JP2014525461A - 免疫原をコードするrnaの送達のためのpeg化リポソーム - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、免疫化のためのRNAの非ウイルス性送達の分野にある。
動物を免疫化するための核酸の送達は、数年間にわたり目標であった。種々のアプローチが、試験されてきており、それらとしては、DNAもしくはRNAの使用、ウイルスもしくは非ウイルス性送達ビヒクルの使用(またはさらには「裸の」ワクチンにおいて、送達ビヒクルなし)、複製もしくは非複製ベクターの使用、またはウイルスもしくは非ウイルス性ベクターの使用が挙げられる。
本発明によれば、核酸免疫化は、リポソーム内に被包されたRNAを送達することによって達成される。上記RNAは、目的の免疫原をコードする。上記リポソームは、PEG化脂質を含む。すなわち、上記脂質は、ポリエチレングリコールの共有結合によって改変される。PEGは、都合のよい薬物動態特性を付与し得る被膜を有するリポソームを提供する。例えば、それは、上記リポソームの安定性を増大させ得、かつ非特異的吸着を妨げ得る。本発明者らは、上記PEGの長さが、被包されたRNAのインビボ発現に影響を及ぼし得ることを見いだしたので、本発明は、3kDaより高いが11kDa未満である平均分子量を有するPEGを含むリポソームを使用する。1kDa未満の分子量(例えば、500もしくは750Da)を有するPEGは、安定なリポソームを形成せず、1〜3kDaの範囲のPEGで形成されるリポソームは、免疫原性実験においてより低い効力を示した(以下を参照のこと)。
本発明は、免疫原コードRNAを中に被包しているリポソームを利用する。従って、上記RNAは、いかなる外部媒体からも分離している(天然ウイルスにおけるように)。上記リポソーム内への被包は、RNAをRNase消化から保護することが見いだされた。上記リポソームは、いくらかの外部RNAを(例えば、それらの表面に)含み得るが、上記RNAのうちの少なくとも半分(および理想的には、全て)は、上記リポソームのコア中に被包される。リポソーム内への被包は、例えば、参考文献1で開示される脂質/RNA複合体とは異なる(ここでは、RNAは、予め形成されたリポソームと混合される)。
ここでnは、3kDaより高いが11kDa未満のPEGの分子量(例えば、69以上、もしくは70〜240の間、または5kDa PEG化に関しては、約113)を提供する。
ここで:
Zは、PEGならびにポリ(オキサゾリン)、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(ビニルアルコール)、ポリ(グリセロール)、ポリ(N−ビニルピロリドン)、ポリ[N−(2−ヒドロキシプロピル)メタクリルアミド]およびポリ(アミノ酸)に基づくポリマーから選択される親水性ヘッド基成分であり、ここで上記ポリマーは、直鎖状もしくは分枝状であり得、上記ポリマーは、以下で必要に応じて置換され得る;
Zは、n個のサブユニットによって重合され;
nは、Zの10〜200ユニットの間での数平均重合度であり(異なるZ基について最適化され得);
L1は、エーテル(例えば、−O−)、エステル(例えば、−C(O)O−)、スクシネート(例えば、−O(O)C−CH2−CH2−C(O)O−))、カルバメート(例えば、−OC(O)−NR’−)、カーボネート(例えば、−OC(O)O−)、ウレア(例えば、−NRC(O)NR’−)、アミン(例えば、−NR’−)、アミド(例えば、−C(O)NR’−)、イミン(例えば、−C(NR’)−)、チオエーテル(例えば、−S−)、キサンテート(例えば、−OC(S)S−)、およびホスホジエステル(例えば、−OP(O)2O−)のうちの0、1もしくは2個を含む、必要に応じて置換されたC1−10アルキレンもしくはC1−10ヘテロアルキレンリンカーであり、ここでR’は、−H、−NH−、−NH2、−O−、−S−、ホスフェートもしくは必要に応じて置換されたC1−10アルキレンから独立して選択され;
X1およびX2は、炭素または−NH−、−O−、−S−もしくはホスフェートから選択されるヘテロ原子から独立して選択され;
A1およびA2はいずれも、C6−30アルキル、C6−30アルケニル、およびC6−30アルキニルから独立して選択され、ここでA1およびA2は、同じであっても異なっていてもよいか、またはA1およびA2は、これらが結合される炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたステロイドを形成する。
本発明のリポソームは、免疫原をコードするRNA分子(参考文献4におけるように、siRNAとは異なる)を含む。上記粒子のインビボ投与後、RNAは、上記粒子から放出され、上記免疫原をインサイチュで提供するように、細胞の中で翻訳される。
本発明で使用されるRNA分子は、ポリペプチド免疫原をコードする。上記リポソームの投与後に、上記RNAは、インビボで翻訳され、上記免疫原はレシピエントにおける免疫応答を誘発し得る。上記免疫原は、細菌、ウイルス、真菌もしくは寄生生物に対して(あるいは、いくつかの実施形態において、アレルゲンに対して;および他の実施形態において、腫瘍抗原に対して)免疫応答を誘発し得る。上記免疫応答は、抗体応答(通常は、IgGを含む)および/もしくは細胞媒介性免疫応答を含み得る。上記ポリペプチド免疫原は、代表的には、対応する細菌、ウイルス、真菌もしくは寄生生物(またはアレルゲンもしくは腫瘍)ポリペプチドを認識する免疫応答を誘発するが、いくつかの実施形態において、上記ポリペプチドは、細菌、ウイルス、真菌もしくは寄生生物のサッカリドを認識する免疫応答を誘発するように、ミモトープとして作用し得る。上記免疫原は、代表的には、表面ポリペプチド(例えば、アドヘシン、ヘマグルチニン、エンベロープ糖タンパク質、スパイク糖タンパク質など)である。
Neisseria meningitidis:有用な免疫原としては、膜タンパク質、例えば、アドヘシン、オートトランスポーター、毒素、鉄獲得タンパク質、およびH因子結合タンパク質が挙げられるが、これらに限定されない。3種の有用なポリペプチドの組み合わせが、参考文献13に開示される。
Bordetella pertussis:有用な百日咳免疫原としては、百日咳毒素もしくはトキソイド(PT)、線維状ヘマグルチニン(FHA)、ペルタクチン、ならびに凝集原2および3が挙げられるが、これらに限定されない。
Streptococcus agalactiae:有用な免疫原としては、参考文献15に開示されるポリペプチドが挙げられるが、これらに限定されない。
Yersinia pestis:有用な免疫原としては、参考文献29および30に開示されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
オルソミクソウイルス:有用な免疫原は、インフルエンザA、BもしくはCウイルスに由来し得る(例えば、ヘマグルチニン、ノイラミニダーゼもしくはマトリクスM2タンパク質)。上記免疫原がインフルエンザAウイルスヘマグルチニンである場合、それは、任意のサブタイプ(例えば、H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15もしくはH16)に由来し得る。
本発明のリポソームは、種々の疾患に対して被験体を免疫化するための薬学的組成物中の成分として有用である。これらの組成物は、代表的には、上記リポソームに加えて、薬学的に受容可能なキャリアを含む。薬学的に受容可能なキャリアの詳細な考察は、参考文献31において入手可能である。
EUを含む)。
参考文献12で開示される粒子とは対照的に、本発明のリポソームおよび薬学的組成物は、目的の免疫原に対する免疫応答を誘発するためのインビボでの使用のためのものである。
式(X)の化合物は、脂質部分に連結された親水性ポリマーヘッド基成分を含む。それらは、「ステルス脂質(stealth lipid)」として記載され得、それらは以下の式:
Zは、PEG、ならびにポリ(オキサゾリン)、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(ビニルアルコール)、ポリ(グリセロール)、ポリ(N−ビニルピロリドン)、ポリ[N−(2−ヒドロキシプロピル)メタクリルアミド]およびポリ(アミノ酸)に基づくポリマーから選択される親水性ヘッド基成分であり、ここで上記ポリマーは、直線状であっても分枝状であってもよく、上記ポリマーは、必要に応じて置換され得;
ここでZは、n個のサブユニットによって重合され;
nは、10〜200個のZのユニット間の数平均重合度であり、ここでnは、異なるポリマータイプのために最適化され;
L1は、エーテル(例えば、−O−)、エステル(例えば、−C(O)O−)、スクシネート(例えば、−O(O)C−CH2−CH2−C(O)O−))、カルバメート(例えば、−OC(O)−NR’−)、カーボネート(例えば、−OC(O)O−)、ウレア(例えば、−NRC(O)NR’−)、アミン(例えば、−NR’−)、アミド(例えば、−C(O)NR’−)、イミン(例えば、−C(NR’)−)、チオエーテル(例えば、−S−)、キサンテート(例えば、−OC(S)S−)、およびホスホジエステル(例えば、−OP(O)2O−)のうちの0個、1個もしくは2個を含む、必要に応じて置換されたC1−10アルキレンもしくはC1−10ヘテロアルキレンリンカーであり、
ここでR’は、−H、−NH−、−NH2、−O−、−S−、ホスフェートもしくは必要に応じて置換されたC1−10アルキレンから独立して選択され;
X1およびX2は、炭素、または−NH−、−O−、−S−もしくはホスフェートから選択されるヘテロ原子から独立して選択され;
A1およびA2は、C6−30アルキル、C6−30アルケニル、およびC6−30アルキニルから独立して選択され、ここでA1およびA2は、同じであっても異なっていてもよいか、またはA1およびA2は、これらが結合される炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたステロイドを形成する。
PEGは、ポリ(エチレングリコール)サブユニットであり、ここで上記PEGは、直線状であっても分枝状であってもよく;
nは、70〜240ユニットのPEGの数平均重合度であり;
L1は、エーテル、エステル、スクシネート、カルバメート、カーボネート、ウレア、アミン、アミド、イミン、チオエーテル、キサンテート、およびホスホジエステルのうちの1個もしくは2個を含む、必要に応じて置換されたC1−10ヘテロアルキレンリンカーであり;
X1およびX2は、酸素であり;
A1およびA2は、C6−30アルキル、C6−30アルケニル、およびC6−30アルキニルから独立して選択され、ここでA1およびA2は、同じであっても異なっていてもよいか、またはここでA1およびA2は、これらが結合される炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたステロイドを形成する。
ハロ
用語「ハロゲン」(もしくは「ハロ」)は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含む。
用語「アルキル」、「アルキレン」、「アルケニル」および「アルキニル」は、直鎖および分枝鎖両方の非環式形態をいうために、本明細書で使用される。その環式アナログは、シクロアルキルなどといわれる。
用語「ヘテロアルキル」とは、最大6個までの炭素原子、一実施形態において、最大5個までの炭素原子、別の実施形態において、最大4個までの炭素原子、別の実施形態において、最大3個までの炭素原子、別の実施形態において、最大2個までの炭素原子、別の実施形態において、1個の炭素原子が、O、S(O)q、N、P(O)rもしくはSi(および好ましくは、O、S(O)qもしくはN)によって独立して各々置換されるが、ただし、上記アルキル炭素原子のうちの少なくとも1個は残っているアルキル基を含む。上記ヘテロアルキル基は、C連結もしくはヘテロ連結であり得る(すなわち、それは、炭素原子を介して、またはO、S(O)q、N、P(O)rもしくはSiを介して上記分子の残りに連結され得る。
用語「アリール」とは、一価の、芳香族の環式ヒドロカルビル基(例えば、フェニルもしくはナフチル(例えば、1−ナフチルもしくは2−ナフチル))を含む。一般に、上記アリール基は、単環式もしくは多環式の縮合環芳香族基であり得る。好ましいアリールは、C6−C14アリールである。
用語「ヘテロアリール」とは、O、S、NおよびNRN(ここでRNは、以下で定義され(そして一実施形態において、Hもしくはアルキル(例えば、C1−6アルキル)である))から独立して選択される1個以上のヘテロ原子をさらに含む、一価のヘテロ芳香族の環式ヒドロカルビル基を含む。
別段明確に示されなければ、基の組み合わせが1つの部分(例えば、アリールアルキル)として本明細書で言及される場合、最後の言及された基は、上記部分が上記分子の残りに結合される原子を含む。
≡C−Hは、≡Nもしくは≡P(O)rによって置換されるか;または
−CH2−は、−O−、−S(O)q−、−NRN−もしくは−P(O)rRN−によって置換され、ここでRNは、H、あるいは必要に応じて置換されたC1−6アルキル、C1−6ヘテロアルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6ヘテロシクロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6ヘテロアルケニル、C3−6シクロアルケニル、C3−6ヘテロシクロアルケニル、フェニル、または5個もしくは6個の環員を含むヘテロアリールである。RNは、好ましくは、H、C1−6アルキルもしくはC3−6シクロアルキルである。
本発明の化合物の基(例えば、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレンアリール、アリールアルキル、アリールヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルもしくはヘテロアリールヘテロアルキル基など)は、置換されていても置換されていなくてもよく、一実施形態においては、置換されていない。代表的には、置換は、水素原子を置換基で概念的に置換すること、または=Oによる置換の場合には、2個の水素原子を概念的に置換することを含む。
Sub1は、独立して、ハロゲン、トリハロメチル、トリハロエチル、−NO2、−CN、−N+(Rs)2O−、−CO2H、−CO2Rs、−SO3H、−SORs、−SO2Rs、−SO3Rs、−OC(=O)ORs、−C(=O)H、−C(=O)Rs,−OC(=O)Rs,=O、−NRs 2、−C(=O)NH2、−C(=O)NRs 2、−N(Rs)C(=O)ORs、−N(Rs)C(=O)NRs 2、−OC(=O)NRs 2、−N(Rs)C(=O)Rs、−C(=S)NRs 2、−NRsC(=S)Rs、−SO2NRs 2、−NRsSO2Rs、−N(Rs)C(=S)NRs 2、−N(Rs)SO2NRs 2、−Rsもしくは−ZsRsであり、ここで;
Zsは、独立して、O、SもしくはNRsであり;
Rsは、独立して、HまたはC1−6アルキル、C1−6ヘテロアルキル、−(Alka)f−C3−6シクロアルキル、−(Alka)f−C3−6ヘテロシクロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6ヘテロアルケニル、−(Alka)f−C3−6シクロアルケニル、−(Alka)f−C3−6ヘテロシクロアルケニル、C2−6アルキニル、C2−6ヘテロアルキニル、−(Alka)f−C6−14アリール、−(Alka)f−C6−14アリールもしくは−(Alka)f−ヘテロアリール(ここでヘテロアリールは、5〜13個の環員を含む)であり、ここで
fは、0もしくは1であり;
Alkaは、C1−6アルキレンもしくはC1−6ヘテロアルキレンであり;そして
Rsは、それ自体、1〜3個の置換基Sub2によって必要に応じて置換され(一実施形態においては、置換されない)、
