JP2015514677A5

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Publication number: JP2015514677A5
Application number: JP2014550214A
Authority: JP
Filing date: 2013-04-23
Publication date: 2016-04-07
Anticipated expiration: 2033-04-23

Claims

７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン又はその塩の、二水和物。
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オンの、二水和物。
モノクロメーターを通したλ＝１．５４１８Åの銅放射線を用いて測定されたＸ線粉末回折パターンにおいて、下記に示す回折角（２θ）に特徴的なピークを有する請求項２に記載の二水和物。
回折角（２θ）
８．１°
８．９°
１５．１°
１５．６°
２４．４°
臭化カリウム錠剤法によって測定された赤外吸収スペクトルにおいて、
３５０９ｃｍ^−１、
２９３４ｃｍ^−１、
２８１２ｃｍ^−１、
１６５１ｃｍ^−１、
１６２６ｃｍ^−１、
１４４７ｃｍ^−１、
１２２３ｃｍ^−１、及び
８３９ｃｍ^−１
に特徴的なピークを有する請求項２又は３に記載の二水和物。
ラマンスペクトルにおいて、
１４９７ｃｍ^−１、
１３７６ｃｍ^−１、
１３２３ｃｍ^−１、
１３１１ｃｍ^−１、
１２８７ｃｍ^−１、
１２２３ｃｍ^−１、及び
７８１ｃｍ^−１
に特徴的なピークを有する請求項２〜４のいずれかに記載の二水和物。
水分量が、６．５〜８．８重量％である請求項２〜５のいずれかに記載の二水和物。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにおいて、
１．６４ｐｐｍ（ｔｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、
１．８０ｐｐｍ（ｔｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、
２．４４ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、
２．６２ｐｐｍ（ｂｒ，４Ｈ）、
３．０６ｐｐｍ（ｂｒ，４Ｈ）、
３．３２ｐｐｍ（ｓ，４Ｈ＋Ｈ_２Ｏ）、
４．０６ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、
６．２９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、
６．８０ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、
６．８０ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、
６．８８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、
７．２７ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、
７．４０ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、
７．５５ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、
７．６１ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、
７．６９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、
７．８０ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、及び
１１．５７ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）
に^１Ｈ−ＮＭＲのピークを有する請求項２〜６のいずれかに記載の二水和物。
（１）酢酸及び乳酸よりなる群から選ばれる少なくとも１種の有機酸、エタノール−水混合溶液、並びに７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オンを混合し、酸性の溶液を調製する工程、
（２）工程（１）で得られた溶液を５℃以下に冷却する工程、並びに
（３）工程（２）で冷却した溶液と、アルカリとを混合し、溶液のｐＨを７以上に調整する工程を含む
７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オンの、二水和物の製造方法。
請求項８に記載の方法によって得られる７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オンの、二水和物。
請求項２〜７、及び９のいずれかに記載の二水和物と、７−［４−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−ピペラジン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−キノリン−２−オン又はその塩の、無水物とを含有し、該二水和物の含有割合が６０重量％以上であるベンゾチオフェン化合物組成物であって、
中枢神経疾患を治療及び／又は予防するために用いられるベンゾチオフェン化合物組成物。
請求項２〜７、及び９のいずれかに記載の二水和物を有効成分とするドパミンＤ_２受容体パーシャルアゴニスト及び／または５−ＨＴ_２Ａ受容体アンタゴニスト及び／またはセロトニン取り込み阻害剤及び／またはセロトニン再取り込み阻害剤及び／またはα_１受容体アンタゴニスト。
請求項２〜７、及び９のいずれかに記載の二水和物と医薬上許容され得る担体とを含む医薬組成物。
請求項２〜７、及び９のいずれかに記載の二水和物を有効成分として含有する中枢神経疾患を予防及び/又は治療するための医薬組成物。
統合失調症、治療抵抗性、難治性又は慢性統合失調症、感情障害、精神病性障害、気分障害、双極性障害、躁病、うつ病、内因性うつ病、大うつ病、メランコリー及び治療抵抗性うつ病、気分変調性障害、気分循環性障害、不安障害、身体表現性障害、虚偽性障害、解離性障害、性障害、摂食障害、睡眠障害、適応障害、物質関連障害、無快感症、せん妄、認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、その他の神経変性疾患に伴う認知障害、認知症に伴うBPSD、統合失調症の認知障害、治療抵抗性、難治性又は慢性統合失調症に起因する認知障害、嘔吐、乗物酔い、肥満、偏頭痛、疼痛、精神遅滞、自閉症、トウレット障害、チック障害、注意欠陥多動性障害、行為障害及びダウン症候群からなる群より選ばれる中枢神経疾患を予防または治療するための請求項１２又は１３に記載の医薬組成物。