JP2014530840A - Ｄｇｌａ、１５−ｏｈｅｐａおよび／または１５−ｈｅｔｒｅを含む医薬組成物、ならびにその使用方法 - Google Patents

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Abstract

本開示は、座瘡またはアトピー性皮膚炎等の疾患および／または障害の治療のため単独で、または抗菌剤と併用される、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥ等の脂肪酸薬剤またはその誘導体（例えば、Ｃ１−Ｃ４エステル）を含む組成物を提供する。【選択図】なし

Description

本開示は一般に、座瘡またはアトピー性皮膚炎等の疾患および／または障害の治療のための、脂肪酸、例えば、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物に関する。
座瘡には十数のサブタイプがある。ほとんどのタイプの座瘡は、環境暴露、化学物質暴露、皮膚の物理的な外傷または擦過創、あるいは、ホルモンレベルに対する感受性に起因する。１つのタイプである尋常性座瘡、および、例えば壊死性座瘡等の座瘡の関連疾患は、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓによる細菌感染に関連する。現在、座瘡の治療のための多数のレジメンがあり、その中には過酸化ベンゾイルを含むクリームの局所適用がある。しかしながら、そのようなクリームは、細菌の増殖を減少させその疾患の臨床症状を寛解させるのに常に有効とは限らない。さらに、現在のレジメンでは副作用により有効性成分の含量が制限されている。したがって、座瘡の治療により有効な組成物に対する要望が存在する。
本発明は、座瘡またはアトピー性皮膚炎等の疾患および／または障害の治療のために、単独で、組み合わせて、あるいは抗菌剤と一緒に使用される、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥ等の脂肪酸薬剤を含む組成物を提供する。
本開示はさらに治療を必要とする対象において座瘡を治療または予防するための方法を提供し、治療有効量のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、もしくは１５−ＨＥＴｒＥ、またはそれらの組み合わせを含む医薬組成物を対象に投与することを含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを約０．１重量％〜約２０重量％含む。
一部の実施形態では、医薬組成物は１種以上の薬学的に許容可能な添加剤を含む。
一部の実施形態では、ＤＧＬＡを含む医薬組成物は、さらに治療有効量の過酸化ベンゾイルを含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、過酸化ベンゾイルを約１．２５％〜約１０重量％含む。
一部の実施形態では、１５−ＯＨＥＰＡを含む医薬組成物は、さらに治療有効量の過酸化ベンゾイル含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、過酸化ベンゾイルを約１．２５％〜約１０重量％含む。
一部の実施形態では、１５−ＨＥＴｒＥを含む医薬組成物は、さらにアダパレンを治療有効量含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、アダパレンを約０．０５％〜約０．３重量％含む。
一部の実施形態では、投与ステップには、座瘡病変の罹患皮膚の領域への組成物の局所的な適用を含む。一部の実施形態では、座瘡病変の罹患皮膚の領域は医薬組成物に適用の前に洗浄される。一部の実施形態では、座瘡病変は炎症性型および／または非炎症性のタイプの病変である。
一部の実施形態では、組成物の適用により、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％以上の座瘡病変の数が減少する。
一部の実施形態では、座瘡はＰｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓに関する。
一部の実施形態では、医薬組成物は、対象に１日１回、１日２回または１日３回投与される。
一部の実施形態では、医薬組成物はクリーム、ローション、ゲルまたはエマルジョンである。
一部の実施形態では、対象はこれまでに座瘡病変を提示した。
本開示はさらに、治療を必要とする対象において、尋常性座瘡または壊死性座瘡または酒さ性座瘡を治療または予防するための方法を提供し、対象にＤＧＬＡを治療有効量含む医薬組成物を投与することを含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、ＤＧＬＡを約０．１％〜約２０重量％含む。
一部の実施形態では、ＤＧＬＡを含む医薬組成物は、さらに治療有効量の過酸化ベンゾイル含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、過酸化ベンゾイルを約１．２５％〜約１０重量％含む。
一部の実施形態では、投与ステップには、座瘡病変の罹患皮膚の領域への組成物の局所的な適用を含む。一部の実施形態では、座瘡病変の罹患皮膚の領域は、医薬組成物の適用の前に最初に洗浄される。
一部の実施形態では、座瘡病変は炎症性型および／または非炎症性のタイプの病変である。
一部の実施形態では、組成物により座瘡病変が、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％以上減少する。
一部の実施形態では、座瘡はＰｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓに関する。
一部の実施形態では、医薬組成物は、対象に１日１回、１日２回または１日３回投与される。
一部の実施形態では、医薬組成物はクリーム、ローション、ゲルまたはエマルジョンである。
一部の実施形態では、対象はこれまでに座瘡病変を提示した。
本開示は、さらに治療有効量のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを含む座瘡の治療に使用するための組成物を提供する。一部の実施形態では、組成物は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを約０．１％〜約２０重量％含む。
一部の実施形態では、ＤＧＬＡを含む組成物は、さらに治療有効量の過酸化ベンゾイル含む。一部の実施形態では、組成物は、過酸化ベンゾイルを約１．２５％〜約１０重量％含む。
一部の実施形態では、１５−ＯＨＥＰＡを含む医薬組成物は、さらに治療有効量の過酸化ベンゾイル含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、過酸化ベンゾイルを約１．２５％〜約１０重量％含む。
一部の実施形態では、１５−ＨＥＴｒＥを含む医薬組成物は、さらにアダパレンを治療有効量含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、アダパレンを約０．０５％〜約０．３重量％含む。
本開示は、さらに座瘡の治療に使用される薬剤の抗菌活性を改善する方法を提供し、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを１以上含む組成物を薬剤に加えることを含む。一部の実施形態では、組成物は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを約０．１％〜約２０重量％含む。
一部の実施形態では、ＤＧＬＡを含む組成物は、さらに治療有効量の過酸化ベンゾイル含む。一部の実施形態では、組成物は、過酸化ベンゾイルを約１．２５％〜約１０重量％含む。
一部の実施形態では、１５−ＯＨＥＰＡを含む組成物は、さらに治療有効量の過酸化ベンゾイル含む。一部の実施形態では、組成物は、過酸化ベンゾイルを約１．２５％〜約１０重量％含む。
一部の実施形態では、１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物は、さらにアダパレンを治療有効量含む。一部の実施形態では、組成物は、アダパレンを約０．０５％〜約０．３重量％含む。
本開示は、さらにＰｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓを阻止する方法、例えば、その繁殖、増殖または再コロニー形成を阻止する方法を提供し、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓとＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物とを接触させることを含む。一部の実施形態では、組成物は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを約０．１％〜約２０重量％含む。
一部の実施形態では、ＤＧＬＡを含む医薬組成物は、さらに治療有効量の過酸化ベンゾイル含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、過酸化ベンゾイルを約１．２５％〜約１０重量％含む。
一部の実施形態では、１５−ＯＨＥＰＡを含む医薬組成物は、さらに治療有効量の過酸化ベンゾイル含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、過酸化ベンゾイルを約１．２５％〜約１０重量％含む。
一部の実施形態では、１５−ＨＥＴｒＥを含む医薬組成物は、さらにアダパレンを治療有効量含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、アダパレンを約０．０５％〜約０．３重量％含む。
本開示は、さらに座瘡の治療に使用するための製品を提供し、製品は容器と、容器内に、放出可能なように充填された治療有効量のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥとを含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを約０．１％〜約２０重量％含む。
一部の実施形態では、ＤＧＬＡを含む医薬組成物は、さらに治療有効量の過酸化ベンゾイルを含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、過酸化ベンゾイルを約１．２５％〜約１０重量％含む。
一部の実施形態では、１５−ＯＨＥＰＡを含む医薬組成物は、さらに治療有効量の過酸化ベンゾイル含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、過酸化ベンゾイルを約１．２５％〜約１０重量％含む。
一部の実施形態では、１５−ＨＥＴｒＥを含む医薬組成物は、さらにアダパレンを治療有効量含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、アダパレンを約０．０５％〜約０．３重量％含む。
本開示はさらに、治療を必要とする対象において、アトピー性皮膚炎を治療または予防するための方法を提供し、対象にＤＧＬＡ、１５ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを治療有効量含む医薬組成物を投与することを含む。
一部の実施形態では、本方法には対象にステロイドを投与することをさらに含んでもよい。一部の実施形態では、ステロイドは、コルチコステロイド、例えばヒドロコーチゾン、プレドニカルバート、フルチカゾンおよびその誘導体、またはモメタゾンおよびその誘導体である。
一部の実施形態では、対象は、治療有効量のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥおよびステロイドを併用して投与される。
一部の実施形態では、医薬組成物は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを約０．１重量％〜約２０重量％含む。
一部の実施形態では、本明細書に記載された医薬組成物は、ｓｔｅａｒｅｔｈ−２、ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１、セチルアルコール、アスコルビン酸パルミテート、約α−トコフェロール、中鎖トリグリセライド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＧＴＣＣ）、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、グリセリン、フェノキシエタノール、アスコルビン酸、カルボマー、キサンタンガム、液状大豆レシチンおよび／または香料Ｍｉｌｄ Ｃａｒｅ ３４５を１以上含む。
一部の実施形態では、投与ステップには、アトピー性皮膚炎の罹患皮膚の領域への組成物の局所的な適用を含む。
一部の実施形態では、アトピー性皮膚炎の罹患皮膚の領域は、医薬組成物の適用の前に最初に洗浄される。
一部の実施形態では、医薬組成物は、対象に１日１回、１日２回または１日３回投与される。