Sub2は、独立して、ハロゲン、トリハロメチル、トリハロエチル、−NO2、−CN、−N+(C1−6アルキル)2O−、−CO2H、−CO2C1−6アルキル、−SO3H、−SOC1−6アルキル、−SO2C1−6アルキル、−SO3C1−6アルキル、−OC(=O)OC1−6アルキル、−C(=O)H、−C(=O)C1−6アルキル、−OC(=O)C1−6アルキル、=O、−N(C1−6アルキル)2、−C(=O)NH2、−C(=O)N(C1−6アルキル)2、−N(C1−6アルキル)C(=O)O(C1−6アルキル)、−N(C1−6アルキル)C(=O)N(C1−6アルキル)2、−OC(=O)N(C1−6アルキル)2、−N(C1−6アルキル)C(=O)C1−6アルキル、−C(=S)N(C1−6アルキル)2、−N(C1−6アルキル)C(=S)C1−6アルキル、−SO2N(C1−6アルキル)2、−N(C1−6アルキル)SO2C1−6アルキル、−N(C1−6アルキル)C(=S)N(C1−6アルキル)2、−N(C1−6アルキル)SO2N(C1−6アルキル)2、−C1−6アルキル、−C1−6ヘテロアルキル、−C3−6シクロアルキル、−C3−6ヘテロシクロアルキル、−C2−6アルケニル、−C2−6ヘテロアルケニル、−C3−6シクロアルケニル、−C3−6ヘテロシクロアルケニル、−C2−6アルキニル、−C2−6ヘテロアルキニル、−C6−14-アリール、−C5−13ヘテロアリール、−Zt−C1−6アルキル、−Zt−C3−6シクロアルキル、−Zt−C2−6アルケニル、−Zt−C3−6シクロアルケニル、もしくは−Zt−C2−6アルキニルであり;そして
Ztは、独立して、O、S、NHもしくはN(C1−6アルキル)である。
列挙の前に修飾子がある場合、上記修飾子が、上記列挙中の項目の各々に適用されると理解されるべきであることが意図される。例えば、語句「必要に応じて置換されたC3−20−ヘテロシクロアルキル、C3−20−ヘテロシクロアルケニル、C3−20−ヘテロシクロアルキニルもしくはC5−20−ヘテロアリール基」とは、上記列挙中の4個の項目の各々(すなわち、上記C3−20−ヘテロシクロアルキル基、上記C3−20−ヘテロシクロアルケニル基、上記C3−20−ヘテロシクロアルキニル基および上記C6−20−ヘテロアリール基)が、必要に応じて置換され得ることを意味する。
本明細書で使用される場合、用語「ステロイド」とは、以下の構造(その構造は、「ステロイド骨格」と本明細書でいわれる):
標準的使用によれば、ω−3位は、上記鎖の(メチル)末端から3番目の結合をいう;ω−6位とは、上記鎖の(メチル)末端から6番目の結合をいい、ω−9位とは、上記鎖の(メチル)末端から9番目の結合をいう。
本発明の実施は、別段示されなければ、化学、生化学、分子生物学、免疫学および薬理学の当該分野の技術範囲内の従来の方法を使用する。このような技術は、文献中に十分に説明されている。例えば、参考文献34〜40などを参照のこと。
種々のレプリコンは、以下で使用される。一般に、これらは、ベネズエラウマ脳炎ウイルス(VEEV)に由来する非構造タンパク質、VEEV由来のパッケージングシグナル、およびシンドビス・ウイルスもしくはVEEV変異体に由来する3’UTRを有するハイブリッドアルファウイルスゲノムに基づく。上記レプリコンは、約10kb長であり、ポリAテールを有する。
RNAを、参考文献9および42の方法によって本質的に作製したリポソーム中に被包した。簡潔には、脂質をエタノール中に溶解し、RNAレプリコンを、緩衝液中に溶解し、これらを緩衝液と混合し、続いて、平衡化させた。上記混合物を緩衝液で希釈し、次いで、濾過した。得られた生成物は、高い被包効率でリポソームを含んだ。上記リポソームを、10% DSPC(両性イオン性)、40% DlinDMA(カチオン性)、48% コレステロールおよび2% PEG結合体化DMGから作製した。これら割合は、全リポソーム中の%モルをいう。
RNAのインビボ発現を評価するために、免疫原ではなく、レポーター酵素(SEAP;分泌型アルカリホスファターゼ)を、上記レプリコン中にコードさせた。発現レベルを、化学発光アルカリホスファターゼ基質を使用して、1×Phospha−Light希釈緩衝液中で1:4希釈した血清中で測定した。8〜10週齢BALB/cマウス(5匹/群)に、0日目に、0.1μgもしくは1μg RNA用量で脚1本あたり50μlを筋肉内に注射した。同じベクターを、1μgにおいて上記リポソームなしで(RNase非含有1×PBS中で)も投与した。ビリオンパッケージングされたレプリコンもまた、試験した。本明細書で使用したビリオンパッケージングされたレプリコン(「VRP」と呼ぶ)を、参考文献43の方法によって得た。ここでアルファウイルスレプリコンは、変異VEEVに由来するか、またはシンドビスウイルスの3’UTRおよびシンドビスウイルスパッケージングシグナル(PS)を含むように操作されたVEEVのゲノムから得られるキメラであり、シンドビスウイルスキャプシドおよび糖タンパク質遺伝子をコードする欠損性ヘルパーRNAと共にBHK細胞へと共エレクトロポレーション(co−electroporating)することによってパッケージングした。
インビボでの免疫原性を評価するために、レプリコンを構築して、RSウイルス(RSV)に由来する全長Fタンパク質を発現させた。これを、裸(1μg)、リポソーム中に被包(0.1もしくは1μg)、またはビリオン中にパッケージング(106IU;「VRP」)で、0日目および21日目に送達した。上記リポソームは、明らかに免疫原性を増強し、上記RNAは、堅調なCD8 T細胞応答を誘発する。さらなる実験において、VRP、0.1μg リポソーム被包RNA、もしくは1μg リポソーム被包RNAを与えられたマウスにおけるF特異的IgG力価を比較した。上記リポソーム被包RNAは、ビリオン送達で認められるのと本質的に同程度の免疫応答を誘導する。
インビボ免疫原性に対するPEG長の効果を比較するために、上記2つの異なるセットのリポソームを、150μg RNAありもしくはRNAなし(空のリポソームを作製するために)で、方法(H)を使用して調製した。2種の異なる脂質混合物を使用した(共に、40% DlinDMA、10% DSPC、48% コレステロール、および2% PEG−DMGを有するが、上記2つの組成物は、PEG 2000もしくはPEG 5000のいずれかを使用した)。上記RNAレプリコンは、RSVの表面融合タンパク質をコードするvA375であった。
BALB/cマウスを使用して、1〜10kDaの範囲の異なるPEG長の影響を研究した。5群に、RSV Fタンパク質をコードする0.1μg RNA(vA375レプリコン)を、DLinDMA カチオン性脂質および異なる長さのPEG−DMG(1kDa、2kDa、3kDa、5kDa、10kDa)から形成されるリポソームにおいて2用量与えた(0日目および21日目)。F特異的IgG力価を、第1の用量および第2の用量の14日後に測定した。結果を図5に示す。データは、2kDa、3kDa、5kDaおよび10kDaのPEG長が、両方の時点で本質的に同じ力価を提供し、これらは、1kDa PEGで認められたものより全て良好であることを示す。
4種の異なるレプリコンを、この研究のために使用した(全て、融合ペプチドが欠失した、RSVの全長野生型F糖タンパク質をコードする)。上記vA372レプリコンを、ランオフ転写によって形成する。上記vA142レプリコンの3’末端を、リボザイム媒介性切断により形成する。上記タンパク質のvA368発現において、EV71内部リボソーム進入部位(IRES)によって駆動される。vA369レプリコン発現において、EMCV IRESによって駆動される。
群1 リポソーム中に処方された自己複製RNA(vA372, 1.0μg)
群2 リポソーム中に処方された自己複製RNA(vA142, 1.0μg)
群3 vA142 RNAを含むVRP(1×106 IU)
群4 リポソーム中に処方された自己複製RNA(vA368, 1.0μg)
