JP2015524825A5

JP2015524825A5 -

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Publication number: JP2015524825A5
Application number: JP2015526835A
Authority: JP
Filing date: 2013-08-16
Publication date: 2016-10-06

Claims

式（Ｉ）の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ

［式中、
Ａは、ＮＨ基に芳香族環炭素原子を介して連結している、任意に置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリール基であり、ヘテロアリール環系は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでおり、
Ａは、ＮＨ基に対してαでない単一の置換基Ｒ^1Aを有していてもよく、ＮＨ基に対してαでない、１個、２個、または３個の置換基Ｒ^1Cをさらに任意に有していてもよく、Ｒ^1Aは、
（ｉ）ＣＨ（Ｒ^C1）ＮＨＺ¹（ここで、Ｒ^C1は、Ｈ、Ｃ_1〜2アルキルから選択され、Ｚ¹は、Ｈ、ＯＨで任意に置換されていてもよいＣ_1〜3アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）、
（ｉｉ）ＸＮＨＺ²（ここで、Ｘは、ＣＭｅ₂、シクロプロピリデン、シクロブチリデン、シクロペンチリデン、およびオキセタニリジンから選択され、Ｚ²は、Ｈ、ＯＨで任意に置換されていてもよいＣ_1〜3アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）、
（ｉｉｉ）Ｒ^1A1〜Ｒ^1A11：

から選択される基（式中、
Ｒ^N1は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N2は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N3は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N4は、ＨおよびＣＨ₃から選択され、
Ｒ^N5は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N6は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N7およびＲ^N8は、ＨおよびＣＨ₃から独立に選択され、
Ｒ^N9は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N10は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N11は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N12は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）から選択され、
各Ｒ^1Cは、
（ｉ）Ｃ_1〜3アルキル、
（ｉｉ）ＣＦ₃、
（ｉｉｉ）Ｆ、
（ｉｖ）Ｃｌ、
（ｖ）Ｏ−（Ｃ_1〜3アルキル）、
（ｖｉ）ＣＮ、および
（ｖｉｉ）＝Ｏ
から独立に選択され、
Ｒ²は、Ｈ、ハロ、Ｃ_1〜4アルキル、ＣＦ₃、ＣＦ₂Ｈ、ＣＮ、およびメトキシから選択され、
Ｒ³は、置換フェニルおよび置換６員ヘテロアリール基から選択され、ここで、ヘテロアリール環系は、１または２個のＮヘテロ原子を含んでおり、
Ｒ³は、−Ｃ₂Ｈ₄−基に対してαまたはβの何れかである置換基Ｒ⁴を有しており、Ｆ、メチル、およびＣＦ₃から選択される別の置換基をさらに有していてもよく、
Ｒ⁴は、−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^N13）Ｚ³であり、Ｒ^N13は、ＨおよびＣＨ₃から選択され、Ｚ³は、Ｈ、ＣＨ₃、およびＯＣＨ₃から選択される］。
次の化合物：

でないことを条件とする、請求項１に記載の化合物。
Ａが、任意に置換されていてもよい６員ヘテロアリール基である、請求項１に記載の化合物。
Ａが、任意に置換されていてもよいピリジルである、請求項３に記載の化合物。
Ａが、

から選択される、請求項４に記載の化合物。
Ａが

である、請求項５に記載の化合物。
Ａが、任意に置換されていてもよい５員ヘテロアリール基である、請求項１に記載の化合物。
Ａが、任意に置換されていてもよいピラゾリルである、請求項７に記載の化合物。
Ａが、

から選択される、請求項８に記載の化合物。
Ａが

である、請求項９に記載の化合物。
Ｒ^1C置換基がＡ上に存在しない、請求項１〜１０の何れか一項に記載の化合物。
Ｒ^1Cがメチルである、請求項１〜１０の何れか一項に記載の化合物。
単一のＲ^1C置換基が存在する、請求項１〜１０の何れか一項に記載の化合物。
式（ＩＩ）の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ

［式中、
Ａは、任意に置換されていてもよいフェニルであり、
Ａが任意に置換されていてもよいフェニルであるとき、Ａは、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ^1Aを有していてもよく、ＮＨ基に対してαでない、１個または２個の置換基Ｒ^1Bをさらに任意に有していてもよく、Ｒ^1Aは、
（ｉ）ＣＨ（Ｒ^C1）ＮＨＺ¹（ここで、Ｒ^C1は、Ｈ、Ｃ_1〜2アルキルから選択され、Ｚ¹は、Ｈ、ＯＨで任意に置換されていてもよいＣ_1〜3アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）、
（ｉｉ）ＸＮＨＺ²（ここで、Ｘは、ＣＭｅ₂、シクロプロピリデン、シクロブチリデン、シクロペンチリデン、およびオキセタニリジンから選択され、Ｚ²は、Ｈ、ＯＨで任意に置換されていてもよいＣ_1〜3アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）、
（ｉｉｉ）Ｒ^1A1〜Ｒ^1A11：

から選択される基（式中、
Ｒ^N1は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N2は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N3は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N4は、ＨおよびＣＨ₃から選択され、
Ｒ^N5は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N6は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N7およびＲ^N8は、ＨおよびＣＨ₃から独立に選択され、
Ｒ^N9は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N10は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N11は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N12は、Ｈ、Ｃ_1〜4アルキル、Ｃ_3〜4シクロアルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選
択される）から選択され、
各Ｒ^1Bは、
（ｉ）Ｃ_1〜3アルキル、
（ｉｉ）ＣＦ₃、
（ｉｉｉ）Ｆ、
（ｉｖ）Ｃｌ、
（ｖ）Ｏ−（Ｃ_1〜3アルキル）、
（ｖｉ）ＣＮ
から独立に選択され、
Ｒ²は、Ｈ、ハロ、Ｃ_1〜4アルキル、ＣＦ₃、ＣＦ₂Ｈ、ＣＮ、およびメトキシから選択され、
Ｒ³は、置換フェニルおよび置換６員ヘテロアリール基から選択され、ヘテロアリール環系は、１または２個のＮヘテロ原子を含んでおり、
Ｒ³は、−Ｃ₂Ｈ₄−基に対してαまたはβの何れかである置換基Ｒ⁴を有しており、Ｆ、メチル、およびＣＦ₃から選択される別の置換基をさらに有していてもよく、
Ｒ⁴は、−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^N13）Ｚ³であり、Ｒ^N13は、ＨおよびＣＨ₃から選択され、Ｚ³は、Ｈ、ＣＨ₃、およびＯＣＨ₃から選択される］。
次の化合物：

のいずれでもないことを条件とする、請求項１４に記載の化合物。
Ｒ³が、

から選択され、
Ａが、

（ここで、Ｒ^1Aは、

から選択され、
Ｒ^N1は、Ｈ、Ｃ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N2は、Ｈ、Ｃ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N3は、Ｈ、Ｃ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N4は、ＨおよびＣＨ₃から選択され、
Ｒ^N5は、Ｈ、Ｃ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N7およびＲ^N8は、ＨおよびＣＨ₃から独立に選択され、
Ｒ^N9は、Ｈ、Ｃ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N10は、Ｈ、Ｃ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）
または

（ここで、Ｒ^1Aは、

であり、
Ｒ^N1は、Ｈ、Ｃ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択され、
Ｒ^N2は、Ｈ、Ｃ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）
の何れかであるとき、
Ｒ²が、ＣＦ₃、ハロ、ＣＦ₂Ｈ、およびＣＮから選択されないことを条件とする、請求項１４に記載の化合物。
Ａが、

から選択される、請求項１４〜１６の何れか一項に記載の化合物。
Ｒ^1B置換基がＡ上に存在しない、請求項１４〜１７の何れか一項に記載の化合物。
Ｒ^1Bがメチルである、請求項１４〜１７の何れか一項に記載の化合物。
単一のＲ^1B置換基が存在する、請求項１４〜１７の何れか一項に記載の化合物。
Ｒ^1Aが、

