JP2015524826A5

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Publication number: JP2015524826A5
Application number: JP2015526836A
Authority: JP
Filing date: 2013-08-16
Publication date: 2016-10-06

Claims

式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、またはプロドラッグ：

［式中、
Ａは、ＮＨ基に芳香族環炭素原子を介して連結している、任意に置換されていてもよいフェニルおよび任意に置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリール基から選択され、
ヘテロアリール環系は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでおり、
Ａが、任意に置換されていてもよいフェニルであるとき、Ａは、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ^1Aを有していてもよく、ＮＨ基に対してαでない１個または２個の置換基Ｒ^1Bをさらに任意に有していてもよく、Ｒ^1Aは、
（ｉ）ＣＨ（Ｒ^C1）ＮＺ¹Ｚ³（ここで、Ｒ^C1は、Ｈ、Ｃ_1〜2アルキルから選択され、Ｚ¹は、Ｈ、ＯＨで任意に置換されていてもよいＣ_1〜3アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_1〜4アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、Ｚ³は、Ｈであり、またはＺ¹およびＺ³は、
これらが結合しているＮと一緒になって、少なくとも１個のＮ、および任意に１個のＯを含んでいる４〜６員ヘテロ環を形成している）、
（ｉｉ）ＸＮＨＺ²（ここで、Ｘは、ＣＭｅ₂、シクロプロピリデン、シクロブチリデン、シクロペンチリデン、およびオキセタニリジンから選択され、Ｚ²は、Ｈ、ＯＨで任意に置換されていてもよいＣ_1〜3アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）、
（ｉｉｉ）Ｒ^1A1〜Ｒ^1A13：

から選択される基（式中、
Ｒ^N1は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N2は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N3は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N4は、ＨおよびＣＨ₃から選択され、
Ｒ^N5は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N6は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N7およびＲ^N8は、ＨおよびＣＨ₃から独立に選択され、
Ｒ^N9は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N10は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N11は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N12は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）
から選択され、
各Ｒ^1Bは、
（ｉ）Ｃ_1〜3アルキル、
（ｉｉ）ＣＦ₃、
（ｉｉｉ）Ｆ、
（ｉｖ）Ｃｌ、
（ｖ）Ｏ−（Ｃ_1〜3アルキル）、
（ｖｉ）ＣＮ
から独立に選択され、
Ａが、任意に置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリール基であるとき、Ａは、ＮＨ基に対してαでない単一の置換基Ｒ^1Aを有していてもよく、Ｒ^1Aは、上で規定したとおりであり、かつ１個、２個、または３個の置換基Ｒ^1Cをさらに任意に有していてもよく、
各Ｒ^1Cは、
（ｉ）Ｆ、ＯＨ、およびＯ−（Ｃ_1〜3アルキル）から選択される１個〜３個の置換基で任意に置換されていてもよいＣ_1〜3アルキル、
（ｉｉ）Ｆ、
（ｉｉｉ）Ｃｌ、
（ｉｖ）Ｏ−（Ｃ_1〜3アルキル）、
（ｖ）ＣＮ、
（ｖｉ）＝Ｏ、および
（ｖｉｉ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_1〜3アルキル
から独立に選択され、
Ｒ²は、Ｈ、ハロ、Ｃ_1〜4アルキル、ＣＦ₃、ＣＦ₂Ｈ、ＣＮ、およびＯ−（Ｃ_1〜3アル
キル）から選択され、
Ｒ³は、置換フェニルおよび置換６員ヘテロアリール基から選択され、ヘテロアリール環系は、１または２個のＮヘテロ原子を含んでおり、
Ｒ³は、−Ｃ₂Ｈ₄−基に対してαまたはβのいずれかである置換基Ｒ⁴を有しており、Ｆ、メチル、およびＣＦ₃から選択される別の置換基をさらに有していてもよく、
Ｒ⁴は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^N13）Ｚ⁴であり、Ｙは、−ＣＨＣＨ₃−、−ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）−、−Ｃ（ＣＨ₃）₂−、およびＣ_3〜5シクロアルキリデンから選択され、Ｒ^N13は、ＨおよびＣＨ₃から選択され、Ｚ⁴は、Ｈ、ＣＨ₃、およびＯＣＨ₃から選択される］。
でないことを条件とする、請求項１に記載の化合物。
Ｒ³が、

から選択され、
Ｒ⁴は、−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^N13）Ｚ^４であり、
Ａが、