群5 vA368 RNAを含むVRP(1×106 IU)
群6 リポソーム中に処方された自己複製RNA(vA369, 1.0μg)
群7 vA369 RNAを含むVRP(1×106 IU)
群8 ナイーブコントロール(4匹の動物)。
(a)175μg RNAバッチサイズで方法(D)を使用して作製した、40% DlinDMA、10% DPSC、48% コレステロールおよび2% PEG DMG 2000
(b)200μg RNAバッチサイズで方法(H)を使用して作製した、40% RV17、10% DSPC、49.5% コレステロールおよび0.5% PEG DMG 5000
(c)200μg RNAバッチサイズで方法(H)を使用して作製した、40% RV05、30% DLoPE(18:2 PE)、28% コレステロールおよび2% PEG DMG 2000
コットンラット(4〜8匹の動物/群)に、0日目および21日目に、以下を筋肉内ワクチン接種(1本の脚に100μL)で与えた:
群1 リポソーム(a)中に処方された自己複製RNA(vA142, 1μg, RSV−F)
群2 リポソーム(a)中に処方された自己複製RNA(vA142, 0.1μg, RSV−F)
群3 リポソーム(b)中に処方された自己複製RNA(vA142, 1μg, RSV−F)
群4 リポソーム(b)中に処方された自己複製RNA(vA142, 0.1μg, RSV−F)
群5 リポソーム(c)中に処方された自己複製RNA(vA142, 1μg, RSV−F)
群6 リポソーム(c)中に処方された自己複製RNA(vA142, 0.1μg, RSV−F)
群7 RSVの全長野生型表面F糖タンパク質を発現するVRP(1×106 IU)
群8 水酸化アルミニウムをアジュバント添加した(adjuvanted)RSV−Fサブユニットタンパク質ワクチン(5μg)
群9 ナイーブコントロール(3匹の動物) 。
リポソームを使用して、サイトメガロウイルス(CMV)糖タンパク質をコードするRNAレプリコンを送達した。「vA160」レプリコンは、全長糖タンパク質HおよびL(gH/gL)をコードするのに対して、「vA322」レプリコンは、可溶性形態(gHsol/gL)をコードする。上記2種のタンパク質は、単一のレプリコンにおいて別個のサブゲノムプロモーターの制御下にある;2つの別個のベクター(一方は、gHをコードし、一方はgLをコードする)の共投与は、良好な結果を与えなかった。
群1 gH FL/gLを発現するVRP(1×106 IU)
群2 ペンタマー, 2A VRP(1×105 IU)
群3 ペンタマー, 2A VRP(1×106 IU)
群4 ペンタマー, IRES VRP(1×105 IU)
群5 リポソーム中に処方された自己複製RNA vA160(1μg)
群6 リポソーム中に処方された自己複製RNA vA526(1μg)
群7 リポソーム中に処方された自己複製RNA vA527(1μg)
群8 カチオン性ナノエマルジョン中に処方された自己複製RNA vA160 (1μg)
群9 カチオン性ナノエマルジョン中に処方された自己複製RNA vA526(1μg)
群10 カチオン性ナノエマルジョン中に処方された自己複製RNA vA527(1μg)。
DDPC 1,2−ジデカノイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルコリン
DEPA 1,2−ジエルコイル−sn−グリセロ−3−ホスフェート
DEPC 1,2−エルコイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルコリン
DEPE 1,2−ジエルコイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルエタノールアミン
DEPG 1,2−ジエルコイル−sn−グリセロ−3[ホスファチジル−rac−(1−グリセロール...)
DLOPC 1,2−リノレオイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルコリン
DLPA 1,2−ジラウロイル−sn−グリセロ−3−ホスフェート
DLPC 1,2−ジラウロイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルコリン
DLPE 1,2−ジラウロイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルエタノールアミン
DLPG 1,2−ジラウロイル−sn−グリセロ−3[ホスファチジル−rac−(1−グリセロール...)
DLPS 1,2−ジラウロイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルセリン
DMG 1,2−ジミリストイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノールアミン
DMPA 1,2−ジミリストイル−sn−グリセロ−3−ホスフェート
DMPC 1,2−ジミリストイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルコリンDMPE 1,2−ジミリストイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルエタノールアミン
DMPG 1,2−ミリストイル−sn−グリセロ−3[ホスファチジル−rac−(1−グリセロール...)
DMPS 1,2−ジミリストイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルセリンDOPA 1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスフェート
DOPC 1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルコリン
DOPE 1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルエタノールアミン
DOPG 1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3[ホスファチジル−rac−(1−グリセロール...)
DOPS 1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルセリン
DPPA 1,2−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3−ホスフェート
DPPC 1,2−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルコリンDPPE 1,2−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルエタノールアミン
DPPG 1,2−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3[ホスファチジル−rac−(1−グリセロール...)
DPPS 1,2−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルセリンDPyPE 1,2−ジフィタノイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノールアミン
DSPA 1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスフェート
DSPC 1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルコリンDSPE 1,2−ジステアロイル(Diostearpyl)−sn−グリセロ−3−ホスファチジルエタノールアミン
DSPG 1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3[ホスファチジル−rac−(1−グリセロール...)
