JP2015503349A5 - - Google Patents
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Description
いくつかの実施形態は、本明細書において記載されるＤＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドを製造するための方法であって、ａ）ＤＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドを発現させるために宿主細胞を培養するステップであって、宿主細胞が、調節エレメントに作動可能に連結された、本明細書において記載されるＤＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含むステップおよびｂ）宿主細胞からＤＲＳ−Ｆｃ融合ポリペプチドを単離するステップを含む方法を含む。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
アスパルチルｔＲＮＡシンテターゼ（ＤＲＳ）融合ポリペプチドであって、配列番号１、３〜２４、２９、３１、または１５４〜１９７のいずれかに対して、少なくとも８０％同一なアミノ酸配列、および前記ＤＲＳポリペプチドのＣ−末端、Ｎ−末端、またはその両方に対して融合された少なくとも１つのＦｃ領域を含むアスパルチルｔＲＮＡシンテターゼ（ＤＲＳ）融合ポリペプチド。
（項目２）
配列番号１、３〜２４、２９、３１、または１５４〜１９７のいずれかに対して、少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を含む、項目１に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３）
配列番号１または３〜２４のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、項目１に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目４）
前記ＤＲＳポリペプチドが、約１３０〜３００アミノ酸長であり、配列番号１のアミノ酸残基１〜１５４、１１〜１４６、１３〜１４６、２３〜１５４、１〜１７１、もしくは１〜１７４、１〜１８２、１〜１８４、１〜２２４、もしくは１〜２７４、または配列番号１の残基１〜１５４、２３〜１５４、１〜１７１、もしくは１〜１７４、１〜１８２、１〜１８４、１〜２２４、もしくは１〜２７４に対して、少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を含む、項目１に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目５）
前記ＤＲＳポリペプチドが、約１３０〜２００アミノ酸長であり、配列番号１のアミノ酸残基１〜１５４、１１〜１４６、１３〜１４６、２３〜１５４、１〜１７１、１〜１７４、１〜１８２、もしくは１〜１８４、または残基１〜１５４、２３〜１５４、１〜１７１、１〜１７４、１〜１８２、もしくは１〜１８４に対して、少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を含む、項目１に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目６）
前記ＤＲＳポリペプチドが、約１３０〜１７５アミノ酸長であり、配列番号１のアミノ酸残基１〜１５４、１１〜１４６、１３〜１４６、２３〜１５４、１〜１７１、もしくは１〜１７４、または配列番号１の残基１〜１５４、２３〜１５４、１〜１７１、もしくは１〜１７４に対して、少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を含む、項目１に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目７）
前記ＤＲＳポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸残基１〜１５４、１１〜１４６、１３〜１４６、２３〜１５４、１〜１７１、または１〜１７４を含む、項目６に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目８）
前記ＤＲＳポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸残基１〜１５４から本質的になる、項目７に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目９）
前記ＤＲＳポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸残基１３〜１４６から本質的になる、項目７に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１０）
前記ＤＲＳポリペプチドが、Ｃｙｓ７６、Ｃｙｓ１３０、Ｃｙｓ２０３、Ｃｙｓ２５９、Ｃｙｓ３３４、およびＣｙｓ３４９から選択されるシステイン残基に少なくとも１つの変異を含む、項目１〜９のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１１）
前記Ｆｃ領域および前記ＤＲＳポリペプチドが、ペプチドリンカーによって分離されている、項目１〜１０のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１２）
前記ペプチドリンカーが、約１〜２００アミノ酸長、１〜１５０アミノ酸長、１〜１００アミノ酸長、１〜９０アミノ酸長、１〜８０アミノ酸長、１〜７０アミノ酸長、１〜６０アミノ酸長、１〜５０アミノ酸長、１〜４０アミノ酸長、１〜３０アミノ酸長、１〜２０アミノ酸長、１〜１０アミノ酸長、または１〜５アミノ酸長である、項目１１に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１３）
前記ペプチドリンカーが、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、６０、７０、８０、９０、または１００アミノ酸長である、項目１１に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１４）
前記ペプチドリンカーが、Ｇｌｙおよび／またはＳｅｒ残基から本質的になる、項目１１〜１３のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１５）
前記ペプチドリンカーが、生理学的に安定なリンカーである、項目１１〜１３のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１６）
前記ペプチドリンカーが、放出可能なリンカー、任意選択で、酵素により切断可能なリンカーである、項目１１〜１３のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１７）
前記ペプチドリンカーが、配列番号８０〜１３９のいずれか１つの配列を含む、項目１１〜１６のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１８）
前記Ｆｃ領域が、前記ＤＲＳポリペプチドのＣ−末端に対して融合される、項目１〜１７のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１９）
前記Ｆｃ領域が、前記ＤＲＳポリペプチドのＮ−末端に対して融合される、項目１〜１７のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２０）
前記Ｆｃ領域が、哺乳動物ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、および／またはＩｇＭ由来の、ヒンジ、ＣＨ ２ 、ＣＨ ３ 、および／またはＣＨ ４ ドメインの１つ以上を含む、項目１〜１９のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２１）
前記ＤＲＳ融合ポリペプチドが、免疫グロブリンのＣＨ １ 、Ｃ Ｌ 、Ｖ Ｌ 、およびＶ Ｈ 領域を含まない、項目１〜２０のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２２）
前記Ｆｃ領域が、配列番号３８〜６４またはその変異体もしくはフラグメントもしくは組み合わせのいずれか１つを含む、項目１〜２１のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２３）
対応するＤＲＳポリペプチドに比べて、改変された薬物動態を有する、項目１〜２２のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２４）
前記改変された薬物動態が、血清半減期の増加、生物学的利用率の増加、および／またはクリアランスの減少である、項目２３に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２５）
対応するＤＲＳポリペプチドに比べて、改変された免疫エフェクター活性を有する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２６）
前記免疫エフェクター活性が、１つ以上の補体活性化、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、または抗体依存性細胞媒介性食作用（ＡＤＣＰ）である、項目２３に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２７）
前記Ｆｃ領域が、野生型Ｆｃ領域に比べて、変異Ｆｃ領域を含む、項目１〜２６のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２８）
前記変異Ｆｃ領域が、配列番号３８〜６４のいずれか１つに対して、少なくとも９０％同一な配列または前記配列の組み合わせを含む、項目２７に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２９）
前記変異Ｆｃ領域が、異なる種、異なるＩｇクラス、または異なるＩｇサブクラス由来の１つ以上のＦｃ領域のハイブリッドを含む、項目２７または２８に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３０）
