JP2015514749A - 置換ヘテロ二環化合物、組成物及び医薬並びにそれらの用途 - Google Patents
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Abstract
Description
環Aおよび環Cは独立して5〜7員の環であって、この環は不飽和であるか、または部分的に不飽和であって、O、NもしくはSから独立して選択される最大3個のヘテロ原子を任意で有しており;
環Bは、5〜7員の環であって、この環は飽和であるか、不飽和であるかまたは部分的に不飽和であって、O、NもしくはSから独立して選択される最大3個のヘテロ原子を任意で有しており;
各々のXは独立して、NまたはC(R1)であり;
Yは、−C(O)または−S(O)p−であり;
Jは存在しないか、またはシクロアルキレン、シクロアルケニレン、アリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、スピロシクリレン、(C1−6)アルキレン、(C1−6)アルケニレンもしくは(C1−6)アルキニレンからなる群より選択され;
Kは、結合であるか、または−(CRaRb)−、(C1−6)アルキレン、(C1−6)アルケニレンおよび(C1−6)アルキニレンからなる群より選択され、ここで任意でアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンの1つもしくは2つ以上のメチレン基が、ヘテロ原子または−O−、−S(O)p−、−N(R6)−、−C(O)−、−C(=NR’)−もしくは−C(R’)=N−のような基で独立して置き換えられ、ここでR’は、H、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルもしくはペルハロアルキルであり;
Mは、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アシル、シアノアルキルカルボニル、シアノアルケニルカルボニル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、チオカルボニル、S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルから選択され;
J、KおよびMは任意で、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、−(CRaRb)mOR6、−(CRaRb)mC(O)R6、−OC(O)R6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、チオカルボニル、−S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており;
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、任意で、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、―SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8または−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で任意で置換されており;
Uは結合であるか、またはシクロアルキレン、シクロアルケニレン、アリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、(C1−6)アルキレン、(C1−6)アルケニレンおよび(C1−6)アルキニレンからなる群より選択され、ここでアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンの1つもしくは2つ以上のメチレン基は任意で、ヘテロ原子または−O−、−S(O)p−、−N(R6)−、−C(O)−C(=NR’)−もしくは−C(R’)=N−のような基で置換されており、ここでR’は、H、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルもしくはペルハロアルキルであり;
Tは、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アシル、シアノアルキルカルボニル、シアノアルケニルカルボニル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、チオカルボニル、S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロアリールアミノから選択され;
UおよびTは任意で、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、−(CRaRb)mOR6、−(CRaRb)mC(O)R6、−OC(O)R6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、チオカルボニル、−S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは任意で、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、−SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8または−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で置換されており;
R1、R2、R3、R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、R6、−(CRaRb)mC(O)R6、−(CRaRb)mNR7R8、(CRaRb)mO(CRaRb)nSi(R7)3、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、チオカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシ−SO3H、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8、アルキルチオ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、もしくはニトロから選択されるか;またはR1もしくはR2もしくはR3もしくはRもしくはR5が、2つ以上であるならば、任意の2つのR1もしくは2つのR2もしくは2つのR3もしくは2つのR4もしくは2つのR5は独立して、任意で、一緒になって単環系もしくは二環式の環系を形成し、これは飽和されているかまたは部分的に不飽和であって、かつ任意でO、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を有しており;
R6は、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロゲン、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルは、任意で、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、OR5、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、−SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8または−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で置換されており;
R7およびR8は独立して、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルからなる群より選択されるか、または
R7およびR8は一緒になって単環系または二環式の環系を形成し、これは、飽和されているかまたは部分的に不飽和であって、かつ任意でO、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を有し、このような環系は、さらに任意でハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ,シアノ、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mNR7R8、オキソ、アルキルスルホニル、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから独立して選択される1〜4個の置換基で置換されており;
RaおよびRbは独立して、水素、−OR6、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群より選択されるか;または
RaおよびRbは一緒になって単環系または二環式の環系を形成し、これは飽和されているかまたは部分的に不飽和であって、かつ任意でO、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を有しており;
mは、0〜6であり;
nは、0〜3であり;
pは、0、1または2であり;かつ
qは、1または2である。
ここ及び本開示全体を通して与えられる構造式では、以下の語は、具体的に他の言及が述べられない限り、以下に示された意味を有する。
この語は、例えばメチレン(−CH2)、エチレン(−CH2CH2)、プロピレン異性体(例えば−CH2CH2CH2−及び−CH(CH3)CH2)等の基によって例示される。
1)アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシロキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、−SO3H、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−S(O)2NRaRa、−NRaS(O)2Ra及び−S(O)pRbから成る群より選択される、1つ、2つ、3つ、4つ又は5つの置換基、好ましくは1つ、2つ又は3つの置換基を有する、上記定義の通りのアルキル基又はアルキレン基のことをいい、式中、各Raは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシに独立してから成る群より選択され、式中、Rbは水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルである。定義によって束縛されない限り、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ及び−S(O)pRcから選択される、1つ、2つ又は、3つの置換基によって、任意にさらに置換されてもよく、式中、Rcはアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、そして、pは0、1又は2である;
又は、
2)独立して、酸素、硫黄及びNRdから選択される、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、8つ、9つ又は、10の原子が挿入される上記定義の通りのアルキル基又はアルキレン基であって、式中、Rdは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル、カルボニルアルキル、カルボキシエステル、カルボキシアミド及びスルホニルから選択される。全ての置換基は任意に、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ又は−S(O)pRc、によってさらに置換されてもよく、Rcは、アルキル、アリール又はヘテロアリールであり;
又は3)上記定義の1つ、2つ、3つ、4つ又は、5つの置換基を有する事に加えて上記定義の1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、8つ、9つ又は、10の原子が挿入される、上記で定義されるアルキル又はアルキレン。
これら置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシロキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、SO3H、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−S(O)2NRaRa、−NRaS(O)2R及び−S(O)pRbから成る群より選択され、式中、各Raは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びヘテロシクリルオキシから成る群より独立して選択され、式中、Rbは、アルキル、アリール、ヘテロシクリルのヘテロアリールであり、pは、0、1又は2である。定義によって束縛されない限り、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ及び−S(O)pRCから選択される、1つ、2つ又は、3つの置換基によって、任意にさらに置換されてもよく、式中、RCはアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、pは、0、1又は2である。
式中、Rは、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル及びシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシであり、式中、Rbは、アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、pは、0、1又は2である。定義によって束縛されない限り、全ての置換基は任意に、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ及び−S(O)pRcから選択される1つ、2つ又は、3つの置換基によって、さらに置換されてもよく、式中、Rcはアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、pは0、1又は2である。
「薬学的に許容される塩」とは、薬学的に許容される酸又は塩基を有する塩を含む。薬学的に許容される酸は、例えば塩酸、硫酸、リン酸、二リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸及び硝酸等の無機酸、及び、例えばクエン酸、フマル、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、アスコルビン酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、安息香酸性、酢、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はp−トルエンスルホン酸等の有機酸の、両方を含む。薬学的に許容される塩基は、アルカリ金属(例えばナトリウム又はカリウム)及びアルカリ土金属(例えばカルシウム又はマグネシウム)の水酸化物、並びに、例えばアルキルアミン、アリールアルキルアミン及び複素環式アミン等の有機塩基を含む。
「組み合わせた」又は、「組合せて」又は「組合せ」の中に機能的同時投与としてよく理解されていなければならず、その場合、いくつか又は全ての化合物は、別々の配合で、別々の投与態様(例えば皮下の、静脈又は経口の)で、かつ、別々の投与のタイミングで別途に投与されてもよい。このような個々の化合物の組合せを、別々の薬剤の組成物を順番に、だけでなく、混合した薬剤の組成物を同時に、投与してもよい。
環Aおよび環Cは独立して5〜7員の環であって、この環は不飽和であるか、または部分的に不飽和であって、O、NもしくはSから独立して選択される最大3個のヘテロ原子を任意で有しており;
環Bは、5〜7員の環であって、この環は飽和であるか、不飽和であるかまたは部分的に不飽和であって、O、NもしくはSから独立して選択される最大3個のヘテロ原子を任意で有しており;
各々のXは独立して、NまたはC(R1)であり;
Yは、−C(O)または−S(O)p−であり;
Jは存在しないか、またはシクロアルキレン、シクロアルケニレン、アリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、スピロシクリレン、(C1−6)アルキレン、(C1−6)アルケニレンもしくは(C1−6)アルキニレンからなる群より選択され;
Kは、結合であるか、または−(CRaRb)−、(C1−6)アルキレン、(C1−6)アルケニレンおよび(C1−6)アルキニレンからなる群より選択され、ここで任意でアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンの1つもしくは2つ以上のメチレン基が、ヘテロ原子または−O−、−S(O)p−、−N(R6)−、−C(O)−、−C(=NR’)−もしくは−C(R’)=N−のような基で独立して置き換えられ、ここでR’は、H、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルもしくはペルハロアルキルであり;
Mは、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アシル、シアノアルキルカルボニル、シアノアルケニルカルボニル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、チオカルボニル、S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルから選択され;
J、KおよびMは任意で、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、−(CRaRb)mOR6、−(CRaRb)mC(O)R6、−OC(O)R6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、チオカルボニル、−S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており;
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、任意で、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、―SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8または−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で任意で置換されており;
Uは結合であるか、またはシクロアルキレン、シクロアルケニレン、アリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、(C1−6)アルキレン、(C1−6)アルケニレンおよび(C1−6)アルキニレンからなる群より選択され、ここでアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンの1つもしくは2つ以上のメチレン基は任意で、ヘテロ原子または−O−、−S(O)p−、−N(R6)−、−C(O)−C(=NR’)−もしくは−C(R’)=N−のような基で置換されており、ここでR’は、H、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルもしくはペルハロアルキルであり;
Tは、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アシル、シアノアルキルカルボニル、シアノアルケニルカルボニル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、チオカルボニル、S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロアリールアミノから選択され;
UおよびTは任意で、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、−(CRaRb)mOR6、−(CRaRb)mC(O)R6、−OC(O)R6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、チオカルボニル、−S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは任意で、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、−SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8または−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で置換されており;
R1、R2、R3、R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、R6、−(CRaRb)mC(O)R6、−(CRaRb)mNR7R8、(CRaRb)mO(CRaRb)nSi(R7)3、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、チオカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシ−SO3H、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8、アルキルチオ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、もしくはニトロから選択されるか;またはR1もしくはR2もしくはR3もしくはRもしくはR5が、2つ以上であるならば、任意の2つのR1もしくは2つのR2もしくは2つのR3もしくは2つのR4もしくは2つのR5は独立して、任意で、一緒になって単環系もしくは二環式の環系を形成し、これは飽和されているかまたは部分的に不飽和であって、かつ任意でO、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を有しており;
R6は、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロゲン、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルは、任意で、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、OR5、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、−SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8または−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で置換されており;
R7およびR8は独立して、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルからなる群より選択されるか、または
R7およびR8は一緒になって単環系または二環式の環系を形成し、これは、飽和されているかまたは部分的に不飽和であって、かつ任意でO、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を有し、このような環系は、さらに任意でハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ,シアノ、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mNR7R8、オキソ、アルキルスルホニル、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから独立して選択される1〜4個の置換基で置換されており;
RaおよびRbは独立して、水素、−OR6、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群より選択されるか;または
RaおよびRbは一緒になって単環系または二環式の環系を形成し、これは飽和されているかまたは部分的に不飽和であって、かつ任意でO、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を有しており;
mは、0〜6であり;
nは、0〜3であり;
pは、0、1または2であり;かつ
qは、1または2である。
環Aおよび環Cは独立して5〜7員の環であり、これは、不飽和であるかまたは部分的に不飽和であって、任意でO、NもしくはSから独立して選択される最大3個までのヘテロ原子を有しており;
環Bは、6員の環であって、不飽和であり、O、NもしくはSから独立して選択される最大3個までのヘテロ原子を任意で有しており;
各々のXは独立して、NまたはC(R1)であり;
Yが、−C(O)であり;
Jが、存在しないか、またはシクロアルキレン、シクロアルケニレン、アリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、(C1−6)アルキレン、(C1−6)アルケニレンもしくは(C1−6)アルキニレンからなる群より選択され;
Kが、結合であるか、または(C1−6)アルキレンであって、ここで任意でアルキレンの1つもしくは2つ以上のメチレン基が独立して、ヘテロ原子または−O−、−S(O)p−、−N(R6)−、−C(O)−、−C(=NR’)−もしくは−C(R’)=N−のような基で置換されており、ここでR’が、H、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルもしくはペルハロアルキルであり;
Mが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アシル、シアノアルキルカルボニル、シアノアルケニルカルボニル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、チオカルボニル、S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルから選択され;
J、KおよびMは、任意で、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、−(CRaRb)mOR6、−(CRaRb)mC(O)R6、−OC(O)R6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、―(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、チオカルボニル、−S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ;カルボキシ、カルボキシアルキル、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、−SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8または−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で任意で置換されており;
Uは結合であるか、またはシクロアルキレン、シクロアルケニレン、アリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、(C1−6)アルキレン、(C1−6)アルケニレンおよび(C1−6)アルキニレンからなる群より選択され、ここでアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンの1つもしくは2つ以上のメチレン基が任意で、ヘテロ原子または−O−、−S(O)p−、−N(R6)−、−C(O)−C(=NR’)−もしくは−C(R’)=N−のような基で置換されており、ここでR’がH、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルもしくはペルハロアルキルであり;
Tが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アシル、シアノアルキルカルボニル、シアノアルケニルカルボニル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、チオカルボニル、S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6もしくは−SO3Hから選択され;
R1、R2、R3、R4およびR5が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、R6、−(CRaRb)mC(O)R6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mO(CRaRb)nSi(R7)3、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、チオカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシ−SO3H、アルキルチオ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、もしくはニトロから選択されるか;またはR1もしくはR2もしくはR3もしくはR4もしくはR5が2つ以上であるならば、任意の2R1もしくは2つのR2もしくは2つのR3もしくは2つのR4もしくは2つのR5は独立して、任意で、一緒になって単環系または二環式の環系を形成し、これは飽和されているかまたは部分的に不飽和であって、かつ任意でO、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を有し;
R6が、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロゲン、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルは任意で、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、OR5、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、−SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8または−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で置換されており;
R7およびR8は独立して、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルからなる群より選択されるか、または
R7およびR8は一緒になって、単環系または二環式の環系を形成し、これは飽和されているかまたは部分的に不飽和であって、かつ任意でO、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を有し、前記環系はさらに、任意で、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mNR7R8、オキソ、アルキルスルホニル、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから独立して選択される1〜4個の置換基で置換されており;
RaおよびRbが独立して、水素、−OR6、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群より選択されるか;または
RaおよびRbは一緒になって、単環系または二環式の環系を形成し、これは飽和されているかまたは部分的に不飽和であって、かつ任意でO、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を有し、
mは0〜6であり;
nは0〜3であり;
pは、0、1もしくは2であり;および
qは、1もしくは2である。
環Aは、5員の環であって、これは不飽和であり、O、NもしくはSから独立して選択される最大3個までのヘテロ原子を有しており;
環Bは、6員の環であって、これは不飽和であり、O、NもしくはSから独立して選択される最大3個までのヘテロ原子を有しており;
環Cは、6〜7員の環であって、これは不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、O、NもしくはSから独立して選択される最大3個までのヘテロ原子を任意で有しており;
各々のXは独立して、NまたはC(R1)であり;
Yが、−C(O)であり;
Jが、存在しないか、またはアリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、(C1−6)アルキレン、(C1−6)アルケニレンもしくは(C1−6)アルキニレンからなる群より選択され;
Kが、結合であるか、または(C1−6)アルキレンであって、ここで任意でアルキレンの1つもしくは2つ以上のメチレン基が独立して、ヘテロ原子または−O−、−N(R6)−、−C(O)−のような基で置換されており;
Mが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アシル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、チオカルボニル、−S(O)pR6、−SO3H,シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリールから選択され;
J、KおよびMは、任意で、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、−(CRaRb)mOR6、−(CRaRb)mC(O)R6、−OC(O)R6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、チオカルボニル、−S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ;カルボキシ、カルボキシアルキル、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、−SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8または−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で任意で置換されており;
Uは結合であるか、またはシクロアルキレンまたは(C1−6)アルキレンからなる群より選択され;
Tが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アシル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、−S(O)pR6もしくは−SO3Hから選択され;
R1、R2、R3、R4およびR5が独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−(CRaRb)mC(O)R6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mO(CRaRb)nSi(R7)3、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、チオカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシ、−SO3H、アルキルチオ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、もしくはニトロから選択され;
R6が、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロゲン、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6、アルキル、またはシクロアルキルからなる群より選択され;
R7およびR8が独立して、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6、アルキルからなる群より選択されるか、または
R7およびR8が一緒になって、単環系または二環式の環系を形成し、これは飽和されているかまたは部分的に不飽和であって、かつ任意でO、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を有し;
RaおよびRbが独立して、水素、−OR6、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群より選択されるか;または
RaおよびRbが一緒になって、単環系または二環式の環系を形成し、これは飽和されているかまたは部分的に不飽和であって、かつ任意でO、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を有し、
mは0〜6であり;
nは0〜3であり;
pは、0、1もしくは2であり;および
qは、1もしくは2である。
環Aが、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ジチアゾールから選択され;
環Bは、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジンから選択される;
環Cは、6〜7員の環であって、これは、不飽和であるかまたは部分的に不飽和であって、任意でO、NもしくはSから独立して選択される最大3個までのヘテロ原子を有しており;
各々のXは独立してNまたはC(R1)であり;
Yが−C(O)であり;
Jが、存在しないか、またはアリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、(C1−6)アルキレン、(C1−6)アルケニレンもしくは(C1−6)アルキニレンからなる群より選択され;
Kが、結合であるか、または(C1−6)アルキレンであり、ここで任意でアルキレンの1つもしくは2つ以上のメチレン基が独立して、ヘテロ原子または−O−、−N(R6)−、−C(O)−のような基で置換されており;
Mが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アシル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、チオカルボニル、−S(O)pR6、−SO3H、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールから選択され;
J、KおよびMが、任意で、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、−(CRaRb)mOR6、−(CRaRb)mC(O)R6、−OC(O)R6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、チオカルボニル、−S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、任意で、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、−SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8もしくは−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で置換されており;
Uが結合であるか、またはシクロプロピレン、シクロブチレン、シクロヘキシレンもしくは(C1−6)アルキレンからなる群より選択され;
Tが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル アルキルもしくは−(CRaRb)mOR6から選択され;
R1、R2、R3、R4およびR5が独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−(CRaRb)mC(O)R6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mO(CRaRb)nSi(R7)3、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、チオカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシ −SO3H、アルキルチオ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、またはニトロから選択され;
R6は、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロゲン、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6、アルキルもしくはシクロアルキルからなる群より選択され;
R7およびR8は独立して、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6、アルキルからなる群より選択され;
RaおよびRbが独立して、水素、−OR6、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群より選択され;
mが0〜6であり;
nが0〜3であり;
pが、0、1もしくは2であり;かつ
qが1もしくは2である。
環Aは、ピロール、イミダゾールまたはピラゾールから選択され;
環Bが、フェニル、ピリジンまたはピリミジンから選択され;
環Cが、6〜7員の環であって、これは、不飽和であるかまたは部分的に不飽和であって、O、NもしくはSから独立して選択される1、2または3つのヘテロ原子を有しており;
各々のXが独立して、NまたはC(R1)であり;
Yが−C(O)であり;
Jが、存在しないか、またはアリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、(C1−6アルキレンもしくは(C1−6)アルキニレンからなる群より選択され;
Kが、結合であるか、または(C1−6)アルキレンであって、ここで任意でアルキレンの1つもしくは2つ以上のメチレン基が独立してヘテロ原子または−O−、−N(R6)−、−C(O)−のような基で置換されており;
Mが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、シアノアルキル、アシル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−SO3H、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールから選択され;
J、KおよびMが任意で、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、−(CRaRb)mOR6、−(CRaRb)mC(O)R6、−OC(O)R6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、チオカルボニル、−S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールが、任意で、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、−SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8もしくは−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で置換されており;
Uが結合であるか、またはシクロプロピレン、シクロブチレン、シクロヘキシレンまたは(C1−6)アルキレンからなる群より選択され;
Tが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル アルキルもしくは−(CRaRb)mOR6から選択され;
R1、R2、R3、R4およびR5が独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−(CRaRb)mC(O)R6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mO(CRaRb)nSi(R7)3、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、チオカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシ−SO3H、アルキルチオ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、またはニトロから選択され;
R6が、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、またはシクロアルキルからなる群より選択され;
R7およびR8が独立して、水素、ハロアルキルもしくはアルキルからなる群より選択され;
RaおよびRbが独立して、水素、−OR6、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群より選択され;
mが0〜3であり;
nが0〜3であり;
pが、0、1もしくは2であり;かつ
qが1もしくは2である。
環Aが、ピロール、イミダゾールまたはピラゾールから選択され;
環Bが、フェニル、ピリジンまたはピリミジンから選択され;
環Cが6〜7員の環であって、これは不飽和であるかまたは部分的に不飽和であって、O、NもしくはSから独立して選択される1、2または3つのヘテロ原子を有しており;
各々のXは独立してNまたはC(R1)であり;
Yが−C(O)であり;
Jが存在しないか、または(C1−6)アルキレン、フェニレン、ピラゾリレン、イミダゾリレン、チエニレン、フラニレン、チアゾリレン、オキサゾリレン、トリアゾリレネン、ピリジレン、ピリダジニレン、ピラジニレン、ジヒドロピラゾリレン、ジヒドロイミダゾリレンまたはテトラヒドロピリジレンからなる群より選択され;
Kが結合であるか、または(C1−6)アルキレンであって、ここで任意でアルキレンの1つもしくは2つ以上のメチレン基が独立して、ヘテロ原子または−O−、−N(R6)−、−C(O)−のような基で置換されており;
Mが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、シアノアルキル、アシル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、チオカルボニル、−S(O)pR6、−SO3H、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ジヒドロイミダゾリル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピプラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアジニル−ジオキシド、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピロリル、イミダゾリル、フラニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラニル、ピリジルまたはピリミジニルから選択され;
J、KおよびMが任意で、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、−(CRaRb)mOR6、−(CRaRb)mC(O)R6、−OC(O)R6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、チオカルボニル、−S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており;
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、任意で、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、−SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8もしくは−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で置換されており;
Uが結合であるか、またはシクロプロピレン、シクロブチレン、シクロヘキシレンまたは(C1−6アルキレンからなる群より選択され;
Tが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル アルキルもしくは−(CRaRb)mOR6から選択され;
R1、R2、R3、R4およびR5が独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−(CRaRb)mC(O)R6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mO(CRaRb)nSi(R7)3、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、チオカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシ −SO3H、アルキルチオ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、またはニトロから選択され;
R6が、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、またはシクロアルキルからなる群より選択され;
R7およびR8が独立して、水素、ハロアルキルもしくはアルキルからなる群より選択され;
RaおよびRbが独立して、水素、−OR6、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群より選択され;
mが0〜3であり;
nが0〜3であり;
pが、0、1もしくは2であり;かつ
qが1もしくは2である。
環Aが、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ジチアゾールから選択され;
環Bが、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジンから選択され;
各々のXが独立して、NまたはC(R1)であり;
Jが、存在しないか、または(C1−6)アルキレン、フェニレン、ピラゾリレン、イミダゾリレン、チエニレン、フラニレン、チアゾリレン、オキサゾリレン、トリアゾリレネン、ピリジレン、ピリダジニレン、ピラジニレン、ジヒドロピラゾリレン、ジヒドロイミダゾリレンもしくはテトラヒドロピリジレンからなる群より選択され;
Kが結合であるか、または(C1−6)アルキレンであり、ここで任意でアルキレンの1つもしくは2つ以上のメチレン基は独立して、ヘテロ原子または−O−、−N(R6)−、−C(O)−のような基で置換されており;
Mが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、シアノアルキル、アシル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、チオカルボニル、−S(O)pR6、−SO3H、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ジヒドロイミダゾリル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピプラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアジニル−ジオキシド、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピロリル、イミダゾリル、フラニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラニル、ピリジルまたはピリミジニルから選択され;
