RU2009107705A - Конденсированное гетероциклическое соединение и его применение - Google Patents

Конденсированное гетероциклическое соединение и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2009107705A
RU2009107705A RU2009107705/04A RU2009107705A RU2009107705A RU 2009107705 A RU2009107705 A RU 2009107705A RU 2009107705/04 A RU2009107705/04 A RU 2009107705/04A RU 2009107705 A RU2009107705 A RU 2009107705A RU 2009107705 A RU2009107705 A RU 2009107705A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridazin
imidazo
optionally substituted
amino
benzamide
Prior art date
Application number
RU2009107705/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Нозому САКАИ (JP)
Нозому САКАИ
Синити ИМАМУРА (JP)
Синити Имамура
Наоки МИЯМОТО (JP)
Наоки МИЯМОТО
Такахару ХИРАЯМА (JP)
Такахару ХИРАЯМА
Original Assignee
Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед (Jp)
Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед (Jp), Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед filed Critical Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед (Jp)
Publication of RU2009107705A publication Critical patent/RU2009107705A/ru

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное формулой (I): ! ! где кольцо Y представляет собой необязательно замещенную циклическую группу; ! X представляет собой -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- или -NR- (где R представляет собой атом водорода или заместитель); ! R1 представляет собой атом водорода или заместитель; ! R2 представляет собой атом водорода или заместитель; ! R3 представляет собой атом водорода или заместитель; ! R4 представляет собой атом водорода или заместитель; ! при условии, что когда R1 отличен от необязательно замещенного амино, то кольцо Y представляет собой циклическую группу, замещенную необязательно замещенным амино, где циклическая группа является необязательно дополнительно замещенной, и что ! метил [6-(фенилтио)имидазо[1,2-b]пиридазин-2-ил]карбамат, ! метил [6-(фенилсульфинил)имидазо[1,2-b]пиридазин-2-ил]карбамат, ! этил 6-(4-ацетамидофенокси)имидазо[1,2-b]пиридазин-2-карбоксилат, ! этил 6-[4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси]имидазо[1,2-b]пиридазин-2-карбоксилат, ! N-[1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-иламино)-2,5-диоксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-ил]бензамид, ! N-[1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-иламино)-7,7-диметил-2,5-диоксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-ил]бензамид, ! N-[1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-иламино)-2,5-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1H-циклопента[b]пиридин-3-ил]бензамид, ! N-[1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-иламино)-7-метил-2,5-диоксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-ил]бензамид, ! N-[(5E)-5-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-илгидразоно)-7-метил-2-оксо-4a,5,6,7,8,8a-гексагидро-2H-хромен-3-ил]бензамид, ! 4-метоксибензил (6R,7R)-3-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-илтио)-8-оксо-7-[(фенилацетил)амино]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат, ! 4-[(3-метокси-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)тио]-N,N-диметиланилин, ! 3-метокси-6-(3-нитрофенокси)-2-фенилими

Claims (25)

