JP2015508099A5

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Info

Publication number: JP2015508099A5
Application number: JP2014558733A
Authority: JP
Filing date: 2012-12-18
Publication date: 2016-12-08
Anticipated expiration: 2032-12-18

Description

１．ＮＳＡＩＤ（非ステロイド系抗炎症薬）および鎮痛剤
２．グルココルチコイド（低経口用量）
３．従来の疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）
− メトトレキサート
− レフルノミド
− スルファサラジン
− ヒドロキシクロロキン
− アザチオプリン
− シクロスポリン
− ミノサイクリン
− 金

Claims

式Ｉ
式中、
は、フェニレンまたは２，３−ジヒドロ−インドール−１，６−ジイルを示し、その各々は非置換であるか、またはＯＡによって単置換されており、
Ｘは、Ｈａｌを示し、
Ｙは、１、２、３または４個のＣ原子を有するアルキルを示し、
Ｌ_１は、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^１ＣＯ、（ＣＨ_２）_ｎ、ＮＨ（ＣＨ_２）_ｎ、ＯＣＨ_２ＣＨＯＨ、ＮＨＣＯ（ＣＨ_２）_ｎ、ＣＯ（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^１、ＣＯＮＲ^２、（ＣＨ_２）_ｎＣＯＮＲ^１、Ｏ（ＣＨ_２）_ｐＣＯＮＲ^１、ＮＲ^１ＣＯＮＲ^３ＣＨＲ^４ＣＯＮＲ^１、ＳＯ_２ＮＲ^１（ＣＨ_２）_ｐＣＯＮＲ^１またはＯ（ＣＨ_２）_ｐＮＲ^１ＣＯを示し、
Ｌ_２は、Ｏ（ＣＨ_２）_ｐ、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^１ＣＯ、Ｏ（ＣＨ_２）_ｐＮＲ^１ＣＯ、ＣＨＲ^５ＮＲ^１ＣＯまたはＣＨＲ^３ＮＲ^４ＣＯを示し、
Ｒ^１は、Ｈまたはメチルを示し、
Ｒ^２は、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、２，３−ジヒドロ−ピラゾリル、１，２−ジヒドロ−ピリジルまたはテトラヒドロピラニルを示し、その各々は、非置換であるか、またはＡおよび／もしくは＝Ｏによって単置換もしくは二置換されており、
Ｒ^３およびＲ^４は、一緒に２つ、３つまたは４つのＣＨ_２基を有するアルキレン鎖を示し、
Ｒ^５は、Ａまたはベンジルを示し、
Ａは、１〜１０個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで１〜７個のＨ原子はＦによって置き換えられていてもよく、かつ／またはここで１つもしくは２つの隣接していないＣＨおよび／もしくはＣＨ_２基はＯもしくはＮによって置き換えられていてもよく、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
ｎは、０、１、２、３または４を示し、
ｐは、１、２、３または４を示す、
で表される化合物、またはそれらの薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体もしくは立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。
以下の群
から選択された、請求項１に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体にもしくは立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。
請求項１〜２のいずれか一項に記載の式Ｉで表される化合物またはそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体の製造方法であって、式ＩＩ
式中、
Ｌ_１、Ｌ_２、ＸおよびＹは、請求項１において示した意味を有する、
で表される化合物を環化し、
かつ／あるいは
式Ｉで表される塩基または酸を、その塩の１種に変換する
ことを特徴とする、前記方法。
請求項１または２に記載の化合物、ならびに／または、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、あるいはあらゆる比率のそれらの混合物の少なくとも１種、および任意に、薬学的に許容し得る担体、賦形剤またはビヒクルを含む医薬組成物。
炎症状態、免疫学的状態、自己免疫状態、アレルギー状態、リウマチ状態、血栓性状態、がん、感染症、神経変性疾患、神経炎症性疾患、心血管病、およびメタボリック状態の処置および／または防止のための、請求項４に記載の医薬組成物。
がんの処置および／または防止のための請求項４または５に記載の医薬組成物であって、ここで処置するべき癌が固形腫瘍または血液および免疫系の腫瘍である、医薬組成物。
固形腫瘍が上皮、膀胱、胃、腎臓、頭頸部、食道、子宮頸部、甲状腺、腸、肝臓、脳、前立腺、尿生殖路、リンパ系、胃、喉頭、軟骨肉腫およびユーイング肉腫を含む骨、胚組織腫瘍を含む生殖細胞、および／または肺の腫瘍の群から、単球性白血病、肺腺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、神経膠芽腫、神経線維腫、血管肉腫、乳癌および／または悪性黒色腫の群に由来する、請求項６に記載の医薬組成物。
関節リウマチ、全身性ループス、喘息、多発性硬化症、骨関節炎、虚血傷害、巨細胞性動脈炎、炎症性腸疾患、糖尿病、嚢胞性線維症、乾癬、シェーグレン症候群および移植器官拒絶の群から選択された疾患の処置および／または防止のための、請求項４または５に記載の医薬組成物。
アルツハイマー病、ダウン症候群、アミロイドーシス−オランダ型を有する遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、クロイツフェルト・ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ハンチントン病、パーキンソン病の群から選択された疾患の処置および／または防止のための、請求項４または５に記載の医薬組成物。
リーシュマニア、らい菌、結核菌および／またはマイコバクテリウム・アビウム、リーシュマニア、マラリア原虫、ヒト免疫不全ウィルス、エプスタイン・バーウイルス、単純ヘルペスウイルス、Ｃ型肝炎ウイルスを含むマイコバクテリアの群から選択された疾患の処置および／または防止のための、請求項４または５に記載の医薬組成物。
請求項１または２に記載の化合物、および／または、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、あるいはあらゆる比率のそれらの混合物の少なくとも１種、ならびに少なくとも１種のさらなる医薬活性材料を含む医薬組成物。
（ａ）有効量での請求項１または２に記載の化合物、ならびに／または、それらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率のそれらの混合物
ならびに
（ｂ）有効量でのさらなる医薬活性成分
の別箇のパックからなるセット（キット）。