（ここで、Ｒ^1Aは、

から選択され、
Ｒ^N1は、Ｈ、Ｃ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N2は、Ｈ、Ｃ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N3は、Ｈ、Ｃ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N4は、ＨおよびＣＨ₃から選択され、
Ｒ^N5は、Ｈ、Ｃ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N7およびＲ^N8は、ＨおよびＣＨ₃から独立に選択され、
Ｒ^N9は、Ｈ、Ｃ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N10は、Ｈ、Ｃ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）
または

（ここで、Ｒ^1Aは、

であり、
Ｒ^N1は、Ｈ、Ｃ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N2は、Ｈ、Ｃ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）
の何れかであるとき、
Ｒ²が、ＣＦ₃、ハロ、ＣＦ₂Ｈ、およびＣＮから選択されないことを条件とする、請求項１に記載の化合物。
Ａがフェニルであるとき、Ｙが、−ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）−、−Ｃ（ＣＨ₃）₂−、およびＣ_3〜5シクロアルキリデンから選択される、請求項１〜３の何れか一項に記載の化合物。
Ａが、任意に置換されていてもよいフェニルである、請求項１〜４の何れか一項に記載の化合物。
Ａが、

から選択される、請求項５に記載の化合物。
Ａが、任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール基である、請求項１〜３の何れか一項に記載の化合物。
Ａが、任意に置換されていてもよいピリジルである、請求項７に記載の化合物。
Ａが、

から選択される、請求項８に記載の化合物。
Ａが

である、請求項９に記載の化合物。
Ａが、任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール基である、請求項１〜３の何れか一項に記載の化合物。
Ａが、任意に置換されていてもよいピラゾリルである、請求項１１に記載の化合物。
Ａが、

から選択される、請求項１２に記載の化合物。
Ａが

である、請求項１３に記載の化合物。
Ａが、

から選択される、請求項１〜３の何れか一項に記載の化合物。
Ｒ²がＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣ_1〜4アルキル、ＣＦ₃、ＣＦ₂Ｈ、ＣＮまたはメトキシである、請求項１〜１５の何れか一項に記載の化合物。
Ｒ²がＣｌ、メチルまたはＣＦ₃である、請求項１６に記載の化合物。
Ｒ³が、構造：

を有し、
Ｒ⁶、Ｒ⁷、およびＲ⁸は、Ｈ、Ｆ、メチル、およびＣＦ₃から独立に選択され、Ｒ^4AおよびＲ^4Bの一方は、Ｒ⁴であり、Ｒ^4AおよびＲ^4Bの他方は、Ｈ、Ｆ、メチル、およびＣＦ₃から選択される、請求項１〜１７の何れか一項に記載の化合物。
Ｒ³が、置換６員ヘテロアリール基であり、ヘテロアリール環系は、１または２個のＮヘテロ原子を含んでいる、請求項１〜１８の何れか一項に記載の化合物。
Ｒ³が、次の構造：

の１つから選択され、
Ｒ⁶、Ｒ⁷、およびＲ⁸（存在する場合）は、Ｈ、Ｆ、メチル、およびＣＦ₃から独立に選択され、Ｒ^4AおよびＲ^4B（存在する場合）の一方は、Ｒ⁴であり、他方は、Ｈ、Ｆ、メチル、およびＣＦ₃から選択される、請求項１９に記載の化合物。
Ｒ^N13が、ＨまたはＭｅである、請求項１〜２０の何れか一項に記載の化合物。
Ｚ⁴が、Ｈ、Ｍｅ、またはＯＭｅである、請求項１〜２１の何れか一項に記載の化合物。
Ｙが、−ＣＨＣＨ₃−、−ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）−、−Ｃ（ＣＨ₃）₂−、およびＣ_3〜5シクロアルキリデンから選択される、請求項１〜２２の何れか一項に記載の化合物。
Ａが、ＮＨ基に芳香族環炭素原子を介して連結している、任意に置換されていてもよいフェニルおよび任意に置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール基から選択され、ヘテロアリール環系は、ＮおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでおり、
Ａが、任意に置換されていてもよいフェニルであるとき、Ａは、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ^1Aを有していてもよく、Ｒ^1Aは、
（ｉ）ＣＨ（Ｒ^C1）ＮＺ¹Ｚ³（ここで、Ｒ^C1は、Ｈ、Ｃ_1〜2アルキルから選択され、Ｚ¹は、Ｈ、およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ_1〜4アルキルもしくはＣ（＝Ｏ）Ｍｅで置換されているＣ_1〜3アルキルから選択され、Ｚ³は、Ｈであり、またはＺ¹およびＺ³は、これらが結合しているＮと一緒になって、１個のＮ、および任意に１個のＯを含んでいる４〜６員ヘテロ環を形成している）、
（ｉｉｉ）

