JP2014533698A5 - - Google Patents
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Description
一局面において、本発明は、タンパク質の放出を調節するための方法を提供する。一態様において、前記方法は、前局面に記載のように複数の微粒子を作製する工程の後に、微粒子を溶媒の中に入れる工程を含む。一部の態様において、溶媒は水性である。溶媒はリン酸緩衝溶液などインビトロにあってもよい。溶媒は、例えば、硝子体液などインビボにあってもよい。
[本発明1001]
ポリマーでコーティングされたタンパク質を含む組成物であって、直径が約5μm〜約40μmの粒子である、組成物。
[本発明1002]
タンパク質が抗原結合タンパク質である、本発明1001の組成物。
[本発明1003]
タンパク質がFcドメインを含む、本発明1001または本発明1002の組成物。
[本発明1004]
タンパク質が抗体である、本発明1001〜1003のいずれかの組成物。
[本発明1005]
タンパク質が受容体-Fc融合タンパク質である、本発明1001〜1003のいずれかの組成物。
[本発明1006]
タンパク質が抗体断片である、本発明1001〜1004のいずれかの組成物。
[本発明1007]
タンパク質がVEGF-Trapである、本発明1005の組成物。
[本発明1008]
抗体がヒトモノクローナル抗体である、本発明1004の組成物。
[本発明1009]
ポリマーが生分解性ポリマーである、本発明1001〜1008のいずれかの組成物。
[本発明1010]
ポリマーが、ポリ(乳酸)(PLA)、ポリ酸無水物であるポリ[1,6-ビス(p-カルボキシフェノキシ)ヘキサン](pCPH)、ポリ(ヒドロキシ酪酸-コヒドロキシ吉草酸)(PHB-PVA)、ポリエチレングリコール-ポリ(乳酸)コポリマー(PEG-PLA)、ポリ-D,L-ラクチド-コ-グリコリド(PLGA)、ポリオルトエステル(POE)、エチルセルロース(EC)、およびポリ-ε-カプロラクトン(PCL)からなる群より選択される、本発明1001〜1009のいずれかの組成物。
[本発明1011]
タンパク質がtrapまたは抗体のいずれかであり、ポリマーがPOEである、本発明1010の組成物。
[本発明1012]
粒子の平均直径が約15μmである、本発明1001〜1011のいずれかの組成物。
[本発明1013]
タンパク質がtrapまたは抗体のいずれかであり、ポリマーがPLGAである、本発明1001〜1010のいずれかの組成物。
[本発明1014]
直径が約2μm〜約12μmのタンパク質粒子コアと、生分解性ポリマー表層とを含む、直径が約2μm〜約70μmの微粒子。
[本発明1015]
生分解性ポリマーが、ポリ(乳酸)(PLA)、ポリ酸無水物であるポリ[1,6-ビス(p-カルボキシフェノキシ)ヘキサン](pCPH)、ポリ(ヒドロキシ酪酸-コヒドロキシ吉草酸)(PHB-PVA)、ポリエチレングリコール-ポリ(乳酸)コポリマー(PEG-PLA)、ポリ-D,L-ラクチド-コ-グリコリド(PLGA)、ポリオルトエステル(POE)、エチルセルロース(EC)、およびポリ-ε-カプロラクトン(PCL)からなる群より選択される、本発明1014の微粒子。
[本発明1016]
タンパク質粒子コアが抗原結合タンパク質を含む、本発明1014または本発明1015の微粒子。
[本発明1017]
抗原結合タンパク質が受容体-Fc融合タンパク質である、本発明1014〜1016のいずれかの微粒子。
[本発明1018]
タンパク質粒子コアがVEGF-Trapを含み、ポリマー表層がPOE、PLA、またはPLGAを含む、本発明1014〜1017のいずれかの微粒子。
[本発明1019]
抗原結合タンパク質が抗体である、本発明1014〜1016のいずれかの微粒子。
[本発明1020]
抗体がヒトIgG分子であり、ポリマー表層がPOE、PLA、またはPLGAを含む、本発明1014〜1016および1019のいずれかの微粒子。
[本発明1021]
直径が約2μm〜約12μmのタンパク質粒子コアと、生分解性ポリマー表層とを含む、直径が約2μm〜約70μmの範囲の複数の微粒子。
[本発明1022]
前記複数の微粒子が異なる速度で分解し、タンパク質が水性環境中で長期間にわたって放出される、本発明1021の複数の微粒子。
[本発明1023]
