RU2017121457A - Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения - Google Patents

Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017121457A
RU2017121457A RU2017121457A RU2017121457A RU2017121457A RU 2017121457 A RU2017121457 A RU 2017121457A RU 2017121457 A RU2017121457 A RU 2017121457A RU 2017121457 A RU2017121457 A RU 2017121457A RU 2017121457 A RU2017121457 A RU 2017121457A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
alkyl
hydrogen
formula
Prior art date
Application number
RU2017121457A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017121457A3 (ru
Inventor
Ят Сун Ор
Жуйчао ШЕНЬ
Пэн Дай
Цзян ЛУН
Сюэчао СИН
Гоцян ВЭНГ
Original Assignee
Энанта Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Энанта Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Энанта Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2017121457A3 publication Critical patent/RU2017121457A3/ru
Publication of RU2017121457A publication Critical patent/RU2017121457A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0055—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0055—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives
    • C07J41/0061—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives one of the carbon atoms being part of an amide group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0094—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing nitrile radicals, including thiocyanide radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0088—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing unsubstituted amino radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Claims (140)

1. Соединение, представленное формулой IA или его фармацевтически приемлемые соли, стереоизомер, сольват, гидрат или их комбинация:
Figure 00000001
,
где R1 выбран из:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
,
где Ra представляет собой водород, замещенный или незамещенный -С3-C8 циклоалкил, или замещенный или незамещенный -C1-C8 алкил;
Rb выбран из группы, состоящей из:
1) водорода;
2) галогена;
3) гидроксила;
4) замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
5) замещенного или незамещенного -С2-С8 алкенила;
6) замещенного или незамещенного -С2-C8 алкинила;
7) замещенного или незамещенного -С3-C8 циклоалкила;
8) замещенного или незамещенного арила;
9) замещенного или незамещенного алкиларила;
10) замещенного или незамещенного гетероциклоалкила;
11) замещенного или незамещенного гетероарила;
12) замещенного или незамещенного алкилгетероарила; и
13) NR10R11; где R10 и R11 каждый независимо выбран из водорода, замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила, замещенного или незамещенного -С2-C8 алкенила, замещенного или незамещенного -С2-С8 алкинила, замещенного или незамещенного -С3-C8 циклоалкила, или R10 и R11, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическое кольцо;
R2 выбран из группы, состоящей из:
1) водорода;
2) замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
3) замещенного или незамещенного -C2-C8 алкенила;
4) замещенного или незамещенного -C2-C8 алкинила;
5) замещенного или незамещенного алкиларила; и
6) замещенного или незамещенного арила; m равен 0,1, 2 и 3;
R3 представляет собой водород, гидроксил, -OSO3H, -OSO3 -, -ОАс, -ОРО3Н2 или -ОРО3 2-;
R4 представляет собой водород, галоген, CN, N3, гидроксил, -OSO3H, -OSO3 -, -ОАс, -ОРО3Н2, -ОРО3 2-, -SR2 или -NHR12, где R12 представляет собой водород; замещенный или незамещенный -C1-C8 алкил; замещенный или незамещенный -С2-С8 алкенил; замещенный или незамещенный -С2-C8 алкинил; замещенный или незамещенный алкиларил; или замещенный или незамещенный арил;
в альтернативном варианте, R3 и R4 взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют -СН=СН-, циклоалкильное кольцо или гетероциклоалкильное кольцо, такое как, но не ограничиваясь ими, циклопропил или эпоксид;
