JP2014519486A - トリフルオロメタンを用いる直接トリフルオロメチル化 - Google Patents

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Abstract

好ましくはトリフルオロメタンをフルオロメチル化として用いる、直接的トリフルオロメチル化方法。特に、本方法は、基質をトリフルオロメチル化するために適切な条件下、アルコキシドまたはシラザンの存在下で、フルオロメチル化可能な基質をトリフルオロメチル化剤と反応させることにより、トリフルオロメチル化基質を製造する。該フルオロメチル化可能な基質は、クロロシラン類、エステル類等のカルボニル化合物類、アリールハライド類、アルデヒド類、ケトン類、カルコン類、アルキルフォルメート類、アルキルハライド類、アリールハライド類、アルキルボレート類、二酸化炭素、およびイオウを含む。
【選択図】図１

Description

本発明は、非オゾン破壊性の（non-ozone depleting）トリフルオロメチル化剤としてトリフルオロメタン（ＣＦ３Ｈ）を用いる、クロロシラン類、カルボニル化合物類（例えばエステル類）、アリールハライド類、アルデヒド類、ケトン類、カルコン類、アルキルフォルメート類（formates）、アルキルハライド、アリールハライド、アルキルボレート類、二酸化炭素およびイオウの直接トリフルオロメチル化する方法に関する。
トリフルオロメチル基は、製薬、農薬、染料、ポリマー、および材料化学等の、多くの産業的セクターにおいて、中枢的な（pivotal）役割を演ずる。製薬ターゲット中へのフッ素の導入が、このような化合物が「リード（lead）化合物」として機能する可能性を、ほぼ１０倍に増大させることは周知である（タージ（Taj）、Ｓ．Ａ．Ｓ．；Chemical Industry Digest、２００８、２１、９２〜９８）。トリフルオロメチル基は、それらが簡単に体に吸収されることができ、且つ、より効果的に特定の結合部位に達することができるように、生物学的に活性な化合物の親油性を増大させる（ミューラー、Ｋ．，Faeh、Ｃ．およびDiederich、Ｆ．；サイエンス, ２００７、３１７、１８８１〜１８８６；Cho、Ｅ．Ｊ．，セネカル、Ｔ．Ｄ．，キンゼル、Ｔ．，Zhang、Ｙ．，ワトソン、Ｄ．Ａ。．およびBuchwald、Ｓ．Ｌ．，サイエンス, ２０１０、３２８、１６７９〜１６８１）。
従って、この分野における「鍵」となる挑戦は、より安全で、より安価で、環境にやさしくて、より効率的なトリフルオロメチル化方法を開発することである。求核的トリフルオロメチル化は、より魅力的で、トリフルオロメチル化された構築用ブロックのバラエティを合成するために、盛んに研究された。求核的トリフルオロメチル化のための選択の余地で最も一般的な試薬は、ルパート（Ruppert）−プラカシュ試薬として知られ、また、トリフルオロメチルトリメチルシラン（ＴＭＳ−ＣＦ３）（１）である（ルパート、Ｉ．，シュリック、Ｋ．およびフォルバッハ、Ｗ．；テトラヘドロン レターズ、１９８４、２５、２１９５〜２１９８；ラマイヤ（Ramaiah）、Ｐ．，クリシュナムーティ、Ｒおよびプラカシュ, Ｇ．Ｋ．Ｓ．；オーガニック シンセシス（Org. Synth．）、１９９５、７２、２３２〜４０）。トリフルオロメチルトリメチルシラン（１）は、求核的トリフルオロメチル化反応における「トリフルオメチド（methide）」等価物として作用する（プラカシュ、Ｇ．Ｋ．Ｓ．，クリシュナムーティ、Ｒ．およびオラー, Ｇ．Ａ．）。ジャーナルオブアメリカンケミカルソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）、１９８９、１１１、３９３〜３９５）。方法のバラエティは、この試薬を用いて、アルデヒド類、ケトン類、エステル類、イミン類、および多くの他の親電子物質（アキラルおよびプロキラルの両方）の求核的トリフルオロメチル化を実行するために、既に開発されている（プラカシュ、Ｇ．Ｋ．Ｓ．およびユージン、Ａ．Ｋ．；ケミカルレビュー（Chem. Rev.）、１９９７、９７、７５７〜７８６；シン（Singh）、Ｒ．Ｐ．およびシュリーヴ、Ｊ．Ｍ．；テトラヘドロン、２０００、５６、７６１３〜７６３２；プラカシュ、Ｇ．Ｋ．Ｓ．およびHu；J. ACS Symp., Ser．，２００５、９１１、１６〜５６；ミズタ、Ｓ．，シバタ、Ｎ．，サトウ、Ｔ．，フジモト、Ｈ、ナカムラ、Ｓ．およびトオル、Ｔ．；シンレット（Synlett）、２００６、２６７〜２７０；カワイ、Ｈ、クスダ、Ａ．，ミズタ、Ｓ．，ナカムラ、Ｓ．，フナハシ、Ｙ．，マスダ、Ｈ．およびシバタ、Ｎ．；ジャーナル オブ フロリン ケミストリー（Ｊ．Fluorine Chem.）、２００９、１３０、７６２〜７６５）。ＴＭＳ−ＣＦ３（１）は、商業的に入手可能であり、且つ、それは、産業的および研究所スケールの両方において、非常に取扱容易な液体（沸点＝５４〜５５℃）である。
ＴＭＳ−ＣＦ３の合成も盛んに研究され、そして、以前に報告されたように、いくつかの方法がある：ルパート、Ｉ．，シュリック、Ｋ．およびフォルバッハ、Ｗ；．テトラヘドロン レターズ、１９８４、２５、２１９５〜２１９８；ラマイヤ、Ｐ．，クリシュナムーティ、Ｒ．およびプラカシュ，Ｇ．Ｋ．Ｓ； オーガニック シンセシス、１９９５、７２、２３２〜４０；ベッカーズ、Ｈ、バーガー、Ｈ、Bursch、Ｐ．およびルパート、Ｉ；ジャーナル オブ オルガノメタリック ケミストリー（Ｊ．Organomet. Chem.）１９８６、３１６、４１〜５０；Pawelke、Ｇ．；ジャーナル オブ フロリン ケミストリー、１９８９、４２、４２９〜３３；Deffieux、Ｄ．，ボルドー、Ｍ．，Biran、Ｃ．およびDunogues、；ジャーナル オブ オルガノメタリクス、１９９４、１３、２４１５〜２４２２；グローブ、Ｊ．およびHegge、Ｊ．；シンレット、１９９５、６４１〜２；プラカシュ、Ｇ．Ｋ．Ｓ．，ユージン、Ａ．Ｋ．，Deffieuｘ、Ｄ．およびオラー、Ｇ．Ａ．シンレット、１９９６、１５１〜３；マルティノフ、Ｂ．Ｉ．およびスチェパーノフ、Ａ．Ａ．ジャーナル オブ フロリン ケミストリー、１９９７、８５、１２７〜１２８；プラカシュ、Ｇ．Ｋ．Ｓ．，Hu、Ｊ．およびオラー、Ｇ．Ａ．；Ｊ．Org.）