前記期間が少なくとも3日である、本発明1022の複数の微粒子。
[本発明1024]
前記期間が少なくとも60日である、本発明1022または本発明1023の複数の微粒子。
[本発明1025]
タンパク質が抗原結合タンパク質である、本発明1021〜1024のいずれかの複数の微粒子。
[本発明1026]
タンパク質が受容体-Fc融合タンパク質である、本発明1021〜1025のいずれかの複数の微粒子。
[本発明1027]
受容体-Fc融合タンパク質がVEGF Trapであり、ポリマー表層がPOE、PLA、またはPLGAを含む、本発明1021〜1026のいずれかの複数の微粒子。
[本発明1028]
抗原結合タンパク質が抗体である、本発明1021〜1025のいずれかの複数の微粒子。
[本発明1029]
抗体がヒトIgG分子であり、ポリマー表層がPOE、PLA、またはPLGAを含む、本発明1028の複数の微粒子。
[本発明1030]
本発明1021〜1029のいずれかの複数の微粒子の治療的有効量を患者に投与する工程を含む、疾患を処置する方法であって、治療タンパク質が長期間にわたって該微粒子から放出される、方法。
[本発明1031]
タンパク質がVEGF-Trapであり、ポリマーがPOE、PLA、またはPLGAである、本発明1030の方法。
[本発明1032]
疾患が眼疾患であり、微粒子が60日以上の間隔をおいて患者の硝子体に送達される、本発明1030または本発明1031の方法。
[本発明1033]
タンパク質と生分解性ポリマーとを含む組成物を製造する方法であって、該方法が、
a.タンパク質粒子を得る工程;
b.該タンパク質粒子を、該ポリマーと溶媒とを含む溶液中に懸濁する工程;および
c.該溶媒を除去する工程
を含み、該ポリマーでコーティングされた該タンパク質を含む粒子が形成される、方法。
[本発明1034]
前記タンパク質を含む溶液を噴霧乾燥することによって前記タンパク質粒子が得られる、本発明1033の方法。
[本発明1035]
噴霧乾燥がデュアルノズル超音波処理、シングルノズル超音波処理、またはエレクトロスプレーによって行われる、本発明1034の方法。
[本発明1036]
噴霧乾燥により工程(b)のタンパク質懸濁液の分散液を作製することによって、溶媒を蒸発させる、本発明1033〜1035のいずれかの方法。
[本発明1037]
加熱蒸発、空気蒸発、または抽出によって溶媒が除去される、本発明1033〜1036のいずれかの方法。
[本発明1038]
ポリマーが、ポリ(乳酸)(PLA)、ポリ酸無水物であるポリ[1,6-ビス(p-カルボキシフェノキシ)ヘキサン](pCPH)、ポリ(ヒドロキシ酪酸-コヒドロキシ吉草酸)(PHB-PVA)、ポリエチレングリコール-ポリ(乳酸)コポリマー(PEG-PLA)、ポリ-D,L-ラクチド-コ-グリコリド(PLGA)、ポリオルトエステル(POE)、エチルセルロース(EC)、およびポリ-ε-カプロラクトン(PCL)からなる群より選択される、本発明1033〜1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
タンパク質が受容体-Fc融合タンパク質または抗体である、本発明1033〜1038のいずれかの方法。
[本発明1040]
タンパク質がVEGF-TrapまたはIgG分子であり、ポリマーがPOE、PLA、またはPLGAである、本発明1033〜1039のいずれかの方法。
[本発明1041]
粒子の平均直径が約15μmである、本発明1033〜1040のいずれかの方法。
[本発明1042]
タンパク質を生分解性ポリマーと組み合わせてタンパク質-ポリマー複合体を形成する工程(a);続いて、該タンパク質-ポリマー複合体を溶媒と接触させる工程(b)を含む、タンパク質の放出を調節するための方法であって、ポリマーが経時的に分解し、タンパク質が溶媒中に徐々に放出される、方法。
[本発明1043]
本発明1033〜1041のいずれかに従って工程(a)が行われる、本発明1042の方法。
[本発明1044]
タンパク質がVEGF-TrapまたはIgG分子であり、ポリマーがPOE、PLA、またはPLGAである、本発明1042または本発明1043の方法。
[本発明1045]
粒子の平均直径が約15μmである、本発明1042〜1044のいずれかの方法。
[本発明1046]
タンパク質が少なくとも3日にわたってタンパク質-ポリマー複合体から放出される、本発明1042〜1045のいずれかの方法。