から選択される基（式中、
Ｒ^N2は、Ｈ、Ｃ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N5は、ＨおよびＣ_1〜4アルキルから選択され、
Ｒ^N6は、Ｈである）
から選択され、
Ａが、任意に置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール基であるとき、Ａは、ＮＨ基に対してαでない単一の置換基Ｒ^1Aを有していてもよく、Ｒ^1Aは、上で規定したとおりであり、かつ１個または２個の置換基Ｒ^1Cをさらに任意に有していてもよく、各Ｒ^1Cは、
（ｉ）Ｆ、ＯＨ、およびＯ−（Ｃ_1〜3アルキル）から選択される１個〜３個の置換基で任意に置換されていてもよいＣ_1〜3アルキル、
（ｉｉ）Ｏ−（Ｃ_1〜3アルキル）、
（ｉｉｉ）ＣＮ、および
（ｉｖ）Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ
から独立に選択され、
Ｒ²は、ハロ、ＣＨ₃、およびＣＦ₃から選択され、
Ｒ³は、置換フェニルであり、
Ｒ³は、−Ｃ₂Ｈ₄−基に対してαまたはβのいずれかである置換基Ｒ⁴を有しており、別の置換基Ｆをさらに有していてもよく、
Ｒ⁴は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^N13）Ｚ⁴であり、Ｙは、−ＣＨＣＨ₃−、−ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）−、−Ｃ（ＣＨ₃）₂−、およびＣ_3〜4シクロアルキリデンから選択され、Ｒ^N13は、Ｈであり、Ｚ⁴は、Ｈである、式（Ｉａ）の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグである、請求項１〜２３の何れか一項に記載の化合物。
Ａが、ＮＨ基に芳香族環炭素原子を介して連結している、任意に置換されていてもよいフェニルおよび任意に置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール基から選択され、ヘテロアリール環系は、ＮおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでおり、
Ａが、任意に置換されていてもよいフェニルであるとき、Ａは、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ^1Aを有していてもよく、Ｒ^1Aは、
（ｉ）ＣＨ（Ｒ^C1）ＮＺ¹Ｚ³（ここで、Ｒ^C1は、Ｈ、Ｃ_1〜2アルキルから選択され、Ｚ¹は、Ｈ、およびＣ（＝Ｏ）ＯＣ_1〜4アルキルもしくはＣ（＝Ｏ）Ｍｅで置換されているＣ_1〜3アルキルから選択され、Ｚ³は、Ｈである）、
（ｉｉｉ）

から選択される基（式中、
Ｒ^N2は、Ｈ、Ｃ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N5は、ＨおよびＣ₁アルキルから選択され、
Ｒ^N6は、Ｈである）
から選択され、
Ａが、任意に置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール基であるとき、Ａは、ＮＨ基に対してαでない単一の置換基Ｒ^1Aを有していてもよく、Ｒ^1Aは上で規定したとおりであり、かつ１個または２個の置換基Ｒ^1Cをさらに任意に有していてもよく、各Ｒ^1Cは、
（ｉ）Ｆ、ＯＨ、およびＯ−（Ｃ_1〜3アルキル）から独立に選択される１個〜３個の置換基で任意に置換されていてもよいＣ_1〜3アルキル、
（ｉｉ）Ｏ−（Ｃ_1〜3アルキル）、
（ｉｉｉ）ＣＮ、および
（ｉｖ）Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ
から独立に選択され、
Ｒ²は、ハロ、ＣＨ₃、およびＣＦ₃から選択され、
Ｒ³は、置換フェニルであり、
Ｒ³は、−Ｃ₂Ｈ₄−基に対してαまたはβのいずれかである置換基Ｒ⁴を有しており、別の置換基Ｆをさらに有していてもよく、
Ｒ⁴は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^N13）Ｚ⁴であり、Ｙは、−ＣＨＣＨ₃−、−ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）−、−Ｃ（ＣＨ₃）₂−、およびＣ_3〜4シクロアルキリデンから選択され、Ｒ^N13は、Ｈであり、Ｚ⁴は、Ｈである、
式（Ｉｂ）の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグである、請求項１〜２４の何れか一項に記載の化合物。
Ａが、ＮＨ基に芳香族環炭素原子を介して連結している、置換フェニルおよび任意に置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール基から選択され、ヘテロアリール環系は、ＮおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでおり、
Ａが、任意に置換されていてもよいフェニルであるとき、Ａは、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ^1Aを有していてもよく、Ｒ^1Aは、
（ｉ）ＣＨ（Ｒ^C1）ＮＺ¹Ｚ³（ここで、Ｒ^C1はメチルであり、Ｚ¹はＨであり、Ｚ³はＨである）、
（ｉｉｉ）