R5 и R6 независимо выбраны из водорода или защитной группы для гидроксильной группы;
R7 выбран из группы, состоящей из:
1) водорода;
2) галогена;
3) замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
4) замещенного или незамещенного -С2-C8 алкенила;
5) замещенного или незамещенного -С2-C8 алкинила; и
6) замещенного или незамещенного -С3-C8 циклоалкила; или
(ii) соединение, представленное Формулой IB, или его фармацевтически приемлемые соли, стереоизомер, сольват, гидрат или их комбинация:
Figure 00000006
,
где
R1 выбран из:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
где
Ra представляет собой водород, замещенный или незамещенный С3-С8-циклоалкил или замещенный или незамещенный C1-C8 алкил;
Rb выбран из группы, состоящей из:
1) Водорода;
2) Галогена;
3) Гидроксила;
4) замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
5) замещенного или незамещенного -С2-С8 алкенила;
6) замещенного или незамещенного -С2-C8 алкинила;
7) замещенного или незамещенного -С3-C8 циклоалкила;
8) замещенного или незамещенного арила;
9) замещенного или незамещенного алкиларила;
10) замещенного или незамещенного гетероциклоалкила;
11) замещенного или незамещенного гетероарила;
12) замещенного или незамещенного алкилгетероарила; и
13) NR10R11; где R10 и R11 каждый независимо выбран из водорода, замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила, замещенного или незамещенного -С2-С8 алкенила, замещенного или незамещенного -С2-C8 алкинила, замещенного или незамещенного -С3-C8 циклоалкила, или R10 и R11, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическое кольцо;
R2 выбран из группы, состоящей из:
1) водорода;
2) замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
3) замещенного или незамещенного -С2-C8 алкенила;
4) замещенного или незамещенного -С2-C8 алкинила;
5) замещенного или незамещенного алкиларила; и
6) замещенного или незамещенного арила;
m равен 0, 1, 2 или 3;
R3 представляет собой водород, гидроксил, -OSO3H, -OSO3 -, -ОАс, -ОРО3Н2 или -ОРО3 2-;
R4 представляет собой водород, галоген, CN, N3, гидроксил, -OSO3H, -OSO3 -, -ОАс, -ОРО3Н2, -ОРО3 2- -SR2 или -NHR12, где R12 представляет собой водород; замещенный или незамещенный -C1-C8 алкил; замещенный или незамещенный-С2-C8 алкенил; замещенный или незамещенный -С2-C8 алкинил; замещенный или незамещенный алкиларил; или замещенный или незамещенный арил;
в альтернативном варианте, R3 и R4 взятые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют -СН=СН-, циклоалкильное кольцо или гетероциклоалкильное кольцо;
R5 и R6 независимо выбраны из водорода или гидроксилзащитной группы; R7 выбран из группы, состоящей из:
1) водорода;
2) галогена;
3) замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
4) замещенного или незамещенного -С2-C8 алкенила;
5) замещенного или незамещенного -С2-C8 алкинила; и
6) замещенного или незамещенного -С3-C8 циклоалкила; и
R8 и R9 независимо выбраны из водорода; замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила; замещенного или незамещенного -С2-C8 алкенила; замещенного или незамещенного -С2-C8 алкинила; замещенного или незамещенного алкиларила; или замещенного или незамещенного арила.
2. Соединение по п. 1, представленное формулой II-А или формулой II-В, или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, стереоизомер, таутомер, сольват или их комбинация:
Figure 00000011
,
где R1, R2, R3, R4, R5, R9, R10 и m являются такими, как определено ранее.
3. Соединение по п. 1, представленное формулой III-А и формулой III-В или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, стереоизомер, таутомер, сольват или их комбинация:
Figure 00000012
,
где R1, R2, R3, R7 и m являются такими, как определено ранее.
4. Соединение по п. 1, представленное формулой IV-A или формулой IV-B, или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, стереоизомер, таутомер, сольват или их комбинация:
Figure 00000013
,
где R1 и m являются такими, как определено ранее.