[本発明1047]
タンパク質が少なくとも60日にわたってタンパク質-ポリマー複合体から放出される、本発明1042〜1046のいずれかの方法。
[本発明1048]
溶媒が緩衝生理食塩水である、本発明1042〜1047のいずれかの方法。
[本発明1049]
溶媒がインビボにある、本発明1042〜1047のいずれかの方法。
[本発明1050]
溶媒が硝子体液である、本発明1042〜1047および本発明1049のいずれかの方法。
[本発明1001]
ポリマーでコーティングされたタンパク質を含む組成物であって、直径が約5μm〜約40μmの粒子である、組成物。
[本発明1002]
タンパク質が抗原結合タンパク質である、本発明1001の組成物。
[本発明1003]
タンパク質がFcドメインを含む、本発明1001または本発明1002の組成物。
[本発明1004]
タンパク質が抗体である、本発明1001〜1003のいずれかの組成物。
[本発明1005]
タンパク質が受容体-Fc融合タンパク質である、本発明1001〜1003のいずれかの組成物。
[本発明1006]
タンパク質が抗体断片である、本発明1001〜1004のいずれかの組成物。
[本発明1007]
タンパク質がVEGF-Trapである、本発明1005の組成物。
[本発明1008]
抗体がヒトモノクローナル抗体である、本発明1004の組成物。
[本発明1009]
ポリマーが生分解性ポリマーである、本発明1001〜1008のいずれかの組成物。
[本発明1010]
ポリマーが、ポリ(乳酸)(PLA)、ポリ酸無水物であるポリ[1,6-ビス(p-カルボキシフェノキシ)ヘキサン](pCPH)、ポリ(ヒドロキシ酪酸-コヒドロキシ吉草酸)(PHB-PVA)、ポリエチレングリコール-ポリ(乳酸)コポリマー(PEG-PLA)、ポリ-D,L-ラクチド-コ-グリコリド(PLGA)、ポリオルトエステル(POE)、エチルセルロース(EC)、およびポリ-ε-カプロラクトン(PCL)からなる群より選択される、本発明1001〜1009のいずれかの組成物。
[本発明1011]
タンパク質がtrapまたは抗体のいずれかであり、ポリマーがPOEである、本発明1010の組成物。
[本発明1012]
粒子の平均直径が約15μmである、本発明1001〜1011のいずれかの組成物。
[本発明1013]
タンパク質がtrapまたは抗体のいずれかであり、ポリマーがPLGAである、本発明1001〜1010のいずれかの組成物。
[本発明1014]
直径が約2μm〜約12μmのタンパク質粒子コアと、生分解性ポリマー表層とを含む、直径が約2μm〜約70μmの微粒子。
[本発明1015]
生分解性ポリマーが、ポリ(乳酸)(PLA)、ポリ酸無水物であるポリ[1,6-ビス(p-カルボキシフェノキシ)ヘキサン](pCPH)、ポリ(ヒドロキシ酪酸-コヒドロキシ吉草酸)(PHB-PVA)、ポリエチレングリコール-ポリ(乳酸)コポリマー(PEG-PLA)、ポリ-D,L-ラクチド-コ-グリコリド(PLGA)、ポリオルトエステル(POE)、エチルセルロース(EC)、およびポリ-ε-カプロラクトン(PCL)からなる群より選択される、本発明1014の微粒子。
[本発明1016]
タンパク質粒子コアが抗原結合タンパク質を含む、本発明1014または本発明1015の微粒子。
[本発明1017]
抗原結合タンパク質が受容体-Fc融合タンパク質である、本発明1014〜1016のいずれかの微粒子。
[本発明1018]
タンパク質粒子コアがVEGF-Trapを含み、ポリマー表層がPOE、PLA、またはPLGAを含む、本発明1014〜1017のいずれかの微粒子。
[本発明1019]
抗原結合タンパク質が抗体である、本発明1014〜1016のいずれかの微粒子。
[本発明1020]
抗体がヒトIgG分子であり、ポリマー表層がPOE、PLA、またはPLGAを含む、本発明1014〜1016および1019のいずれかの微粒子。
[本発明1021]
直径が約2μm〜約12μmのタンパク質粒子コアと、生分解性ポリマー表層とを含む、直径が約2μm〜約70μmの範囲の複数の微粒子。
[本発明1022]
前記複数の微粒子が異なる速度で分解し、タンパク質が水性環境中で長期間にわたって放出される、本発明1021の複数の微粒子。
[本発明1023]
前記期間が少なくとも3日である、本発明1022の複数の微粒子。
