JP2017226664A - Dgla、15−ohepaおよび/または15−hetreを含む医薬組成物、ならびにその使用方法 - Google Patents

Dgla、15−ohepaおよび/または15−hetreを含む医薬組成物、ならびにその使用方法 Download PDF

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Abstract

【課題】座瘡又はアトピー性皮膚炎等の疾患及び/又は障害の治療のための組成物の提供。
【解決手段】DGLA又は15−OHEPAを約0.1重量%〜約20重量%含み、又は15−HETrEを約0.1重量%〜約20重量%含み、更に任意で過酸化ベンゾイルを約1.25重量%〜約10重量%、又はアダパレンを約0.05重量%〜約0.3重量%含む組成物。更に任意で、プレドニカルベート、フルチカゾン及びその誘導体、又はモメタゾンおよびその誘導体から成る群から任意で選択されるコルチコステロイドとの併用で投与される。
【選択図】なし

Description

本開示は一般に、座瘡またはアトピー性皮膚炎等の疾患および/または障害の治療のた
めの、脂肪酸、例えば、DGLA、15−OHEPAおよび/または15−HETrEを
含む組成物に関する。
座瘡には十数のサブタイプがある。ほとんどのタイプの座瘡は、環境暴露、化学物質暴
露、皮膚の物理的な外傷または擦過創、あるいは、ホルモンレベルに対する感受性に起因
する。1つのタイプである尋常性座瘡、および、例えば壊死性座瘡等の座瘡の関連疾患は
、Propionibacterium acnesによる細菌感染に関連する。現在、
座瘡の治療のための多数のレジメンがあり、その中には過酸化ベンゾイルを含むクリーム
の局所適用がある。しかしながら、そのようなクリームは、細菌の増殖を減少させその疾
患の臨床症状を寛解させるのに常に有効とは限らない。さらに、現在のレジメンでは副作
用により有効性成分の含量が制限されている。したがって、座瘡の治療により有効な組成
物に対する要望が存在する。
本発明は、座瘡またはアトピー性皮膚炎等の疾患および/または障害の治療のために、
単独で、組み合わせて、あるいは抗菌剤と一緒に使用される、DGLA、15−OHEP
Aおよび/または15−HETrE等の脂肪酸薬剤を含む組成物を提供する。
本開示はさらに治療を必要とする対象において座瘡を治療または予防するための方法を
提供し、治療有効量のDGLA、15−OHEPA、もしくは15−HETrE、または
それらの組み合わせを含む医薬組成物を対象に投与することを含む。一部の実施形態では
、医薬組成物は、DGLA、15−OHEPAまたは15−HETrEを約0.1重量%
〜約20重量%含む。
一部の実施形態では、医薬組成物は1種以上の薬学的に許容可能な添加剤を含む。
一部の実施形態では、DGLAを含む医薬組成物は、さらに治療有効量の過酸化ベンゾ
イルを含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、過酸化ベンゾイルを約1.25%〜約
10重量%含む。
一部の実施形態では、15−OHEPAを含む医薬組成物は、さらに治療有効量の過酸
化ベンゾイル含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、過酸化ベンゾイルを約1.25
%〜約10重量%含む。
一部の実施形態では、15−HETrEを含む医薬組成物は、さらにアダパレンを治療
有効量含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、アダパレンを約0.05%〜約0.3
重量%含む。
一部の実施形態では、投与ステップには、座瘡病変の罹患皮膚の領域への組成物の局所
的な適用を含む。一部の実施形態では、座瘡病変の罹患皮膚の領域は医薬組成物に適用の
前に洗浄される。一部の実施形態では、座瘡病変は炎症性型および/または非炎症性のタ
イプの病変である。
一部の実施形態では、組成物の適用により、10%、20%、30%、40%、50%
、60%、70%、80%、90%以上の座瘡病変の数が減少する。
一部の実施形態では、座瘡はPropionibacterium acnesに関す
る。
一部の実施形態では、医薬組成物は、対象に1日1回、1日2回または1日3回投与さ
れる。
一部の実施形態では、医薬組成物はクリーム、ローション、ゲルまたはエマルジョンで
ある。
一部の実施形態では、対象はこれまでに座瘡病変を提示した。
本開示はさらに、治療を必要とする対象において、尋常性座瘡または壊死性座瘡または
酒さ性座瘡を治療または予防するための方法を提供し、対象にDGLAを治療有効量含む
医薬組成物を投与することを含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、DGLAを約0
.1%〜約20重量%含む。
一部の実施形態では、DGLAを含む医薬組成物は、さらに治療有効量の過酸化ベンゾ
イル含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、過酸化ベンゾイルを約1.25%〜約1
0重量%含む。
一部の実施形態では、投与ステップには、座瘡病変の罹患皮膚の領域への組成物の局所
的な適用を含む。一部の実施形態では、座瘡病変の罹患皮膚の領域は、医薬組成物の適用
の前に最初に洗浄される。
一部の実施形態では、座瘡病変は炎症性型および/または非炎症性のタイプの病変であ
る。
一部の実施形態では、組成物により座瘡病変が、約10%、20%、30%、40%、
50%、60%、70%、80%、90%以上減少する。
一部の実施形態では、座瘡はPropionibacterium acnesに関す
る。
一部の実施形態では、医薬組成物は、対象に1日1回、1日2回または1日3回投与さ
れる。
一部の実施形態では、医薬組成物はクリーム、ローション、ゲルまたはエマルジョンで
ある。
一部の実施形態では、対象はこれまでに座瘡病変を提示した。
本開示は、さらに治療有効量のDGLA、15−OHEPAまたは15−HETrEを
含む座瘡の治療に使用するための組成物を提供する。一部の実施形態では、組成物は、D
GLA、15−OHEPAまたは15−HETrEを約0.1%〜約20重量%含む。
一部の実施形態では、DGLAを含む組成物は、さらに治療有効量の過酸化ベンゾイル
含む。一部の実施形態では、組成物は、過酸化ベンゾイルを約1.25%〜約10重量%
含む。
一部の実施形態では、15−OHEPAを含む医薬組成物は、さらに治療有効量の過酸
化ベンゾイル含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、過酸化ベンゾイルを約1.25
%〜約10重量%含む。
一部の実施形態では、15−HETrEを含む医薬組成物は、さらにアダパレンを治療
有効量含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、アダパレンを約0.05%〜約0.3
重量%含む。
本開示は、さらに座瘡の治療に使用される薬剤の抗菌活性を改善する方法を提供し、D
GLA、15−OHEPAまたは15−HETrEを1以上含む組成物を薬剤に加えるこ
とを含む。一部の実施形態では、組成物は、DGLA、15−OHEPAまたは15−H
ETrEを約0.1%〜約20重量%含む。
一部の実施形態では、DGLAを含む組成物は、さらに治療有効量の過酸化ベンゾイル
含む。一部の実施形態では、組成物は、過酸化ベンゾイルを約1.25%〜約10重量%
含む。
一部の実施形態では、15−OHEPAを含む組成物は、さらに治療有効量の過酸化ベ
ンゾイル含む。一部の実施形態では、組成物は、過酸化ベンゾイルを約1.25%〜約1
0重量%含む。
一部の実施形態では、15−HETrEを含む組成物は、さらにアダパレンを治療有効
量含む。一部の実施形態では、組成物は、アダパレンを約0.05%〜約0.3重量%含
む。
本開示は、さらにPropionibacterium acnesを阻止する方法、
例えば、その繁殖、増殖または再コロニー形成を阻止する方法を提供し、Propion
ibacterium acnesとDGLA、15−OHEPAまたは15−HETr
Eを含む組成物とを接触させることを含む。一部の実施形態では、組成物は、DGLA、
15−OHEPAまたは15−HETrEを約0.1%〜約20重量%含む。
一部の実施形態では、DGLAを含む医薬組成物は、さらに治療有効量の過酸化ベンゾ
イル含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、過酸化ベンゾイルを約1.25%〜約1
0重量%含む。
一部の実施形態では、15−OHEPAを含む医薬組成物は、さらに治療有効量の過酸
化ベンゾイル含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、過酸化ベンゾイルを約1.25
%〜約10重量%含む。
一部の実施形態では、15−HETrEを含む医薬組成物は、さらにアダパレンを治療
有効量含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、アダパレンを約0.05%〜約0.3
重量%含む。
本開示は、さらに座瘡の治療に使用するための製品を提供し、製品は容器と、容器内に
、放出可能なように充填された治療有効量のDGLA、15−OHEPAまたは15−H
ETrEとを含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、DGLA、15−OHEPAま
たは15−HETrEを約0.1%〜約20重量%含む。
一部の実施形態では、DGLAを含む医薬組成物は、さらに治療有効量の過酸化ベンゾ
イルを含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、過酸化ベンゾイルを約1.25%〜約
10重量%含む。
一部の実施形態では、15−OHEPAを含む医薬組成物は、さらに治療有効量の過酸
化ベンゾイル含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、過酸化ベンゾイルを約1.25
%〜約10重量%含む。
一部の実施形態では、15−HETrEを含む医薬組成物は、さらにアダパレンを治療
有効量含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、アダパレンを約0.05%〜約0.3
重量%含む。
本開示はさらに、治療を必要とする対象において、アトピー性皮膚炎を治療または予防
するための方法を提供し、対象にDGLA、15OHEPAまたは15−HETrEを治
療有効量含む医薬組成物を投与することを含む。
一部の実施形態では、本方法には対象にステロイドを投与することをさらに含んでもよ
い。一部の実施形態では、ステロイドは、コルチコステロイド、例えばヒドロコーチゾン
、プレドニカルバート、フルチカゾンおよびその誘導体、またはモメタゾンおよびその誘
導体である。
一部の実施形態では、対象は、治療有効量のDGLA、15−OHEPAまたは15−
HETrEおよびステロイドを併用して投与される。
一部の実施形態では、医薬組成物は、DGLA、15−OHEPAまたは15−HET
rEを約0.1重量%〜約20重量%含む。
一部の実施形態では、本明細書に記載された医薬組成物は、steareth−2、s
teareth−21、セチルアルコール、アスコルビン酸パルミテート、約α−トコフ
ェロール、中鎖トリグリセライド(例えば、Crodamol GTCC)、ミリスチン
酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、グリセリン、フェノキシエタノール、アスコ
ルビン酸、カルボマー、キサンタンガム、液状大豆レシチンおよび/または香料Mild
Care 345を1以上含む。
一部の実施形態では、投与ステップには、アトピー性皮膚炎の罹患皮膚の領域への組成
物の局所的な適用を含む。
一部の実施形態では、アトピー性皮膚炎の罹患皮膚の領域は、医薬組成物の適用の前に
最初に洗浄される。
一部の実施形態では、医薬組成物は、対象に1日1回、1日2回または1日3回投与さ
れる。
一部の実施形態では、医薬組成物はクリームである。
本開示は、さらにアトピー性皮膚炎の治療に使用される薬剤の有効性を改善する方法を
提供し、治療有効量のDGLA、15−OHEPAまたは15−HETrEを薬剤に加え
ることを含む。
一部の実施形態では、DGLA、15−OHEPAまたは15−HETrEを約0.1
%〜約20重量%薬剤に加える。
本開示は、さらにアトピー性皮膚炎の治療に使用される薬剤の有効用量を減少させるた
めの方法を提供し、治療有効量のDGLA、15−OHEPAまたは15−HETrEを
薬剤に加えることを含む。
一部の実施形態では、DGLA、15−OHEPAまたは15−HETrEの約0.1
%〜約20重量%薬剤に加える。
これらおよび本発明の他の実施形態は、以下に詳細に記載される。
本開示は、例えば、DGLA、15−OHEPAおよび/または15−HETrE等の
脂肪酸薬剤を含む組成物(例えば、医薬組成物)および製剤を提供する。そのような薬剤
