JP2015120754A - 血清アミロイドp誘導体並びに同誘導体の製造及び使用 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 N結合型オリゴ糖鎖を有するグリコシル化ヒト血清アミロイドP(SAP)ポリペプチドであって、前記オリゴ糖鎖の少なくとも1つの側鎖の末端がα2,3結合シアル酸部分である該ポリペプチド。
【選択図】なし
Description
本出願は、米国仮特許出願61/217,931(出願日2009年6月4日)の利益を主張するものである。前記関連出願で教示した内容については、全て本明細書に組み込むものとする。
一側面において、本開示内容は、変異体血清アミロイドP(SAP)ポリペプチド及びそれらを製造するための方法を提供するものである。本発明は、糖残基の付加、削除、又は改変(修飾)をインビトロ及びインビボで行って、所望のグリコシル化パターンを有する変異体SAPポリペプチドを生成するための方法及び組成物を含む。
概観
最も自然な形で生じるペプチドは炭化水素部分(即ち、グリカン)を有しており、該炭化水素部分は、ペプチド主鎖の長さ方向にそって特定のアミノ酸に特定の結合を行うことを介してペプチドに結合しており、従って「グリコペプチド」を形成する。任意の所与のペプチド上でのグリコシル化パターンは、該ペプチドの機能を密接な関係を持ち得る。例えば、ペプチド上のN結合型グリカンの構造は、ペプチドの様々な特性に影響を及ぼすことができ、前記特性としては、プロテアーゼ感受性、細胞内輸送、分泌、組織ターゲティング、生物学的半減期、及び抗原性等が含まれる。こうした1以上の特性を変更すると、天然条件下でのペプチドの効力に大きく影響を及ぼす。
HTDLSGKVFVFPRESVTDHVNLITPLEKPLQNFTLCFRAYSDLSRAYSLFSYNTQGRDNELLVYKERVGEYSLYIGRHKVTSKVIEKFPAPVHICVSWESSSGIAEFWINGTPLVKKGLRQGYFVEAQPKIVLGQEQDSYGGKFDRSQSFVGEIGDLYMWDSVLPPENILSAYQGTPLPANILDWQALNYEIRGYVIIKPLVWV (SEQ ID NO: 1)
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別途規定しない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語については、当業者が通常理解する意味と同じ意味である。概して言うと、本明細書中で使用される命名法、並びに細胞培養、分子遺伝学、有機化学、並びに核酸化学及びハイブリダイゼーションにおける研究手法については、当分野で周知・慣用である。核酸合成及びペプチド合成については、標準的な技術を用いる。技術及び手法については、概して、当分野での従来の方法や種々の一般的な参考文献に従って実践した(例えば、Sambrook et al., 1989, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2d ed. Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y.)。これらについては本明細書中で後述する。
本開示内容の一部として、変異体血清アミロイドP(SAP)のポリペプチドを提供する。特に、本発明のSAP変異体は、グリコシル化ヒトSAPポリペプチドを含み、該ポリペプチドは、1以上のN結合型又はO結合型オリゴ糖鎖を含み、該オリゴ糖鎖は、末端がα2,3結合シアル酸部分である1、2、3、4、5、又はそれ以上の側鎖をそれぞれ独立して有する。幾つかの実施形態において、前記N結合型又はO結合型オリゴ糖鎖の全ての側鎖の末端は、α2,3結合部分である。本発明における他のSAP変異体は、N結合型オリゴ糖鎖又はO結合型オリゴ糖鎖を含むグリコシル化ヒトSAPポリペプチドを含み、α2,6結合シアル酸部分が、ヒト血清由来の野生型SAPポリペプチドと比べて、少なくとも20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、75%、80%、85%、又は少なくとも95%少ない。幾つかの実施形態において、前記N結合型又はO結合型オリゴ糖鎖は、実質的にα2,6結合シアル酸部分を有さず、例えば、その量は、ヒト血清由来の野生型SAPポリペプチドに対して、80%、85%、90%、95%、97%、98%又は99%よりも少ない。本発明のグリコバリアントSAPポリペプチドは、1以上の側鎖を有するN結合型オリゴ糖鎖又はO結合型鎖(例えば、バイ・アンテナリー構造、トリ・アンテナリー構造、テトラ・アンテナリー構造、ペンタ・アンテナリー構造等)を含むことができる。ある実施形態において、本発明のSAPポリペプチドは、N結合型オリゴ糖鎖又はO結合型オリゴ糖鎖を有しており、前記オリゴ糖鎖のうち1、2、3、4、又は5つの側鎖は、ガラクトースやN−アセチルグルコサミンを実質的に有さない(例えば、ヒト血清由来の野生型SAPポリペプチドと比べて、N−アセチルグルコサミンの量が80%、85%、90%、95%、97%、98%又は99%よりも少ない)。本発明の特定のSAPポリペプチドは、N結合型オリゴ糖鎖又はO結合型オリゴ糖鎖を有しており、該オリゴ糖鎖は、ガラクトース及びN−アセチルグルコサミンを実質的に有さない(例えば、ヒト血清由来の野生型SAPポリペプチドと比べて、ガラクトース及び/又はN−アセチルグルコサミンが80%、85%、90%、95%、97%、98%又は99%よりも少ない)。幾つかの実施形態において、本発明のSAPポリペプチドは、N結合型オリゴ糖鎖又はO結合型オリゴ糖鎖を含み、前記オリゴ糖鎖のうち1、2、3、4、又は5つの側鎖は、1以上のマンノース残基を有する。ある実施形態において、本発明のSAPポリペプチドは、N結合型オリゴ糖鎖を含み、該オリゴ糖鎖は、5糖コアであるMan[(α1,6−)−(Man(α1,3)]−Man(β1,4)−GlcNAc(β1,4)−GlcNAc(β1,N)−Asnを有する。また、前記5糖コアは、1以上のフコース残基又はキシロース残基を有することができる。ある実施形態において、本発明のSAPポリペプチドは、N結合型オリゴ糖鎖を含み、前記オリゴ糖鎖のうち1、2、3、4、又は5つの側鎖は、NeuNAc2α3Galβ4GlcNAcβ2Manα6という構造を有する。また、本発明のSAPポリペプチドは、N結合型オリゴ糖鎖を有することができ、全ての側鎖はNeuNAc2α3Galβ4GlcNAcβ2Manα6という構造を有することができる。