DSPS 1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルセリンEPC 卵−PC
HEPC 水素化卵PC
HSPC 高純度水素化ダイズPC
HSPC 水素化ダイズPC
LYSOPC MYRISTIC 1−ミリストイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルコリン
LYSOPC PALMITIC 1−パルミトイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルコリン
LYSOPC STEARIC 1−ステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルコリン
ミルクスフィンゴミエリンMPPC 1−ミリストイル,2−パルミトイル−sn−グリセロ 3−ホスファチジルコリン
MSPC 1−ミリストイル,2−ステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルコリン
PMPC 1−パルミトイル,2−ミリストイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルコリン
POPC 1−パルミトイル,2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルコリン
POPE 1−パルミトイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルエタノールアミン
POPG 1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3[ホスファチジル−rac−(1−グリセロール)...]
PSPC 1−パルミトイル,2−ステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルコリン
SMPC 1−ステアロイル,2−ミリストイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルコリン
SOPC 1−ステアロイル,2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルコリン
SPPC 1−ステアロイル,2−パルミトイル−sn−グリセロ−3−ホスファチジルコリン
Claims (12)
- 目的の免疫原をコードするRNAが被包されているリポソームであって、ここで該リポソームは、ポリエチレングリコールが該リポソームの外側に存在するようにポリエチレングリコール部分を含む少なくとも1種の脂質を含み、該ポリエチレングリコールの平均分子量は、3kDaより高いが11kDa未満である、リポソーム。
- PEG−DMGおよび/もしくは式(X)の脂質を含む、請求項1に記載のリポソーム。
- 前記リポソームは、80〜160nmの範囲の直径を有する、上述の請求項のいずれかに記載のリポソーム。
- 前記リポソームは、カチオン性ヘッド基を有する脂質を含む、上述の請求項のいずれかに記載のリポソーム。
- 前記リポソームは、両性イオン性ヘッド基を有する脂質を含む、上述の請求項のいずれかに記載のリポソーム。
- 前記RNAは、自己複製RNAである、上述の請求項のいずれかに記載のリポソーム。
- 前記自己複製RNA分子は、(i)該自己複製RNA分子からRNAを転写し得るRNA依存性RNAポリメラーゼ、および(ii)免疫原をコードする、請求項6に記載のリポソーム。
- 前記RNA分子は、2つのオープンリーディングフレームを有し、該オープンリーディングフレームのうちの第1のものは、アルファウイルスレプリカーゼをコードし、該オープンリーディングフレームのうちの第2のものは、前記免疫原をコードする、請求項7に記載のリポソーム。
- 前記RNA分子は、9000〜12000ヌクレオチド長である、上述の請求項のいずれかに記載のリポソーム。
- 前記免疫原は、細菌、ウイルス、真菌もしくは寄生生物に対してインビボで免疫応答を誘発し得る、上述の請求項のいずれかに記載のリポソーム。
- 上述の請求項のいずれかに記載のリポソームを含む、薬学的組成物。
- 脊椎動物において防御免疫応答を惹起するための方法であって、該方法は、該脊椎動物に、有効量の、請求項1〜10に記載のリポソームまたは請求項11に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
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PT3083556T (pt) | 2013-12-19 | 2020-03-05 | Novartis Ag | Lípidos e composições lipídicas para a entrega de agentes ativos |
EP3798229A1 (en) | 2014-03-25 | 2021-03-31 | Yale University | Uses of parasite macrophage migration inhibitory factors |
CN107072944B (zh) | 2014-04-08 | 2021-11-02 | 阿拉迪姆公司 | 具有抗非结核分枝杆菌活性的脂质体环丙沙星制剂 |
KR20160144404A (ko) | 2014-04-08 | 2016-12-16 | 아라다임 코포레이션 | 냉동-해동 후 약물 나노결정을 형성하는 리포솜 |
JP6881813B2 (ja) | 2014-04-23 | 2021-06-02 | モデルナティーエックス, インコーポレイテッド | 核酸ワクチン |
EP2974739A1 (en) | 2014-07-15 | 2016-01-20 | Novartis AG | RSVF trimerization domains |
AU2015289583A1 (en) | 2014-07-16 | 2017-02-02 | Modernatx, Inc. | Chimeric polynucleotides |
EP3061826A1 (en) | 2015-02-27 | 2016-08-31 | Novartis AG | Flavivirus replicons |
EP3328394A4 (en) | 2015-07-30 | 2019-03-13 | ModernaTX, Inc. | PEPTIDE CONCATEMERIC EPITAOPE RNA |
PL3350157T3 (pl) | 2015-09-17 | 2022-05-16 | Modernatx, Inc. | Związki i kompozycje do dostarczania wewnątrzkomórkowego środków terapeutycznych |
WO2017053851A1 (en) * | 2015-09-23 | 2017-03-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods for modified dendrimer nanoparticle vaccine delivery |
US10849920B2 (en) | 2015-10-05 | 2020-12-01 | Modernatx, Inc. | Methods for therapeutic administration of messenger ribonucleic acid drugs |
EP3364950A4 (en) | 2015-10-22 | 2019-10-23 | ModernaTX, Inc. | VACCINES AGAINST TROPICAL DISEASES |
EP4349404A3 (en) | 2015-10-22 | 2024-06-19 | ModernaTX, Inc. | Respiratory virus vaccines |
DK3386484T3 (da) | 2015-12-10 | 2022-07-04 | Modernatx Inc | Sammensætninger og fremgangsmåder til afgivelse af terapeutiske midler |
JP7114465B2 (ja) | 2015-12-22 | 2022-08-08 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | 薬剤の細胞内送達のための化合物および組成物 |
WO2017123315A2 (en) * | 2016-01-12 | 2017-07-20 | Aradigm Corporation | Nanocrystals formed in a microenvironment |
WO2017162265A1 (en) | 2016-03-21 | 2017-09-28 | Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh | Trans-replicating rna |
WO2017162266A1 (en) | 2016-03-21 | 2017-09-28 | Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh | Rna replicon for versatile and efficient gene expression |
BR112018073683A2 (pt) | 2016-05-18 | 2019-02-26 | Modernatx, Inc. | polinucleotídeos codificadores de relaxina |
WO2017208191A1 (en) | 2016-06-02 | 2017-12-07 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Zika viral antigen constructs |
WO2017220099A1 (en) | 2016-06-24 | 2017-12-28 | Statens Serum Institut | Adjuvants with modified drainage properties |
BE1024774B1 (fr) | 2016-09-29 | 2018-07-02 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Compositions et procedes de traitement |
GB201616904D0 (en) | 2016-10-05 | 2016-11-16 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Vaccine |
US11583504B2 (en) | 2016-11-08 | 2023-02-21 | Modernatx, Inc. | Stabilized formulations of lipid nanoparticles |
EP3538146A4 (en) | 2016-11-11 | 2020-07-15 | ModernaTX, Inc. | INFLUENZA VACCINE |
EP4043031A3 (en) | 2016-11-17 | 2022-11-23 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Zika viral antigen constructs |
AU2017397458A1 (en) * | 2017-02-01 | 2019-08-15 | Modernatx, Inc. | RNA cancer vaccines |
JP7332478B2 (ja) | 2017-03-15 | 2023-08-23 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | 脂質ナノ粒子製剤 |
WO2018170245A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-09-20 | Modernatx, Inc. | Broad spectrum influenza virus vaccine |
DK3596042T3 (da) | 2017-03-15 | 2022-04-11 | Modernatx Inc | Krystalformer af aminolipider |
FI3596041T3 (fi) | 2017-03-15 | 2023-01-31 | Yhdiste ja koostumuksia terapeuttisten aineiden antamiseen solun sisään | |
MA47787A (fr) | 2017-03-15 | 2020-01-22 | Modernatx Inc | Vaccin contre le virus respiratoire syncytial |
EP3607074A4 (en) | 2017-04-05 | 2021-07-07 | Modernatx, Inc. | REDUCTION OR ELIMINATION OF IMMUNE RESPONSES TO NON-INTRAVENOUS THERAPEUTIC PROTEINS, FOR EXAMPLE SUBCUTANEOUSLY |
JP2020518648A (ja) | 2017-05-08 | 2020-06-25 | グリットストーン オンコロジー インコーポレイテッド | アルファウイルス新生抗原ベクター |