は、Propionibacterium acnes(P.Acnes)等の細菌を減
少させたり、増殖を阻止することがわかっている。本発明者らはさらに、多くのケースで
既存の抗菌剤(例えば、ニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレンまたはメトロニ
ダゾール)と組み合わせてこれら脂肪酸薬剤を使用すると、各薬剤を単独で使用する場合
と比較して、細菌の増殖をさらに減少させられることを発見した。細菌の増殖を減少させ
、阻止する、かつ/または予防するこれら薬剤の能力を考えると、本明細書に開示された
組成物と製剤は、細菌(例えば座瘡)の増殖に関連した疾患および/または障害の治療に
使用され得る。
本開示は、例えば、遊離酸または誘導体の形態でのDGLA、15−OHEPAおよび
/または15−HETrE等の脂肪酸を含み、単独で、あるいはニコチンアミド、過酸化
ベンゾイル、アダパレンもしくはメトロニダゾール等を含む抗菌剤と組み合わせて使用さ
れる組成物を提供する。一部の実施形態では、組成物は、DGLA、15−OHEPAも
しくは15−HETrE、あるいはそれらの誘導体を約0.1重量%〜約20重量%含む
。考えられる組み合わせには、DGLAと過酸化ベンゾイル、15−OHEPAと過酸化
ベンゾイル、15−HETrE過酸化ベンゾイル、および15−HETrEとアダパレン
を含むが、これらに限定するものではない。一部の実施形態では、DGLAを含む組成物
は、治療有効量の過酸化ベンゾイル(例えば、約1.25%〜約10重量%)含む。一部
の実施形態では、15−OHEPAを含む組成物は、過酸化アダパレンを治療有効量(例
えば、約0.05%〜約0.3重量%)含む。一部の実施形態では、15−HETrEを
含む組成物は、アダパレンを治療有効量(例えば、約0.05%〜約0.3重量%)含む
本開示は様々な形で実施できるが、本開示を開示の一例と見なし、説明した特定の実施
形態への限定を意図しないという理解の下で、以下の一部の実施形態が記載される。見出
しは便宜上つけられているだけであり、いかなる点においても開示を限定するものと解釈
されない。任意の見出しが付けられ説明されている実施形態はいずれも、他の見出しが付
けられ説明されている実施形態と一緒にされてよい。
本出願で指定された様々な定量値における数値の使用は、別段の指示がない限り、指定
の範囲内の最小値および最大値の両方の数値の前に単語「約」を付した場合と同様に、近
似として述べられる。さらに、範囲の開示では最小値と最大値との間の列挙された全ての
値を含む、連続的な範囲であることが意図され、そのような値により形成できる任意の範
囲と同様である。開示した数値を他の開示した数値に分割することによって形成できる任
意の比が全て(およびそのような任意の比の範囲が)本明細書に開示される。したがって
、当業者はこのような比、範囲および比の範囲等の多くが、明確に本明細書にある数値に
由来し得ること、および、全ての場合においてこのような比、範囲および比の範囲は、本
開示の様々な実施形態を表わすことを認識するであろう。
シス−8、11、14−エイコサトリエン酸またはC 20:3ω6(「DGLA」)
として知られているジホモ−ガンマ−リノレン酸は、ガモレン酸またはC 18:3ω6
(「GLA」)と呼ばれるガンマ−リノレン酸の伸長産物である。GLAは、様々な植物
、例えば2、3例を挙げると、エキウムブルガル、クロフサスグリ、ルリジサ、マツヨイ
グサ、スチックウィード、Trichodesma属の植物、およびBuglossoi
des属の植物の天然油の構成要素である。本明細書で使用される場合、用語「DGLA
」はDGLA遊離酸(例えば、シス−8,11,14−エイコサトリエン酸)、および/
または薬学的に許容可能なエステル、誘導体、それらの複合体もしくは塩、あるいは前述
のいずれかの混合物を指す。一部の実施形態では、DGLAは、C1―4アルキルエステ
ル、例えばメチルエステルまたはエチルエステルの形態である。
15−ヒドロキシ−エイコサ−5,8,11,13,17−ペンタエン酸(「15−O
HEPA」)はEPAの誘導体である。本明細書で使用される場合、用語「15−OHE
PA」は、15−OHEPAの遊離酸形態(例えば、15−ヒドロキシ−エイコサ−5,
8,11,13,17−ペンタエン酸)、および/または薬学的に許容可能なエステル、
誘導体、それらの複合体もしくは塩、あるいは前述のいずれかの混合物を指す。一部の実
施形態では、15−OHEPAは、C1―4アルキルエステル、例えばメチルエステルま
たはエチルエステルの形態である。
15−ヒドロキシ−エイコサ−8(Z),11(Z),13(E)−トリエン酸(「1
5−HETrE」)はDGLAの誘導体である。本明細書で使用される場合、用語「15
−HETrE」は、15−HETrEの遊離酸形態(例えば、15−ヒドロキシ−エイコ
サ−8(Z),11(Z),13(E)−トリエン酸)、および/または薬学的に許容可
能なエステル、誘導体、それらの複合体もしくは塩、あるいは前述のいずれかの混合物を
指す。
本明細書で使用される場合、用語「DGLA誘導体」および「DGLAの誘導体」はD
GLAの化学変換から形成された化合物を指し、15−HETrE、エステル、誘導体、
それらの複合体もしくは塩、あるいは前述のいずれかの混合物を含むがこれに限定される
ものではない。当業者は所与の化合物がDGLA誘導体であるかどうか、化学構造および
他の特性から容易に認識するであろう。
一実施形態において、DGLA、15−OHEPAおよび/または15−HETrEは
、本明細書に開示された方法または組成物での使用の前に脱臭される。一実施形態におい
て、天然DGLA、15−OHEPAおよび/または15−HETrEは、シリカおよび
炭と混合されている。一実施形態においては、シリカと炭との比は、約1:1〜約50:
1、例えば約1:1、約2:1、約3:1、約4:1、約5:1、約6:1、約7:1、
約8:1、約9:1、約10:1、約12:1、約14:1、約15:1、約16:1、
約18:1、約20:1、約25:1、約30:1、約35:1、約40:1、約45:
1または約50:1である。一実施形態においては、DGLA(または15−OHEPA
または15−HETrE)とシリカ/炭との比は、約1:1〜約50:1、例えば約1:
1、約2:1、約3:1、約4:1、約5:1、約6:1、約7:1、約8:1、約9:
1、約10:1、約12:1、約14:1、約15:1、約16:1、約18:1、約2
0:1、約25:1、約30:1、約35:1、約40:1、約45:1または約50:
1である。一実施形態においては、天然DGLA、15−OHEPAおよび/または15
−HETrEを、セライトフィルターでろ過して脱臭する。別の実施形態では、レシチン
は脂肪酸の脱臭に使用される。
様々な実施形態では、本発明は、DGLA、15OHEPA、15−HETrEまたは
その混合物を1以上含む医薬組成物、例えば局所に送達可能な組成物を提供する。
一実施形態において、本開示は、例えば、DGLA、15−OHEPA、15−HET
rEまたはそれらの組み合わせを所定量(例えば、治療有効量)含む医薬組成物を提供す
る。一実施形態においては、医薬組成物は、DGLA、15−OHEPA、15−HET
rEまたはそれらの組み合わせを約0.1重量%〜約20重量%含み、例えばDGLA、
15−OHEPA、15−HETrEまたはそれらの組み合わせを約0.1重量%、約0
.2重量%、約0.3重量%、約0.4重量%、約0.5重量%、約0.6重量%、約0
.7重量%、約0.8重量%、約0.9重量%、約1重量%、約1.1重量%、約1.2
重量%、約1.3重量%、約1.4重量%、約1.5重量%、約1.6重量%、約1.7
重量%、約1.8重量%、約1.9重量%、約2重量%、約2.1重量%、約2.2重量
%、約2.3重量%、約2.4重量%、約2.5重量%、約2.6重量%、約2.7重量
%、約2.8重量%、約2.9重量%、約3重量%、約3.1重量%、約3.2重量%、
約3.3重量%、約3.4重量%、約3.5重量%、約3.6重量%、約3.7重量%、
約3.8重量%、約3.9重量%、約4重量%、約4.1重量%、約4.2重量%、約4
.3重量%、約4.4重量%、約4.5重量%、約4.6重量%、約4.7重量%、約4
.8重量%、約4.9重量%、約5重量%、約5.1重量%、約5.2重量%、約5.3
重量%、約5.4重量%、約5.5重量%、約5.6重量%、約5.7重量%、約5.8
重量%、約5.9重量%、約6重量%、約6.1重量%、約6.2重量%、約6.3重量
%、約6.4重量%、約6.5重量%、約6.6重量%、約6.7重量%、約6.8重量
%、約6.9重量%、約7重量%、約7.1重量%、約7.2重量%、約7.3重量%、
約7.4重量%、約7.5重量%、約7.6重量%、約7.7重量%、約7.8重量%、
約7.9重量%、約8重量%、約8.1重量%、約8.2重量%、約8.3重量%、約8
.4重量%、約8.5重量%、約8.6重量%、約8.7重量%、約8.8重量%、約8
.9重量%、約9重量%、約9.1重量%、約9.2重量%、約9.3重量%、約9.4
重量%、約9.5重量%、約9.6重量%、約9.7重量%、約9.8重量%、約9.9
重量%、約10重量%、約10.1重量%、約10.2重量%、約10.3重量%、約1
0.4重量%、約10.5重量%、約10.6重量%、約10.7重量%、約10.8重
量%、約10.9重量%、約11重量%、約11.1重量%、約11.2重量%、約11
.3重量%、約11.4重量%、約11.5重量%、約11.6重量%、約11.7重量
%、約11.8重量%、約11.9重量%、約12重量%、約12.1重量%、約12.
2重量%、約12.3重量%、約12.4重量%、約12.5重量%、約12.6重量%
、約12.7重量%、約12.8重量%、約12.9重量%、約13重量%、約13.1
重量%、約13.2重量%、約13.3重量%、約13.4重量%、約13.5重量%、
約13.6重量%、約13.7重量%、約13.8重量%、約13.9重量%、約14重
量%、約14.1重量%、約14.2重量%、約14.3重量%、約14.4重量%、約
14.5重量%、約14.6重量%、約14.7重量%、約14.8重量%、約14.9
重量%、約15重量%、約15.1重量%、約15.2重量%、約15.3重量%、約1
5.4重量%、約15.5重量%、約15.6重量%、約15.7重量%、約15.8重
量%、約15.9重量%、約16重量%、約16.1重量%、約16.2重量%、約16
.3重量%、約16.4重量%、約16.5重量%、約16.6重量%、約16.7重量
%、約16.8重量%、約16.9重量%、約17重量%、約17.1重量%、約17.
2重量%、約17.3重量%、約17.4重量%、約17.5重量%、約17.6重量%
、約17.7重量%、約17.8重量%、約17.9重量%、約18重量%、約18.1
重量%、約18.2重量%、約18.3重量%、約18.4重量%、約18.5重量%、
約18.6重量%、約18.7重量%、約18.8重量%、約18.9重量%、約19重
量%、約19.1重量%、約19.2重量%、約19.3重量%、約19.4重量%、約
19.5重量%、約19.6重量%、約19.7重量%、約19.8重量%、約19.9
重量%または約20重量%含む。
一実施形態において、医薬組成物はさらに追加の活性剤を含む。一実施形態において、
医薬組成物は追加の活性剤を、その薬剤の一般に認知された治療有効量未満の所定量含む
。一実施形態において、医薬組成物は追加の活性剤を、その薬剤の一般に認知された治療
有効量と等しい、またはそれを超えた量含む。一実施形態において、追加の活性剤はこれ
までに座瘡の治療または予防に有効であると認識されていないものである。別の実施形態
では、追加の活性剤は座瘡の治療または予防に使用することを認められているものである
。一実施形態において、追加の活性剤は過酸化物である。
一実施形態において、追加の活性剤は過酸化ベンゾイルである。一実施形態において、
医薬組成物は過酸化ベンゾイルを、一般に認知された治療有効量未満の所定量含む。一実
施形態において、医薬組成物は過酸化ベンゾイルを、一般に認知された治療有効量と等し
い、またはそれを超えた量含む。一実施形態では、医薬組成物は、過酸化ベンゾイルを約
2.5%〜約10重量%含み、例えば過酸化ベンゾイルを約1.25重量%、約1.3重
量%、約1.4重量%、約1.5重量%、約1.6重量%、約1.7重量%、約1.7重
量%、約1.9重量%、約2.0重量%、約2.1重量%、約2.2重量%、約2.3重
量%、約2.4重量%、約2.5重量%、約2.6重量%、約2.7重量%、約2.8重
量%、約2.9重量%、約3重量%、約3.1重量%、約3.2重量%、約3.3重量%
、約3.4重量%、約3.5重量%、約3.6重量%、約3.7重量%、約3.8重量%
、約3.9重量%、約4重量%、約4.1重量%、約4.2重量%、約4.3重量%、約
4.4重量%、約4.5重量%、約4.6重量%、約4.7重量%、約4.8重量%、約
4.9重量%、約5重量%、約5.1重量%、約5.2重量%、約5.3重量%、約5.
4重量%、約5.5重量%、約5.6重量%、約5.7重量%、約5.8重量%、約5.
