RU2006140989A - 2-пиридилзамещенные имидазолы как ингибиторы рецепторов alk4 - Google Patents

2-пиридилзамещенные имидазолы как ингибиторы рецепторов alk4 Download PDF

Info

Publication number
RU2006140989A
RU2006140989A RU2006140989/04A RU2006140989A RU2006140989A RU 2006140989 A RU2006140989 A RU 2006140989A RU 2006140989/04 A RU2006140989/04 A RU 2006140989/04A RU 2006140989 A RU2006140989 A RU 2006140989A RU 2006140989 A RU2006140989 A RU 2006140989A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
imidazol
benzamide
alkyl
quinoxalin
methyl
Prior art date
Application number
RU2006140989/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2348626C2 (ru
Inventor
Дзоон Хун ЧОЙ (KR)
Дзоон Хун ЧОЙ
Дае-Кее КИМ (KR)
Дае-Кее КИМ
Юнг-Дзуе БАНГ (KR)
Юнг-Дзуе БАНГ
Хун-Таек КИМ (KR)
Хун-Таек КИМ
Ил-Санг ЧО (KR)
Ил-Санг ЧО
Миоунг-Соон ПАРК (KR)
Миоунг-Соон ПАРК
Йоунг Дзае АН (KR)
Йоунг Дзае АН
Original Assignee
Ин 2Джен Ко., Лтд. (Kr)
Ин 2Джен Ко., Лтд.
Ск Кемикалз Ко., Лтд. (Kr)
Ск Кемикалз Ко., Лтд.
Эвха Юниверсити Коллаборейшн Фаундейшн (Kr)
Эвха Юниверсити Коллаборейшн Фаундейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ин 2Джен Ко., Лтд. (Kr), Ин 2Джен Ко., Лтд., Ск Кемикалз Ко., Лтд. (Kr), Ск Кемикалз Ко., Лтд., Эвха Юниверсити Коллаборейшн Фаундейшн (Kr), Эвха Юниверсити Коллаборейшн Фаундейшн filed Critical Ин 2Джен Ко., Лтд. (Kr)
Publication of RU2006140989A publication Critical patent/RU2006140989A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2348626C2 publication Critical patent/RU2348626C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)

