JP2014525409A5

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Publication number: JP2014525409A5
Application number: JP2014526059A
Authority: JP
Filing date: 2012-08-03
Publication date: 2015-09-24
Anticipated expiration: 2032-08-03

Description

実施例８．開放型反応器にけるセボフルランの調製
クロロセボエーテル（１モル当量）、セボフルラン（０．５モル当量）、ＫＦ（１．２０モル当量）、および塩化テトラブチルアンモニウム（０．２０モル当量）を、ＴＥＦＬＯＮ（登録商標）反応器内で混和して、混合物を形成させる。得られた反応混合物を加熱還流し、その後、室温に冷却する。反応混合物を水（５０％容量）で１回洗浄することにより生成物を単離し、その後、有機層と水層とに分離する。その後、有機層を蒸留する。
なお一側面において本願発明は以下の発明を包含する。
（発明１）
（ｉ）クロロセボエーテルと、求核性フッ化物試薬と、セボフルランを含む溶媒と、を混和して、出発反応混合物を形成させること、および
（ｉｉ）前記出発反応混合物を反応させて、前記出発反応混合物中に存在するセボフルランの量に対して追加的なセボフルランを形成させること、
を含むセボフルランを形成させる方法。
（発明２）
前記求核性フッ素化物試薬が、第三級アミンとフッ化水素との組み合わせを含む、発明１に記載の方法。
（発明３）
前記アミンが、第三級アミンである、発明２に記載の方法。
（発明４）
前記アミンが、トリアルキルアミンである、発明２に記載の方法。
（発明５）
前記アミンが、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルメチルアミン、ジメチルエチルアミン、トリプロピルアミン、トリイソプロピルアミン、ｎ−トリブチルアミン、トリペンチルアミン、トリヘキシルアミン、トリヘプチルアミン、トリオクチルアミン、Ｎ−メチルピロリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、およびそれらの混合物からなる群より選択される、発明２に記載の方法。
（発明６）
前記アミンが、ジイソプロピルエチルアミンである、発明２に記載の方法。
（発明７）
前記アミンが、環状アミンである、発明２に記載の方法。
（発明８）
前記アミンが、以下の式：

（式中、Ｘ、Ｙ、およびＺは、独立して、低級アルキル基、分枝鎖低級アルキル基、および環状低級アルキル基から選択され、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも１つは、分枝鎖低級アルキル基または環状低級アルキル基である）を有する立体障害第三級アミンである、発明２に記載の方法。
（発明９）
セボフルランを含む前記溶媒が、水を実質的に含まない、いずれかの前記発明に記載の方法。
（発明１０）
セボフルランを含む前記溶媒が、７０重量％を超えるセボフルラン、８０重量％を超えるセボフルラン、９０重量％を超えるセボフルラン、９５重量％を超えるセボフルラン、９７重量％を超えるセボフルラン、および／または９９重量％を超えるセボフルランを含む、いずれかの前記発明に記載の方法。
（発明１１）
前記出発反応混合物中のセボフルラン対クロロセボエーテルのモル比が、約０．２：１〜約１：１、約０．３：１〜約１：１、約０．４：１〜約１：１、約０．５：１〜約１：１、約０．６：１〜約１：１、約０．７：１〜約１：１、約０．８：１〜約１：１、および／または約０．９：１〜約１：１である、いずれかの前記発明に記載の方法。
（発明１２）
前記出発反応混合物が、前記出発反応混合物を３０℃を超える温度に加熱することにより反応される、いずれかの前記発明に記載の方法。
（発明１３）
前記出発反応混合物が、還流条件下で反応される、いずれかの前記発明に記載の方法。
（発明１４）
前記出発反応混合物が、５ｐｓｉを超える圧力下で反応される、いずれかの前記発明に記載の方法。
（発明１５）
前記出発反応混合物を反応させた後にセボフルランを単離することを更に含む、いずれかの前記発明に記載の方法。
（発明１６）
前記出発反応混合物を反応させた後にセボフルランを精製することを更に含む、いずれかの前記発明に記載の方法。
（発明１７）
精製することが、分留を含む、発明１６に記載の方法。
（発明１８）
セボフルランを含む溶媒を更に含む出発反応混合物中で、クロロセボエーテルと求核性フッ化物試薬との反応を開始させ、それにより前記出発反応混合物中に存在するセボフルランの量に対して追加的なセボフルランを形成させること、
を含む、セボフルランを形成させる方法。
（発明１９）
前記求核性フッ素化物試薬が、第三級アミンとフッ化水素との組み合わせを含む、発明１８に記載の方法。
（発明２０）
前記アミンが、第三級アミンである、発明１９に記載の方法。
（発明２１）
前記アミンが、トリアルキルアミンである、発明１９に記載の方法。
（発明２２）
前記アミンが、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルメチルアミン、ジメチルエチルアミン、トリプロピルアミン、トリイソプロピルアミン、ｎ−トリブチルアミン、トリペンチルアミン、トリヘキシルアミン、トリヘプチルアミン、トリオクチルアミン、Ｎ−メチルピロリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、およびそれらの混合物からなる群より選択される、発明１９に記載の方法。
（発明２３）
前記アミンが、ジイソプロピルエチルアミンである、発明１９に記載の方法。
（発明２４）
前記アミンが、環状アミンである、発明１９に記載の方法。
（発明２５）
前記アミンが、以下の式：