本項ではヒトSAPポリペプチド変異体を製造する方法を述べる。該方法は、一般的には、SAPポリペプチドのグリコシル化構造を生成又は改変するための1種以上の化学的薬剤又は酵素的薬剤を前記SAPポリペプチドに接触させるステップを伴う。前記方法は、細胞ベースであってもよく、又は非細胞ベースであっても良い。
1つの態様において、本開示内容は、患者においてSAP応答異常を治療するための方法を提供し、該方法は、治療を必要とする患者に本発明のSAPポリペプチド変異体を治療上有効量で投与することによる。治療における投与量及び頻度は、当業者が決定することができ、患者の症状、年齢、及び体重、並びに治療又は予防すべき異常の性質や発病度合いによって変動するであろう。幾つかの実施形態において、SAPポリペプチド変異体は、患者に対して、1日に1回若しくは2回、1週間に1回若しくは2回、ひと月に1回若しくは2回、又は症状の発症直前若しくは発症時に投与される。
ある実施形態において,本明細書中に記載の方法は、少なくとも1種の本発明のSAPポリペプチド変異体を、治療用薬剤として被験者に投与することを伴う。本発明の治療用薬剤は、1種以上の生理学的に許容可能なキャリア又は賦形剤を用いた従来の態様で配合することができる。例えば、治療用薬剤並びにそれらの生理学的許容可能な塩及び溶媒和物は、以下の方法で投与するために配合することができる:例えば、注入(例えば、SubQ、IM,IP)、吸入若しくは吹送(口又は鼻のいずれかを介して)、又は経口、口腔内、舌下、経皮的、鼻腔、非経口(腸管外)、若しくは直腸の投与。ある実施形態において、治療用薬剤は、ターゲット細胞が存在する部位(即ち、特定の組織、器官、又は液体(例えば、血液、脳脊髄液、腫瘍量等))に局所的に投与することができる。
実施例1: 組み換え型SAPは、ヒト血清由来SAPよりも効能が高い
CHO−S細胞(rhSAP)から単離した組み換え型ヒトSAP、及びヒト血清由来SAP(hSAP)を、インビトロバイオアッセイを用いて生物学的活性についてアッセイした。該アッセイにおいて、単球が豊富な末梢血単核球(PBMC)を、rhSAP又はhSAPのいずれかの濃度を変化させて96時間インキュベートした。該インキュベーションに続いて、結果となる培養上澄みを除去し、ELISAによりアッセイして、生成されたマクロファージ由来ケモカイン(MDC)の量を定量した。MDCは、線維芽細胞によって生成されるので、単球が線維芽細胞へ分化したことを示す。サンプルの50%阻害濃度(IC50)をhSAP参考スタンダードと比較することにより、SAPグリコバリアントの相対効能を決定することができる。結果は、サンプル対hSAP参考スタンダードのIC50比率として表される。
インビトロのグリコ改変技術を用いて、組み換え型ヒトSAP(rhSAP)サンプル上のグリカン部分が改変され、末端α2,3結合シアル酸部分がα2,6結合シアル酸部分に置換された(図2A及びB)。同様に、ヒト血清由来SAP(hSAP)のサンプルも改変され、末端α2,6結合シアル酸部分が、α2,3結合シアル酸部分に置換された(図2C及びD)。さらに、CHO−S細胞から単離されたrhSAPが、部分的にのみシアル酸化されている場合には、rhSAPサンプルを処理して、α2,3結合シアル酸部分で結合グリカン構造を完全にシアル酸化した(図2E及びF)。
グリコ改変rhSAP及びhSAPは、生物学的活性について、実施例1に記載のインビトロバイオアッセイと同じアッセイを用いてアッセイを行った。要するに、単球が豊富な末梢血単核球(PBMC)を、SAPポリペプチドの濃度を変化させて、96時間インキュベートした。該インキュベーションに続いて、該インキュベーションに続いて、結果となる培養上澄みを除去し、ELISAによりアッセイして、生成されたマクロファージ由来ケモカイン(MDC)の量を定量した。結果は、サンプル対hSAP参考スタンダードのIC50比率として表され、相対活性としてプロットした(hSAPの相対活性=1)。全てのα2,3−シアル酸結合含有試験物質は、hSAPと比べて2.4倍以上活性が高い(図3)。SAPに関してα2,3−及びα2,6結合のシアル酸誘導体を等量混合されている場合には、予想通り、100%α2,6結合の場合と、100%α2,3結合SAPとの中間レベルの活性を示す(図3中、最も右側の2本のバー)。
本明細書で記述した全ての刊行物及び特許文献については、個々の刊行物及び特許文献がそれぞれ特異的に又は個別に記載されているかのように、その全体の内容が本明細書中に組み込まれる。
Claims (100)
- N結合型オリゴ糖鎖を有するグリコシル化ヒト血清アミロイドP(SAP)ポリペプチドであって、前記オリゴ糖鎖の少なくとも1つの側鎖の末端がα2,3結合シアル酸部分である該ポリペプチド。
- N結合型オリゴ糖鎖を有するグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記オリゴ糖鎖において、ヒト血清から単離した野生型SAPと比べてα2,6結合シアル酸部分が少なくとも50%少ない該ポリペプチド。
- 請求項1に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記オリゴ糖鎖の全側鎖の末端がα2,3結合シアル酸部分である該ポリペプチド。
- 請求項2に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記オリゴ糖鎖がα2,6結合シアル酸部分を実質的に有さない該ポリペプチド。
