JP2015536994A5

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Publication number: JP2015536994A5
Application number: JP2015541973A
Authority: JP
Filing date: 2013-11-10
Publication date: 2016-12-22
Anticipated expiration: 2033-11-10

Description

最後に、本発明を実行する別の方法が存在するこに留意すべきである。したがって、本
実施形態は例証であって限定的なものではないものとみなされるべきであり、本発明は、
本明細書で提供した詳細に限定されないが、添付した特許請求の範囲の範囲内及び均等物
の範囲内で修正される得るものである。本明細書で引用した全ての刊行物及び特許は参照
によって含まれる。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式（Ｉ）：

の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、溶媒和物、代謝産物、薬学的塩若しくはプロドラッグ。
式中、Ｗ ₁ 、Ｗ ₂ 及びＷ ₃ は、独立にＮ又はＣＲ ^c であり、
Ｚは、Ｄ、ＣＮ、Ｎ ₃ 又は

であり、
Ｘは、Ｈ、Ｄ、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルキル、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキル、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）ヘテロシクリル、−（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ）アルキレン−（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキル、−（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ）アルキレン−（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）ヘテロシクリル、（Ｃ ₆ 〜Ｃ ₁₀ ）アリール、又はＯ、Ｓ及びＮから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルキル、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキル、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）ヘテロシクリル、−（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ）アルキレン−（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキル、−（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ）アルキレン−（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）ヘテロシクリル、（Ｃ ₆ 〜Ｃ ₁₀ ）アリール及び５〜１０員のヘテロアリールの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｎ ₃ 、ＯＲ ^a 、ＳＲ ^a 、ＮＲ ^a Ｒ ^b 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^a Ｒ ^b 、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルキル、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）ハロアルキル、（Ｃ _２〜Ｃ ₆ ）アルケニル、（Ｃ _２〜Ｃ ₆ ）アルキニル、−（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ）アルキレン−ＣＮ、−（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ）アルキレン−ＯＲ ^a 、−（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ）アルキレン−ＮＲ ^a Ｒ ^b 、（Ｃ ₆ 〜Ｃ ₁₀ ）アリール及び５〜１０員のヘテロアリールから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｙは、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルキル、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキル、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）ヘテロシクリル、−（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ）アルキレン−（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキル、−（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ）アルキレン−（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）ヘテロシクリル、（Ｃ _２〜Ｃ ₆ ）アルケニル、（Ｃ _２〜Ｃ ₆ ）アルキニル、（Ｃ ₆ 〜Ｃ ₁₀ ）アリール、又はＯ、Ｓ及びＮから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルキル、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキル、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）ヘテロシクリル、−（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ）アルキレン−（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキル、−（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ）アルキレン−（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）ヘテロシクリル、（Ｃ _２〜Ｃ ₆ ）アルケニル、（Ｃ _２〜Ｃ ₆ ）アルキニル、（Ｃ ₆ 〜Ｃ ₁₀ ）アリール及び５〜１０員のヘテロアリールの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｎ ₃ 、ＯＲ ^a 、ＳＲ ^a 、ＮＲ ^a Ｒ ^b 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^a Ｒ ^b 、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルキル、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）ハロアルキル、（Ｃ _２〜Ｃ ₆ ）アルケニル、（Ｃ _２〜Ｃ ₆ ）アルキニル、−（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ）アルキレン−ＣＮ、−（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ）アルキレン−ＯＲ ^a 、−（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ）アルキレン−ＮＲ ^a Ｒ ^b 、（Ｃ ₆ 〜Ｃ ₁₀ ）アリール及び５〜１０員のヘテロアリールから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ ¹ は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、ＯＲ ^a 、ＮＲ ^a Ｒ ^b 、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）脂肪族又は（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）脂肪族及び（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキルの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｎ ₃ 、ＯＲ ^a 、ＳＲ ^a 及びＮＲ ^a Ｒ ^b から独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個の置換基で任意に置換されていてもよく、ただし、Ｗ ₁ 、Ｗ ₂ 及びＷ ₃ の各々がＣＨであるとき、Ｒ ¹ は、Ｈ又はＮＨ ₂ ではなく、
各Ｒ ^a 及びＲ ^b は、独立に、Ｈ、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルキル、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキル、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）ヘテロシクリル、（Ｃ ₆ 〜Ｃ ₁₀ ）アリール、Ｏ、Ｓ及びＮから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ）アルキレン−（Ｃ ₆ 〜Ｃ ₁₀ ）アリール、又は−（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ）アルキレン−（５〜１０員のヘテロアリール）であり、又はＲ ^a 及びＲ ^b が同じ窒素原子に結合している場合、Ｒ ^a 及びＲ ^b は、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員のへテロ環式環を形成していてもよく、ここで、前記（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルキル、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキル、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）ヘテロシクリル、（Ｃ ₆ 〜Ｃ ₁₀ ）アリール及び５〜１０員のヘテロアリールの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｎ ₃ 、ＯＨ、ＮＨ ₂ 、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルコキシ及び（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルキルアミノから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ ^c は、独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ ₃ 、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ ₂ 、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルキル、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルコキシ、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルキルアミノ、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキル、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）ヘテロシクリル、（Ｃ ₆ 〜Ｃ ₁₀ ）アリール、又はＯ、Ｓ及びＮから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルキル、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルコキシ、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルキルアミノ、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキル、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）ヘテロシクリル、（Ｃ ₆ 〜Ｃ ₁₀ ）アリール及び５〜１０員のヘテロアリールの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｎ ₃ 、ＯＨ、ＮＨ ₂ 、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルキル、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキル、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）ハロアルキル、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルコキシ及び（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルキルアミノから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個の置換基で置換されていてもよい。
［２］
Ｗ ₁ 及びＷ ₂ の各々が、独立に、Ｎ又はＣＲ ^c であり、Ｗ ₃ が、ＣＲ ^c である［２］に記載の化合物。
［３］
Ｚが、ＣＮ、Ｎ ₃ 又は