から選択される基（式中、
Ｒ^N2は、Ｈおよびメチルから選択され、
Ｒ^N5は、Ｈおよびメチルから選択され、
Ｒ^N6は、Ｈである）
から選択され、
Ａが、任意に置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール基であるとき、Ａは、ＮＨ基に対してαでない単一の置換基Ｒ^1Aを有していてもよく、Ｒ^1Aは、上で規定したとおりであり、かつ１個または２個の置換基Ｒ^1Cをさらに任意に有していてもよく、各Ｒ^1Cは、
（ｉ）ＣＨ₃またはＣＦ₃から独立に選択され、
Ｒ²は、ハロおよびＣＦ₃から選択され、
Ｒ³は、置換フェニルであり、
Ｒ³は、−Ｃ₂Ｈ₄−基に対してαまたはβのいずれかである置換基Ｒ⁴を有しており、別の置換基Ｆをさらに有していてもよく、
Ｒ⁴は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^N13）Ｚ⁴であり、Ｙは、−ＣＨＣＨ₃−、−ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）−、−Ｃ（ＣＨ₃）₂−、およびＣ₃シクロアルキリデンから選択され、Ｒ^N13は、
Ｈであり、Ｚ⁴は、Ｈである、
式（Ｉｃ）の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグである、請求項１〜２５の何れか一項に記載の化合物。
Ａが、ＮＨ基に芳香族環炭素原子を介して連結している、置換フェニルおよび任意に置換されていてもよいピラゾリルまたはピリジル基から選択され、ヘテロアリール環系は、ＮおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでおり、
Ａが、任意に置換されていてもよいフェニルであるとき、Ａは、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ^1Aを有していてもよく、Ｒ^1Aは、

であり、
Ｒ^N2は、メチルであり、
Ａが、任意に置換されていてもよいピラゾリルまたはピリジル基であるとき、Ａは、ＮＨ基に対してαでない単一の置換基Ｒ^1Aを有していてもよく、Ｒ^1Aは、上で規定したとおりであり、また１個または２個の置換基Ｒ^1Cをさらに任意に有していてもよく、各Ｒ^1Cは、
（ｉ）ＣＨ₃またはＣＦ₃から独立に選択され、
Ｒ²は、ＣｌおよびＣＦ₃から選択され、
Ｒ³は、置換フェニルであり、
Ｒ³は、−Ｃ₂Ｈ₄−基に対してαである置換基Ｒ⁴を有しており、別の置換基Ｆをさらに有していてもよく、
Ｒ⁴は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^N13）Ｚ⁴であり、Ｙは、−ＣＨＣＨ₃−およびＣ₃シクロアルキリデンから選択され、Ｒ^N13は、Ｈであり、Ｚ⁴は、Ｈである、
式（Ｉｄ）の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグである、請求項１〜２６の何れか一項に記載の化合物。
式（Ｉｅ）の化合物、その立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、またはプロドラッグ：

であり、式中、
Ａは、任意に置換されていてもよいフェニルおよび任意に置換されていてもよいピリジルから選択され、Ａは、ＮＨ基に対してαでない１個の置換基Ｒ^1Aを有していてもよく、
Ｒ^1Aは、

から選択される基から選択され、式中、
Ｒ^N2は、Ｈおよびメチルから選択され、
Ｒ^N6は、Ｈおよびメチルから選択され、
Ｒ²は、Ｃｌ、メチル、およびＣＦ₃から選択され、
Ｒ⁴は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂であり、Ｙは、−ＣＨＣＨ₃−、−Ｃ（ＣＨ₃）₂−、シクロプロピリデン、およびシクロブチリデンから選択され、
但し、
Ａが

のいずれかであり、Ｒ²がＣｌまたはＣＦ₃であるとき、Ｒ⁴は、−ＣＨ（ＣＨ₃）Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂でない、請求項１〜２３の何れか一項に記載の化合物。
式（Ｉｆ）の化合物、その立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、またはプロドラッグ：