（式中、Ｒ^N1は、Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅである）、

（式中、Ｒ^N1は、Ｈ、メチル、またはエチルである）、

（式中、Ｒ^N2は、Ｈ、メチル、およびエチルから選択される）、

（式中、Ｒ^N3は、Ｈおよびメチルから選択される）、

（式中、Ｒ^N4は、Ｈおよびメチルから選択される）、

（式中、Ｒ^N5は、Ｈおよびメチルから選択される）、

（式中、Ｒ^N6は、Ｈおよびメチルから選択される）、

（式中、Ｒ^N7およびＲ^N8は、両方ともＨまたは両方ともメチルである）、

（式中、Ｒ^N9は、Ｈである）、

（式中、Ｒ^N10は、Ｈおよびメチルから選択される）、

（式中、Ｒ^N11は、Ｈおよびメチルから選択される）、および

（式中、Ｒ^N12は、Ｈおよびメチルから選択される）
から選択される、請求項１〜２０の何れか一項に記載の化合物。
Ｒ^1Aが、

から選択される、請求項１〜２０の何れか一項に記載の化合物。
Ｒ²がＨである、請求項１〜２２の何れか一項に記載の化合物。
Ｒ²がメチルである、請求項２３に記載の化合物。
Ｒ²がＣＦ₃である、請求項２３に記載の化合物。
Ｒ³が、構造：

を有し、
Ｒ⁶、Ｒ⁷、およびＲ⁸は、Ｈ、Ｆ、メチル、およびＣＦ₃から独立に選択され、Ｒ^4AおよびＲ^4Bの一方は、Ｒ⁴であり、Ｒ^4AおよびＲ^4Bの他方は、Ｈ、Ｆ、メチル、およびＣＦ₃から選択される、請求項１〜２５の何れか一項に記載の化合物。
Ｒ³が、置換６員ヘテロアリール基であり、ヘテロアリール環系は、１または２個のＮヘテロ原子を含んでいる、請求項１〜２５の何れか一項に記載の化合物。
Ｒ³が、次の構造：

の１つから選択され、
Ｒ⁶、Ｒ⁷、およびＲ⁸（存在する場合）は、Ｈ、Ｆ、メチル、およびＣＦ₃から独立に選択され、Ｒ^4AおよびＲ^4B（存在する場合）の一方は、Ｒ⁴であり、他方は、Ｈ、Ｆ、メチル、およびＣＦ₃から選択される、請求項２７に記載の化合物。
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物であり、
Ａは、ＮＨ基に芳香族環炭素原子を介して連結している、任意に置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール基であり、ヘテロアリール環系は、１または２個のＮ原子を含んでおり、
Ａは、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ^1Aを有していてもよく、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ^1Cをさらに任意に有していてもよく、Ｒ^1Aは、
（ｉ）ＣＨ（Ｒ^C1）ＮＨＺ¹（ここで、Ｒ^C1は、Ｃ_1〜2アルキルから選択され、Ｚ¹は、Ｈ、およびＯＨで任意に置換されていてもよいＣ_1〜3アルキルから選択される）、
（ｉｉ）ＸＮＨＺ²（ここで、Ｘは、シクロブチリデンであり、Ｚ²は、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_1〜3アルキルである）、
（ｉｉｉ）

から選択される基（式中、
Ｒ^N2は、ＨおよびＣ_1〜4アルキルから選択され、
Ｒ^N6は、Ｈである）、
から選択され、
Ｒ^1Cは、Ｃ_1〜3アルキルであり、
Ｒ²は、Ｃ_1〜4アルキルおよびＣＦ₃から選択され、
Ｒ³は、置換フェニルであり、Ｒ³は、−Ｃ₂Ｈ₄−基に対してαである置換基Ｒ⁴を有しており、別の置換基Ｆをさらに有していてもよく、
Ｒ⁴は、−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^N13）Ｚ³であり、Ｒ^N13は、Ｈであり、Ｚ³は、Ｈである、
式（Ｉａ）の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物であり、
Ａは、ＮＨ基に芳香族環炭素原子を介して連結している、任意に置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール基であり、ヘテロアリール環系は、１または２個のＮ原子を含んでおり、
Ａは、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ^1Aを有していてもよく、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ^1Cをさらに任意に有していてもよく、Ｒ^1Aは、Ｒ^1A2：