一部の実施形態では、医薬組成物はクリームである。
本開示は、さらにアトピー性皮膚炎の治療に使用される薬剤の有効性を改善する方法を提供し、治療有効量のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを薬剤に加えることを含む。
一部の実施形態では、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを約０．１％〜約２０重量％薬剤に加える。
本開示は、さらにアトピー性皮膚炎の治療に使用される薬剤の有効用量を減少させるための方法を提供し、治療有効量のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを薬剤に加えることを含む。
一部の実施形態では、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥの約０．１％〜約２０重量％薬剤に加える。
これらおよび本発明の他の実施形態は、以下に詳細に記載される。
本開示は、例えば、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥ等の脂肪酸薬剤を含む組成物（例えば、医薬組成物）および製剤を提供する。そのような薬剤は、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ（Ｐ．Ａｃｎｅｓ）等の細菌を減少させたり、増殖を阻止することがわかっている。本発明者らはさらに、多くのケースで既存の抗菌剤（例えば、ニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレンまたはメトロニダゾール）と組み合わせてこれら脂肪酸薬剤を使用すると、各薬剤を単独で使用する場合と比較して、細菌の増殖をさらに減少させられることを発見した。細菌の増殖を減少させ、阻止する、かつ／または予防するこれら薬剤の能力を考えると、本明細書に開示された組成物と製剤は、細菌（例えば座瘡）の増殖に関連した疾患および／または障害の治療に使用され得る。
本開示は、例えば、遊離酸または誘導体の形態でのＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥ等の脂肪酸を含み、単独で、あるいはニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレンもしくはメトロニダゾール等を含む抗菌剤と組み合わせて使用される組成物を提供する。一部の実施形態では、組成物は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡもしくは１５−ＨＥＴｒＥ、あるいはそれらの誘導体を約０．１重量％〜約２０重量％含む。考えられる組み合わせには、ＤＧＬＡと過酸化ベンゾイル、１５−ＯＨＥＰＡと過酸化ベンゾイル、１５−ＨＥＴｒＥ過酸化ベンゾイル、および１５−ＨＥＴｒＥとアダパレンを含むが、これらに限定するものではない。一部の実施形態では、ＤＧＬＡを含む組成物は、治療有効量の過酸化ベンゾイル（例えば、約１．２５％〜約１０重量％）含む。一部の実施形態では、１５−ＯＨＥＰＡを含む組成物は、過酸化アダパレンを治療有効量（例えば、約０．０５％〜約０．３重量％）含む。一部の実施形態では、１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物は、アダパレンを治療有効量（例えば、約０．０５％〜約０．３重量％）含む。
本開示は様々な形で実施できるが、本開示を開示の一例と見なし、説明した特定の実施形態への限定を意図しないという理解の下で、以下の一部の実施形態が記載される。見出しは便宜上つけられているだけであり、いかなる点においても開示を限定するものと解釈されない。任意の見出しが付けられ説明されている実施形態はいずれも、他の見出しが付けられ説明されている実施形態と一緒されてよい。
本出願で指定された様々な定量値における数値の使用は、別段の指示がない限り、指定の範囲内の最小値および最大値の両方の数値の前に単語「約」を付した場合と同様に、近似として述べられる。さらに、範囲の開示では最小値と最大値との間の列挙された全ての値を含む、連続的な範囲であることが意図され、そのような値により形成できる任意の範囲と同様である。開示した数値を他の開示した数値に分割することによって形成できる任意の比が全て（およびそのような任意の比の範囲が）本明細書に開示される。したがって、当業者はこのような比、範囲および比の範囲等の多くが、明確に本明細書にある数値に由来し得ること、および、全ての場合においてこのような比、範囲および比の範囲は、本開示の様々な実施形態を表わすことを認識するであろう。
シス−８、１１、１４−エイコサトリエン酸またはＣ ２０：３ω６（「ＤＧＬＡ」）として知られているジホモ−ガンマ−リノレン酸は、ガモレン酸またはＣ １８：３ω６（「ＧＬＡ」）と呼ばれるガンマ−リノレン酸の伸長産物である。ＧＬＡは、様々な植物、例えば２、３例を挙げると、エキウムブルガル、クロフサスグリ、ルリジサ、マツヨイグサ、スチックウィード、Ｔｒｉｃｈｏｄｅｓｍａ属の植物、およびＢｕｇｌｏｓｓｏｉｄｅｓ属の植物の天然油の構成要素である。本明細書で使用される場合、用語「ＤＧＬＡ」はＤＧＬＡ遊離酸（例えば、シス−８，１１，１４−エイコサトリエン酸）、および／または薬学的に許容可能なエステル、誘導体、それらの複合体もしくは塩、あるいは前述のいずれかの混合物を指す。一部の実施形態では、ＤＧＬＡは、Ｃ１―４アルキルエステル、例えばメチルエステルまたはエチルエステルの形態である。
１５−ヒドロキシ−エイコサ−５，８，１１，１３，１７−ペンタエン酸（「１５−ＯＨＥＰＡ」）はＥＰＡの誘導体である。本明細書で使用される場合、用語「１５−ＯＨＥＰＡ」は、１５−ＯＨＥＰＡの遊離酸形態（例えば、１５−ヒドロキシ−エイコサ−５，８，１１，１３，１７−ペンタエン酸）、および／または薬学的に許容可能なエステル、誘導体、それらの複合体もしくは塩、あるいは前述のいずれかの混合物を指す。一部の実施形態では、１５−ＯＨＥＰＡは、Ｃ１―４アルキルエステル、例えばメチルエステルまたはエチルエステルの形態である。
１５−ヒドロキシ−エイコサ−８（Ｚ），１１（Ｚ），１３（Ｅ）−トリエン酸（「１５−ＨＥＴｒＥ」）はＤＧＬＡの誘導体である。本明細書で使用される場合、用語「１５−ＨＥＴｒＥ」は、１５−ＨＥＴｒＥの遊離酸形態（例えば、１５−ヒドロキシ−エイコサ−８（Ｚ），１１（Ｚ），１３（Ｅ）−トリエン酸）、および／または薬学的に許容可能なエステル、誘導体、それらの複合体もしくは塩、あるいは前述のいずれかの混合物を指す。
本明細書で使用される場合、用語「ＤＧＬＡ誘導体」および「ＤＧＬＡの誘導体」はＤＧＬＡの化学変換から形成された化合物を指し、１５−ＨＥＴｒＥ、エステル、誘導体、それらの複合体もしくは塩、あるいは前述のいずれかの混合物を含むがこれに限定されるものではない。当業者は所与の化合物がＤＧＬＡ誘導体であるかどうか、化学構造および他の特性から容易に認識するであろう。
一実施形態において、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥは、本明細書に開示された方法または組成物での使用の前に脱臭される。一実施形態において、天然ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥは、シリカおよび炭と混合されている。一実施形態においては、シリカと炭との比は、約１：１〜約５０：１、例えば約１：１、約２：１、約３：１、約４：１、約５：１、約６：１、約７：１、約８：１、約９：１、約１０：１、約１２：１、約１４：１、約１５：１、約１６：１、約１８：１、約２０：１、約２５：１、約３０：１、約３５：１、約４０：１、約４５：１または約５０：１である。一実施形態においては、ＤＧＬＡ（または１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥ）とシリカ／炭との比は、約１：１〜約５０：１、例えば約１：１、約２：１、約３：１、約４：１、約５：１、約６：１、約７：１、約８：１、約９：１、約１０：１、約１２：１、約１４：１、約１５：１、約１６：１、約１８：１、約２０：１、約２５：１、約３０：１、約３５：１、約４０：１、約４５：１または約５０：１である。一実施形態においては、天然ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび／または１５−ＨＥＴｒＥを、セライトフィルターでろ過して脱臭する。別の実施形態では、レシチンは脂肪酸の脱臭に使用される。
様々な実施形態では、本発明は、ＤＧＬＡ、１５ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥまたはその混合物を１以上含む医薬組成物、例えば局所に送達可能な組成物を提供する。
一実施形態において、本開示は、例えば、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥまたはそれらの組み合わせを所定量（例えば、治療有効量）含む医薬組成物を提供する。一実施形態においては、医薬組成物は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥまたはそれらの組み合わせを約０．１重量％〜約２０重量％含み、例えばＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥまたはそれらの組み合わせを約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、約５重量％、約５．１重量％、約５．２重量％、約５．３重量％、約５．４重量％、約５．５重量％、約５．６重量％、約５．７重量％、約５．８重量％、約５．９重量％、約６重量％、約６．１重量％、約６．２重量％、約６．３重量％、約６．４重量％、約６．５重量％、約６．６重量％、約６．７重量％、約６．８重量％、約６．９重量％、約７重量％、約７．１重量％、約７．２重量％、約７．３重量％、約７．４重量％、約７．５重量％、約７．６重量％、約７．７重量％、約７．８重量％、約７．９重量％、約８重量％、約８．１重量％、約８．２重量％、約８．３重量％、約８．４重量％、約８．５重量％、約８．６重量％、約８．７重量％、約８．８重量％、約８．９重量％、約９重量％、約９．１重量％、約９．２重量％、約９．３重量％、約９．４重量％、約９．５重量％、約９．６重量％、約９．７重量％、約９．８重量％、約９．９重量％、約１０重量％、約１０．１重量％、約１０．２重量％、約１０．３重量％、約１０．４重量％、約１０．５重量％、約１０．６重量％、約１０．７重量％、約１０．８重量％、約１０．９重量％、約１１重量％、約１１．１重量％、約１１．２重量％、約１１．３重量％、約１１．４重量％、約１１．５重量％、約１１．６重量％、約１１．７重量％、約１１．８重量％、約１１．９重量％、約１２重量％、約１２．１重量％、約１２．２重量％、約１２．３重量％、約１２．４重量％、約１２．５重量％、約１２．６重量％、約１２．７重量％、約１２．８重量％、約１２．９重量％、約１３重量％、約１３．１重量％、約１３．２重量％、約１３．３重量％、約１３．４重量％、約１３．５重量％、約１３．６重量％、約１３．７重量％、約１３．８重量％、約１３．９重量％、約１４重量％、約１４．１重量％、約１４．２重量％、約１４．３重量％、約１４．４重量％、約１４．５重量％、約１４．６重量％、約１４．７重量％、約１４．８重量％、約１４．９重量％、約１５重量％、約１５．１重量％、約１５．２重量％、約１５．３重量％、約１５．４重量％、約１５．５重量％、約１５．６重量％、約１５．７重量％、約１５．８重量％、約１５．９重量％、約１６重量％、約１６．１重量％、約１６．２重量％、約１６．３重量％、約１６．４重量％、約１６．５重量％、約１６．６重量％、約１６．７重量％、約１６．８重量％、約１６．９重量％、約１７重量％、約１７．１重量％、約１７．２重量％、約１７．３重量％、約１７．４重量％、約１７．５重量％、約１７．６重量％、約１７．７重量％、約１７．８重量％、約１７．９重量％、約１８重量％、約１８．１重量％、約１８．２重量％、約１８．３重量％、約１８．４重量％、約１８．５重量％、約１８．６重量％、約１８．７重量％、約１８．８重量％、約１８．９重量％、約１９重量％、約１９．１重量％、約１９．２重量％、約１９．３重量％、約１９．４重量％、約１９．５重量％、約１９．６重量％、約１９．７重量％、約１９．８重量％、約１９．９重量％または約２０重量％含む。
一実施形態において、医薬組成物はさらに追加の活性剤を含む。一実施形態において、医薬組成物は追加の活性剤を、その薬剤の一般に認知された治療有効量未満の所定量含む。一実施形態において、医薬組成物は追加の活性剤を、その薬剤の一般に認知された治療有効量と等しい、またはそれを超えた量含む。一実施形態において、追加の活性剤はこれまでに座瘡の治療または予防に有効であると認識されていないものである。別の実施形態では、追加の活性剤は座瘡の治療または予防に使用することを認められているものである。一実施形態において、追加の活性剤は過酸化物である。