である［１］に記載の化合物。
［４］
Ｘが、Ｈ、Ｄ、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルキル、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキル、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）ヘテロシクリル、−（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ）アルキレン−（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキル又は−（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ）アルキレン−（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）ヘテロシクリルであり、ここで、前記（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルキル、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキル、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）ヘテロシクリル、−（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ）アルキレン−（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキル及び−（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ ）アルキレン−（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）ヘテロシクリルの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｎ ₃ 、ＯＲ ^a 、ＳＲ ^a 、ＮＲ ^a Ｒ ^b 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^a Ｒ ^b 、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルキル、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）ハロアルキル、（Ｃ _２〜Ｃ ₆ ）アルケニル及び（Ｃ _２〜Ｃ ₆ ）アルキニルから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個の置換基で任意に置換されていてもよい［１］に記載の化合物。
［５］
Ｙが、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルキル、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキル、（Ｃ _２〜Ｃ ₆ ）アルケニル、（Ｃ _２〜Ｃ ₆ ）アルキニル、（Ｃ ₆ 〜Ｃ ₁₀ ）アリール、又はＯ、Ｓ及びＮから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルキル、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキル、（Ｃ _２〜Ｃ ₆ ）アルケニル、（Ｃ _２〜Ｃ ₆ ）アルキニル、（Ｃ ₆ 〜Ｃ ₁₀ ）アリール及び５〜１０員のヘテロアリールの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｎ ₃ 、ＯＲ ^a 、ＳＲ ^a 、ＮＲ ^a Ｒ ^b 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ^a Ｒ ^b 、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）アルキル、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ ）ハロアルキル、（Ｃ _２〜Ｃ ₆ ）アルキニル、（Ｃ ₆ 〜Ｃ ₁₀ ）アリール及び５〜１０員のヘテロアリールから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個の置換基で任意に置換されていてもよい［１］に記載の化合物。
［６］
Ｒ ¹ が、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、ＣＨ ₃ 、ＣＨ ₂ ＣＨ ₃ 、ＣＦ ₃ 、ＣＨ ₂ ＣＦ ₃ 、ＯＣＨ ₃ 、ＯＣＨ ₂ ＣＨ ₃ 、ＮＨ ₂ 、ＮＨＣＨ ₃ 又はＮ（ＣＨ ₃ ) ₂ であり、ただし、Ｗ ₁ 、Ｗ ₂ 及びＷ ₃ の各々がＣＨであるとき、Ｒ ¹ は、Ｈ又はＮＨ ₂ ではない［１］に記載の化合物。
［７］
各Ｒ ^c が、独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ ₃ 、ＣＮ、ＮＨ ₂ 、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₃ ）アルキル、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₃ ）アルコキシ、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₃ ）アルキルアミノ、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキル又は（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）ヘテロシクリルであり、ここで、前記（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₃ ）アルキル、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₃ ）アルコキシ、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₃ ）アルキルアミノ、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキル及び（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）ヘテロシクリルの各々は、Ｄ、Ｆ、ＣＮ、Ｎ ₃ 、ＯＨ、ＮＨ ₂ 、（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₃ ）アルキル、（Ｃ _３〜Ｃ ₆ ）シクロアルキル及び（Ｃ ₁ 〜Ｃ ₃ ）ハロアルキルから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個の置換基で任意に置換されていてもよい［１］に記載の化合物。
［８］
以下の構造：