- 請求項1〜4のいずれか1項に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記オリゴ糖鎖がバイ・アンテナリー構造を有する該ポリペプチド。
- 請求項1〜4のいずれか1項に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記オリゴ糖鎖がトリ・アンテナリー構造を有する該ポリペプチド。
- 請求項1〜4のいずれか1項に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記オリゴ糖鎖がテトラ・アンテナリー構造を有する該ポリペプチド。
- 請求項1〜4のいずれか1項に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記オリゴ糖鎖がペンタ・アンテナリー構造を有する該ポリペプチド。
- 請求項1〜8のいずれか1項に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記N結合型オリゴ糖鎖が、5糖コアであるMan[(α1,6−)−(Man(α1,3)]−Man(β1,4)−GlcNAc(β1,4)−GlcNAc(β1,N)−Asnを含む該ポリペプチド。
- 請求項1〜9のいずれか1項に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記オリゴ糖鎖が、構造NeuNAc2α3Galβ4GlcNAcβ2Manα6を有する少なくとも1つの側鎖を含む該ポリペプチド。
- 請求項1〜10のいずれか1項に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記オリゴ糖鎖の少なくとも1つの側鎖が、ガラクトース及びN−アセチルグルコサミンを実質的に有さない該ポリペプチド。
- 請求項11に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記オリゴ糖鎖の全側鎖がガラクトース及びN−アセチルグルコサミンを実質的に有さない該ポリペプチド。
- 請求項1〜12のいずれか1項に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記オリゴ糖鎖の少なくとも1つの側鎖が1以上のマンノース残基を含む該ポリペプチド。
- 請求項1〜13のいずれか1項に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記オリゴ糖鎖が少なくとも1つのフコース残基を含む該ポリペプチド。
- 請求項1〜14のいずれか1項に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記オリゴ糖鎖が、少なくとも1つの改変グリコシル残基を含む該ポリペプチド。
- 請求項15に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記少なくとも1つの改変グリコシル残基が、水−可溶性ポリマー、及び水−不溶性ポリマー、治療用成分、診断用薬剤並びに生体分子から選択される1以上の改変基と結合している該ポリペプチド。
- 請求項1〜16のいずれか1項に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記SAPポリペプチドが組み換え型ポリペプチドである該ポリペプチド。
- 請求項1〜17のいずれか1項に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記ポリペプチドがSEQ ID NO:1と少なくとも85%同一のアミノ酸配列を含む該ポリペプチド。
- 請求項1〜17のいずれか1項に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記ポリペプチドがSEQ ID NO:1と少なくとも95%同一のアミノ酸配列を含む該ポリペプチド。
- 請求項1〜19のいずれか1項に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記ポリペプチドが、SAPドメイン及び1以上の非相同ドメインを含む融合蛋白質である該ポリペプチド。
- 請求項20に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記1以上の非相同ドメインが、インビボ安定性、インビボ半減期、取り込み/投与、組織局在化若しくは分散、蛋白質複合体の形成、及び/又は純度のうち1以上を強化する該ポリペプチド。
- 請求項1〜21のいずれか1項に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記ポリペプチドが1以上の改変アミノ酸残基を含む該ポリペプチド。
- 請求項22に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記1以上の改変アミノ酸残基が、PEG化アミノ酸、プレニル化アミノ酸、アセチル化アミノ酸、ビオチニル化アミノ酸、及び/又は有機誘導体化剤と結合したアミノ酸を含む該ポリペプチド。
- 請求項23に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、前記1以上の改変アミノ酸残基が、インビボ安定性、インビボ半減期、取り込み/投与、組織局在化若しくは分散、蛋白質複合体の形成、及び/又は純度のうち1以上を強化する該ポリペプチド。
- 請求項1〜24のいずれか1項に記載のグリコシル化ヒトSAPポリペプチドであって、インビトロでの単球から線維芽細胞への分化を阻害するための前記SAPポリペプチドのIC50が、ヒト血清から単離した野生型SAPの対応サンプルのIC50の半分よりも少ない該ポリペプチド。
- 請求項1〜25のいずれか1項に記載のヒトSAPポリペプチド及び医薬的に許容可能なキャリアを含み、哺乳類での使用に適した医薬製剤。
- 請求項26に記載の医薬製剤であって、更に追加有効成分を含む該医薬製剤。