5. Соединение по п. 1 выбранное из:
i) соединений Формулы IV-А,
Figure 00000014
,
где R1 и m определены для каждого соединения в Таблице 1:
Figure 00000015
Figure 00000016
и
ii) соединений Формулы IV-B,
Figure 00000017
где R1 и m определены для каждого соединения в Таблице 2:
Figure 00000018
Figure 00000019
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
6. Соединение по п. 1, выбранное из:
i) соединений Формулы V-A,
Figure 00000020
,
где R1 и m определены для каждого соединения в Таблице 3:
Figure 00000021
Figure 00000022
и
ii) соединений Формулы V-B,
Figure 00000023
,
где R1 и m определены для каждого соединения в Таблице 4:
Figure 00000024
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
Соединение по п. 1, выбранное из:
i) соединений формулы VI-A,
Figure 00000026
где R1 и m определены для каждого соединения в Таблице 5:
Figure 00000027
Figure 00000028
и
ii) соединений формулы VI-B,
Figure 00000029
,
где R1 и m определены для каждого соединения в Таблице 6:
Figure 00000030
Figure 00000031
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
8. Способ профилактики или лечения FXR-опосредованного заболевания или состояния у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, страдающему от FXR-опосредованного заболевания или состояния, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-7.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что FXR-опосредованное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из хронического заболевания печени, заболевания желудочно-кишечного тракта, заболевания почек, сердечно-сосудистого заболевания и метаболического заболевания.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что хроническое заболевание печени выбрано из группы, состоящей из первичного билиарного цирроза (ПБЦ), церебротендинального ксантоматоза (СТХ), первичного склерозирующего холангита (ПСХ), медикаментозного холестаза, внутрипеченочного холестаза беременных, холестаза связанного с парентеральном питанием (PNAC), избыточного бактериального роста или сепсис ассоциированного холестаза, аутоиммунного гепатита, хронического вирусного гепатита, алкогольной болезни печени, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), реакции печеночного трансплантата на организм хозяина, связанной с трансплантацией, регенерации печеночного трансплантата живого донора, врожденного фиброза печени, холедохолитиаза, гранулематозного заболевания печени, внутри- или внепеченочных злокачественных новообразований, синдрома Шегрена, Саркоидоза, болезни Вильсона, болезни Гоше, гемохроматоза или дефицита Альфа-1-антитрипсина.
11. Способ по п. 9, отличающийся тем, заболевание почек выбрано из группы, состоящей из диабетической нефропатии, фокально-сегментарного гломерулосклероза (ФСГС), гипертензивного нефросклероза, хронического гломерулонефрита, хронической трансплантационной гломерулопатии, хронического интерстициального нефрита или поликистоза почек.
12. Способ по п. 9, отличающийся тем, что сердечно-сосудистое заболевание выбрано из группы, состоящей из атеросклероза, артериосклероза, дислипидемии, гиперхолестеринемии или гипертриглицеридемии.
13. Способ по п. 9, отличающийся тем, что метаболическое заболевание выбрано из группы, состоящей из резистентности к инсулину, диабета типа I и типа II, или ожирения.
14. Способ профилактики или лечения тGR-5-опосредованного заболевания или состояния у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, страдающему от тGR5-опосредованного заболевания или состояния, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-7.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-7 и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Применение соединения по любому из пп. 1-7 для получения фармацевтических композиций для профилактики или лечения FXR-опосредованных или тGR5-опосредованных заболеваний или состояний.
RU2017121457A 2014-11-26 2015-11-25 Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения RU2017121457A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462084769P 2014-11-26 2014-11-26
US62/084,769 2014-11-26
PCT/US2015/062743 WO2016086169A1 (en) 2014-11-26 2015-11-25 Bile acid analogs as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017121457A3 RU2017121457A3 (ru) 2018-12-26
RU2017121457A true RU2017121457A (ru) 2018-12-26

Family

ID=56009528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017121457A RU2017121457A (ru) 2014-11-26 2015-11-25 Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения

Country Status (15)

Country Link
US (1) US10519191B2 (ru)
EP (1) EP3223823A4 (ru)
JP (1) JP2017535570A (ru)
KR (1) KR20170099909A (ru)
CN (1) CN107231795A (ru)
AU (1) AU2015353473A1 (ru)
BR (1) BR112017010893A2 (ru)
CA (1) CA2968404A1 (ru)
HK (1) HK1244708A1 (ru)
MX (1) MX2017006833A (ru)
MY (1) MY192717A (ru)
PH (1) PH12017500914A1 (ru)
RU (1) RU2017121457A (ru)
SG (1) SG11201703997XA (ru)
WO (1) WO2016086169A1 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2545964A1 (en) 2011-07-13 2013-01-16 Phenex Pharmaceuticals AG Novel FXR (NR1H4) binding and activity modulating compounds