Claims (21)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где R1 является нафтильной, антраценильной или фенильной группой, необязательно замещенной заместителями, выбранными из атома галогена, OH-группы, -O-C1-6-алкила, -S-C1-6-алкила, C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, -O-(CH2)n-Ph, -S-(CH2)n-Ph, цианогруппы, фенила и CO2R, где R является водородом или C1-6-алкилом, а n равно 0, 1, 2 или 3; или R1 является фенилом или пиридилом, конденсированным с ароматическим или неароматическим 5-7-членным кольцом, где упомянутое кольцо может необязательно содержать до трех гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S, и конденсированный фенил или пиридил может далее быть необязательно замещен атомом галогена, OH-группой, -O-C1-6-алкилом, -S-C1-6-алкилом, C1-6-алкилом, C1-6-галогеналкилом, циано-группой, фенилом или =О;
R2 является водородом, OH-группой, -O-C1-6-алкилом, -S-C1-6-алкилом, C1-6-алкилом, фенилом, C1-6-галогеналкилом, NH2-группой, NH(CH2)n-Ph, NH-C1-6-алкилом, атомом галогена, CN-группой, NO2-группой, CONHR или SO2NHR, где R является водородом или C1-6-алкилом, и n равно 0, 1, 2 или 3;
R3 является водородом, C1-6-алкилом, C3-7-циклоалкилом, -(CH2)P-NO2, -(CH2)P-NR4R5, -(CH2)P-CHO, -(CH2)P-CONHOH, -(CH2)P-CN, -(CH2)P-CO2H, -(CH2)P-CO2R4, -(CH2)P-CONR4R5, -(CH2)P-тетразолом, -(CH2)P-COR4, -(CH2)q-(OR6)2, -(CH2)P-OR4, -(CH2)P-CH=CH-CN, -(CH2)P-CH=CH-CO2H, -(CH2)P-CH=CH-CO2R4, -(CH2)P-CH=CH-CONR4R5, -(CH2)P-NHCOR4, -(CH2)p-NHCO2R4, -(CH2)P-CONHSO2R4, -(CH2)P-NHSO2R4 или -(CH2)P-CH=CH-тетразолом;
R4 и R5 являются независимо водородом или C1-6-алкилом;
R6 является C1-6-алкилом;
p равно 0, 1, 2, 3 или 4;
q равно 1, 2, 3 или 4;
X является C1-10-алкиленовой группой, C2-10-алкениленовой группой или C2-10-алкиниленовой группой;
один из A1 и A2 является атомом азота, а другой является NR7;
R7 является атомом водорода, OH-группой, C1-6-алкилом или C3-7-циклоалкилом.
2. Соединение по п.1, где R1 является фенилом, необязательно замещенным заместителями, выбранными из атома галогена, OH-группы, -O-C1-6-алкила, -S-C1-6-алкила и фенила; или R1 является фенилом, конденсированным с ароматическим или неароматическим 5-7-членным кольцом, где упомянутое кольцо необязательно содержит до двух гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S, и конденсированный фенил или пиридил является далее необязательно замещенным атомом галогена, OH-группой, -O-C1-6-алкилом, -S-C1-6-алкилом, C1-6-алкилом, C1-6-галогеналкилом или =О,
R2 является отличным от водорода заместителем и находится в ортоположении по отношению к атому азота пиридильного цикла;
R3 является -(CH2)P-CONHOH, -(CH2)P-CN, -(CH2)P-CO2H, -(CH2)P-CONR4R5 или -(CH2)P-тетразолом;
R4 и R5 являются независимо водородом или C1-3-алкилом,
p равно 0, 1 или 2;
X представляет собой C1-6-алкиленовую группу; и
один из A1 и A2 является атомом азота, а другой является NR7, где R7 является атомом водорода.
3. Соединение по п.1, выбранное из
4-((4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)-5-(6-метилпиридин-2-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)метил)бензонитрила;
4-((4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)-5-(6-метилпиридин-2-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)метил)бензамида;
3-((4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)-5-(6-метилпиридин-2-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)метил)бензонитрила;
3-((4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)-5-(6-метилпиридин-2-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)метил)бензамида;
4-(2-(4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)-5-(6-метилпиридин-2-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)этил)бензонитрила;
4-(2-(4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)-5-(6-метилпиридин-2-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)этил)бензамида;
4-(3-(4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)-5-(6-метилпиридин-2-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)пропил)бензонитрила;
4-(3-(4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)-5-(6-метилпиридин-2-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)пропил)бензамида;
4-((5-(6-метилпиридин-2-ил)-4-(хиноксалин-6-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)метил)бензамида;
4-((5-(6-этилпиридин-2-ил)-4-(хиноксалин-6-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)метил)бензамида;
4-((5-(6-н-пропилпиридин-2-ил)-4-(хиноксалин-6-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)метил)бензамида;
4-((5-(6-изопропилпиридин-2-ил)-4-(хиноксалин-6-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)метил)бензамида;
4-((5-(6-н-бутилпиридин-2-ил)-4-(хиноксалин-6-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)метил)бензамида;
3-((5-(6-метилпиридин-2-ил)-4-(хиноксалин-6-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)метил)бензонитрила;
3-((5-(6-метилпиридин-2-ил)-4-(хиноксалин-6-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)метил)бензамида;
3-((5-(6-этилпиридин-2-ил)-4-(хиноксалин-6-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)метил)бензамида;
3-((5-(6-н-пропилпиридин-2-ил)-4-(хиноксалин-6-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)метил)бензамида;
3-((5-(6-изопропилпиридин-2-ил)-4-(хиноксалин-6-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)метил)бензамида;
3-((5-(6-н-бутилпиридин-2-ил)-4-(хиноксалин-6-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)метил)бензамида;