J、KおよびMが任意で、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、−(CRaRb)mOR6、−(CRaRb)mC(O)R6、−OC(O)R6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8;−NR6C(O)R6、チオカルボニル、−S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており;
ここで、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルは、任意で、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、−SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8もしくは−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で置換されており;
Uが結合であるか、またはシクロプロピレン、シクロブチレン、シクロヘキシレンまたは(C1−6)アルキレンからなる群より選択され;
Tが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルもしくはアルキル−(CRaRb)mOR6から選択され;
R1、R2、R3、R4およびR5が独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mO(CRaRb)nSi(R7)3、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、−SO3H、アルキルチオ、アルキルスルホニル、またはニトロから選択され;
R6が、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロゲン、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6またはアルキル、シクロアルキルからなる群より選択され;
R7およびR8が独立して、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6、アルキルからなる群より選択され;
RaおよびRbが独立して、水素、−OR6、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群より選択され;
mが0〜3であり;
nが0〜3であり;
pが、0、1もしくは2であり;かつ
qが1もしくは2である。
環Aが、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ジチアゾールから選択され;
環Bが、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジンから選択され;
各々のXが独立して、NまたはC(R1)であり;
Jが、存在しないか、またはアリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、(C1−6)アルキレン、フェニレン、ピラゾリレン、イミダゾリレン、チエニレン、フラニレン、チアゾリレン、オキサゾリレン、トリアゾリレネン、ピリジレン、ピリダジニレン、ピラジニレン、ジヒドロピラゾリレン、ジヒドロイミダゾリレンもしくはテトラヒドロピリジレンからなる群より選択される;
Kは結合であるか、または(C1−6)アルキレンであり、ここで、任意でアルキレンの1つもしくは2つ以上のメチレン基が独立して、ヘテロ原子または−O−、−N(R6)−、−C(O)−のような基で置換されており;
Mが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、シアノアルキル、アシル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−S(O)pR6、−SO3H、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ジヒドロイミダゾリル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピプラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアジニル−ジオキシド、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピロリル、イミダゾリル、フラニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラニル、ピリジルまたはピリミジニルから選択され;
J、KおよびMが、任意で、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、−(CRaRb)mOR6、−(CRaRb)mC(O)R6、−OC(O)R6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、チオカルボニル、−S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており;
ここで、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルが任意で、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、−SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8もしくは−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で置換されており;
Uが、結合であるか、またはシクロプロピレン、シクロブチレン、シクロヘキシレンまたは(C1−6)アルキレンからなる群より選択され;
Tが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル アルキルもしくは−(CRaRb)mOR6から選択され;
R1、R2、R3、R4およびR5が独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mO(CRaRb)nSi(R7)3、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、−SO3H、アルキルチオ、アルキルスルホニル、またはニトロから選択され;
R6が、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロゲン、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6またはアルキル、シクロアルキルからなる群より選択され;
R7およびR8が独立して、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6、アルキルからなる群より選択され;
RaおよびRbが独立して、水素、−OR6、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群より選択され;
mが0〜3であり;
nが0〜3であり;
pが、0、1もしくは2であり;かつ
qが1もしくは2である。
代替的には、式(I)の化合物は、スキーム4で示す還元アミノ化を介して、式(IX)の中間体から調製されてもよく、ここでは、PGは、H又はトシル、SEM、MEM等から選択される保護基である。また、保護基(PG)の脱保護は、式(I)の化合物に至る。
本発明は、以下の例でさらに例示され、そしてそれは、決して制限的と解釈されてはならない。ここに記載される特定の方法及び結果は、単に例示的なだけであることが、当業者には容易に評価されるだろう。中間体及び最終的な化合物の構造は、プロトン核磁気共鳴スペクトル(1H NMR)及びLCMSにより確認された。
CH2C12(500mL)の中に粗VII−1−II(242g)の溶液に、0℃のTFA(250mL、3.68mol)を加え、反応混合物を室温で16時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物を乾燥させた。トルエン(500mL)及びEt3N(512mL、3.68mol)をこれに加え、反応混合物を16時間還流させた。そして、溶媒を減圧下で除去し、氷冷水(500mL)を残留物に加えた。沈殿した固体を濾過し、乾燥した。次いで、ジエチルエーテル(200mL)中で撹拌し、濾過して、VII−1−III(40g、2ステップの収率は29%)を提供した。LCMS:m/z 198(M+1)+。
反応混合物を、−20℃で1時間温熱し、飽和NH4CI溶液(100mL)を用いてクエンチングした。酢酸エチル(50mL)を用いて抽出を行い;複合有機層は、ブライン(100mL)で洗浄され、無水Na2SO4上で乾燥され、減圧下で濾過され濃縮された。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ(ヘキサン中に12%のEA)で精製して、VII−5−1I(5.2g、収率61%)を提供した。LCMS;m/z 348(M+1)+。
VII−1の合成について記載されたと同様に、中間のVII−5−III(収率:80%)を用いて、中間体VII−5を合成した。LCMS;m/z:222(M+1)+
1H;NMR(CDC13、400MHz)δ0.65−0.68(m、2H);1.01−1.04(m、2H);1.81−1.86(m、1H);3.40(q、J=5.6Hz、2H);4.27(t、J=5.6Hz、2H);6.57(s、1H);6.62(d、J=1 1.2Hz、l H);7.28(bs、1H)。
次いで、氷冷水(100mL)をそれに加え、得られた固体を濾過及び乾燥して、VII−6−I(7.1g、55%の収率)を提供した。LCMS;m/z 342(M+1)+。
VII−3及び2,6−ジブロモベンズアルデヒドを用い、VIII−1の合成について記載したと同様に、中間体VIII−6−Iを合成した。
2時間後、溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ(ヘキサン中10%のEA)に通し、所望の化合物VIII−8(4g、定量収率)を提供した。LCMS;m/z;502.1(M+1)+。
この化合物は、精製なしで次のステップに用いられた。
V−1−I(7.5g、21.1mmol)、ビスピナコラトジボロン(8g、31.7mmol)及びKOAc(4.1g、42.2mmol)のDMSO(50mL)中の混合物を、アルゴンを用いて30分間パージし、PdCl2(dppf)(0.77g、1.06mmol)を加えた。得られた反応混合物を、90℃で16時間加熱した。反応の完了の後(TLCにより監視)、水(100mL)を反応混合物に加え、製品をEtOAc(50mLx3)で抽出した。複合有機層を、水(100mL);ブライン(100mL)で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗い製品を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ(CH2Cl2中2−20%のMeOH)によって精製して、標記化合物V1号(7g、82%)を与えた。LCMS;m/z 403.3(M+1)+。
有機層を分離し、ブライン(50mL)で洗浄して、無水Na2SO4上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。この粗い製品を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ(ヘキサン中15%のEtOAc)により精製し、標記化合物II−1(0.435g、65%)を与えた。LCMS;m/z 582.2(M+1)+。
II−lの合成につき記載した手順と同様のシーケンスを用いて、以下の中間体を、対応する出発材料から合成した。
ジオキサン(24mL)及び水(6mL)の混合物中、IV−1(1.5g、3.46mmol)、4−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェニル]−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルV‐2(WO2003/041649に述べられた通りに調製)(1.34g、3.46mmol)及び粉末状の2CO3(0.954g、6.92mmol)の溶液に対して、アルゴンを15分間通してパージした。PdCl2(dppf)(0.282g、0.346mmol)を、この混合物に加え、次いで、90℃で8時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ(ヘキサン中に30%のEtOAc)によって精製して、標記化合物II−5(0.55g、30%)を与えた;LCMS;m/z 568.1(M+1)+。
それを次いで、100℃で3時間撹拌した。次いで、溶媒を減圧下で除去し、粗い製品を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ(ヘキサン中に50%のEtOAc)に通して、II−12(0.96g、87%の収率)を提供した。LCMS;m/z;564.1(M+1)+。1H;NMR(CDC13;400MHz)δ1.53(s、9H);2.35(s、3H);2.55−2.65(m、2H);3.60−3.70(m、2H);4.10−4.20(m、2H);6.18(bs、1B);6.61(s、1H);7.17−7.21(芳香族類、3H);7.48(d、J=8.0Hz、2H);7.53(d、J=8.0Hz、2H);7.76(d、J=8.0Hz、2H);8.35(d、J=4.8Hz、1H)。
最終的にPd(PPh3)4(0.93g、0.81mmol)をこの反応混合物に加え、パージをさらに10分間続けた。これは、その後、4時間90℃で撹拌した。反応混合物を冷却した後に、EtOAc(60mL)を用いてこれを希釈し、有機層を、水(50mLx2)、ブライン(50mL)で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥して、減圧下で濾過して濃縮した。その後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ(ヘキサン中に12%のEtOAc)を用いて残留物を精製して、XI−3(0.56g、53%の収率)を提供した。LCMS;m/z;388.1(M+1)+。1H;NMR(CDCl3;400MHz)δ−0.16(s、9H);0.82(t、J=8.4Hz、2H);3.52(t、J=8.4Hz、2H);6.29(s、2H);7.1 8(d、J=5.2Hz、1H);7.19(s、1H);8.08(d、J=8.4Hz、1H);8.26(dd、J、=2.4Hz、J2=8.4Hz、1H);8.31(d、J=5.2Hz、1H);9.15(d、J=1.2Hz、1H);10.15(s、1H)。
1−[4−[4−[3−(8−シクロプロピル−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−メチル−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]ベンゾイル]ピペリジン−4−カルボニトリル;
1−[4−[4−[3−(8−シクロプロピル−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−メチル−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]ベンゾイル]ピペリジン−3−カルボニトリル;
4−[3−[6−[4−(4−アミノピペリジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−8−シクロプロピル−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[3−[6−[4−(3−アミノピペリジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−8−シクロプロピル−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[4−(3−オキソピペラジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[4−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[4−[(3−オキソピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
1−[[4−[4−[3−(8−シクロプロピル−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−メチル−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]フェニル]メチル]ピペリジン−4−カルボニトリル;
1−[[4−[4−[3−(8−シクロプロピル−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−メチル−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]フェニル]メチル]ピペリジン−3−カルボニトリル;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[4−[(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[4−[(4−エチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[4−[(4−エチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[4−[(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
1−[[4−[4−[3−(6−シクロプロピル−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−2−イル)−2−メチル−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]フェニル]メチル]ピペリジン−4−カルボニトリル;
1−[[4−[4−[3−(6−シクロプロピル−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−2−イル)−2−メチル−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]フェニル]メチル]ピペリジン−3−カルボニトリル;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[4−[(3−オキソピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]イソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]イソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[4−[(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]イソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[4−[(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]イソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[4−[(4−エチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]イソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
2−[3−[6−[4−[(4−アミノ−1−ピペリジル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−6−シクロプロピル−フタラジン−1−オン;
2−[3−[6−[4−[(3−アミノ−1−ピペリジル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−6−シクロプロピル−フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−(4−モルホリノフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[4−(1,4−ジメチルピペラジン−2−イル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]フタラジン−1−オン;
2−[3−[2−アミノ−6−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−
メチル−フェニル]−6−シクロプロピル−フタラジン−1−オン;
2−[3−[2−アミノ−6−(4−モルホリノフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−6−シクロプロピル−フタラジン−1−オン;
2−[3−[2−アミノ−6−(4−モルホリノフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−6−シクロプロピル−イソキノリン−1−オン;
2−[3−[2−アミノ−6−(4−ピペラジン−1−イルフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−6−シクロプロピル−イソキノリン−1−オン;
2−[3−[2−アミノ−6−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−6−シクロプロピル−イソキノリン−1−オン;
2−[3−[2−アミノ−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−6−シクロプロピル−イソキノリン−1−オン;
2−[3−[2−アミノ−6−[1−(2−ヒドロキシエチル)ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−6−シクロプロピル−イソキノリン−1−オン;
2−[3−[2−アミノ−6−(5−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[1,5−a]ピラジン−3−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−6−シクロプロピル−イソキノリン−1−オン;
2−[3−[2−アミノ−6−(6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,l−c][1,4]オキサジン−3−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−6−シクロプロピル−イソキノリン−1−オン;
3−[2−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−6−イル]ブタン酸;
2−[1−[2−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−6−イル]シクロプロピル]酢酸;
2−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチルピペラジン−]−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−6−[1−(1,2,5−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
2−[2−メチル−3−[6−(4−モルホリノフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−6−[1−(1,2,5−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
2−[1−[4−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−8−イル]シクロプロピル]酢酸;
2−[1−[4−[2−メチル−3−[6−[4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−8−イル]シクロプロピル]酢酸;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[5−メチル−1−[(1−メチル−2−オキソ−4−ピペリジル)メチル]イミダゾール−
4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[6−(4−ヒドロキシ−4−メチル−1−ピペリジル)−3−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