（式中、Ｘ、Ｙ、およびＺは、独立して、低級アルキル基、分枝鎖低級アルキル基、および環状低級アルキル基から選択され、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも１つは、分枝鎖低級アルキル基または環状低級アルキル基である）を有する立体障害第三級アミンである、発明１９に記載の方法。
（発明２６）
セボフルランを含む前記溶媒が、水を実質的に含まない、発明１８〜２５のいずれかに記載の方法。
（発明２７）
セボフルランを含む前記溶媒が、７０重量％を超えるセボフルラン、８０重量％を超えるセボフルラン、９０重量％を超えるセボフルラン、９５重量％を超えるセボフルラン、９７重量％を超えるセボフルラン、および／または９９重量％を超えるセボフルランを含む、発明１８〜２６のいずれかに記載の方法。
（発明２８）
前記出発反応混合物中のセボフルラン対クロロセボエーテルのモル比が、約０．２：１〜約１：１、約０．３：１〜約１：１、約０．４：１〜約１：１、約０．５：１〜約１：１、約０．６：１〜約１：１、約０．７：１〜約１：１、約０．８：１〜約１：１、および／または約０．９：１〜約１：１である、発明１８〜２７のいずれかに記載の方法。
（発明２９）
前記出発反応混合物が、前記出発反応混合物を３０℃を超える温度に加熱することにより反応される、発明１８〜２８のいずれかに記載の方法。
（発明３０）
前記出発反応混合物が、還流条件下で反応される、発明１８〜２９のいずれかに記載の方法。
（発明３１）
前記出発反応混合物が、５ｐｓｉを超える圧力下で反応される、発明１８〜３０のいずれかに記載の方法。
（発明３２）
前記出発反応混合物を反応させた後にセボフルランを単離することを更に含む、発明１８〜３１のいずれかに記載の方法。
（発明３３）
前記出発反応混合物を反応させた後にセボフルランを精製することを更に含む、発明１８〜３２のいずれかに記載の方法。
（発明３４）
精製することが、分留を含む、発明３３に記載の方法。

Claims

（ｉ）クロロセボエーテルと、求核性フッ化物試薬と、セボフルランを含む溶媒と、を混和して、出発反応混合物を形成させること、および
（ｉｉ）前記出発反応混合物を反応させて、前記出発反応混合物中に存在するセボフルランの量に対して追加的なセボフルランを形成させること、
を含むセボフルランを形成させる方法。
前記求核性フッ化物試薬が、アミンとフッ化水素との組み合わせを含む、請求項１に記載の方法。
前記アミンが、第三級アミンである、請求項２に記載の方法。
前記アミンが、トリアルキルアミンである、請求項２に記載の方法。
前記アミンが、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルメチルアミン、ジメチルエチルアミン、トリプロピルアミン、トリイソプロピルアミン、ｎ−トリブチルアミン、トリペンチルアミン、トリヘキシルアミン、トリヘプチルアミン、トリオクチルアミン、Ｎ−メチルピロリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項２に記載の方法。
前記アミンが、ジイソプロピルエチルアミンである、請求項２に記載の方法。
前記アミンが、環状アミンである、請求項２に記載の方法。
前記アミンが、以下の式：

