CN103635451B - 用于制备七氟烷的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种用于形成七氟烷的方法，其包括（i）组合氯代六氟醚、亲核氟化试剂和包含七氟烷的溶剂，以形成初始反应混合物；以及（ii）使所述初始反应混合物反应，以形成相对于存在于所述初始反应混合物中的七氟烷的量另外的七氟烷。本公开也涉及一种用于形成七氟烷的方法，其包括：在初始反应混合物中引发氯代六氟醚与亲核氟化试剂之间的反应，由此相对于存在于初始反应混合物中的七氟烷的量形成另外的七氟烷，所述初始反应混合物还包含含有七氟烷的溶剂。

Description

用于制备七氟烷的方法
技术领域
本公开通常涉及制备七氟烷(1,1,1,3,3,3-六氟-2-(氟甲氧基)丙烷)的方法。更特别地，本公开涉及使用七氟烷的所需终产物作为溶剂，由氯代六氟醚（chlorosevo ether）(1,1,1,3,3,3-六氟-2-(氯甲氧基)丙烷)和亲核氟化试剂的反应合成七氟烷。
背景技术
七氟烷为通常通过吸入而给药，以引起和/或保持全身麻醉的卤代挥发性麻醉剂。美国专利No.5,886,239描述了一种用于合成七氟烷的方法，其涉及使用胺氢氟酸盐氟化氯代六氟醚。‘239专利公开了摩尔过量的前体氯代六氟醚可包括于反应中以充当溶剂（第3栏，第38-42行）。在实例1中，在合成中使用0.5摩尔过量的氯代六氟醚（相当于相对于1.0摩尔当量的HF含有1.5摩尔当量的氯代六氟醚的初始反应混合物），以产生含有63.6%七氟烷和35.4%氯代六氟醚的有机层。尽管在示例性的合成中获得了95%的七氟烷转化产率（基于所消耗的原料），但有必要回收和提纯作为有价值的前体试剂的剩余未反应的过量氯代六氟醚，使其可在随后的反应中再次使用。
另外，已发现由过量的氯代六氟醚和亲核氟化试剂合成七氟烷产生其他杂质，如六氟异丙醇（HFIP）、六氟甲基醚（sevomethyl ether）（SME），和衍生自氯代六氟醚的高沸点低聚产物。
由于七氟烷应该基本上不含杂质以用于药物应用中，因此用于制备七氟烷的改进方法是理想的，特别是提供更高纯度的七氟烷和/或简化反应产物的加工、并同时增加或保持‘239专利中所获得的转化产率的方法。
发明内容
在一个实施例中，本发明提供了一种用于形成七氟烷的方法，其包括（i）组合氯代六氟醚、亲核氟化试剂和包含七氟烷的溶剂，以形成初始反应混合物；以及（ii）使所述初始反应混合物反应，以相对于存在于所述初始反应混合物中的七氟烷的量形成另外的七氟烷。
在另一实施例中，本发明提供了一种用于形成七氟烷的方法，其包括在初始反应混合物中引发氯代六氟醚与亲核氟化试剂之间的反应，由此相对于存在于初始反应混合物中的七氟烷的量形成另外的七氟烷，所述初始反应混合物还包含含有七氟烷的溶剂。
具体实施方式
本发明通常涉及用于由氯代六氟醚与亲核氟化试剂的反应而形成七氟烷的方法，其特征在于使用七氟烷的所需终产物作为溶剂（即七氟烷自始存在于初始反应混合物）。令人惊讶地且出乎意料地，在根据本发明的方法中使用七氟烷的所需终产物作为溶剂有利于以高产率和纯度制备另外的七氟烷。
如上所述，‘239公开了使用过量的氯代六氟醚作为溶剂。当使用亲核氟化试剂（如胺氢氟酸盐）来氟化氯代六氟醚以产生七氟烷时，胺氢氟酸盐转化为胺盐酸盐。在不存在过量的氯代六氟醚的情况下，本发明人发现，在冷却至环境温度的反应结晶过程中产生胺盐酸盐，由此妨碍了反应容器的清空和粗产物的洗涤。
然而，本发明人也发现，在‘239专利中所公开的七氟烷的合成中，存在与使用过量的氯代六氟醚作为溶剂相关的缺点。例如，本发明人观察到，氯代六氟醚可在氯代六氟醚与亲核氟化试剂之间的反应过程中降解，从而产生杂质，如六氟异丙醇、甲醛和氯化氢（HCl）。前述杂质可保持在粗产物中，或者可重组而产生不希望的副产物，如六氟甲基醚和高沸点低聚产物。