9重量%、約6重量%、約6.1重量%、約6.2重量%、約6.3重量%、約6.4重
量%、約6.5重量%、約6.6重量%、約6.7重量%、約6.8重量%、約6.9重
量%、約7重量%、約7.1重量%、約7.2重量%、約7.3重量%、約7.4重量%
、約7.5重量%、約7.6重量%、約7.7重量%、約7.8重量%、約7.9重量%
、約8重量%、約8.1重量%、約8.2重量%、約8.3重量%、約8.4重量%、約
8.5重量%、約8.6重量%、約8.7重量%、約8.8重量%、約8.9重量%、約
9重量%、約9.1重量%、約9.2重量%、約9.3重量%、約9.4重量%、約9.
5重量%、約9.6重量%、約9.7重量%、約9.8重量%、約9.9重量%または約
10重量%含む。
一実施形態において、追加の活性剤はアダパレン(6−[3−(1−アダマンチル)−
4−メトキシフェニル]−2−ナフトエ酸である。一実施形態において、医薬組成物はア
ダパレンを、一般に認知された治療有効量未満の所定量含む。一実施形態において、医薬
組成物はアダパレンを、一般に認知された治療有効量と等しい、またはそれを超えた量含
む。一実施形態では、医薬組成物はアダパレンを約0.05%重量%〜約0.3重量%含
み、例えばアダパレンを約0.05重量%、約0.06重量%、約0.07重量%、約0
.08 %約0.09重量%、約0.1重量%、約0.11重量%、約0.12重量%、
約0.13重量%、約0.14重量%、約0.15重量%、約0.16重量%、約0.1
7重量%、約0.18重量%、約0.19重量%、約0.2重量%、約0.21重量%、
約0.22重量%、約0.23重量%、約0.24重量%、約0.25重量%、約0.2
6重量%、約0.27重量%、約0.28重量%、約0.29重量%または約0.3重量
%含む。
当業者に既知の薬学的に許容可能な任意の添加剤も、本開示による医薬組成物に使用さ
れてもよい。治療および化粧用組成物で使用するために選択される任意の添加剤も、薬学
的におよび/または美容上許容可能であるべきであり、治療組成物の使用形態、例えば、
クリーム、ゲル、ミルク、オイル、ローション等に適切であるべきである。添加剤は皮膚
への親和性を有し、耐容性が良好であり、適切な量で使用される場合安定しており、所望
の稠度および容易性を持って適用できることが好ましい。例として、本開示による医薬組
成物は、界面活性剤、保存剤、着香料、助溶剤、粘稠性補助剤、懸濁補助剤および親油相
を1以上含んでもよい。
一実施形態において、医薬組成物は、エトキシ化天然脂肪族アルコール(例えば、St
eareth−2)等の界面活性剤を約0.5重量%〜約5重量%含み、例えば界面活性
剤を、約0.5重量%、約0.55重量%、約0.6重量%、約0.65重量%、約0.
7重量%、約0.75重量%、約0.8重量%、約0.85重量%、約0.9重量%、約
0.95重量%、約1重量%、約1.05重量%、約1.1重量%、約1.15重量%、
約1.2重量%、約1.25重量%、約1.3重量%、約1.35重量%、約1.4重量
%、約1.45重量%、約1.5重量%、約1.55重量%、約1.6重量%、約1.6
5重量%、約1.7重量%、約1.75重量%、約1.8重量%、約1.85重量%、約
1.9重量%、約1.95重量%、約2重量%、約2.05重量%、約2.1重量%、約
2.15重量%、約2.2重量%、約2.25重量%、約2.3重量%、約2.35重量
%、約2.4重量%、約2.45重量%、約2.5重量%、約2.55重量%、約2.6
重量%、約2.65重量%、約2.7重量%、約2.75重量%、約2.8重量%、約2
.85重量%、約2.9重量%、約2.95重量%、約3重量%、約3.05重量%、約
3.1重量%、約3.15重量%、約3.2重量%、約3.25重量%、約3.3重量%
、約3.35重量%、約3.4重量%、約3.45重量%、約3.5重量%、約3.55
重量%、約3.6重量%、約3.65重量%、約3.7重量%、約3.75重量%、約3
.8重量%、約3.85重量%、約3.9重量%、約3.95重量%、約4重量%、約4
.05重量%、約4.1重量%、約4.15重量%、約4.2重量%、約4.25重量%
、約4.3重量%、約4.35重量%、約4.4重量%、約4.45重量%、約4.5重
量%、約4.55重量%、約4.6重量%、約4.65重量%、約4.7重量%、約4.
75重量%、約4.8重量%、約4.85重量%、約4.9重量%、約4.95重量%、
約5重量%含む。一実施形態において、界面活性剤はSteareth−2(例えば、B
RIJ S2、Croda International plc)である。
一実施形態において、医薬組成物は、ポリオキシエチレン脂肪エーテル(例えば、St
eareth−21)等の乳化剤を約0.5重量%〜約5重量%含み、例えばの乳化剤を
、約0.5重量%、約0.55重量%、約0.6重量%、約0.65重量%、約0.7重
量%、約0.75重量%、約0.8重量%、約0.85重量%、約0.9重量%、約0.
95重量%、約1重量%、約1.05重量%、約1.1重量%、約1.15重量%、約1
.2重量%、約1.25重量%、約1.3重量%、約1.35重量%、約1.4重量%、
約1.45重量%、約1.5重量%、約1.55重量%、約1.6重量%、約1.65重
量%、約1.7重量%、約1.75重量%、約1.8重量%、約1.85重量%、約1.
9重量%、約1.95重量%、約2重量%、約2.05重量%、約2.1重量%、約2.
15重量%、約2.2重量%、約2.25重量%、約2.3重量%、約2.35重量%、
約2.4重量%、約2.45重量%、約2.5重量%、約2.55重量%、約2.6重量
%、約2.65重量%、約2.7重量%、約2.75重量%、約2.8重量%、約2.8
5重量%、約2.9重量%、約2.95重量%、約3重量%、約3.05重量%、約3.
1重量%、約3.15重量%、約3.2重量%、約3.25重量%、約3.3重量%、約
3.35重量%、約3.4重量%、約3.45重量%、約3.5重量%、約3.55重量
%、約3.6重量%、約3.65重量%、約3.7重量%、約3.75重量%、約3.8
重量%、約3.85重量%、約3.9重量%、約3.95重量%、約4重量%、約4.0
5重量%、約4.1重量%、約4.15重量%、約4.2重量%、約4.25重量%、約
4.3重量%、約4.35重量%、約4.4重量%、約4.5重量%、約4.55重量%
、約4.6重量%、約4.65重量%、約4.7重量%、約4.75重量%、約4.8重
量%、約4.85重量%、約4.9重量%、約4.95重量%、約5重量%含む。一実施
形態において、乳化剤はSteareth21(例えば、BRIJ S721、Crod
a International plc)である。
一実施形態において、医薬組成物はセチルアルコールまたは飽和セチルアルコール(例
えば、セチルアルコール)等の安定剤を含む。一実施形態において、医薬組成物は、安定
剤を約0.1重量%〜約5重量%含み、例えば安定剤を約0.1重量%、約0.11重量
%、約0.12重量%、約0.13重量%、約0.14重量%、約0.15重量%、約0
.16重量%、約0.17重量%、約0.18重量%、約0.19重量%、約0.2重量
%、約0.21重量%、約0.22重量%、約0.23重量%、約0.24重量%、約0
.25重量%、約0.26重量%、約0.27重量%、約0.28重量%、約0.29重
量%、約0.3重量%、約0.31重量%、約0.32重量%、約0.33重量%、約0
.34重量%、約0.35重量%、約0.36重量%、約0.37重量%、約0.38重
量%、約0.39重量%、約0.4重量%、約0.41重量%、約0.42重量%、約0
.43重量%、約0.44重量%、約0.45重量%、約0.46重量%、約0.47重
量%、約0.48重量%、約0.49重量%、約0.5重量%、約0.51重量%、約0
.52重量%、約0.53重量%、約0.54重量%、約0.55重量%、約0.56重
量%、約0.57重量%、約0.58重量%、約0.59重量%、約0.6重量%、約0
.61重量%、約0.62重量%、約0.63重量%、約0.64重量%、約0.65重
量%、約0.66重量%、約0.67重量%、約0.68重量%、約0.69重量%、約
0.7重量%、約0.71重量%、約0.72重量%、約0.73重量%、約0.74重
量%、約0.75重量%、約0.76重量%、約0.77重量%、約0.78重量%、約
0.79重量%、約0.8重量%、約0.81重量%、約0.82重量%、約0.83重
量%、約0.84重量%、約0.85重量%、約0.86重量%、約0.87重量%、約
0.88重量%、約0.89重量%、約0.9重量%、約0.91重量%、約0.92重
量%、約0.93重量%、約0.94重量%、約0.95重量%、約0.96重量%、約
0.97重量%、約0.98重量%、約0.99重量%、約1重量%、約1.01重量%
、約1.02重量%、約1.03重量%、約1.04重量%、約1.05重量%、約1.
06重量%、約1.07重量%、約1.08重量%、約1.09重量%、約1.1重量%
、約1.11重量%、約1.12重量%、約1.13重量%、約1.14重量%、約1.
15重量%、約1.16重量%、約1.17重量%、約1.18重量%、約1.19重量
%、約1.2重量%、約1.21重量%、約1.22重量%、約1.23重量%、約1.
24重量%、約1.25重量%、約1.26重量%、約1.27重量%、約1.28重量
%、約1.29重量%、約1.3重量%、約1.31重量%、約1.32重量%、約1.
33重量%、約1.34重量%、約1.35重量%、約1.36重量%、約1.37重量
%、約1.38重量%、約1.39重量%、約1.4重量%、約1.41重量%、約1.
42重量%、約1.43重量%、約1.44重量%、約1.45重量%、約1.46重量
%、約1.47重量%、約1.48重量%、約1.49重量%、約1.5重量%、約1.
51重量%、約1.52重量%、約1.53重量%、約1.54重量%、約1.55重量
%、約1.56重量%、約1.57重量%、約1.58重量%、約1.59重量%、約1
.6重量%、約1.61重量%、約1.62重量%、約1.63重量%、約1.64重量
%、約1.65重量%、約1.66重量%、約1.67重量%、約1.68重量%、約1
.69重量%、約1.7重量%、約1.71重量%、約1.72重量%、約1.73重量
%、約1.74重量%、約1.75重量%、約1.76重量%、約1.77重量%、約1
.78重量%、約1.79重量%、約1.8重量%、約1.81重量%、約1.82重量
%、約1.83重量%、約1.84重量%、約1.85重量%、約1.86重量%、約1
.87重量%、約1.88重量%、約1.89重量%、約1.9重量%、約1.91重量
%、約1.92重量%、約1.93重量%、約1.94重量%、約1.95重量%、約1
.96重量%、約1.97重量%、約1.98重量%、約1.99重量%、約2重量%、
約2重量%、約2.1重量%、約2.2重量%、約2.3重量%、約2.4重量%、約2
.5重量%、約2.6重量%、約2.7重量%、約2.8重量%、約2.9重量%、約3
重量%、約3.1重量%、約3.2重量%、約3.3重量%、約3.4重量%、約3.5
重量%、約3.6重量%、約3.7重量%、約3.8重量%、約3.9重量%、約4重量
%、約4.1重量%、約4.2重量%、約4.3重量%、約4.4重量%、約4.5重量
%、約4.6重量%、約4.7重量%、約4.8重量%、約4.9重量%または約5重量
%含む。一実施形態において、安定剤はセチルアルコール(例えば、Crodacol
C95 EP、Croda International plc)である。
一実施形態において、医薬組成物は1種以上の抗酸化剤、例えばアスコルビン酸、パル
ミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン
、フェルラ酸、コエンザイムQ10、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン3−
ガラート(EGCG)、緑茶ポリフェノール(GTP)、シリマリン、コーヒーの実、レ
スベラトロール、ブドウの種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノール、ナイ
アシンアミド等を含む。一実施形態において、医薬組成物は、抗酸化剤を約0.01重量
%〜約2重量%含み、例えば1種以上の抗酸化剤を約0.01重量%、約0.02重量%
、約0.03重量%、約0.04重量%、約0.05重量%、約0.06重量%、約0.
07重量%、約0.08重量%、約0.09重量%、約0.1重量%、約0.11重量%
、約0.12重量%、約0.13重量%、約0.14重量%、約0.15重量%、約0.
16重量%、約0.17重量%、約0.18重量%、約0.19重量%、約0.2重量%
、約0.21重量%、約0.22重量%、約0.23重量%、約0.24重量%、約0.
25重量%、約0.26重量%、約0.27重量%、約0.28重量%、約0.29重量
%、約0.3重量%、約0.31重量%、約0.32重量%、約0.33重量%、約0.
34重量%、約0.35重量%、約0.36重量%、約0.37重量%、約0.38重量
%、約0.39重量%、約0.4重量%、約0.41重量%、約0.42重量%、約0.