前記変異Ｆｃ領域が、異なる種、異なるＩｇクラス、および／または異なるＩｇサブクラス由来のＦｃ領域の、ＣＨ ２ 、ＣＨ ３ 、および／またはＣＨ ４ ドメインの１つ以上のヒンジハイブリッドを含む、項目２７〜２９のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３１）
前記変異Ｆｃ領域が、対応する野生型Ｆｃ領域に比べて、修飾されたグリコフォームである、項目２７〜３０のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３２）
前記変異Ｆｃ領域が、対応する野生型Ｆｃ領域に比べて、改変された薬物動態をを有する、項目２７〜３１のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３３）
前記改変された薬物動態が、血清半減期、生物学的利用率、および／またはクリアランスを含む、項目３２に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３４）
前記変異Ｆｃ領域が、対応する野生型Ｆｃ領域に比べて、改変されたエフェクター活性を有する、項目２７〜３３のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３５）
前記エフェクター活性が、１つ以上の補体活性化、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、または抗体依存性細胞媒介性食作用（ＡＤＣＰ）である、項目３４に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３６）
前記変異Ｆｃ領域が、対応する野生型Ｆｃ領域に比べて、１つ以上のＦｃγ受容体に対する改変された結合を有する、項目２７〜３５のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３７）
前記変異Ｆｃ領域が、対応する野生型Ｆｃ領域に比べて、溶解性が改変されている、項目２７〜３６のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３８）
生理学的溶液において実質的に二量体の形態である、項目１〜３７のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３９）
ＵＶ円偏光二色性分析を介して決定されるように、対応する未修飾ＤＲＳポリペプチドと、実質的に同じ二次構造を有する、項目１〜３８のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目４０）
哺乳動物に対して投与された場合に、対応する未修飾ＤＲＳポリペプチドよりも、少なくとも５倍を超える、プラスマまたは血清薬物動態学的ＡＵＣプロファイルを有する、項目１〜３９のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目４１）
配列番号３６または３７に対して、少なくとも８０％同一なアミノ酸配列を含む、アスパルチルｔＲＮＡシンテターゼ（ＤＲＳ）−Ｆｃ融合ポリペプチド。
（項目４２）
３日間またはそれより長い投薬間隔を使用する場合に、約０．３μｇ／ｍｌ〜約３μｇ／ｍｌの、被験体のプラスマにおけるＤＲＳ融合ポリペプチドの定常状態の平均濃度を維持する投薬レジメンであって、治療用量の項目１〜４１のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチドを前記患者に対して投与するステップを含む、投薬レジメン。
（項目４３）
最小限の有効な治療レベルを超えるＤＲＳポリペプチドレベルをその必要がある被験体において維持するための方法であって、治療用量の項目１〜４１のいずれかに記載のＤＲＳ融合ポリペプチドを前記被験体に対して投与するステップを含む、方法。
（項目４４）
被験体における炎症応答を処置するための方法であって、治療用量の項目１〜４１のいずれかに記載のＤＲＳ融合ポリペプチドをその必要がある被験体に対して投与するステップを含む、方法。
（項目４５）
ＴＬＲ関連疾患を処置する必要がある被験体においてＴＬＲ関連疾患を処置するための方法であって、前記被験体に対して、治療用量の項目１〜４１のいずれかに記載のＤＲＳ融合ポリペプチドをその必要がある被験体に対して投与するステップを含む、方法。
（項目４６）
被験体におけるＴＬＲ活性を調整するための方法についての方法であって、前記被験体に対して、治療用量の項目１〜４１のいずれかに記載のＤＲＳ融合ポリペプチドをその必要がある被験体に対して投与するステップを含む、方法。
（項目４７）
癌細胞を死滅させるための方法についての方法であって、項目１〜４１のいずれかに記載のＤＲＳ融合ポリペプチドを含むワクチンまたは免疫原性組成物をその必要がある被験体に対して投与するステップを含む、方法。
（項目４８）
癌を有する被験体を処置するか、または被験体における癌の発症を予防するための方法であって、項目１〜４１のいずれかに記載のＤＲＳ融合ポリペプチドを含むワクチンまたは免疫原性組成物をその必要がある被験体に対して投与するステップを含む、方法。
（項目４９）
被験体における抗原に対する寛容を克服するための方法であって、項目１〜４１のいずれかに記載のＤＲＳ融合ポリペプチドを含むワクチンまたは免疫原性組成物をその必要がある被験体に対して投与するステップを含む、方法。
（項目５０）
項目１〜４１のいずれかに記載のＤＲＳ融合ポリペプチドおよび薬学的に許容され得るキャリヤまたは賦形剤を含む医薬組成物。
（項目５１）
前記組成物が、約１０ｎＭ〜約１００ｎＭのアルギニンを含む、項目５０に記載の医薬組成物。
（項目５２）
項目１〜４１のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む単離ポリヌクレオチド。
（項目５３）
項目５２に記載の単離ポリヌクレオチドを含むベクター。
（項目５４）
項目５３に記載のベクターを含む宿主細胞。
（項目５５）
項目１〜４１のいずれかに記載のＤＲＳ融合ポリペプチドを製造するための方法であって、
ａ）ＤＲＳ融合ポリペプチドを発現させるために宿主細胞を培養するステップであって、前記宿主細胞が、調節エレメントに作動可能に連結された項目４９に記載のポリヌクレオチドを含むステップおよび
ｂ）前記宿主細胞から前記ＤＲＳ融合ポリペプチドを単離するステップを含む、方法。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
アスパルチルｔＲＮＡシンテターゼ（ＤＲＳ）融合ポリペプチドであって、配列番号１、３〜２４、２９、３１、または１５４〜１９７のいずれかに対して、少なくとも８０％同一なアミノ酸配列、および前記ＤＲＳポリペプチドのＣ−末端、Ｎ−末端、またはその両方に対して融合された少なくとも１つのＦｃ領域を含むアスパルチルｔＲＮＡシンテターゼ（ＤＲＳ）融合ポリペプチド。
（項目２）
配列番号１、３〜２４、２９、３１、または１５４〜１９７のいずれかに対して、少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を含む、項目１に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３）
配列番号１または３〜２４のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、項目１に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目４）
前記ＤＲＳポリペプチドが、約１３０〜３００アミノ酸長であり、配列番号１のアミノ酸残基１〜１５４、１１〜１４６、１３〜１４６、２３〜１５４、１〜１７１、もしくは１〜１７４、１〜１８２、１〜１８４、１〜２２４、もしくは１〜２７４、または配列番号１の残基１〜１５４、２３〜１５４、１〜１７１、もしくは１〜１７４、１〜１８２、１〜１８４、１〜２２４、もしくは１〜２７４に対して、少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を含む、項目１に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目５）
前記ＤＲＳポリペプチドが、約１３０〜２００アミノ酸長であり、配列番号１のアミノ酸残基１〜１５４、１１〜１４６、１３〜１４６、２３〜１５４、１〜１７１、１〜１７４、１〜１８２、もしくは１〜１８４、または残基１〜１５４、２３〜１５４、１〜１７１、１〜１７４、１〜１８２、もしくは１〜１８４に対して、少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を含む、項目１に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目６）
前記ＤＲＳポリペプチドが、約１３０〜１７５アミノ酸長であり、配列番号１のアミノ酸残基１〜１５４、１１〜１４６、１３〜１４６、２３〜１５４、１〜１７１、もしくは１〜１７４、または配列番号１の残基１〜１５４、２３〜１５４、１〜１７１、もしくは１〜１７４に対して、少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を含む、項目１に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目７）
前記ＤＲＳポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸残基１〜１５４、１１〜１４６、１３〜１４６、２３〜１５４、１〜１７１、または１〜１７４を含む、項目６に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目８）
前記ＤＲＳポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸残基１〜１５４から本質的になる、項目７に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目９）
前記ＤＲＳポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸残基１３〜１４６から本質的になる、項目７に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１０）
前記ＤＲＳポリペプチドが、Ｃｙｓ７６、Ｃｙｓ１３０、Ｃｙｓ２０３、Ｃｙｓ２５９、Ｃｙｓ３３４、およびＣｙｓ３４９から選択されるシステイン残基に少なくとも１つの変異を含む、項目１〜９のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１１）