のうちの１つを有する［１］に記載の化合物。
［９］
［１］〜［８］のいずれか１つに記載の化合物、及び薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル又はそれらの組合せを含む医薬組成物。
［１０］
化学療法剤、抗増殖剤、アテローム性動脈硬化症治療剤、肺線維症治療剤又はそれらの組合せを包含する追加の治療剤をさらに含む［９］に記載の医薬組成物。
［１１］
前記追加の治療剤が、クロランブシル、メルファラン、シクロホスファミド、イホスファミド、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ダカルバジン、テモゾロミド、プロカルバジン、メソトレキセート、フルオロウラシル、シタラビン、ゲムシタビン、メルカプトプリン、フルダラビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカン、イリノテカン、エトポシド、トラベクテジン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、マイトマイシン、イクサベピロン、タモキシフェン、フルタミド、ゴナドレリンアナログ、メゲストロール、プレドニドン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、サリドマイド、インターフェロンアルファ、ロイコボリン、シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、アファチニブ、アリセルチブ、アムバチニブ、アパチニブ、アキシチニブ、ボルテゾミブ、ボスチニブ、ブリバニブ、カボザンチニブ、セディラニブ、クレノラニブ、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ダコミチニブ、ダヌサチブ、ダサニチブ、ドビチニブ、エルロチニブ、フォレチニブ、ガネテスピブ、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イコチニブ、イマチニブ、イニパリブ、ラパチニブ、レンバチニブ、リニファニブ、リンシチニブ、マシチニブ、モメロチニブ、モテサニブ、ネラチニブ、ニロチニブ、ニラパリブ、オプロゾミブ、オラパリブ、パゾパニブ、ピクチリシブ、ポナチニブ、キザルチニブ、レゴラフェニブ、リゴサチブ、ルカパリブ、ルキソリチニブ、サラカチニブ、サリデジブ、ソラフェニブ、スニチニブ、タソシチニブ、テラチニブ、チバンチニブ、チボザニブ、トファシチニブ、トラメチニブ、バンデタニブ、ベリパリブ、ベムラフェニブ、ビスモデギブ、ボラセルチブ、アレムツマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブ・ベドチン、カツマキソマブ、セツキシマブ、デノスマブ、ゲムツズマブ、イピリムマブ、ニモツヅマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ラムシルマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラツズマブ、又はそれらの組み合わせである［１０］に記載の医薬組成物。
［１２］
患者における増殖性疾患を予防し、処置し、又はその重症度を軽減することにおいて使用するための［１］〜［８］のいずれか１つに記載の化合物又は［９］〜［１１］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［１３］
前記増殖性疾患が、転移性癌、大腸癌、胃腺癌、膀胱癌、乳癌、腎癌、肝癌、肺癌、皮膚癌、甲状腺癌、頭頸部癌、前立腺癌、膵癌、ＣＮＳの癌、膠芽腫、骨髄増殖性疾患、アテローム性動脈硬化症又は肺線維症である［１２］に記載の化合物又は医薬組成物。
［１４］
患者における増殖性疾患を予防し、処置し、又はその重症度を軽減するための医薬品の製造における［１］〜［８］のいずれか１つに記載の化合物又は［９］〜［１１］のいずれか１つに記載の医薬組成物の使用。
［１５］
前記増殖性疾患が、転移性癌、大腸癌、胃腺癌、膀胱癌、乳癌、腎癌、肝癌、肺癌、皮膚癌、甲状腺癌、頭頸部癌、前立腺癌、膵癌、ＣＮＳの癌、膠芽腫、骨髄増殖性疾患、アテローム性動脈硬化症又は肺線維症である［１４］に記載の使用。
［１６］
患者における増殖性疾患を予防し、処置し、治療し、又はその重症度を軽減する方法であって、前記患者に、［１］〜［８］のいずれか１つに記載の化合物又は［９］〜［１１］のいずれか１つに記載の医薬組成物を投与することを含む該方法。
［１７］
前記増殖性疾患が、転移性癌、大腸癌、胃腺癌、膀胱癌、乳癌、腎癌、肝癌、肺癌、皮膚癌、甲状腺癌、頭頸部癌、前立腺癌、膵癌、ＣＮＳの癌、膠芽腫、骨髄増殖性疾患、アテローム性動脈硬化症又は肺線維症である［１６］に記載の方法。
［１８］
生物学試料におけるプロテインキナーゼの活性を阻害又は調節する方法であって、生物学試料を、［１］〜［８］のいずれか１つに記載の化合物又は［９］〜［１１］のいずれか１つに記載の医薬組成物と接触させることを含む方法。
［１９］
前記プロテインキナーゼが、受容体チロシンキナーゼである［１８］に記載の方法。
［２０］
前記受容体チロシンキナーゼが、ＰＩ３Ｋ、ｍＴＯＲ、又はそれらの組合せである［１９］に記載の方法。