43重量%、約0.44重量%、約0.45重量%、約0.46重量%、約0.47重量
%、約0.48重量%、約0.49重量%、約0.5重量%、約0.51重量%、約0.
52重量%、約0.53重量%、約0.54重量%、約0.55重量%、約0.56重量
%、約0.57重量%、約0.58重量%、約0.59重量%、約0.6重量%、約0.
61重量%、約0.62重量%、約0.63重量%、約0.64重量%、約0.65重量
%、約0.66重量%、約0.67重量%、約0.68重量%、約0.69重量%、約0
.7重量%、約0.71重量%、約0.72重量%、約0.73重量%、約0.74重量
%、約0.75重量%、約0.76重量%、約0.77重量%、約0.78重量%、約0
.79重量%、約0.8重量%、約0.81重量%、約0.82重量%、約0.83重量
%、約0.84重量%、約0.85重量%、約0.86重量%、約0.87重量%、約0
.88重量%、約0.89重量%、約0.9重量%、約0.91重量%、約0.92重量
%、約0.93重量%、約0.94重量%、約0.95重量%、約0.96重量%、約0
.97重量%、約0.98重量%、約0.99重量%、約1重量%、約1.1重量%、約
1.2重量%、約1.3重量%、約1.4重量%、約1.5重量%、約1.6重量%、約
1.7重量%、約1.8重量%、約1.9重量%または約2重量%含む。
一実施形態において、抗酸化剤はアスコルビン酸パルミテートである。一実施形態にお
いて、抗酸化剤はα−トコフェロールである。一実施形態において、抗酸化剤はアスコル
ビン酸である。一実施形態において、抗酸化剤はイデベノンである。一実施形態において
、抗酸化剤はユビキノンである。一実施形態において、抗酸化剤はフェルラ酸である。一
実施形態において、抗酸化剤はコエンザイムQ10である。一実施形態において、抗酸化
剤はリコピンである。一実施形態において、抗酸化剤は緑茶である。一実施形態において
、抗酸化剤はカテキンである。一実施形態において、抗酸化剤はエピガロカテキン3−ガ
ラート(EGCG)である。一実施形態において、抗酸化剤は緑茶ポリフェノール(GT
P)である。一実施形態において、抗酸化剤はシリマリンである。一実施形態において、
抗酸化剤はコーヒーの実である。一実施形態において、抗酸化剤はレスベラトロールであ
る。一実施形態において、抗酸化剤はブドウの種子である。一実施形態において、抗酸化
剤はザクロエキスである。一実施形態において、抗酸化剤はゲニステインである。一実施
形態において、抗酸化剤はピクノジェノールである。一実施形態において、抗酸化剤はナ
イアシンアミドである。一実施形態において、医薬組成物は、アスコルビン酸、パルミチ
ン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フ
ェルラ酸、コエンザイムQ10、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン3−ガラ
ート(EGCG)、緑茶ポリフェノール(GTP)、シリマリン、コーヒーの実、レスベ
ラトロール、ブドウの種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノールおよびナイ
アシンアミドから成る群から選択される1種以上の抗酸化剤を約0.01重量%〜約0.
5重量%含む。一実施形態において、医薬組成物は、アスコルビン酸、パルミチン酸、ア
スコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸
、コエンザイムQ10、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン3−ガラート(E
GCG)、緑茶ポリフェノール(GTP)、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロー
ル、ブドウの種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノールおよびナイアシンア
ミドから成る群から選択される1種以上の抗酸化剤を約0.1重量%〜約0.3重量%含
む。一実施形態において、医薬組成物は、アスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン
酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザ
イムQ10、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン3−ガラート(EGCG)、
緑茶ポリフェノール(GTP)、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウ
の種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノールおよびナイアシンアミドから成
る群から選択される1種以上の抗酸化剤を約0.3重量%〜約0.5重量%含む。一実施
形態において、医薬組成物は、アスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテ
ート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、コエンザイムQ10
、リコピン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン3−ガラート(EGCG)、緑茶ポリフ
ェノール(GTP)、シリマリン、コーヒーの実、レスベラトロール、ブドウの種子、ザ
クロエキス、ゲニステイン、ピクノジェノールおよびナイアシンアミドから成る群から選
択される1種以上の抗酸化剤を約0.45重量%含む。一実施形態において、医薬組成物
は、イデベノンを約0.05重量%含む。一実施形態において、医薬組成物は、ユビキノ
ンを約0.05重量%〜約1重量%含み、例えばユビキノンを約0.05重量%、約0.
1重量%、約0.15重量%、約0.2重量%、約0.25重量%、約0.3重量%、約
0.35重量%、約0.4重量%、約0.45重量%、約0.5重量%、約0.55重量
%、約0.6重量%、約0.65重量%、約0.7重量%、約0.75重量%、約0.8
重量%、約0.85重量%、約0.9重量%、約0.95重量%または約1重量%含む。
一実施形態において、医薬組成物は、フェルラ酸の約0.1重量%〜約1重量%含み、例
えばフェルラ酸を約0.1重量%、約0.15重量%、約0.2重量%、約0.25重量
%、約0.3重量%、約0.35重量%、約0.4重量%、約0.45重量%、約0.5
重量%、約0.55重量%、約0.6重量%、約0.65重量%、約0.7重量%、約0
.75重量%、約0.8重量%、約0.85重量%、約0.9重量%、約0.95重量%
、または約1重量%含む。一実施形態において、医薬組成物は、アスコルビン酸パルミテ
ートを約0.01重量%〜約0.5重量%、α−トコフェロールを約0.01重量%〜約
0.5重量%、およびアスコルビン酸を約0.01重量%〜約0.5重量%含む。一実施
形態において、医薬組成物は、アスコルビン酸パルミテートを約0.1重量%〜約0.3
重量%、α−トコフェロールを約0.1重量%〜約0.3重量%、およびアスコルビン酸
を約0.05重量%〜約0.2重量%含む。一実施形態においては、医薬組成物は、アス
コルビン酸パルミテートを約0.2重量%、α−トコフェロールを約0.15重量%、お
よびアスコルビン酸を約0.1重量%含む。
一実施形態において、医薬組成物は完全飽和トリグリセリド(例えばCrodamol
GTCC、Croda International plc等の中鎖トリグリセライ
ド)、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピルおよびグリセリン等の皮膚軟
化剤を1以上含む。一実施形態において、医薬組成物は、皮膚軟化剤を約0.5重量%〜
約20重量%含み、例えば皮膚軟化剤を約0.5重量%、約0.6重量%、約0.7重量
%、約0.8重量%、約0.9重量%、約1重量%、約1.1重量%、約1.2重量%、
約1.3重量%、約1.4重量%、約1.5重量%、約1.6重量%、約1.7重量%、
約1.8重量%、約1.9重量%、約2重量%、約2.1重量%、約2.2重量%、約2
.3重量%、約2.4重量%、約2.5重量%、約2.6重量%、約2.7重量%、約2
.8重量%、約2.9重量%、約3重量%、約3.1重量%、約3.2重量%、約3.3
重量%、約3.4重量%、約3.5重量%、約3.6重量%、約3.7重量%、約3.8
重量%、約3.9重量%、約4重量%、約4.1重量%、約4.2重量%、約4.3重量
%、約4.4重量%、約4.5重量%、約4.6重量%、約4.7重量%、約4.8重量
%、約4.9重量%、約5重量%、約5.1重量%、約5.2重量%、約5.3重量%、
約5.4重量%、約5.5重量%、約5.6重量%、約5.7重量%、約5.8重量%、
約5.9重量%、約6重量%、約6.1重量%、約6.2重量%、約6.3重量%、約6
.4重量%、約6.5重量%、約6.6重量%、約6.7重量%、約6.8重量%、約6
.9重量%、約7重量%、約7.1重量%、約7.2重量%、約7.3重量%、約7.4
重量%、約7.5重量%、約7.6重量%、約7.7重量%、約7.8重量%、約7.9
重量%、約8重量%、約8.1重量%、約8.2重量%、約8.3重量%、約8.4重量
%、約8.5重量%、約8.6重量%、約8.7重量%、約8.8重量%、約8.9重量
%、約9重量%、約9.1重量%、約9.2重量%、約9.3重量%、約9.4重量%、
約9.5重量%、約9.6重量%、約9.7重量%、約9.8重量%、約9.9重量%、
約10重量%、約10.1重量%、約10.2重量%、約10.3重量%、約10.4重
量%、約10.5重量%、約10.6重量%、約10.7重量%、約10.8重量%、約
10.9重量%、約11重量%、約11.1重量%、約11.2重量%、約11.3重量
%、約11.4重量%、約11.5重量%、約11.6重量%、約11.7重量%、約1
1.8重量%、約11.9重量%、約12重量%、約12.1重量%、約12.2重量%
、約12.3重量%、約12.4重量%、約12.5重量%、約12.6重量%、約12
.7重量%、約12.8重量%、約12.9重量%、約13重量%、約13.1重量%、
約13.2重量%、約13.3重量%、約13.4重量%、約13.5重量%、約13.
6重量%、約13.7重量%、約13.8重量%、約13.9重量%、約14重量%、約
14.1重量%、約14.2重量%、約14.3重量%、約14.4重量%、約14.5
重量%、約14.6重量%、約14.7重量%、約14.8重量%、約14.9重量%、
約15重量%、約15.1重量%、約15.2重量%、約15.3重量%、約15.4重
量%、約15.5重量%、約15.6重量%、約15.7重量%、約15.8重量%、約
15.9重量%、約16重量%、約16.1重量%、約16.2重量%、約16.3重量
%、約16.4重量%、約16.5重量%、約16.6重量%、約16.7重量%、約1
6.8重量%、約16.9重量%、約17重量%、約17.1重量%、約17.2重量%
、約17.3重量%、約17.4重量%、約17.5重量%、約17.6重量%、約17
.7重量%、約17.8重量%、約17.9重量%、約18重量%、約18.1重量%、
約18.2重量%、約18.3重量%、約18.4重量%、約18.5重量%、約18.
6重量%、約18.7重量%、約18.8重量%、約18.9重量%、約19重量%、約
19.1重量%、約19.2重量%、約19.3重量%、約19.4重量%、約19.5
重量%、約19.6重量%、約19.7重量%、約19.8重量%、約19.9重量%ま
たは約20重量%含む。一実施形態において、医薬組成物は、任意の皮膚軟化剤を1つ、
約0.5重量%〜約5重量%含む。一実施形態において、1種以上の皮膚軟化剤は、中鎖
トリグリセライド(例えば、Crodamol GTCC、Croda Interna
tional plc)、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピルおよびグ
リセリンから成る群から選択される。
一実施形態において、医薬組成物は、中鎖トリグリセライド(例えば、Crodamo
l GTCC)、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピルおよびグリセリン
を合計で約0.5重量〜約20重量%の量含む。一実施形態において、医薬組成物は、中
鎖トリグリセライド(例えば、Crodamol GTCC)を約0.5重量%〜約5重
量%含み、例えば中鎖トリグリセライド(例えば、Crodamol GTCC)を約0
.5重量%、約0.6重量%、約0.7重量%、約0.8重量%、約0.9重量%、約1
重量%、約1.1重量%、約1.2重量%、約1.3重量%、約1.4重量%、約1.5
重量%、約1.6重量%、約1.7重量%、約1.8重量%、約1.9重量%、約2重量
%、約2.1重量%、約2.2重量%、約2.3重量%、約2.4重量%、約2.5重量
%、約2.6重量%、約2.7重量%、約2.8重量%、約2.9重量%、約3重量%、
約3.1重量%、約3.2重量%、約3.3重量%、約3.4重量%、約3.5重量%、
約3.6重量%、約3.7重量%、約3.8重量%、約3.9重量%、約4重量%、約4
.1重量%、約4.2重量%、約4.3重量%、約4.4重量%、約4.5重量%、約4
.6重量%、約4.7重量%、約4.8重量%、約4.9重量%または約5重量%含む。
一実施形態において、医薬組成物は、ミリスチン酸ミリスチルを約0.5重量%〜約5重
量%含み、例えばミリスチン酸ミリスチルを約0.5重量%、約0.6重量%、約0.7
重量%、約0.8重量%、約0.9重量%、約1重量%、約1.1重量%、約1.2重量
%、約1.3重量%、約1.4重量%、約1.5重量%、約1.6重量%、約1.7重量
%、約1.8重量%、約1.9重量%、約2重量%、約2.1重量%、約2.2重量%、
約2.3重量%、約2.4重量%、約2.5重量%、約2.6重量%、約2.7重量%、
約2.8重量%、約2.9重量%、約3重量%、約3.1重量%、約3.2重量%、約3
.3重量%、約3.4重量%、約3.5重量%、約3.6重量%、約3.7重量%、約3
.8重量%、約3.9重量%、約4重量%、約4.1重量%、約4.2重量%、約4.3
重量%、約4.4重量%、約4.5重量%、約4.6重量%、約4.7重量%、約4.8
重量%、約4.9重量%または約5重量%含む。
一実施形態において、医薬組成物は、パルミチン酸イソプロピルを約0.5重量%〜約
8重量%含み、例えばパルミチン酸イソプロピルを約0.5重量%、約0.6重量%、約
0.7重量%、約0.8重量%、約0.9重量%、約1重量%、約1.1重量%、約1.