前記Ｆｃ領域および前記ＤＲＳポリペプチドが、ペプチドリンカーによって分離されている、項目１〜１０のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１２）
前記ペプチドリンカーが、約１〜２００アミノ酸長、１〜１５０アミノ酸長、１〜１００アミノ酸長、１〜９０アミノ酸長、１〜８０アミノ酸長、１〜７０アミノ酸長、１〜６０アミノ酸長、１〜５０アミノ酸長、１〜４０アミノ酸長、１〜３０アミノ酸長、１〜２０アミノ酸長、１〜１０アミノ酸長、または１〜５アミノ酸長である、項目１１に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１３）
前記ペプチドリンカーが、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、６０、７０、８０、９０、または１００アミノ酸長である、項目１１に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１４）
前記ペプチドリンカーが、Ｇｌｙおよび／またはＳｅｒ残基から本質的になる、項目１１〜１３のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１５）
前記ペプチドリンカーが、生理学的に安定なリンカーである、項目１１〜１３のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１６）
前記ペプチドリンカーが、放出可能なリンカー、任意選択で、酵素により切断可能なリンカーである、項目１１〜１３のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１７）
前記ペプチドリンカーが、配列番号８０〜１３９のいずれか１つの配列を含む、項目１１〜１６のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１８）
前記Ｆｃ領域が、前記ＤＲＳポリペプチドのＣ−末端に対して融合される、項目１〜１７のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目１９）
前記Ｆｃ領域が、前記ＤＲＳポリペプチドのＮ−末端に対して融合される、項目１〜１７のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２０）
前記Ｆｃ領域が、哺乳動物ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、および／またはＩｇＭ由来の、ヒンジ、ＣＨ ２ 、ＣＨ ３ 、および／またはＣＨ ４ ドメインの１つ以上を含む、項目１〜１９のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２１）
前記ＤＲＳ融合ポリペプチドが、免疫グロブリンのＣＨ １ 、Ｃ Ｌ 、Ｖ Ｌ 、およびＶ Ｈ 領域を含まない、項目１〜２０のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２２）
前記Ｆｃ領域が、配列番号３８〜６４またはその変異体もしくはフラグメントもしくは組み合わせのいずれか１つを含む、項目１〜２１のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２３）
対応するＤＲＳポリペプチドに比べて、改変された薬物動態を有する、項目１〜２２のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２４）
前記改変された薬物動態が、血清半減期の増加、生物学的利用率の増加、および／またはクリアランスの減少である、項目２３に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２５）
対応するＤＲＳポリペプチドに比べて、改変された免疫エフェクター活性を有する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２６）
前記免疫エフェクター活性が、１つ以上の補体活性化、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、または抗体依存性細胞媒介性食作用（ＡＤＣＰ）である、項目２３に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２７）
前記Ｆｃ領域が、野生型Ｆｃ領域に比べて、変異Ｆｃ領域を含む、項目１〜２６のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２８）
前記変異Ｆｃ領域が、配列番号３８〜６４のいずれか１つに対して、少なくとも９０％同一な配列または前記配列の組み合わせを含む、項目２７に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目２９）
前記変異Ｆｃ領域が、異なる種、異なるＩｇクラス、または異なるＩｇサブクラス由来の１つ以上のＦｃ領域のハイブリッドを含む、項目２７または２８に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３０）
前記変異Ｆｃ領域が、異なる種、異なるＩｇクラス、および／または異なるＩｇサブクラス由来のＦｃ領域の、ＣＨ ２ 、ＣＨ ３ 、および／またはＣＨ ４ ドメインの１つ以上のヒンジハイブリッドを含む、項目２７〜２９のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３１）
前記変異Ｆｃ領域が、対応する野生型Ｆｃ領域に比べて、修飾されたグリコフォームである、項目２７〜３０のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３２）
前記変異Ｆｃ領域が、対応する野生型Ｆｃ領域に比べて、改変された薬物動態をを有する、項目２７〜３１のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３３）
前記改変された薬物動態が、血清半減期、生物学的利用率、および／またはクリアランスを含む、項目３２に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３４）
前記変異Ｆｃ領域が、対応する野生型Ｆｃ領域に比べて、改変されたエフェクター活性を有する、項目２７〜３３のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３５）
前記エフェクター活性が、１つ以上の補体活性化、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、または抗体依存性細胞媒介性食作用（ＡＤＣＰ）である、項目３４に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３６）
前記変異Ｆｃ領域が、対応する野生型Ｆｃ領域に比べて、１つ以上のＦｃγ受容体に対する改変された結合を有する、項目２７〜３５のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３７）
前記変異Ｆｃ領域が、対応する野生型Ｆｃ領域に比べて、溶解性が改変されている、項目２７〜３６のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３８）
生理学的溶液において実質的に二量体の形態である、項目１〜３７のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目３９）
ＵＶ円偏光二色性分析を介して決定されるように、対応する未修飾ＤＲＳポリペプチドと、実質的に同じ二次構造を有する、項目１〜３８のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目４０）
哺乳動物に対して投与された場合に、対応する未修飾ＤＲＳポリペプチドよりも、少なくとも５倍を超える、プラスマまたは血清薬物動態学的ＡＵＣプロファイルを有する、項目１〜３９のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチド。
（項目４１）
配列番号３６または３７に対して、少なくとも８０％同一なアミノ酸配列を含む、アスパルチルｔＲＮＡシンテターゼ（ＤＲＳ）−Ｆｃ融合ポリペプチド。
（項目４２）
３日間またはそれより長い投薬間隔を使用する場合に、約０．３μｇ／ｍｌ〜約３μｇ／ｍｌの、被験体のプラスマにおけるＤＲＳ融合ポリペプチドの定常状態の平均濃度を維持する投薬レジメンであって、治療用量の項目１〜４１のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチドを前記患者に対して投与するステップを含む、投薬レジメン。
（項目４３）
最小限の有効な治療レベルを超えるＤＲＳポリペプチドレベルをその必要がある被験体において維持するための方法であって、治療用量の項目１〜４１のいずれかに記載のＤＲＳ融合ポリペプチドを前記被験体に対して投与するステップを含む、方法。
（項目４４）
被験体における炎症応答を処置するための方法であって、治療用量の項目１〜４１のいずれかに記載のＤＲＳ融合ポリペプチドをその必要がある被験体に対して投与するステップを含む、方法。
（項目４５）
ＴＬＲ関連疾患を処置する必要がある被験体においてＴＬＲ関連疾患を処置するための方法であって、前記被験体に対して、治療用量の項目１〜４１のいずれかに記載のＤＲＳ融合ポリペプチドをその必要がある被験体に対して投与するステップを含む、方法。
（項目４６）
被験体におけるＴＬＲ活性を調整するための方法についての方法であって、前記被験体に対して、治療用量の項目１〜４１のいずれかに記載のＤＲＳ融合ポリペプチドをその必要がある被験体に対して投与するステップを含む、方法。
（項目４７）
癌細胞を死滅させるための方法についての方法であって、項目１〜４１のいずれかに記載のＤＲＳ融合ポリペプチドを含むワクチンまたは免疫原性組成物をその必要がある被験体に対して投与するステップを含む、方法。
（項目４８）
癌を有する被験体を処置するか、または被験体における癌の発症を予防するための方法であって、項目１〜４１のいずれかに記載のＤＲＳ融合ポリペプチドを含むワクチンまたは免疫原性組成物をその必要がある被験体に対して投与するステップを含む、方法。
（項目４９）
被験体における抗原に対する寛容を克服するための方法であって、項目１〜４１のいずれかに記載のＤＲＳ融合ポリペプチドを含むワクチンまたは免疫原性組成物をその必要がある被験体に対して投与するステップを含む、方法。
（項目５０）