1. Соединение, представленное формулой (I):
Figure 00000001
где кольцо Y представляет собой необязательно замещенную циклическую группу;
X представляет собой -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- или -NR- (где R представляет собой атом водорода или заместитель);
R1 представляет собой атом водорода или заместитель;
R2 представляет собой атом водорода или заместитель;
R3 представляет собой атом водорода или заместитель;
R4 представляет собой атом водорода или заместитель;
при условии, что когда R1 отличен от необязательно замещенного амино, то кольцо Y представляет собой циклическую группу, замещенную необязательно замещенным амино, где циклическая группа является необязательно дополнительно замещенной, и что
метил [6-(фенилтио)имидазо[1,2-b]пиридазин-2-ил]карбамат,
метил [6-(фенилсульфинил)имидазо[1,2-b]пиридазин-2-ил]карбамат,
этил 6-(4-ацетамидофенокси)имидазо[1,2-b]пиридазин-2-карбоксилат,
этил 6-[4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси]имидазо[1,2-b]пиридазин-2-карбоксилат,
N-[1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-иламино)-2,5-диоксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-ил]бензамид,
N-[1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-иламино)-7,7-диметил-2,5-диоксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-ил]бензамид,
N-[1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-иламино)-2,5-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1H-циклопента[b]пиридин-3-ил]бензамид,
N-[1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-иламино)-7-метил-2,5-диоксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-ил]бензамид,
N-[(5E)-5-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-илгидразоно)-7-метил-2-оксо-4a,5,6,7,8,8a-гексагидро-2H-хромен-3-ил]бензамид,
4-метоксибензил (6R,7R)-3-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-илтио)-8-оксо-7-[(фенилацетил)амино]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат,
4-[(3-метокси-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)тио]-N,N-диметиланилин,
3-метокси-6-(3-нитрофенокси)-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин,
3-[(3-метокси-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)окси]анилин и
3-[(3-метокси-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)окси]-N,N-диметиланилин исключены,
или его соль.
2. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение, представленное формулой (II):
Figure 00000002
где кольцо Ya представляет собой необязательно замещенную циклическую группу;
Xa представляет собой -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- или -NRa- (где Ra представляет собой атом водорода или заместитель);
R1a представляет собой необязательно замещенный амино;
R2a представляет собой атом водорода или заместитель;
R3a представляет собой атом водорода или заместитель;
R4a представляет собой атом водорода или заместитель;
при условии, что
метил [6-(фенилтио)имидазо[1,2-b]пиридазин-2-ил]карбамат и
метил [6-(фенилсульфинил)имидазо[1,2-b]пиридазин-2-ил]карбамат исключены,
или его соль.
3. Соединение по п.2, где R1a представляет собой:
(1) амино,
(2) необязательно замещенный алкилкарбониламино,
(3) необязательно замещенный алкенилкарбониламино,
(4) необязательно замещенный алкинилкарбониламино,
(5) необязательно замещенный циклоалкилкарбониламино,
(6) необязательно замещенный циклоалкилалкилкарбониламино,
(7) необязательно замещенный 6-членный гетероциклилкарбониламино,
(8) необязательно замещенный аминокарбониламино,
(9) необязательно замещенный алкоксикарбониламино,
(10) необязательно замещенный алкилсульфониламино,
(11) необязательно замещенный циклоалкилсульфониламино,
(12) необязательно замещенный ариламино или
(13) необязательно замещенный гетероциклиламино.
4. Соединение по п.2, где R1a представляет собой:
(1) амино,
(2) C1-4 алкилкарбониламино, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из:
(a) атома галогена,
(b) гидрокси,
(c) C1-4 алкокси,
(d) C1-4 алкилкарбонилокси,
(e) C1-4 алкиламино,
(f) ди-C1-4 алкиламино,
(g) C1-4 алкилсульфонил и
(h) 6-членной гетероциклической группы, необязательно содержащей 1-3 C1-4 алкила,
(3) C2-4 алкенилкарбониламино, необязательно содержащий C1-4 алкокси,
(4) C2-4 алкинилкарбониламино,
(5) C3-6 циклоалкилкарбониламино, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из:
(a) атома галогена,
(b) гидрокси,
(c) C1-4 алкила, необязательно содержащего гидрокси,
(d) C1-4 алкокси,
(e) C1-4 алкоксикарбонил и
(f) C1-4 алкилкарбонилокси,
(6) C3-6 циклоалкил-C1-4 алкилкарбониламино,
(7) 6-членный гетероциклилкарбониламино, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из:
(a) атома галогена,
(b) циано и
(c) C1-4 алкила, необязательно содержащего 1-3 атома галогена,
(8) аминокарбониламино, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из:
(a) C1-4 алкила, необязательно содержащего 1-3 C1-4 алкокси, необязательно содержащего 1-3 гидрокси, и
(b) C1-4 алкокси,
(9) C1-4 алкоксикарбониламино, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена,
(10) C1-4 алкилсульфониламино,
(11) C3-6 циклоалкилсульфониламино,
(12) C6-10 ариламино или
(13) гетероциклиламино, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из:
(a) атома галогена и