であり、
Ｒ^N2は、ＨおよびＣ_1〜4アルキルから選択され、
Ｒ^1Cは、Ｃ_1〜3アルキルであり、
Ｒ²は、Ｃ_1〜4アルキルから選択され、
Ｒ³は、置換フェニルであり、Ｒ³は、−Ｃ₂Ｈ₄−基に対してαである置換基Ｒ⁴を有し、
Ｒ⁴は、−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^N13）Ｚ³であり、Ｒ^N13は、Ｈであり、Ｚ³は、Ｈである、
式（Ｉｂ）の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物であり、
Ａは、

から選択され、
Ｒ^1Aは、
（ｉ）ＣＨ（Ｒ^C1）ＮＨＺ¹（ここで、Ｒ^C1は、Ｈおよびメチルから選択され、Ｚ¹は、ＨおよびＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨから選択される）、
（ｉｉ）ＸＮＨＺ²（ここで、Ｘは、シクロブチリデンおよびオキセタニリジンから選択され、Ｚ²は、ＨおよびＣ（＝Ｏ）ＯＭｅから選択される）、
（ｉｉｉ）Ｒ^1A1、Ｒ^1A2、Ｒ^1A6、およびＲ^1A11：

から選択される基（式中、
Ｒ^N1は、ＨおよびＭｅから選択され、
Ｒ^N2は、ＨおよびＭｅから選択され、
Ｒ^N6は、ＨおよびＭｅから選択され、
Ｒ^N12は、ＨおよびＭｅから選択される）
から選択され、
メチルである単一のＲ^1C基が存在してもよく、
Ｒ²は、Ｈ、メチル、およびＣＦ₃から選択され、
Ｒ³は、

であり、Ｒ⁵、Ｒ⁶、およびＲ⁷は、Ｈ、Ｆ、メチル、およびＣＦ₃から独立に選択され、これらの１つだけは、Ｈでなく、
Ｒ⁴は、−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂である、
式（Ｉｃ）の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
請求項１４に記載の式（ＩＩ）の化合物であり、
Ａは、置換フェニルであり、
Ａは、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ^1Aを有していてもよく、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ^1Bをさらに任意に有していてもよく、Ｒ^1Aは、
（ｉ）ＣＨ（Ｒ^C1）ＮＨＺ¹（ここで、Ｒ^C1は、ＨおよびＣ_1〜2アルキルから選択され、Ｚ¹は、Ｈ、ＯＨで任意に置換されていてもよいＣ_1〜3アルキル、およびＣ（＝Ｏ）Ｍｅから選択される）、
（ｉｉ）ＸＮＨＺ²（ここで、Ｘは、シクロブチリデンおよびオキセタニリジンから選択され、Ｚ²は、ＨおよびＣ（＝Ｏ）ＯＣ_1〜3アルキルから選択される）、
（ｉｉｉ）

から選択される基（式中、
Ｒ^N1は、Ｈであり、
Ｒ^N2は、ＨおよびＣ_1〜4アルキルから選択され、
Ｒ^N6は、Ｈであり、
Ｒ^N11は、Ｈであり、
Ｒ^N12は、Ｈである）
から選択され
各Ｒ^1Bは、
（ｉ）Ｃ_1〜3アルキル、
（ｉｉｉ）Ｆ
から独立に選択され、
Ｒ²は、Ｈ、ハロ、Ｃ_1〜4アルキル、ＣＦ₃、およびメトキシから選択され、
Ｒ³は、置換フェニルであり、Ｒ³は、−Ｃ₂Ｈ₄−基に対してαである置換基Ｒ⁴を有しており、Ｆ、メチル、およびＣＦ₃から選択される別の置換基をさらに有していてもよく、
Ｒ⁴は、−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^N13）Ｚ³であり、Ｒ^N13は、Ｈであり、Ｚ³は、Ｈである、
式（ＩＩａ）の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
請求項１４に記載の式（ＩＩ）の化合物であり、Ａは、置換フェニルであり、
Ａは、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ^1Aを有していてもよく、ＮＨ基に対してαでない置換基Ｒ^1Bをさらに任意に有していてもよく、Ｒ^1Aは、
（ｉ）ＣＨ（Ｒ^C1）ＮＨＺ¹（ここで、Ｒ^C1は、ＨおよびＣ_1〜2アルキルから選択され
、Ｚ¹は、Ｈ、およびＯＨで任意に置換されていてもよいＣ_1〜3アルキルから選択される）、
（ｉｉ）ＸＮＨＺ²（ここで、Ｘは、オキセタニリジンであり、Ｚ²は、Ｈである）、
（ｉｉｉ）

