JP2015516959A5

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Publication number: JP2015516959A5
Application number: JP2015503828A
Authority: JP
Filing date: 2013-03-28
Publication date: 2016-05-26
Anticipated expiration: 2033-03-28

Description

先に示された例１、２、３、４、５、６、７、８、９及び10は塩酸塩の形態であることが好ましい。先に示された例１、２、３、４、５、６、７、８、９及び10は二塩酸塩の形態であることが好ましい。先に示された例１、２、３、４、５、６、７、８、９及び10はジベンゾイル酒石酸塩の形態であることが好ましい。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕式１

の化合物の調製方法であって、
a)式２

の化合物をNHR ¹ R ² (3) と反応させて式４

の化合物を得、そして
b)その後に式５

（式１、３及び４につき、互いに従属して
R ¹ はＨ、C _1-6 -アルキル、C _0-4 -アルキル-C _3-6 -シクロアルキル、C _1-6 -ハロアルキルであり、
R ² はＨ、C _1-6 -アルキルであり、
Ｘは塩化物イオン又は1/2 ジベンゾイル酒石酸イオンからなる群から選ばれた陰イオンであり、
ｊは１又は２である）
の化合物とカップリングすることを特徴とする前記調製方法。
〔２〕R ¹ がＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチルであり、
R ² がＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチルであり、
Ｘが塩化物イオン又は1/2 ジベンゾイル酒石酸イオン、好ましくは塩化物イオンからなる群から選ばれた陰イオンであり、
ｊが１又は２、好ましくは２である、前記〔１〕記載の方法。
〔３〕Ｘが塩化物イオンであり、かつｊが２である、前記〔１〕又は〔２〕記載の方法。
〔４〕工程a)をメタノール、エタノール、イソプロパノール、t-アミルアルコール、t-ブタノール、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、アセトニトリル、1,4-ジオキサン、N-メチルピロリドン及びN,N’-ジメチルホルムアミドからなる群から選ばれた溶媒中で行なう、前記〔１〕から〔３〕の１項記載の方法。
〔５〕工程a)をマグネシウムメトキシド、塩化マグネシウム、塩化カルシウム及び塩化亜鉛からなる群から選ばれたルイス酸の存在下で行なう、前記〔１〕から〔４〕の１項記載の方法。
〔６〕工程b)をトルエン、o-、m-、p-キシレン、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、N-メチルピロリドン、アセトニトリル、及び1,4-ジオキサンからなる群から選ばれた溶媒中で行なう、前記〔１〕から〔５〕の１項記載の方法。
〔７〕工程b)をトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン及び4-メチルモルホリンからなる群から選ばれた塩基の存在下で行なう、前記〔１〕から〔６〕の１項記載の方法。
〔８〕工程b)を1-プロピルホスホン酸環状無水物50％溶液 (T3P)、N,N’-カルボニルジイミダゾール (CDI)、N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミド (DCC)又はN,N’-ジイソプロピルカルボジイミド (DIC)の存在下で行なう、前記〔１〕から〔７〕の１項記載の方法。
〔９〕１をエタノール及びアセトンから選ばれた塩酸含有溶媒からの沈澱により得る、前記〔１〕から〔８〕の１項記載の方法。
〔１０〕c)式５の化合物を、式９

の化合物又はその塩を式８

の化合物と反応させ、そして
d)水素を添加することによりつくる、前記〔１〕から〔９〕の１項記載の方法。
〔１１〕工程c)及びd)をメタノール、エタノール、イソプロパノール、t-アミルアルコール、t-ブタノール、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、アセトニトリル、1,4-ジオキサン、N-メチルピロリドン及びN,N’-ジメチルホルムアミドからなる群から選ばれた溶媒中で行なう、前記〔１〕から〔１０〕の１項記載の方法。
〔１２〕工程c)及びd)をナトリウムメチラート、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム及び水酸化ナトリウムから選ばれた塩基の存在下で行なう、前記〔１〕から〔１１〕の１項記載の方法。
〔１３〕工程c)と工程d)の間で、混合物を５〜500 分撹拌する、前記〔１〕から〔１２〕の１項記載の方法。
〔１４〕工程d)を１〜100 バールの水素圧力で重金属触媒の存在下で行なう、前記〔１〕から〔１３〕の１項記載の方法。
〔１５〕前記〔１〕から〔１４〕の方法でつくられた式１の化合物。