- 請求項26に記載の医薬製剤であって、前記医薬製剤が持続放出性配合物として製造される該医薬製剤。
- 請求項26に記載の医薬製剤であって、前記医薬製剤が、注入、静脈注射、吸入、継続的デポ注射、又はポンプにより局所的に患者に投与するのに適している該医薬製剤。
- 患者における線維又は線維増殖の異常又は症状を治療又は予防するための方法であって、該治療や予防を必要とする患者に請求項1〜25のいずれか1項に記載のSAPポリペプチドを治療上有効量で投与することを含む該方法。
- 患者における過敏性の異常又は症状を治療又は予防するための方法であって、該治療や予防を必要とする患者に請求項1〜25のいずれか1項に記載のSAPポリペプチドを治療上有効量で投与することを含む該方法。
- 患者における粘膜炎を治療又は予防するための方法であって、該治療や予防を必要とする患者に請求項1〜25のいずれか1項に記載のSAPポリペプチドを治療上有効量で投与することを含む該方法。
- 患者における自己免疫の異常又は症状を治療又は予防するための方法であって、該治療や予防を必要とする患者に請求項1〜25のいずれか1項に記載のSAPポリペプチドを治療上有効量で投与することを含む該方法。
- 請求項30〜33のいずれか1項に記載の方法であって、前記SAPポリペプチドを、注入、静脈注射、吸入、継続的デポ注射、若しくはポンプ又はこれらの組合せにより局所的に投与する該方法。
- 請求項30〜33のいずれか1項に記載の方法であって、追加有効成分を前記患者に投与することを更に含む該方法。
- グリコシル化ヒトSAPポリペプチドを製造するための方法であって、以下のステップを含む該方法:
i)請求項1〜24のいずれか1項に記載の前記SAPポリペプチドを細胞内で発現させるステップ;及び
ii)前記細胞から前記SAPポリペプチドを単離するステップ。 - ヒトSAPポリペプチドを製造するための方法であって、以下のステップを含む該方法:
i)ヒトSAPポリペプチドをCHO細胞内で発現させるステップ;及び
ii)前記細胞から前記ヒトSAPポリペプチドを単離するステップ。 - 請求項37に記載の方法であって、前記SAPポリペプチドがN結合型オリゴ糖鎖を含み、前記オリゴ糖鎖の少なくとも1つの側鎖の末端がα2,3結合シアル酸部分である該方法。
- 請求項37に記載の方法であって、前記SAPポリペプチドがN結合型オリゴ糖鎖を含み、前記オリゴ糖鎖において、ヒト血清から単離した野生型SAPと比べてα2,6結合シアル酸部分が少なくとも50%少ない該方法。
- 請求項37に記載の方法であって、前記SAPポリペプチドがN結合型オリゴ糖鎖を含み、前記オリゴ糖鎖の全側鎖の末端がα2,3結合シアル酸部分である該方法。
- 請求項37に記載の方法であって、前記SAPポリペプチドがN結合型オリゴ糖鎖を含み、前記オリゴ糖鎖がα2,6結合シアル酸部分を実質的に有さない該方法。
- 請求項38〜41のいずれか1項に記載の方法であって、前記オリゴ糖鎖がバイ・アンテナリー構造を有する該方法。
- 請求項38〜41のいずれか1項に記載の方法であって、前記オリゴ糖鎖がトリ・アンテナリー構造を有する該方法。
- 請求項38〜41のいずれか1項に記載の方法であって、前記オリゴ糖鎖がテトラ・アンテナリー構造を有する該方法。
- 請求項38〜44のいずれか1項に記載の方法であって、インビトロでの単球から線維芽細胞への分化を阻害するための前記単離されたヒトSAPポリペプチドのIC50が、ヒト血清から単離した野生型SAPの対応サンプルのIC50の半分よりも少ない該方法。
- 請求項38〜45のいずれか1項に記載の方法であって、前記N結合型オリゴ糖鎖が、5糖コアであるMan[(α1,6−)−(Man(α1,3)]−Man(β1,4)−GlcNAc(β1,4)−GlcNAc(β1,N)−Asnを含む該方法。
- 請求項38〜46のいずれか1項に記載の方法であって、前記オリゴ糖鎖が、構造NeuNAc2α4Galβ4GlcNAcβ2Manα6を有する少なくとも1つの側鎖を含む該方法。
- 請求項38〜47のいずれか1項に記載の方法であって、前記オリゴ糖鎖の少なくとも1つの側鎖が、ガラクトース及びN−アセチルグルコサミンを実質的に有さない該方法。
- 請求項48に記載の方法であって、前記オリゴ糖鎖の全側鎖がガラクトース及びN−アセチルグルコサミンを実質的に有さない該方法。
- 請求項38〜49のいずれか1項に記載の方法であって、前記オリゴ糖鎖の少なくとも1つの側鎖が1以上のマンノース残基を含む該方法。
- 請求項38〜50のいずれか1項に記載の方法であって、前記オリゴ糖鎖が少なくとも1つのフコース残基を含む該方法。
- 請求項38〜51のいずれか1項に記載の方法であって、前記オリゴ糖鎖が、少なくとも1つの改変グリコシル残基を含む該方法。
- 請求項52に記載の方法であって、前記少なくとも1つの改変グリコシル残基が、水−可溶性ポリマー、及び水−不溶性ポリマー、治療用成分、診断用薬剤並びに生体分子から選択される1以上の改変基と結合している該方法。
- 請求項36に記載の方法であって、前記細胞がCHO細胞である該方法。
- 請求項35又は36に記載の方法であって、前記単離されたSAPポリペプチドを酵素的又は化学的に変更して、改変オリゴ糖鎖を有するSAPポリペプチドを生成することを更に含む該方法。
- 請求項55に記載の方法であって、前記単離されたSAPポリペプチドを酵素的又は化学的に変更する方法が、グリコシルトランスフェラーゼ、グリコシダーゼ及びフォスファターゼから選択される1以上の酵素蛋白質を用いて前記単離されたSAPポリペプチドを処理することを含む該方法。
- 請求項55に記載の方法であって、前記単離されたSAPポリペプチドを酵素的又は化学的に変更する方法が、1種以上の糖前駆体の存在下で行われる該方法。
- 請求項57に記載の方法であって、前記1種以上の糖前駆体がUDP−N−アセチルグルコサミン、UDP−N−アセチルガラクトサミン、CMP−N−アセチルノイラミン酸、UPD−ガラクトース及びGDP−フコースから選択される該方法。