2重量%、約1.3重量%、約1.4重量%、約1.5重量%、約1.6重量%、約1.
7重量%、約1.8重量%、約1.9重量%、約2重量%、約2.1重量%、約2.2重
量%、約2.3重量%、約2.4重量%、約2.5重量%、約2.6重量%、約2.7重
量%、約2.8重量%、約2.9重量%、約3重量%、約3.1重量%、約3.2重量%
、約3.3重量%、約3.4重量%、約3.5重量%、約3.6重量%、約3.7重量%
、約3.8重量%、約3.9重量%、約4重量%、約4.1重量%、約4.2重量%、約
4.3重量%、約4.4重量%、約4.5重量%、約4.6重量%、約4.7重量%、約
4.8重量%、約4.9重量%、約5重量%、約5.1重量%、約5.2重量%、約5.
3重量%、約5.4重量%、約5.5重量%、約5.6重量%、約5.7重量%、約5.
8重量%、約5.9重量%、約6重量%、約6.1重量%、約6.2重量%、約6.3重
量%、約6.4重量%、約6.5重量%、約6.6重量%、約6.7重量%、約6.8重
量%、約6.9重量%、約7重量%、約7.1重量%、約7.2重量%、約7.3重量%
、約7.4重量%、約7.5重量%、約7.6重量%、約7.7重量%、約7.8重量%
、約7.9重量%または約8重量%含む。
一実施形態において、医薬組成物はグリセリンを約0.5重量%〜約5重量%含み、例
えばグリセリンを約0.5重量%、約0.6重量%、約0.7重量%、約0.8重量%、
約0.9重量%、約1重量%、約1.1重量%、約1.2重量%、約1.3重量%、約1
.4重量%、約1.5重量%、約1.6重量%、約1.7重量%、約1.8重量%、約1
.9重量%、約2重量%、約2.1重量%、約2.2重量%、約2.3重量%、約2.4
重量%、約2.5重量%、約2.6重量%、約2.7重量%、約2.8重量%、約2.9
重量%、約3重量%、約3.1重量%、約3.2重量%、約3.3重量%、約3.4重量
%、約3.5重量%、約3.6重量%、約3.7重量%、約3.8重量%、約3.9重量
%、約4重量%、約4.1重量%、約4.2重量%、約4.3重量%、約4.4重量%、
約4.5重量%、約4.6重量%、約4.7重量%、約4.8重量%、約4.9重量%ま
たは約5重量%含む。一実施形態において、医薬組成物は、中鎖トリグリセライド(例え
ば、Crodamol GTCC)を約2重量%、ミリスチン酸ミリスチル(例えば、C
rodamol MM、Croda International plc)を約2重量
%、パルミチン酸イソプロピル(例えば、Crodamol IPP、Croda In
ternational plc)を約4重量%、およびグリセリンを約1重量%含む。
一実施形態において、医薬組成物はフェノキシエタノール等の保存剤を含む。一実施形
態において、医薬組成物は保存剤を約0.1重量%〜約5重量%含み、例えば保存剤を約
0.1重量%、約0.2重量%、約0.3重量%、約0.4重量%、約0.5重量%、約
0.6重量%、約0.7重量%、約0.8重量%、約0.9重量%、約1重量%、約1.
1重量%、約1.2重量%、約1.3重量%、約1.4重量%、約1.5重量%、約1.
6重量%、約1.7重量%、約1.8重量%、約1.9重量%、約2重量%、約2.1重
量%、約2.2重量%、約2.3重量%、約2.4重量%、約2.5重量%、約2.6重
量%、約2.7重量%、約2.8重量%、約2.9重量%、約3重量%、約3.1重量%
、約3.2重量%、約3.3重量%、約3.4重量%、約3.5重量%、約3.6重量%
、約3.7重量%、約3.8重量%、約3.9重量%、約4重量%、約4.1重量%、約
4.2重量%、約4.3重量%、約4.4重量%、約4.5重量%、約4.6重量%、約
4.7重量%、約4.8重量%、約4.9重量%または約5重量%含む。一実施形態にお
いて、保存剤はフェノキシエタノールである。一実施形態において、医薬組成物は、フェ
ノキシエタノールを約0.5重量%〜約5重量%含む。一実施形態において、医薬組成物
は、フェノキシエタノールを約0.5重量%〜約2重量%含む。一実施形態において、医
薬組成物は、フェノキシエタノールを約1重量%含む。
一実施形態において、医薬組成物は架橋重合体(例えば、カルボマー等の架橋アクリル
酸ポリマー、Carbopol ETD2020NF、Lubrizol Corp.と
して市販)、多糖(例えば、CPKelkoのKeltrol 11K等のキサンタンガ
ム)等の増粘剤を1以上含む。一実施形態において、医薬組成物は、1種以上の増粘剤を
約0.1重量%〜約5重量%含み、例えば1種以上の増粘剤を約0.1重量%、約0.2
重量%、約0.3重量%、約0.4重量%、約0.5重量%、約0.6重量%、約0.7
重量%、約0.8重量%、約0.9重量%、約1重量%、約1.1重量%、約1.2重量
%、約1.3重量%、約1.4重量%、約1.5重量%、約1.6重量%、約1.7重量
%、約1.8重量%、約1.9重量%、約2重量%、約2.1重量%、約2.2重量%、
約2.3重量%、約2.4重量%、約2.5重量%、約2.6重量%、約2.7重量%、
約2.8重量%、約2.9重量%、約3重量%、約3.1重量%、約3.2重量%、約3
.3重量%、約3.4重量%、約3.5重量%、約3.6重量%、約3.7重量%、約3
.8重量%、約3.9重量%、約4重量%、約4.1重量%、約4.2重量%、約4.3
重量%、約4.4重量%、約4.5重量%、約4.6重量%、約4.7重量%、約4.8
重量%、約4.9重量%または約5重量%含む。一実施形態において、1種以上の増粘剤
は、1種以上の架橋されたアクリル酸ポリマーおよび多糖である。一実施形態において、
1種以上の増粘剤はCarbopol ETD2020NFとKeltrol 11Kで
ある。一実施形態において、医薬組成物は、Carbopol ETD2020NFを約
0.1重量%〜約5重量%、およびKeltrol 11Kを約0.1重量%〜約5重量
%含む。一実施形態において、医薬組成物は、Carbopol ETD2020NFを
約0.5重量%〜約1重量%、およびKeltrol 11Kを約0.2重量%〜約1重
量%含む。一実施形態において、医薬組成物は、Carbopol ETD2020NF
を約0.8重量%、およびKeltrol 11Kを約0.4重量%含む。
一実施形態において、医薬組成物は、レシチン(例えば、Leciprime 140
0 IPM,Cargill,Inc.等の液状大豆レシチン)等の1種以上の結着剤を
含む。一実施形態において、医薬組成物は、1種以上の結着剤を約0.1重量%〜約5重
量%含み、例えば1種以上の結着剤を約0.1重量%、約0.2重量%、約0.3重量%
、約0.4重量%、約0.5重量%、約0.6重量%、約0.7重量%、約0.8重量%
、約0.9重量%、約1重量%、約1.1重量%、約1.2重量%、約1.3重量%、約
1.4重量%、約1.5重量%、約1.6重量%、約1.7重量%、約1.8重量%、約
1.9重量%、約2重量%、約2.1重量%、約2.2重量%、約2.3重量%、約2.
4重量%、約2.5重量%、約2.6重量%、約2.7重量%、約2.8重量%、約2.
9重量%、約3重量%、約3.1重量%、約3.2重量%、約3.3重量%、約3.4重
量%、約3.5重量%、約3.6重量%、約3.7重量%、約3.8重量%、約3.9重
量%、約4重量%、約4.1重量%、約4.2重量%、約4.3重量%、約4.4重量%
、約4.5重量%、約4.6重量%、約4.7重量%、約4.8重量%、約4.9重量%
または約5重量%含む。一実施形態において、1種以上の結着剤はLeciprime
1400 IPMを含む。一実施形態において、医薬組成物は、Leciprime 1
400 IPMを約0.1重量%〜約5重量%含む。一実施形態において、医薬組成物は
、Leciprime 1400 IPMを約0.2重量%〜約1重量%含む。一実施形
態において、医薬組成物は、Leciprime 1400 IPMを約0.5重量%含
む。
一実施形態において、医薬組成物は1種以上の香料、例えばFloral Spa 7
60、Sensual Wood 138またはMild Care 345を含む。一
実施形態において、医薬組成物は、1種以上の香料を約0.01重量%〜約0.5重量%
含み、例えば1種以上の香料を約0.01重量%、約0.02重量%、約0.03重量%
、約0.04重量%、約0.05重量%、約0.06重量%、約0.07重量%、約0.
08重量%、約0.09重量%、約0.1重量%、約0.11重量%、約0.12重量%
、約0.13重量%、約0.14重量%、約0.15重量%、約0.16重量%、約0.
17重量%、約0.18重量%、約0.19重量%、約0.2重量%、約0.21重量%
、約0.22重量%、約0.23重量%、約0.24重量%、約0.25重量%、約0.
26重量%、約0.27重量%、約0.28重量%、約0.29重量%、約0.3重量%
、約0.31重量%、約0.32重量%、約0.33重量%、約0.34重量%、約0.
35重量%、約0.36重量%、約0.37重量%、約0.38重量%、約0.39重量
%、約0.4重量%、約0.41重量%、約0.42重量%、約0.43重量%、約0.
44重量%、約0.45重量%、約0.46重量%、約0.47重量%、約0.48重量
%、約0.49重量%または約0.5重量%含む。一実施形態において、医薬組成物は、
香料Mild Care 345を約0.01重量%〜約0.5重量%含む。一実施形態
において、医薬組成物は、香料Mild Care 345を約0.01重量%〜約0.
1重量%含む。一実施形態において、医薬組成物は、香料Mild Care 345を
約0.01重量%〜約0.05重量%含む。一実施形態において、医薬組成物は、香料M
ild Care 345を約0.05重量%含む。
一実施形態において、医薬組成物は、DGLA、15−OHEPAおよび15−HET
rEの1以上を約0.5重量%〜約20重量%;任意で過酸化ベンゾイルを約1.25重
量%〜約10重量%;任意でアダパレンを約0.1重量%〜約0.3重量%;1種以上の界
面活性剤を約0.5重量%〜約5重量%;1種以上の乳化剤を約0.5重量%〜約5重量
%;1種以上の安定剤を約0.05重量%〜約5重量%;1種以上の抗酸化剤を約0.0
1重量%〜約2重量%;1種以上の皮膚軟化剤を約0.5重量%〜約20重量%;1種以
上の保存剤を約0.1重量%〜約5重量%;1種以上の増粘剤を約0.1重量%〜約5重
量%;1種以上の結着剤を約0.1重量%〜約5重量%;1種以上の香料を約0.01重
量%〜約0.5重量%含む。
一実施形態において、医薬組成物は、DGLA、15−OHEPAおよび15−HET
rEの1以上を約0.5重量%〜約20重量%;任意で過酸化ベンゾイルを約1.25重
量%〜約10重量%;任意でアダパレンを約0.05重量%〜約0.3重量%;1種以上
の界面活性剤を約1重量%〜約2重量%;1種以上の乳化剤を約1重量%〜約2重量%;
1種以上の安定剤を約0.1重量%〜約1重量%;1種以上の抗酸化剤を約0.1重量%
〜約1重量%;1種以上の皮膚軟化剤を約5重量%〜約15重量%;1種以上の保存剤を約0.5重量%〜約2重量%;1種以上の増粘剤を約0.5重量%〜約2重量%;1本以上の結着剤を約0.1重量%〜約2重量%;1種以上の香料を約0.01重量%〜約0.1重量%含む。
一実施形態において、医薬組成物は、DGLA、15−OHEPAおよび15−HET
rEの1以上を約0.1重量%〜約20重量%;任意で過酸化ベンゾイルを約2.5重量
%〜約10重量%;任意でアダパレンを約0.05重量%〜約0.3重量%;1種以上の
界面活性剤を約1.65重量%;1種以上の乳化剤を約1.35重量%;1種以上の安定
剤を約0.5重量%;1種以上の抗酸化剤を約0.45重量%;1種以上の皮膚軟化剤を
約9重量%;1種以上の保存剤を約1重量%;1種以上の増粘剤を約1.2重量%;1種
以上の結着剤を約0.5重量%;1種以上の香料を約0.05重量%含む。
一実施形態において、医薬組成物は、DGLA、15−OHEPAおよび15−HET
rEの1以上を約0.1重量%〜約20重量%;任意で過酸化ベンゾイルを約2.5重量
%〜約10重量%;任意でアダパレンを約0.05重量%〜約0.3重量%;Stear
eth−2を約0.5重量%〜約5重量%;Steareth−21を約0.5重量%〜
約5重量%;セチルアルコールを約0.1重量%〜約5重量%;中鎖トリグリセライド、
ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピルおよび/またはグリセリンの組み合
わせを約0.01重量%〜約2重量%;1種以上の皮膚軟化剤を約0.5重量%〜約20
重量%;フェノキシエタノールを約0.1重量%〜約5重量%;カルボマーおよび/また
はキサンタンガムの組み合わせを約0.1重量%〜約5重量%;液状大豆レシチンを約0
.1重量%〜約5重量%と、1種以上の香料を約0.01重量%〜約0.5重量%含む。
一実施形態において、医薬組成物は、DGLA、15−OHEPAおよび15−HET
rEの1以上を約0.1重量%〜約20重量%;任意で過酸化ベンゾイルを約2.5重量
%〜約10重量%;任意でアダパレンを約0.05重量%〜約0.3重量%;Stear
eth−2を約1重量%〜約2重量%;Steareth−21を約1重量%〜約2重量
%;セチルアルコールを約0.1重量%〜約1重量%;アスコルビン酸パルミテート、α
−トコフェロールおよびアスコルビン酸の組み合わせを約0.1重量%〜約1重量%;中
鎖トリグリセライド、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピルおよび/また
はグリセリンの組み合わせを約5重量%〜約15重量%;フェノキシエタノールを約0.
