JP2015517495A5 - - Google Patents

Description

特定の他の実施形態において、化合物は、本明細書の以下の表１〜３、実施例中の表４にリストされた化合物の１つ、またはいずれかの上述の化合物の薬学的に許容される塩である。

Claims (33)

1. 式ＩＩ：
   

   

   （式中、
   Ａは、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；その各々は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、−ＣＯ_２Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−ＣＮ、−Ｃ_１−４アルキレン−Ｃ_１−４アルコキシ、および−Ｃ_１−４アルキレン−Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）から成る群から独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく；
   Ｙ^１およびＹ^２は各々独立してＣ（Ｒ^３）またはＮであり；
   Ｒ^１は、水素またはＣ_１−６アルキルであり；
   Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ^６）_２］_ｍ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ^６）_２］_ｍ−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−８アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキレン−Ｃ_１−６アルコキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキレン−シクロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり；その各々は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、−ＣＮ、−ＣＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、−Ｓ（Ｏ）_ｐＣ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、および−Ｎ（Ｒ^４）ＳＯ_２（Ｃ_１−６アルキル）から成る群から独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく；
   Ｒ^３は、各々独立して水素、ハロゲン、またはＣ_１−６アルキルを表し；
   Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれ、各々独立して水素またはＣ_１−６アルキルを表し；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合した窒素原子と一緒になって３〜７員複素環を形成し；
   Ｒ^６は、各々独立して水素またはＣ_１−６アルキルを表し；
   Ｒ^７は、水素、ヒドロキシル、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＣＯ_２Ｒ^６、Ｃ_１−６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^６、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキレン−ＣＯ_２Ｒ^６、−Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、Ｃ_１−６アルキレン−Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキレン−Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、Ｃ_１−６アルキレン−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、Ｃ_１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６アルキレン−Ｎ（Ｒ^４）（Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）であり；またはＲ^７は、ヘテロシクロアルキルもしくはＣ_１−４アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、およびＣ_１−６ハロアルコキシから成る群から独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく；
   Ｒ^９は、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−６アルキレン−Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、またはＣ_１−６アルキレン−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルであり；ならびに
   ｍおよびｐはそれぞれ、各々独立して０、１、または２を表す）
   により表される化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
2. Ａが、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、およびＣ_１−６ハロアルコキシから成る群から独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよいアリールである、請求項１に記載の化合物。
3. Ａが、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、およびＣ_１−６ハロアルコキシから成る群から独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物。
4. Ｙ^１およびＹ^２がＣ（Ｒ^３）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
5. Ｙ^１およびＹ^２の少なくとも１つがＮである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
6. Ｒ^１が水素である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
7. Ｒ^２が、−Ｃ（Ｏ）−アリールまたは−Ｃ（Ｏ）−アラルキルであり；その各々が、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_１−６アルキル、およびＣ_１−６ハロアルキルから成る群から独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
8. Ｒ^２が、−Ｃ（Ｏ）−フェニルまたは−Ｃ（Ｏ）−ベンジルであり；その各々が、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、およびＣ_１−６ハロアルキルから成る群から独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
9. Ｒ^２が、
   

   

   （各Ｒ’は、独立にハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６ハロアルキルである）により表される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
10. Ｒ^２が、
    

    

    （Ｒ’’は、Ｃ_１−６アルキル、アリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、−ＣＮ、−ＣＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、−Ｓ（Ｏ）_ｐＣ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、および−Ｎ（Ｒ^４）ＳＯ_２（Ｃ_１−６アルキル）から成る群から独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよい）により表される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
11. Ｒ^３が水素である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
12. Ｒ^７が水素である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
13. Ｒ^７が、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^６、Ｃ_１−６アルキレン−Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、またはＣ_１−６アルキレン−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^９である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
14. 式ＩＩＩ：
    

    

    （式中、
    Ａは、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；その各々は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、−ＣＯ_２Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−ＣＮ、−Ｃ_１−４アルキレン−Ｃ_１−４アルコキシ、および−Ｃ_１−４アルキレン−Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）から成る群から独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｙ^１およびＹ^２は、各々独立してＣ（Ｒ^３）またはＮであり；
    Ｒ^１は、水素またはＣ_１−６アルキルであり；
    Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ^６）_２］_ｍ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ^６）_２］_ｍ−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−８アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキレン−Ｃ_１−６アルコキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキレン−シクロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり；その各々は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、−ＣＮ、−ＣＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、−Ｓ（Ｏ）_ｐＣ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、および−Ｎ（Ｒ^４）ＳＯ_２（Ｃ_１−６アルキル）から成る群から独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^３は、各々独立して水素、ハロゲン、またはＣ_１−６アルキルを表し；
    Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれ、各々独立して水素またはＣ_１−６アルキルを表し；またはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合した窒素原子と一緒になって３〜７員複素環を形成し；
    Ｒ^６は、各々独立して水素またはＣ_１−６アルキルを表し；
    Ｒ^７は、水素、ヒドロキシル、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＣＯ_２Ｒ^６、Ｃ_１−６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^６、Ｃ_１−４ヒドロキシアルキレン−ＣＯ_２Ｒ^６、−Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、Ｃ_１−６アルキレン−Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキレン−Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、Ｃ_１−６アルキレン−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、Ｃ_１−６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６アルキレン−Ｎ（Ｒ^４）（Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）であり；またはＲ^７は、ヘテロシクロアルキルもしくはＣ_１−４アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり、該ヘテロシクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、およびＣ_１−６ハロアルコキシから成る群から独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ^９は、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−６アルキレン−Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、またはＣ_１−６アルキレン−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキルであり；ならびに
    ｍおよびｐはそれぞれ、各々独立して０、１、または２を表す）により表される化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
15. Ａが、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、およびＣ_１−６ハロアルコキシから成る群から独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよいアリールである、請求項１４に記載の化合物。
16. Ａが、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、およびＣ_１−６ハロアルコキシから成る群から独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１４に記載の化合物。
17. Ｙ^１およびＹ^２がＣ（Ｒ^３）である、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
18. Ｙ^１およびＹ^２の少なくとも一方がＮである、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
19. Ｒ^１が水素である、請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
20. Ｒ^２が、−Ｃ（Ｏ）−アリールまたは−Ｃ（Ｏ）−アラルキルであり；その各々が、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_１−６アルキル、およびＣ_１−６ハロアルキルから成る群から独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
21. Ｒ^２が、−Ｃ（Ｏ）−フェニルまたは−Ｃ（Ｏ）−ベンジルであり；その各々が、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、およびＣ_１−６ハロアルキルから成る群から独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
22. Ｒ^２が、
    