(b) C1-4 алкиламино.
5. Соединение по п.2, где R2a представляет собой атом водорода.
6. Соединение по п.2, где R3a представляет собой атом водорода.
7. Соединение по п.2, где R4a представляет собой атом водорода.
8. Соединение по п.2, где Xa представляет собой -O-, -S- или -NH-.
9. Соединение по п.2, где кольцо Ya представляет собой необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу или необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу.
10. Соединение по п.2, где кольцо Ya представляет собой:
(1) C6-10 арил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из:
(a) атома галогена,
(b) C1-4 алкила,
(c) C1-4 алкокси,
(d) амино, необязательно замещенного заместителями,
выбранными из:
(i) C1-4 алкила, необязательно замещенного 5-членной ароматической гетероциклической группой, необязательно замещенной 1-3 C1-4 алкилами,
(ii) C1-4 алкилкарбонила, необязательно замещенного 1-3 заместителями, выбранными из:
(i') гидрокси,
(ii') C1-4 алкилсульфонила и
(iii') 6-членной ароматической
гетероциклической группы,
(iii) C2-4 алкенилкарбонила, необязательно замещенного C6-10 арилом,
(iv) C2-4 алкинилкарбонила, необязательно замещенного C6-10 арилом,
(v) C3-6 циклоалкилкарбонила,
(vi) C3-6 циклоалкенилкарбонила,
(vii) C6-10 арилкарбонила, необязательно замещенного 1-3 заместителями, выбранными из:
(i') атома галогена,
(ii') C1-4 алкила, необязательно замещенного 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена, циано, гидрокси и C3-6 циклоалкила,
(iii') C3-6 циклоалкила, необязательно замещенного циано,
(iv') C1-4 алкокси, необязательно замещенного 1-5 атомами галогена,
(v') C1-4 алкоксикарбонила и
(vi') 5- или 6-членной гетероциклической группы, необязательно замещенной циано или оксо,
(viii) 5- или 6-членного гетероциклилкарбонила, содержащего, в дополнение к атомам углерода в качестве составляющих кольцо атомов, 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, который является необязательно замещенным 1-3 заместителями, выбранными из:
(i') атома галогена,
(ii') C1-4 алкила, необязательно замещенного 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена, циано, гидрокси и C1-4 алкокси,
(iii') C6-10 арила,
(iv') C6-10 арил-C1-4 алкила,
(v') C1-4 алкокси, необязательно замещенного C1-4 алкокси,
(vi') C1-4 алкилсульфонила,
(vii') C1-4 алкилкарбонила и
(viii') оксо,
(ix) ароматического конденсированного гетероциклилкарбонила,
(x) C1-4 алкиламинокарбонила,
(xi) C6-10 ариламинокарбонила, необязательно замещенного C1-4 алкилом, необязательно замещенным 1-3 атомами галогена,
(xii) C1-4 алкоксиаминокарбонила,
(xiii) 5-членного гетероциклиламинокарбонила, необязательно замещенного 1-3 заместителями, выбранными из C1-4 алкила и C6-10 арила,
(xiv) аминотиокарбонила, необязательно замещенного C6-10 арил-C1-4 алкилкарбонилом и
(xv) 5-членного ароматического гетероциклилсульфонила, необязательно замещенного 1-3 C1-4 алкилами,
(e) C1-4 алкиламинокарбонила, необязательно содержащего C6-10 арил,
(f) 5-членного гетероциклиламинокарбонила, необязательно замещенного 1-3 заместителями, выбранными из C1-4 алкила и C6-10 арила,
(g) C6-10 ариламинокарбонила, необязательно замещенного C1-4 алкилом, необязательно замещенным 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена и циано,
(h) карбокси и
(i) нитро,
(2) моноциклический ароматический гетероцикл, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из:
(a) атома галогена и
(b) C6-10 арилкарбониламино, необязательно замещенного C1-4 алкилом, необязательно замещенным 1-3 атомами галогена, или
(3) конденсированный ароматический гетероцикл, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из:
(a) C1-4 алкила и
(b) C6-10 ариламино, необязательно замещенного C1-4 алкилом, необязательно замещенным 1-3 атомами галогена.
11. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
N-{3-[(2-{[2-(метиламино)пиримидин-4-ил]амино}имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)окси]фенил}-3-(трифторметил)бензамида;
N-[2-хлор-5-({2-[(циклопропилкарбонил)амино]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил}окси)фенил]-1,3-диметил-1H-пиразол-5-карбоксамида;
N-[5-({2-[(циклопропилкарбонил)амино]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил}окси)-2-метилфенил]-1,3-диметил-1H-пиразол-5-карбоксамида;
N-[3-({2-[(циклопропилкарбонил)амино]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил}окси)фенил]-2,4-диметил-1,3-тиазол-5-карбоксамида;
N-[3-({2-[(циклопропилкарбонил)амино]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил}окси)фенил]-2,5-диметил-1,3-оксазол-4-карбоксамида;
N-[5-({2-[(циклопропилкарбонил)амино]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил}окси)-2-фторфенил]-1,3-диметил-1H-пиразол-5-карбоксамида;
N-[3-({2-[(N,N-диметилглицил)амино]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил}окси)фенил]-1,3-диметил-1H-пиразол-5-карбоксамида;
N-[3-({2-[(циклопропилкарбонил)амино]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил}сульфанил)фенил]-1,3-диметил-1H-пиразол-5-карбоксамида;
N-[5-({2-[(циклопропилкарбонил)амино]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил}окси)-2-фторфенил]-1-этил-3-метил-1H-пиразол-4-карбоксамида;