2−シクロプロピル−6−[2−メチル−3−[6−(6−モルホリノ−3−ピリジル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−7,8−ジヒドロピリミジノ[5,4−f][1,4]オキサゼピン−5−オン;
2−シクロプロピル−6−[2−メチル−3−[6−[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−7,8−ジヒドロピリミジノ[5,4−f][1,4]オキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−
5−オン;
4−[3−[6−(2−シクロヘキシルトリアゾール−4−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−
(ヒドロキシメチル)フェニル]−8−シクロプロピル−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[4−[[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[3−[6−[4−(3−アザビシクロ[3.3.2]デカン−3−イルメチル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−
2−メチル−フェニル]−8−シクロプロピル−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[5−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−ピリジル}−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
7−シクロプロピル−2−メチル−3−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]キナゾリン−4−オン;
7−シクロプロピル−2−メチル−3−[2−メチル−3−[6−[4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]キナゾリン−4−オン;
1−[[4−[4−[3−(7−シクロプロピル−2−メチル−4−オキソ−キナゾリン−3−イル)−2−メチル−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]フェニル]メチル]ピペリジン−3−カルボニトリル;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−(1−メチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]イソキノリン−1−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[1−(1−メチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−(1−メチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[4−(モルホリノメチル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[4−[(4−ヒドロキシ−4−メチル−1−ピペリジル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[4−[(4−エチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−[(3R)−1−メチル−3−ピペリジル]ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−[(3S)−1−メチル−3−ピペリジル]ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[1−[(3S)−1−エチル−3−ピペリジル]ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[1−[(3R)−1−エチル−3−ピペリジル]ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[1−(1−エチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[5−[(1−メチル−4−ピペリジル)オキシ]−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[5−[(1−エチル−4−ピペリジル)オキシ]−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−
4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[5−(1−メチルアゼチジン−3−イル)オキシ−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[5−(1−エチルアゼチジン−3−イル)オキシ−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−(1−メチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[1−(1−エチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−[(3R)−1−メチル−3−ピペリジル]ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[1−[(3R)−1−エチル−3−ピペリジル]ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−[(3S)−1−メチル−3−ピペリジル]ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[1−[(3S)−1−エチル−3−ピペリジル]ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[5−[(1−メチル−4−ピペリジル)オキシ]−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[5−[(1−エチル−4−ピペリジル)オキシ]−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[5−(1−メチルアゼチジン−3−イル)オキシ−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[5−(1−エチルアゼチジン−3−イル)オキシ−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−(1−メチル−4−ピペリジル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[1−(1−エチル−4−ピペリジル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]フタラジン−1−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−(1−メチル−4−ピペリジル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[1−(1−エチル−4−ピペリジル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[5−(1−メチル−4−ピペリジル)−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[5−(1−メチル−3−ピペリジル)−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[5−(1−メチル−3−ピペリジル)−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オンおよび
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[5−(1−メチル−4−ピペリジル)−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン.
4−[4−[3−(8−シクロプロピル−6−フルオロ−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−
(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2−b]ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボキサミド;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[3−[2−[1−(2−ヒドロキシエチル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(2−ヒドロキシプロパノイル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−(1−メチルスルホニル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[4−[3−(8−シクロプロピル−6−フルオロ−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]−N,N−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボキサミド;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[3−[6−[1−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−
4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[4−[3−[8−(1−フルオロシクロプロピル)−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボキサミド;
4−[4−[3−[8−(1−ヒドロキシシクロプロピル)−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボキサミド;
4−[4−[3−(8−シクロプロピル−6−フルオロ−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−5−フルオロ−2−
(ヒドロキシメチル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]−N,N−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボキサミド;
4−[4−[3−(8−シクロプロピル−6−フルオロ−5−オキソ−2,3−ジヒドロピリド[3,2−f][1,4]オキサゼピン−4−イル)−5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]−N,N−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボキサミド;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[5−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[5−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[5−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロピリド[3,2−f][1,4]オキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[5−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1H−1,4−ベンゾジアゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[2−[5−[(2,4−ジメチルピペラジン−1−イル)メチル]−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[2−[5−[(2,4−ジメチルピペラジン−1−イル)メチル]−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[2−[5−[1−(3,4−ジメチルピペラジン−1−イル)エチル]−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[3−[2−[5−[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシシクロプロピル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−(オキセタン−3−イル)イミダゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(オキセタン−3−イル)イミダゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(オキセタン−3−イル)イミダゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−(オキセタン−3−イル)イミダゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(オキセタン−3−イル)イミダゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−(オキセタン−3−イル)イミダゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−(オキセタン−3−イル)イミダゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(オキセタン−3−イル)イミダゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−(1−テトラヒドロピラン−4−イルイミダゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−(1−テトラヒドロピラン−4−イルイミダゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(オキセタン−3−イル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(オキセタン−3−イル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−(1−テトラヒドロピラン−4−イル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−(1−テトラヒドロピラン−4−イル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(3−ヒドロキシ−3−メチル−アゼチジン−1−カルボニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(3−ヒドロキシ−3−メチル−アゼチジン−1−カルボニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[3−[2−[1−(アゼチジン−1−カルボニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−8−シクロプロピル−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;3−[4−[4−[3−(8−シクロプロピル−6−フルオロ−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−オキソ−プロパンニトリル;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[ 1−(2−ヒドロキシプロパノイル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−(1−メチルスルホニル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(3,3,3−トリフルオロプロパノイル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[3−[2−[1−(アゼチジン−1−カルボニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
3−[4−[4−[3−[6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−オキソ−プロパンニトリル;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(2−ヒドロキシプロパノイル)−
3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(3,3,3−トリフルオロプロパノイル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−(1−メチルスルホニル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[3−(ヒドロキシメチル)−4−[2−(1−メチルスルホニル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−ピリジル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[3−(ヒドロキシメチル)−4−[2−(1−メチルスルホニル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−ピリジル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
3−[4−[4−[2−[6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル]−3−(ヒドロキシメチル)−4−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−オキソ−プロパンニトリル;
3−[4−[4−[2−(8−シクロプロピル−6−フルオロ−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−オキソ−プロパンニトリル;
4−[4−[2−[1−(アゼチジン−1−カルボニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−3−(ヒドロキシメチル)−2−ピリジル]−6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[4−[2−[1−(アゼチジン−1−カルボニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−3−(ヒドロキシメチル)−2−ピリジル]−8−シクロプロピル−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[4−[2−(8−シクロプロピル−6−フルオロ−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボキサミド;
4−[4−[2−[6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル]−3−(ヒドロキシメチル)−4−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボキサミド;
4−[4−[5−フルオロ−3−[6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボキサミド;
4−[4−[3−(8−シクロプロピル−6−フルオロ−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリミジン−1−カルボキサミド;
4−[3−[2−[1−(アゼチジン−1−カルボニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−8−シクロプロピル−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[3−[2−[1−(アゼチジン−1−カルボニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
3−[4−[4−[5−フルオロ−3−[6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−オキソ−プロパンニトリル;
3−[4−[4−[3−(8−シクロプロピル−6−フルオロ−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−オキソ−プロパンニトリル;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−(1−メチルスルホニル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−4−[5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−(1−メチルスルホニル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
組み換えヒトブルトン型チロシンキナーゼ(Btk)阻害アッセイ。
全長ヒトBTK(hBTK,Genbank#NM_000061.2)を、pFastBac−HTBベクター(Invitrogen,カタログ番号10359−016)中にクローニングした。hBTK遺伝子は、N’−末端の6XHisタグとともにSf9細胞中で、Bac−to−Bac(登録商標)バキュロウイルス(Baculovirus)発現系(Invitrogen,カタログ番号10359−016)を用いて発現し、この組み換えタンパク質を、Ni−NTA法によって精製した。hBTKの溶出緩衝液は、50mMのHepes(pH8.0)、300mMのNaCl、10%のグリセロール、1mMのジチオスレイトールおよび200mMイミダゾールからなった。
シグナル比=比(サンプル)−比(陰性)
比=(665nm/620nm)×104
平均の比=Σ比/3(三連)
B細胞のB細胞受容体(BCR)媒介性活性を抑制することにおけるBTKインヒビターの効果を試験するために、本発明者らは、フローサイトメトリーベースのアッセイを開発して、マウス由来の総脾細胞の中でB細胞集団中のCD69発現を分析した。C57/BL6マウス脾臓を切り出して、脾細胞を、シリンジプランジャーで組織をバラバラにすることによって、続いてRBC溶解(0.85%塩化アンモニウム)によって単離し、PBS中で数回洗浄した。最終的に、細胞を、10%のFBSを含むRPMI培地中で培養した。
Claims (16)
- 式(I)の化合物
式中、
環Aおよび環Cは独立して5〜7員の環であって、この環は不飽和であるか、または部分的に不飽和であって、O、NもしくはSから独立して選択される最大3個のヘテロ原子を任意で有しており;
環Bは、5〜7員の環であって、この環は飽和であるか、不飽和であるかまたは部分的に不飽和であって、O、NもしくはSから独立して選択される最大3個のヘテロ原子を任意で有しており;
各々のXは独立して、NまたはC(R1)であり;
Yは、−C(O)または−S(O)p−であり;
Jは存在しないか、またはシクロアルキレン、シクロアルケニレン、アリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、スピロシクリレン、(C1−6)アルキレン、(C1−6)アルケニレンもしくは(C1−6)アルキニレンからなる群より選択され;
Kは、結合であるか、または−(CRaRb)−、(C1−6)アルキレン、(C1−6)アルケニレンおよび(C1−6)アルキニレンからなる群より選択され、ここで任意でアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンの1つもしくは2つ以上のメチレン基が、ヘテロ原子または−O−、−S(O)p−、−N(R6)−、−C(O)−、−C(=NR’)−もしくは−C(R’)=N−のような基で独立して置き換えられ、ここでR’は、H、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルもしくはペルハロアルキルであり;
Mは、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アシル、シアノアルキルカルボニル、シアノアルケニルカルボニル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、チオカルボニル、S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルから選択され;
J、KおよびMは任意で、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、−(CRaRb)mOR6、−(CRaRb)mC(O)R6、−OC(O)R6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、チオカルボニル、−S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており;