項目１〜４１のいずれかに記載のＤＲＳ融合ポリペプチドおよび薬学的に許容され得るキャリヤまたは賦形剤を含む医薬組成物。
（項目５１）
前記組成物が、約１０ｎＭ〜約１００ｎＭのアルギニンを含む、項目５０に記載の医薬組成物。
（項目５２）
項目１〜４１のいずれか一項に記載のＤＲＳ融合ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む単離ポリヌクレオチド。
（項目５３）
項目５２に記載の単離ポリヌクレオチドを含むベクター。
（項目５４）
項目５３に記載のベクターを含む宿主細胞。
（項目５５）
項目１〜４１のいずれかに記載のＤＲＳ融合ポリペプチドを製造するための方法であって、
ａ）ＤＲＳ融合ポリペプチドを発現させるために宿主細胞を培養するステップであって、前記宿主細胞が、調節エレメントに作動可能に連結された項目４９に記載のポリヌクレオチドを含むステップおよび
ｂ）前記宿主細胞から前記ＤＲＳ融合ポリペプチドを単離するステップを含む、方法。
Claims (15)
- 医薬組成物であって、薬学的に許容され得るキャリヤまたは賦形剤、およびアスパルチルｔＲＮＡシンテターゼ（ＤＲＳ）融合ポリペプチドを含み、該ＤＲＳポリペプチドが、配列番号１８５、１、３〜２４、２９、３１、１５４〜１８４または１８６〜１９７のいずれかに対して、少なくとも８０％同一なアミノ酸配列、および前記ＤＲＳポリペプチドのＣ−末端、Ｎ−末端、またはその両方に対して融合された少なくとも１つのＦｃ領域を含むか、または前記ＤＲＳ融合ポリペプチドが、配列番号３６もしくは３７に対して少なくとも８０％同一なアミノ酸配列を含む、医薬組成物。
- 前記ＤＲＳポリペプチドが、約１３０〜３００アミノ酸長であり、配列番号１のアミノ酸残基１３〜１４６、１〜１５４、１１〜１４６、２３〜１５４、１〜１７１、もしくは１〜１７４、１〜１８２、１〜１８４、１〜２２４、もしくは１〜２７４、または配列番号１の残基１〜１５４、２３〜１５４、１〜１７１、もしくは１〜１７４、１〜１８２、１〜１８４、１〜２２４、もしくは１〜２７４に対して、少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
- 前記ＤＲＳポリペプチドが、約１３０〜１７５アミノ酸長であり、配列番号１のアミノ酸残基１３〜１４６または１〜１５４を含む、請求項２に記載の医薬組成物。
- 前記ＤＲＳポリペプチドが、Ｃｙｓ７６、Ｃｙｓ１３０、Ｃｙｓ２０３、Ｃｙｓ２５９、Ｃｙｓ３３４、およびＣｙｓ３４９から選択されるシステイン残基に少なくとも１つの変異を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記Ｆｃ領域および前記ＤＲＳポリペプチドが、ペプチドリンカーによって分離されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記Ｆｃ領域が、配列番号３８〜６４またはその変異体もしくはフラグメントもしくは組み合わせのいずれか１つを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記ＤＲＳ融合ポリペプチドが、対応するＤＲＳポリペプチドに比べて、改変された薬物動態を有し、前記改変された薬物動態が、血清半減期の増加、生物学的利用率の増加、および／またはクリアランスの減少である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記ＤＲＳ融合ポリペプチドが、対応するＤＲＳポリペプチドに比べて、改変された免疫エフェクター活性を有し、前記免疫エフェクター活性が、補体活性化、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、または抗体依存性細胞媒介性食作用（ＡＤＣＰ）のうちの１つ以上である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記Ｆｃ領域が、野生型Ｆｃ領域に比べて、変異Ｆｃ領域を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記変異Ｆｃ領域が、配列番号３８〜６４のいずれか１つに対して、少なくとも９０％同一な配列または前記配列の組み合わせを含む、請求項９に記載の医薬組成物。
- 前記ＤＲＳ融合ポリペプチドが、ＵＶ円偏光二色性分析を介して決定されるように、対応する未修飾ＤＲＳポリペプチドと、実質的に同じ二次構造を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記ＤＲＳ融合ポリペプチドが、哺乳動物に対して投与された場合に、対応する未修飾ＤＲＳポリペプチドよりも、少なくとも５倍を超える、プラスマまたは血清薬物動態学的ＡＵＣプロファイルを有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物が、約１０ｎＭ〜約１００ｎＭのアルギニンを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 医薬として使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- （ａ）３日間またはそれより長い投薬間隔を使用する場合に、約０．３μｇ／ｍｌ〜約３μｇ／ｍｌの、被験体のプラスマにおけるＤＲＳ融合ポリペプチドの定常状態の平均濃度を維持する投薬レジメン；
（ｂ）被験体における炎症応答を処置すること；
（ｃ）ＴＬＲ関連疾患を処置する必要がある被験体においてＴＬＲ関連疾患を処置すること；
（ｄ）癌を有する被験体を処置すること；または
（ｅ）被験体における抗原に対する寛容を克服すること；
に使用するための請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
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| WO2022109360A1 (en) | 2020-11-23 | 2022-05-27 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Novel spiropyrrolidine derived antiviral agents |
| US11352363B1 (en) | 2020-11-23 | 2022-06-07 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Spiropyrrolidine derived antiviral agents |
| CN115197328A (zh) * | 2021-04-09 | 2022-10-18 | 北京大学第一医院 | 一种可清除体内免疫球蛋白A的重组融合蛋白酶及其制备方法和在治疗IgA肾病中的应用 |
| CN113282524B (zh) * | 2021-05-08 | 2022-08-16 | 重庆大学 | 一种缓存分片的配置方法、装置以及存储介质 |
| US11319325B1 (en) | 2021-05-11 | 2022-05-03 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic spiropyrrolidine derived antiviral agents |
| US11339170B1 (en) | 2021-07-23 | 2022-05-24 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Spiropyrrolidine derived antiviral agents |
| US11325916B1 (en) | 2021-07-29 | 2022-05-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Spiropyrrolidine derived antiviral agents |
| WO2023072217A1 (en) * | 2021-10-28 | 2023-05-04 | Guangzhou Lintonpharm Co., Ltd. | Fusion proteins targeting cd3 and cd47 |
| WO2024009279A1 (en) * | 2022-07-07 | 2024-01-11 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Affinity chromatography using an elution buffer comprising glycine and arginine |
| WO2024061352A1 (zh) * | 2022-09-23 | 2024-03-28 | 广州凌腾生物医药有限公司 | 分离的抗原结合蛋白及其应用 |
| CN115541755B (zh) * | 2022-09-29 | 2023-10-27 | 广东恒健制药有限公司 | 一种硝呋太尔片的质量控制方法 |
| CN117243967B (zh) * | 2023-11-17 | 2024-01-23 | 细胞生态海河实验室 | Met-tRNAiMet或tRNAiMet在制备治疗心肌肥大及心衰药物方面的应用 |
Family Cites Families (148)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE9115660U1 (de) | 1991-12-18 | 1992-07-30 | Aventis Research & Technologies GmbH & Co KG, 65929 Frankfurt | L-Phenylalanyl-tRNA-Synthetase mit erweiterter Substratselektivität aus Mikroorganismen |
| US5484703A (en) | 1993-04-22 | 1996-01-16 | United States Of America | Assay using recombinant histidyl-tRNA synthetase |
| US5759833A (en) | 1994-05-27 | 1998-06-02 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Human isoleucyl-tRNA synthetase proteins, nucleic acids and tester strains comprising same |