[本発明1024]
前記期間が少なくとも60日である、本発明1022または本発明1023の複数の微粒子。
[本発明1025]
タンパク質が抗原結合タンパク質である、本発明1021〜1024のいずれかの複数の微粒子。
[本発明1026]
タンパク質が受容体-Fc融合タンパク質である、本発明1021〜1025のいずれかの複数の微粒子。
[本発明1027]
受容体-Fc融合タンパク質がVEGF Trapであり、ポリマー表層がPOE、PLA、またはPLGAを含む、本発明1021〜1026のいずれかの複数の微粒子。
[本発明1028]
抗原結合タンパク質が抗体である、本発明1021〜1025のいずれかの複数の微粒子。
[本発明1029]
抗体がヒトIgG分子であり、ポリマー表層がPOE、PLA、またはPLGAを含む、本発明1028の複数の微粒子。
[本発明1030]
本発明1021〜1029のいずれかの複数の微粒子の治療的有効量を患者に投与する工程を含む、疾患を処置する方法であって、治療タンパク質が長期間にわたって該微粒子から放出される、方法。
[本発明1031]
タンパク質がVEGF-Trapであり、ポリマーがPOE、PLA、またはPLGAである、本発明1030の方法。
[本発明1032]
疾患が眼疾患であり、微粒子が60日以上の間隔をおいて患者の硝子体に送達される、本発明1030または本発明1031の方法。
[本発明1033]
タンパク質と生分解性ポリマーとを含む組成物を製造する方法であって、該方法が、
a.タンパク質粒子を得る工程;
b.該タンパク質粒子を、該ポリマーと溶媒とを含む溶液中に懸濁する工程;および
c.該溶媒を除去する工程
を含み、該ポリマーでコーティングされた該タンパク質を含む粒子が形成される、方法。
[本発明1034]
前記タンパク質を含む溶液を噴霧乾燥することによって前記タンパク質粒子が得られる、本発明1033の方法。
[本発明1035]
噴霧乾燥がデュアルノズル超音波処理、シングルノズル超音波処理、またはエレクトロスプレーによって行われる、本発明1034の方法。
[本発明1036]
噴霧乾燥により工程(b)のタンパク質懸濁液の分散液を作製することによって、溶媒を蒸発させる、本発明1033〜1035のいずれかの方法。
[本発明1037]
加熱蒸発、空気蒸発、または抽出によって溶媒が除去される、本発明1033〜1036のいずれかの方法。
[本発明1038]
ポリマーが、ポリ(乳酸)(PLA)、ポリ酸無水物であるポリ[1,6-ビス(p-カルボキシフェノキシ)ヘキサン](pCPH)、ポリ(ヒドロキシ酪酸-コヒドロキシ吉草酸)(PHB-PVA)、ポリエチレングリコール-ポリ(乳酸)コポリマー(PEG-PLA)、ポリ-D,L-ラクチド-コ-グリコリド(PLGA)、ポリオルトエステル(POE)、エチルセルロース(EC)、およびポリ-ε-カプロラクトン(PCL)からなる群より選択される、本発明1033〜1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
タンパク質が受容体-Fc融合タンパク質または抗体である、本発明1033〜1038のいずれかの方法。
[本発明1040]
タンパク質がVEGF-TrapまたはIgG分子であり、ポリマーがPOE、PLA、またはPLGAである、本発明1033〜1039のいずれかの方法。
[本発明1041]
粒子の平均直径が約15μmである、本発明1033〜1040のいずれかの方法。
[本発明1042]
タンパク質を生分解性ポリマーと組み合わせてタンパク質-ポリマー複合体を形成する工程(a);続いて、該タンパク質-ポリマー複合体を溶媒と接触させる工程(b)を含む、タンパク質の放出を調節するための方法であって、ポリマーが経時的に分解し、タンパク質が溶媒中に徐々に放出される、方法。
[本発明1043]
本発明1033〜1041のいずれかに従って工程(a)が行われる、本発明1042の方法。
[本発明1044]
タンパク質がVEGF-TrapまたはIgG分子であり、ポリマーがPOE、PLA、またはPLGAである、本発明1042または本発明1043の方法。
[本発明1045]
粒子の平均直径が約15μmである、本発明1042〜1044のいずれかの方法。
[本発明1046]
タンパク質が少なくとも3日にわたってタンパク質-ポリマー複合体から放出される、本発明1042〜1045のいずれかの方法。
