JP2015520170A5 - - Google Patents

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  1. 対象において代謝症候群を治療するためのHSP90モジュレーター。
  2. 前記HSP90モジュレーターがHSP90阻害剤である、請求項1に記載のHSP90モジュレーター
  3. 前記HSP90阻害剤がHSP90βの阻害剤である、請求項2に記載のHSP90モジュレーター
  4. 前記HSP90阻害剤がHSP90βの特異的阻害剤である、請求項2に記載のHSP90モジュレーター
  5. 前記HSP90阻害剤がHSP90αの阻害剤である、請求項2または3に記載のHSP90モジュレーター
  6. 前記代謝症候群が2型糖尿病を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  7. 前記代謝症候群が1型糖尿病を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  8. 前記代謝症候群がインスリン抵抗性を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  9. 前記代謝症候群がインスリン欠乏症を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  10. 前記代謝症候群が肥満症を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  11. 前記代謝症候群が高インスリン血症を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  12. 前記代謝症候群が耐糖能異常(IGT)を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  13. 代謝症候群を有する対象が下記徴候:
    a)130/85mmHg以上の血圧;
    b)100mg/dL以上の空腹時血糖;
    c)大きな腹囲、ここで、大きな腹囲は、男性では40インチ以上、女性では35インチ以上である;
    d)低HDLコレステロール、ここで、低LDHコレステロールは、男性では40mg/dLより低く、50mg/dLより低い;
    e)150mg/dL以上のトリグリセリド
    のうちの3つ以上を示す、請求項1〜12のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  14. 前記HSP90阻害剤が核酸阻害剤を含む、請求項2〜13のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  15. 前記核酸阻害剤がアンチセンス核酸分子を含む、請求項14に記載のHSP90モジュレーター
  16. 前記核酸阻害剤が二本鎖核酸分子を含む、請求項14に記載のHSP90モジュレーター
  17. 前記核酸阻害剤が、siRNA、shRNA、およびダイサー基質siRNA(DsiRNA)からなる群から選択される二本鎖RNAを含む、請求項16に記載のHSP90モジュレーター
  18. 前記HSP90阻害剤が抗体を含む、請求項2〜13のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  19. 前記HSP90阻害剤が小分子を含む、請求項2〜13のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  20. 前記小分子が、ロニダミンまたはその類似体、セラストロールまたはその類似体、ゲデュニンまたはその類似体、およびクメルマイシンまたはその類似体からなる群から選択される、請求項19に記載のHSP90モジュレーター
  21. 代謝症候群を治療することが対象において血糖値を正常化することを含む、請求項1〜20のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  22. 代謝症候群を治療することが対象においてHb1Acレベルを正常化することを含む、請求項1〜20のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  23. 代謝症候群を治療することが、循環不良に関連する糖尿病の少なくとも1つの合併症の予防を含む、請求項1〜20のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  24. 代謝症候群を治療することが2型糖尿病の少なくとも1つの徴候または症状の改善を含む、請求項1〜20のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  25. 代謝症候群を治療することが1型糖尿病の少なくとも1つの徴候または症状の改善を含む、請求項1〜20のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  26. 代謝症候群を治療することがインスリン抵抗性の少なくとも1つの徴候または症状の改善を含む、請求項1〜20のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  27. 代謝症候群を治療することがインスリン欠乏症の少なくとも1つの徴候または症状の改善を含む、請求項1〜20のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  28. 代謝症候群を治療することが高インスリン血症の少なくとも1つの徴候または症状の改善を含む、請求項1〜20のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  29. 代謝症候群を治療することが耐糖能異常(IGT)の少なくとも1つの徴候または症状の改善を含む、請求項1〜20のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  30. 代謝症候群を治療することが肥満症の少なくとも1つの徴候または症状の改善を含む、請求項1〜20のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  31. 代謝症候群を治療することが、