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、任意で、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、―SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8または−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で任意で置換されており;
Uは結合であるか、またはシクロアルキレン、シクロアルケニレン、アリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、(C1−6)アルキレン、(C1−6)アルケニレンおよび(C1−6)アルキニレンからなる群より選択され、ここでアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンの1つもしくは2つ以上のメチレン基は任意で、ヘテロ原子または−O−、−S(O)p−、−N(R6)−、−C(O)−C(=NR’)−もしくは−C(R’)=N−のような基で置換されており、ここでR’は、H、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルもしくはペルハロアルキルであり;
Tは、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アシル、シアノアルキルカルボニル、シアノアルケニルカルボニル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、チオカルボニル、S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロアリールアミノから選択され;
UおよびTは任意で、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、−(CRaRb)mOR6、−(CRaRb)mC(O)R6、−OC(O)R6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、チオカルボニル、−S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは任意で、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、−SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8または−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で置換されており;
R1、R2、R3、R4およびR5は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、R6、−(CRaRb)mC(O)R6、−(CRaRb)mNR7R8、(CRaRb)mO(CRaRb)nSi(R7)3、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、チオカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシ−SO3H、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8、アルキルチオ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、もしくはニトロから選択されるか;またはR1もしくはR2もしくはR3もしくはRもしくはR5が、2つ以上であるならば、任意の2つのR1もしくは2つのR2もしくは2つのR3もしくは2つのR4もしくは2つのR5は独立して、任意で、一緒になって単環系もしくは二環式の環系を形成し、これは飽和されているかまたは部分的に不飽和であって、かつ任意でO、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を有しており;
R6は、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロゲン、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルは、任意で、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、OR5、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、−SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8または−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で置換されており;
R7およびR8は独立して、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルからなる群より選択されるか、または
R7およびR8は一緒になって単環系または二環式の環系を形成し、これは、飽和されているかまたは部分的に不飽和であって、かつ任意でO、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を有し、このような環系は、さらに任意でハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ,シアノ、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mNR7R8、オキソ、アルキルスルホニル、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから独立して選択される1〜4個の置換基で置換されており;
RaおよびRbは独立して、水素、−OR6、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群より選択されるか;または
RaおよびRbは一緒になって単環系または二環式の環系を形成し、これは飽和されているかまたは部分的に不飽和であって、かつ任意でO、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を有しており;
mは、0〜6であり;
nは、0〜3であり;
pは、0、1または2であり;かつ
qは、1または2である。 - 請求項1に記載の化合物であって、式中、
環Aおよび環Cは独立して5〜7員の環であり、これは、不飽和であるかまたは部分的に不飽和であって、任意でO、NもしくはSから独立して選択される最大3個までのヘテロ原子を有しており;
環Bは、6員の環であって、不飽和であり、O、NもしくはSから独立して選択される最大3個までのヘテロ原子を任意で有しており;
各々のXは独立して、NまたはC(R1)であり;
Yが、−C(O)であり;
Jが、存在しないか、またはシクロアルキレン、シクロアルケニレン、アリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、(C1−6)アルキレン、(C1−6)アルケニレンもしくは(C1−6)アルキニレンからなる群より選択され;
Kが、結合であるか、または(C1−6)アルキレンであって、ここで任意でアルキレンの1つもしくは2つ以上のメチレン基が独立して、ヘテロ原子または−O−、−S(O)p−、−N(R6)−、−C(O)−、−C(=NR’)−もしくは−C(R’)=N−のような基で置換されており、ここでR’が、H、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルもしくはペルハロアルキルであり;
Mが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アシル、シアノアルキルカルボニル、シアノアルケニルカルボニル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、チオカルボニル、S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルから選択され;
J、KおよびMは、任意で、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、−(CRaRb)mOR6、−(CRaRb)mC(O)R6、−OC(O)R6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、―(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、チオカルボニル、−S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ;カルボキシ、カルボキシアルキル、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、−SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8または−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で任意で置換されており;
Uは結合であるか、またはシクロアルキレン、シクロアルケニレン、アリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、(C1−6)アルキレン、(C1−6)アルケニレンおよび(C1−6)アルキニレンからなる群より選択され、ここでアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンの1つもしくは2つ以上のメチレン基が任意で、ヘテロ原子または−O−、−S(O)p−、−N(R6)−、−C(O)−C(=NR’)−もしくは−C(R’)=N−のような基で置換されており、ここでR’がH、アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルもしくはペルハロアルキルであり;
Tが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アシル、シアノアルキルカルボニル、シアノアルケニルカルボニル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、チオカルボニル、S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6もしくは−SO3Hから選択され;
R1、R2、R3、R4およびR5が独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、R6、−(CRaRb)mC(O)R6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mO(CRaRb)nSi(R7)3、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、チオカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシ−SO3H、アルキルチオ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、もしくはニトロから選択されるか;またはR1もしくはR2もしくはR3もしくはR4もしくはR5が2つ以上であるならば、任意の2R1もしくは2つのR2もしくは2つのR3もしくは2つのR4もしくは2つのR5は独立して、任意で、一緒になって単環系または二環式の環系を形成し、これは飽和されているかまたは部分的に不飽和であって、かつ任意でO、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を有し;
R6が、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロゲン、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルは任意で、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、OR5、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、−SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8または−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で置換されており;
R7およびR8は独立して、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルからなる群より選択されるか、または
R7およびR8は一緒になって、単環系または二環式の環系を形成し、これは飽和されているかまたは部分的に不飽和であって、かつ任意でO、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を有し、前記環系はさらに、任意で、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mNR7R8、オキソ、アルキルスルホニル、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから独立して選択される1〜4個の置換基で置換されており;
RaおよびRbが独立して、水素、−OR6、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群より選択されるか;または
RaおよびRbは一緒になって、単環系または二環式の環系を形成し、これは飽和されているかまたは部分的に不飽和であって、かつ任意でO、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を有し、
mは0〜6であり;
nは0〜3であり;
pは、0、1もしくは2であり;および
qは、1もしくは2である、
化合物。 - 請求項1に記載の化合物であって、式中、
環Aは、5員の環であって、これは不飽和であり、O、NもしくはSから独立して選択される最大3個までのヘテロ原子を有しており;
環Bは、6員の環であって、これは不飽和であり、O、NもしくはSから独立して選択される最大3個までのヘテロ原子を有しており;
環Cは、6〜7員の環であって、これは不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、O、NもしくはSから独立して選択される最大3個までのヘテロ原子を任意で有しており;
各々のXは独立して、NまたはC(R1)であり;
Yが、−C(O)であり;
Jが、存在しないか、またはアリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、(C1−6)アルキレン、(C1−6)アルケニレンもしくは(C1−6)アルキニレンからなる群より選択され;
Kが、結合であるか、または(C1−6)アルキレンであって、ここで任意でアルキレンの1つもしくは2つ以上のメチレン基が独立して、ヘテロ原子または−O−、−N(R6)−、−C(O)−のような基で置換されており;
Mが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アシル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、チオカルボニル、−S(O)pR6、−SO3H,シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリールから選択され;
J、KおよびMは、任意で、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、−(CRaRb)mOR6、−(CRaRb)mC(O)R6、−OC(O)R6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、チオカルボニル、−S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ;カルボキシ、カルボキシアルキル、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、−SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8または−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で任意で置換されており;
Uは結合であるか、またはシクロアルキレンまたは(C1−6)アルキレンからなる群より選択され;
Tが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アシル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、−S(O)pR6もしくは−SO3Hから選択され;
R1、R2、R3、R4およびR5が独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−(CRaRb)mC(O)R6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mO(CRaRb)nSi(R7)3、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、チオカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシ、−SO3H、アルキルチオ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、もしくはニトロから選択され;
R6が、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロゲン、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6、アルキル、またはシクロアルキルからなる群より選択され;
R7およびR8が独立して、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6、アルキルからなる群より選択されるか、または
R7およびR8が一緒になって、単環系または二環式の環系を形成し、これは飽和されているかまたは部分的に不飽和であって、かつ任意でO、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を有し;
RaおよびRbが独立して、水素、−OR6、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群より選択されるか;または
RaおよびRbが一緒になって、単環系または二環式の環系を形成し、これは飽和されているかまたは部分的に不飽和であって、かつ任意でO、NもしくはSから選択される追加のヘテロ原子を有し、
mは0〜6であり;
nは0〜3であり;
pは、0、1もしくは2であり;および
qは、1もしくは2である、
化合物。 - 請求項1に記載の化合物であって、式中、
環Aが、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ジチアゾールから選択され;
環Bは、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジンから選択される;
環Cは、6〜7員の環であって、これは、不飽和であるかまたは部分的に不飽和であって、任意でO、NもしくはSから独立して選択される最大3個までのヘテロ原子を有しており;
各々のXは独立してNまたはC(R1)であり;
Yが−C(O)であり;
Jが、存在しないか、またはアリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、(C1−6)アルキレン、(C1−6)アルケニレンもしくは(C1−6)アルキニレンからなる群より選択され;
Kが、結合であるか、または(C1−6)アルキレンであり、ここで任意でアルキレンの1つもしくは2つ以上のメチレン基が独立して、ヘテロ原子または−O−、−N(R6)−、−C(O)−のような基で置換されており;
Mが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アシル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、チオカルボニル、−S(O)pR6、−SO3H、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールから選択され;
J、KおよびMが、任意で、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、−(CRaRb)mOR6、−(CRaRb)mC(O)R6、−OC(O)R6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、チオカルボニル、−S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、任意で、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、−SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8もしくは−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で置換されており;
Uが結合であるか、またはシクロプロピレン、シクロブチレン、シクロヘキシレンもしくは(C1−6)アルキレンからなる群より選択され;
Tが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル アルキルもしくは−(CRaRb)mOR6から選択され;
R1、R2、R3、R4およびR5が独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−(CRaRb)mC(O)R6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mO(CRaRb)nSi(R7)3、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、チオカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシ −SO3H、アルキルチオ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、またはニトロから選択され;
R6は、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロゲン、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6、アルキルもしくはシクロアルキルからなる群より選択され;
R7およびR8は独立して、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6、アルキルからなる群より選択され;
RaおよびRbが独立して、水素、−OR6、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群より選択され;
mが0〜6であり;
nが0〜3であり;
pが、0、1もしくは2であり;かつ
qが1もしくは2である、
化合物。 - 請求項1に記載の化合物であって、式中、
環Aが、ピロール、イミダゾールまたはピラゾールから選択され;
環Bが、フェニル、ピリジンまたはピリミジンから選択され;
環Cが、6〜7員の環であって、これは、不飽和であるかまたは部分的に不飽和であって、O、NもしくはSから独立して選択される1、2または3つのヘテロ原子を有しており;
各々のXが独立して、NまたはC(R1)であり;
Yが−C(O)であり;
Jが、存在しないか、またはアリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、(C1−6アルキレンもしくは(C1−6)アルキニレンからなる群より選択され;
Kが、結合であるか、または(C1−6)アルキレンであって、ここで任意でアルキレンの1つもしくは2つ以上のメチレン基が独立してヘテロ原子または−O−、−N(R6)−、−C(O)−のような基で置換されており;
Mが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、シアノアルキル、アシル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−SO3H、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールから選択され;
J、KおよびMが任意で、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、−(CRaRb)mOR6、−(CRaRb)mC(O)R6、−OC(O)R6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、チオカルボニル、−S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており;
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールが、任意で、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、−SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8もしくは−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で置換されており;