[本発明1047]
タンパク質が少なくとも60日にわたってタンパク質-ポリマー複合体から放出される、本発明1042〜1046のいずれかの方法。
[本発明1048]
溶媒が緩衝生理食塩水である、本発明1042〜1047のいずれかの方法。
[本発明1049]
溶媒がインビボにある、本発明1042〜1047のいずれかの方法。
[本発明1050]
溶媒が硝子体液である、本発明1042〜1047および本発明1049のいずれかの方法。
Claims (49)
- ポリマーでコーティングされたタンパク質を含む組成物であって、直径が約5μm〜約40μmの粒子である、組成物。
- タンパク質が抗原結合タンパク質である、請求項1に記載の組成物。
- タンパク質がFcドメインを含む、請求項1または請求項2に記載の組成物。
- タンパク質が抗体である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- タンパク質が受容体-Fc融合タンパク質である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- タンパク質が抗体断片である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物。
- タンパク質がVEGF-Trapである、請求項5に記載の組成物。
- 抗体がヒトモノクローナル抗体である、請求項4に記載の組成物。
- ポリマーが生分解性ポリマーである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の組成物。
- ポリマーが、ポリ(乳酸)(PLA)、ポリ酸無水物であるポリ[1,6-ビス(p-カルボキシフェノキシ)ヘキサン](pCPH)、ポリ(ヒドロキシ酪酸-コヒドロキシ吉草酸)(PHB-PVA)、ポリエチレングリコール-ポリ(乳酸)コポリマー(PEG-PLA)、ポリ-D,L-ラクチド-コ-グリコリド(PLGA)、ポリオルトエステル(POE)、エチルセルロース(EC)、およびポリ-ε-カプロラクトン(PCL)からなる群より選択される、請求項1〜9のいずれか一項に記載の組成物。
- タンパク質がtrapまたは抗体のいずれかであり、ポリマーがPOEである、請求項10に記載の組成物。
- 粒子の平均直径が約15μmである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の組成物。
- タンパク質がtrapまたは抗体のいずれかであり、ポリマーがPLGAである、請求項1〜10のいずれか一項に記載の組成物。
- 直径が約2μm〜約12μmのタンパク質粒子コアと、生分解性ポリマー表層とを含む、直径が約2μm〜約70μmの微粒子。
- 生分解性ポリマーが、ポリ(乳酸)(PLA)、ポリ酸無水物であるポリ[1,6-ビス(p-カルボキシフェノキシ)ヘキサン](pCPH)、ポリ(ヒドロキシ酪酸-コヒドロキシ吉草酸)(PHB-PVA)、ポリエチレングリコール-ポリ(乳酸)コポリマー(PEG-PLA)、ポリ-D,L-ラクチド-コ-グリコリド(PLGA)、ポリオルトエステル(POE)、エチルセルロース(EC)、およびポリ-ε-カプロラクトン(PCL)からなる群より選択される、請求項14に記載の微粒子。
- タンパク質粒子コアが抗原結合タンパク質を含む、請求項14または請求項15に記載の微粒子。
- 抗原結合タンパク質が受容体-Fc融合タンパク質である、請求項14〜16のいずれか一項に記載の微粒子。
- タンパク質粒子コアがVEGF-Trapを含み、ポリマー表層がPOE、PLA、またはPLGAを含む、請求項14〜17のいずれか一項に記載の微粒子。
- 抗原結合タンパク質が抗体である、請求項14〜16のいずれか一項に記載の微粒子。
- 抗体がヒトIgG分子であり、ポリマー表層がPOE、PLA、またはPLGAを含む、請求項14〜16および19のいずれか一項に記載の微粒子。
- 直径が約2μm〜約12μmのタンパク質粒子コアと、生分解性ポリマー表層とを含む、直径が約2μm〜約70μmの範囲の複数の微粒子。
- 前記複数の微粒子が異なる速度で分解し、タンパク質が水性環境中で長期間にわたって放出される、請求項21に記載の複数の微粒子。
- 前記期間が少なくとも3日である、請求項22に記載の複数の微粒子。
- 前記期間が少なくとも60日である、請求項22または請求項23に記載の複数の微粒子。