Claims

式（Ｉ）：

の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、溶媒和物、代謝産物、薬学的塩若しくはプロドラッグ。
式中、Ｗ₁、Ｗ₂及びＷ₃は、独立にＮ又はＣＲ^cであり、
Ｚは、Ｄ、ＣＮ、Ｎ₃又は

であり、
Ｘは、Ｈ、Ｄ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ₆）ヘテロシクリル、−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキル、−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ₆）ヘテロシクリル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、又はＯ、Ｓ及びＮから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ₆）ヘテロシクリル、−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキル、−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ₆）ヘテロシクリル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール及び５〜１０員のヘテロアリールの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｎ₃、ＯＲ^a、ＳＲ^a、ＮＲ^aＲ^b、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^aＲ^b、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）ハロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ₆）アルキニル、−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキレン−ＣＮ、−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキレン−ＯＲ^a、−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキレン−ＮＲ^aＲ^b、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール及び５〜１０員のヘテロアリールから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｙは、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ₆）ヘテロシクリル、−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキル、−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ₆）ヘテロシクリル、（Ｃ_２〜Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、又はＯ、Ｓ及びＮから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ₆）ヘテロシクリル、−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキル、−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ₆）ヘテロシクリル、（Ｃ_２〜Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール及び５〜１０員のヘテロアリールの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｎ₃、ＯＲ^a、ＳＲ^a、ＮＲ^aＲ^b、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^aＲ^b、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）ハロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ₆）アルキニル、−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキレン−ＣＮ、−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキレン−ＯＲ^a、−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキレン−ＮＲ^aＲ^b、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール及び５〜１０員のヘテロアリールから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ¹は、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、ＯＲ^a、ＮＲ^aＲ^b、（Ｃ₁〜Ｃ₆）脂肪族又は（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ₁〜Ｃ₆）脂肪族及び（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキルの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｎ₃、ＯＲ^a、ＳＲ^a及びＮＲ^aＲ^bから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個の置換基で任意に置換されていてもよく、ただし、Ｗ₁、Ｗ₂及びＷ₃の各々がＣＨであるとき、Ｒ¹は、Ｈ又はＮＨ₂ではなく、
各Ｒ^a及びＲ^bは、独立に、Ｈ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ₆）ヘテロシクリル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、Ｏ、Ｓ及びＮから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリール、−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、又は−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキレン−（５〜１０員のヘテロアリール）であり、又はＲ^a及びＲ^bが同じ窒素原子に結合している場合、Ｒ^a及びＲ^bは、それらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員のへテロ環式環を形成していてもよく、ここで、前記（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ₆）ヘテロシクリル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール及び５〜１０員のヘテロアリールの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｎ₃、ＯＨ、ＮＨ₂、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ及び（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルアミノから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ^cは、独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ₃、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ₂、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルアミノ、（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ₆）ヘテロシクリル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、又はＯ、Ｓ及びＮから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルアミノ、（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ₆）ヘテロシクリル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール及び５〜１０員のヘテロアリールの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｎ₃、ＯＨ、ＮＨ₂、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）ハロアルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシ及び（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルアミノから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個の置換基で置換されていてもよい。
Ｗ₁及びＷ₂の各々が、独立に、Ｎ又はＣＲ^cであり、Ｗ₃が、ＣＲ^cである請求項１に記載の化合物。
Ｘが、Ｈ、Ｄ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ₆）ヘテロシクリル、−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキル又は−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ₆）ヘテロシクリルであり、ここで、前記（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ₆）ヘテロシクリル、−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキル及び−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ₆）ヘテロシクリルの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｎ₃、ＯＲ^a、ＳＲ^a、ＮＲ^aＲ^b、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^aＲ^b、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）ハロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ₆）アルケニル及び（Ｃ_２〜Ｃ₆）アルキニルから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個の置換基で任意に置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
Ｙが、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール、又はＯ、Ｓ及びＮから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含む５〜１０員のヘテロアリールであり、ここで、前記（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ₆）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール及び５〜１０員のヘテロアリールの各々は、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、Ｎ₃、ＯＲ^a、ＳＲ^a、ＮＲ^aＲ^b、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^aＲ^b、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆）ハロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ₆）アルキニル、（Ｃ₆〜Ｃ₁₀）アリール及び５〜１０員のヘテロアリールから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個の置換基で任意に置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
Ｒ¹が、Ｈ、Ｄ、Ｃｌ、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＦ₃、ＣＨ₂ＣＦ₃、ＯＣＨ₃、ＯＣＨ₂ＣＨ₃、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃又はＮ（ＣＨ₃)₂であり、ただし、Ｗ₁、Ｗ₂及びＷ₃の各々がＣＨであるとき、Ｒ¹は、Ｈ又はＮＨ₂ではない請求項１に記載の化合物。
各Ｒ^cが、独立に、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ₃、ＣＮ、ＮＨ₂、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキルアミノ、（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキル又は（Ｃ_３〜Ｃ₆）ヘテロシクリルであり、ここで、前記（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキルアミノ、（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキル及び（Ｃ_３〜Ｃ₆）ヘテロシクリルの各々は、Ｄ、Ｆ、ＣＮ、Ｎ₃、ＯＨ、ＮＨ₂、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ₆）シクロアルキル及び（Ｃ₁〜Ｃ₃）ハロアルキルから独立に選ばれる１個、２個、３個又は４個の置換基で任意に置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
以下の構造：