| US5756327A (en) | 1994-09-13 | 1998-05-26 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Recombinant mycobacterial isoleucyl-tRNA synthetase genes, tester strains and assays |
| US5798240A (en) | 1994-09-13 | 1998-08-25 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Recombinant mycobacterial methionyl-tRNA synthetase genes and methods of use therefore |
| US5801013A (en) | 1995-05-26 | 1998-09-01 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Helicobacter aminoacyl-tRNA synthetase proteins, nucleic acids and strains comprising same |
| JP2001501447A (ja) | 1996-01-11 | 2001-02-06 | コリクサ コーポレイション | 乳癌の処置および診断のための組成物および方法 |
| US5795757A (en) | 1997-01-17 | 1998-08-18 | Smithkline Beecham, P.L.C. | DNA encoding threonyl tRNA synthetase from staphylococcus aureus |
| EP0785269A1 (en) | 1996-01-19 | 1997-07-23 | Smithkline Beecham Plc | Histidyl-tRNA synthetase of Staphylococcus aureus |
| GB9601067D0 (en) | 1996-01-19 | 1996-03-20 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| EP0815237A1 (en) | 1996-01-19 | 1998-01-07 | Smithkline Beecham Plc | Threonyl-trna synthetase of staphylococcus aureus |
| GB9607991D0 (en) | 1996-04-18 | 1996-06-19 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| GB9607993D0 (en) | 1996-04-18 | 1996-06-19 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US5795758A (en) | 1997-04-18 | 1998-08-18 | Smithkline Beecham Corporation | DNA encoding histidyl tRNA synthetase variant from Streptococcus pneumoniae |
| KR100203919B1 (ko) | 1996-10-04 | 1999-06-15 | 신동권 | 수용성 단백질을 생산하는 새로운 발현 플라스미드 |
| US6852512B2 (en) | 1996-10-04 | 2005-02-08 | Hanil Synthetic Fiber Co., Ltd. | Expression vectors for production of foreign proteins as soluble forms |
| US5885815A (en) | 1996-11-01 | 1999-03-23 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Candida isoleucyl-tRNA synthetase proteins, nucleic acids and strains comprising same |
| US5776749A (en) | 1997-01-17 | 1998-07-07 | Smithkline Beecham P.L.C. | DNA encoding cysteinyl tRNA synthetase from Staphylococcus aureus |
| AU730430B2 (en) | 1997-02-18 | 2001-03-08 | Genentech Inc. | Neurturin receptor |
| JP2002529046A (ja) | 1997-05-06 | 2002-09-03 | ヒューマン ジノーム サイエンシーズ，インコーポレイテッド | Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓのポリヌクレオチドおよびポリペプチド |
| US5939298A (en) | 1997-07-23 | 1999-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | DNA encoding phenylalanyl tRNA synthetase alpha sub-unit from chlamydi a trachomatis |
| US5858720A (en) | 1997-07-23 | 1999-01-12 | Smithkline Beecham Corporation | Hiss |
| US5882892A (en) | 1997-07-23 | 1999-03-16 | Smithkline Beecham Corporation | Asps |
| US6428960B1 (en) | 1998-03-04 | 2002-08-06 | Onyx Pharmaceuticals, Inc. | Selection method for producing recombinant baculovirus |
| CN1292033A (zh) | 1998-03-04 | 2001-04-18 | 昂尼克斯药物公司 | 用于遗传物质高通量表达的杆状病毒表达系统和方法 |
| US6255090B1 (en) | 1998-07-15 | 2001-07-03 | E. I. Du Pont De Nemours & Company | Plant aminoacyl-tRNA synthetase |
| US6271441B1 (en) | 1998-07-21 | 2001-08-07 | E. I. Du Pont De Nemours & Company | Plant aminoacyl-tRNA synthetase |
| US6696619B1 (en) | 1998-11-05 | 2004-02-24 | Omolayo O. Famodu | Plant aminoacyl-tRNA synthetases |
| AU6364700A (en) | 1999-07-22 | 2001-02-13 | Incyte Genomics, Inc. | Human synthetases |
| WO2001019999A1 (fr) | 1999-09-14 | 2001-03-22 | Shanghai Biorigin Gene Development Co. Ltd. | Gene codant une nouvelle threonyl-arnt synthase, ses utilisations et procedes de preparation |
| US6548060B1 (en) | 1999-11-18 | 2003-04-15 | Sunghoon Kim | Anti-apoptotic use of human glutaminyl-tRNA synthetase with two consecutive pro-apoptotic mediators |
| US20030158400A1 (en) | 2000-02-03 | 2003-08-21 | Tang Y. Tom | Novel nucleic acids and polypeptides |
| US20030165921A1 (en) | 2000-02-03 | 2003-09-04 | Tang Y. Tom | Novel nucleic acids and polypeptides |
| CN1311300A (zh) | 2000-03-02 | 2001-09-05 | 上海博德基因开发有限公司 | 一种新的多肽－人苏氨酰－tRNA合成酶14和编码这种多肽的多核苷酸 |
| US6436703B1 (en) * | 2000-03-31 | 2002-08-20 | Hyseq, Inc. | Nucleic acids and polypeptides |
| US7144984B2 (en) | 2000-03-31 | 2006-12-05 | The Scripps Research Institute | Human aminoacyl-tRNA synthetase polypeptides useful for the regulation of angiogenesis |
| WO2001074841A1 (en) | 2000-03-31 | 2001-10-11 | The Scripps Research Institute | Human aminoacyl-trna synthetase polypeptides useful for the regulation of angiogenesis |
| US7273844B2 (en) | 2000-03-31 | 2007-09-25 | The Scripps Research Institute | Tryptophanyl-tRNA synthetase-derived polypeptides useful for the regulation of angiogenesis |
| US20040181830A1 (en) | 2001-05-07 | 2004-09-16 | Kovalic David K. | Nucleic acid molecules and other molecules associated with plants and uses thereof for plant improvement |