一実施形態において、追加の活性剤は過酸化ベンゾイルである。一実施形態において、医薬組成物は過酸化ベンゾイルを、一般に認知された治療有効量未満の所定量含む。一実施形態において、医薬組成物は過酸化ベンゾイルを、一般に認知された治療有効量と等しい、またはそれを超えた量含む。一実施形態では、医薬組成物は、過酸化ベンゾイルを約２．５％〜約１０重量％含み、例えば過酸化ベンゾイルを約１．２５重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．７重量％、約１．９重量％、約２．０重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、約５重量％、約５．１重量％、約５．２重量％、約５．３重量％、約５．４重量％、約５．５重量％、約５．６重量％、約５．７重量％、約５．８重量％、約５．９重量％、約６重量％、約６．１重量％、約６．２重量％、約６．３重量％、約６．４重量％、約６．５重量％、約６．６重量％、約６．７重量％、約６．８重量％、約６．９重量％、約７重量％、約７．１重量％、約７．２重量％、約７．３重量％、約７．４重量％、約７．５重量％、約７．６重量％、約７．７重量％、約７．８重量％、約７．９重量％、約８重量％、約８．１重量％、約８．２重量％、約８．３重量％、約８．４重量％、約８．５重量％、約８．６重量％、約８．７重量％、約８．８重量％、約８．９重量％、約９重量％、約９．１重量％、約９．２重量％、約９．３重量％、約９．４重量％、約９．５重量％、約９．６重量％、約９．７重量％、約９．８重量％、約９．９重量％または約１０重量％含む。
一実施形態において、追加の活性剤はアダパレン（６−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル］−２−ナフトエ酸である。一実施形態において、医薬組成物はアダパレンを、一般に認知された治療有効量未満の所定量含む。一実施形態において、医薬組成物はアダパレンを、一般に認知された治療有効量と等しい、またはそれを超えた量含む。一実施形態では、医薬組成物はアダパレンを約０．０５％重量％〜約０．３重量％含み、例えばアダパレンを約０．０５重量％、約０．０６重量％、約０．０７重量％、約０．０８ ％約０．０９重量％、約０．１重量％、約０．１１重量％、約０．１２重量％、約０．１３重量％、約０．１４重量％、約０．１５重量％、約０．１６重量％、約０．１７重量％、約０．１８重量％、約０．１９重量％、約０．２重量％、約０．２１重量％、約０．２２重量％、約０．２３重量％、約０．２４重量％、約０．２５重量％、約０．２６重量％、約０．２７重量％、約０．２８重量％、約０．２９重量％または約０．３重量％含む。
当業者に既知の薬学的に許容可能な任意の添加剤も、本開示による医薬組成物に使用されてもよい。治療および化粧用組成物で使用するために選択される任意の添加剤も、薬学的におよび／または美容上許容可能であるべきであり、治療組成物の使用形態、例えば、クリーム、ゲル、ミルク、オイル、ローション等に適切であるべきである。添加剤は皮膚への親和性を有し、耐容性が良好であり、適切な量で使用される場合安定しており、所望の稠度および容易性を持って適用できることが好ましい。例として、本開示による医薬組成物は、界面活性剤、保存剤、着香料、助溶剤、粘稠性補助剤、懸濁補助剤および親油相を１以上含んでもよい。
一実施形態において、医薬組成物は、エトキシ化天然脂肪族アルコール（例えば、Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２）等の界面活性剤を約０．５重量％〜約５重量％含み、例えば界面活性剤を、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約０．９５重量％、約１重量％、約１．０５重量％、約１．１重量％、約１．１５重量％、約１．２重量％、約１．２５重量％、約１．３重量％、約１．３５重量％、約１．４重量％、約１．４５重量％、約１．５重量％、約１．５５重量％、約１．６重量％、約１．６５重量％、約１．７重量％、約１．７５重量％、約１．８重量％、約１．８５重量％、約１．９重量％、約１．９５重量％、約２重量％、約２．０５重量％、約２．１重量％、約２．１５重量％、約２．２重量％、約２．２５重量％、約２．３重量％、約２．３５重量％、約２．４重量％、約２．４５重量％、約２．５重量％、約２．５５重量％、約２．６重量％、約２．６５重量％、約２．７重量％、約２．７５重量％、約２．８重量％、約２．８５重量％、約２．９重量％、約２．９５重量％、約３重量％、約３．０５重量％、約３．１重量％、約３．１５重量％、約３．２重量％、約３．２５重量％、約３．３重量％、約３．３５重量％、約３．４重量％、約３．４５重量％、約３．５重量％、約３．５５重量％、約３．６重量％、約３．６５重量％、約３．７重量％、約３．７５重量％、約３．８重量％、約３．８５重量％、約３．９重量％、約３．９５重量％、約４重量％、約４．０５重量％、約４．１重量％、約４．１５重量％、約４．２重量％、約４．２５重量％、約４．３重量％、約４．３５重量％、約４．４重量％、約４．４５重量％、約４．５重量％、約４．５５重量％、約４．６重量％、約４．６５重量％、約４．７重量％、約４．７５重量％、約４．８重量％、約４．８５重量％、約４．９重量％、約４．９５重量％、約５重量％含む。一実施形態において、界面活性剤はＳｔｅａｒｅｔｈ−２（例えば、ＢＲＩＪ Ｓ２、Ｃｒｏｄａ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｐｌｃ）である。
一実施形態において、医薬組成物は、ポリオキシエチレン脂肪エーテル（例えば、Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１）等の乳化剤を約０．５重量％〜約５重量％含み、例えばの乳化剤を、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約０．９５重量％、約１重量％、約１．０５重量％、約１．１重量％、約１．１５重量％、約１．２重量％、約１．２５重量％、約１．３重量％、約１．３５重量％、約１．４重量％、約１．４５重量％、約１．５重量％、約１．５５重量％、約１．６重量％、約１．６５重量％、約１．７重量％、約１．７５重量％、約１．８重量％、約１．８５重量％、約１．９重量％、約１．９５重量％、約２重量％、約２．０５重量％、約２．１重量％、約２．１５重量％、約２．２重量％、約２．２５重量％、約２．３重量％、約２．３５重量％、約２．４重量％、約２．４５重量％、約２．５重量％、約２．５５重量％、約２．６重量％、約２．６５重量％、約２．７重量％、約２．７５重量％、約２．８重量％、約２．８５重量％、約２．９重量％、約２．９５重量％、約３重量％、約３．０５重量％、約３．１重量％、約３．１５重量％、約３．２重量％、約３．２５重量％、約３．３重量％、約３．３５重量％、約３．４重量％、約３．４５重量％、約３．５重量％、約３．５５重量％、約３．６重量％、約３．６５重量％、約３．７重量％、約３．７５重量％、約３．８重量％、約３．８５重量％、約３．９重量％、約３．９５重量％、約４重量％、約４．０５重量％、約４．１重量％、約４．１５重量％、約４．２重量％、約４．２５重量％、約４．３重量％、約４．３５重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．５５重量％、約４．６重量％、約４．６５重量％、約４．７重量％、約４．７５重量％、約４．８重量％、約４．８５重量％、約４．９重量％、約４．９５重量％、約５重量％含む。一実施形態において、乳化剤はＳｔｅａｒｅｔｈ２１（例えば、ＢＲＩＪ Ｓ７２１、Ｃｒｏｄａ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｐｌｃ）である。
一実施形態において、医薬組成物はセチルアルコールまたは飽和セチルアルコール（例えば、セチルアルコール）等の安定剤を含む。一実施形態において、医薬組成物は、安定剤を約０．１重量％〜約５重量％含み、例えば安定剤を約０．１重量％、約０．１１重量％、約０．１２重量％、約０．１３重量％、約０．１４重量％、約０．１５重量％、約０．１６重量％、約０．１７重量％、約０．１８重量％、約０．１９重量％、約０．２重量％、約０．２１重量％、約０．２２重量％、約０．２３重量％、約０．２４重量％、約０．２５重量％、約０．２６重量％、約０．２７重量％、約０．２８重量％、約０．２９重量％、約０．３重量％、約０．３１重量％、約０．３２重量％、約０．３３重量％、約０．３４重量％、約０．３５重量％、約０．３６重量％、約０．３７重量％、約０．３８重量％、約０．３９重量％、約０．４重量％、約０．４１重量％、約０．４２重量％、約０．４３重量％、約０．４４重量％、約０．４５重量％、約０．４６重量％、約０．４７重量％、約０．４８重量％、約０．４９重量％、約０．５重量％、約０．５１重量％、約０．５２重量％、約０．５３重量％、約０．５４重量％、約０．５５重量％、約０．５６重量％、約０．５７重量％、約０．５８重量％、約０．５９重量％、約０．６重量％、約０．６１重量％、約０．６２重量％、約０．６３重量％、約０．６４重量％、約０．６５重量％、約０．６６重量％、約０．６７重量％、約０．６８重量％、約０．６９重量％、約０．７重量％、約０．７１重量％、約０．７２重量％、約０．７３重量％、約０．７４重量％、約０．７５重量％、約０．７６重量％、約０．７７重量％、約０．７８重量％、約０．７９重量％、約０．８重量％、約０．８１重量％、約０．８２重量％、約０．８３重量％、約０．８４重量％、約０．８５重量％、約０．８６重量％、約０．８７重量％、約０．８８重量％、約０．８９重量％、約０．９重量％、約０．９１重量％、約０．９２重量％、約０．９３重量％、約０．９４重量％、約０．９５重量％、約０．９６重量％、約０．９７重量％、約０．９８重量％、約０．９９重量％、約１重量％、約１．０１重量％、約１．０２重量％、約１．０３重量％、約１．０４重量％、約１．０５重量％、約１．０６重量％、約１．０７重量％、約１．０８重量％、約１．０９重量％、約１．１重量％、約１．１１重量％、約１．１２重量％、約１．１３重量％、約１．１４重量％、約１．１５重量％、約１．１６重量％、約１．１７重量％、約１．１８重量％、約１．１９重量％、約１．２重量％、約１．２１重量％、約１．２２重量％、約１．２３重量％、約１．２４重量％、約１．２５重量％、約１．２６重量％、約１．２７重量％、約１．２８重量％、約１．２９重量％、約１．３重量％、約１．３１重量％、約１．３２重量％、約１．３３重量％、約１．３４重量％、約１．３５重量％、約１．３６重量％、約１．３７重量％、約１．３８重量％、約１．３９重量％、約１．４重量％、約１．４１重量％、約１．４２重量％、約１．４３重量％、約１．４４重量％、約１．４５重量％、約１．４６重量％、約１．４７重量％、約１．４８重量％、約１．４９重量％、約１．５重量％、約１．５１重量％、約１．５２重量％、約１．５３重量％、約１．５４重量％、約１．５５重量％、約１．５６重量％、約１．５７重量％、約１．５８重量％、約１．５９重量％、約１．６重量％、約１．６１重量％、約１．６２重量％、約１．６３重量％、約１．６４重量％、約１．６５重量％、約１．６６重量％、約１．６７重量％、約１．６８重量％、約１．６９重量％、約１．７重量％、約１．７１重量％、約１．７２重量％、約１．７３重量％、約１．７４重量％、約１．７５重量％、約１．７６重量％、約１．７７重量％、約１．７８重量％、約１．７９重量％、約１．８重量％、約１．８１重量％、約１．８２重量％、約１．８３重量％、約１．８４重量％、約１．８５重量％、約１．８６重量％、約１．８７重量％、約１．８８重量％、約１．８９重量％、約１．９重量％、約１．９１重量％、約１．９２重量％、約１．９３重量％、約１．９４重量％、約１．９５重量％、約１．９６重量％、約１．９７重量％、約１．９８重量％、約１．９９重量％、約２重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％または約５重量％含む。一実施形態において、安定剤はセチルアルコール（例えば、Ｃｒｏｄａｃｏｌ Ｃ９５ ＥＰ、Ｃｒｏｄａ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｐｌｃ）である。