WO2016057931A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 The Research Foundation For The State University Of New York Trifluoromethoxylation of arenes via intramolecular trifluoromethoxy group migration
TWI686400B (zh) 2014-11-19 2020-03-01 英商Ｎｚｐ英國有限公司 化合物（二）
PL3221331T3 (pl) 2014-11-19 2020-03-31 NZP UK Limited Steroidy, 6-alkilo-7-hydroksy-4-en-3-ony jako związki pośrednie do wytwarzania steroidowych modulatorów fxr
KR102546748B1 (ko) 2014-11-19 2023-06-22 엔제트피 유케이 리미티드 스테로이드 FXR 조절인자를 제조하기 위한 중간체로서의 6α-알킬-3,7-다이온 스테로이드
EP3221334B1 (en) 2014-11-19 2020-02-19 Nzp Uk Limited 6.alpha.-alkyl-6,7-dione steroids as intermediates for the production of steroidal fxr modulators
AU2015353473A1 (en) 2014-11-26 2017-06-08 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile acid analogs as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
US10208081B2 (en) 2014-11-26 2019-02-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile acid derivatives as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
US11578097B2 (en) 2014-11-26 2023-02-14 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Tetrazole derivatives of bile acids as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
CA2975257A1 (en) 2015-02-11 2016-08-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile acid analogs as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof
CN107427527B (zh) 2015-03-31 2021-01-26 英安塔制药有限公司 作为fxr/tgr5激动剂的胆汁酸衍生物及其使用方法
CN107250150B (zh) * 2015-04-28 2019-11-22 江苏豪森药业集团有限公司 胆酸衍生物及其制备方法和医药用途
DK3310801T3 (da) 2015-06-19 2021-06-21 Intercept Pharmaceuticals Inc Tgr5-modulatorer og fremgangsmåder til anvendelse deraf
MX2017016611A (es) * 2015-06-19 2018-05-15 Intercept Pharmaceuticals Inc Moduladores de tgr5 y metodos de uso de los mismos.
EP3981779A1 (en) * 2015-10-07 2022-04-13 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Farnesoid x receptor modulators
WO2017129125A1 (zh) * 2016-01-28 2017-08-03 正大天晴药业集团股份有限公司 甾体类衍生物fxr激动剂
US10323060B2 (en) 2016-02-23 2019-06-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Benzoic acid derivatives of bile acid as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
US10323061B2 (en) 2016-02-23 2019-06-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl containing bile acid analogs as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
WO2017147159A1 (en) * 2016-02-23 2017-08-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Deuterated bile acid derivatives as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof
GB201608777D0 (en) 2016-05-18 2016-06-29 Dextra Lab Ltd Compounds
PL3730487T3 (pl) 2016-06-13 2022-08-16 Gilead Sciences, Inc. Pochodne azetydyny jako modulatory fxr (nr1h4)
CA2968836A1 (en) 2016-06-13 2017-12-13 Gilead Sciences, Inc. Fxr (nr1h4) modulating compounds
WO2018054300A1 (zh) * 2016-09-20 2018-03-29 江苏豪森药业集团有限公司 胆酸衍生物游离碱，晶型及其制备方法和应用
WO2018102418A1 (en) 2016-11-29 2018-06-07 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Process for preparation of sulfonylurea bile acid derivatives
WO2018152171A1 (en) 2017-02-14 2018-08-23 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile acid derivatives as fxr agonists and methods of use thereof
US20200054589A1 (en) 2017-02-21 2020-02-20 Genfit Combination of a ppar agonist with a fxr agonist
CN110461328A (zh) 2017-03-28 2019-11-15 吉利德科学公司 治疗肝疾病的治疗组合
CA3058754A1 (en) 2017-04-07 2018-10-11 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Process for preparation of sulfonyl carbamate bile acid derivatives
IL271343B2 (en) 2017-06-23 2023-12-01 Intercept Pharmaceuticals Inc Methods and intermediates for the preparation of bile acid derivatives
CN110869382B (zh) * 2017-07-26 2021-06-25 正大天晴药业集团股份有限公司 甾体类衍生物fxr激动剂的结晶或无定型物、其制备方法和用途
EP3730509A4 (en) * 2017-12-19 2021-09-01 Xi' An Biocare Pharma COMPOUND FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISEASES, METHOD OF PREPARATION AND USE
GB201812382D0 (en) * 2018-07-30 2018-09-12 Nzp Uk Ltd Compounds
PL3911647T3 (pl) 2019-01-15 2024-05-20 Gilead Sciences, Inc. Związek izoksazolowy jako agonista fxr oraz zawierające go kompozycje farmaceutyczne
CN118388474A (zh) 2019-02-19 2024-07-26 吉利德科学公司 Fxr激动剂的固体形式
WO2023288123A1 (en) 2021-07-16 2023-01-19 Interecept Pharmaceuticals, Inc. Methods and intermediates for the preparation of 3.alpha.,7.alpha.,11.beta.-trihydroxy-6.alpha.-ethyl-5.beta.-cholan-24-oic acid

Family Cites Families (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1947108A (en) * 1931-09-05 1934-02-13 Jessup & Moore Paper Co Method of producing absorbent and resilient felt
GB1592791A (en) 1977-01-07 1981-07-08 Radiochemical Centre Ltd Selenium- or tellurium-containing bile acids and derivatives thereof
WO1987002367A2 (en) 1985-10-18 1987-04-23 The Upjohn Company Cyclic hydrocarbons with an aminoalkyl sidechain
IT1255449B (it) * 1992-06-30 1995-10-31 Fabio Berlati Uso di nor- e omo-derivati di acidi biliari come promotori di assorbimento di farmaci.