如前所述，氯代六氟醚为有价值的前体试剂，由于经济和效率的原因，在反应完成之后必须将其回收，使得其可被再循环并在随后的反应中再次使用。然而，本发明人已发现，氯代六氟醚同样可在回收过程中降解，从而不可补救地损失相当大部分的有价值的氯代六氟醚。此外，在氯代六氟醚的回收过程中由氯代六氟醚的分解而产生的HCl对于蒸馏设备是高度腐蚀性的。
在用于形成七氟烷的方法中，与使用过量的氯代六氟醚作为溶剂的‘239专利以及使用诸如水的化合物作为溶剂的其他方法相反，根据本发明的方法是违反直觉的，原因在于使用七氟烷的所需反应终产物作为溶剂，使得七氟烷自始存在于初始反应混合物中，所述初始反应混合物具有初始存在量的氯代六氟醚和亲核氟化试剂的反应物。通过用七氟烷的所需终产物替代在根据‘239专利的合成方法中充当溶剂的过量的氯代六氟醚，改进了根据本发明的方法所产生的七氟烷的产率和纯度。更具体地，在根据本发明的方法中使用七氟烷的所需终产物作为溶剂出乎意料地且令人惊讶地导致产生更少的副产物，由此提供了更高纯度的七氟烷并简化了提纯过程。此外，消除了与从反应产物中回收和提纯任何剩余未反应的过量氯代六氟醚相关的问题，因为在根据本发明的方法中几乎全部的氯代六氟醚原料有利地转化为七氟烷。
在一个实施例中，本发明提供了一种用于形成七氟烷的方法，其包括（i）组合氯代六氟醚、亲核氟化试剂和包含七氟烷的溶剂，以形成初始反应混合物，以及（ii）使所述初始反应混合物反应，以相对于存在于所述初始反应混合物中的七氟烷的量形成另外的七氟烷。由该反应产生的另外的七氟烷不同于（作为溶剂）存在于初始反应混合物中的七氟烷，并且由氯代六氟醚的氟化而产生。
在另一实施例中，本公开也涉及一种用于形成七氟烷的方法，其包括在初始反应混合物中引发氯代六氟醚与亲核氟化试剂之间的反应，由此相对于存在于初始反应混合物中的七氟烷的量形成另外的七氟烷，所述初始反应混合物还包含含有七氟烷的溶剂。如在第一实施例中，由该反应产生的另外的七氟烷不同于存在于初始反应混合物中的七氟烷，并且所述另外的七氟烷由氯代六氟醚的氟化而产生。
如本文所用，术语“亲核氟化试剂”指能够引起氟取代另一阴离子的亲核取代的试剂。
如本文所用，术语“溶剂”指初始反应混合物中的液体组分，其溶解固体、液体和/或气体溶质或者与固体、液体和/或气体溶质可溶混，以形成溶液。因此，术语溶剂不涵盖在根据本发明的反应的过程中反应/消耗的溶质，如盐或化学计量的量的反应物。
存在于初始反应混合物中的包含七氟烷的溶剂可大于70wt.%的七氟烷，大于80wt.%的七氟烷，大于90wt.%的七氟烷，大于95wt.%的七氟烷，大于97wt.%的七氟烷，和/或大于99wt.%的七氟烷。此外，包含七氟烷的溶剂可基本上不含水。在本发明的上下文中，“基本上不含水”意指包含七氟烷的溶剂含有小于约3wt.%的水，以初始反应混合物中的溶剂的总重量计。更优选地，包含七氟烷的溶剂含有小于约2wt.%，小于约1wt.%，和/或小于约0.5wt.%的水，以初始反应混合物中的溶剂的总重量计。
通常，初始反应混合物含有摩尔比为约0.2:1至约1:1，例如约0.3:1至约1:1，约0.4:1至约1:1，约0.5:1至约1:1，约0.6:1至约1:1，约0.7:1至约1:1，约0.8:1至约1:1，和/或约0.9:1至约1:1的七氟烷和氯代六氟醚。最优选地，七氟烷以足以溶解存在于反应混合物中的任何盐和/或盐的络合物（无论所述盐初始存在和/或在反应过程中产生）的量存在于初始反应混合物中。约0.2:1至约1:1，更优选0.3:1至约0.7:1，最优选约0.5:1的七氟烷与氯代六氟醚的摩尔比通常足以用于该目的。由于七氟烷优选以足以溶解存在于反应混合物中的盐的量初始存在，因此根据本发明的方法，不需要另外的溶剂以有效地将氯代六氟醚转化为七氟烷，但是其他溶剂也可任选地存在。