一実施形態において、医薬組成物は１種以上の抗酸化剤、例えばアスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウの種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノール、ナイアシンアミド等を含む。一実施形態において、医薬組成物は、抗酸化剤を約０．０１重量％〜約２重量％含み、例えば１種以上の抗酸化剤を約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．０６重量％、約０．０７重量％、約０．０８重量％、約０．０９重量％、約０．１重量％、約０．１１重量％、約０．１２重量％、約０．１３重量％、約０．１４重量％、約０．１５重量％、約０．１６重量％、約０．１７重量％、約０．１８重量％、約０．１９重量％、約０．２重量％、約０．２１重量％、約０．２２重量％、約０．２３重量％、約０．２４重量％、約０．２５重量％、約０．２６重量％、約０．２７重量％、約０．２８重量％、約０．２９重量％、約０．３重量％、約０．３１重量％、約０．３２重量％、約０．３３重量％、約０．３４重量％、約０．３５重量％、約０．３６重量％、約０．３７重量％、約０．３８重量％、約０．３９重量％、約０．４重量％、約０．４１重量％、約０．４２重量％、約０．４３重量％、約０．４４重量％、約０．４５重量％、約０．４６重量％、約０．４７重量％、約０．４８重量％、約０．４９重量％、約０．５重量％、約０．５１重量％、約０．５２重量％、約０．５３重量％、約０．５４重量％、約０．５５重量％、約０．５６重量％、約０．５７重量％、約０．５８重量％、約０．５９重量％、約０．６重量％、約０．６１重量％、約０．６２重量％、約０．６３重量％、約０．６４重量％、約０．６５重量％、約０．６６重量％、約０．６７重量％、約０．６８重量％、約０．６９重量％、約０．７重量％、約０．７１重量％、約０．７２重量％、約０．７３重量％、約０．７４重量％、約０．７５重量％、約０．７６重量％、約０．７７重量％、約０．７８重量％、約０．７９重量％、約０．８重量％、約０．８１重量％、約０．８２重量％、約０．８３重量％、約０．８４重量％、約０．８５重量％、約０．８６重量％、約０．８７重量％、約０．８８重量％、約０．８９重量％、約０．９重量％、約０．９１重量％、約０．９２重量％、約０．９３重量％、約０．９４重量％、約０．９５重量％、約０．９６重量％、約０．９７重量％、約０．９８重量％、約０．９９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％または約２重量％含む。
一実施形態において、抗酸化剤はアスコルビン酸パルミテートである。一実施形態において、抗酸化剤はα−トコフェロールである。一実施形態において、抗酸化剤はアスコルビン酸である。一実施形態において、抗酸化剤はイデベノンである。一実施形態において、抗酸化剤はユビキノンである。一実施形態において、抗酸化剤はフェルラ酸である。一実施形態において、抗酸化剤はコエンザイムＱ１０である。一実施形態において、抗酸化剤はリコピンである。一実施形態において、抗酸化剤は緑茶である。一実施形態において、抗酸化剤はカテキンである。一実施形態において、抗酸化剤はエピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）である。一実施形態において、抗酸化剤は緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）である。一実施形態において、抗酸化剤はシリマリンである。一実施形態において、抗酸化剤はコーヒーの実である。一実施形態において、抗酸化剤はレスベラトロールである。一実施形態において、抗酸化剤はブドウの種子である。一実施形態において、抗酸化剤はザクロエキスである。一実施形態において、抗酸化剤はゲニステインである。一実施形態において、抗酸化剤はピクノジェノールである。一実施形態において、抗酸化剤はナイアシンアミドである。一実施形態において、医薬組成物は、アスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウの種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノールおよびナイアシンアミドから成る群から選択される１種以上の抗酸化剤を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、アスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウの種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノールおよびナイアシンアミドから成る群から選択される１種以上の抗酸化剤を約０．１重量％〜約０．３重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、アスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウの種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノールおよびナイアシンアミドから成る群から選択される１種以上の抗酸化剤を約０．３重量％〜約０．５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、アスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムＱ１０、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガラート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウの種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノールおよびナイアシンアミドから成る群から選択される１種以上の抗酸化剤を約０．４５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、イデベノンを約０．０５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、ユビキノンを約０．０５重量％〜約１重量％含み、例えばユビキノンを約０．０５重量％、約０．１重量％、約０．１５重量％、約０．２重量％、約０．２５重量％、約０．３重量％、約０．３５重量％、約０．４重量％、約０．４５重量％、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約０．９５重量％または約１重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、フェルラ酸の約０．１重量％〜約１重量％含み、例えばフェルラ酸を約０．１重量％、約０．１５重量％、約０．２重量％、約０．２５重量％、約０．３重量％、約０．３５重量％、約０．４重量％、約０．４５重量％、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約０．９５重量％、または約１重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、アスコルビン酸パルミテートを約０．０１重量％〜約０．５重量％、α−トコフェロールを約０．０１重量％〜約０．５重量％、およびアスコルビン酸を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、アスコルビン酸パルミテートを約０．１重量％〜約０．３重量％、α−トコフェロールを約０．１重量％〜約０．３重量％、およびアスコルビン酸を約０．０５重量％〜約０．２重量％含む。一実施形態においては、医薬組成物は、アスコルビン酸パルミテートを約０．２重量％、α−トコフェロールを約０．１５重量％、およびアスコルビン酸を約０．１重量％含む。
一実施形態において、医薬組成物は完全飽和トリグリセリド（例えばＣｒｏｄａｍｏｌ ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｐｌｃ等の中鎖トリグリセライド）、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピルおよびグリセリン等の皮膚軟化剤を１以上含む。一実施形態において、医薬組成物は、皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％含み、例えば皮膚軟化剤を約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、約５重量％、約５．１重量％、約５．２重量％、約５．３重量％、約５．４重量％、約５．５重量％、約５．６重量％、約５．７重量％、約５．８重量％、約５．９重量％、約６重量％、約６．１重量％、約６．２重量％、約６．３重量％、約６．４重量％、約６．５重量％、約６．６重量％、約６．７重量％、約６．８重量％、約６．９重量％、約７重量％、約７．１重量％、約７．２重量％、約７．３重量％、約７．４重量％、約７．５重量％、約７．６重量％、約７．７重量％、約７．８重量％、約７．９重量％、約８重量％、約８．１重量％、約８．２重量％、約８．３重量％、約８．４重量％、約８．５重量％、約８．６重量％、約８．７重量％、約８．８重量％、約８．９重量％、約９重量％、約９．１重量％、約９．２重量％、約９．３重量％、約９．４重量％、約９．５重量％、約９．６重量％、約９．７重量％、約９．８重量％、約９．９重量％、約１０重量％、約１０．１重量％、約１０．２重量％、約１０．３重量％、約１０．４重量％、約１０．５重量％、約１０．６重量％、約１０．７重量％、約１０．８重量％、約１０．９重量％、約１１重量％、約１１．１重量％、約１１．２重量％、約１１．３重量％、約１１．４重量％、約１１．５重量％、約１１．６重量％、約１１．７重量％、約１１．８重量％、約１１．９重量％、約１２重量％、約１２．１重量％、約１２．２重量％、約１２．３重量％、約１２．４重量％、約１２．５重量％、約１２．６重量％、約１２．７重量％、約１２．８重量％、約１２．９重量％、約１３重量％、約１３．１重量％、約１３．２重量％、約１３．３重量％、約１３．４重量％、約１３．５重量％、約１３．６重量％、約１３．７重量％、約１３．８重量％、約１３．９重量％、約１４重量％、約１４．１重量％、約１４．２重量％、約１４．３重量％、約１４．４重量％、約１４．５重量％、約１４．６重量％、約１４．７重量％、約１４．８重量％、約１４．９重量％、約１５重量％、約１５．１重量％、約１５．２重量％、約１５．３重量％、約１５．４重量％、約１５．５重量％、約１５．６重量％、約１５．７重量％、約１５．８重量％、約１５．９重量％、約１６重量％、約１６．１重量％、約１６．２重量％、約１６．３重量％、約１６．４重量％、約１６．５重量％、約１６．６重量％、約１６．７重量％、約１６．８重量％、約１６．９重量％、約１７重量％、約１７．１重量％、約１７．２重量％、約１７．３重量％、約１７．４重量％、約１７．５重量％、約１７．６重量％、約１７．７重量％、約１７．８重量％、約１７．９重量％、約１８重量％、約１８．１重量％、約１８．２重量％、約１８．３重量％、約１８．４重量％、約１８．５重量％、約１８．６重量％、約１８．７重量％、約１８．８重量％、約１８．９重量％、約１９重量％、約１９．１重量％、約１９．２重量％、約１９．３重量％、約１９．４重量％、約１９．５重量％、約１９．６重量％、約１９．７重量％、約１９．８重量％、約１９．９重量％または約２０重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、任意の皮膚軟化剤を１つ、約０．５重量％〜約５重量％含む。一実施形態において、１種以上の皮膚軟化剤は、中鎖トリグリセライド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｐｌｃ）、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピルおよびグリセリンから成る群から選択される。
一実施形態において、医薬組成物は、中鎖トリグリセライド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＧＴＣＣ）、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピルおよびグリセリンを合計で約０．５重量〜約２０重量％の量含む。一実施形態において、医薬組成物は、中鎖トリグリセライド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＧＴＣＣ）を約０．５重量％〜約５重量％含み、例えば中鎖トリグリセライド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＧＴＣＣ）を約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％または約５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、ミリスチン酸ミリスチルを約０．５重量％〜約５重量％含み、例えばミリスチン酸ミリスチルを約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％または約５重量％含む。
一実施形態において、医薬組成物は、パルミチン酸イソプロピルを約０．５重量％〜約８重量％含み、例えばパルミチン酸イソプロピルを約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、約５重量％、約５．１重量％、約５．２重量％、約５．３重量％、約５．４重量％、約５．５重量％、約５．６重量％、約５．７重量％、約５．８重量％、約５．９重量％、約６重量％、約６．１重量％、約６．２重量％、約６．３重量％、約６．４重量％、約６．５重量％、約６．６重量％、約６．７重量％、約６．８重量％、約６．９重量％、約７重量％、約７．１重量％、約７．２重量％、約７．３重量％、約７．４重量％、約７．５重量％、約７．６重量％、約７．７重量％、約７．８重量％、約７．９重量％または約８重量％含む。