IT1255485B (it) 1992-08-04 1995-11-06 Erregierre Ind Chim Processo per preparare gli acidi biliari coniugati con la glicina e relative composizioni terapeutiche per il trattamento dell'insufficienza epatica
TW289020B (ru) * 1993-05-08 1996-10-21 Hoechst Sktiengesellschaft
TW289757B (ru) * 1993-05-08 1996-11-01 Hoechst Ag
US5646316A (en) * 1994-04-08 1997-07-08 Osteoarthritis Sciences, Inc. Bile acid inhibitors of metalloproteinase enzymes
JPH1160594A (ja) 1997-08-25 1999-03-02 Sankyo Co Ltd 胆汁酸誘導体
JP3865890B2 (ja) 1997-09-30 2007-01-10 富士フイルムホールディングス株式会社 ポジ型感光性組成物
EP1140079B1 (en) 1998-12-23 2009-06-03 Glaxo Group Limited Assays for ligands for nuclear receptors
US20020132223A1 (en) 1999-03-26 2002-09-19 City Of Hope Methods for modulating activity of the FXR nuclear receptor
EP1343805A4 (en) 2000-10-06 2005-07-20 Xenoport Inc COMPOUNDS DERIVED FROM GALLENIC ACIDS FOR THE PROVISION OF CONTINUING SYSTEMIC CONCENTRATIONS OF MEDICINAL PRODUCTS AFTER ORAL ADMINISTRATION
US20020098999A1 (en) 2000-10-06 2002-07-25 Gallop Mark A. Compounds for sustained release of orally delivered drugs
CA2440680C (en) 2001-03-12 2010-06-01 Roberto Pellicciari Steroids as agonists for fxr
WO2003086303A2 (en) 2002-04-12 2003-10-23 The University Of Chicago Farnesoid x-activated receptor agonists
ITMI20021080A1 (it) * 2002-05-21 2003-11-21 Marcello Izzo Associazioni farmaceutiche per uso topico a base di chelati del ferroinibitori delle metalloproteasi e fattore xiii per il trattamento dell
EP1568706A1 (en) 2004-02-26 2005-08-31 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Novel steroid agonist for FXR
PL1734970T3 (pl) 2004-03-12 2015-05-29 Intercept Pharmaceuticals Inc Leczenie zwłóknienia z zastosowaniem ligandów FXR
ITMI20050912A1 (it) 2005-05-19 2006-11-20 Erregierre Spa Processo di preparazione di acidi 3-a-ya(b)-diidrossi-6-a(b)-alchil-5b-colanici
WO2007089907A2 (en) 2006-02-01 2007-08-09 Brigham Young University Cationic steroid antimicrobial compositions and methods of use
AU2007215207A1 (en) 2006-02-14 2007-08-23 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Bile acid derivatives as FXR ligands for the prevention or treatment of FXR-mediated diseases or conditions
WO2007111994A2 (en) 2006-03-22 2007-10-04 Syndexa Pharmaceuticals Corporation Compounds and methods for treatment of disorders associated with er stress
WO2008002573A2 (en) 2006-06-27 2008-01-03 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Bile acid derivatives as fxr ligands for the prevention or treatment of fxr-mediated deseases or conditions
MX2009000645A (es) 2006-07-17 2009-03-06 Novartis Ag Derivados de sulfonilaminocarbonilo de amidas de acido biliar para utilizarse en la forma de inmunomoduladores.