类似地，初始混合物通常含有摩尔比为约0.2:1:1至约1:1:1.5，例如约0.3:1:1至约1:1:1.5，约0.4:1:1至约1:1:1.5，约0.5:1:1至约1:1:1.5，约0.6:1:1至约1:1:1.5，约0.7:1:1至约1:1:1.5，约0.8:1:1至约1:1:1.5，和/或约0.9:1:1至约1:1:1.5的七氟烷、氯代六氟醚和亲核氟化试剂。优选地，过量的亲核氟化试剂包含于初始反应混合物中，以有利于有价值的氯代六氟醚前体材料的基本上完全的转化。约1:1至约1:1.5，更优选1:1.05至约1:1.35，最优选约1:1.25的氯代六氟醚与亲核氟化试剂的摩尔比通常足以用该目的。因此，初始混合物可含有摩尔比为约0.2:1:1.05至约1:1:1.35（除了上述其他比例之外）的七氟烷、氯代六氟醚和亲核氟化试剂。
在根据本发明的方法中，另外的七氟烷通常以如下的量形成：每摩尔氯代六氟醚反应物约0.5摩尔至约1.0摩尔（形成的）七氟烷，例如，每摩尔氯代六氟醚约0.6摩尔七氟烷，每摩尔氯代六氟醚反应物约0.7摩尔七氟烷，每摩尔氯代六氟醚反应物约0.8摩尔七氟烷，每摩尔氯代六氟醚反应物约0.9摩尔七氟烷，最优选每摩尔氯代六氟醚反应物大于0.95摩尔七氟烷。由该反应产生的另外的七氟烷不同于在初始反应混合物中用作溶剂的七氟烷，并且所述另外的七氟烷由氯代六氟醚的氟化而产生。因此，假设100%转化，在该反应过程中产生的另外的七氟烷的最大量等于在初始反应混合物中所用的氯代六氟醚的摩尔量。
合适的亲核氟化试剂包括但不限于氟化氢、氟化物盐（例如KF、NaF、四烷基氟化铵（如四丁基氟化铵））、碱金属氟化物盐的冠醚络合物、氢氟酸盐（例如胺氢氟酸盐）、氟化氢络合物（例如胺三-氟化氢络合物），以及它们的组合。包含叔胺和氟化氢的组合的亲核氟化试剂（如胺氢氟酸盐和胺三-氟化氢络合物）通常可溶于七氟烷中（并因此也可溶于包含七氟烷的溶剂），并因此是优选的，特别是当叔胺为如下所述的受阻胺时。
用于形成胺氢氟酸盐和胺三-氟化氢络合物的合适的胺包括但不限于叔胺。示例性的叔胺包括但不限于三烷基胺（如三甲胺、三乙胺、二乙基甲基胺、二甲基乙基胺、三丙胺、三异丙基胺、三正丁基胺、三戊胺、三己胺、三庚胺、三辛胺）和环状叔胺（N-甲基吡咯烷和1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷），以及前述的混合物。优选如以引用方式并入本文的美国专利No.5,886,239公开的位阻叔胺。优选的位阻叔胺选自由下式表示的那些：
其中X、Y和Z独立地选自低级烷基、支链低级烷基和环状低级烷基，其中X、Y和Z中的至少一者为支链低级烷基或环状低级烷基。除非另外具体指出，否则如本文所用的术语“低级烷基”指作为直链基团的含有1至6个碳的饱和烷基。存在于上式的化合物中的代表性的支链和环状低级烷基的例子包括异丙基、叔丁基、新戊基、环己基等。在本发明的一个优选实施例中，位阻叔胺为二异丙基乙基胺。
在一个实施例中，亲核氟化试剂通过如下方式形成：在反应混合物中组合胺和氟化氢，以原位形成胺氢氟酸盐。在另一实施例中，亲核氟化试剂提前制得（例如通过使无水HF或HF的浓缩水溶液与诸如二异丙基乙基胺的胺反应，以形成胺氢氟酸盐），然后添加至反应混合物中。在所述两个实施例中，胺和氟化氢通常以约1:1至约1.2:1的摩尔比组合，从而存在略过量的胺。例如，胺与氟化氢的摩尔比可为约1.01:1至约1.1:1，包括但不限于约1.05:1.00。