であり、式中、
Ａは、任意に置換されていてもよいフェニルおよび任意に置換されていてもよいピリジルから選択され、Ａは、ＮＨ基に対してαでない１個の置換基Ｒ^1Aを有していてもよく、
Ｒ^1Aは、

から選択される基から選択され、式中、
Ｒ^N2は、Ｈおよびメチルから選択され、
Ｒ^N6は、Ｈおよびメチルから選択され、
Ｒ²は、Ｃｌ、メチル、およびＣＦ₃から選択され、
Ｒ⁴は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂であり、Ｙは、−Ｃ（ＣＨ₃）₂−、シクロプロピリデン、およびシクロブチリデンから選択される、請求項１〜２３の何れか一項に記載の化合物。
式（Ｉｇ）の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグ：

であり、式中、
Ａは、ＮおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでいる、任意に置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール基から選択され、Ａは、ＮＨ基に対してαでない１個の置換基Ｒ^1Aを有していてもよく、Ｒ^1Aは、Ｒ^1A2、Ｒ^1A3、およびＲ^1A6

から選択され、式中、
Ｒ^N2は、ＨおよびＣ_1〜4アルキルから選択され、
Ｒ^N3は、Ｈ、Ｃ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N6は、ＨおよびＣ_1〜4アルキルから選択され、
またＣＦ₃、Ｃ_1〜3アルキル、ＣＨ₂ＣＦ₃、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_1〜3アルキル）、Ｃ
Ｈ（ＣＨ₃）ＮＨ₂、ＣＨＣＦ₂、ＯＣＨ₃、ＣＨ（ＣＨ₃）ＮＨＣＨ₃、Ｃ_1〜3アルキルＯＨ、およびＣ_1〜3アルキルＯＭｅから選択される１個の置換基Ｒ^1Cをさらに任意に有していてもよく、
Ｒ²は、ハロ、Ｃ_1〜4アルキル、およびＣＦ₃から選択され、
Ｒ⁴は、−Ｙ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂であり、Ｙは、−ＣＨＣＨ₃−、−Ｃ（ＣＨ₃）₂−、シクロプロピリデン、およびシクロブチリデンから選択される、請求項１〜２３の何れか一項に記載の化合物。
２−（２−（２−（２−（（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）ブタンアミド（１）：
１−（２−（２−（２−（（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（２）
１−（２−（２−（２−（（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（３）：
１−（２−（２−（２−（（４−（アゼチジン−３−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（４）：
１−（２−（２−（２−（（６−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（５）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（ピリジン−３−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（６）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（ピリジン−３−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（７）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（８）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（９）：
１−（２−（２−（５−（トリフルオロメチル）−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（１０）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（オキサゾール−２−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（１１）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（ピリミジン−５−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（１２）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（１３）：
１−（２−（２−（２−（（１−（アゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（１４）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（６−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（１５）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（５−（１−メチルピペリジン−３−イル）ピリジン−３−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（１６）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（１７）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（１８）：
１−（２−（２−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（１９）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（２０）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（１−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（２１）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（ピリダジン−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（２２）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（フェニルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（２３）：
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（４−（（４−（２−（１−カルバモイルシクロプロピル）フェネチル）−５−クロロピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）エチル）カルバメート（２４）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（２５）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（２６）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（２７）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（２８）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（２９）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（３０）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（６−シアノピリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（３１）：
１−（２−（２−（２−（（６−アセチルピリジン−３−イル）アミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（３２）：
１−（２−（２−（２−（（６−（１−アミノエチル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（３３）：
１−（２−（２−（５−クロロ−２−（（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（３４）：
２−（２−（２−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（３５）：
２−（２−（２−（５−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（３６）：
２−（２−（２−（５−クロロ−２−（（６−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（３７）：
２−（２−（２−（５−クロロ−２−（６−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（３８）：
２−（２−（２−（５−クロロ−２−（ピリジン−３−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（３９）：
２−（２−（２−（５−クロロ−２−（ピリミジン−５−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（４０）：
２−（２−（２−（５−クロロ−２−（６−メチルピリジン−３−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（４１）：
２−（２−（２−（５−クロロ−２−（ピリダジン−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（４２）：
２−（２−（２−（５−クロロ−２−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（４３）：
２−（２−（２−（５−クロロ−２−（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（４４）：
２−（２−（２−（５−クロロ−２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）−２−メチルプロパンアミド（４５）：
１−（２−（２−（２−（（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（４６）：
１−（２−（２−（５−メチル−２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（４７）：
１−（２−（２−（５−メチル−２−（（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（４８）：
１−（２−（２−（５−メチル−２−（（６−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（４９）：
１−（２−（２−（２−（（４−（１−アミノエチル）フェニル）アミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（５０）：
２−（２−（２−（５−メチル−２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（５１）：
１−（２−（２−（２−（（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロブタンカルボキサミド（５２）：
１−（３−（２−（２−（（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（５３）：
２−（２−（２−（２−（（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（５４）：
２−（２−（２−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（５５）：
２−（２−（２−（２−（（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（５６）：
２−（２−（２−（２−（（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（５７）：
２−（２−（２−（２−（（１−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（５８）：
２−（２−（２−（２−（（１−（１−エチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（５９）：
２−（２−（２−（２−（（１−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（６０）：
２−（２−（２−（２−（（６−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（６１）：
２−（２−（２−（２−（（６−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（６２）：
２−（２−（２−（２−（（６−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）プロパンアミド（６３）：
１−（２−（２−（２−（（６−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（６４）：
１−（２−（２−（２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（６５）：
１−（２−（２−（２−（（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（６６）：
１−（２−（２−（２−（（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（６７）：
１−（２−（２−（２−（（６−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（６８）：
１−（２−（２−（２−（（６−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（６９）：
ｔｅｒｔ−ブチル１−（４−（４−（２−（１−カルバモイルシクロプロピル）フェネチル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）エチルカルバメート（７０）：
１−（２−（２−（２−（４−（１−アセトアミドエチル）フェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（７１）：
１−（２−（２−（２−（（６−（１−アミノエチル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（７２）：
１−（２−（２−（２−（（６−（１−（メチルアミノ）エチル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（７３）：
１−（２−（２−（２−（（６−（１−（アゼチジン−１−イル）エチル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（７４）：
１−（２−（２−（２−（（６−（１−モルホリノエチル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（７５）：
１−｛２−［２−（５−クロロ−２−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）エチル］フェニル｝シクロプロパンカ
ルボキサミド（７６）：および
１−｛２−［２−（５−クロロ−２−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）エチル］フェニル｝シクロプロパンカルボキサミド（７７）、
またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグ。
請求項１〜３１の何れか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグの調製方法であって、式Ｆ１の化合物