5重量%〜約2重量%;カルボマーおよび/またはキサンタンガムの組み合わせを約0.
5重量%〜約2重量%;液状大豆レシチンを約0.1重量%〜約2重量%と、1種以上の
香料を約0.01重量%〜約0.1重量%含む。
一実施形態において、医薬組成物は、DGLA、15−OHEPAおよび15−HET
rEの1以上を約0.1重量%〜約20重量%;任意で過酸化ベンゾイルを約2.5重量
%〜約10重量%;任意でアダパレンを約0.05重量%〜約0.3重量で;Stear
eth−2を約1.65重量%;Steareth−21を約1.35重量%;セチルア
ルコールを約0.5重量%;アスコルビン酸パルミテートを約0.2重量%;α−トコフ
ェロールを約0.15重量%;アスコルビン酸を約0.1重量%;中鎖トリグリセライド
を約2重量%;ミリスチン酸ミリスチルを約2重量%;パルミチン酸イソプロピルを約4
重量%;グリセリンを約1重量%;フェノキシエタノールを約1重量%、カルボマーを約
0.8重量%;キサンタンガムを約0.4重量%;液状大豆レシチンを約0.5重量%と
、1種以上の香料を約0.05重量%;含む。
一実施形態において、医薬組成物は、DGLA、15−OHEPAおよび15−HET
rEの1以上を約0.1重量%〜約20重量%;任意で過酸化ベンゾイルを約2.5重量
%〜約10重量%;任意でアダパレンを約0.05重量%〜約0.3重量%;BRIJ
S2を約0.5重量%〜約5重量%;BRIJ S721を約0.5重量%〜約5重量%
;Crodacol C95 EPを約0.1重量%〜約5重量%;Crodamol
GTCC、Crodamol MM、Crodamol IPPおよび/またはグリセリ
ンの組み合わせを約0.01重量%〜約2重量%;1種以上の皮膚軟化剤を約0.5重量
%〜約20重量%;フェノキシエタノールを約0.1重量%〜約5重量%;Carbop
ol ETD2020NFおよび/またはKeltrol 11Kの組み合わせを約0.
1重量%〜約5重量%;Leciprime 1400 IPMを約0.1重量%〜約5
重量%;香料MildCare 345を約0.01重量%〜約0.5重量%含む。
一実施形態において、医薬組成物は、DGLA、15−OHEPAおよび15−HET
rEの1以上を約0.1重量%〜約20重量%;任意で過酸化ベンゾイルを約2.5重量
%〜約10重量%;任意でアダパレンを約0.05重量%〜約0.3重量で;BRIJ
S2を約1重量%〜約2重量%;BRIJ S721を約1重量%〜約2重量%;Cro
dacol C95 EPを約0.1重量%〜約1重量%;アスコルビン酸パルミテート
、α−トコフェロールおよびアスコルビン酸の組み合わせを約0.1重量%〜約1重量%
;Crodamol GTCC、Crodamol MM、Crodamol IPPお
よび/またはグリセリンの組み合わせを約5重量%〜約15重量%;フェノキシエタノー
ルを約0.5重量%〜約2重量%;Carbopol ETD2020NFおよび/また
はKeltrol 11Kの組み合わせを約0.5重量%〜約2重量%;Lecipri
me 1400 IPMを約0.1重量%〜約2重量%;香料MildCare 345
を約0.01重量%〜約0.1重量%;含む。
一実施形態において、医薬組成物は、DGLA、15−OHEPAおよび15−HET
rEの1以上を約0.1重量%〜約20重量%;任意で過酸化ベンゾイルを約1.25重
量%〜約10重量%;任意でアダパレンを約0.05重量%〜約0.3重量%;BRIJ
S2を約1重量%〜約2重量%;BRIJ S721を約1重量%〜約2重量%;Cr
odacol C95 EPを約0.1重量%〜約1重量%;アスコルビン酸パルミテー
ト、α−トコフェロールおよびアスコルビン酸の組み合わせを約0.1重量%〜約1重量
%;Crodamol GTCC、Crodamol MM、Crodamol IPP
および/またはグリセリンの組み合わせを約5重量%〜約15重量%;フェノキシエタノ
ールを約0.5重量%〜約2重量%;Carbopol ETD2020NFおよび/ま
たはKeltrol 11Kの組み合わせを約0.5重量%〜約2重量%;Lecipr
ime 1400 IPMを約0.1重量%〜約5重量%;香料MildCare 34
5を約0.01重量%〜約0.1重量%;含む。
一実施形態において、医薬組成物は、DGLA、15−OHEPAおよび15−HET
rEの1以上を約0.1重量%〜約20重量%;任意で過酸化ベンゾイルを約1.25重
量%〜約10重量%;任意でアダパレンを約0.5重量%〜約0.3重量%;BRIJ
S2を約1.65重量%;BRIJ S721を約1.35重量%;Crodacol
C95 EPを約0.5重量%;アスコルビン酸パルミテートを約0.2重量%;α−ト
コフェロールを約0.15重量%、アスコルビン酸を約0.1重量%;Crodamol
GTCCを約2重量%;Crodamol MMを約2重量%;isopropryl
パルミチン酸塩を約4重量%;グリセリンを約1重量%;フェノキシエタノールを約1重
量%、Carbopol ETD2020NFを約0.8重量%;Keltrol 11
Kを約0.4重量%;Leciprime 1400 IPMを約0.5重量%;香料M
ildCare 345を約0.05重量%含む。
本開示により使用する組成物は、1回または複数回の投与単位として調剤できる。本明
細書において用語「投与単位(dose unit)」および「投与単位(dosage
unit)」は、1回の投与で治療効果を得るために適切な治療薬の所定量を含む医薬
組成物の一部分を指す。そのような投与単位は、1日当たり1回〜複数回(つまり1〜約
10回、1〜8回、1〜6回、1〜4回または1〜2回)、または治療効果を誘発するの
に必要な回数だけ、投与してもよい。
一実施形態において、例えば、本明細書に開示された医薬組成物を含む組成物は、エア
ロゾル、ゲル、軟膏、ローション、クリーム、ゲルスティック、塗り薬またはスプレーと
して調剤される。
そのような製剤は、DGLA、15−OHEPA、15−HETrEの所定量(例えば
、治療有効量)を、ニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレンおよびメトロニダゾ
ールから成る群から選択される1種以上の抗菌剤と組み合わせ、安定して含み得る。
本開示は、さらに座瘡の治療で使用するための製品の構成要素として、開示された組成
物または製剤を提供する。一実施形態において、製品は容器と、治療有効量のDGLA、
15−OHEPA、15−HETrEまたはそれらの組み合わせとを含む医薬組成物を含
む。一実施形態において、医薬組成物は、DGLA、15−OHEPA、15−HETr
Eまたはそれらの組み合わせを約0.1重量%〜約20重量%含む。一実施形態において
、製品は本明細書に開示された医薬組成物を含む。
薬物動態/薬物力学
本明細書に開示された、DGLA、15−OHEPAまたは15−HETrEを含む組
成物の薬物動態および/または薬物力学は、当技術分野の既知の方法を用いて決定してよ
い。
実施形態において、本明細書に開示された、DGLA、15−OHEPAまたは15−
HETrEを含む組成物の薬物動態を、皮膚によって吸収される組成物の各種構成成分の
量の決定する皮膚疱疹技術(例えばTope,Dermatol Surg 25:34
8:52(1999)を参照)を使用して調査してもよい。典型的な方法では、皮膚の定
義した領域に、時間の間隔を1回、または複数回空けて、組成物を1回分または複数回分
の用量で接触させる。次に、表皮の水疱を、皮膚のある領域で吸引を制御して作る(例え
ばKiistala(1968)J.Investig.Dermatol.50:12
9−137;Kiistalaら(1964)Lancet 1964:1444−14
45と、Schreinerら(1978)Scand.J.Infect.Dis.1
4(Suppl.):233−237)。皮膚のある領域で水疱の形成を開始する前に、
その領域を温湿布で濡らす、かつ/または70%のイソプロパノールを塗ってもよい。次
に、吸引器を皮膚の領域に置き、電動真空ポンプで制御しながら吸引した。真空を、水疱
を形成するのに十分な最大陰圧(例えば、0.3kg/cm(3.104Pa))まで
時間をかけて(例えば、1分)ゆっくり増加させた。圧力を、半球状の水疱が形成される
まで数時間(例えば、2〜3時間)維持してもよい。水疱が現われたらすぐに、真空を解
除し、吸込チャンバ装置を水疱を破らないように慎重に外した。その後、水疱液(例えば
、50〜500μL)を吸引して調査してもよい。水疱液のサンプルは分析まで−70℃
で保管してもよい。開示された組成物由来のDGLA、15−OHEPA、もしくは15
−HETrEまたは他の構成成分の水疱液サンプル中の濃度を、例えば、ガスクロマトグ
ラフィーMS(GC/MS)、または逆相高速液体クロマトグラフィー(HPLC)等の
当技術分野における既知の方法によって決定してもよい。
本明細書で定義するDGLAを含む組成物は、約0.1ng〜1mg/cm/hrの
平均流動速度で、投与後約2、4、6、8、12、24、48または72時間でDGLA
を送達する。本明細書で定義する15−OHEPAを含む組成物は、約0.1ng〜1m
g/cm/hrの平均流動速度で、投与後約2、4、6、8、12、24、48または
72時間で15−OHEPAを送達する。本明細書で定義する15−HETrEを含む組
成物は、約0.1ng〜1mg/cm/hrの平均流動速度で、投与後約2、4、6、
8、12、24、48または72時間で15−HETrEを送達する。
疾患および/または障害の治療法
本明細書に開示された組成物および製剤は、疾患および/または障害、例えば座瘡また
はアトピー性皮膚炎等の皮膚の疾患および/または障害の治療に使用されてもよい。
本方法は、治療を必要とする対象における座瘡(例えば、尋常性座瘡および/または壊
死性座瘡)の治療または予防のため本明細書で提供され、例えば、本明細書に記載された
DGLA、15−OHEPAまたは15−HETrEを有効量で、例えば治療有効量(例
えば、0.1重量%〜約20重量%)含む医薬組成物を対象に投与することを含む。
本明細書で用語「座瘡」は、1つ以上の座瘡様発疹(丘疹、膿疱、包嚢など)を示す皮
膚の任意の疾患または障害を指す。座瘡の例には、これらに限定しないが、尋常性座瘡、
壊死性座瘡、ハロゲン座瘡、塩素座瘡、職業性座瘡、油性痙瘡、タール座瘡、夏期座瘡、
熱帯座瘡、化粧品座瘡、ポマード座瘡、項部ケロイド座瘡、機械的座瘡、掻破座瘡、薬物
性座瘡、乳児性座瘡、新生児座瘡、集簇性座瘡、激症座瘡、粟粒性壊疽性座瘡、顔面播種
状粟粒性狼瘡、および座瘡様発疹に関連した他の皮膚障害を含む。
一実施形態において、本開示は治療を必要とする対象において、P.acnesに関し
た座瘡を治療または予防するための方法を提供する。一実施形態において、本方法は本明
細書に開示された医薬組成物、例えば治療有効量のDGLA、15−OHEPA、15−
HETrEまたはそれらの組み合わせを含む薬剤を対象に投与することを含む。一実施形
態において、医薬組成物は、DGLA、15−OHEPA、15−HETrEまたはそれ
らの組み合わせを約0.1重量%〜約20重量%含む。
一実施形態において、本開示は、治療を必要とする対象における、P.acnesを阻
止する、例えばその増殖、コロニー形成および/または感染を阻止する方法を提供する。
一実施形態において、本方法は、P.acnesと本明細書で開示された組成物、例えば
DGLA、15−OHEPAおよび15−HETrEを1以上含む組成物とを接触させる
ことを含む。一実施形態において、本組成物は、DGLA、15−OHEPA、15−H
ETrEまたはそれらの組み合わせを約0.1重量%〜約20重量%含む。
一実施形態において、本方法では医薬組成物を投与する前に皮膚の罹患領域(および/
または一般に座瘡様発疹を発症する傾向がある皮膚のある領域)を洗浄することをさらに
含む。本明細書で使用される場合、用語「洗浄する」は一般に、皮膚を清潔にする、皮膚
を剥離する、汚れ、油、皮膚の死細胞等を皮膚から除去する等を目的とする当業者に既知