N-[3-({2-[(циклопропилкарбонил)амино]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил}окси)фенил]бензамида;
N-[5-({2-[(циклопропилкарбонил)амино]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил}окси)-2-фторфенил]-1,3-диметил-1H-пиразол-4-карбоксамида;
N-[5-({2-[(циклопропилкарбонил)амино]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил}окси)-2-фторфенил]-1-этил-1H-пиразол-5-карбоксамида;
N-[5-({2-[(циклопропилкарбонил)амино]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил}окси)-2-фторфенил]-3-метокси-1-метил-1H-пиразол-5-карбоксамида;
N-[5-({2-[(циклопропилкарбонил)амино]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил}окси)-2-фторфенил]-3-этил-1-метил-1H-пиразол-5-карбоксамида;
N-[2-хлор-5-({2-[(циклопропилкарбонил)амино]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил}окси)фенил]-1-этил-3-метил-1H-пиразол-4-карбоксамида;
N-[5-({2-[(циклопропилкарбонил)амино]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил}окси)-2-фторфенил]-1-метил-1H-пиразол-5-карбоксамида;
N-[5-({2-[(циклопропилкарбонил)амино]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил}окси)-2-фторфенил]-2,4-диметил-1,3-оксазол-5-карбоксамида;
N-[5-({2-[(циклопропилкарбонил)амино]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил}окси)-2-фторфенил]-2-этил-4-метил-1,3-оксазол-5-карбоксамида;
N-[3-({2-[(циклопропилкарбонил)амино]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил}окси)фенил]-3-(трифторметил)бензамида;
3-(1-циано-1-метилэтил)-N-[5-({2-[(циклопропилкарбонил)амино]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил}окси)-2-метилфенил]бензамида;
N-[3-({2-[(N,N-диметилглицил)амино]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил}окси)фенил]-3-(трифторметил)бензамида;
N-[3-({2-[(циклопропилкарбонил)амино]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил}тио)фенил]-3-(трифторметил)бензамида и
N-{6-[3-({[3-(трифторметил)фенил]карбамоил}амино)фенокси]имидазо[1,2-b]пиридазин-2-ил}циклопропанкарбоксамида,
или его соль.
12. Соединение по п.1, которое является соединением формулы (III):
Figure 00000003
где кольцо Yb представляет собой циклическую группу, замещенную необязательно замещенным амино, где циклическая группа является необязательно дополнительно замещенной;
Xb представляет собой -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- или -NRb- (где Rb представляет собой атом водорода или заместитель);
R1b представляет собой атом водорода или заместитель (при условии, что необязательно замещенный амино исключен);
R2b представляет собой атом водорода или заместитель;
R3b представляет собой атом водорода или заместитель;
R4b представляет собой атом водорода или заместитель;
при условии, что
этил 6-(4-ацетамидофенокси)имидазо[1,2-b]пиридазин-2-карбоксилат,
этил 6-[4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси]имидазо[1,2-b]пиридазин-2-карбоксилат,
N-[1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-иламино)-2,5-диоксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-ил]бензамид,
N-[1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-иламино)-7,7-диметил-2,5-диоксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-ил]бензамид,
N-[1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-иламино)-2,5-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1H-циклопента[b]пиридин-3-ил]бензамид,
N-[1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-иламино)-7-метил-2,5-диоксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-ил]бензамид,
N-[(5E)-5-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-илгидразоно)-7-метил-2-оксо-4a,5,6,7,8,8a-гексагидро-2H-хромен-3-ил]бензамид,
4-метоксибензил (6R,7R)-3-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-илтио)-8-оксо-7-[(фенилацетил)амино]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат,
4-[(3-метокси-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)тио]-N,N-диметиланилин,
3-метокси-6-(3-нитрофенокси)-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин,
3-[(3-метокси-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)окси]анилин и
3-[(3-метокси-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)окси]-N,N-диметиланилин исключены,
или его соль.
13. Пролекарство соединения по п.1.
14. Фармацевтическое средство, содержащее соединение по п.1 или его пролекарство.
15. Фармацевтическое средство по п.14, которое является ингибитором киназы.
16. Фармацевтическое средство по п.14, которое является ингибитором рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR).
17. Фармацевтическое средство по п.14, которое является ингибитором рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста 2 (VEGFR).
18. Фармацевтическое средство по п.14, которое является ингибитором рецептора фактора роста, полученного из тромбоцитов (PDGFR).
19. Фармацевтическое средство по п.14, которое является ингибитором Raf.
20. Фармацевтическое средство по п.14, которое является ингибитором ангиогенеза.
21. Фармацевтическое средство по п.14, которое является средством для профилактики или лечения рака.
22. Фармацевтическое средство по п.14, которое является ингибитором развития рака.
23. Фармацевтическое средство по п.14, которое является супрессором метастазирования рака.