WO2018232357A1 (en) | 2017-06-15 | 2018-12-20 | Modernatx, Inc. | Rna formulations |
KR20200024905A (ko) | 2017-07-04 | 2020-03-09 | 큐어백 아게 | 신규 핵산 분자 |
JP7355731B2 (ja) | 2017-08-16 | 2023-10-03 | アクイタス セラピューティクス インコーポレイテッド | 脂質ナノ粒子製剤における使用のための脂質 |
WO2019046809A1 (en) * | 2017-08-31 | 2019-03-07 | Modernatx, Inc. | METHODS OF MANUFACTURING LIPID NANOPARTICLES |
US20200283497A1 (en) | 2017-09-13 | 2020-09-10 | Biontech Cell & Gene Therapies Gmbh | Rna replicon for expressing at cell receptor or an artificial t cell receptor |
CA3075549A1 (en) | 2017-09-13 | 2019-03-21 | Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh | Rna replicon for reprogramming somatic cells |
EP3461497A1 (en) | 2017-09-27 | 2019-04-03 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Viral antigens |
EP3720422B1 (en) * | 2017-12-06 | 2024-07-17 | NewSouth Innovations Pty Limited | Liposomal system for drug delivery |
WO2019136309A1 (en) | 2018-01-04 | 2019-07-11 | Iconic Therapeutics, Inc. | Anti-tissue factor antibodies, antibody-drug conjugates, and related methods |
CA3109165A1 (en) | 2018-08-17 | 2020-02-20 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic compositions and uses thereof |
CA3114699A1 (en) | 2018-10-09 | 2020-04-16 | The University Of British Columbia | Compositions and systems comprising transfection-competent vesicles free of organic-solvents and detergents and methods related thereto |
TW202043256A (zh) | 2019-01-10 | 2020-12-01 | 美商健生生物科技公司 | 前列腺新抗原及其用途 |
EP3908328A1 (en) | 2019-01-10 | 2021-11-17 | BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH | Localized administration of rna molecules for therapy |
WO2020243719A1 (en) | 2019-05-30 | 2020-12-03 | Gritstone Oncology, Inc. | Modified adenoviruses |
TW202114731A (zh) | 2019-06-18 | 2021-04-16 | 愛爾蘭商健生科學愛爾蘭無限公司 | B型肝炎病毒(HBV)疫苗與靶向HBV之RNAi之組合 |
WO2020255010A1 (en) | 2019-06-18 | 2020-12-24 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Combination of recombinant interleukin 12 construct and hepatitis b virus (hbv) vaccines |
WO2020255014A1 (en) | 2019-06-18 | 2020-12-24 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Recombinant interleukin 12 construct and uses thereof |
JP2022536850A (ja) | 2019-06-18 | 2022-08-19 | ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー | B型肝炎ウイルス(hbv)ワクチンおよび抗pd-1または抗pd-l1抗体の組合せ |
MA56533A (fr) | 2019-06-18 | 2022-04-27 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Co | Combinaison de vaccins contre le virus de l'hépatite b (vhb) et d'anticorps anti-pd-1 |
US20220305108A1 (en) | 2019-06-20 | 2022-09-29 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Lipid nanoparticle or liposome delivery of hepatitis b virus (hbv) vaccines |
US20220273789A1 (en) | 2019-07-21 | 2022-09-01 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Therapeutic viral vaccine |
CN114728887A (zh) | 2019-09-19 | 2022-07-08 | 摩登纳特斯有限公司 | 用于治疗剂的细胞内递送的支链尾端脂质化合物和组合物 |
EP3819377A1 (en) | 2019-11-08 | 2021-05-12 | Justus-Liebig-Universität Gießen | Circular rna and uses thereof for inhibiting rna-binding proteins |
EP4061405A1 (en) | 2019-11-18 | 2022-09-28 | Janssen Biotech, Inc. | Vaccines based on mutant calr and jak2 and their uses |
US11576966B2 (en) | 2020-02-04 | 2023-02-14 | CureVac SE | Coronavirus vaccine |
EP3865122A1 (en) * | 2020-02-11 | 2021-08-18 | Pantherna Therapeutics GmbH | Lipid composition and use thereof for delivery of a therapeutically active agent to endothelium |
JP2023517644A (ja) | 2020-03-09 | 2023-04-26 | アークトゥラス・セラピューティクス・インコーポレイテッド | コロナウイルスワクチン組成物及び方法 |
CN115667531A (zh) | 2020-03-24 | 2023-01-31 | 世代生物公司 | 非病毒DNA载体和其用于表达戈谢(Gaucher)治疗剂的用途 |
CA3172572A1 (en) | 2020-03-24 | 2021-09-30 | Generation Bio Co. | Non-viral dna vectors and uses thereof for expressing factor ix therapeutics |
WO2021209970A1 (en) | 2020-04-16 | 2021-10-21 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Sars cov-2 spike protein construct |
US20230265454A1 (en) | 2020-06-04 | 2023-08-24 | BioNTech SE | RNA Replicon for Versatile and Efficient Gene Expression |
US20230234992A1 (en) | 2020-06-05 | 2023-07-27 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Modified betacoronavirus spike proteins |
EP4171629A1 (en) | 2020-06-29 | 2023-05-03 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Adjuvants |
JP2023533528A (ja) | 2020-07-08 | 2023-08-03 | ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー | Hbvに対するrnaレプリコンワクチン |
IL299925A (en) | 2020-07-27 | 2023-03-01 | Anjarium Biosciences Ag | Compounds of DNA molecules, methods for their preparation and methods of using them |
AU2021320896A1 (en) | 2020-08-06 | 2023-03-23 | Gritstone Bio, Inc. | Multiepitope vaccine cassettes |
EP4008785A1 (en) | 2020-12-03 | 2022-06-08 | Justus-Liebig-Universität Gießen | Circular nucleic acids and uses thereof for interfering with genome expression and proliferation of coronaviruses |
WO2022133230A1 (en) | 2020-12-18 | 2022-06-23 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for treating hepatitis b virus infection |
US20240156946A1 (en) | 2020-12-22 | 2024-05-16 | CureVac SE | Rna vaccine against sars-cov-2 variants |
WO2022137128A2 (en) | 2020-12-23 | 2022-06-30 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Self-amplifying messenger rna |
CA3203442A1 (en) | 2020-12-28 | 2022-07-07 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Transcription activator-like effector nucleases (talens) targeting hbv |
EP4032546A1 (en) | 2021-01-20 | 2022-07-27 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Therapeutic viral vaccine |
US11524023B2 (en) | 2021-02-19 | 2022-12-13 | Modernatx, Inc. | Lipid nanoparticle compositions and methods of formulating the same |
JP2024511206A (ja) | 2021-03-26 | 2024-03-12 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 免疫原性組成物 |
US20240197633A1 (en) * | 2021-04-08 | 2024-06-20 | Xiamen Sinopeg Biotech Co., Ltd. | Pegylated lipid, liposome modified by the lipid, pharmaceutical composition containing the liposome, formulation and application thereof |