CN101679476B (zh) 2007-01-19 2014-05-07 英特塞普特医药品公司 23取代的胆汁酸作为tgr5调节剂及其使用方法
EP1947108A1 (en) 2007-01-19 2008-07-23 Intercept Pharmaceuticals, Inc. TGR5 modulators and methods of use thereof
US8338628B2 (en) 2007-08-28 2012-12-25 City Of Hope Method of synthesizing alkylated bile acid derivatives
US9365608B2 (en) 2007-09-06 2016-06-14 Ohr Pharmaceutical, Inc. Method for treating diabetes
US20090163474A1 (en) 2007-10-19 2009-06-25 Wyeth FXR Agonists for the Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver and Cholesterol Gallstone Diseases
EA020310B1 (ru) * 2008-07-30 2014-10-30 Интерсепт Фармасьютикалз, Инк. Модуляторы рецептора tgr5 и их применение
EP3150620B1 (en) * 2008-11-19 2020-01-08 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Tgr5 modulators and methods of use thereof
CA2842707A1 (en) 2011-08-04 2013-02-07 Lumena Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors for treatment of pancreatitis
US11154559B2 (en) 2011-09-29 2021-10-26 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Methods and compositions of bile acids
JP2013206716A (ja) * 2012-03-28 2013-10-07 Fujifilm Corp 光電変換素子及び色素増感太陽電池
MX2014013150A (es) 2012-05-01 2015-05-11 Catabasis Pharmaceuticals Inc Conjugados de acidos grasos de estatina y agonistas fxr, composiciones y metodos de uso.
AU2013277429B2 (en) 2012-06-19 2016-01-14 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Preparation, uses and solid forms of obeticholic acid
US9079935B2 (en) * 2012-08-13 2015-07-14 The Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education On Behalf Of The University Of Nevada, Las Vegas Reducing risk of contracting Clostridium-difficile associated disease
WO2014036379A2 (en) 2012-08-31 2014-03-06 Metselex Bile acids prevent or abolish progression of parkinson's and related neurodegenerative diseases
US20140187633A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis
US9814733B2 (en) 2012-12-31 2017-11-14 A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof
US20140206657A1 (en) 2013-01-18 2014-07-24 City Of Hope Bile acid analog tgr5 agonists
BR112015028399B1 (pt) 2013-05-14 2021-11-16 Intercept Pharmaceuticals, Inc Derivados 11-hidroxila de ácidos biliares e conjugados de aminoácido dos mesmos como moduladores de receptor farnesoide x, composição farmacêutica e uso dos referidos derivados
AU2014296023B2 (en) 2013-08-01 2020-02-06 The Penn State Research Foundation Inhibitors of the farnesoid X receptor and uses in medicine
US20150112089A1 (en) 2013-10-22 2015-04-23 Metselex, Inc. Deuterated bile acids
SI3626725T1 (sl) 2014-05-29 2023-04-28 Bar Pharmaceuticals S.R.L. Derivati holana za uporabo pri zdravljenju in/ali preprečevanju bolezni, posredovanih s FXR in TGR5/GPBAR1
MX2017005935A (es) 2014-11-06 2018-01-11 Enanta Pharm Inc Análogos de ácido biliar como agonistas fxr/tgr5 y métodos de uso de los mismos.
US11578097B2 (en) 2014-11-26 2023-02-14 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Tetrazole derivatives of bile acids as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
US10208081B2 (en) 2014-11-26 2019-02-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile acid derivatives as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
AU2015353473A1 (en) 2014-11-26 2017-06-08 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile acid analogs as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
US20160176917A1 (en) 2014-11-26 2016-06-23 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile Acid Derivatives as FXR/TGR5 Agonists and Methods of Use Thereof
CA2975257A1 (en) 2015-02-11 2016-08-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile acid analogs as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof
CN107427527B (zh) 2015-03-31 2021-01-26 英安塔制药有限公司 作为fxr/tgr5激动剂的胆汁酸衍生物及其使用方法
WO2016173493A1 (en) 2015-04-28 2016-11-03 Shanghai De Novo Pharmatech Co. Ltd. Sulfonylaminocarbonyl derivative, pharmaceutical composition and uses thereof
CN107250150B (zh) 2015-04-28 2019-11-22 江苏豪森药业集团有限公司 胆酸衍生物及其制备方法和医药用途
CN107531743B (zh) 2015-04-29 2020-05-05 正大天晴药业集团股份有限公司 鹅去氧胆酸衍生物
MX2017016611A (es) 2015-06-19 2018-05-15 Intercept Pharmaceuticals Inc Moduladores de tgr5 y metodos de uso de los mismos.