- 請求項55に記載の方法であって、前記単離されたSAPポリペプチドを酵素的又は化学的に変更する方法が、前記オリゴ糖鎖から1以上の末端α2,6結合シアル酸部分を除去することを含む該方法。
- 請求項55に記載の方法であって、前記単離されたSAPポリペプチドを酵素的又は化学的に変更する方法が、前記オリゴ糖鎖上の1以上の末端α2,6結合シアル酸部分を1以上のα2,3結合シアル酸部分に置換することを含む該方法。
- 請求項36〜60のいずれか1項に記載の方法であって、インビトロでの単球から線維芽細胞への分化を阻害するための前記単離されたSAPポリペプチドのIC50が、ヒト血清から単離した野生型SAPの対応サンプルのIC50の半分よりも少ない該方法。
- SAPポリペプチドを製造するための方法であって、以下のステップを含む該方法:
i)グリコシル化SAPポリペプチドを提供するステップであって、前記グリコシル化SAPポリペプチドはN結合型オリゴ糖鎖を含むステップ;及び
ii)前記SAPポリペプチドのN結合型オリゴ糖鎖を酵素的又は化学的に変更して、改変グリコシル化SAPポリペプチドを生成するステップ。 - 請求項62に記載の方法であって、前記SAPポリペプチドのN結合型オリゴ糖鎖を酵素的又は化学的に変更する方法が、前記オリゴ糖鎖から1以上の末端α2,6結合シアル酸部分を除去することを含む該方法。
- 請求項62に記載の方法であって、前記SAPポリペプチドのN結合型オリゴ糖鎖を酵素的又は化学的に変更する方法が、前記オリゴ糖鎖上の1以上の末端α2,6結合シアル酸部分を1以上のα2,3結合シアル酸部分に置換することを含む該方法。
- 請求項62〜64のいずれか1項に記載の方法であって、前記SAPポリペプチドのN結合型オリゴ糖鎖を酵素的又は化学的に変更する方法が、グリコシルトランスフェラーゼ、グリコシダーゼ及びフォスファターゼから選択される1以上の酵素蛋白質を用いて前記SAPポリペプチドを処理することを含む該方法。
- 請求項62〜65のいずれか1項に記載の方法であって、前記SAPポリペプチドのN結合型オリゴ糖鎖を酵素的又は化学的に変更する方法が、1種以上の糖前駆体の存在下で行われる該方法。
- 請求項66に記載の方法であって、前記1種以上の糖前駆体がUDP−N−アセチルグルコサミン、UDP−N−アセチルガラクトサミン、CMP−N−アセチルノイラミン酸、UPD−ガラクトース及びGDP−フコースから選択される該方法。
- 請求項62〜67のいずれか1項に記載の方法であって、前記N結合型オリゴ糖鎖において、ヒト血清から単離した野生型ヒトSAP蛋白質と比べてα2,6結合シアル酸部分が少なくとも50%少ない該方法。
- 請求項62〜67のいずれか1項に記載の方法であって、前記N結合型オリゴ糖鎖がα2,6結合シアル酸部分を実質的に有さない該方法。
- 請求項62〜69のいずれか1項に記載の方法であって、前記N結合型オリゴ糖がバイ・アンテナリー構造を有する該方法。
- 請求項62〜69のいずれか1項に記載の方法であって、前記N結合型オリゴ糖がトリ・アンテナリー構造を有する該方法。
- 請求項62〜69のいずれか1項に記載の方法であって、前記N結合型オリゴ糖がテトラ・アンテナリー構造を有する該方法。
- 請求項62〜69のいずれか1項に記載の方法であって、前記N結合型オリゴ糖がペンタ・アンテナリー構造を有する該方法。
- 請求項62〜73のいずれか1項に記載の方法であって、前記オリゴ糖鎖の少なくとも1つの側鎖の末端がα2,3結合シアル酸部分である該方法。
- 請求項74に記載の方法であって、前記オリゴ糖鎖の全側鎖の末端がα2,3結合シアル酸部分である該方法。
- 請求項62〜75のいずれか1項に記載の方法であって、前記N結合型オリゴ糖鎖が少なくとも1つの改変グリコシル残基を有する該方法。
- 請求項76に記載の方法であって、前記少なくとも1つの改変グリコシル残基が、水−可溶性ポリマー、及び水−不溶性ポリマー、治療用成分、診断用薬剤並びに生体分子から選択される1以上の改変基と結合している該方法。
- 請求項62〜77のいずれか1項に記載のヒトSAPポリペプチドであって、インビトロでの単球から線維芽細胞への分化を阻害するための前記改変グリコシル化SAPポリペプチドのIC50が、ヒト血清から単離した野生型SAPの対応サンプルのIC50の半分よりも少ない該ポリペプチド。
- SAPポリペプチドを製造するための方法であって、以下のステップを含む該方法:
i)SAPポリペプチドを提供するステップ;及び
ii)前記SAPポリペプチドを酵素的又は化学的に変更して、N結合型オリゴ糖を含むグリコシル化SAPポリペプチドを生成するステップ。 - 請求項79に記載の方法であって、前記SAPポリペプチドを酵素的又は化学的に変更する方法が、グリコシルトランスフェラーゼ、グリコシダーゼ及びフォスファターゼから選択される1以上の酵素蛋白質を用いて前記SAPポリペプチドを処理することを含む該方法。
- 請求項79又は80に記載の方法であって、前記SAPポリペプチドを酵素的又は化学的に変更する方法が、1種以上の糖前駆体の存在下で行われる該方法。
- 請求項81に記載の方法であって、前記1種以上の糖前駆体がUDP−N−アセチルグルコサミン、UDP−N−アセチルガラクトサミン、CMP−N−アセチルノイラミン酸、UPD−ガラクトース及びGDP−フコースから選択される該方法。
- 請求項79〜82のいずれか1項に記載の方法であって、前記N結合型オリゴ糖鎖において、ヒト血清から単離した野生型ヒトSAP蛋白質と比べてα2,6結合シアル酸部分が少なくとも50%少ない該方法。
- 請求項79〜82のいずれか1項に記載の方法であって、前記N結合型オリゴ糖鎖がα2,6結合シアル酸部分を実質的に有さない該方法。
- 請求項79〜84のいずれか1項に記載の方法であって、前記N結合型オリゴ糖がバイ・アンテナリー構造を有する該方法。
- 請求項79〜84のいずれか1項に記載の方法であって、前記N結合型オリゴ糖がトリ・アンテナリー構造を有する該方法。