。化学、２００３、６８、４４５７〜４４６３；プラカシュ、Ｇ．Ｋ．Ｓ．，Hu、Ｊ．およびオラー、Ｇ．Ａ；．２００４、ＵＳ２００４／０２３００７９（Ａ１）、３３ｐｐ；プラカシュ、Ｇ．Ｋ．Ｓ．，Hu、Ｊ．，オラー、Ｇ．Ａ．およびワング、Ｙ．２００５、ＵＳ２００６／００５２６４３（Ａ１）、２８ｐｐ）。この試薬は、電気化学的方法によって製造することができる（プラカシュ、Ｇ．Ｋ．Ｓ．，Deffieux、Ｄ．，ユージン、Ａ．Ｋ．およびオラー、Ｇ．Ａ；．シンレット、１９９４、１０５７〜８）。これらの大部分の方法においては、実際のトリフルオロメチル出発原料成分は、ＣＦ３Ｉ（Ｐａｗｅｌｋｅ、Ｇ．，ジャーナル オブ フロリン ケミストリー、１９８９、４２、４２９〜３３）、ＣＦ３Ｂｒ（ルパート、Ｉ．，シュリック、Ｋ．およびフォルバッハ、Ｗ．テトラヘドロン レターズ、１９８４、２５、２１９５〜２１９８；ラマイヤ、Ｐ．，クリシュナムーティ、Ｒ．およびプラカシュ，Ｇ．Ｋ．Ｓ．；オーガニック シンセシス、１９９５、７２、２３２〜４０）等を含む。ＣＦ３ＢｒおよびＣＦ３Ｉの両方は、既知のオゾン破壊性のガスであり、そして更に、それらの使用は規制されており（モントリオール・プロトコル）、それにより、大きな産業的スケールにおけるＴＭＳ−ＣＦ３の合成の開発はスローダウンされている。直観的に、ＣＦ３部分（moiety）の最も単純で、むしろ原子的に経済的な源は、トリフルオロメタン（ＣＦ３Ｈ）である。トリフルオロメタン（トリフルオロメチルスルフィド、スルフォキシドおよびスルホンを経由）を用いるＴＭＳ−ＣＦ３（１）、およびＭｇをメディエーターとするトリフルオロメチル化方法を使用するクロロシラン類の多段階合成はが既に報告されている（プラカシュ、Ｇ．Ｋ．Ｓ．，Hu、Ｊ．およびオラー, Ｇ．Ａ．；ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（J. Org. Chem.）、２００３、６８、４４５７〜４４６３；プラカシュ、Ｇ．Ｋ．Ｓ．，Hu、Ｊ．およびオラー、Ｇ．Ａ．２００４、ＵＳ２００４／０２３００７９（Ａ１）、３３ｐｐ）。しかしながら、（１）および他のより高度にトリフルオロメチル化されたシランを合成するための、トリフルオロメタンによるクロロシラン類の直接トリフルオロメチル化は、未だ知られていない（elusive）。これは、主に、固有で、且つ非常に多くの文書で充分に裏付けられたトリフルオロメチルアニオンの、極低温においてさえ不安定な性質による。トリフルオロメチルアニオン（ＣＦ３ −）が、炭素原子周辺に集中したその負電荷のために、速くフッ化物イオン（Ｆ−）と、電子不足の一重項カルベン（ジフルオロカルベン）（：ＣＦ２）に分解することが知られている（プラカシュ、Ｇ．Ｋ．Ｓ．およびMandal、Ｍ．；ジャーナル オブ フロリン ケミストリー、２００１、１１２、１２３〜１３１；ラージ、Ｓ．，ローク、Ｎ．およびラングロワ、Ｂ．Ｒ．；ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー、２０００、６５、８８４８〜８８５６；ビラール（Billard）、Ｔ．，ブランズ、Ｓ．およびラングロワ．Ｂ．Ｒ．；オーガニック レターズ（Org. Lett.）、２０００、２、２１０１〜２１０３；ビラール、Ｔ．，ラングロワ、Ｂ．Ｒ．およびブロンド．Ｇ．;
ヨーロピアン オーガニック ケミストリー（Eur.Ｊ．Org. Chem．，２００１、１４６７〜１４７１；ラッセル、Ｊ．およびロック、Ｎ．；テトラヘドロン、１９９８、５４、１３７７１〜１３７８２；ラングロワ、Ｂ．Ｒ．およびビラール、Ｔ．；シンセシス（Synthesis）、２００３、１８５〜１９４）。
テフロン（登録商標）産業における副産物であるトリフルオロメタンは、産業的なスケールで大量に生産される。その効率的な生産は、フッ化水素および塩素によるメタンのフッ素化経由のものとして、既に報告された（ウェブスター、Ｊ．Ｌ．およびLerou、Ｊ．Ｊ．；１９９５、ＵＳ５，４４６，２１８（Ａ）、８ｐｐ；放棄されたＵＳシリアル番号５１，９１７の一部継続出願）。それは非毒性の、非オゾン破壊性のガスであるが、強力な温室効果を有すし、且つ、その冷媒としての使用は規制されている。合成有機化学におけるトリフルオロメタンガスの使用は、種々の理由（例えばその低い沸点（ｂｐ＝−８３℃）、比較的高いｐＫａ（２５〜２８）、および低い反応性（比較的弱い酸であること）により、大きなチャレンジである。他方、これは使用されずに蓄積さている副産物を変換することができる、合成的に有用な方法を開発する興味ある機会とも考えることができ、そして、それは環境的な懸念（潜在的な温室効果による温暖化の可能性のため）を実際的な利益に変換するものである。
１９９１年に、ショウノらは、２−ピロリドンを用いる電気化学的に産生される塩基が、トリフルオロメタンを脱プロトン化するのに使用可能であることを示し、それが「その場（in-situ）でトリフルオロメチルアニオン等価物を産生し、それが次いでアルデヒドとケトン類をトリフルオロメチル化することを示した（ショウノ、Ｔ．，イシフネ、Ｍ．，オカダ、Ｔ．およびカシムラ、Ｓ．；ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー、１９９１、５６、２〜４）。Troupelらは、ヨードベンゼンのカソード還元によって産生される強い塩基が、トリフルオロメタンを脱プロトン化することができ、従ってそれがアルデヒドを増大させることを示した（Barhdadi、Ｒ．，Troupel、Ｍ．およびPerichon、；ジャーナル オブ ケミカル コミュニケーション（Ｊ．Chem. Comm.,）、１９９８、１２５１〜１２５２）。後ほど、２つの研究グループは、トリフルオロメタンがトリフルオロメチルアニオンの源として使用される大規模な研究を実行した。Normantらは、ＤＭＦ中でDimsyl−Ｋ（ＤＭＳＯから産生される塩基）を用いるトリフルオロメタンの脱プロトンによる、アルデヒドのトリフルオロメチル化に関する彼らの研究を発表した（Folleas、Ｂ．，マレック、Ｉ．，Normant、Ｊ．−Ｆ．およびJalmes、Ｌ．Ｓ．；テトラヘドロン レターズ、１９９８、３９、２９７３〜２９７６）。