    

    （各Ｒ’は、独立にハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６ハロアルキルである）により表される、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
23. Ｒ^２が、
    

    

    （Ｒ’’は、Ｃ_１−６アルキル、アリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、−ＣＮ、−ＣＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、−Ｓ（Ｏ）_ｐＣ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、および−Ｎ（Ｒ^４）ＳＯ_２（Ｃ_１−６アルキル）から成る群から独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよい）により表される、請求項１４〜１９に記載のいずれか一項の化合物。
24. Ｒ^３が水素である、請求項１４〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
25. Ｒ^７が水素である、請求項１４〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
26. Ｒ^７が、Ｃ_１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキレン−ＣＯ_２Ｒ^６、−Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、Ｃ_１−６アルキレン−Ｎ（Ｒ^４）（Ｒ^５）、またはＣ_１−６アルキレン−Ｎ（Ｒ^４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^９である、請求項１４〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
27. 表１Ａ、２Ａ、３Ａ、または４Ａのいずれか１つにおける化合物またはその薬学的に許容される塩。
    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    
    

    
28. 請求項１４〜２６のいずれか１項に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
29. 請求項１４〜２６のいずれか１項に記載の化合物の治療的有効量を含む、免疫障害および炎症性障害から成る群から選択される障害を治療するための医薬組成物。
30. 前記障害が、関節リウマチ、乾癬、慢性移植片対宿主病、急性移植片対宿主病、クローン病、炎症性腸疾患、多発性硬化症、乾癬、全身性エリテマトーデス、セリアック病、特発性血小板減少性血栓性紫斑病、重症筋無力症、シェーグレン症候群、強皮症、潰瘍性大腸炎、喘息、または表皮過形成である、請求項２９に記載の医薬組成物。
31. 前記障害が、軟骨の炎症、骨分解（ｂｏｎｅ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ）、関節炎、若年性関節炎、若年性関節リウマチ、小関節型若年性関節リウマチ、多関節型若年性関節リウマチ、全身型若年性関節リウマチ、若年性強直性脊椎炎、若年性腸疾患性関節炎、若年性反応性関節炎、若年性ライター症候群、ＳＥＡ症候群、若年性皮膚筋炎、若年性乾癬性関節炎、若年性強皮症、若年性全身性エリテマトーデス、若年性血管炎、小関節型関節リウマチ、多関節型関節リウマチ、全身型関節リウマチ、強直性脊椎炎、腸疾患性関節炎、反応性関節炎、ライター症候群、皮膚筋炎、乾癬性関節炎、血管炎、ミオリチス（ｍｙｏｌｉｔｉｓ）、多発性ミオリチス（ｐｏｌｙｍｙｏｌｉｔｉｓ）、皮膚ミオリチス（ｄｅｒｍａｔｏｍｙｏｌｉｔｉｓ）、骨関節炎、結節性多発性動脈炎（ｐｏｌｙａｒｔｅｒｉｔｉｓ ｎｏｄｏｓｓａ）、ウェゲナー肉芽腫症、動脈炎、リウマチ性多発筋痛症、サルコイドーシス、硬化症、原発性胆嚢硬化症、硬化性胆管炎、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、アテローム性動脈硬化症、スティル病、慢性閉塞性肺疾患、ギラン−バレー病、Ｉ型糖尿病、グレーブス病、アジソン病、レイノー現象、自己免疫性肝炎、乾癬性表皮過形成、尋常性乾癬、滴状乾癬、インバース乾癬、膿疱性乾癬、紅皮性乾癬、または病原性リンパ球の活性に関連もしくは起因する免疫障害である、請求項２９に記載の医薬組成物。
32. 請求項１４〜２６のいずれか１項に記載の化合物の有効量を含む、被験者におけるＩＬ−１７の量を低減するための医薬組成物。
33. 請求項１４〜２６のいずれか１項に記載の化合物の有効量を含む、ＲＯＲγの活性を阻害するための医薬組成物。