- 請求項79〜84のいずれか1項に記載の方法であって、前記N結合型オリゴ糖がテトラ・アンテナリー構造を有する該方法。
- 請求項79〜84のいずれか1項に記載の方法であって、前記N結合型オリゴ糖がペンタ・アンテナリー構造を有する該方法。
- 請求項79〜88のいずれか1項に記載の方法であって、前記オリゴ糖鎖の少なくとも1つの側鎖の末端がα2,3結合シアル酸部分である該方法。
- 請求項89に記載の方法であって、前記オリゴ糖鎖の全側鎖の末端がα2,3結合シアル酸部分である該方法。
- 請求項79〜90のいずれか1項に記載の方法であって、前記N結合型オリゴ糖鎖が少なくとも1つの改変グリコシル残基を有する該方法。
- 請求項91に記載の方法であって、前記少なくとも1つの改変グリコシル残基が、水−可溶性ポリマー、及び水−不溶性ポリマー、治療用成分、診断用薬剤並びに生体分子から選択される1以上の改変基と結合している該方法。
- 請求項79〜92のいずれか1項に記載の前記ヒトSAPポリペプチドであって、インビトロでの単球から線維芽細胞への分化を阻害するための前記グリコシル化SAPポリペプチドのIC50が、ヒト血清から単離した野生型SAPの対応サンプルのIC50の半分よりも少ない該ポリペプチド。
- 以下のステップを含む方法によって製造されるヒトSAPポリペプチド:
i)SAPポリペプチドをCHO細胞内で発現させるステップ;及び
ii)前記細胞から前記SAPポリペプチドを単離するステップ。 - 請求項94に記載のヒトSAPポリペプチドであって、インビトロでの単球から線維芽細胞への分化を阻害するための前記SAPポリペプチドのIC50が、ヒト血清から単離した野生型SAPの対応サンプルのIC50の半分よりも少ない該ポリペプチド。
- 請求項94又は95に記載のヒトSAPポリペプチドであって、前記方法が、前記単離されたSAPポリペプチドのグリコシル化構造を変更することを更に含む該ポリペプチド。
- N結合型オリゴ糖鎖を有するヒトSAPポリペプチドを含むCHO細胞であって、前記オリゴ糖鎖の少なくとも1つの側鎖の末端がα2,3結合シアル酸部分である該細胞。
- 外因性SAPポリペプチドをエンコードする核酸を含むCHO細胞。
- ヒトSAPポリペプチドであって、インビトロでの単球から線維芽細胞への分化を阻害するための前記ヒトSAPポリペプチドのIC50が、ヒト血清から単離した野生型SAPの対応サンプルのIC50の半分よりも少ない該ポリペプチド。
- 患者における炎症性の異常又は症状を治療又は予防するための方法であって、該治療や予防を必要とする患者に請求項1〜15のいずれか1項に記載のSAPポリペプチドを治療上有効量で投与することを含む該方法。
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US5092876A (en) | 1989-08-30 | 1992-03-03 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Cell attachment peptides derived from amyloid P component |
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US5654186A (en) | 1993-02-26 | 1997-08-05 | The Picower Institute For Medical Research | Blood-borne mesenchymal cells |
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US5698589A (en) | 1993-06-01 | 1997-12-16 | International Medical Innovations, Inc. | Water-based topical cream containing nitroglycerin and method of preparation and use thereof |
GB9317120D0 (en) | 1993-08-17 | 1993-09-29 | Royal Postgrad Med School | Human serum amyloid p component |
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US5989811A (en) | 1994-09-29 | 1999-11-23 | Urocor, Inc. | Sextant core biopsy predictive mechanism for non-organ confined disease status |
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RU2218405C2 (ru) * | 1995-09-13 | 2003-12-10 | Дайити Файн Кемикал Ко., Лтд. | Белок, обладающий активностью d-пантолактонгидролазы, нуклеиновая кислота, его кодирующая, вектор, штамм, способ получения белка, способ получения d-пантолактона |
US5750345A (en) | 1995-10-31 | 1998-05-12 | Evanston Hospital Corporation | Detection of human α-thalassemia mutations and their use as predictors of blood-related disorders |