から選択される基（式中、
Ｒ^N1は、Ｈであり、
Ｒ^N2は、ＨおよびＣ_1〜4アルキルから選択され、
Ｒ^N6は、Ｈであり、
Ｒ^N11は、Ｈであり、
Ｒ^N12は、Ｈである）
から選択され、
各Ｒ^1Bは、Ｃ_1〜3アルキルであり、
Ｒ²は、ハロ、Ｃ_1〜4アルキル、ＣＦ₃、およびメトキシから選択され、
Ｒ³は、置換フェニルであり、Ｒ³は、−Ｃ₂Ｈ₄−基に対してαである置換基Ｒ⁴を有しており、メチルおよびＣＦ₃から選択される別の置換基をさらに有していてもよく、
Ｒ⁴は、−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^N13）Ｚ³であり、Ｒ^N13は、Ｈであり、Ｚ³は、Ｈである、
式（ＩＩｂ）の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
請求項１４に記載の式（ＩＩ）の化合物であり、
Ａは、

であり、Ｒ^1Aは、
（ｉ）ＣＨ（Ｒ^C1）ＮＨＺ¹（ここで、Ｒ^C1は、Ｈおよびメチルから選択され、Ｚ¹は、
ＨおよびＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨから選択される）、
（ｉｉ）ＸＮＨＺ²（ここで、Ｘは、シクロブチリデンおよびオキセタニリジンから選択され、Ｚ²は、ＨおよびＣ（＝Ｏ）ＯＭｅから選択される）、
（ｉｉｉ）Ｒ^1A1、Ｒ^1A2、Ｒ^1A6、およびＲ^1A11：

から選択される基（式中、
Ｒ^N1は、ＨおよびＭｅから選択され、
Ｒ^N2は、ＨおよびＭｅから選択され、
Ｒ^N6は、ＨおよびＭｅから選択され、
Ｒ^N12は、ＨおよびＭｅから選択される）
から選択され
Ｆおよびメチルから選択される単一のＲ^1B基が存在していてもよく、
Ｒ²は、Ｈ、メチル、およびＣＦ₃から選択され、
Ｒ³は、