    a)130/85mmHg以上の血圧;
    b)100mg/dL以上の空腹時血糖;
    c)大きな腹囲、ここで、大きな腹囲は、男性では40インチ以上、女性では35インチ以上である;
    d)低HDLコレステロール、ここで、低LDHコレステロールは、男性では40mg/dLより低く、50mg/dLより低い;
    e)150mg/dL以上のトリグリセリド
    のうちの少なくとも1つの改善を含む、請求項1〜30のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  32. 代謝症候群を治療することが130/85mmHg以上の高い血圧の改善を含む、請求項31に記載のHSP90モジュレーター
  33. 代謝症候群を治療することが100mg/dL以上の高い空腹時血糖の改善を含む、請求項31に記載のHSP90モジュレーター
  34. 代謝症候群を治療することが大きな腹囲の改善を含み、ここで、大きな腹囲は、男性では40インチ以上、女性では35インチ以上である、請求項31に記載のHSP90モジュレーター
  35. 代謝症候群を治療することがHDLコレステロールを増加させることによる低HDLコレステロールの改善を含み、ここで、低LDHコレステロールは、男性では40mg/dLより低く、50mg/dLより低い、請求項31に記載のHSP90モジュレーター
  36. 代謝症候群を治療することが150mg/dL以上の高いトリグリセリドの改善を含む、請求項31に記載のHSP90モジュレーター
  37. 代謝症候群を治療することが脂肪肝の改善を含む、請求項1〜36のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  38. 代謝症候群を治療することが脂肪沈着の調節を含む、請求項1〜36のいずれか一項に記載のHSP90モジュレーター
  39. 分析方法であって、
    )対象由来のサンプルにおいてHSP90β発現または活性のレベルを決定すること;および
    b)前記対象由来のサンプルにおけるHSP90β発現または活性のレベルを対照サンプルと比較し、対照サンプルと比較した場合の対象サンプルにおけるHSP90βの発現または活性の増強が、前記対象サンプルが代謝症候群を有する対象より得られたことを示す
    を含む、方法。
  40. 分析方法であって、
    a)代謝症候群を有する対象から第1の時点および第2の時点でサンプルを得ること;
    b)第1の時点および第2の時点のHSP90β発現または活性のレベルを決定すること
    ;および
    c)第1の時点のHSP90β発現または活性のレベルを第2の時点のHSP90β発現または活性のレベルと比較し、第1の時点と比較した第2の時点のHSP90β発現または活性のレベルの変化が、前記サンプルが代謝症候群の変化を示す対象より得られたことを示す
    を含む、方法。
  41. 前記HSP90β発現のレベルがHSP90βタンパク質またはHSP90AB1遺伝子の発現レベルを含む、請求項39または40に記載の方法。
  42. HSP90β発現または活性の増大が前記サンプルが代謝症候群の増悪を示す対象より得られたことを示す、請求項40に記載の方法。
  43. HSP90β発現または活性の低下が前記サンプルが代謝症候群の改善を示す対象より得られたことを示す、請求項40に記載の方法。
  44. 前記代謝症候群が2型糖尿病を含む、請求項39〜43のいずれか一項に記載の方法。
  45. 前記代謝症候群が1型糖尿病を含む、請求項39〜43のいずれか一項に記載の方法。
  46. 前記代謝症候群がインスリン抵抗性型を含む、請求項39〜43のいずれか一項に記載の方法。
  47. 前記代謝症候群がインスリン欠乏症を含む、請求項39〜43のいずれか一項に記載の方法。
  48. 前記代謝症候群が肥満症を含む、請求項39〜43のいずれか一項に記載の方法。
  49. 前記代謝症候群が高インスリン血症を含む、請求項39〜43のいずれか一項に記載の方法。
  50. 前記代謝症候群が耐糖能異常(IGT)を含む、請求項39〜43のいずれか一項に記載の方法。
  51. 代謝症候群を有する対象が下記徴候:
    a)130/85mmHg以上の血圧;
    b)100mg/dL以上の空腹時血糖;
    c)大きな腹囲、ここで、大きな腹囲は、男性では40インチ以上、女性では35インチ以上である;
    d)低HDLコレステロール、ここで、低LDHコレステロールは、男性では40mg/dLより低く、50mg/dLより低い;
    e)150mg/dL以上のトリグリセリド
    のうちの1つ以上をさらに示す、請求項39〜50のいずれか一項に記載の方法。
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