ＣＦ３ −およびＤＭＦの付加物（ヘミアミノレート）が、ＣＦ３ −アニオンのリザーバとして作用し、それが本当のトリフルオロメチル移動の中間体であると仮定された。その後、ラングロワ、ロークらは、溶媒としてのＤＭＦ中で、過剰のＣＦ３Ｈおよび強塩基によるアルデヒド類、エノレート化不可な（non-enolizable）ケトン類、およびジスルフィド類のトリフルオロメチル化を、それらの全てが参照することによりここに含まれる報告に発表した（ラージ、Ｓ．，ローク、Ｎ．およびラングロワ．Ｂ．Ｒ．；ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー、２０００、６５、８８４８〜８８５６；ロック、Ｎ．，ラッセル、Ｊ．，ラングロワ、Ｂ．，Saint-Jalmes、Ｌ．，ラージ、Ｓ．ら；１９９８、ＷＯ ９８／２２４３５（Ａ１），１０５ｐｐ；ローク、Ｎ．およびラッセル、Ｊ．；１９９７、ＵＳ ６，３５５，８４９（Ｂｌ）、３２ｐ；ラングロワ、Ｂ．，ビラール、Ｔ．およびGarlyauskayte、Ｒ．２００３、フランス２８２７２８５（Ａ１）、２２ｐｐ）。しかしながら、この方法は、ヘミアミノレート中で、トリフルオロメチルアニオンをトラップするためのジメチルホルムアミド（または任意のアミド含有試薬）の使用に限られ、その不存在下では、反応がよく機能しないと思われる。加えて、報告された反応の全てにおいて、好適なトリフルオロメチル化反応を成し遂げるために過剰のトリフルオロメタンが用いられた。
上述したように、トリフルオロメタンを直接トリフルオロメチル化の源として用いる、よりダイレクトな新しいトリフルオロメチル化方法を開発するニーズがあることは全く明白である。これらの方法は、合成的に有用であり、汎用性があり、実用的で、且つ該反応に使用される溶媒の点で制限が無く（ＤＭＦ等の、如何なる前提条件たる「溶媒トラップ」がなく）、且つ過剰のトリフルオロメタンガスを使用することないようなものであるべきである。最も有益なシングルステップ反応は、トリフルオロメタンから「その場」（in-situ）で産生されるトリフルオロメチルアニオン（ＣＦ３ −）と、所定の求電子物質との間の、適当な反応条件下における反応であろう。このような方法は、上記ガスの過剰な蓄積のために我々将来的に直面するところの、環境問題を解決するのみならず、実用的な合成アプリケーションをも提供する。
本発明は、トリフルオロメチル化された基質を製造する方法に関するものであり、該方法は、基質をトリフルオロメチル化するために充分な条件の下で、塩基の存在下に、フルオロメチル化可能な基質を、トリフルオロメチル化剤と反応させることを含む。
フルオロメチル化可能な基質は、一般に、クロロシラン類、カルボニル化合物類（例えばエステル類）、アリールハライド類、アルデヒド類、ケトン類、カルコン類、アルキルフォルメート類、アルキルハライド類、アリールハライド類、アルキルボレート類、二酸化炭素およびイオウからなる群から選ばれる化合物を含む。また、好ましいトリフルオロメチル化剤は、トリフルオロメタンである。
該基質は、典型的に以下を含む：クロロトリメチルシラン、クロロトリエチルシラン、クロロトリイソプロピルシラン、クロロ（ｔ−ブチルジメチル）シラン、クロロ（トリス（トリメチルシリル））シラン、ジクロロジエチルシラン、ベンズアルデヒドを含む、／アニスアルデヒド、３−メチルベンズアルデヒド、１−アントラセンアルデヒド、フラン−２−カルボキサルデヒド、ベンゾフェノン、４−メトキシベンゾフェノン、４−メチルベンゾフェノン、３−ニトロベンゾフェノン、４−フルオロベンゾフェノン、カルコン、４’―メトキシカルコン、４’−ニトロカルコン、４，４’−ジフルオロカルコン、４’−クロロカルコン、メチルベンゾエート、臭化ベンジル、ヨードベンゼン、１−ヨードナフタレン、２−ヨードアニソール、３−ニトロヨードベンゼン、２−ヨードトルエン、３−ヨード−２−メトキシニトロベンゼン、３−ヨードベンゾトリフルオリド、２−ヨードピリジン、３−ヨードピリジン、トリメトキシボレート、トリブチルボレート、単体（elemental）イオウ、メチルフォルメートまたはエチルフォルメート。ケトンまたはカルボニル化合物が使用されるとき、それは好ましくはエノレート化不可な（non-enolizable）化合物である。
反応は、典型的には、溶媒の存在下で行われる。例えば、アリールハライドのトリフルオロメチル化のために、溶媒は極性の非プロトン溶媒である。しかしながら、通常、溶媒は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ポリエーテル類、炭化水素溶媒（トルエン、ベンゼン、等）、ジメチルエーテル、ジメトキシメタン（グライム；Glyme）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）である。好ましくはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）である。
塩基は、アルコキシド（ポリアルコキシド）、またはシラザン（ポリシラザン）のアルカリ金属塩、またはそれらの組合せを含む。また、反応条件は、一般に、−９０℃〜約１３０℃間の温度、３０分〜２４時間の間の時間を含む。当業者は、ルーチンな実験によって、任意の特定の反応剤のための最適の条件を決めることができる。
フルオロメチル化可能な基質がクロロシラン類、アルデヒド、メチルベンゾエート、カルコン、またはエノレート化不可なケトン類を含むとき、トリフルオロメチル化剤は、トリフルオロメタンであり、塩基はアルコキシド（ポリアルコキシド）またはシラザン（ポリシラザン）のアルカリ金属塩またはそれらの組合せを含む。該方法は、混合物を形成するために基質とトリフルオロメチル化剤を含む混合物に塩基を加え、約−７０℃〜−８０℃で反応混合物を攪拌し、基質をトリフルオロメチル化するために反応混合物をほぼ室温まで温めることを更に含む。反応混合物は、約２〜２０時間、ほぼ室温で温める。有利には、反応混合物は、いつでも、マグネチックスターラ、または機械的攪拌な方法によって、激しく（vigorously）攪拌される。