Uが結合であるか、またはシクロプロピレン、シクロブチレン、シクロヘキシレンまたは(C1−6)アルキレンからなる群より選択され;
Tが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル アルキルもしくは−(CRaRb)mOR6から選択され;
R1、R2、R3、R4およびR5が独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−(CRaRb)mC(O)R6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mO(CRaRb)nSi(R7)3、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、チオカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシ−SO3H、アルキルチオ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、またはニトロから選択され;
R6が、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、またはシクロアルキルからなる群より選択され;
R7およびR8が独立して、水素、ハロアルキルもしくはアルキルからなる群より選択され;
RaおよびRbが独立して、水素、−OR6、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群より選択され;
mが0〜3であり;
nが0〜3であり;
pが、0、1もしくは2であり;かつ
qが1もしくは2である、
化合物。 - 請求項1に記載の化合物であって、式中、
環Aが、ピロール、イミダゾールまたはピラゾールから選択され;
環Bが、フェニル、ピリジンまたはピリミジンから選択され;
環Cが6〜7員の環であって、これは不飽和であるかまたは部分的に不飽和であって、O、NもしくはSから独立して選択される1、2または3つのヘテロ原子を有しており;
各々のXは独立してNまたはC(R1)であり;
Yが−C(O)であり;
Jが存在しないか、または(C1−6)アルキレン、フェニレン、ピラゾリレン、イミダゾリレン、チエニレン、フラニレン、チアゾリレン、オキサゾリレン、トリアゾリレネン、ピリジレン、ピリダジニレン、ピラジニレン、ジヒドロピラゾリレン、ジヒドロイミダゾリレンまたはテトラヒドロピリジレンからなる群より選択され;
Kが結合であるか、または(C1−6)アルキレンであって、ここで任意でアルキレンの1つもしくは2つ以上のメチレン基が独立して、ヘテロ原子または−O−、−N(R6)−、−C(O)−のような基で置換されており;
Mが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、シアノアルキル、アシル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、チオカルボニル、−S(O)pR6、−SO3H、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ジヒドロイミダゾリル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピプラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアジニル−ジオキシド、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピロリル、イミダゾリル、フラニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラニル、ピリジルまたはピリミジニルから選択され;
J、KおよびMが任意で、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、−(CRaRb)mOR6、−(CRaRb)mC(O)R6、−OC(O)R6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、チオカルボニル、−S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており;
ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールが、任意で、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、−SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8もしくは−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で置換されており;
Uが結合であるか、またはシクロプロピレン、シクロブチレン、シクロヘキシレンまたは(C1−6アルキレンからなる群より選択され;
Tが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル アルキルもしくは−(CRaRb)mOR6から選択され;
R1、R2、R3、R4およびR5が独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−(CRaRb)mC(O)R6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mO(CRaRb)nSi(R7)3、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、チオカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、アルキルカルボキシアルキルオキシ −SO3H、アルキルチオ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、またはニトロから選択され;
R6が、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、またはシクロアルキルからなる群より選択され;
R7およびR8が独立して、水素、ハロアルキルもしくはアルキルからなる群より選択され;
RaおよびRbが独立して、水素、−OR6、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群より選択され;
mが0〜3であり;
nが0〜3であり;
pが、0、1もしくは2であり;かつ
qが1もしくは2である、
化合物。 - 請求項1に記載の式(Ia)の化合物であって、
環Aが、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ジチアゾールから選択され;
環Bが、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジンから選択され;
各々のXが独立して、NまたはC(R1)であり;
Jが、存在しないか、または(C1−6)アルキレン、フェニレン、ピラゾリレン、イミダゾリレン、チエニレン、フラニレン、チアゾリレン、オキサゾリレン、トリアゾリレネン、ピリジレン、ピリダジニレン、ピラジニレン、ジヒドロピラゾリレン、ジヒドロイミダゾリレンもしくはテトラヒドロピリジレンからなる群より選択され;
Kが結合であるか、または(C1−6)アルキレンであり、ここで任意でアルキレンの1つもしくは2つ以上のメチレン基は独立して、ヘテロ原子または−O−、−N(R6)−、−C(O)−のような基で置換されており;
Mが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、シアノアルキル、アシル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、チオカルボニル、−S(O)pR6、−SO3H、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ジヒドロイミダゾリル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピプラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアジニル−ジオキシド、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピロリル、イミダゾリル、フラニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラニル、ピリジルまたはピリミジニルから選択され;
J、KおよびMが任意で、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、−(CRaRb)mOR6、−(CRaRb)mC(O)R6、−OC(O)R6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8;−NR6C(O)R6、チオカルボニル、−S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており;
ここで、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルは、任意で、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、−SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8もしくは−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で置換されており;
Uが結合であるか、またはシクロプロピレン、シクロブチレン、シクロヘキシレンまたは(C1−6)アルキレンからなる群より選択され;
Tが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルもしくはアルキル−(CRaRb)mOR6から選択され;
R1、R2、R3、R4およびR5が独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mO(CRaRb)nSi(R7)3、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、−SO3H、アルキルチオ、アルキルスルホニル、またはニトロから選択され;
R6が、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロゲン、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6またはアルキル、シクロアルキルからなる群より選択され;
R7およびR8が独立して、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6、アルキルからなる群より選択され;
RaおよびRbが独立して、水素、−OR6、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群より選択され;
mが0〜3であり;
nが0〜3であり;
pが、0、1もしくは2であり;かつ
qが1もしくは2である、
化合物。 - 請求項1に記載の式(Ib)の化合物であって、
−−−−が、単結合または二重結合であり;
環Aが、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ジチアゾールから選択され;
環Bが、フェニル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジンまたはピラジンから選択され;
各々のXが独立して、NまたはC(R1)であり;
Jが、存在しないか、またはアリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、(C1−6)アルキレン、フェニレン、ピラゾリレン、イミダゾリレン、チエニレン、フラニレン、チアゾリレン、オキサゾリレン、トリアゾリレネン、ピリジレン、ピリダジニレン、ピラジニレン、ジヒドロピラゾリレン、ジヒドロイミダゾリレンもしくはテトラヒドロピリジレンからなる群より選択される;
Kは結合であるか、または(C1−6)アルキレンであり、ここで、任意でアルキレンの1つもしくは2つ以上のメチレン基が独立して、ヘテロ原子または−O−、−N(R6)−、−C(O)−のような基で置換されており;
Mが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、シアノアルキル、アシル、−(CRaRb)mOR6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−S(O)pR6、−SO3H、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ジヒドロイミダゾリル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピプラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアジニル−ジオキシド、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、ピロリル、イミダゾリル、フラニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラニル、ピリジルまたはピリミジニルから選択され;
J、KおよびMが、任意で、シアノ、ニトロ、ケト、オキソ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ヒドロキシアミノ、−(CRaRb)mOR6、−(CRaRb)mC(O)R6、−OC(O)R6、−SR6、−(CRaRb)mCOOR6、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、チオカルボニル、−S(O)2NR7R8、−NR6S(O)2R6、−S(O)pR6、−SO3H、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されており;
ここで、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルが任意で、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、−OC(O)R6、−(CRaRb)mC(O)NR7R8、−NR6C(O)R6、−SR6、−S(O)pR6、−S(O)2NR7R8もしくは−NR6S(O)2R6から選択される1つ以上の置換基で置換されており;
Uが、結合であるか、またはシクロプロピレン、シクロブチレン、シクロヘキシレンまたは(C1−6)アルキレンからなる群より選択され;
Tが、水素、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル アルキルもしくは−(CRaRb)mOR6から選択され;
R1、R2、R3、R4およびR5が独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、−(CRaRb)mNR7R8、−(CRaRb)mO(CRaRb)nSi(R7)3、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、−SO3H、アルキルチオ、アルキルスルホニル、またはニトロから選択され;
R6が、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロゲン、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6またはアルキル、シクロアルキルからなる群より選択され;
R7およびR8が独立して、水素、−(CRaRb)mOR6、ハロアルキル、−(CRaRb)mC(O)R6、アルキルからなる群より選択され;
RaおよびRbが独立して、水素、−OR6、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキルおよびアルキルからなる群より選択され;
mが0〜3であり;
nが0〜3であり;
pが、0、1もしくは2であり;かつ
qが1もしくは2である、
化合物。 - 請求項1に記載の式(I)の化合物、またはその互変異性体、多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、共結晶またはその薬学的に許容される塩であって、これは、以下からなる群より選択される:
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[3−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[3−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベリゾキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[4−(モルホリノメチル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[4−(モルホリノメチル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[3−(モルホリノメチル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[3−(モルホリノメチル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−
7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[4−[(4−エチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[4−(モルホリノメチル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[4−[(4−ヒドロキシ−4−メチル−1−ピペリジル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[4−[(4−エチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]イソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]イソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[4−[(3−オキソピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[4−[(4−ヒドロキシ−4−メチル−1−ピペリジル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
1−[[4−[4−[3−(8−シクロプロピル−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]フェニル]メチル]ピペリジン−4−カルボニトリル;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[2−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[2−[4−[(4−エチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[4−[(3−ヒドロキシ−3−メチル−アゼチジン−1−イル)メチル]フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[2−[2−フルオロ−4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[2−[3−フルオロ−4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[6−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]−3−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[2−[6−[(4−エチルピペラジン−1−イル)メチル]−3−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[4−[(4−ヒドロキシ−1−ピペリジル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]イソキノリン−1−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[4−(1−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[4−(4−メチルモルホリン−2−イル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−(1−メチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[1−(1−メチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−(1−メチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]イソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[4−(1−メチル−4−ピペリジル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]イソキノリン−1−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(1−メチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−(1−メチル−3−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(1−メチルアゼチジン−3−イル)ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(1−イソプロピルアゼチジン−3−イル)ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(1−メチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[2−[1−(1−エチルアゼチジン−3−イル)ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[6−(1−イソプロピルアゼチジン−3−イル)オキシ−3−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[1−(1−エチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]フタラジン−1−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[3−メチル−1−(1−メチルアゼチジン−3−イル)ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(オキセタン−3−イル)ピラゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−(1−テトラヒドロピラン−4−イルピラゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[4−[(1−メチル−4−ピペリジル)オキシ]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[4−(1−メチルアゼチジン−3−イル)オキシフェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[4−[1−(2−ヒドロキシエチル)−4−ピペリジル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]イソキノリン−1−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[5−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[5−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]−