一実施形態において、医薬組成物はグリセリンを約０．５重量％〜約５重量％含み、例えばグリセリンを約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％または約５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、中鎖トリグリセライド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＧＴＣＣ）を約２重量％、ミリスチン酸ミリスチル（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＭＭ、Ｃｒｏｄａ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｐｌｃ）を約２重量％、パルミチン酸イソプロピル（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＩＰＰ、Ｃｒｏｄａ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｐｌｃ）を約４重量％、およびグリセリンを約１重量％含む。
一実施形態において、医薬組成物はフェノキシエタノール等の保存剤を含む。一実施形態において、医薬組成物は保存剤を約０．１重量％〜約５重量％含み、例えば保存剤を約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％または約５重量％含む。一実施形態において、保存剤はフェノキシエタノールである。一実施形態において、医薬組成物は、フェノキシエタノールを約０．５重量％〜約５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、フェノキシエタノールを約０．５重量％〜約２重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、フェノキシエタノールを約１重量％含む。
一実施形態において、医薬組成物は架橋重合体（例えば、カルボマー等の架橋アクリル酸ポリマー、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ＥＴＤ２０２０ＮＦ、Ｌｕｂｒｉｚｏｌ Ｃｏｒｐ．として市販）、多糖（例えば、ＣＰＫｅｌｋｏのＫｅｌｔｒｏｌ １１Ｋ等のキサンタンガム）等の増粘剤を１以上含む。一実施形態において、医薬組成物は、１種以上の増粘剤を約０．１重量％〜約５重量％含み、例えば１種以上の増粘剤を約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％または約５重量％含む。一実施形態において、１種以上の増粘剤は、１種以上の架橋されたアクリル酸ポリマーおよび多糖である。一実施形態において、１種以上の増粘剤はＣａｒｂｏｐｏｌ ＥＴＤ２０２０ＮＦとＫｅｌｔｒｏｌ １１Ｋである。一実施形態において、医薬組成物は、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ＥＴＤ２０２０ＮＦを約０．１重量％〜約５重量％、およびＫｅｌｔｒｏｌ １１Ｋを約０．１重量％〜約５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ＥＴＤ２０２０ＮＦを約０．５重量％〜約１重量％、およびＫｅｌｔｒｏｌ １１Ｋを約０．２重量％〜約１重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ＥＴＤ２０２０ＮＦを約０．８重量％、およびＫｅｌｔｒｏｌ １１Ｋを約０．４重量％含む。
一実施形態において、医薬組成物は、レシチン（例えば、Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ １４００ ＩＰＭ，Ｃａｒｇｉｌｌ，Ｉｎｃ．等の液状大豆レシチン）等の１種以上の結着剤を含む。一実施形態において、医薬組成物は、１種以上の結着剤を約０．１重量％〜約５重量％含み、例えば１種以上の結着剤を約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％または約５重量％含む。一実施形態において、１種以上の結着剤はＬｅｃｉｐｒｉｍｅ １４００ ＩＰＭを含む。一実施形態において、医薬組成物は、Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ １４００ ＩＰＭを約０．１重量％〜約５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ １４００ ＩＰＭを約０．２重量％〜約１重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ １４００ ＩＰＭを約０.５重量％含む。
一実施形態において、医薬組成物は１種以上の香料、例えばＦｌｏｒａｌ Ｓｐａ ７６０、Ｓｅｎｓｕａｌ Ｗｏｏｄ １３８またはＭｉｌｄ Ｃａｒｅ ３４５を含む。一実施形態において、医薬組成物は、１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．５重量％含み、例えば１種以上の香料を約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．０６重量％、約０．０７重量％、約０．０８重量％、約０．０９重量％、約０．１重量％、約０．１１重量％、約０．１２重量％、約０．１３重量％、約０．１４重量％、約０．１５重量％、約０．１６重量％、約０．１７重量％、約０．１８重量％、約０．１９重量％、約０．２重量％、約０．２１重量％、約０．２２重量％、約０．２３重量％、約０．２４重量％、約０．２５重量％、約０．２６重量％、約０．２７重量％、約０．２８重量％、約０．２９重量％、約０．３重量％、約０．３１重量％、約０．３２重量％、約０．３３重量％、約０．３４重量％、約０．３５重量％、約０．３６重量％、約０．３７重量％、約０．３８重量％、約０．３９重量％、約０．４重量％、約０．４１重量％、約０．４２重量％、約０．４３重量％、約０．４４重量％、約０．４５重量％、約０．４６重量％、約０．４７重量％、約０．４８重量％、約０．４９重量％または約０．５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、香料Ｍｉｌｄ Ｃａｒｅ ３４５を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、香料Ｍｉｌｄ Ｃａｒｅ ３４５を約０．０１重量％〜約０．１重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、香料Ｍｉｌｄ Ｃａｒｅ ３４５を約０．０１重量％〜約０．０５重量％含む。一実施形態において、医薬組成物は、香料Ｍｉｌｄ Ｃａｒｅ ３４５を約０．０５重量％含む。
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥの１以上を約０．５重量％〜約２０重量％；任意で過酸化ベンゾイルを約１．２５重量％〜約１０重量％；任意でアダパレンを約０.１重量％〜約０.３重量％；１種以上の界面活性剤を約０．５重量％〜約５重量％；１種以上の乳化剤を約０．５重量％〜約５重量％；１種以上の安定剤を約０．０５重量％〜約５重量％；１種以上の抗酸化剤を約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；１種以上の保存剤を約０．１重量％〜約５重量％；１種以上の増粘剤を約０．１重量％〜約５重量％；１種以上の結着剤を約０．１重量％〜約５重量％；１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥの１以上を約０．５重量％〜約２０重量％；任意で過酸化ベンゾイルを約１．２５重量％〜約１０重量％；任意でアダパレンを約０．０５重量％〜約０．３重量％；１種以上の界面活性剤を約１重量％〜約２重量％；１種以上の乳化剤を約１重量％〜約２重量％；１種以上の安定剤を約０．１重量％〜約１重量％；１種以上の抗酸化剤を約０．１重量％〜約１重量％；１種以上の皮膚軟化剤１種以上のを約５重量％〜約１５重量％；１種以上の保存剤を約０．５重量％〜約２重量％；１種以上の増粘剤を約０．５重量％〜約２重量％；１本以上の結着剤を約０．１重量％〜約２重量％；１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．１重量％含む。
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥの１以上を約０．１重量％〜約２０重量％；任意で過酸化ベンゾイルを約２．５重量％〜約１０重量％；任意でアダパレンを約０．０５重量％〜約０．３重量％；１種以上の界面活性剤を約１．６５重量％；１種以上の乳化剤を約１．３５重量％；１種以上の安定剤を約０．５重量％；１種以上の抗酸化剤を約０．４５重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約９重量％；１種以上の保存剤を約１重量％；１種以上の増粘剤を約１．２重量％；１種以上の結着剤を約０．５重量％；１種以上の香料を約０．０５重量％含む。
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥの１以上を約０．１重量％〜約２０重量％；任意で過酸化ベンゾイルを約２．５重量％〜約１０重量％；任意でアダパレンを約０．０５重量％〜約０．３重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約０．５重量％〜約５重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約０．５重量％〜約５重量％；セチルアルコールを約０．１重量％〜約５重量％；中鎖トリグリセライド、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピルおよび／またはグリセリンの組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；カルボマーおよび／またはキサンタンガムの組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；液状大豆レシチンを約０．１重量％〜約５重量％と、１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥの１以上を約０．１重量％〜約２０重量％；任意で過酸化ベンゾイルを約２．５重量％〜約１０重量％；任意でアダパレンを約０．０５重量％〜約０．３重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約１重量％〜約２重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約１重量％〜約２重量％；セチルアルコールを約０．１重量％〜約１重量％；アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロールおよびアスコルビン酸の組み合わせを約０．１重量％〜約１重量％；中鎖トリグリセライド、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピルおよび／またはグリセリンの組み合わせを約５重量％〜約１５重量％；フェノキシエタノールを約０．５重量％〜約２重量％；カルボマーおよび／またはキサンタンガムの組み合わせを約０．５重量％〜約２重量％；液状大豆レシチンを約０．１重量％〜約２重量％と、１種以上の香料を約０．０１重量％〜約０．１重量％含む。
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥの１以上を約０．１重量％〜約２０重量％；任意で過酸化ベンゾイルを約２．５重量％〜約１０重量％；任意でアダパレンを約０．０５重量％〜約０．３重量で；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約１．６５重量％；Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約１．３５重量％；セチルアルコールを約０．５重量％；アスコルビン酸パルミテートを約０．２重量％；α−トコフェロールを約０．１５重量％；アスコルビン酸を約０．１重量％；中鎖トリグリセライドを約２重量％；ミリスチン酸ミリスチルを約２重量％；パルミチン酸イソプロピルを約４重量％；グリセリンを約１重量％；フェノキシエタノールを約１重量％、カルボマーを約０．８重量％；キサンタンガムを約０．４重量％；液状大豆レシチンを約０．５重量％と、１種以上の香料を約０．０５重量％；含む。