フルオロメチル化可能な基質がアリールハライドを含むとき、トリフルオロメチル化剤はトリフルオロメタンであり、そして、塩基はアルコキシド（ポリアルコキシド）またはシラザン（ポリシラザン）のアルカリ金属塩、またはそれらの組合せを含む。該方法は、銅ハライド、１〜１０のヘテロ原子を含む複素環リガンド、溶媒、およびアリールハライドの混合物にトリフルオロメチル化剤を加え、次いで塩基を加えて反応混合物を形成し、約８０〜１２０℃で反応混合物を攪拌し、反応混合物を冷却して、基質をトリフルオロメチル化することを更に含む。
フルオロメチル化可能な基質がトリアルキルボレート類を含むとき、これらは「その場」で、トリフルオロメチルトリフルオロボレート類に変換することができる。
フルオロメチル化可能な基質が単体イオウであるとき、それはトリフルオロメチル化して、トリフルオロメチル化されたイオウ中間体とすることができ、それは次いで、「その場」で酸化して、トリフルオロメタンスルホン酸を形成することができる。
好ましいトリフルオロメチル化された生成物は、以下を含む：トリフルオロメチル（トリメチル）シラン、トリフルオロメチル（トリエチル）シラン、トリフルオロメチル（トリイソプロピル）シラン、（トリフルオロメチル）ｔ−ブチルジメチルシラン、トリス（トリメチルシリル）トリフルオロメチルシラン、ジエチルビス（トリフルオロメチル）シラン、２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−ｍ−トリルエタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（フラン−２−イル）エタノール、１−（アントラセン−９−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノール、２，２，２−トリフルオロ−１、１−ジフェニルエタノール（２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシフェニル）−１）−フェニルエタノール（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−１−ｐ−トリルエタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−ニトロフェニル）−１）−フェニルエタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−１−フェニルエタノール、（Ｅ）−１，１，１−トリフルオロ−２，４−ジフェニルブト−３−エヌ−２−オール、（Ｅ）−１，１，１−トリフルオロ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニルブト−３−エン−２−オール、（Ｅ）−１，１，１−トリフルオロ−２−（４−ニトロフェニル）−４−フェニルブト−３−エン−２−オール、（Ｅ）−１，１，１−トリフルオロ−２，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブト−３−エン−２−オール、（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−ｌ，ｌ，ｌ−トリフルオロ−４−フェニルブト−３−エン−２−オール、２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエタノン、２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゼン、（トリフルオロメチル）ベンゼン、１−トリフルオロメチルナフタレン、ｌ−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン、１−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１）−メチル２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２−メトキシ−１）−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン、１，３−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン、２−（トリフルオロメチル）ピリジン、３−（トリフルオロメチル）ピリジン、カリウム（トリフルオロメチル）トリフルオロボレート、トリフルオロメタンスルホン酸、１−メトキシ−２，２，２−トリフルオロエタノールまたは１−エトキシ−２，２，２−トリフルオロエタノール。
本発明は、基質を充分にトリフルオロメチル化する条件の下で、塩基の存在下で、フルオロメチル化可能な基質をトリフルオロメチル化するための、トリフルオロメチル化剤の使用にも関する。ここに注意すべきは、フルオロメチル化可能な基質は、一般に、カルボニル化合物類、クロロシラン類、エステル類、アリールハライド類、アルデヒド類、ケトン類、カルコン類、アルキルハライド類、アルキルフォルメート類、アルキルボレート類、二酸化炭素、およびイオウからなる群から選ばれる化合物を含み、そして、好ましいトリフルオロメチル化剤はトリフルオロメタンである。
本発明の利点および長所は、添付の図面との組合せで以下の詳細な説明のレビューにより、より良く知られ、且つ理解されるであろう。
図１は、低温１９Ｆ−ＮＭＲ分光学的実験の結果のグラフである。
発明の詳細な説明
本発明の目的と長所は、本明細書中で述べられ、発明の実施により知得されると同様に、下記の詳細な説明から明らかになるであろう。本発明の更なる長所は、特に、添付の図面からと同様に、明細書および請求項において示される反応によって認識され、達成される。発明の目的に従う、これらおよび他の利点は、ここに具体化され記述され、本発明はトリフルオロメチル化剤の例と同様に明らかにされた、フルオロメチル化可能な基質または化合物のトリフルオロメチル化の便利な方法を含む。
長い永続的な関心が、長年にわたり、トリフルオロメチル化剤としてトリフルオロメタンを用いる直接トリフルオロメチル化のための合成方法を改良することにあった。クロロシラン類、カルボニル化合物類（例えばエステル類）、アリールハライド類、アルデヒド類、ケトン類、カルコン類、アルキルフォルメート類、アルキルハライド類、アリールハライド類、アルキルボレート類、二酸化炭素、およびイオウをトリフルオロメチル化するための、「トリフルオロメチル」源としてトリフルオロメタン（ＣＦ３Ｈ）を用いる新たな直接的なトリフルオロメチル化方法が、ここに開示される。これらの方法の詳細は、以下に記載される。