或者，可将在先制得的稳定的胺三-氟化氢络合物添加至初始反应混合物中，随后用2摩尔当量的叔胺（优选如上所述的位阻叔胺）处理，以原位形成3摩尔当量的胺氢氟酸盐，所述在先制得的稳定的胺三-氟化氢络合物通过组合3摩尔当量的FH和1摩尔当量的叔胺（优选如上所述的位阻叔胺）而形成。
根据本发明的氯代六氟醚向七氟烷的转化可在高温（例如大于30℃.的温度）下进行。反应可在大气压（使用开放式反应器）或高压（使用密闭式反应器）下，在约30℃至约200℃，约35℃至约180℃，约40℃至约150℃，和/或约50℃至约120℃范围内的温度下适当进行。当使用开放式反应器时，反应通常在回流温度下进行。例如，氯代六氟醚、七氟烷和亲核氟化物的初始反应混合物通常在回流条件下加热约1至约36小时，例如约10至30小时。当使用密闭式反应器时，反应通常在大于50℃的温度下和高压下进行。例如，反应可在大于5psi，如约5psi至约120psi，约15psi至约100psi，和/或约20psi至约50psi范围内的压力下在密闭压力容器中进行。在密闭式和开放式反应器中，当大于90%（更优选当大于95%）的氯代六氟醚已转化为七氟烷时，通常认为反应完成，如本领域普通技术人员可易于确定的。
尽管本发明消除了从所获得的七氟烷产物中去除和回收过量的氯代六氟醚的需要，并降低了在反应过程中产生并因此存在于粗反应产物中的六氟异丙醇、六氟甲基醚和高沸点低聚产物的量，但通常理想的是在根据本发明的反应完成之后去除反应介质中剩余的任何杂质。在一个实施例中，可通过如下方式从粗反应产物混合物（即在初始反应混合物已反应之后）中分离七氟烷：用水洗涤混合物，分离有机层和水性层，然后用酸性水溶液（如5%水性盐酸）洗涤有机层，以产生粗七氟烷。可选择地或与前述洗涤步骤相结合，粗七氟烷可通过蒸汽蒸馏或分馏而分离和提纯。
参照如下实例可更好地理解本公开，所述实例不旨在为限制性的，而是仅说明根据本公开的示例性实施例。
实例
实例1.在开放式反应器中制备七氟烷
氯代六氟醚（272.0g,1.256mol）、七氟烷（125.6g,0.628mol）和二异丙基乙基胺（203.5g,1.575mol）在反应器中组合，以形成混合物。将混合物冷却至10-12℃，然后在约20min的时间内添加无水液体氟化氢（30.0g,1.5mol）。存在的胺的总含量比氟化氢的总含量过量5摩尔%。所得反应混合物在回流下加热20小时，然后冷却至室温。当冷却至环境温度时，没有盐结晶。通过用水（50体积%）洗涤反应混合物一次，然后分离有机层和水性层，从而分离产物。然后用5%盐酸水溶液洗涤有机层，从而产生359.0g淡黄色粗七氟烷。
如上所述进行另外十次使用基本上相同量的氯代六氟醚、七氟烷、二异丙基乙基胺和氟化氢的操作，以产生3430克粗七氟烷，将所述3430克粗七氟烷装入3L三颈圆底烧瓶中。七氟烷在真空夹套的6英尺x1英寸柱中蒸馏，所述柱由电磁线圈控制的液体分离分流器头加盖，所述液体分离分流器头配备回流计时器、热电偶和回流冷凝器和接收器。蒸馏在回流下平衡过夜，然后蒸馏。在装填5%RT-1000（宾夕法尼亚州贝尔福特的瑞斯泰克公司（Restek Corporation,Bellefonte,PA））的CARBOBLACKTMB填充柱上通过气相色谱法分析馏分。收集的馏分的分析提供于表1中。
表1.来自闪蒸的馏分的分析。结果为归一化的重量百分比。
样品 七氟烷 Cl-六氟醚 SME HFIP
馏分1,69g 99.10 0.00* 0.01 0.63
馏分2,68g 99.07 0.00* 0.00* 0.85
馏分3,70g 99.44 0.00* 0.00* 0.52