であり、
Ｒ⁵、Ｒ⁶、およびＲ⁷は、Ｈ、Ｆ、メチル、およびＣＦ₃から独立に選択され、これらの１つだけは、Ｈでなく、
Ｒ⁴は、−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂である、式（ＩＩｃ）の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
２−（２−（２−（２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（１）：
２−（２−（２−（５−メチル−２−（（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（２）:
２−（２−（２−（２−（（４−（アミノメチル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（３）：
２−（２−（２−（５−メチル−２−（（６−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（４）：
２−（２−（２−（５−メチル−２−（（６−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（５）：
２−（２−（２−（２−（（４−（ピペラジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（６）：
２−（２−（２−（２−（（３−フルオロ−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（７）：
２−（２−（２−（２−（（３−フルオロ−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（８）：
２−（５−フルオロ−２−（２−（２−（（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（９）：
２−（５−フルオロ−２−（２−（２−（（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（１０）：
２−（２−（２−（２−（（３−メチル−４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（１１）：
２−（２−（２−（２−（（３−メチル−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（１２）：
２−（２−（２−（２−（（６−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（１３）：
２−（２−（２−（２−（（６−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（１４）：
２−（４−フルオロ−２−（２−（２−（（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（１５）：
２−（２−（２−（５−メチル−２−（（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（１６）：
２−（２−（２−（２−（（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド（１７）：
２−（２−（２−（２−（４−（１−アミノエチル）フェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（１８）：
２−（２−（２−（２−（（４−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（１９）：
２−（２−（２−（２−（（４−（アゼチジン−３−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（２０）：
２−（４−メチル−２−（２−（２−（（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（２１）：
２−（２−（２−（２−（（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド（２２）：
２−（２−（２−（５−メトキシ−２−（（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（２３）：
２−（２−（２−（５−メチル−２−（ピリジン−３−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（２４）：
２−（２−（２−（２−（（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド（２５）：
２−（２−（２−（５−メチル−２−（（４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（２６）：
２−（２−（２−（２−（（４−（アミノメチル）フェニル）アミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（２７）：
２−（２−（２−（５−メチル−２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（２８）：
メチル１−（４−（４−（２−（２−アミノ−２−オキソエチル）フェネチル）−５−メチルピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）シクロブチルカルバメート（２９）：
２−（２−（２−（２−（（１−（アゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（３０）：
２−（２−（２−（２−（４−（３−アミノオキセタン−３−イル）フェニルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（３１）：
２−（２−（２−（２−（（４−（アゼチジン−３−イル）フェニル）アミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（３２）：
２−（２−（２−（５−メチル−２−（（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（３３）：
２−（２−（２−（２−（（４−（１−アミノエチル）フェニル）アミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（３４）：
２−（２−（２−（２−（（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（３５）：
２−（２−（２−（２−（（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（３６）の合成：
２−（２−（２−（２−（４−（１−アミノエチル）フェニルアミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（３７）：
２−（２−（２−（２−（（３−（１−アミノエチル）フェニル）アミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（３８）の合成：
２−（２−（２−（２−（（３−（１−アセトアミドエチル）フェニル）アミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（３９）：
２−（２−（２−（２−（（６−（１−アミノエチル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−クロロピリミジン−４−イル）エチル）フェニル）アセトアミド（４０）：

から選択される化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、保護された形態、もしくはプロドラッグ。
請求項１〜３５の何れか一項に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグの調製方法であって、式Ｆ１の化合物

を、式Ａ−ＮＨ₂の化合物と反応させて基Ｌ¹を置き換えて、式ＨＣ≡Ｒ³の化合物と反応させて基Ｌ²を置き換える、または
式ＨＣ≡Ｒ³の化合物と反応させて基Ｌ²を置き換えて、式Ａ−ＮＨ₂の化合物と反応させて基Ｌ¹を置き換えることを含み、Ａ、Ｒ²、およびＲ³は、請求項１または１３において規定したとおりであり、Ｌ¹およびＬ²は脱離基である、調製方法。
請求項１〜３５の何れか一項に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを含む医薬薬剤。
請求項１〜３５の何れか一項に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む組成物。
療法の方法において使用するための、請求項１〜３５の何れか一項に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ、請求項３７に記載の薬剤、または請求項３８に記載の組成物。
ＶＥＧＦＲ３の阻害によって寛解する疾患を治療するための医薬の調製における、請求項１〜３５の何れか一項に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ、請求項３７に記載の薬剤、または請求項３８に記載の組成物の使用。
がん治療のための医薬の調製における、請求項１〜３５の何れか一項に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ、請求項３７に記載の薬剤、または請求項３８に記載の組成物の使用。
ＶＥＧＦＲ３の阻害によって寛解する疾患の治療方法において使用するための、請求項１〜３５の何れか一項に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ、請求項３７に記載の薬剤、または請求項３８に記載の組成物。
がん治療の方法において使用するための、請求項１〜３５の何れか一項に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ、請求項３７に記載の薬剤、または請求項３８に記載の組成物。
ヒトまたは動物身体の治療方法において使用するための、請求項１〜３５の何れか一項に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ、請求項３７に記載の薬剤、または請求項３８に記載の組成物。
ＶＥＧＦＲ３をｉｎｖｉｔｒｏで阻害する方法であって、細胞を、有効量の、請求項１〜３５の何れか一項に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ、請求項３７に記載の薬剤、または請求項３８に記載の組成物と接触させることを含む方法。
前記がんが、黒色腫、乳がん、および頭頸部がんから選択される、請求項４１に記載の使用、または請求項４３に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
請求項１〜３５の何れか一項に記載の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ、請求項３７に記載の薬剤、または請求項３８に記載の組成物と、抗腫瘍剤とを含む抗がん剤。