のうちの１つを有する請求項１に記載の化合物。
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、及び薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル又はそれらの組合せを含む医薬組成物。
化学療法剤、抗増殖剤、アテローム性動脈硬化症治療剤、肺線維症治療剤又はそれらの組合せを包含する追加の治療剤をさらに含む請求項８に記載の医薬組成物。
前記追加の治療剤が、クロランブシル、メルファラン、シクロホスファミド、イホスファミド、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ダカルバジン、テモゾロミド、プロカルバジン、メソトレキセート、フルオロウラシル、シタラビン、ゲムシタビン、メルカプトプリン、フルダラビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカン、イリノテカン、エトポシド、トラベクテジン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、マイトマイシン、イクサベピロン、タモキシフェン、フルタミド、ゴナドレリンアナログ、メゲストロール、プレドニドン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、サリドマイド、インターフェロンアルファ、ロイコボリン、シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、アファチニブ、アリセルチブ、アムバチニブ、アパチニブ、アキシチニブ、ボルテゾミブ、ボスチニブ、ブリバニブ、カボザンチニブ、セディラニブ、クレノラニブ、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ダコミチニブ、ダヌサチブ、ダサニチブ、ドビチニブ、エルロチニブ、フォレチニブ、ガネテスピブ、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イコチニブ、イマチニブ、イニパリブ、ラパチニブ、レンバチニブ、リニファニブ、リンシチニブ、マシチニブ、モメロチニブ、モテサニブ、ネラチニブ、ニロチニブ、ニラパリブ、オプロゾミブ、オラパリブ、パゾパニブ、ピクチリシブ、ポナチニブ、キザルチニブ、レゴラフェニブ、リゴサチブ、ルカパリブ、ルキソリチニブ、サラカチニブ、サリデジブ、ソラフェニブ、スニチニブ、タソシチニブ、テラチニブ、チバンチニブ、チボザニブ、トファシチニブ、トラメチニブ、バンデタニブ、ベリパリブ、ベムラフェニブ、ビスモデギブ、ボラセルチブ、アレムツマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブ・ベドチン、カツマキソマブ、セツキシマブ、デノスマブ、ゲムツズマブ、イピリムマブ、ニモツヅマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、ラムシルマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラツズマブ、又はそれらの組み合わせである請求項９に記載の医薬組成物。
患者における増殖性疾患を予防し、処置し、治療し又はその重症度を軽減することにおいて使用するための請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又は請求項８〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記増殖性疾患が、転移性癌、大腸癌、胃腺癌、膀胱癌、乳癌、腎癌、肝癌、肺癌、皮膚癌、甲状腺癌、頭頸部癌、前立腺癌、膵癌、ＣＮＳの癌、膠芽腫、骨髄増殖性疾患、アテローム性動脈硬化症又は肺線維症である請求項１１に記載の化合物又は医薬組成物。
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又は請求項８〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、当該化合物又は当該医薬組成物を生物学試料と接触させることを含む生物学試料におけるプロテインキナーゼの活性の阻害又は調節に使用するための当該化合物又は医薬組成物。
前記プロテインキナーゼが、受容体チロシンキナーゼである請求項１３に記載の化合物又は医薬組成物。
前記受容体チロシンキナーゼが、ＰＩ３Ｋ、ｍＴＯＲ、又はそれらの組合せである請求項１４に記載の化合物又は医薬組成物。