EP3331896A4 (en) 2015-08-07 2019-08-14 Intercept Pharmaceuticals, Inc. PROCESSES FOR PREPARING BILIARY ACIDS AND THEIR DERIVATIVES
CN106478759A (zh) 2015-08-31 2017-03-08 陕西合成药业股份有限公司 奥贝胆酸衍生物及其制备方法和用途
CN106518946A (zh) 2015-09-10 2017-03-22 上海迪诺医药科技有限公司 磺酰脲衍生物、其药物组合物及应用
KR20180052756A (ko) 2015-09-24 2018-05-18 인터셉트 파마슈티컬즈, 인크. 담즙산 유도체 제조를 위한 방법 및 중간체
EP3981779A1 (en) 2015-10-07 2022-04-13 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Farnesoid x receptor modulators
WO2017129125A1 (zh) 2016-01-28 2017-08-03 正大天晴药业集团股份有限公司 甾体类衍生物fxr激动剂
US10323061B2 (en) 2016-02-23 2019-06-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl containing bile acid analogs as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
WO2017147159A1 (en) 2016-02-23 2017-08-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Deuterated bile acid derivatives as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof
US10323060B2 (en) 2016-02-23 2019-06-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Benzoic acid derivatives of bile acid as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
JP6892457B2 (ja) 2016-03-11 2021-06-23 インターセプト ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ３−デスオキシ誘導体およびその医薬組成物
WO2018102418A1 (en) 2016-11-29 2018-06-07 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Process for preparation of sulfonylurea bile acid derivatives
WO2018152171A1 (en) 2017-02-14 2018-08-23 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile acid derivatives as fxr agonists and methods of use thereof
CA3058754A1 (en) 2017-04-07 2018-10-11 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Process for preparation of sulfonyl carbamate bile acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
PH12017500914A1 (en) 2017-11-20
MX2017006833A (es) 2018-02-13
EP3223823A4 (en) 2018-10-17
MY192717A (en) 2022-09-05
SG11201703997XA (en) 2017-06-29
WO2016086169A1 (en) 2016-06-02
JP2017535570A (ja) 2017-11-30
US20160145296A1 (en) 2016-05-26
BR112017010893A2 (pt) 2018-02-06
CA2968404A1 (en) 2016-06-02
AU2015353473A1 (en) 2017-06-08
HK1244708A1 (zh) 2018-08-17
US10519191B2 (en) 2019-12-31
CN107231795A (zh) 2017-10-03
EP3223823A1 (en) 2017-10-04
RU2017121457A3 (ru) 2018-12-26
KR20170099909A (ko) 2017-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017121457A (ru) Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения
RU2017120970A (ru) Производные желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения
RU2017118569A (ru) Аналоги желчных кислот как агонисты fxr/tgr5 и способы их применения
RU2017130466A (ru) Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения
RU2019113066A (ru) Аналоги изоксазола как агонисты fxr и способы их применения
JP2015531773A5 (ru)
JP2013523802A5 (ru)
RU2014149149A (ru) БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СУЛЬФОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ RORгамма АКТИВНОСТИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
CA2668997A1 (en) 4-cyanophenylamino-substituted bicyclic heterocyclic compounds as hiv inhibitors
JP2016506960A5 (ru)
JP2016525136A5 (ru)
RU2016143333A (ru) Амидные производные и их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и медицинское применение
JP2017509689A5 (ru)
RU2014149136A (ru) ТЕТРАГИДРОНАФТИРИДИНОВЫЕ И РОДСТВЕННЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ RORγ АКТИВНОСТИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
JP2019524883A5 (ru)
JP2015517495A5 (ru)
JP2018518518A5 (ru)
JP2017506666A5 (ru)
WO2014145023A1 (en) 1,2,4-triazol-5-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
JP2015522650A5 (ru)
JP2016540742A5 (ru)
JP2020508327A5 (ru)
JP2016518385A5 (ru)
JP2016528273A5 (ru)
JP2016531126A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190328