- タンパク質が抗原結合タンパク質である、請求項21〜24のいずれか一項に記載の複数の微粒子。
- タンパク質が受容体-Fc融合タンパク質である、請求項21〜25のいずれか一項に記載の複数の微粒子。
- 受容体-Fc融合タンパク質がVEGF Trapであり、ポリマー表層がPOE、PLA、またはPLGAを含む、請求項21〜26のいずれか一項に記載の複数の微粒子。
- 抗原結合タンパク質が抗体である、請求項21〜25のいずれか一項に記載の複数の微粒子。
- 抗体がヒトIgG分子であり、ポリマー表層がPOE、PLA、またはPLGAを含む、請求項28に記載の複数の微粒子。
- 請求項21〜29のいずれか一項に記載の複数の微粒子を含有し、該タンパク質が長期間にわたって該微粒子から放出されることを特徴とする徐放性製剤。
- タンパク質がVEGF-Trapであり、ポリマーがPOE、PLA、またはPLGAである、請求項30に記載の徐放性製剤。
- 該微粒子を60日以上の間隔をおいて眼疾患患者の硝子体に送達するための、請求項30または請求項31に記載の徐放性製剤。
- タンパク質と生分解性ポリマーとを含む組成物を製造する方法であって、該方法が、
a.タンパク質粒子を得る工程;
b.該タンパク質粒子を、該ポリマーと溶媒とを含む溶液中に懸濁する工程;および
c.該溶媒を除去する工程
を含み、該ポリマーでコーティングされた該タンパク質を含む粒子が形成される、方法。 - 前記タンパク質を含む溶液を噴霧乾燥することによって前記タンパク質粒子が得られる、請求項33に記載の方法。
- 噴霧乾燥がデュアルノズル超音波処理、シングルノズル超音波処理、またはエレクトロスプレーによって行われる、請求項34に記載の方法。
- 噴霧乾燥により工程(b)のタンパク質懸濁液の分散液を作製することによって、溶媒を蒸発させる、請求項33〜35のいずれか一項に記載の方法。
- 加熱蒸発、空気蒸発、または抽出によって溶媒が除去される、請求項33〜36のいずれか一項に記載の方法。
- ポリマーが、ポリ(乳酸)(PLA)、ポリ酸無水物であるポリ[1,6-ビス(p-カルボキシフェノキシ)ヘキサン](pCPH)、ポリ(ヒドロキシ酪酸-コヒドロキシ吉草酸)(PHB-PVA)、ポリエチレングリコール-ポリ(乳酸)コポリマー(PEG-PLA)、ポリ-D,L-ラクチド-コ-グリコリド(PLGA)、ポリオルトエステル(POE)、エチルセルロース(EC)、およびポリ-ε-カプロラクトン(PCL)からなる群より選択される、請求項33〜37のいずれか一項に記載の方法。
- タンパク質が受容体-Fc融合タンパク質または抗体である、請求項33〜38のいずれか一項に記載の方法。
- タンパク質がVEGF-TrapまたはIgG分子であり、ポリマーがPOE、PLA、またはPLGAである、請求項33〜39のいずれか一項に記載の方法。
- 粒子の平均直径が約15μmである、請求項33〜40のいずれか一項に記載の方法。
- タンパク質と生分解性ポリマーとから形成されたタンパク質-ポリマー複合体であって、該タンパク質-ポリマー複合体は、溶媒と接触することにより、ポリマーが経時的に分解し、タンパク質を溶媒中に徐々に放出することを特徴とする、タンパク質-ポリマー複合体。
- タンパク質がVEGF-TrapまたはIgG分子であり、ポリマーがPOE、PLA、またはPLGAである、請求項42に記載のタンパク質-ポリマー複合体。
- 該タンパク質-ポリマー複合体が、平均直径が約15μmの粒子である、請求項42または43に記載のタンパク質-ポリマー複合体。
- タンパク質が少なくとも3日にわたってタンパク質-ポリマー複合体から放出される、請求項42〜44のいずれか一項に記載のタンパク質-ポリマー複合体。
- タンパク質が少なくとも60日にわたってタンパク質-ポリマー複合体から放出される、請求項42〜45のいずれか一項に記載のタンパク質-ポリマー複合体。
- 溶媒が緩衝生理食塩水である、請求項42〜46のいずれか一項に記載のタンパク質-ポリマー複合体。
- 溶媒がインビボにある、請求項42〜46のいずれか一項に記載のタンパク質-ポリマー複合体。
- 溶媒が硝子体液である、請求項42〜46および請求項48のいずれか一項に記載のタンパク質-ポリマー複合体。
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