本発明は、ここに、フルオロメチル化種（species）およびトリフルオロメチル化剤として、好ましくはトリフルオロメタンを用いる直接的なトリフルオロメチル化方法を提供する。フルオロメチル化可能な基質または化合物は、このフルオロル化プロセスにおいてトリフルオロメチル化することができるものである。ここに使用される用語たる「トリフルオロメチル化種」とは、フルオロメチル化可能な基質と結合することができるトリフルオロメチル化種を産生すことができる剤を言う。
特に、本発明の方法は、基質をトリフルオロメチル化するために充分な条件の下で、アルコキシド、ポリアルコキシドまたはシラザン（ポリシラザン）の金属塩の存在下で、フルオロメチル化可能な基質を、トリフルオロメチル化剤と反応させることによってトリフルオロメチル化された基質を製造するために使用される。本発明において、フルオロメチル化可能な基質は、好ましくは、カルボニル化合物類、クロロシラン類、アルデヒド類、ケトン類、カルコン類、エステル類、アルキルハライド類、アルキルフォルメート類、アリールハライド類、アルキルボレート類、およびイオウからなる群から選ばれる化合物を含む。最も好ましいトリフルオロメチル化剤は、トリフルオロメタンである。このように、あとに続く詳細な説明において、この好ましい具体化が参照される。
以下の性質の特定の求電子物質は、本発明に含まれる：
１．Ｒ３−Ｓ１−Ｘ；式中、Ｒが置換または非置換のアルキルまたはアリール基であることができ、Ｘがフッ素（Ｆ）以外の任意のハロゲン（好ましくは塩素（Ｃｌ））であることができる。
２．一般式Ｒ−ＣＯ−Ｒのカルボニル化合物類；Ｒ、Ｒ’＝Ｈ、アルキル、アリール、Ｏ−アルキルおよび−ＣＨ＝ＣＨ−Ａ基。
３．Ｒ−ＣＨ２−Ｘ；Ｒが置換または非置換のアルキルまたはアリール基であることができ、Ｘがフッ素（Ｆ）以外の任意のハロゲンでもあることができる。
４．Ａｒ−Ｘ；Ａｒが置換または非置換のアリール環であることができ、Ｘがフッ素（Ｆ）以外の任意のハロゲンでもあることができ、好ましくはヨウ素（Ｉ）である。
５．Ｂ（ＯＲ）３；Ｒが置換または非置換のアルキルまたはアリール基であることができる。
６．二酸化炭素。
７．Ｓ（ＩＩ）、Ｓ（ＩＶ）、等のイオウの酸化状態の全てを含む、イオウの任意の源；最も好ましくい源は、単体イオウである。
すべての反応は、好ましくは不活性雰囲気下で行われる。ここに使用される溶媒は、（これらには限定されないが）少なくとも１つの酸素原子を含むエーテル性溶媒（カルボニルと、基質を含むＲ−ＣＨ２−Ｘのために）、および場合によっては、如何なるヘテロ原子も不存在の炭化水素類（カーボンおよび水素のみを含む）溶媒である。アミド官能性含む極性の溶媒（Ｒ−ＣＯ−ＮＲ‘、Ｒ、Ｒ’＝Ｈ、置換または非置換のアルキルまたはアリール基）が、アリールハライド（Ａｒ−Ｘ）のために使用された。反応は、ハロシラン類の場合の反応の第１段階において−７８℃〜１３０℃の温度範囲、好ましくは−７８℃で、カルボニルおよび基質を含むＲ−ＣＨ２−Ｘのために、−４０℃で、およびアリールハライドのために１３０℃で実施することができる。この反応のための好ましい塩基は、アルコキシド、ポリアルコキシドまたはシラザンのアルカリ金属塩、またはそれらの組合せを含み、特に、窒素原子（１〜５の間、好ましくは１）とケイ素（１〜１０の間、好ましくは２）を含むシラザン類およびのポリシラザン類カリウム塩、および適切に（suitably）分岐した、１〜２０、好ましくは３〜１０の間の炭素原子を含むアルキル基（ターシャリーブチルが最も好ましい）を有するアルコール類である。
反応の前に、塩基は適当な溶媒で溶解され、反応が行われる温度においてスラリーとして存在した。反応時間は１〜２０時間の間、ハロシラン類のために好ましくはの１〜５時間、カルボニル基質とアリールハライドのために１〜１６時間であることができた。
本発明の好ましい態様において、アルコキシド、ポリアルコキシドまたはシラザン（ポリシラザン）の塩基は、基質およびトリフルオロメチル化剤を含有する混合物に加えられる。反応混合物は、第１の温度で攪拌され、次いで第２の温度に温められる。好ましくは、混合物は、室温に、約２０〜２５℃に、約２〜２０時間、好ましくは約５〜６時間温められる。
１．ケイ素含有基質のフルオロメチル化
すべての反応条件が、各タイプの基質のために、注意深く最適化された。最適化される必要があったパラメータは、トリフルオロメタン、塩基および基質の当量（equivalents）を含む。溶媒の量の最適化も、有用であった（最適化条件の詳細については、表１を参照）。トリフルオロメタンガスが、エーテル性溶媒の多くのものと水素結合を形成する（そして、それゆえに、ただちに溶解する）ことが知られている。最初の反応は、乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で行われた。トリフルオロメタンがＴＨＦの酸素と水素結合を形成し、それゆえに、ＴＨＦ中で良好な可溶性を有することが知られている。−４０℃で塩化トリメチルシリル（ＴＭＳ−Ｃ１）の存在下で、カリウムヘキサメチルジシラザイド（ＴＨＦ中の１Ｍ）の市販の溶液でトリフルオロメタンを脱プロトン化する第１の試みは、多くの他のピークとともに、−６７．３ｐｐｍで１９Ｆ−ＮＭＲで新しいフッ素ピークを与え、それは（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（ＴＭＳ−ＣＦ３）中のトリフルオロメチル基の化学シフトと一致した。クロロシランのトリフルオロメチル化の収率を最大にして、ＴＭＳ−Ｆ（この反応の主要な副生成物として観察される）等の他の副産物を形成する、如何なる副反応をも最小にするために、全ての反応条件の最適化が行われた。全ての試薬の追加の順序は最適化され、ＴＨＦ中で最高の最適化された条件は、トリフルオロメタンが乾燥ＴＨＦ中、−７８℃でバブリングされ、次いでニート（neat）なＴＭＳ−Ｃ１が追加されるものであるように思われた。この混合物は、非常に効率的な攪拌下で、されることにＫＨＭＤＳ（ＴＨＦ溶液の１Ｍ）滴のゆっくりした追加の前に、数分の間−７８℃で攪拌された。−７８℃における攪拌の１５分後に採取された反応混合物部分のＮＭＲ（１９Ｆ）は、良好な転化率（〜４４％、１Ｈ−ＮＭＲ、内部の標準、ＰｈＣＦ３による）において、所望のトリフルオロメチル化された生成物を示した。