馏分4,69g 99.22 0.00* 0.00* 0.72
馏分5,343g 99.95 0.00* ND 0.05
馏分6,349g 99.98 0.00* ND 0.01
馏分7,339g 99.99 0.00* ND 0.01
馏分8,363g 99.99 0.00* ND 0.01
馏分9,355g 99.98 0.00* ND 0.01
馏分10,341g 99.99 0.00* ND 0.00
馏分11,68g 99.99 0.00* ND 0.01
馏分12,69g 99.99 0.00* ND 0.00
馏分13,76g 99.99 0.00* ND 0.00
馏分14,75g 99.99 0.00* ND 0.01
锅残余物,685g 96.65 1.59 0.03 0.03
*小于10ppm
ND=未检测到
氯代六氟醚（“Cl-sevo”）、六氟甲基醚（“SME”）、六氟异丙醇（“HFIP”）
实例2.在封闭式反应器中制备七氟烷
氯代六氟醚（190.3g,0.879mol）、七氟烷（87.9g,0.439mol）和二异丙基乙基胺（142.5g,1.103mol）在Parr压力反应器（伊利诺斯州帕尔仪器公司（Parr Instrument Company,IL））中组合。将溶液冷却至4-5℃，然后在20min内将无水液体氟化氢（21.0g,1.05mol）添加至该混合物。存在的胺的总含量比氟化氢的总含量过量5摩尔%。然后密封Parr反应器，搅拌所得反应混合物并在100℃下加热5.5小时。产生的最大压力为约20-30psi。在将反应冷却过夜至室温之后，打开反应器，产物通过如下方式分离：用水（50体积%）洗涤反应混合物一次，然后分离有机层和水性层。当冷却至环境温度时，没有盐结晶。然后用5%盐酸水溶液洗涤有机层，从而产生248.0g淡黄色粗七氟烷。
实例3.对比例
根据‘239专利，根据使用过量的氯代六氟醚作为溶剂的合成方法，使1.5摩尔当量的氯代六氟醚与1.0摩尔当量的无水HF和1.05摩尔当量的二异丙基乙基胺反应。通常观察到约95%的转化产率，但所产生的七氟烷必须从用作溶剂的过量氯代六氟醚中分离，然后过量的氯代六氟醚必须回收和提纯，使得其可在随后反应中再次使用。
实例4.七氟烷的分析
由实例1和2的开放式和封闭式反应器氟化所获得的粗七氟烷在装填5%RT-1000（宾夕法尼亚州贝尔福特的瑞斯泰克公司（RestekCorporation,Bellefonte,PA））的CARBOBLACKTMB填充柱上通过气相色谱法分析，并与根据‘239专利由使用过量的氯代六氟醚作为溶剂的合成方法（如对比例3所述）所获得的粗氟化产物进行比较。分析数据总结于表2中，并显示了根据本发明的形成七氟烷的改进方法产生明显更纯的产物，所述产物具有显著更少的六氟异丙醇（HFIP）和沸点更高的低聚产物以及略微更少的六氟甲基醚（SME）。
表2.对比氟化粗产物和改进氟化粗产物的分析。
ND=未检测到。
实例5.回收的DIPEA的分析
由根据本发明的方法使用七氟烷作为溶剂的实例1回收的胺通过气象色谱法进行分析，并与根据‘239专利由使用过量的氯代六氟醚作为溶剂的合成方法（如对比例3所述）回收的胺进行比较。结果总结于表3中，并显示使用七氟烷作为溶剂降低了二异丙基甲基胺（DIPMA）和二异丙基胺（DIPA）副产物的量，由此显著改进了由氟化反应再循环的二异丙基乙基胺（DIPEA）的品质。
表3.由对比氟化反应和改进的氟化反应回收的DIPEA的分析。
实例6.在封闭式反应器中制备七氟烷