24. Способ профилактики или лечения рака, который включает введение эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000004
где кольцо Y представляет собой необязательно замещенную циклическую группу;
X представляет собой -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- или -NR- (где R представляет собой атом водорода или заместитель);
R1 представляет собой атом водорода или заместитель;
R2 представляет собой атом водорода или заместитель;
R3 представляет собой атом водорода или заместитель;
R4 представляет собой атом водорода или заместитель;
при условии, что когда R1 отличен от необязательно замещенного амино, то кольцо Y представляет собой циклическую группу, замещенную необязательно замещенным амино, где циклическая группа является необязательно дополнительно замещенной, и что
метил [6-(фенилтио)имидазо[1,2-b]пиридазин-2-ил]карбамат,
метил [6-(фенилсульфинил)имидазо[1,2-b]пиридазин-2-ил]карбамат,
этил 6-(4-ацетамидофенокси)имидазо[1,2-b]пиридазин-2-карбоксилат,
этил 6-[4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси]имидазо[1,2-b]пиридазин-2-карбоксилат,
N-[1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-иламино)-2,5-диоксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-ил]бензамид,
N-[1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-иламино)-7,7-диметил-2,5-диоксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-ил]бензамид,
N-[1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-иламино)-2,5-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1H-циклопента[b]пиридин-3-ил]бензамид,
N-[1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-иламино)-7-метил-2,5-диоксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-ил]бензамид,
N-[(5E)-5-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-илгидразоно)-7-метил-2-оксо-4a,5,6,7,8,8a-гексагидро-2H-хромен-3-ил]бензамид,
4-метоксибензил (6R,7R)-3-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-илтио)-8-оксо-7-[(фенилацетил)амино]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат,
4-[(3-метокси-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)тио]-N,N-диметиланилин,
3-метокси-6-(3-нитрофенокси)-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин,
3-[(3-метокси-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)окси]анилин и
3-[(3-метокси-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)окси]-N,N-диметиланилин исключены,
или его соли или пролекарства млекопитающему.
25. Применение соединения формулы (I) для получения средства для профилактики или лечения рака:
Figure 00000005
где кольцо Y представляет собой необязательно замещенную циклическую группу;
X представляет собой -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- или -NR- (где R представляет собой атом водорода или заместитель);
R1 представляет собой атом водорода или заместитель;
R2 представляет собой атом водорода или заместитель;
R3 представляет собой атом водорода или заместитель;
R4 представляет собой атом водорода или заместитель;
при условии, что когда R1 отличен от необязательно замещенного амино, кольцо Y представляет собой циклическую группу, замещенную необязательно замещенным амино, где циклическая группа является необязательно дополнительно замещенной, и что
метил [6-(фенилтио)имидазо[1,2-b]пиридазин-2-ил]карбамат,
метил [6-(фенилсульфинил)имидазо[1,2-b]пиридазин-2-ил]карбамат,
этил 6-(4-ацетамидофенокси)имидазо[1,2-b]пиридазин-2-карбоксилат,
этил 6-[4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси]имидазо[1,2-b]пиридазин-2-карбоксилат,
N-[1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-иламино)-2,5-диоксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-ил]бензамид,
N-[1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-иламино)-7,7-диметил-2,5-диоксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-ил]бензамид,
N-[1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-иламино)-2,5-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1H-циклопента[b]пиридин-3-ил]бензамид,
N-[1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-иламино)-7-метил-2,5-диоксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-ил]бензамид,
N-[(5E)-5-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-илгидразоно)-7-метил-2-оксо-4a,5,6,7,8,8a-гексагидро-2H-хромен-3-ил]бензамид,
4-метоксибензил (6R,7R)-3-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-илтио)-8-оксо-7-[(фенилацетил)амино]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат,
4-[(3-метокси-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)тио]-N,N-диметиланилин,
3-метокси-6-(3-нитрофенокси)-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин,
3-[(3-метокси-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)окси]анилин и
3-[(3-метокси-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)окси]-N,N-диметиланилин исключены,
или его соли или пролекарства.
RU2009107705/04A 2006-08-04 2007-08-03 Конденсированное гетероциклическое соединение и его применение RU2009107705A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006-213981 2006-08-04
JP2006213981 2006-08-04
JP2006-331230 2006-12-07
JP2006331230 2006-12-07
JP2007-144072 2007-05-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009107705A true RU2009107705A (ru) 2010-09-10