4-(2-(5-(6-метилпиридин-2-ил)-4-(хиноксалин-6-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)этил)бензамида;
4-(2-(5-(6-этилпиридин-2-ил)-4-(хиноксалин-6-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)этил)бензамида;
4-(2-(5-(6-н-пропилпиридин-2-ил)-4-(хиноксалин-6-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)этил)бензамида;
4-(2-(5-(6-изопропилпиридин-2-ил)-4-(хиноксалин-6-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)этил)бензамида;
4-(2-(5-(6-н-бутилпиридин-2-ил)-4-(хиноксалин-6-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)этил)бензамида;
3-(2-(5-(6-метилпиридин-2-ил)-4-(хиноксалин-6-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)этил)бензамида;
3-(2-(5-(6-этилпиридин-2-ил)-4-(хиноксалин-6-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)этил)бензамида;
3-(2-(5-(6-н-пропилпиридин-2-ил)-4-(хиноксалин-6-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)этил)бензамида;
3-(2-(5-(6-изопропилпиридин-2-ил)-4-(хиноксалин-6-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)этил)бензамида;
3-(2-(5-(6-н-бутилпиридин-2-ил)-4-(хиноксалин-6-ил)-1(3)H-имидазол-2-ил)этил)бензамида,
и их фармацевтически приемлемых солей.
4. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по п.1, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
5. Способ ингибирования путей передачи сигналов TGF-β и/или активина, или обоих у млекопитающих, включающий введение млекопитающему, при необходимости такого лечения, терапевтически эффективного количества соединения по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
6. Способ уменьшения накопления избыточного внеклеточного матрикса у млекопитающих, включающий введение млекопитающему, при необходимости такого лечения, терапевтически эффективного количества соединения по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
7. Способ ингибирования метастазов опухолевых клеток у млекопитающих, включающий введение млекопитающему, при необходимости такого лечения, терапевтически эффективного количества соединения по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
8. Способ лечения раковых новообразований, обусловленных сверхэкспрессией TGF-β, путем ингибирования пути передачи сигнала TGF-β у млекопитающих, включающий введение млекопитающему, при необходимости такого лечения, терапевтически эффективного количества соединения по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
9. Способ лечения заболевания, выбранного из гломерулонефрита, диабетической нефропатии, нефрита при волчанке, нефропатии, индуцированной гипертензией, почечного интерстициального фиброза, почечного фиброза, возникающего в результате осложнений при применении лекарств, ВИЧ-обусловленной нефропатии, трансплантантной некропатии, печеночного фиброза всех этиологий, печеночной дисфункции, связанной с различными инфекциями, гепатита, вызванного алкоголем, расстройства желчных протоков, пневмофиброза, острой легочной недостаточности, респираторного дистресс-синдрома у взрослых, идиопатического пневмофиброза, хронического обструктивного легочного синдрома, легочного заболевания, вызванного инфекционными или токсическими агентами, пост-инфарктного сердечного фиброза, застойной сердечной недостаточности, кардиомиопатии при дилатации, миокардита, сосудистого стеноза, рестеноза, атеросклероза, рубцевания хрусталика, рубцевания роговицы, пролиферирующей витреоретинопатии, образования избыточных или гипертрофических шрамов или келоидов на коже в процессе заживления раны, полученной при травматических или хирургических повреждениях, перитониальних и подкожных спайек, склеродермии, фибросклероза, прогрессирующего системного склероза, дерматомиозита, полимиозита, артрита, остеопороза, язв, неврологической дисфункции, эректильной дисфункции у мужчин, болезни Альцгеймера, болезни Рейно, фибротических разновидностей рака, роста опухолевых метастазов, радиационно-индуцированного фиброза, любого заболевания, в котором фиброз является основным компонентом, и тромбоза, включающий введение млекопитающему, при необходимости такого лечения, терапевтически эффективного количества соединения по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
10. Способ по п.8, где упомянутое млекопитающее является человеком.
11. Способ по п.9, где упомянутое млекопитающее является человеком.
12. Способ по п.10, где упомянутое млекопитающее является человеком.
13. Способ по п.11, где упомянутое млекопитающее является человеком.
14. Соединение по п.2, где R2 является C1-4 -алкилом.
15. Пролекарство соединения по п.1, которое высвобождает соединение по п.1 при введении млекопитающему.
16. Пролекарство по п.15, которое является соединением по п.1, содержащим гидроксильную группу, к которой присоединен носитель, который инактивирует соединение по п.1 до тех пор, пока он не удаляется эндогенно.
17. Соединение по п.1, которое содержит один или несколько хиральных центров.
18. Соединение по п.17, которое является энантиомером.
19. Соединение по п.17, которое является диастереомером.
20. Способ ингибирования тромбоза у млекопитающих, включающий введение млекопитающему, при необходимости такого лечения, терапевтически эффективного количества соединения по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
21. Способ по п.20, где упомянутое млекопитающее является человеком.
RU2006140989/04A 2004-04-21 2004-11-09 2-пиридилзамещенные имидазолы как ингибиторы рецепторов alk5 и/или alk4 RU2348626C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2004-0027591 2004-04-21
KR1020040027591A KR100749566B1 (ko) 2004-04-21 2004-04-21 Ａｌｋ5 및/또는 ａｌｋ4 억제제로 유효한 2-피리딜이치환된 이미다졸 유도체