文献（ビラール、Ｔ．，ラングロワ、バーナードＲ．およびブロンド、Ｇ．；ヨーロピアン ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー、２００１、１４６７〜１４７１）における以前の観察から明らかなように、反応混合物中のカリウムイオンの存在は、重要である。加えて、反応がＴＨＦ中で行われたとき、ＴＭＳ−ＣＦ３の単離と精製は、非常に困難であった。副生成物として反応で形成されたトリストリメチルシリルアミンからのＴＭＳ−ＣＦ３の分離は、困難であった。したがって、他の溶媒は、この変換がないか調査された。大部分のエーテ性溶媒が変換のために非常によく機能したが、溶媒としてのトルエン（芳香族炭化水素溶媒）は、最適化された条件の下でＴＭＳ−Ｆの最小限の形成でよく機能すると思われた。反応条件は、次いでトルエン（芳香族炭化水素溶媒）で最適化され、最適化された方法で、ＴＭＳ−ＣＦ３へのパーセント転化率は、９０％より大きく、純粋生成物は蒸留によって、オーバーオールで８０％の収率で単離された（表１を参照）。
＜表１＞
トリフルオロメタン（ＣＦ３Ｈ）を用いる塩化トリメチルシリル（ＴＭＳ−Ｃ１）の直接トリフルオロメチル化の反応条件の最適化
Figure 2014519486
Figure 2014519486
 ＊：単離収率（実験の部を参照）
パラジウム触媒によるトリフルオロメチル化反応、他のトリフルオロメチルシラン類［例えばトリフルオロメチルトリエチルシラン（ＴＥＳ−ＣＦ３）］に対する現在の関心により、それらのより高い沸点のため、トリフルオロメチル基源の重要性が増大している。大部分のトリフルオロメチル化されたシランの沸点がトルエン中沸点に非常に近かいため、開発されたプロトコルは、溶媒としてエーテルを用い、良好な収率で他の合成的に重要なトリフルオロメチル化されたシランを合成するために拡張された。他のトリフルオロメチル化されたシランの合成的な製造法は、トリフルオロメチルハライドを用いる文献において充分に確立されている。しかしながら、本発明者の知識の及ぶ限りにおいて、（トリフルオロメチル）トリイソプロピルシランの報告された最高の収率は９％であり、他方、本発明の方法によれば、同じ化合物が７％の単離収率（表２）で得ることができる。
＜表２＞トリフルオロメタン（ＣＦ３Ｈ）を用いるシリル塩化物の直接トリフルオロメチル化
Figure 2014519486
モノトリフルオロメチル化反応に加えて、ビス（トリフルオロメチル）ジメチルシランおよびビス（トリフルオロメチル）ジエチルシラン（以前では到達できかった化合物）を、それぞれ得るために、この方法論を用いるジクロロジメチルシランおよびジクロロジエチルシランのビストリフルオロメチル化は、良好な収率を与えた。しかしながら、ビス（トリフルオロメチル）ジメチルシランの単離は、その低い沸点（ｂｐ＝３０℃）のために困難であった。同じ方法論は、（トリクロロフェニルシランからの）フェニルトリス（トリフルオロメチル）シランを合成するために適用することもできる。しかしながら、他の生成物（１９Ｆ−ＮＭＲに基づく）が、該反応において観察された。同様に、（四塩化ケイ素からの）テトラキス（トリフルオロメチル）シランは、他のフッ化生成物（おそらく、モノ、ビスおよびトリス−トリフルオロメチル化シラン）に加えて、１９Ｆ−ＮＭＲによって観察された。１９Ｆ−ＮＭＲの複雑さ故に、これらのトリスとテトラキス（トリフルオロメチル化）生成物の単離および精製は更に続行されなかった。
２．炭素求電子物質（アルデヒド類、エノレート化不可なケトン類、カルコン類、芳香族エステル類、ベンジルハライドおよびアルキルフォルメート）のトリフルオロメチル化
フルオロホルムからのアルデヒド類およびエノレート化不可なケトン類のトリフルオロメチル化は、既に報告された。しかしながら、全てのケースにおいて、過剰のトリフルオロメタンが使用され、溶媒として、または、触媒の量において、大部分の反応はジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）の存在下で行われた。エーテルまたはトルエン等の非極性の溶媒におけるシラン類のトリフルオロメチル化の結果に触発されて、アルデヒドとエノレート化不可なケトン類のトリフルオロメチル化が、新しく発見される反応条件下で追い続けられた。エノレート化不可なケトン類のトリフルオロメチル化は問題なく行われ、対応するトリフルオロメチル化された生成物は、溶媒としてジエチルエーテルを用いる際に、トリフルオロメタンを脱プロトン化するためのＫＨＭＤＳを用いて、良好な収率で得られた。より重要なことに、使用されたトリフルオロメタンは、ケトンおよびＫＨＭＤＳ（表３）と比較して、等モルの量であった。エノレート化なケトン類の場合には、アルドール縮合がエーテル中において優勢であり、ＴＨＦとトルエンにおいて、トリフルオロメチル化された生成物は不在であった。
＜表３＞トリフルオロメタン（ＣＦ３Ｈ）を用いる、アルデヒド、エノレート化不可なケトン類、カルコン類、エステル類、アルキルハライド類およびフォルメート類の直接トリフルオロメチル化
Figure 2014519486
Figure 2014519486
 ＊：１９Ｆ−ＮＭＲ分析に基づく％転化率
もっともなことだが、アルデヒドの場合には、ＴＨＦ中でトリフルオロメタンを脱プロトン化する塩基としてＫＨＭＤＳが使用されたとき、使用した反応条件下で２つのアルデヒド分子の間で競争的なカニッツァロ反応のため、トリフルオロメチル化された生成物の何れも観察されなかった。しかしながら、該反応が乾燥ＴＨＦ（ＤＭＦの完全な欠如で）で、ＫＨＭＤＳの代わりにｔ−ＢｕＯＫを用いて行われたとき、低い収率ではあるが、１当量のトリフルオロメタンを用いてさえ、芳香族アルデヒドのトリフルオロメチル化が達成された。
メカニズム的に、ＴＭＳ−ＣＦ３を生じる反応は、カリウムヘキサメチルジシラザイドでトリフルオロメタンの脱プロトン化によって、トリフルオロメチルアニオンを産生し、それがＴＭＳ−Ｃ１でただちにペンタ配位（coordinated）されたケイ素種（Ａ）を形成し、それが結局塩化物イオンを緩めて、トリフルオロメチルトリメチルシランを産生するように進行すると思われる（スキーム１）。
＜スキーム１＞
Figure 2014519486