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥの１以上を約０．１重量％〜約２０重量％；任意で過酸化ベンゾイルを約２．５重量％〜約１０重量％；任意でアダパレンを約０．０５重量％〜約０．３重量％；ＢＲＩＪ Ｓ２を約０．５重量％〜約５重量％；ＢＲＩＪ Ｓ７２１を約０．５重量％〜約５重量％；Ｃｒｏｄａｃｏｌ Ｃ９５ ＥＰを約０．１重量％〜約５重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＭＭ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＩＰＰおよび／またはグリセリンの組み合わせを約０．０１重量％〜約２重量％；１種以上の皮膚軟化剤を約０．５重量％〜約２０重量％；フェノキシエタノールを約０．１重量％〜約５重量％；Ｃａｒｂｏｐｏｌ ＥＴＤ２０２０ＮＦおよび／またはＫｅｌｔｒｏｌ １１Ｋの組み合わせを約０．１重量％〜約５重量％；Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ １４００ ＩＰＭを約０．１重量％〜約５重量％；香料ＭｉｌｄＣａｒｅ ３４５を約０．０１重量％〜約０．５重量％含む。
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥの１以上を約０．１重量％〜約２０重量％；任意で過酸化ベンゾイルを約２．５重量％〜約１０重量％；任意でアダパレンを約０．０５重量％〜約０．３重量で；ＢＲＩＪ Ｓ２を約１重量％〜約２重量％；ＢＲＩＪ Ｓ７２１を約１重量％〜約２重量％；Ｃｒｏｄａｃｏｌ Ｃ９５ ＥＰを約０．１重量％〜約１重量％；アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロールおよびアスコルビン酸の組み合わせを約０．１重量％〜約１重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＭＭ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＩＰＰおよび／またはグリセリンの組み合わせを約５重量％〜約１５重量％；フェノキシエタノールを約０．５重量％〜約２重量％；Ｃａｒｂｏｐｏｌ ＥＴＤ２０２０ＮＦおよび／またはＫｅｌｔｒｏｌ １１Ｋの組み合わせを約０．５重量％〜約２重量％；Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ １４００ ＩＰＭを約０．１重量％〜約２重量％；香料ＭｉｌｄＣａｒｅ ３４５を約００．１重量％〜約０．１重量％；含む。
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥの１以上を約０．１重量％〜約２０重量％；任意で過酸化ベンゾイルを約１．２５重量％〜約１０重量％；任意でアダパレンを約０．０５重量％〜約０．３重量％；ＢＲＩＪ Ｓ２を約１重量％〜約２重量％；ＢＲＩＪ Ｓ７２１を約１重量％〜約２重量％；Ｃｒｏｄａｃｏｌ Ｃ９５ ＥＰを約０．１重量％〜約１重量％；アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロールおよびアスコルビン酸の組み合わせを約０．１重量％〜約１重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＭＭ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＩＰＰおよび／またはグリセリンの組み合わせを約５重量％〜約１５重量％；フェノキシエタノールを約０．５重量％〜約２重量％；Ｃａｒｂｏｐｏｌ ＥＴＤ２０２０ＮＦおよび／またはＫｅｌｔｒｏｌ １１Ｋの組み合わせを約０．５重量％〜約２重量％；Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ １４００ ＩＰＭを約０．１重量％〜約５重量％；香料ＭｉｌｄＣａｒｅ ３４５を約００．１重量％〜約０．１重量％；含む。
一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥの１以上を約０．１重量％〜約２０重量％；任意で過酸化ベンゾイルを約１．２５重量％〜約１０重量％；任意でアダパレンを約０．５重量％〜約０．３重量％；ＢＲＩＪ Ｓ２を約１．６５重量％；ＢＲＩＪ Ｓ７２１を約１．３５重量％；Ｃｒｏｄａｃｏｌ Ｃ９５ ＥＰを約０．５重量％；アスコルビン酸パルミテートを約０．２重量％；α−トコフェロールを約０．１５重量％、アスコルビン酸を約０．１重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＧＴＣＣを約２重量％；Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＭＭを約２重量％；ｉｓｏｐｒｏｐｒｙｌパルミチン酸塩を約４重量％；グリセリンを約１重量％；フェノキシエタノールを約１重量％、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ＥＴＤ２０２０ＮＦを約０．８重量％；Ｋｅｌｔｒｏｌ １１Ｋを約０．４重量％；Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ １４００ ＩＰＭを約０．５重量％；香料ＭｉｌｄＣａｒｅ ３４５を約００．０５重量％含む。
本開示により使用する組成物は、１回または複数回の投与単位として調剤できる。本明細書において用語「投与単位（ｄｏｓｅ ｕｎｉｔ）」および「投与単位（ｄｏｓａｇｅ ｕｎｉｔ）」は、１回の投与で治療効果を得るために適切な治療薬の所定量を含む医薬組成物の一部分を指す。そのような投与単位は、１日当たり１回〜複数回（つまり１〜約１０回、１〜８回、１〜６回、１〜４回または１〜２回）、または治療効果を誘発するのに必要な回数だけ、投与してもよい。
一実施形態において、例えば、本明細書に開示された医薬組成物を含む組成物は、エアロゾル、ゲル、軟膏、ローション、クリーム、ゲルスティック、塗り薬またはスプレーとして調剤される。
そのような製剤は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥの所定量（例えば、治療有効量）を、ニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレンおよびメトロニダゾールから成る群から選択される１種以上の抗菌剤と組み合わせ、安定して含み得る。
本開示は、さらに座瘡の治療で使用するための製品の構成要素として、開示された組成物または製剤を提供する。一実施形態において、製品は容器と、治療有効量のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥまたはそれらの組み合わせとを含む医薬組成物を含む。一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥまたはそれらの組み合わせを約０．１重量％〜約２０重量％含む。一実施形態において、製品は本明細書に開示された医薬組成物を含む。
薬物動態／薬物力学
本明細書に開示された、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物の薬物動態および／または薬物力学は、当技術分野の既知の方法を用いて決定してよい。
実施形態において、本明細書に開示された、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物の薬物動態を、皮膚によって吸収される組成物の各種構成成分の量の決定する皮膚疱疹技術（例えばＴｏｐｅ，Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ｓｕｒｇ ２５：３４８：５２（１９９９）を参照）を使用して調査してもよい。典型的な方法では、皮膚の定義した領域に、時間の間隔を１回、または複数回空けて、組成物を１回分または複数回分の用量で接触させる。次に、表皮の水疱を、皮膚のある領域で吸引を制御して作る（例えばＫｉｉｓｔａｌａ（１９６８）Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．５０：１２９−１３７；Ｋｉｉｓｔａｌａら（１９６４）Ｌａｎｃｅｔ １９６４：１４４４−１４４５と、Ｓｃｈｒｅｉｎｅｒら（１９７８）Ｓｃａｎｄ．Ｊ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．１４（Ｓｕｐｐｌ．）：２３３−２３７）。皮膚のある領域で水疱の形成を開始する前に、その領域を温湿布で濡らす、かつ／または７０％のイソプロパノールを塗ってもよい。次に、吸引器を皮膚の領域に置き、電動真空ポンプで制御しながら吸引した。真空を、水疱を形成するのに十分な最大陰圧（例えば、０．３ｋｇ／ｃｍ２（３．１０４Ｐａ））まで時間をかけて（例えば、１分）ゆっくり増加させた。圧力を、半球状の水疱が形成されるまで数時間（例えば、２〜３時間）維持してもよい。水疱が現われたらすぐに、真空を解除し、吸込チャンバ装置を水疱を破らないように慎重に外した。その後、水疱液（例えば、５０〜５００μＬ）を吸引して調査してもよい。水疱液のサンプルは分析まで−７０℃で保管してもよい。開示された組成物由来のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、もしくは１５−ＨＥＴｒＥまたは他の構成成分の水疱液サンプル中の濃度を、例えば、ガスクロマトグラフィーＭＳ（ＧＣ／ＭＳ）、または逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）等の当技術分野における既知の方法によって決定してもよい。
本明細書で定義するＤＧＬＡを含む組成物は、約０．１ｎｇ〜１ｍｇ／ｃｍ２／ｈｒの平均流動速度で、投与後約２、４、６、８、１２、２４、４８または７２時間でＤＧＬＡを送達する。本明細書で定義する１５−ＯＨＥＰＡを含む組成物は、約０．１ｎｇ〜１ｍｇ／ｃｍ２／ｈｒの平均流動速度で、投与後約２、４、６、８、１２、２４、４８または７２時間で１５−ＯＨＥＰＡを送達する。本明細書で定義する１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物は、約０．１ｎｇ〜１ｍｇ／ｃｍ２／ｈｒの平均流動速度で、投与後約２、４、６、８、１２、２４、４８または７２時間で１５−ＨＥＴｒＥを送達する。
疾患および／または障害の治療法
本明細書に開示された組成物および製剤は、疾患および／または障害、例えば座瘡またはアトピー性皮膚炎等の皮膚の疾患および／または障害の治療に使用されてもよい。
本方法は、治療を必要とする対象における座瘡（例えば、尋常性座瘡および／または壊死性座瘡）の治療または予防のため本明細書で提供され、例えば、本明細書に記載されたＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを有効量で、例えば治療有効量（例えば、０．１重量％〜約２０重量％）含む医薬組成物を対象に投与することを含む。
本明細書で用語「座瘡」は、１つ以上の座瘡様発疹（丘疹、膿疱、包嚢など）を示す皮膚の任意の疾患または障害を指す。座瘡の例には、これらに限定しないが、尋常性座瘡、壊死性座瘡、ハロゲン座瘡、塩素座瘡、職業性座瘡、油性痙瘡、タール座瘡、夏期座瘡、熱帯座瘡、化粧品座瘡、ポマード座瘡、項部ケロイド座瘡、機械的座瘡、掻破座瘡、薬物性座瘡、乳児性座瘡、新生児座瘡、集簇性座瘡、激症座瘡、粟粒性壊疽性座瘡、顔面播種状粟粒性狼瘡、および座瘡様発疹に関連した他の皮膚障害を含む。
一実施形態において、本開示は治療を必要とする対象において、Ｐ．ａｃｎｅｓに関した座瘡を治療または予防するための方法を提供する。一実施形態において、本方法は本明細書に開示された医薬組成物、例えば治療有効量のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥまたはそれらの組み合わせを含む薬剤を対象に投与することを含む。一実施形態において、医薬組成物は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥまたはそれらの組み合わせを約０．１重量％〜約２０重量％含む。
一実施形態において、本開示は、治療を必要とする対象における、Ｐ．ａｃｎｅｓを阻止する、例えばその増殖、コロニー形成および／または感染を阻止する方法を提供する。一実施形態において、本方法は、Ｐ．ａｃｎｅｓと本明細書で開示された組成物、例えばＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥを１以上含む組成物とを接触させることを含む。一実施形態において、本組成物は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥまたはそれらの組み合わせを約０．１重量％〜約２０重量％含む。
一実施形態において、本方法では医薬組成物を投与する前に皮膚の罹患領域（および／または一般に座瘡様発疹を発症する傾向がある皮膚のある領域）を洗浄することをさらに含む。本明細書で使用される場合、用語「洗浄する」は一般に、皮膚を清潔にする、皮膚を剥離する、汚れ、油、皮膚の死細胞等を皮膚から除去する等を目的とする当業者に既知の方法を指す。