2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[5−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロピリド[2,3−f][1,4]オキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[2−[5−[(4−エチルピペラジン−1−イル)メチル]−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[2−[5−[(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)メチル]−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[5−[(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル)メチル]−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[5−[(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)メチル]−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[2−[5−[(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)メチル]−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[5−[[4−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペラジン−1−イル]メチル]−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[2−[5−[(4−シクロプロピルスルホニルピペラジン−1−イル)メチル]−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[2−[5−[(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)メチル]−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン
4−[[6−[4−[3−(8−シクロプロピル−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−3−ピリジル]メチル]−N,N−ジメチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
8−シクロプロピル−4−[3−[2−[5−[(4−エチルピペラジン−1−イル)メチル]−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[2−[4−(4−フルオロ−1−メチル−4−ピペリジル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[2−[4−(3−フルオロ−1−メチル−3−ピペリジル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[4−(3−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[4−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[4−(ピペリジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[4−(ピペラジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[4−[3−(8−シクロプロピル−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−メチル−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンズアミド;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[4−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[4−(ピロリジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[4−(4−メトキシピペリジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[4−(3−メトキシアゼチジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
1[4−[4−[3−(8−シクロプロピル−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−メチル−フェニル]−
7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]ベンゾイル]ピロリジン−2−カルボン酸;
1[4−[4−[3−(8−シクロプロピル−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−メチル−フェニル]−
7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]ベンゾイル]ピペリジン−3−カルボン酸;
1−[4−[4−[3−(8−シクロプロピル−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−メチル−フェニル]−
7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]ベンゾイル]ピペリジン−4−カルボン酸;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[4−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[4−(ピペラジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]フタラジン−1−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−[4−[3−(8−シクロプロピル−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]ピリジン−3−カルボキサミド;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[5−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[4−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[5−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
7−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−(6−フェニル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−3H−2−ベンゾアゼピン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−(6−フェニル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−(4−モルホリノフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
2−[3−[2−アミノ−6−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−7−シクロプロピル−4,5−ジヒドロ−3H−2−ベンゾアゼピン−1−オン;
4−[3−[2−アミノ−6−(6−モルホリノ−3−ピリジル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−8−シクロプロピル−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[3−[2−アミノ−6−[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−8−シクロプロピル−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[1−(3−ヒドロキシプロピル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
7−シクロプロピル−2−[3−[6−[1−(2−ヒドロキシエチル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−4,5−ジヒドロ−3H−2−ベンゾアゼピン−1−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[1−(3−ヒドロキシプロピル)−4−ピペリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−(1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−5−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[4−[3−(8−シクロプロピル−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボキサミド;
4−[3−(8−シクロプロピル−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)フェニル]−2−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル;
6−[4−[3−(8−シクロプロピル−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]ピリジン−3−カルボン酸;
8−シクロプロピル−4−[3−[2−[4−(1,2−ジヒドロキシエチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(1−イソプロピルアゼチジン−3−イル)イミダゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル]フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボキサミド;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−(1−メチルスルホニル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(オキセタン−3−イル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
3−[4−[4−[3−(8−シクロプロピル−6−フルオロ−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−オキソ−プロパンニトリル;
4−[3−[2−[1−(アゼチジン−1−カルボニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−8−シクロプロピル−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−(1−プロパ−2−エノイル−3−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
2−[3−[4−[4−[3−(8−シクロプロピル−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]ピラゾール−1−イル]アゼチジン−1−イル]アセトニトリル;
1−[4−[4−[3−(8−シクロプロピル−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−メチル−フェニル]−
7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]ベンゾイル]ピペリジン−4−カルボニトリル;
1−[4−[4−[3−(8−シクロプロピル−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−メチル−フェニル]−
7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]ベンゾイル]ピペリジン−3−カルボニトリル;
4−[3−[6−[4−(4−アミノピペリジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−8−シクロプロピル−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[3−[6−[4−(3−アミノピペリジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−8−シクロプロピル−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[4−(3−オキソピペラジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[4−(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[4−[(3−オキソピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
1[[4−[4−[3−(8−シクロプロピル−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−メチル−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]フェニル]メチル]ピペリジン−4−カルボニトリル;
1−[[4−[4−[3−(8−シクロプロピル−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−メチル−フェニル]−
7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]フェニル]メチル]ピペリジン−3−カルボニトリル;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[4−[(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[4−[(4−エチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[4−[(4−エチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[4−[(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
1−[[4−[4−[3−(6−シクロプロピル−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−2−イル)−2−メチル−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]フェニル]メチル]ピペリジン−4−カルボニトリル;
1−[[4−[4−[3−(6−シクロプロピル−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−2−イル)−2−メチル−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]フェニル]メチル]ピペリジン−3−カルボニトリル;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[4−[(3−オキソピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]イソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]イソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[4−[(4−メチル−3−オキソ−ピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]イソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[4−[(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]イソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[4−[(4−エチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]イソキノリン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
2−[3−[6−[4−[(4−アミノ−1−ピペリジル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−6−シクロプロピル−フタラジン−1−オン;
2−[3−[6−[4−[(3−アミノ−1−ピペリジル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−6−シクロプロピル−フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−(4−モルホリノフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−メチル−3−[6−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[4−(1,4−ジメチルピペラジン−2−イル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]フタラジン−1−オン;
2−[3−[2−アミノ−6−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−6−シクロプロピル−フタラジン−1−オン;
2−[3−[2−アミノ−6−(4−モルホリノフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−6−シクロプロピル−フタラジン−1−オン;
2−[3−[2−アミノ−6−(4−モルホリノフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−6−シクロプロピル−イソキノリン−1−オン;
2−[3−[2−アミノ−6−(4−ピペラジン−1−イルフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−6−シクロプロピル−イソキノリン−1−オン;
2−[3−[2−アミノ−6−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−6−シクロプロピル−イソキノリン−1−オン;
2−[3−[2−アミノ−6−(1−メチルピラゾール−4−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−6−シクロプロピル−イソキノリン−1−オン;
2−[3−[2−アミノ−6−[1−(2−ヒドロキシエチル)ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−6−シクロプロピル−イソキノリン−1−オン;
2−[3−[2−アミノ−6−(5−メチル−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[1,5−a]ピラジン−3−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−6−シクロプロピル−イソキノリン−1−オン;
2−[3−[2−アミノ−6−(6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−3−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−6−シクロプロピル−イソキノリン−1−オン;
3−[2−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−6−イル]ブタン酸;
2−[1−[2−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−6−イル]シクロプロピル]酢酸;
2−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−6−[1−(1,2,5−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
2−[2−メチル−3−[6−(4−モルホリノフェニル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−6−[1−(1,2,5−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル]−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
2−[1−[4−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−8−イル]シクロプロピル]酢酸;
2−[1−[4−[2−メチル−3−[6−[4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−8−イル]シクロプロピル]酢酸;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[5−メチル−1−[(1−メチル−2−オキソ−4−ピペリジル)メチル]イミダゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[6−(4−ヒドロキシ−4−メチル−1−ピペリジル)−3−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
2−シクロプロピル−6−[2−メチル−3−[6−(6−モルホリノ−3−ピリジル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−7,8−ジヒドロピリミジノ[5,4−f][1,4]オキサゼピン−5−オン;
2−シクロプロピル−6−[2−メチル−3−[6−[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−3−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−7,8−ジヒドロピリミジノ[5,4−f][1,4]オキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[4−[(3−メチル−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[3−[6−(2−シクロヘキシルトリアゾール−4−イル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−8−シクロプロピル−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[4−[[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[3−[6−[4−(3−アザビシクロ[3.3.2]デカン−3−イルメチル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−メチル−フェニル]−8−シクロプロピル−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[5−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
7−シクロプロピル−2−メチル−3−[2−メチル−3−[6−[4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]キナゾリン−4−オン;
7−シクロプロピル−2−メチル−3−[2−メチル−3−[6−[4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル]−
7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]キナゾリン−4−オン;