（式中、Ｘ、Ｙ、およびＺは、独立して、低級アルキル基、分枝鎖低級アルキル基、および環状低級アルキル基から選択され、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも１つは、分枝鎖低級アルキル基または環状低級アルキル基である）を有する立体障害第三級アミンである、請求項２に記載の方法。
セボフルランを含む前記溶媒が、水を実質的に含まない、いずれかの前記請求項に記載の方法。
セボフルランを含む前記溶媒が、７０重量％を超えるセボフルランを含む、いずれかの前記請求項に記載の方法。
前記出発反応混合物中のセボフルラン対クロロセボエーテルのモル比が、約０．２：１〜約１：１である、いずれかの前記請求項に記載の方法。
前記出発反応混合物が、前記出発反応混合物を３０℃を超える温度に加熱することにより反応される、いずれかの前記請求項に記載の方法。
前記出発反応混合物が、還流条件下で反応される、いずれかの前記請求項に記載の方法。
前記出発反応混合物が、５ｐｓｉを超える圧力下で反応される、いずれかの前記請求項に記載の方法。
前記出発反応混合物を反応させた後にセボフルランを単離することを更に含む、いずれかの前記請求項に記載の方法。
前記出発反応混合物を反応させた後にセボフルランを精製することを更に含む、いずれかの前記請求項に記載の方法。
精製することが、分留を含む、請求項１６に記載の方法。
セボフルランを含む溶媒を更に含む出発反応混合物中で、クロロセボエーテルと求核性フッ化物試薬との反応を開始させ、それにより前記出発反応混合物中に存在するセボフルランの量に対して追加的なセボフルランを形成させること、
を含む、セボフルランを形成させる方法。
前記求核性フッ化物試薬が、アミンとフッ化水素との組み合わせを含む、請求項１８に記載の方法。
前記アミンが、第三級アミンである、請求項１９に記載の方法。
前記アミンが、トリアルキルアミンである、請求項１９に記載の方法。
前記アミンが、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルメチルアミン、ジメチルエチルアミン、トリプロピルアミン、トリイソプロピルアミン、ｎ−トリブチルアミン、トリペンチルアミン、トリヘキシルアミン、トリヘプチルアミン、トリオクチルアミン、Ｎ−メチルピロリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１９に記載の方法。
前記アミンが、ジイソプロピルエチルアミンである、請求項１９に記載の方法。
前記アミンが、環状アミンである、請求項１９に記載の方法。
前記アミンが、以下の式：

（式中、Ｘ、Ｙ、およびＺは、独立して、低級アルキル基、分枝鎖低級アルキル基、および環状低級アルキル基から選択され、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも１つは、分枝鎖低級アルキル基または環状低級アルキル基である）を有する立体障害第三級アミンである、請求項１９に記載の方法。
セボフルランを含む前記溶媒が、水を実質的に含まない、請求項１８〜２５のいずれかに記載の方法。
セボフルランを含む前記溶媒が、７０重量％を超えるセボフルランを含む、請求項１８〜２６のいずれかに記載の方法。
前記出発反応混合物中のセボフルラン対クロロセボエーテルのモル比が、約０．２：１〜約１：１である、請求項１８〜２７のいずれかに記載の方法。
前記出発反応混合物が、前記出発反応混合物を３０℃を超える温度に加熱することにより反応される、請求項１８〜２８のいずれかに記載の方法。
前記出発反応混合物が、還流条件下で反応される、請求項１８〜２９のいずれかに記載の方法。
前記出発反応混合物が、５ｐｓｉを超える圧力下で反応される、請求項１８〜３０のいずれかに記載の方法。
前記出発反応混合物を反応させた後にセボフルランを単離することを更に含む、請求項１８〜３１のいずれかに記載の方法。
前記出発反応混合物を反応させた後にセボフルランを精製することを更に含む、請求項１８〜３２のいずれかに記載の方法。
精製することが、分留を含む、請求項３３に記載の方法。