| CN1322818A (zh) | 2000-05-09 | 2001-11-21 | 上海博德基因开发有限公司 | 一种新的多肽——人II类氨酰基－tRNA合成酶10和编码这种多肽的多核苷酸 |
| JP2004512014A (ja) | 2000-05-18 | 2004-04-22 | 学校法人日本大学 | 虚血状態の検査方法 |
| JP2004510407A (ja) | 2000-05-25 | 2004-04-08 | インサイト・ゲノミックス・インコーポレイテッド | アミノアシルｔＲＮＡ合成酵素 |
| CN1341727A (zh) | 2000-09-07 | 2002-03-27 | 上海博德基因开发有限公司 | 一种新的多肽——甲硫氨酰tRNA合成酶35.09和编码这种多肽的多核苷酸 |
| CN1341725A (zh) | 2000-09-07 | 2002-03-27 | 上海博德基因开发有限公司 | 一种新的多肽——人苏氨酰－tRNA合成酶48.73和编码这种多肽的多核苷酸 |
| CN1352242A (zh) | 2000-11-02 | 2002-06-05 | 上海博德基因开发有限公司 | 一种新的多肽——人谷氨酰tRNA合成酶12.65和编码这种多肽的多核苷酸 |
| CN1352252A (zh) | 2000-11-06 | 2002-06-05 | 上海博德基因开发有限公司 | 一种新的多肽——人II类氨酰基－tRNA合成酶11.77和编码这种多肽的多核苷酸 |
| WO2002044349A2 (en) | 2000-11-28 | 2002-06-06 | Mcgill University | INCORPORATION AND PRIMING FUNCTION OF tRNALYS IN HIV AND RELATED VIRUSES |
| WO2002059323A2 (en) | 2000-12-15 | 2002-08-01 | Incyte Genomics, Inc. | Aminoacyl trna synthetases |
| JP2004524021A (ja) | 2001-01-12 | 2004-08-12 | エクセリクシス・インコーポレイテッド | ＨｉｓＲＳをターゲッティングすることによるＳＲＥＢＰ経路の調節 |
| JP4361734B2 (ja) | 2001-02-23 | 2009-11-11 | ザ・スクリプス・リサーチ・インステイチユート | 血管形成の調節に有用なトリプトファニル−ｔＲＮＡシンテターゼ由来ポリペプチド |
| US6903189B2 (en) | 2001-03-21 | 2005-06-07 | The Scripps Research Institute | Human aminoacyl-tRNA synthetase polypeptides useful for the regulation of angiogenesis |
| CA2444098C (en) | 2001-04-19 | 2016-06-21 | The Scripps Research Institute | Methods and composition for the production of orthogonal trna-aminoacyltrna synthetase pairs |
| US20030215827A1 (en) | 2001-05-22 | 2003-11-20 | Henry Yue | Aminoacyl trna synthetases |
| KR100405919B1 (ko) | 2001-06-05 | 2003-11-14 | 주식회사 이매진 | ｐ43의 Ｎ-말단 펩타이드를 유효성분으로 하는 면역증강용 약학조성물 |
| US20040018505A1 (en) | 2001-06-29 | 2004-01-29 | Lee Ernestine A. | Aminoacyl trna synthetases |
| WO2003009813A2 (en) | 2001-07-26 | 2003-02-06 | Novartis Ag | Methods of treating neuropilin-mediated diseases |
| US20040142325A1 (en) | 2001-09-14 | 2004-07-22 | Liat Mintz | Methods and systems for annotating biomolecular sequences |
| US7785827B2 (en) | 2001-09-20 | 2010-08-31 | University Of Houston System | Method and composition for leucyl-tRNA synthetases and derivatives thereof that activate and aminoacylate non-leucine amino acid to tRNA adaptor molecules |
| US20040048290A1 (en) | 2001-12-13 | 2004-03-11 | Lee Ernestine A | Aminoacyl trna synthetases |
| US20040101879A1 (en) | 2002-01-11 | 2004-05-27 | Cynthia Seidel-Dugan | Srebp pathway modulation through targeting hisrs |
| EP1490113A4 (en) | 2002-03-20 | 2007-05-02 | Univ Florida | ADENO-ASSOCIATED RECOMBINANT VIRAL VECTOR (RAAV) COMPOSITIONS AND CORRESPONDING METHODS FOR THE TREATMENT OF CHOROIDAL NEOVASCULARIZATION |
| WO2003094862A2 (en) | 2002-05-13 | 2003-11-20 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | tRNA SYNTHASE: MODULATORS OF ANGIOGENESIS |
| KR100515016B1 (ko) | 2002-07-22 | 2005-09-15 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | ｐ43을 유효성분으로 하는 창상 치료용 약학적 조성물 |
| AU2003252591A1 (en) | 2002-08-30 | 2004-03-29 | Japan Science And Technology Corporation | Method of targeted gene disruption, genome of hyperthermostable bacterium and genome chip using the same |
| CA2497496C (en) | 2002-09-06 | 2012-05-15 | Isogenica Limited | In vitro peptide expression library |
| AU2003295328A1 (en) | 2002-10-02 | 2004-04-23 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
| KR100575251B1 (ko) | 2003-03-03 | 2006-05-02 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | ｐ38／ＪＴＶ－1을 유효성분으로 하는 암 치료용 약학적조성물 및 암 치료용 약학적 조성물의 스크리닝 방법 |
| WO2004087875A2 (en) | 2003-03-25 | 2004-10-14 | Incyte Corporation | Nucleic acid-associated proteins |
| WO2005009336A2 (en) | 2003-05-01 | 2005-02-03 | Replidyne, Inc. | Antibacterial methods and compositions |
| WO2005007870A2 (en) | 2003-07-07 | 2005-01-27 | The Scripps Research Institute | COMPOSITIONS OF ORTHOGONAL LEUCYL-tRNA AND AMINOACYL-tRNA SYNTHETASE PAIRS AND USES THEREOF |
| ES2301099T3 (es) | 2003-07-07 | 2008-06-16 | The Scripps Research Institute | Composiciones de parejas ortogonales lisil-arnt y aminoacil-arnt sintetasa y usos de las mismas. |
| WO2005019258A2 (en) | 2003-08-11 | 2005-03-03 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immune related diseases |
| US7709604B2 (en) | 2003-12-18 | 2010-05-04 | The Scripps Research Institute | Selective incorporation of 5-hydroxytryptophan into proteins in mammalian cells |
| KR100599454B1 (ko) | 2004-04-27 | 2006-07-12 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 종양 억제자로 작용하는 ａｉｍ3의 신규 용도 |
| EP1765362B1 (en) | 2004-06-04 | 2012-03-28 | The Scripps Research Institute | Compositions and methods for treatment of neovascular diseases |
| US20060078553A1 (en) | 2004-10-07 | 2006-04-13 | Paul Glidden | Diverse multi-unit complexes including a tRNA synthetase fragment |