の方法を指す。
一実施形態において、本方法では、座瘡病変の罹患皮膚の領域へ、ならびに/または一
般に座瘡病変を発症する傾向がある、および/もしくは以前に座瘡病変を有した皮膚のあ
る領域へ、医薬組成物を局所的に投与することを含む。
一実施形態において、本方法は非炎症性の座瘡病変の罹患皮膚の領域に医薬組成物を局
所的に投与することを含む。一実施形態において、本方法は炎症性の座瘡病変の罹患皮膚
の領域に医薬組成物を局所的に投与することを含む。一実施形態において、本方法は炎症
性および非炎症性の座瘡病変の罹患皮膚の領域に医薬組成物を局所的に投与することを含
む。
一実施形態において、本方法は本明細書に開示された医薬組成物を、1日1回、1日2
回、1日3回以上投与することを含む。
一実施形態においては、例えば、約1〜約200週、約1〜約100週、約1〜約80
週、約1〜約50週、約1〜約40週、約1〜約20週、約1〜約15週、約1〜約12
週、約1〜約10週、約1〜約5週、約1〜約2週または約1週間の期間にわたる本開示
による治療で、皮膚の治療部位は、治療前よりも約10%、約20%、約30%、約40
%、約50%、約60%、約70%、約80%、約90%、あるいは約90%を超えて座
瘡病変が減少する。
本明細書で使用される場合、疾患、障害または疾病を「治療する」、またはそれらの「
治療」は少なくとも、(1)疾患、障害または疾病の予防、つまり、疾患、障害または疾
病に罹患する危険がある、または罹患しやすいが、まだ疾患、障害または疾病がもたらす
症状を経験していない、または提示していない哺乳動物において、疾患、障害または疾病
の臨床症状を発病させないこと、(2)疾患、障害または疾病を抑制すること、つまり、
疾患、障害もしくは疾病またはその臨床症状の進行を妨げるか遅延させること、または(
3)疾患、障害または疾病を軽減すること、つまり、疾患、障害もしくは疾病またはその
臨床症状を回復させること、を部分的に含む。所与の疾患または障害に関する用語「予防
」は、まだ発症していない場合には疾患の発現を予防すること、障害か疾患に罹患しやす
い可能性があるが、まだ障害または疾患を有すると診断されていない対象においては疾患
または障害が生じるのを予防すること、および/または既に発症している場合には、疾患
/障害のさらなる進行を予防することを意味する。
本明細書で使用される場合、「有効量」とは、対象に治療効果を与えるのに要求される
活性のある組成物の量を指す。本明細書で使用される場合、「治療有効量」は、治療され
ている疾患、障害または疾病の症状の1以上をある程度まで軽減するのに十分な、投与さ
れている薬剤または化合物の量を指す。一部の実施形態では、結果は、疾患の兆候、症状
または原因の減少および/もしくは軽減、または生体系の他の所望の変化である。例えば
、一部の実施形態では、治療用途での「有効量」は、過度に有害な副作用が無い状態で、
疾患の症状が臨床的に著しく減少するのに必要となる、本明細書に開示された化合物を含
む組成物の量である。一部の実施形態では、任意の個々のケースにおける適切な「有効量
」は用量漸増試験等の技術を使用して決定される。用語「治療有効量」は例えば、予防に
有効量を含む。他の実施形態では、本明細書で開示された化合物、例えば化学式(A)ま
たは化学式(I)の化合物の「有効量」は、過度に有害な副作用が無く所望の薬理効果ま
たは病状の軽減を達成するのに有効量である。他の実施形態では、「有効量」または「治
療有効量」は、対象の代謝、年齢、体重、および全身状態が異なることや、治療されてい
る症状、治療されている症状の重症度、および処方医師の判断により、対象により異なる
ことが理解される。本文脈での用語「薬学的に許容可能な」は、問題の物質が対象に許容
できない毒性を与えず、組成物の他の構成要素と相互作用しないことを意味する。
別の実施形態では、本開示は、治療を必要とする対象における、尋常性座瘡および/ま
たは壊死性座瘡の進行を遅らせる、または回復を促進する方法を提供し、治療を必要とす
る対象に本明細書に開示された1種以上の組成物を投与することを含む。
一実施形態において、本開示は、過酸化ベンゾイルの局所投与に関連した副作用を減少
させるか防ぐ方法を提供する。過酸化ベンゾイルを高用量で投与すると、皮膚の発赤およ
び刺激を伴う。一実施形態において、過酸化ベンゾイルの局所投与に関連した副作用を減
少する方法は、過酸化ベンゾイルを含む第1の医薬組成物の投与を中止し本明細書に開示
された第2の医薬組成物を対象に投与することを含む。一実施形態において、第2の医薬
組成物は過酸化ベンゾイルを、第1の医薬組成物中の過酸化ベンゾイルの量未満の量含む
。一実施形態において、第2の医薬組成物は過酸化ベンゾイルを、第1の医薬組成物中の
過酸化ベンゾイルの量とほぼ等しい、また等しい量含む。一実施形態において、第2の医
薬組成物は過酸化ベンゾイルを、第1の医薬組成物中の過酸化ベンゾイルの量より多く含
む。一実施形態において、第2の医薬組成物は過酸化ベンゾイルを含まない、本質的に含
まない、または事実上含まない。
一実施形態において、本開示は、レチノイドの局所投与に関連した副作用を減少させる
か防ぐ方法を提供する。レチノイドを高用量で投与すると、皮膚の発赤および刺激を伴う
。一実施形態において、レチノイドの局所投与に関連した副作用を減少する方法は、レチ
ノイドを含む第1の医薬組成物の投与を中止し本明細書に開示された第2の医薬組成物を
対象に投与することを含む。一実施形態において、第2の医薬組成物はレチノイドを、第
1の医薬組成物中のレチノイドの量未満の量含む。一実施形態において、第2の医薬組成
物はレチノイドを、第1の医薬組成物中のレチノイドの量とほぼ等しい、また等しい量含
む。一実施形態において、第2の医薬組成物はレチノイドを、第1の医薬組成物中のレチ
ノイドの量より多く含む。一実施形態において、第2の医薬組成物はレチノイドを含まな
い、本質的に含まない、または事実上含まない。
一実施形態において、本開示は、対象の皮膚の少なくとも一部分での皮脂の生成を減少
させる方法を提供する。一実施形態において、本方法は本明細書に開示された医薬組成物
の治療有効量を対象に投与することを含む。一実施形態において、本明細書に開示された
医薬組成物投与後の対象の皮膚の所与の罹患領域1平方インチ当たりで生成した皮脂の量
は、本明細書に開示された医薬組成物の投与前に生成された皮脂の量よりも減少している
、または大幅に減少している。一実施形態において、本方法による治療により、対象の皮
膚の所与の領域での皮脂の生成が、約10%減少、約20%減少、約30%減少、約40
%減少、約50%減少、約60%減少、約70%減少、約80%減少、約90%減少また
は90%を超えて減少する。一実施形態において、皮脂の生成は、治療法を開始してから
、約1日、約2日、約3日、約4日、約5日、約6日、約1週、約2週、約3週、約4週、約1月、約2ヶ月、約3ヶ月、約4ヶ月、約5ヶ月、約6ヶ月、約7ヶ月、約8ヶ月、約9ヶ月、約10ヶ月、約11ヶ月、約12ヶ月、約13ヶ月、約14ヶ月、約15ヶ月、約16ヶ月、約17ヶ月、約18ヶ月、約19ヶ月、約20ヶ月、約21ヶ月、約22ヶ月、約23ヶ月、あるいは約24ヶ月以内に減少する。
一実施形態において、本開示は、対象の皮膚の少なくとも一部分で瘢痕を形成する座瘡
を減少する方法を提供する。一実施形態において、本方法は対象に本明細書に開示された
医薬組成物の治療有効量を投与することを含む。一実施形態において、本明細書に開示さ
れた医薬組成物投与後の対象の皮膚の所与の罹患領域1平方インチ当たりの座瘡に関連し
た瘢痕の量は、本明細書に開示された医薬組成物の投与前の皮膚の同じ領域にあった座瘡
に関連した瘢痕の量よりも減少している、または大幅に減少している。一実施形態におい
て、本方法による治療により、対象の皮膚の所与の領域での座瘡に関連した瘢痕が、約1
0%減少、約20%減少、約30%減少、約40%減少、約50%減少、約60%減少、
約70%減少、約80%減少、約90%減少または90%を超えて減少する。一実施形態
において、座瘡に関連した瘢痕が、治療法を開始してから約1日、約2日、約3日、約4
日、約5日、約6日、約1週間、約2週間、約3週間、約4週間、約1ヶ月、約2ヶ月、約3ヶ月、約4ヶ月、約5ヶ月、約6ヶ月、約7ヶ月、約8ヶ月、約9ヶ月、約10ヶ月、約11ヶ月、約12ヶ月、約13ヶ月、約14ヶ月、約15ヶ月、約16ヶ月、約17ヶ月、約18ヶ月、約19ヶ月、約20ヶ月、約21ヶ月、約22ヶ月、約23ヶ月または約24ヶ月以内に減少する。
本開示は、さらに座瘡の治療に使用する薬剤の抗菌活性を改善する方法を提供する。用
語「抗菌剤」は抗生物質と抗真菌剤を含む。より具体的には、「抗菌剤」はメトロニダゾ
ール、マクロライド系抗生物質、キノロン抗生物質、ペニシリン、クリンダマイシンおよ
びテトラサイクリンを含んでもよい。一実施形態において、本方法はDGLA、15−O
HEPAおよび15−HETrEを1以上含む薬剤を加えることを含む。一実施形態にお
いて、薬剤はこれまで抗菌活性が認識されていなかったものである。一実施形態において
、医薬組成物は、例えば、本明細書に開示された医薬組成物、例えばDGLA、15−O
HEPA、15−HETrEまたはそれらの組み合わせを約0.1重量%〜約20重量%
含む医薬組成物である。
本開示は、さらに、経皮水分損失(TEWL)を減少させる方法を提供し、これには例
えば経皮水分損失(TEWL)を防ぐことを含む。TEWL、およびTEWLに関連した
疾患または障害は、皮膚の少なくとも一部分でTEWL測定を実施して(例えば、Mun
dleinら(2008)Sensors and Actuators A:Phys
ical 142(1):67−72参照)、正常な皮膚(例えば、疾患無し)の測定と
比較して同定してもよい。TEWLを減少させる方法には、治療を必要とする対象に本明
細書に開示された医薬組成物の治療有効量を投与することを含んでもよい。そのような方
法は、角質層における障害に関連した疾患または障害(例えば、アトピー性皮膚炎)の治
療および/または予防に役立ててもよい。
追加の記載がなくとも、当業者は、上記の記載および以下に説明する例を使用して、本
開示の薬剤を作製、利用し、特許請求された方法を実行するものと考えられる。以下の実
施例は本開示の実行を容易にするために提供されるものであり、いかなる点においても以
下の開示を限定するものとして解釈されるものではない。
実施例1 P.acnesの増殖に対する様々な化合物の影響
DGLA、15−OHEPAおよび15−HETrE等の脂肪酸を含むいくつかの化合
物について、P.acnesの増殖を阻止する能力を決定するためテストした。典型的な
方法で、寒天希釈法を使用して各テスト化合物の最小阻止濃度(MIC)を決定した。手
短に言えば、寒天希釈法では、嫌気条件下、P.acnesの増殖を促進する強化クロス
トリジア寒天培地(RCA)培地において、一連の濃度の各化合物(例えば、ニコチンア
ミド、過酸化ベンゾイル、アダパレン、メトロニダゾール、DGLA、15−OHEPA
および15−HETrE)を作成することが含まれる。P.acnesの種菌は35〜3
7℃でおよそ7日間P.acnesをインキュベーションして作成し、RCMブロスにお
いてP.acnesの種菌を≧1.0 OD600の濃度とした。その後、この種菌の一
部を10μLスポットとして各プレートの表面へ添加し、72時間以上、35〜37℃で
インキュベートした。その後、P.acnesの増殖を観察し、化合物を添加していない
対照プレート、およびエリスロマイシンで調製した陽性の阻止プレートと比較した。各コ
ロニー(スポット)の増殖プロファイルは下記の指標に従い区別した。(+++)密集増
殖(対照と同等);(++)密集増殖より少ない;(+)増殖が著しく減少し複数の小さ
な単一コロニーが見られる;(−)増殖無し。ニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダ
パレン、メトロニダゾール、DGLA、15−OHEPAおよび15−HETrEが存在
する状態でのP.acnesの増殖を、化合物の濃度を変動させて測定した(表2を参照