一実施形態において、本方法では、座瘡病変の罹患皮膚の領域へ、ならびに／または一般に座瘡病変を発症する傾向がある、および／もしくは以前に座瘡病変を有した皮膚のある領域へ、医薬組成物を局所的に投与することを含む。
一実施形態において、本方法は非炎症性の座瘡病変の罹患皮膚の領域に医薬組成物を局所的に投与することを含む。一実施形態において、本方法は炎症性の座瘡病変の罹患皮膚の領域に医薬組成物を局所的に投与することを含む。一実施形態において、本方法は炎症性および非炎症性の座瘡病変の罹患皮膚の領域に医薬組成物を局所的に投与することを含む。
一実施形態において、本方法は本明細書に開示された医薬組成物を、１日１回、１日２回、１日３回以上投与することを含む。
一実施形態においては、例えば、約１〜約２００週、約１〜約１００週、約１〜約８０週、約１〜約５０週、約１〜約４０週、約１〜約２０週、約１〜約１５週、約１〜約１２週、約１〜約１０週、約１〜約５週、約１〜約２週または約１週間の期間にわたる本開示による治療で、皮膚の治療部位は、治療前よりも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、あるいは約９０％を超えて座瘡病変が減少する。
本明細書で使用される場合、疾患、障害または疾病を「治療する」、またはそれらの「治療」は少なくとも、（１）疾患、障害または疾病の予防、つまり、疾患、障害または疾病に罹患する危険がある、または罹患しやすいが、まだ疾患、障害または疾病がもたらす症状を経験していない、または提示していない哺乳動物において、疾患、障害または疾病の臨床症状を発病させないこと、（２）疾患、障害または疾病を抑制すること、つまり、疾患、障害もしくは疾病またはその臨床症状の進行を妨げるか遅延させること、または（３）疾患、障害または疾病を軽減すること、つまり、疾患、障害もしくは疾病またはその臨床症状を回復させること、を部分的に含む。所与の疾患または障害に関する用語「予防」は、まだ発症していない場合には疾患の発現を予防すること、障害か疾患に罹患しやすい可能性があるが、まだ障害または疾患を有すると診断されていない対象においては疾患または障害が生じるのを予防すること、および／または既に発症している場合には、疾患／障害のさらなる進行を予防することを意味する。
本明細書で使用される場合、「有効量」とは、対象に治療効果を与えるのに要求される活性のある組成物の量を指す。本明細書で使用される場合、「治療有効量」は、治療されている疾患、障害または疾病の症状の１以上をある程度まで軽減するのに十分な、投与されている薬剤または化合物の量を指す。一部の実施形態では、結果は、疾患の兆候、症状または原因の減少および／もしくは軽減、または生体系の他の所望の変化である。例えば、一部の実施形態では、治療用途での「有効量」は、過度に有害な副作用が無い状態で、疾患の症状が臨床的に著しく減少するのに必要となる、本明細書に開示された化合物を含む組成物の量である。一部の実施形態では、任意の個々のケースにおける適切な「有効量」は用量漸増試験等の技術を使用して決定される。用語「治療有効量」は例えば、予防に有効量を含む。他の実施形態では、本明細書で開示された化合物、例えば化学式（Ａ）または化学式（Ｉ）の化合物の「有効量」は、過度に有害な副作用が無く所望の薬理効果または病状の軽減を達成するのに有効量である。他の実施形態では、「有効量」または「治療有効量」は、対象の代謝、年齢、体重、および全身状態が異なることや、治療されている症状、治療されている症状の重症度、および処方医師の判断により、対象により異なることが理解される。本文脈での用語「薬学的に許容可能な」は、問題の物質が対象に許容できない毒性を与えず、組成物の他の構成要素と相互作用しないことを意味する。
別の実施形態では、本開示は、治療を必要とする対象における、尋常性座瘡および／または壊死性座瘡の進行を遅らせる、または回復を促進する方法を提供し、治療を必要とする対象に本明細書に開示された１種以上の組成物を投与することを含む。
一実施形態において、本開示は、過酸化ベンゾイルの局所投与に関連した副作用を減少させるか防ぐ方法を提供する。過酸化ベンゾイルを高用量で投与すると、皮膚の発赤および刺激を伴う。一実施形態において、過酸化ベンゾイルの局所投与に関連した副作用を減少する方法は、過酸化ベンゾイルを含む第１の医薬組成物の投与を中止し本明細書に開示された第２の医薬組成物を対象に投与することを含む。一実施形態において、第２の医薬組成物は過酸化ベンゾイルを、第１の医薬組成物中の過酸化ベンゾイルの量未満の量含む。一実施形態において、第２の医薬組成物は過酸化ベンゾイルを、第１の医薬組成物中の過酸化ベンゾイルの量とほぼ等しい、また等しい量含む。一実施形態において、第２の医薬組成物は過酸化ベンゾイルを、第１の医薬組成物中の過酸化ベンゾイルの量より多く含む。一実施形態において、第２の医薬組成物は過酸化ベンゾイルを含まない、本質的に含まない、または事実上含まない。
一実施形態において、本開示は、レチノイドの局所投与に関連した副作用を減少させるか防ぐ方法を提供する。レチノイドを高用量で投与すると、皮膚の発赤および刺激を伴う。一実施形態において、レチノイドの局所投与に関連した副作用を減少する方法は、レチノイドを含む第１の医薬組成物の投与を中止し本明細書に開示された第２の医薬組成物を対象に投与することを含む。一実施形態において、第２の医薬組成物はレチノイドを、第１の医薬組成物中のレチノイドの量未満の量含む。一実施形態において、第２の医薬組成物はレチノイドを、第１の医薬組成物中のレチノイドの量とほぼ等しい、また等しい量含む。一実施形態において、第２の医薬組成物はレチノイドを、第１の医薬組成物中のレチノイドの量より多く含む。一実施形態において、第２の医薬組成物はレチノイドを含まない、本質的に含まない、または事実上含まない。
一実施形態において、本開示は、対象の皮膚の少なくとも一部分での皮脂の生成を減少させる方法を提供する。一実施形態において、本方法は本明細書に開示された医薬組成物の治療有効量を対象に投与することを含む。一実施形態において、本明細書に開示された医薬組成物投与後の対象の皮膚の所与の罹患領域１平方インチ当たりで生成した皮脂の量は、本明細書に開示された医薬組成物の投与前に生成された皮脂の量よりも減少している、または大幅に減少している。一実施形態において、本方法による治療により、対象の皮膚の所与の領域での皮脂の生成が、約１０％減少、約２０％減少、約３０％減少、約４０％減少、約５０％減少、約６０％減少、約７０％減少、約８０％減少、約９０％減少または９０％を超えて減少する。一実施形態において、皮脂の生成は、治療法を開始してから、約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約１週、約２週、約３週、約４週、約１月、約２月ヶ月、約３月ヶ月、約４月ヶ月、約５月ヶ月、約６月ヶ月、約７月ヶ月、約８月ヶ月、約９月ヶ月、約１０月ヶ月、約１１月ヶ月、約１２月ヶ月、約１３月ヶ月、約１４月ヶ月、約１５月ヶ月、約１６月ヶ月、約１７月ヶ月、約１８月ヶ月、約１９月ヶ月、約２０月ヶ月、約２１月ヶ月、約２２月ヶ月、約２３月ヶ月、あるいは約２４月ヶ月以内に減少する。
一実施形態において、本開示は、対象の皮膚の少なくとも一部分で瘢痕を形成する座瘡を減少する方法を提供する。一実施形態において、本方法は対象に本明細書に開示された医薬組成物の治療有効量を投与することを含む。一実施形態において、本明細書に開示された医薬組成物投与後の対象の皮膚の所与の罹患領域１平方インチ当たりの座瘡に関連した瘢痕の量は、本明細書に開示された医薬組成物の投与前の皮膚の同じ領域にあった座瘡に関連した瘢痕の量よりも減少している、または大幅に減少している。一実施形態において、本方法による治療により、対象の皮膚の所与の領域での座瘡に関連した瘢痕が、約１０％減少、約２０％減少、約３０％減少、約４０％減少、約５０％減少、約６０％減少、約７０％減少、約８０％減少、約９０％減少または９０％を超えて減少する。一実施形態において、座瘡に関連した瘢痕が、治療法を開始してから約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約１週間、約２週間、約３週間、約４週間、約１ヶ月、約２月ヶ月、約３月ヶ月、約４月ヶ月、約５月ヶ月、約６月ヶ月、約７月ヶ月、約８月ヶ月、約９月ヶ月、約１０月ヶ月、約１１月ヶ月、約１２月ヶ月、約１３月ヶ月、約１４月ヶ月、約１５月ヶ月、約１６月ヶ月、約１７月ヶ月、約１８月ヶ月、約１９月ヶ月、約２０月ヶ月、約２１月ヶ月、約２２月ヶ月、約２３月ヶ月または約２４月ヶ月以内に減少する。
本開示は、さらに座瘡の治療に使用する薬剤の抗菌活性を改善する方法を提供する。用語「抗菌剤」は抗生物質と抗真菌剤を含む。より具体的には、「抗菌剤」はメトロニダゾール、マクロライド系抗生物質、キノロン抗生物質、ペニシリン、クリンダマイシンおよびテトラサイクリンを含んでもよい。一実施形態において、本方法はＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥを１以上含む薬剤を加えることを含む。一実施形態において、薬剤はこれまで抗菌活性が認識されていなかったものである。一実施形態において、医薬組成物は、例えば、本明細書に開示された医薬組成物、例えばＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥまたはそれらの組み合わせを約０．１重量％〜約２０重量％含む医薬組成物である。
本開示は、さらに、経皮水分損失（ＴＥＷＬ）を減少させる方法を提供し、これには例えば経皮水分損失（ＴＥＷＬ）を防ぐことを含む。ＴＥＷＬ、およびＴＥＷＬに関連した疾患または障害は、皮膚の少なくとも一部分でＴＥＷＬ測定を実施して（例えば、Ｍｕｎｄｌｅｉｎら（２００８）Ｓｅｎｓｏｒｓ ａｎｄ Ａｃｔｕａｔｏｒｓ Ａ：Ｐｈｙｓｉｃａｌ １４２（１）：６７−７２参照）、正常な皮膚（例えば、疾患無し）の測定と比較して同定してもよい。ＴＥＷＬを減少させる方法には、治療を必要とする対象に本明細書に開示された医薬組成物の治療有効量を投与することを含んでもよい。そのような方法は、角質層における障害に関連した疾患または障害（例えば、アトピー性皮膚炎）の治療および／または予防に役立ててもよい。
追加の記載がなくとも、当業者は、上記の記載および以下に説明する例を使用して、本開示の薬剤を作製、利用し、特許請求された方法を実行するものと考えられる。以下の実施例は本開示の実行を容易にするために提供されるものであり、いかなる点においても以下の開示を限定するものとして解釈されるものではない。
実施例１ Ｐ．ａｃｎｅｓの増殖に対する様々な化合物の影響
ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥ等の脂肪酸を含むいくつかの化合物について、Ｐ．ａｃｎｅｓの増殖を阻止する能力を決定するためテストした。典型的な方法で、寒天希釈法を使用して各テスト化合物の最小阻止濃度（ＭＩＣ）を決定した。手短に言えば、寒天希釈法では、嫌気条件下、Ｐ．ａｃｎｅｓの増殖を促進する強化クロストリジア寒天培地（ＲＣＡ）培地において、一連の濃度の各化合物（例えば、ニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレン、メトロニダゾール、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥ）を作成することが含まれる。Ｐ．ａｃｎｅｓの種菌は３５〜３７℃でおよそ７日間Ｐ．ａｃｎｅｓをインキュベーションして作成し、ＲＣＭブロスにおいてＰ．ａｃｎｅｓの種菌を≧１．０ ＯＤ６００の濃度とした。その後、この種菌の一部を１０μＬスポットとして各プレートの表面へ添加し、７２時間以上、３５〜３７℃でインキュベートした。その後、Ｐ．ａｃｎｅｓの増殖を観察し、化合物を添加していない対照プレート、およびエリスロマイシンで調製した陽性の阻止プレートと比較した。各コロニー（スポット）の増殖プロファイルは下記の指標に従い区別した。（＋＋＋）密集増殖（対照と同等）；（＋＋）密集増殖より少ない；（＋）増殖が著しく減少し複数の小さな単一コロニーが見られる；（−）増殖無し。ニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレン、メトロニダゾール、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡおよび１５−ＨＥＴｒＥが存在する状態でのＰ．ａｃｎｅｓの増殖を、化合物の濃度を変動させて測定した（表２を参照）。次に、ＭＩＣを、試験プレートでの増殖が著しい減少（＋）を見せる濃度として（Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｍ１１−Ａ７に従い）決定した。
Figure 2014530840
ＤＧＬＡのＭＩＣを＞０．４、≦０．６と決定した。さらに、１５−ＨＥＴｒＥおよび１５−ＯＨＥＰＡのＭＩＣはそれぞれ、＞０．０１、≦０．０５および＞０．０５、≦０．０７５と決定した。
実施例２ Ｐ．ａｃｎｅｓの増殖に対する、脂肪酸化合物の他の化合物と組み合わせた場合の影響