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006140989A true RU2006140989A (ru) 2008-05-27
RU2348626C2 RU2348626C2 (ru) 2009-03-10

Family

ID=35196912

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006140989/04A RU2348626C2 (ru) 2004-04-21 2004-11-09 2-пиридилзамещенные имидазолы как ингибиторы рецепторов alk5 и/или alk4

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7407958B2 (ru)
EP (1) EP1620426A1 (ru)
JP (1) JP4678540B2 (ru)
KR (1) KR100749566B1 (ru)
CN (1) CN1972921B (ru)
AU (1) AU2004318777B2 (ru)
BR (1) BRPI0418765B8 (ru)
CA (1) CA2564442C (ru)
IL (1) IL178757A (ru)
MX (1) MXPA06012096A (ru)
NO (1) NO20064771L (ru)
RU (1) RU2348626C2 (ru)
WO (1) WO2005103028A1 (ru)
ZA (1) ZA200609626B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8410146B2 (en) * 2004-04-21 2013-04-02 Sk Chemicals Co., Ltd. 2-pyridyl substituted imidazoles as ALK5 and/or ALK4 inhibitors
US8420685B2 (en) * 2004-04-21 2013-04-16 Sk Chemicals Co., Ltd. 2-pyridyl substituted imidazoles as ALK5 and/or ALK4 inhibitors
US20080319012A1 (en) * 2004-04-21 2008-12-25 In2Gen Co., Ltd. 2-Pyridyl substituted imidazoles as ALK5 and/or ALK4 inhibitors
EP3520815B1 (en) 2005-02-08 2021-11-17 Genzyme Corporation Antibodies to tgfbeta
CN102015686B (zh) * 2008-03-21 2014-07-02 诺华股份有限公司 杂环化合物及其用途
US8865732B2 (en) 2008-03-21 2014-10-21 Novartis Ag Heterocyclic compounds and uses thereof
EP2299812B1 (en) * 2008-05-27 2017-07-12 Yale University Targeting tgf-beta as a therapy for alzheimer's disease
WO2009146408A1 (en) * 2008-05-30 2009-12-03 Summa Health Systems Llc Methods for using tgf-b receptor inhibitors or activin-like kinase (alk) 5 inhibitors a-83-01 and sb-431542 to treat eye disease and wound healing conditions
US8513222B2 (en) 2010-06-29 2013-08-20 EWHA University—Industry Collaboration Foundation Methods of treating fibrosis, cancer and vascular injuries
USRE47141E1 (en) 2010-06-29 2018-11-27 EWHA University—Industry Collaboration Foundation Methods of treating fibrosis, cancer and vascular injuries
US8080568B1 (en) * 2010-06-29 2011-12-20 Ewha University - Industry Collaboration Foundation 2-pyridyl substituted imidazoles as therapeutic ALK5 and/or ALK4 inhibitors
US9782452B2 (en) 2011-11-22 2017-10-10 Cornell University Methods for stimulating hematopoietic recovery by inhibiting TGFβ signaling
RU2475243C1 (ru) * 2012-02-16 2013-02-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) Средство, обладающее антигипертензивной активностью
US9242969B2 (en) 2013-03-14 2016-01-26 Novartis Ag Biaryl amide compounds as kinase inhibitors
UY36294A (es) 2014-09-12 2016-04-29 Novartis Ag Compuestos y composiciones como inhibidores de quinasa
KR102434226B1 (ko) * 2016-06-30 2022-08-19 한미약품 주식회사 Alk5 억제제로서의 신규 피라졸 유도체 및 이의 용도
CN109715163B (zh) 2016-09-19 2022-11-22 诺华股份有限公司 包含raf抑制剂和erk抑制剂的治疗组合
JP7309614B2 (ja) 2017-05-02 2023-07-18 ノバルティス アーゲー 組み合わせ療法
CN110066277B (zh) * 2018-01-24 2021-07-23 上海璎黎药业有限公司 芳香杂环取代烯烃化合物、其制备方法、药物组合物和应用
EP4087657A1 (en) 2020-01-08 2022-11-16 Synthis Therapeutics, Inc. Alk5 inhibitor conjugates and uses thereof
CN112266378B (zh) * 2020-11-09 2021-10-12 延边大学 含吲唑结构的咪唑类衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5656644A (en) * 1994-07-20 1997-08-12 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl imidazoles
US6465493B1 (en) * 1999-04-09 2002-10-15 Smithkline Beecham Corporation Triarylimidazoles
AR029803A1 (es) * 2000-02-21 2003-07-16 Smithkline Beecham Plc Imidazoles sustituidos con piridilo y composiciones farmaceuticas que las comprenden
GB0007405D0 (en) * 2000-03-27 2000-05-17 Smithkline Beecham Corp Compounds
US6956046B2 (en) 2001-05-25 2005-10-18 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. 4-hydroxypiperidine derivatives having analgesic activity
JP2003040888A (ja) * 2001-07-30 2003-02-13 Sankyo Co Ltd イミダゾール誘導体
GB0218079D0 (en) * 2002-08-03 2002-09-11 Boatman Peter J A pipe and pipe assembly
DE60328028D1 (de) 2002-09-18 2009-07-30 Pfizer Prod Inc Imidazolverbindungen als inhibitoren des transformierenden wachstumsfaktors (twf)
US7250434B2 (en) * 2003-12-22 2007-07-31 Janssen Pharmaceutica N.V. CCK-1 receptor modulators