1−[[4−[4−[3−(7−シクロプロピル−2−メチル−4−オキソ−キナゾリン−3−イル)−2−メチル−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]フェニル]メチル]ピペリジン−3−カルボニトリル;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−(1−メチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]イソキノリン−1−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−メチル−3−[6−[1−(1−メチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−(1−メチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[4−(モルホリノメチル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[4−[(4−ヒドロキシ−4−メチル−1−ピペリジル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[4−[(4−エチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−[(3R)−1−メチル−3−ピペリジル]ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−[(3S)−1−メチル−3−ピペリジル]ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[1−[(3S)−1−エチル−3−ピペリジル]ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[1−[(3R)−1−エチル−3−ピペリジル]ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[1−(1−エチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[5−[(1−メチル−4−ピペリジル)オキシ]−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[5−[(1−エチル−4−ピペリジル)オキシ]−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[5−(1−メチルアゼチジン−3−イル)オキシ−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[5−(1−エチルアゼチジン−3−イル)オキシ−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−(1−メチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[1−(1−エチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−[(3R)−1−メチル−3−ピペリジル]ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[1−[(3R)−1−エチル−3−ピペリジル]ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−[(3S)−1−メチル−3−ピペリジル]ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[1−[(3S)−1−エチル−3−ピペリジル]ピラゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[5−[(1−メチル−4−ピペリジル)オキシ]−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[5−[(1−エチル−4−ピペリジル)オキシ]−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[5−(1−メチルアゼチジン−3−イル)オキシ−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[5−(1−エチルアゼチジン−3−イル)オキシ−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−ジピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−(1−メチル−4−ピペリジル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン;
6−シクロプロピル−2−[3−[6−[1−(1−エチル−4−ピペリジル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]フタラジン−1−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−(1−メチル−4−ピペリジル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[6−[1−(1−エチル−4−ピペリジル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[5−(1−メチル−4−ピペリジル)−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[5−(1−メチル−3−ピペリジル)−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[5−(1−メチル−3−ピペリジル)−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オンおよび
6−シクロプロピル−2−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[5−(1−メチル−4−ピペリジル)−2−ピリジル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]フタラジン−1−オン、
4−[4−[3−(8−シクロプロピル−6−フルオロ−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボキサミド;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[3−[2−[1−(2−ヒドロキシエチル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(2−ヒドロキシプロパノイル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−(1−メチルスルホニル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[4−[3−(8−シクロプロピル−6−フルオロ−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]−N,N−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボキサミド;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[3−[6−[1−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−カルボニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[4−[3−[8−(1−フルオロシクロプロピル)−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル]−2−
(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボキサミド;
4−[4−[3−[8−(1−ヒドロキシシクロプロピル)−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボキサミド;
4−[4−[3−(8−シクロプロピル−6−フルオロ−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]−N,N−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボキサミド;
4−[4−[3−(8−シクロプロピル−6−フルオロ−5−オキソ−2,3−ジヒドロピリド[3,2−f][1,4]オキサゼピン−4−イル)−5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−6−イル]N,N−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボキサミド;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[5−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[5−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[5−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジン−カルボニル)−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロピリド[3,2−f][1,4]オキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[5−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペリジン−1−カルボニル)−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1H−1,4−ベンゾジアゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[2−[5−[(2,4−ジメチルピペラジン−1−イル)メチル]−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[2−[5−[(2,4−ジメチルピペラジン−1−イル)メチル]−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1,ベリゾキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[3−[2−[5−[1−(3,4−ジメチルピペラジン−1−イル)エチル]−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1,ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[3−[2−[5−[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシシクロプロピル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−(オキセタン−3−イル)イミダゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(オキセタン−3−イル)イミダゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(オキセタン−3−イル)イミダゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−(オキセタン−3−イル)イミダゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(オキセタン−3−イル)イミダゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−(オキセタン−3−イル)イミダゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[6−[1−(オキセタン−3−イル)イミダゾール−4−イル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(オキセタン−3−イル)イミダゾール−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−(1−テトラヒドロピラン−4−イルイミダゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−(1−テトラヒドロピラン−4−イルイミダゾール−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(オキセタン−3−イル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(オキセタン−3−イル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−(1−テトラヒドロピラン−4−イル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−(1−テトラヒドロピラン−4−イル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(3−ヒドロキシ−3−メチル−アゼチジン−1−カルボニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(3−ヒドロキシ−3−メチル−アゼチジン−1−カルボニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[3−[2−[1−(アゼチジン−1−カルボニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−8−シクロプロピル−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
3−[4−[4−[3−(8−シクロプロピル−6−フルオロ−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−2−
(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−オキソ−プロパンニトリル;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(2−ヒドロキシプロパノイル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−(1−メチルスルホニル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(3,3,3−トリフルオロプロパノイル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[3−[2−[1−(アゼチジン−1−カルボニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
3−[4−[4−[3−[6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−オキソ−プロパンニトリル;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(2−ヒドロキシプロパノイル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−[1−(3,3,3−トリフルオロプロパノイル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−(1−メチルスルホニル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−4−[3−(ヒドロキシメチル)−4−[2−(1−メチルスルホニル−
3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−ピリジル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[3−(ヒドロキシメチル)−4−[2−(1−メチルスルホニル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−2−ピリジル]−2,3−ジヒドロ−I,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
3−[4−[4−[2−[6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル]−3−(ヒドロキシメチル)−4−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−オキソ−プロパンニトリル;
3−[4−[4−[2−(8−シクロプロピル−6−フルオロ−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−オキソ−プロパンニトリル;
4−[4−[2−[1−(アゼチジン−1−カルボニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−3−(ヒドロキシメチル)−2−ピリジル]−6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[4−[2−[1−(アゼチジン−1−カルボニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−3−(ヒドロキシメチル)−2−ピリジル]−8−シクロプロピル−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[4−[2−(8−シクロプロピル−6−フルオロ−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−3−(ヒドロキシメチル)−4−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボキサミド;
4−[4−[2−[6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル]−3−(ヒドロキシメチル)−4−ピリジル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボキサミド;
4−[4−[5−フルオロ−3−[6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボキサミド;
4−[4−[3−(8−シクロプロピル−6−フルオロ−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−N,N−ジメチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボキサミド;
4−[3−[2−[1−(アゼチジン−1−カルボニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−8−シクロプロピル−6−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
4−[3−[2−[1−(アゼチジン−1−カルボニル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]−5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン;
3−[4−[4−[5−フルオロ−3−[6−フルオロ−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル]−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−オキソ−プロパンニトリル;
3−[4−[4−[3−(8−シクロプロピル−6−フルオロ−5−オキソ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−イル)−5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−イル]−3−オキソ−プロパンニトリル;
8−シクロプロピル−6−フルオロ−4−[5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−(1−メチルスルホニル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オンおよび
6−フルオロ−4−[5−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)−3−[2−(1−メチルスルホニル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル]フェニル]−8−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−5−オン。 - 請求項1〜9のいずれかに記載の式(I)の化合物、もしくはその互変異性体、多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、共結晶、またはそれらの薬学的に許容される塩の調製のプロセス。
- 請求項1〜9のいずれかに記載のような式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される担体と一緒に、任意で、1つ以上の他の薬学的組成物と組み合わせて含んでいる薬学的組成物。
- 請求項1〜9のいずれかに記載のような式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される担体と一緒に、任意で、1つ以上の追加の治療剤と組み合わせて含んでいる薬学的組成物。
- 請求項12に記載の薬学的組成物であって、ここで追加の治療剤が、BTKインヒビター、例えば、インヒビター例えば、イブルチニブ、AVL−292、ONO−4059;B細胞枯渇タンパク質ベースの治療剤、例えば、リツキサン、CD20抗体;カルシニュリンインヒビター例えば、サイクロスポリンAまたはFK506;mTORインヒビター例えば、ラパマイシン、40−O−(2−ヒドロキシエチル)−ラパマイシン、CCI779、ABT578、AP23573、AP23464、AP23675、AP23841、TAFA−93、バイオリムス−7またはバイオリムス−9;免疫抑制特性を有しているアスコマイシン、例えば、ABT−281、ASM981;コルチコステロイド、例えば、コルチゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン;プレドニゾン;シクロホスファミド;アザチオプレン;メトトレキサート;レフルノミド;トリフルノミド;ミゾリビン;エタナルセプト;インフリキシマブ;化学療法剤、例えば、パクリタキセル、ゲムシタビン、シスプラチン、ドキソルビシン、5−フルオロウラシル、イマチニブ、ダサチニブ、スニチニブ、ゲフィチニブ、ソラフェニブ、エルロチニブ、カンプトテシン、トポテカン、ダウノマイシン、エトポシド、タキソール、ビンブラスチン、ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ;ミコフェノール酸または塩;ミコフェノール酸モフェチル;15−デオキシスペルグアリンまたは免疫抑制ホモログ、アナログまたはその誘導体;NSAID、例えば、イブプロフェン、フルルビプロフェン、ナプロキセン、ジクロフェナク、ミソプロストール、スリンダク、オキサプロジン、ジフルニサール、ピロキシカム、インドメタシン、エトドラク、フェノプロフェン、ケトプロフェン、ナブメトンナトリウム、スルファサラジン、トルメチンナトリウム、ヒドロキシクロロキン、セレコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、エトリコキシブ;JAKキナーゼインヒビター、例えば、トファシチニブ、LY−3009104、VX−509、GLPG−0634、ASP−015K、N−ベンジル−3,4−ジヒドロキシ−ベンジリデン−シアノアセトアミド α−シアノ−(3,4−ジヒドロキシ)−]N−ベンジルシンナムアミド(Tyrphostin AG 490)、プロジギオシン25−C(PNU156804)、[4−(4’−ヒドロキシフェニル)−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン](WHI−P131)、[4−(3’−ブロモ−4’−ヒドロキシルフェニル)−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン](WHI−P154)、[4−(3’,5’−ジブロモ−4’−ヒドロキシルフェニル)−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン]WHI−P97、KRX−211、3−{(3R,4R)−4−メチル−3−[メチル−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−アミノ]−ピペリジン−1−イル}−3−オキソ−プロピオニトリル(遊離型、または薬学的に許容される塩型で)、例えば、一クエン酸塩(CP−690,550とも呼ばれる);SYKインヒビター、例えば、ホスタマチニブ(fostamatinib);スフィンゴシン(sphingosine)−1−リン酸受容体調節薬、例えば、FTY720(フィンゴリモド);免疫抑制モノクローナル抗体、例えば、白血球受容体、例えば、MHC、CD2、CD3、CD4、CD7、CD8、CD25、CD28、CD40、CD45、CD52、CD58、CD80、CD86またはそれらのリガンドに対するモノクローナル抗体;他の免疫調節化合物、例えば、CTLA4またはその変異体の細胞外ドメインの少なくとも一部、例えば、CTLA4または非CTLA4タンパク質配列に結合されたその変異体、例えば、CTLA41g(例えば、ATCC68629と命名された)またはその変異体の少なくとも一部の細胞外ドメインを有している、組み換え結合分子、例えば、LEA29Y;接着分子インヒビター、例えば、LFA−1アンタゴニスト、ICAM−1もしくは−3アンタゴニスト、VCAM−4アンタゴニストもしくはVLA−4アンタゴニスト;または抗感染性剤から選択され、式(I)の化合物に対するさらなる組み合わせのパートナーは、PI3Kインヒビター(例えば、汎、またはα、β、γ、δ選択性)、TNFインヒビター、ILIβインヒビター、IL17インヒビター、およびIL6またはILの受容体のインヒビターから選択され得る。
- 被験体においてBtk活性を調節する方法であって、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を前記被験体に投与することを包含する、方法。
- 医薬としての使用のための、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- Btkによって媒介される障害または疾患の処置のための医薬の製造における、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
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