EP4326860A1 (en) | 2021-04-20 | 2024-02-28 | Anjarium Biosciences AG | Compositions of dna molecules encoding amylo-alpha-1, 6-glucosidase, 4-alpha-glucanotransferase, methods of making thereof, and methods of use thereof |
WO2022232286A1 (en) | 2021-04-27 | 2022-11-03 | Generation Bio Co. | Non-viral dna vectors expressing anti-coronavirus antibodies and uses thereof |
US20240226324A1 (en) | 2021-04-27 | 2024-07-11 | Generation Bio Co. | Non-viral dna vectors expressing therapeutic antibodies and uses thereof |
EP4346894A1 (en) | 2021-05-24 | 2024-04-10 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Adjuvants |
EP4352247A1 (en) | 2021-06-09 | 2024-04-17 | GlaxoSmithKline Biologicals s.a. | Release assay for determining potency of self-amplifying rna drug product and methods for using |
EP4387596A1 (en) | 2021-08-16 | 2024-06-26 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Low-dose lyophilized rna vaccines and methods for preparing and using the same |
WO2023020994A1 (en) | 2021-08-16 | 2023-02-23 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Novel methods |
WO2023020992A1 (en) | 2021-08-16 | 2023-02-23 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Novel methods |
WO2023020993A1 (en) | 2021-08-16 | 2023-02-23 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Novel methods |
WO2023021427A1 (en) | 2021-08-16 | 2023-02-23 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Freeze-drying of lipid nanoparticles (lnps) encapsulating rna and formulations thereof |
CN118043466A (zh) | 2021-09-03 | 2024-05-14 | 葛兰素史克生物有限公司 | 自扩增信使核糖核酸中核苷酸碱基的取代 |
WO2023066874A1 (en) | 2021-10-18 | 2023-04-27 | BioNTech SE | Methods for determining mutations for increasing modified replicable rna function and related compositions and their use |
AU2022369342A1 (en) | 2021-10-18 | 2024-03-14 | BioNTech SE | Modified replicable rna and related compositions and their use |
CA3236235A1 (en) | 2021-11-08 | 2023-05-11 | Orna Therapeutics, Inc. | Lipid nanoparticle compositions for delivering circular polynucleotides |
WO2023135273A2 (en) | 2022-01-14 | 2023-07-20 | Anjarium Biosciences Ag | Compositions of dna molecules encoding factor viii, methods of making thereof, and methods of use thereof |
WO2023177655A1 (en) | 2022-03-14 | 2023-09-21 | Generation Bio Co. | Heterologous prime boost vaccine compositions and methods of use |
WO2023213378A1 (en) | 2022-05-02 | 2023-11-09 | BioNTech SE | Replicon compositions and methods of using same for the treatment of diseases |
WO2023218420A1 (en) | 2022-05-13 | 2023-11-16 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Mrna compositions for inducing latent hiv-1 reversal |
WO2023233290A1 (en) | 2022-05-31 | 2023-12-07 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Rnai agents targeting pd-l1 |
WO2023239756A1 (en) | 2022-06-07 | 2023-12-14 | Generation Bio Co. | Lipid nanoparticle compositions and uses thereof |
WO2023242817A2 (en) | 2022-06-18 | 2023-12-21 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Recombinant rna molecules comprising untranslated regions or segments encoding spike protein from the omicron strain of severe acute respiratory coronavirus-2 |
WO2024017479A1 (en) | 2022-07-21 | 2024-01-25 | BioNTech SE | Multifunctional cells transiently expressing an immune receptor and one or more cytokines, their use and methods for their production |
WO2024040222A1 (en) | 2022-08-19 | 2024-02-22 | Generation Bio Co. | Cleavable closed-ended dna (cedna) and methods of use thereof |
WO2024056856A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | BioNTech SE | Systems and compositions comprising trans-amplifying rna vectors with mirna |
WO2024068545A1 (en) | 2022-09-26 | 2024-04-04 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Influenza virus vaccines |
WO2024102730A1 (en) | 2022-11-08 | 2024-05-16 | Orna Therapeutics, Inc. | Lipids and nanoparticle compositions for delivering polynucleotides |
WO2024102677A1 (en) | 2022-11-08 | 2024-05-16 | Orna Therapeutics, Inc. | Circular rna compositions |
WO2024102762A1 (en) | 2022-11-08 | 2024-05-16 | Orna Therapeutics, Inc. | Lipids and lipid nanoparticle compositions for delivering polynucleotides |
WO2024119051A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Generation Bio Co. | Novel polyglycerol-conjugated lipids and lipid nanoparticle compositions comprising the same |
WO2024119039A2 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Generation Bio Co. | Stealth lipid nanoparticles and uses thereof |
WO2024119103A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Generation Bio Co. | Lipid nanoparticles comprising nucleic acids and lipid-anchored polymers |
WO2024119074A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Generation Bio Co. | Stealth lipid nanoparticle compositions for cell targeting |
WO2024133160A1 (en) | 2022-12-19 | 2024-06-27 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Hepatitis b compositions |
GB202404607D0 (en) | 2024-03-29 | 2024-05-15 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | RNA formulation |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009541328A (ja) * | 2006-06-21 | 2009-11-26 | ザ・スクリプス・リサーチ・インステイチユート | 腫瘍間質抗原fapに対するdna組成物及びその使用方法 |
WO2010088537A2 (en) * | 2009-01-29 | 2010-08-05 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Improved lipid formulation |
WO2011008974A2 (en) * | 2009-07-15 | 2011-01-20 | Novartis Ag | Rsv f protein compositions and methods for making same |
WO2011076807A2 (en) * | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Novartis Ag | Lipids, lipid compositions, and methods of using them |
Family Cites Families (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0871768B1 (en) * | 1995-03-17 | 2004-07-07 | John Wayne Cancer Institute | Detection of melanoma metastases with a multiple marker assay |
CA2335393C (en) | 1998-07-20 | 2008-09-23 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Liposomal encapsulated nucleic acid-complexes |
EP1619254B1 (en) * | 1999-09-09 | 2010-12-22 | CureVac GmbH | Transfer of mRNA using polycationic compounds |