DE69716741T2 (de) | 1996-01-25 | 2003-06-12 | Profylakse Aps Odense | Pharmazeutische zusammensetzung, enthaltend serum-amyloid p-komponenten, zur prophylaxe und therapie von viralen infektionen sowie kit zur detektionvon komplexen zwischen solchen zusammensetzungen und viralen komponenten |
EP0994903B1 (en) | 1997-06-24 | 2005-05-25 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for galactosylated glycoproteins |
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CA2301166A1 (en) | 1997-07-24 | 1999-02-04 | Yuan-Peng Zhang | Liposomal compositions for the delivery of nucleic acid catalysts |
US6365570B1 (en) * | 1997-10-10 | 2002-04-02 | Universiteit Utrecht | Pharmaceutical and diagnostic use of Serum Amyloid P component |
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HUP0100929A3 (en) | 1998-02-17 | 2005-10-28 | Celldex Therapeutics Inc | Treating and diagnosing macrophage-mediated diseases using fc receptor ligands |
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US7713705B2 (en) | 2002-12-24 | 2010-05-11 | Biosite, Inc. | Markers for differential diagnosis and methods of use thereof |
US6872541B2 (en) | 2001-07-25 | 2005-03-29 | Coulter International Corp. | Method and compositions for analysis of pentraxin receptors as indicators of disease |
US6537811B1 (en) | 2001-08-01 | 2003-03-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense inhibition of SAP-1 expression |
US20030199442A1 (en) | 2001-10-09 | 2003-10-23 | Alsobrook John P. | Therapeutic polypeptides, nucleic acids encoding same, and methods of use |
JP2004049214A (ja) | 2001-11-29 | 2004-02-19 | Nippon Shokubai Co Ltd | 蛋白質またはペプチドの細胞内導入方法 |
US7022476B2 (en) | 2002-02-26 | 2006-04-04 | New York Society For Ruptured And Crippled Maintaining The Hospital For Special Surgery | Human FcγRIIB gene polymorphisms for assessing development of systemic lupus erythematosus and compositions for use thereof |
GB0211136D0 (en) | 2002-05-15 | 2002-06-26 | Univ London | Treatment and prevention of tissue damage |
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US7425619B2 (en) | 2002-08-14 | 2008-09-16 | Macrogenics, Inc. | FcγRIIB specific antibodies and methods of use thereof |
US7763256B2 (en) | 2002-12-23 | 2010-07-27 | William Marsh Rice University | Compositions and methods for suppressing fibrocytes and for detecting fibrocyte differentiation |
ES2318195T3 (es) | 2002-12-23 | 2009-05-01 | William Marsh Rice University | Metodos y composiciones para potenciar la formacion de fibrocitos. |
US8012472B2 (en) | 2002-12-23 | 2011-09-06 | William Marsh Rice University | Compositions and methods for suppressing fibrocytes |
CA2511501A1 (en) | 2002-12-24 | 2004-07-15 | Biosite Incorporated | Markers for differential diagnosis and methods of use thereof |