Also Published As

Publication number Publication date
US20050261299A1 (en) 2005-11-24
JP4678540B2 (ja) 2011-04-27
US7407958B2 (en) 2008-08-05
MXPA06012096A (es) 2007-11-20
BRPI0418765B8 (pt) 2021-05-25
IL178757A0 (en) 2007-02-11
BRPI0418765B1 (pt) 2019-06-04
CA2564442A1 (en) 2005-11-03
WO2005103028A1 (en) 2005-11-03
NO20064771L (no) 2007-01-19
JP2007533734A (ja) 2007-11-22
EP1620426A1 (en) 2006-02-01
CN1972921A (zh) 2007-05-30
KR20050102752A (ko) 2005-10-27
ZA200609626B (en) 2008-08-27
RU2348626C2 (ru) 2009-03-10
IL178757A (en) 2011-08-31
AU2004318777A1 (en) 2005-11-03
CA2564442C (en) 2011-06-14
BRPI0418765A (pt) 2007-10-09
AU2004318777B2 (en) 2008-10-16
CN1972921B (zh) 2012-01-04
KR100749566B1 (ko) 2007-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006140989A (ru) 2-пиридилзамещенные имидазолы как ингибиторы рецепторов alk4
JP2020526561A5 (ru)
JP2016505619A5 (ru)
US8642602B2 (en) Method of inhibiting fibrogenesis and treating fibrotic disease
RU2014105169A (ru) 2-пиридилзамещенные имидазолы в качестве ингибиторов alk5 и/или alk4
JP2010523653A5 (ru)
JP2016517417A5 (ru)
CA2440037A1 (en) Benzimidazole derivatives for modulating the rage receptor
JP2014505660A5 (ru)
CA2373093A1 (en) Methods and compounds for inhibiting amyloid deposits
JP2009538897A5 (ru)
JP2013531029A5 (ru)
JP2011500623A5 (ru)
JP2007505933A5 (ru)
RU2006133898A (ru) Производные бензимидазола и его применение
JP2010506854A5 (ru)
RU2006134020A (ru) Конденсированные производные пиразола
JP2012528166A5 (ru)
JP2014530900A5 (ru)
EA200300333A1 (ru) Новые тиадиазолы и оксадиазолы и их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы-7
JP2004517069A5 (ru)
RU2004117862A (ru) Фенилзамещенные триазолы и их применение в качестве селективных ингибиторов alk5 киназы
JP2011509309A5 (ru)
RU2010126105A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой, и содержащие их противогрибковые средства
JP2009514801A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20180920