Claims

式１

の化合物の調製方法であって、
a)式２

の化合物をNHR¹R² (3) と反応させて式４

の化合物を得、そして
b)その後に式５

（式１、３及び４につき、互いに従属して
R¹はＨ、C_1-6-アルキル、C_0-4-アルキル-C_3-6-シクロアルキル、C_1-6-ハロアルキルであり、
R²はＨ、C_1-6-アルキルであり、
Ｘは塩化物イオン又は1/2 ジベンゾイル酒石酸イオンからなる群から選ばれた陰イオンであり、
ｊは１又は２である）
の化合物とカップリングすることを特徴とする前記調製方法。
R¹がＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチルであり、
R²がＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチルであり、
Ｘが塩化物イオン又は1/2 ジベンゾイル酒石酸イオン、好ましくは塩化物イオンからなる群から選ばれた陰イオンであり、
ｊが１又は２、好ましくは２である、請求項１記載の方法。
Ｘが塩化物イオンであり、かつｊが２である、請求項１又は２記載の方法。
工程a)をメタノール、エタノール、イソプロパノール、t-アミルアルコール、t-ブタノール、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、アセトニトリル、1,4-ジオキサン、N-メチルピロリドン及びN,N’-ジメチルホルムアミドからなる群から選ばれた溶媒中で行なう、請求項１から３の１項記載の方法。
工程a)をマグネシウムメトキシド、塩化マグネシウム、塩化カルシウム及び塩化亜鉛からなる群から選ばれたルイス酸の存在下で行なう、請求項１から４の１項記載の方法。
工程b)をトルエン、o-、m-、p-キシレン、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、N-メチルピロリドン、アセトニトリル、及び1,4-ジオキサンからなる群から選ばれた溶媒中で行なう、請求項１から５の１項記載の方法。
工程b)をトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン及び4-メチルモルホリンからなる群から選ばれた塩基の存在下で行なう、請求項１から６の１項記載の方法。
工程b)を1-プロピルホスホン酸環状無水物50％溶液 (T3P)、N,N’-カルボニルジイミダゾール (CDI)、N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミド (DCC)又はN,N’-ジイソプロピルカルボジイミド (DIC)の存在下で行なう、請求項１から７の１項記載の方法。
式１の化合物をエタノール及びアセトンから選ばれた塩酸含有溶媒からの沈澱により得る、請求項１から８の１項記載の方法。
c)式５の化合物を、式９

の化合物又はその塩を式８

の化合物と反応させ、そして
d)水素を添加することによりつくる、請求項１から９の１項記載の方法。
工程c)及びd)をメタノール、エタノール、イソプロパノール、t-アミルアルコール、t-ブタノール、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、アセトニトリル、1,4-ジオキサン、N-メチルピロリドン及びN,N’-ジメチルホルムアミドからなる群から選ばれた溶媒中で行なう、請求項１から１０の１項記載の方法。
工程c)及びd)をナトリウムメチラート、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム及び水酸化ナトリウムから選ばれた塩基の存在下で行なう、請求項１から１１の１項記載の方法。
工程c)と工程d)の間で、混合物を５〜500 分撹拌する、請求項１から１２の１項記載の方法。
工程d)を１〜100 バールの水素圧力で重金属触媒の存在下で行なう、請求項１から１３の１項記載の方法。
請求項１から１４の方法でつくられた式１の化合物。