JP2003535832A (ja) | 2000-06-09 | 2003-12-02 | ブリカス,テニ | ポリヌクレオチドおよび薬物の標的化リポソームへのカプセル化 |
US20040005667A1 (en) | 2000-07-03 | 2004-01-08 | Giuloi Ratti | Immunisation against chlamydia pneumoniae |
MX357775B (es) | 2000-10-27 | 2018-07-20 | J Craig Venter Inst Inc | Acidos nucleicos y proteinas de los grupos a y b de estreptococos. |
JP2005506322A (ja) | 2001-08-31 | 2005-03-03 | カイロン ソチエタ ア レスポンサビリタ リミタータ | Helicobacterpyloriワクチン接種 |
DE60334618D1 (de) | 2002-06-28 | 2010-12-02 | Protiva Biotherapeutics Inc | Verfahren und vorrichtung zur herstellung von liposomen |
RU2352356C2 (ru) | 2003-06-26 | 2009-04-20 | Новартис Вэксинес Энд Дайэгностикс, Инк. | ИММУНОГЕННАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ АНТИГЕНА Chlamydia trachomatis (ВАРИАНТЫ) И ЕЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ |
EP1648500B1 (en) | 2003-07-31 | 2014-07-09 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Immunogenic compositions for streptococcus pyogenes |
GB0410866D0 (en) | 2004-05-14 | 2004-06-16 | Chiron Srl | Haemophilius influenzae |
AU2005248361B2 (en) * | 2004-05-18 | 2010-03-11 | Vical Incorporated | Influenza virus vaccine composition and methods of use |
ES2321212T3 (es) | 2004-05-18 | 2009-06-03 | Alphavax, Inc. | Vectores alfavirus derivados de tc-83, particulas y metodos antecentes de la invencion. |
EP2811027A1 (en) * | 2004-05-21 | 2014-12-10 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Alphavirus vectors for RSV and PIV vaccines |
ATE536418T1 (de) | 2004-06-07 | 2011-12-15 | Protiva Biotherapeutics Inc | Lipidverkapselte interferenz-rna |
AU2005251403B2 (en) * | 2004-06-07 | 2011-09-01 | Arbutus Biopharma Corporation | Cationic lipids and methods of use |
WO2006089264A2 (en) | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. | Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated escherichia coli |
CN101180312A (zh) | 2005-02-18 | 2008-05-14 | 诺华疫苗和诊断公司 | 来自尿路病原性大肠杆菌的免疫原 |
RU2007139915A (ru) | 2005-03-30 | 2009-05-10 | Новартис Вэксинес Энд Дайэгностикс Инк. (Us) | Haemophilus influenzae типа в |
KR20080024125A (ko) | 2005-05-12 | 2008-03-17 | 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스 인코포레이티드 | 클라미디아 트라코마티스에 대한 면역원성 조성물 |
AU2006307602A1 (en) | 2005-10-25 | 2007-05-03 | Novartis Vaccines And Diagnostics Srl | Compositions comprising Yersinia pestis antigens |
US20100166788A1 (en) | 2006-08-16 | 2010-07-01 | Novartis Vaccines And Diagnostics | Immunogens from uropathogenic escherichia coli |
US7939505B2 (en) | 2007-05-04 | 2011-05-10 | Marina Biotech, Inc. | Amino acid lipids and uses thereof |
GB0714963D0 (en) | 2007-08-01 | 2007-09-12 | Novartis Ag | Compositions comprising antigens |
GB0717187D0 (en) | 2007-09-04 | 2007-10-17 | Novartis Ag | Compositions comprising yersinia pestis antigens |
WO2009086558A1 (en) * | 2008-01-02 | 2009-07-09 | Tekmira Pharmaceuticals Corporation | Improved compositions and methods for the delivery of nucleic acids |
ITMI20081249A1 (it) | 2008-07-09 | 2010-01-09 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Immunogeni di escherichia coli con solubilità migliorata. |
WO2009109860A2 (en) | 2008-03-06 | 2009-09-11 | Novartis Ag | Mutant forms of chlamydia htra |
WO2009132131A1 (en) | 2008-04-22 | 2009-10-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Amino lipid based improved lipid formulation |
NZ612315A (en) | 2009-04-14 | 2014-10-31 | Novartis Ag | Compositions for immunising against staphylococcus aureus |
US20110300205A1 (en) | 2009-07-06 | 2011-12-08 | Novartis Ag | Self replicating rna molecules and uses thereof |
US9181295B2 (en) * | 2009-08-20 | 2015-11-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | Cationic lipids with various head groups for oligonucleotide delivery |
AU2010315124B2 (en) | 2009-11-04 | 2016-12-01 | Marina Biotech, Inc. | Activity generating delivery molecules |
US8802863B2 (en) * | 2010-05-24 | 2014-08-12 | Sirna Therapeutics, Inc. | Amino alcohol cationic lipids for oligonucleotide delivery |
WO2012006376A2 (en) | 2010-07-06 | 2012-01-12 | Novartis Ag | Virion-like delivery particles for self-replicating rna molecules |
WO2012006378A1 (en) | 2010-07-06 | 2012-01-12 | Novartis Ag | Liposomes with lipids having an advantageous pka- value for rna delivery |
US9770463B2 (en) * | 2010-07-06 | 2017-09-26 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Delivery of RNA to different cell types |
RS63983B1 (sr) | 2010-08-31 | 2023-03-31 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Pegilovani lipozomi za isporuku rnk koja kodira imunogen |
HUE061275T2 (hu) * | 2010-08-31 | 2023-06-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Kis liposzómák immunogént kódoló RNS bejuttatására |
US8584462B2 (en) * | 2011-07-21 | 2013-11-19 | Kalex, Llc | Process and power system utilizing potential of ocean thermal energy conversion |
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2023
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009541328A (ja) * | 2006-06-21 | 2009-11-26 | ザ・スクリプス・リサーチ・インステイチユート | 腫瘍間質抗原fapに対するdna組成物及びその使用方法 |
WO2010088537A2 (en) * | 2009-01-29 | 2010-08-05 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Improved lipid formulation |
WO2011008974A2 (en) * | 2009-07-15 | 2011-01-20 | Novartis Ag | Rsv f protein compositions and methods for making same |
WO2011076807A2 (en) * | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Novartis Ag | Lipids, lipid compositions, and methods of using them |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
CHEMBIOCHEM, vol. 9, no. 15, JPN6016019798, 2008, pages 2403 - 2410, ISSN: 0003464310 * |
FEBS LETTERS, vol. 268, no. 1, JPN6016019800, 1990, pages 235 - 237, ISSN: 0003325551 * |
JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE, vol. 154, no. 3, JPN6016019802, June 2011 (2011-06-01), pages 275 - 284, ISSN: 0003325552 * |
SYST. SYNTH. BIOL., vol. Vol.5, No.1-2, JPN6016019796, 2010, pages 21 - 31, ISSN: 0003464309 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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