Family

ID=42800141

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009107705/04A RU2009107705A (ru) 2006-08-04 2007-08-03 Конденсированное гетероциклическое соединение и его применение

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2009107705A (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2665036C2 (ru) * 2012-11-14 2018-08-27 Калитор Сайенсез, ЛЛС Гетероароматические соединения-модуляторы фосфоинозидит-3-киназы и способы применения

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2665036C2 (ru) * 2012-11-14 2018-08-27 Калитор Сайенсез, ЛЛС Гетероароматические соединения-модуляторы фосфоинозидит-3-киназы и способы применения
RU2665036C9 (ru) * 2012-11-14 2018-11-12 Калитор Сайенсез, ЛЛС Гетероароматические соединения-модуляторы фосфоинозидит-3-киназы и способы применения

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2353616C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение
RU2348617C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение
RU2500673C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
RU2009101298A (ru) Гетероциклические соединения в качестве усилителей подслащивающего вещества
JP2020526561A5 (ru)
RU2007143966A (ru) Конденсированные гетероциклические соединения
RU2007132262A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2008110949A (ru) Соединения и композиции-иммуносупрессанты
RU2013108702A (ru) Ингибиторы деметилазы lsd1 на основе арилциклопропиламина и их применение в медицине
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
CA2491243A1 (en) Viral inhibitors
RU2010103813A (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт протеинкиназ
JP2012528166A5 (ru)
RU2015139590A (ru) ИНГИБИРУЮЩЕЕ Trk СОЕДИНЕНИЕ
JPWO2020061101A5 (ru)
JP2012523457A5 (ru)
RU2010126105A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой, и содержащие их противогрибковые средства
RU2005103618A (ru) Ингибирующие циклооксигеназу-2 (цог-2) производные пиридина
RU2013132930A (ru) Производное пиразола
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы
RU2009123525A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ[1,2,4}ТРИАЗОЛ[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CXCR2
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
RU2015111133A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
JP2003535864A5 (ru)
RU2006140989A (ru) 2-пиридилзамещенные имидазолы как ингибиторы рецепторов alk4

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110301