を、式Ａ−ＮＨ₂の化合物と反応させて基Ｌ¹を置き換えて、式ＨＣ≡Ｒ³の化合物と反応させて基Ｌ²を置き換える、または
式ＨＣ≡Ｒ³の化合物と反応させて基Ｌ²を置き換えて、式Ａ−ＮＨ₂の化合物と反応させて基Ｌ²を置き換えることを含み
Ｒ²、Ａ、およびＲ³は、請求項１の式（Ｉ）において規定したとおりであり、Ｌ¹およびＬ²は脱離基である、調製方法。
請求項１〜３１の何れか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグを含む医薬薬剤。
請求項１〜３１の何れか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む組成物。
療法の方法において使用するための、請求項１〜３１の何れか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグ、請求項３３に記載の薬剤、または請求項３４に記載の組成物。
ＶＥＧＦＲ３の阻害によって寛解する疾患を治療するための医薬の調製における、請求項１〜３１の何れか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグ、請求項３３に記載の薬剤、または請求項３４に記載の組成物の使用。
がん治療のための医薬の調製における、請求項１〜３１の何れか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグ、請求項３３に記載の薬剤、または請求項３４に記載の組成物の使用。
ＶＥＧＦＲ３の阻害によって寛解する疾患の治療方法において使用するための、請求項１〜３１の何れか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグ、請求項３３に記載の薬剤、または請求項３４に記載の組成物。
がん治療の方法において使用するための、請求項１〜３１の何れか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグ、請求項３３に記載の薬剤、または請求項３４に記載の組成物。
ヒトまたは動物身体の治療方法において使用するための、請求項１〜３１の何れか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグ、請求項３３に記載の薬剤、または請求項３４に記載の組成物。
ＶＥＧＦＲ３をｉｎｖｉｔｒｏで阻害する方法であって、細胞を、有効量の、請求項１〜３１の何れか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグ、請求項３３に記載の薬剤、または請求項３４に記載の組成物と接触させることを含む方法。
前記がんが、黒色腫、乳がん、および頭頸部がんから選択される、請求項３７に記載の使用、または請求項３９に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグ。
請求項１〜３１の何れか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、塩、溶媒和物、保護形態、もしくはプロドラッグ、請求項３３に記載の薬剤、または請求項３４に記載の組成物と、抗腫瘍剤とを含む抗がん治療。