氯代六氟醚（1摩尔当量）、七氟烷（0.7摩尔当量）和三乙胺（1.25摩尔当量）在Parr压力反应器（伊利诺斯州帕尔仪器公司（ParrInstrument Company,IL））中组合。将溶液冷却至4-5℃，然后在20min内将无水氟化氢（1.20摩尔当量）添加至该混合物。然后密封Parr反应器，搅拌所得反应混合物并在100℃下加热10.5小时。在将反应冷却至室温之后，打开反应器，产物通过如下方式分离：用水（50体积%）洗涤反应混合物一次，然后分离有机层和水性层。然后蒸馏有机层。
实例7.在开放式反应器中制备七氟烷
氯代六氟醚（1摩尔当量）、七氟烷（0.70摩尔当量）、NaF（1.20摩尔当量）和足以溶解NaF的二甘醇二甲醚在反应器中组合，以形成混合物。所得反应混合物在回流下加热，然后冷却至室温。通过用水（50体积%）洗涤反应混合物一次，然后分离有机层和水性层，从而分离产物。然后蒸馏有机层。
实例8.在开放式反应器中制备七氟烷
氯代六氟醚（1摩尔当量）、七氟烷（0.5摩尔当量）、KF（1.20摩尔当量）和四丁基氯化铵（0.20摩尔当量）在反应器中组合，以形成混合物。所得反应混合物在回流下加热，然后冷却至室温。通过用水（50体积%）洗涤反应混合物一次，然后分离有机层和水性层，从而分离产物。然后蒸馏有机层。

Claims (38)

1.一种用于形成七氟烷的方法，其包括：
(i)组合氯代六氟醚、亲核氟化试剂和包含七氟烷的溶剂，以形成初始反应混合物，其中七氟烷与氯代六氟醚的摩尔比为0.2:1至1:1；以及，
(ii)使所述初始反应混合物反应，以相对于存在于所述初始反应混合物中的七氟烷的量形成另外的七氟烷。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述亲核氟化试剂包含胺和氟化氢的组合。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述胺为叔胺。
4.根据权利要求2所述的方法，其中所述胺为三烷基胺。
5.根据权利要求2所述的方法，其中所述胺选自三甲胺、三乙胺、二乙基甲基胺、二甲基乙基胺、三丙胺、三异丙基胺、三正丁基胺、三戊胺、三己胺、三庚胺、三辛胺、N-甲基吡咯烷、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷，以及它们的混合物。
6.根据权利要求2所述的方法，其中所述胺为二异丙基乙基胺。
7.根据权利要求2所述的方法，其中所述胺为环胺。
8.根据权利要求2所述的方法，其中所述胺为具有下式的位阻叔胺：
其中X、Y和Z独立地选自C1-C6烷基、支链C1-C6烷基和环状C1-C6烷基，且X、Y和Z中的至少一者为支链C1-C6烷基或环状C1-C6烷基。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中以初始反应混合物中的溶剂的总重量计，所述包含七氟烷的溶剂含有小于3wt.％的水。
10.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述包含七氟烷的溶剂包含大于70wt.％的七氟烷。
11.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中在所述初始反应混合物中的七氟烷与氯代六氟醚的摩尔比为0.3:1至1:1。
12.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中通过将所述初始反应混合物加热至大于30℃的温度而使所述初始反应混合物反应。
13.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述初始反应混合物在回流条件下反应。