| US8282921B2 (en) | 2004-08-02 | 2012-10-09 | Paul Glidden | tRNA synthetase fragments |
| US20060024288A1 (en) | 2004-08-02 | 2006-02-02 | Pfizer Inc. | tRNA synthetase fragments |
| US20060079673A1 (en) | 2004-08-02 | 2006-04-13 | Paul Glidden | Polynucleotides encoding tRNA synthetase fragments and uses thereof |
| US7459529B2 (en) | 2004-11-24 | 2008-12-02 | Seoul National University Industry Foundation | AIMP2-DX2 and its uses |
| US8003780B2 (en) | 2004-11-24 | 2011-08-23 | Neomics Co., Ltd. | AIMP2-DX2 gene and SiRNA targeting AIMP2-DX2 |
| CA2590429C (en) | 2004-12-22 | 2014-10-07 | Ambrx, Inc. | Compositions of aminoacyl-trna synthetase and uses thereof |
| MX2007007580A (es) | 2004-12-22 | 2007-12-11 | Ambrx Inc | Hormona del crecimiento humana modificada. |
| CN101111222A (zh) | 2005-02-01 | 2008-01-23 | 伊玛吉恩有限公司 | 刺激胶原蛋白合成和/或kgf表达的方法 |
| KR100689274B1 (ko) | 2005-03-30 | 2007-03-08 | 김현기 | 인간 원암 유전자, 이에 의해 코드되는 단백질 |
| US7842467B1 (en) | 2005-05-12 | 2010-11-30 | Celera Corporation | Breast disease targets and uses thereof |
| EP1937824B1 (en) | 2005-08-18 | 2013-03-13 | Ambrx, Inc. | COMPOSITIONS OF tRNA AND USES THEREOF |
| US7514229B2 (en) | 2005-09-29 | 2009-04-07 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods for diagnosing and evaluating treatment of blood disorders |
| WO2007064941A2 (en) * | 2005-12-02 | 2007-06-07 | The Scripps Research Institute | Angiogenic tyrosyl trna synthetase compositions and methods |
| KR101020658B1 (ko) | 2006-01-23 | 2011-03-09 | 주식회사 이매진 | 신규한 펩타이드 및 이의 용도 |
| PT1999259E (pt) | 2006-03-03 | 2014-09-24 | California Inst Of Techn | Incorporação sítio-específica de aminoácidos em moléculas |
| EP2029620B1 (en) | 2006-05-26 | 2016-05-25 | Waikatolink Limited | Ob fold domains |
| WO2008007818A1 (en) | 2006-07-13 | 2008-01-17 | Seoul National University Industry Foundation | Novel use of aimp1 for controlling glucose level |
| US20100120627A1 (en) | 2006-08-02 | 2010-05-13 | Abdelmajid Belouchi | Genemap of the human genes associated with psoriasis |
| EP2057465A4 (en) | 2006-08-09 | 2010-04-21 | Homestead Clinical Corp | SPECIFIC ORGAN PROTEINS AND METHODS OF USE |
| CA2662752C (en) | 2006-09-08 | 2016-04-12 | Ambrx, Inc. | Site specific incorporation of non-natural amino acids by vertebrate cells |
| KR20090078353A (ko) | 2006-11-17 | 2009-07-17 | 노파르티스 아게 | Ｌｉｎｇｏ 결합 분자 및 그의 제약학적 용도 |
| MX2009008270A (es) | 2007-02-01 | 2009-08-12 | Imagene Co Ltd | Polipeptido novedoso que tiene actividad anti-tumoral. |
| WO2008119566A2 (en) * | 2007-04-03 | 2008-10-09 | Micromet Ag | Cross-species-specific bispecific binders |
| JP2010525362A (ja) | 2007-04-27 | 2010-07-22 | アイマジーン カンパニー リミテッド | 免疫調節剤のスクリーニング方法 |
| JP2009017840A (ja) | 2007-07-13 | 2009-01-29 | Japan Agengy For Marine-Earth Science & Technology | 外来遺伝子を細胞に安定に保持する方法 |
| EP2220218A4 (en) | 2007-11-02 | 2010-12-08 | Scripps Research Inst | BORONIC AMINO ACID GENETICALLY CODED |
| JP5585904B2 (ja) | 2008-02-08 | 2014-09-10 | 独立行政法人理化学研究所 | アミノアシルｔＲＮＡ合成酵素活性を有するポリペプチド及びその利用 |
| MX2010010068A (es) | 2008-03-11 | 2010-10-04 | Univ North Carolina | Composiciones angiostaticas que comprenden polipeptidos de tirosil-acido ribonucleico de transferencia sintetasa truncado y metodos de uso de las mismas. |
| CA2727622A1 (en) | 2008-06-11 | 2009-12-17 | Atyr Pharma, Inc. | Thrombopoietic activity of tyrosyl-trna synthetase polypeptides |
| JP5756751B2 (ja) | 2008-06-26 | 2015-07-29 | エータイアー ファーマ， インコーポレイテッド | 非正準的な生物学的活性を有するグリシル−ｔＲＮＡ合成酵素を含む組成物および方法 |
| WO2010021415A1 (en) | 2008-08-18 | 2010-02-25 | Seoul National University Industry Foundation | Method for controlling cancer metastasis or cancer cell migration by modulating the cellular level of lysyl trna synthetase |
| KR101067817B1 (ko) | 2008-10-10 | 2011-09-27 | 서울대학교산학협력단 | Ａｉｍｐ1 폴리펩티드에 대한 항체를 포함하는 관절염 진단용 조성물 |
| US8901081B2 (en) | 2008-10-10 | 2014-12-02 | Snu R&Db Foundation | Uses of GRS proteins or fragments thereof |
| KR101067815B1 (ko) | 2009-02-05 | 2011-09-27 | 서울대학교산학협력단 | 제1형 당뇨병의 신규한 진단 마커 |
| WO2010096170A2 (en) | 2009-02-19 | 2010-08-26 | President And Fellows Of Harvard College | Inhibition of trna synthetases and therapeutic applications thereof |
| ES2552773T3 (es) | 2009-02-27 | 2015-12-02 | Atyr Pharma, Inc. | Motivos estructurales de polipéptidos asociados con la actividad de señalización celular |
| JP5730280B2 (ja) | 2009-03-16 | 2015-06-03 | パング バイオファーマ リミテッド | 非カノニカル生物学的活性を有するヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼスプライスバリアントを含む組成物および方法 |
| JP5848236B2 (ja) | 2009-03-31 | 2016-01-27 | エータイアー ファーマ， インコーポレイテッド | 非標準的な生物活性を有するアスパルチルｔＲＮＡ合成酵素を含む組成物および方法 |
| EP2509625B1 (en) | 2009-12-11 | 2015-01-28 | Atyr Pharma, Inc. | Histidyl trna synthetases for reducing inflammation |