)。次に、MICを、試験プレートでの増殖が著しい減少(+)を見せる濃度として(C
linical and Laboratory Standards Institu
te M11−A7に従い)決定した。
Figure 2017226664
DGLAのMICを>0.4、≦0.6と決定した。さらに、15−HETrEおよび
15−OHEPAのMICはそれぞれ、>0.01、≦0.05および>0.05、≦0
.075と決定した。
実施例2 P.acnesの増殖に対する、脂肪酸化合物の他の化合物と組み合わせた
場合の影響
実施例1において単独でテストした化合物を組み合わせて使用した場合のP.acne
sの増殖を阻止する能力を決定するために、互いに組み合わせてテストした。典型的な方
法で、実施例1での記載と同様にして組み合わせの各々についてMICを決定した。手短
に言えば、テストの組み合わせには、DGLAとニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、ア
ダパレンまたはメトロニダゾール;15−HETrEとニコチンアミド、過酸化ベンゾイ
ル、アダパレンまたはメトロニダゾールと、15−OHEPAとニコチンアミド、過酸化
ベンゾイル、アダパレンまたはメトロニダゾールを含む。下記の表は、DGLAが0.4
または1.0mg/mLで存在する状態でニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレ
ンまたはメトロニダゾールの濃度を変動させたときのP.acnesの増殖(表3);1
5−HETrEが0.01または0.05mg/mLで存在する状態でニコチンアミド、
過酸化ベンゾイル、アダパレンまたはメトロニダゾールの濃度を変動させたときのP.a
cnesの増殖(表5);15−OHEPAが0.5または0.1mg/mLで存在する
状態でニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレンまたはメトロニダゾールの濃度を
変動させたときのP.acnesの増殖を(表7);を示す
Figure 2017226664
ニコチンアミド、メトロニダゾールまたはアダパレンを含む他の化合物と組み合わせた
場合のDGLAは、DGLA単独で使用した場合よりP.acnesの増殖を減少させな
かった。しかしながら、DGLA0.4mg/mlを過酸化ベンゾイルと併用した場合、
MICを、>0.6、≧0.8から、>0.2、≦0.4に減少させた。これらの結果か
ら、DGLAと過酸化ベンゾイルとが相乗効果を示している可能性が示唆される。この理
由は、DGLA0.4mg/mlそのままでは効果が無いが、過酸化ベンゾイルに添加さ
れと、DGLA単独の化合物での処理よりもP.acnesの増殖率をさらに減少させら
れるからである(表4参照)。
Figure 2017226664
Figure 2017226664
ニコチンアミド、メトロニダゾールまたは過酸化ベンゾイルを含む他の化合物と組み合
わせた場合の15−HETrEは、15−HETrE単独で使用した場合よりP.acn
esの増殖を減少させなかった。しかしながら、15−HETrE0.01mg/mlを
アダパレンへ添加すると、アダパレンのMICを、>0.8〜>0.6、≦0.7に減少
させた。これらの結果から、15−HETrEとアダパレンとが相乗効果を示している可
能性が示唆される。この理由は、HETrE0.01mg/mlそのままでは効果が無い
が、アダパレンに添加されと、15−HETrE単独の化合物での処理よりもP.acn
esの増殖率をさらに減少させられるからである(表6参照)。
Figure 2017226664
Figure 2017226664
15−OHEPAを、ニコチンアミド、メトロニダゾールまたはアダパレンを含む他の
化合物と組み合わせた場合は、15−OHEPA単独で使用した場合ほどはP.acne
sの増殖を減少させなかった。しかしながら、15−OHEPA0.05mg/mlを過
酸化ベンゾイルへ添加すると、過酸化ベンゾイルのMICを、>0.6、≦0.8から、
>0.4、≦0.6に減少させた。これらの結果から、15−OHEPAと過酸化ベンゾ
イルが相乗効果を示している可能性が示唆される。この理由は、15−OHEPA0.0
5mg/mLそのままでは効果が無いが、過酸化ベンゾイルに添加されと、15−OHE
PA単独の化合物での処理よりもP.acnesの増殖率をさらに減少させられるからで
ある
(表8参照)。
Figure 2017226664
本開示は本明細書において、様々な特定の物質、手順および例への言及により記載され
説明されるが、本開示はその目的のため選択される物質と手順の特定の組み合わせに制限
されないことが理解される。当業者によって認識されるように、このような細部の点には
多数の変形があることが示唆され得る。明細書および実施例は、以下の特許請求の範囲に
示される本開示の真の範囲および趣旨の例示としてのみ見なされることが意図されている
。本出願で言及された引用文献、特許、および特許出願は全て、それら全体を本明細書に
参照により組み込む。

Claims (24)

  1. 治療有効量のDGLA、15−OHEPA、または15−HETrEを含む、座瘡の治
    療で使用するための組成物。
  2. 前記組成物が、DGLAまたは15−OHEPAを約0.1重量%〜約20重量%含み
    、さらに治療有効量の過酸化ベンゾイル含み、任意で過酸化ベンゾイルを約1.25重量
    %〜約10重量%含む、請求項1に記載の組成物。
  3. 前記組成物が、15−HETrEを約0.1重量%〜約20重量%含み、さらにアダパ
    レンを治療有効量含み、任意でアダパレンを約0.05重量%〜約0.3重量%含む、請
    求項1に記載の組成物。
  4. 治療を必要とする対象において、アトピー性皮膚炎を治療または予防するための組成物
    であり、治療有効量のDGLA、15−OHEPA、または15−HETrEを含む組成
    物。
  5. 前記組成物が、ステロイド、任意でコルチコステロイドとの併用でアトピー性皮膚炎の
    治療または予防に有用であり、前記コルチコステロイドが、プレドニカルベート、フルチ
    カゾンおよびその誘導体、またはモメタゾンおよびその誘導体から成る群から任意で選択
    される、請求項4に記載の組成物。
  6. 前記組成物が、前記ステロイドとの併用で投与される、請求項5に記載の組成物。
  7. 前記組成物が、DGLA、15−OHEPA、または15−HETrEを約0.1%〜
    約20重量%、steareth−2を約1.65重量%、steareth−21を約
    1.35重量%、セチルアルコールを約0.5重量%、アスコルビン酸パルミテートを約
    0.2重量%、a−トコフェロールを約0.15重量%、中鎖脂肪酸(例えば、Crod
    amol GTCC)を約2.0重量%、ミリスチン酸ミリスチルを約2.0重量%、パ
    ルミチン酸イソプロピルを約4.0重量%、グリセリンを約1.0重量%、フェノキシエ
    タノールを約1.0重量%、アスコルビン酸を約0.1重量%、カルボマーを約0.8重
    量%、キサンタンガムを約0.4重量%、液状大豆レシチンを約0.5重量%、および香
    料Mild Care 345を約0.05重量%含む、請求項1または4のうちのいず
    れか一項に記載の組成物。
  8. アトピー性皮膚炎に罹患した皮膚の領域へ局所的に適用される、請求項4に記載の組成
    物。
  9. 前1日1回、1日2回、または1日3回対象に投与される、請求項4に記載の組成物。
  10. 前記医薬組成物がクリーム、ローション、またはゲルである、請求項4に記載の組成物
  11. 座瘡の治療に使用される薬剤の抗菌活性を改善するための方法であって、DGLA、1
    5−OHEPA、または15−HETrEの1以上を含む組成物を前記薬剤に添加するこ
    とを含む方法。
  12. Propionibacterium acnesとDGLA、15−OHEPA、ま
    たは15−HETrEを含む組成物とを接触させることを含む、Propionibac
    terium acnesを阻止する方法。
  13. 前記組成物が、DGLA、15−OHEPA、または15−HETrEを約0.1重量
    %〜約20重量%含む、請求項11または12に記載の方法。
  14. 前記医薬組成物が、steareth−2を約1.65重量%、steareth−2
    1を約1.35重量%、セチルアルコールを約0.5重量%、アスコルビン酸パルミテー
    トを約0.2重量%、a−トコフェロールを約0.15重量%、中鎖脂肪酸(例えば、C
    rodamol GTCC)を約2.0重量%、ミリスチン酸ミリスチルを約2.0重量
    %、パルミチン酸イソプロピルを約4.0重量%、グリセリンを約1.0重量%、フェノ
    キシエタノールを約1.0重量%、アスコルビン酸を約0.1重量%、カルボマーを約0
    .8重量%、キサンタンガムを約0.4重量%、液状大豆レシチンを約0.5重量%、お
    よび香料Mild Care 345を約0.05重量%含む、請求項13に記載の方法
  15. DGLAまたは15−OHEPAを含む前記医薬組成物がさらに、治療有効量の過酸化
    ベンゾイルを含み、任意で過酸化ベンゾイルを約1.25重量%〜約10重量%含む、請
    求項13に記載の方法。
  16. 15−HETrEを含む前記医薬組成物がさらに、アダパレンを治療有効量含み、任意
    でアダパレンを約0.05重量%〜約0.3重量%含む、請求項13に記載の方法。
  17. (i)容器と
    (ii)前記容器内に、放出可能なように充填された治療有効量のDGLA、15−OH
    EPAまたは15−HETrEを含む医薬組成物と、を含む座瘡の治療に使用され治療に
    使用される製品。
  18. 前記医薬組成物が、DGLA、15−OHEPA、または15−HETrEを約0.1
    重量%〜約20重量%含む、請求項17に記載の製品。
  19. 前記医薬組成物が、steareth−2を約1.65重量%、steareth−2
    1を約1.35重量%、セチルアルコールを約0.5重量%、アスコルビン酸パルミテー
    トを約0.2重量%、a−トコフェロールを約0.15重量%、中鎖脂肪酸(例えば、C
    rodamol GTCC)を約2.0重量%、ミリスチン酸ミリスチルを約2.0重量
    %、パルミチン酸イソプロピルを約4.0重量%、グリセリンを約1.0重量%、フェノ
    キシエタノールを約1.0重量%、アスコルビン酸を約0.1重量%、カルボマーを約0
    .8重量%、キサンタンガムを約0.4重量%、液状大豆レシチンを約0.5重量%、お
    よび香料Mild Care 345を約0.05重量%含む、請求項18に記載の製品
  20. DGLAまたは15−OHEPAを含む前記医薬組成物がさらに、治療有効量の過酸化
    ベンゾイル含み、任意で過酸化ベンゾイルを約1.25重量%〜約10重量%含む、請求
    項17に記載の製品。
  21. 15−HETrEを含む前記医薬組成物がさらに、アダパレンを治療有効量含み、任意
    でアダパレンを約0.05重量%〜約0.3重量%含む、請求項17に記載の製品。
  22. アトピー性皮膚炎の治療に使用される薬剤の有効性を改善するための方法であって、治
    療有効量のDGLA、15−OHEPA、または15−HETrEを前記薬剤に添加する
    ことを含む方法。
  23. アトピー性皮膚炎の治療に使用される薬剤の有効用量を減少させるための方法であって
    、治療有効量のDGLA、15−OHEPA、または15−HETrEを前記薬剤に添加
    することを含む方法。
  24. DGLA、15−OHEPA、または15−HETrEを約0.1重量%〜約20重量
    %前記薬剤に添加する、請求項22または23に記載の方法。
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