実施例１において単独でテストした化合物を組み合わせて使用した場合のＰ．ａｃｎｅｓの増殖を阻止する能力を決定するために、互いに組み合わせてテストした。典型的な方法で、実施例１での記載と同様にして組み合わせの各々についてＭＩＣを決定した。手短に言えば、テストの組み合わせには、ＤＧＬＡとニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレンまたはメトロニダゾール；１５−ＨＥＴｒＥとニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレンまたはメトロニダゾールと、１５−ＯＨＥＰＡとニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレンまたはメトロニダゾールを含む。下記の表は、ＤＧＬＡが０．４または１．０ｍｇ／ｍＬで存在する状態でニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレンまたはメトロニダゾールの濃度を変動させたときのＰ．ａｃｎｅｓの増殖（表３）；１５−ＨＥＴｒＥが０．０１または０．０５ｍｇ／ｍＬで存在する状態でニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレンまたはメトロニダゾールの濃度を変動させたときのＰ．ａｃｎｅｓの増殖（表５）；１５−ＯＨＥＰＡが０．５または０．１ｍｇ／ｍＬで存在する状態でニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレンまたはメトロニダゾールの濃度を変動させたときのＰ．ａｃｎｅｓの増殖を（表７）；を示す
Figure 2014530840
ニコチンアミド、メトロニダゾールまたはアダパレンを含む他の化合物と組み合わせた場合のＤＧＬＡは、ＤＧＬＡ単独で使用した場合よりＰ．ａｃｎｅｓの増殖を減少させなかった。しかしながら、ＤＧＬＡ０．４ｍｇ／ｍｌを過酸化ベンゾイルと併用した場合、ＭＩＣを、＞０．６、≧０．８から、＞０．２、≦０．４に減少させた。これらの結果から、ＤＧＬＡと過酸化ベンゾイルとが相乗効果を示している可能性が示唆される。この理由は、ＤＧＬＡ０．４ｍｇ／ｍｌそのままでは効果が無いが、過酸化ベンゾイルに添加されと、ＤＧＬＡ単独の化合物での処理よりもＰ．ａｃｎｅｓの増殖率をさらに減少させられるからである（表４参照）。
Figure 2014530840
Figure 2014530840
ニコチンアミド、メトロニダゾールまたは過酸化ベンゾイルを含む他の化合物と組み合わせた場合の１５−ＨＥＴｒＥは、１５−ＨＥＴｒＥ単独で使用した場合よりＰ．ａｃｎｅｓの増殖を減少させなかった。しかしながら、１５−ＨＥＴｒＥ０．０１ｍｇ／ｍｌをアダパレンへ添加すると、アダパレンのＭＩＣを、＞０．８〜＞０．６、≦０．７に減少させた。これらの結果から、１５−ＨＥＴｒＥとアダパレンとが相乗効果を示している可能性が示唆される。この理由は、ＨＥＴｒＥ０．０１ｍｇ／ｍｌそのままでは効果が無いが、アダパレンに添加されと、１５−ＨＥＴｒＥ単独の化合物での処理よりもＰ．ａｃｎｅｓの増殖率をさらに減少させられるからである（表６参照）。
Figure 2014530840
Figure 2014530840
１５−ＯＨＥＰＡを、ニコチンアミド、メトロニダゾールまたはアダパレンを含む他の化合物と組み合わせた場合は、１５−ＯＨＥＰＡ単独で使用した場合ほどはＰ．ａｃｎｅｓの増殖を減少させなかった。しかしながら、１５−ＯＨＥＰＡ０．０５ｍｇ／ｍｌを過酸化ベンゾイルへ添加すると、過酸化ベンゾイルのＭＩＣを、＞０．６、≦０．８から、＞０．４、≦０．６に減少させた。これらの結果から、１５−ＯＨＥＰＡと過酸化ベンゾイルが相乗効果を示している可能性が示唆される。この理由は、１５−ＯＨＥＰＡ０．０５ｍｇ／ｍＬそのままでは効果が無いが、過酸化ベンゾイルに添加されと、１５−ＯＨＥＰＡ単独の化合物での処理よりもＰ．ａｃｎｅｓの増殖率をさらに減少させられるからである
（表８参照）。
Figure 2014530840
本開示は本明細書において、様々な特定の物質、手順および例への言及により記載され説明されるが、本開示はその目的のため選択される物質と手順の特定の組み合わせに制限されないことが理解される。当業者によって認識されるように、このような細部の点には多数の変形があることが示唆され得る。明細書および実施例は、以下の特許請求の範囲に示される本開示の真の範囲および趣旨の例示としてのみ見なされることが意図されている。本出願で言及された引用文献、特許、および特許出願は全て、それら全体を本明細書に参照により組み込む。

Claims (24)

  1. 治療有効量のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、または１５−ＨＥＴｒＥを含む、座瘡の治療で使用するための組成物。
  2. 前記組成物が、ＤＧＬＡまたは１５−ＯＨＥＰＡを約０．１重量％〜約２０重量％含み、さらに治療有効量の過酸化ベンゾイル含み、任意で過酸化ベンゾイルを約１．２５重量％〜約１０重量％含む、請求項１に記載の組成物。
  3. 前記組成物が、１５−ＨＥＴｒＥを約０．１重量％〜約２０重量％含み、さらにアダパレンを治療有効量含み、任意でアダパレンを約０．０５重量％〜約０．３重量％含む、請求項１に記載の組成物。
  4. 治療を必要とする対象において、アトピー性皮膚炎を治療または予防するための組成物であり、治療有効量のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、または１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物。
  5. 前記組成物が、ステロイド、任意でコルチコステロイドとの併用でアトピー性皮膚炎の治療または予防に有用であり、前記コルチコステロイドが、プレドニカルベート、フルチカゾンおよびその誘導体、またはモメタゾンおよびその誘導体から成る群から任意で選択される、請求項４に記載の組成物。
  6. 前記組成物が、前記ステロイドとの併用で投与される、請求項５に記載の組成物。
  7. 前記組成物が、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、または１５−ＨＥＴｒＥを約０．１％〜約２０重量％、ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約１．６５重量％、ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約１．３５重量％、セチルアルコールを約０．５重量％、アスコルビン酸パルミテートを約０．２重量％、ａ−トコフェロールを約０．１５重量％、中鎖脂肪酸（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＧＴＣＣ）を約２．０重量％、ミリスチン酸ミリスチルを約２．０重量％、パルミチン酸イソプロピルを約４．０重量％、グリセリンを約１．０重量％、フェノキシエタノールを約１．０重量％、アスコルビン酸を約０．１重量％、カルボマーを約０．８重量％、キサンタンガムを約０．４重量％、液状大豆レシチンを約０．５重量％、および香料Ｍｉｌｄ Ｃａｒｅ ３４５を約０．０５重量％含む、請求項１または４のうちのいずれか一項に記載の組成物。
  8. アトピー性皮膚炎に罹患した皮膚の領域へ局所的に適用される、請求項４に記載の組成物。
  9. 前１日１回、１日２回、または１日３回対象に投与される、請求項４に記載の組成物。
  10. 前記医薬組成物がクリーム、ローション、またはゲルである、請求項４に記載の組成物。
  11. 座瘡の治療に使用される薬剤の抗菌活性を改善するための方法であって、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、または１５−ＨＥＴｒＥの１以上を含む組成物を前記薬剤に添加することを含む方法。
  12. Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓとＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、または１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物とを接触させることを含む、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓを阻止する方法。
  13. 前記組成物が、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、または１５−ＨＥＴｒＥを約０．１重量％〜約２０重量％含む、請求項１１または１２に記載の方法。
  14. 前記医薬組成物が、ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約１．６５重量％、ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約１．３５重量％、セチルアルコールを約０．５重量％、アスコルビン酸パルミテートを約０．２重量％、ａ−トコフェロールを約０．１５重量％、中鎖脂肪酸（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＧＴＣＣ）を約２．０重量％、ミリスチン酸ミリスチルを約２．０重量％、パルミチン酸イソプロピルを約４．０重量％、グリセリンを約１．０重量％、フェノキシエタノールを約１．０重量％、アスコルビン酸を約０．１重量％、カルボマーを約０．８重量％、キサンタンガムを約０．４重量％、液状大豆レシチンを約０．５重量％、および香料Ｍｉｌｄ Ｃａｒｅ ３４５を約０．０５重量％含む、請求項１３に記載の方法。
  15. ＤＧＬＡまたは１５−ＯＨＥＰＡを含む前記医薬組成物がさらに、治療有効量の過酸化ベンゾイルを含み、任意で過酸化ベンゾイルを約１．２５重量％〜約１０重量％含む、請求項１３に記載の方法。
  16. １５−ＨＥＴｒＥを含む前記医薬組成物がさらに、アダパレンを治療有効量含み、任意でアダパレンを約０．０５重量％〜約０．３重量％含む、請求項１３に記載の方法。
  17. （ｉ）容器と
    （ｉｉ）前記容器内に、放出可能なように充填された治療有効量のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡまたは１５−ＨＥＴｒＥを含む医薬組成物と、を含む座瘡の治療に使用され治療に使用される製品。
  18. 前記医薬組成物が、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、または１５−ＨＥＴｒＥを約０．１重量％〜約２０重量％含む、請求項１７に記載の製品。
  19. 前記医薬組成物が、ｓｔｅａｒｅｔｈ−２を約１．６５重量％、ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１を約１．３５重量％、セチルアルコールを約０．５重量％、アスコルビン酸パルミテートを約０．２重量％、ａ−トコフェロールを約０．１５重量％、中鎖脂肪酸（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ ＧＴＣＣ）を約２．０重量％、ミリスチン酸ミリスチルを約２．０重量％、パルミチン酸イソプロピルを約４．０重量％、グリセリンを約１．０重量％、フェノキシエタノールを約１．０重量％、アスコルビン酸を約０．１重量％、カルボマーを約０．８重量％、キサンタンガムを約０．４重量％、液状大豆レシチンを約０．５重量％、および香料Ｍｉｌｄ Ｃａｒｅ ３４５を約０．０５重量％含む、請求項１８に記載の製品。
  20. ＤＧＬＡまたは１５−ＯＨＥＰＡを含む前記医薬組成物がさらに、治療有効量の過酸化ベンゾイル含み、任意で過酸化ベンゾイルを約１．２５重量％〜約１０重量％含む、請求項１７に記載の製品。
  21. １５−ＨＥＴｒＥを含む前記医薬組成物がさらに、アダパレンを治療有効量含み、任意でアダパレンを約０．０５重量％〜約０．３重量％含む、請求項１７に記載の製品。
  22. アトピー性皮膚炎の治療に使用される薬剤の有効性を改善するための方法であって、治療有効量のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、または１５−ＨＥＴｒＥを前記薬剤に添加することを含む方法。
  23. アトピー性皮膚炎の治療に使用される薬剤の有効用量を減少させるための方法であって、治療有効量のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、または１５−ＨＥＴｒＥを前記薬剤に添加することを含む方法。
  24. ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、または１５−ＨＥＴｒＥを約０．１重量％〜約２０重量％前記薬剤に添加する、請求項２２または２３に記載の方法。
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