| US8828395B2 (en) | 2009-12-11 | 2014-09-09 | Atyr Pharma, Inc. | Antibodies that bind tyrosyl-tRNA synthetases |
| US20110150885A1 (en) | 2009-12-11 | 2011-06-23 | Atyr Pharma, Inc. | Aminoacyl trna synthetases for modulating hematopoiesis |
| WO2011097031A2 (en) * | 2010-02-04 | 2011-08-11 | The Scripps Research Institute | Monomeric forms of human aminoacyl-trna synthetases having non-canonical biological activities |
| CA2797093C (en) | 2010-04-26 | 2019-10-29 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of cysteinyl-trna synthetase |
| CN103096911B (zh) | 2010-04-27 | 2018-05-29 | Atyr 医药公司 | 与异亮氨酰-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现 |
| CN103096910A (zh) | 2010-04-27 | 2013-05-08 | Atyr医药公司 | 与苏氨酰-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现 |
| JP6008837B2 (ja) | 2010-04-28 | 2016-10-19 | エータイアー ファーマ， インコーポレイテッド | アラニルｔＲＮＡ合成酵素のタンパク質フラグメントに関連した治療用、診断用および抗体組成物の革新的発見 |
| US9068177B2 (en) | 2010-04-29 | 2015-06-30 | Atyr Pharma, Inc | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of glutaminyl-tRNA synthetases |
| CA2797393C (en) | 2010-04-29 | 2020-03-10 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of valyl trna synthetases |
| AU2011248490B2 (en) | 2010-04-29 | 2016-11-10 | Pangu Biopharma Limited | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of Asparaginyl tRNA synthetases |
| CA2797277C (en) | 2010-05-03 | 2021-02-23 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of arginyl-trna synthetases |
| CA2797799C (en) | 2010-05-03 | 2020-12-08 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of seryl-trna synthetases |
| CA2797978C (en) | 2010-05-03 | 2019-12-03 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of methionyl-trna synthetases |
| CN103096912A (zh) | 2010-05-03 | 2013-05-08 | Atyr医药公司 | 与苯丙氨酰-α-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现 |
| AU2011248100B2 (en) | 2010-05-04 | 2017-01-19 | Pangu Biopharma Limited | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of glutamyl-prolyl-tRNA synthetases |
| AU2011248101B2 (en) | 2010-05-04 | 2016-10-20 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of p38 multi-tRNA synthetase complex |
| CN103200953B (zh) | 2010-05-14 | 2017-02-15 | Atyr 医药公司 | 与苯丙氨酰‑β‑tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现 |
| US9034598B2 (en) | 2010-05-17 | 2015-05-19 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of leucyl-tRNA synthetases |
| WO2011153277A2 (en) | 2010-06-01 | 2011-12-08 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of lysyl-trna synthetases |
| US8999321B2 (en) | 2010-07-12 | 2015-04-07 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of glycyl-tRNA synthetases |
| AU2011289833C1 (en) | 2010-07-12 | 2017-06-15 | Pangu Biopharma Limited | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of Histidyl-tRNA synthetases |
| EP2593125B1 (en) | 2010-07-12 | 2017-11-01 | aTyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of glycyl-trna synthetases |
| EA030461B1 (ru) | 2010-07-12 | 2018-08-31 | ЭйТИР ФАРМА, ИНК. | ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО НАРУШЕНИЯ, ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ, ГИПЕРЛИПИДЕМИИ, ДИАБЕТА 1 И 2 ТИПА, ПОЛИПЕПТИД АМИНОАЦИЛ-тРНК-СИНТЕТАЗЫ (AARS) |
| EP2608801B1 (en) | 2010-08-25 | 2019-08-21 | aTyr Pharma, Inc. | INNOVATIVE DISCOVERY OF THERAPEUTIC, DIAGNOSTIC, AND ANTIBODY COMPOSITIONS RELATED TO PROTEIN FRAGMENTS OF TYROSYL-tRNA SYNTHETASES |
| WO2012048125A2 (en) | 2010-10-06 | 2012-04-12 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related protein fragments of tryptophanyl trna synthetases |
| WO2012158945A2 (en) | 2011-05-19 | 2012-11-22 | The Scripps Research Institute | Compositions and methods for treating charcot-marie-tooth diseases and related neuronal diseases |
| WO2013022982A2 (en) | 2011-08-09 | 2013-02-14 | Atyr Pharma, Inc. | Pegylated tyrosyl-trna synthetase polypeptides |
| WO2013086228A1 (en) | 2011-12-06 | 2013-06-13 | Atyr Pharma, Inc. | Pegylated aspartyl-trna synthetase polypeptides |
| US9816084B2 (en) | 2011-12-06 | 2017-11-14 | Atyr Pharma, Inc. | Aspartyl-tRNA synthetases |
| CN104220461A (zh) | 2011-12-29 | 2014-12-17 | Atyr医药公司 | 天冬氨酰-tRNA合成酶-FC缀合物 |
| MX356107B (es) | 2012-02-16 | 2018-05-15 | Atyr Pharma Inc | Histidil-arnt sintetasas para tratar enfermedades autoinmunes e inflamatorias. |
| US20140066321A1 (en) | 2012-07-23 | 2014-03-06 | Pangu Biopharma Limited | Structures of human histidyl-trna synthetase and methods of use |
| US9587235B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-03-07 | Atyr Pharma, Inc. | Histidyl-tRNA synthetase-Fc conjugates |
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