このメカニズムが有用（viable）か否か、および化学種Ａが分光器で観察できるか否かを確認するために、低温実験ga行われた。−７８℃において、ＣＦ３Ｈがトルエン−ｄ８の溶液中にバブリングされ、その１９Ｆ−ＮＭＲスペクトルが記録された。このＮＭＲチューブに大して、カリウムヘキサメチルジシラザイドおよびＴＭＳ−Ｃｌ（それは、−７８℃において２つの試薬をトルエンに加えることによって、予め製造された）の溶液が、を加えた。ただちに、この反応混合物の１９Ｆ ＮＭＲスペクトルは記録され、１９Ｆ−ＮＭＲの収集が２０分（５分の間隔で）の間、続行され、ＮＭＲのプローブの温度が４５分間にわたって−７８℃から室温（ＲＴ）に徐々に高められた。塩基およびＴＭＳＣｌの混合物の追加の直後に、記録された第１のスペクトルは、１９Ｆ−ＮＭＲ（図１）における、未反応のＣＦ３Ｈダブレットに加えて、生成物ピーク（ＴＭＳ−ＣＦ３）の存在を示した。ＴＭＳ−Ｆ（この反応の副生成物）と一致する、ほぼ１５６ｐｐｍのピークを除いて、更なる実質的な１９Ｆ−ＮＭＲでピークは観察されなかった。しかしながら、−８３ｐｐｍの小さなピークが全てのケースで観察されたが、残念なことに、この時点において、その同定は未知である。しかしながら、この実験は、ＴＭＳ−ＣＦ３の形成の速度が非常に急速であることを示し、それはＡ等のペンタ配位された種を形成するために、陽電気を帯びたケイ素中心のためにＣＦ３アニオンの周知のアフィニティによって説明することができた。
アルデヒドとエノレート化不可なケトン類の場合、トリフルオロメタンを用いる直接トリフルオロル化のメカニズムは、異なるであろう（スキーム２）。「遊離した（free）」トリフルオロメチルアニオン（ＣＦ３ −）が極低温でさえ不安定であることは以前から知られているが、上記のように、脱プロトンの後のトリフルオロメタンから、その後の他の如何なる種によるトリフルオロメチルアニオン（「その場」で産生された）のトラッピング／安定化が無く、アルデヒド（ホルムアルデヒドを含む）とエノレート化不可なケトン類のトリフルオロル化が達成された。
スキーム２：
Figure 2014519486
この方法論は、カルコン類、芳香族のエステル類、ベンジルハライド類、Ｃｕ塩類、等の他の求電子基質に対して、拡張された。ベンジルハライド（塩化物、臭化物およびヨウ化物）が対応するトリフルオロメチル化された生成物に対して１０％の転化率（１９Ｆ−ＮＭＲ分析によって）のみを示し、ＮＭＲによって観察される主要な生成物はフッ化ベンジルの形成であった。芳香族のエステル類も、３０％の転化率（１９Ｆ−ＮＭＲ分析によって）において、対応するトリフルオロメチル化されたケトン類を与えた。同様に、エチルフォルメートとメチルフォルメートのトリフルオロメチル化は、１９Ｆ−ＮＭＲ分析に基づく約２０％の転化率において、トリフルオロアセトアルデヒドにエチルヘミアセタールとトリフルオロアセトアルデヒドメチルヘミアセタールを与えた。
３．芳香族ハライドのフルオロメチル化
銅塩を用いる芳香族ハライドのフルオロル化は、既に報告されている（小林、Ｙ．およびクマダキ、I．；テトラヘドロン レターズ、１９６９、４０９５〜６；マクローリン、Ｖ．Ｃ．Ｒ．およびスロウアー、Ｊ．；テトラヘドロン、１９６９、２５、５９２１〜４０；小林、Ｙ．，山本、Ｋ．およびクマダキ、I．テトラヘドロン レターズ、１９７９、４０７１〜２；マツイ、Ｋ．，トビタ、Ｅ．，アンドウ、Ｍ．およびコンドウ、Ｋ．；ケミストリー レターズ（Chem. Lett.）、１９８１、１７１９〜２０；ウメモト、Ｔ．およびアンドウ、Ａ．：ビュレティン オブ ケミカル ソサエティ オブ ジャパン（Bull. Chem, Soc. Jpn.）、１９８６、５９、４４７〜５２；カー、Ｇ．Ｅ．，チェンバーズ、Ｒ．Ｄ．，ホームズ、Ｔ．Ｆ．およびパーカー、Ｄ．Ｇ．；ジャーナル オブ ケミカル ソサエティ（J. Chem. Soc）、パーキン（Perkin）トランスレーション−１，１９８８，９２１〜６；クラーク、Ｊ．Ｈ．，マクリントン、Ｍ．Ａ．，および、ブレード、Ｒ．；ジャーナル オブ ケミカル ソサエティ ケミカル コミュニケーション（Chem. Commun），１９８８、６３８〜９；チェン、Ｑ．およびWu、Ｓ．；ジャーナル オブ ケミカル ソサエティ、ケミカル コミュニケーション，１９８９、７０５〜６；ウィラート−Porada、Ｍ．Ａ．，バートン、Ｄ．Ｊ．およびBaenziger、Ｎ．Ｃ．；ジャーナル オブ ケミカル ソサエティ、ケミカル コミュニケーション，１９８９、１６３３〜４；Ｓｕ、Ｄ．，Duan、Ｊ．およびチェン、Ｑ．；テトラヘドロン レターズ、１９９１、３２、７６８９〜９０；Paratian、Ｊ．Ｍ．，Ｓｉｂｉｌｌｅ、Ｓ．およびPerichon、Ｊ．；ジャーナル オブ ケミカル ソサエティ、ケミカル コミュニケーション，１９９２、５３〜４；チェン、Ｑ．およびDuan、Ｊ．ジャーナル オブ ケミカル ソサエティ、ケミカル コミュニケーション，１９９３、１３８９〜９１；ヒートン、Ｃ．Ａ．，ミラー、Ａ．Ｋ．およびパウエル、Ｒ．Ｌ．；ジャーナル オブ フロリン ケミストリー、２００１、１０７、１〜３；コッテ、Ｆ．およびシュロッサー、Ｍ．；ヨーッロピアン ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー、２００２、３２７〜３３０；シャオ、Ｊ．−Ｃ、イエ、Ｃ．およびシュリーヴ、Ｊ．ｎ．Ｍ．；オーガニック レターズ、２００５、７、１９６３〜１９６５；Dubinina、Ｇ．Ｇ．，フルタチ、Ｈ．およびVicic、Ｄ．Ａ．；ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ、２００８、１３０、８６００〜８６０１；Dubinina、Ｇ．Ｇ．，オギクボ、Ｊ．およびVicic、Ｄ．Ａ．；オルガノメタリクス（Organometallics）、２００８、２７、６２３３〜６２３５；オオイシ、Ｍ．，コンドウ、Ｈ．およびエミー、Ｈ．；ケミカル コミュニケーション，２００９、１９０９〜１９１１；サトウ、Ｋ．，タルイ、Ａ．，オモテ、Ｍ．，アンドウ、Ａ．およびクマダキ、I．シンセシス、２０１０、１８６５〜１８８２；ラングレン、Ｒ．Ｊ．およびStradiotto、Ｍ．；アンゲバンテ ヘミー インターナショナル エディション（Angew. Chem. Int. Ed.），２０１０、４９、９３２２〜９３２４；モリモト、Ｈ．，ツボゴウ、Ｔ．，Litvina、Ｎ．Ｄ．およびハルトヴィッヒ、Ｊ．Ｆ．；アンゲバンテ ヘミー インターナショナル エディショ、２０１１、５０、３７９３〜３７９８）。しかしながら、トリフルオロメチル基の源として使用された試薬は、シリルトリフルオロメチル試薬またはトリフルオロメチルハライドであった。トリフルオロメタン（ＣＦ３Ｈ）を用いる非置換芳香族のハライドの直接トリフルオロメチル化は未報告であったため、それは続行された。最初に、反応は溶媒としてＤＭＦ中で行われた。反応条件の最適化は、表３で報告した。対応するトリフルオロメチル化された生成物を取り扱う便宜のために、１−ヨードナフタレンは、ヨードベンゼン（ナフチルＣＦ３、ｂｐ＝２１５℃対して、Ｐｈ−ＣＦ３のｂｐ＝１０３℃）の代わりに、芳香族のハライドの出発物質として選ばれた。