14.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述初始反应混合物在大于5psi的压力下反应。
15.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其还包括在使所述初始反应混合物反应之后分离七氟烷。
16.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其还包括在使所述初始反应混合物反应之后提纯七氟烷。
17.根据权利要求16所述的方法，其中提纯包括分馏。
18.根据权利要求1所述的方法，其中七氟烷与氯代六氟醚的摩尔比为0.5:1至1:1。
19.根据权利要求9所述的方法，其中以初始反应混合物中的溶剂的总重量计，所述包含七氟烷的溶剂含有小于0.5wt.％的水
20.一种用于形成七氟烷的方法，其包括：
在初始反应混合物中引发氯代六氟醚与亲核氟化试剂之间的反应，其中七氟烷与氯代六氟醚的摩尔比为0.2:1至1:1，由此相对于存在于初始反应混合物中的七氟烷的量形成另外的七氟烷，所述初始反应混合物还包含含有七氟烷的溶剂。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述亲核氟化试剂包含胺和氟化氢的组合。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述胺为叔胺。
23.根据权利要求21所述的方法，其中所述胺为三烷基胺。
24.根据权利要求21所述的方法，其中所述胺选自三甲胺、三乙胺、二乙基甲基胺、二甲基乙基胺、三丙胺、三异丙基胺、三正丁基胺、三戊胺、三己胺、三庚胺、三辛胺、N-甲基吡咯烷、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷，以及它们的混合物。
25.根据权利要求21所述的方法，其中所述胺为二异丙基乙基胺。
26.根据权利要求21所述的方法，其中所述胺为环胺。
27.根据权利要求21所述的方法，其中所述胺为具有下式的位阻叔胺：
其中X、Y和Z独立地选自C1-C6烷基、支链C1-C6烷基和环状C1-C6烷基，且X、Y和Z中的至少一者为支链C1-C6烷基或环状C1-C6烷基。
28.根据权利要求20-27中任一项所述的方法，其中以初始反应混合物中的溶剂的总重量计，所述含有七氟烷的溶剂含有小于3wt.％的水。
29.根据权利要求20-27中任一项所述的方法，其中所述含有七氟烷的溶剂包含大于70wt.％的七氟烷。
30.根据权利要求20-27中任一项所述的方法，其中在所述初始反应混合物中的七氟烷与氯代六氟醚的摩尔比为0.3:1至1:1。
31.根据权利要求20-27中任一项所述的方法，其中通过将所述初始反应混合物加热至大于30℃的温度而使所述初始反应混合物反应。
32.根据权利要求20-27中任一项所述的方法，其中所述初始反应混合物在回流条件下反应。
33.根据权利要求20-27中任一项所述的方法，其中所述初始反应混合物在大于5psi的压力下反应。
34.根据权利要求20-27中任一项所述的方法，其还包括在使所述初始反应混合物反应之后分离七氟烷。
35.根据权利要求20-27中任一项所述的方法，其还包括在使所述初始反应混合物反应之后提纯七氟烷。
36.根据权利要求35所述的方法，其中提纯包括分馏。
37.根据权利要求20的方法，其中七氟烷与氯代六氟醚的摩尔比为0.5:1至1:1。
38.根据权利要求28所述的方法，其中以初始反应混合物中的溶剂的总重量计，所述含有七氟烷的溶剂含有小于0.5wt.％的水。
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