US20070149450A1 (en) | 2003-02-27 | 2007-06-28 | Ranjit Bhardwaj | Method for reducing levels of c-reactive protein |
WO2005115452A2 (en) | 2004-04-16 | 2005-12-08 | Macrogenics, Inc. | Fcϝriib-specific antibodies and methods of use thereof |
WO2005110474A2 (en) | 2004-05-10 | 2005-11-24 | Macrogenics, Inc. | HUMANIZED FcϜRIIB SPECIFIC ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOF |
JP2008508860A (ja) | 2004-06-03 | 2008-03-27 | メダレツクス・インコーポレーテツド | Fcγ受容体1(CD64)に対するヒトモノクローナル抗体 |
WO2006002930A2 (en) | 2004-06-30 | 2006-01-12 | Friedrich-Alexander- Universitaet Erlangen- Nuernberg | FcϜRIIa POLYMORPHISM AND ITS USE IN DIAGNOSIS |
ZA200701783B (en) | 2004-09-02 | 2009-10-28 | Genentech Inc | Anti-Fc-gamma RIIB receptor antibody and uses therefor |
CA2580679A1 (en) | 2004-09-17 | 2006-03-30 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Variants and chemically-modified variants of phenylalanine ammonia-lyase |
EP1846454A2 (en) | 2004-09-30 | 2007-10-24 | Medarex, Inc. | Human monoclonal antibodies to fc gamma receptor ii (cd32) |
US7405302B2 (en) | 2005-10-11 | 2008-07-29 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors |
US20070099251A1 (en) | 2005-10-17 | 2007-05-03 | Institute For Systems Biology | Tissue-and serum-derived glycoproteins and methods of their use |
US20070243163A1 (en) | 2006-02-17 | 2007-10-18 | Chih-Ping Liu | Respiratory tract delivery of interferon-tau |
AU2007328206B2 (en) | 2006-12-04 | 2013-08-01 | Promedior, Inc. | Conjoint therapy for treating fibrotic diseases |
DK2185581T3 (en) | 2007-07-06 | 2015-12-14 | Promedior Inc | Methods and compositions suitable for treating mucositis |
US9884899B2 (en) | 2007-07-06 | 2018-02-06 | Promedior, Inc. | Methods for treating fibrosis using CRP antagonists |
US8497243B2 (en) | 2007-07-06 | 2013-07-30 | Promedior, Inc. | Methods and compositions useful in the treatment of mucositis |
DK2405928T3 (en) | 2009-03-11 | 2017-01-30 | Promedior Inc | Treatment and diagnosis procedure for hypersensitive diseases |
ES2684493T3 (es) | 2009-03-11 | 2018-10-03 | Promedior Inc. | Un polipéptido SAP para uso en el tratamiento de trastornos autoinmunitarios y enfermedad del injerto contra el huésped |
WO2010115032A1 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-07 | Promedior, Inc. | Pulmonary and nasal delivery of serum amyloid p |
UA110323C2 (en) | 2009-06-04 | 2015-12-25 | Promedior Inc | Derivative of serum amyloid p and their receipt and application |
US8329659B2 (en) | 2009-06-17 | 2012-12-11 | Promedior, Inc. | SAP variants and their use |
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