表４から明らかなように、芳香族のヨウ化物の直接トリフルオロメチル化は、トリフルオロメチル源としてトリフルオロメタンを用いて適度な収率（〜５０％）で達成された。都合の悪いことに、リガンドとしての１，１０−フェナントロリンの存在下で、室温で、または、低温（−１０℃）または高温（１００℃）でさえ、反応混合物の１９Ｆ−ＮＭＲにおいて我々は如何なる「ＣｕＣＦ３」種も観察しなかった。しかしながら、１，１０−フェナントロリンの不存在下において、添加剤の存在下で、比較的安定したＣｕＣＦ３種は、１９Ｆ−ＮＭＲで観察された。リガンドの存在下で、あるいは不存在下で、反応は、実施することができる。しかしながら、如何なるリガンドも使用しない反応は、対応するトリフルオロメチル化されたアレーンのより良好な収率を与えた。添加剤は、任意の酸成分（例えばＨＦ）またはクラウンエーテルでさえも可能であり、それは反応混合物においてカリウムイオンと配位することができ、Ｃｕ＝ＣＦ２カルベノイド中間体経由のＣｕＣＦ３種の分解を避けることができる。メカニズム的には、ＤＭＦ（反応がＤＭＦ中で行われた時、反応種として）のヘミアミナールの形成を「ＣＦ３」トラップ種として除外することができる。その理由は、トラップ種として作用できないＨＭＰＡ（ヘキサメチルリン酸なトリアミド）が、同一の反応条件で所望の生成物の５０％を与えたからである（表２のエントリ３および２６を比較のこと）。上述の方法論を用いて、トリフルオロメタンをトリフルオロメチル化試薬を用い、種々のアリールハライドを直接トリフルオロメチル化した。得られた結果を、表５にまとめた。
表４：トリフルオロメタン（ＣＦ３Ｈ）を用いるアリールハライド（Ａｒ−Ｘ）の直接トリフルオロメチル化反応条件の最適化。
Figure 2014519486
Figure 2014519486
 ｎｄ−：％収率未決定
＊：内部標準としてＣ６Ｆ６を用いて決定
表５：トリフルオロメタン（ＣＦ３Ｈ）を用いるアリールハライドのトリフルオロメチル化
Figure 2014519486
 ＊：内部標準としてＣ６Ｆ６を用いて、１９Ｆ−ＮＭＲにより決定
トリアルキルボレートのフルオロメチル化
有機ボロン試薬（特にカリウム トリアルキルトリフルオロボレート類）を用いたボレート求核的トリフルオロメチル化は、ますますポピュラーになっている。最も一般的な求電子物質は、エノレート化不可なアルデヒド、Ｎ−トシルイミン類（レヴィン、Ｖ．Ｖ．，Dilman、Ａ．Ｄ．，Belyakov、Ｐ．Ａ．，ストルチコワ、Ｍ．I．およびTartakovsky、Ｖ．Ａ．；テトラヘドロン レターズ、２０１１、５２、２８１−２８４）、アリールヨウ化物（Knauber、Ｔ．，Ａｒｉｋａｎ、Ｆ．，Roeschenthaler、Ｇ．−Ｖ．およびグーセン、Ｌ．Ｊ．；Chem.--Eur. J．，２０１１、１７、２６８９−２６９７、Ｓ２６８９／１−Ｓ２６８９／８３）、およびより最近ではアリールボロナート類（カーン、Ｂ．Ａ．，Buba、Ａ．Ｅ．およびグーセンＬ．Ｊ．；Chem.--Eur. J．，２０１２、１８、１５７７−１５８１）。
上記の有機ボロン試薬（カリウム トリアルキル トリフルオロメチルボレート）の合成は、文献で報告されている（モランデル、Ｇ．Ａ．およびホーグ、Ｂ．Ｐ．；オルガノメタリクス、２００３、２２、３３１３−３３１５；Kolomeitsev、Ａ．Ａ．，Kadyrov、Ａ。Ａ．，Szczepkowska-Sztolcman、Ｊ．，Milewska、Ｍ．，Koroniak、Ｈ、Bissky、Ｇ．，Barten、Ｊ．Ａ．およびRoeschenthaler、Ｇ．−Ｖ．；テトラヘドロン レターズ、２００３、４４、８２７３−８２７７）。しかしながら、報告された方法の全ては、トリフルオロメチル基の源として、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（ＴＭＳ−ＣＦ３）を用いている。トリフルオロメタン（ＣＦ３Ｈ）を用いるトリアルキルボレートの直接トリフルオロメチル化は、報告されていない。クロロシラン類による我々の結果に基づき、我々はトリフルオロメチルアニオンの直接の源としてトリフルオロメタン（ＣＦ３Ｈ）を用いるトリアルキルボレートのトリフルオロメチル化を追い続けた。トリアルキルボレート（トリメチルボレートおよびトリ（ｎ−ブチル）ボレート）のトリフルオロメチル化は、ＲＴへの−５℃のＴＨＦ中で、塩基としてトリフルオロメタン（１当量）とＫＨＭＤＳを用いて達成された。カリウムトリフルオロメチルトリメチルボレート（ＣＦ３−Ｂ（ＯＭｅ）３Ｋ）が、１９Ｆ−ＮＭＲによる観察で良好な収率（内部の標準的なＣ６Ｆ６と比較して）を示したが、反応混合物からのその純粋な形の塩の単離は困難であった。これは、おそらく、更に反応することによって所望の生成物を分解した、反応混合物において存在する未反応のＫＨＭＤＳによる可能性がある。それゆえに、我々は「その場」で４８％のＨＦ（ａｑ）を利用して、カリウムトリフルオロメチルトリメチルボレートをフッ素化し、対応するカリウムトリフルオロメチルトリフルオロボレート塩を単離させることを決定した。この変換は、スムーズに起こり、我々は、カリウムトリフルオロメチルトリメチルボレートとカリウムトリフルオロメチルトリ−ｎ−ブチルボレートの両方から、両方のカリウムトリフルオロメチルトリフルオロボレート類を単離することができた（スキーム３）。これは、ＴＨＦ中で（再びＤＭＦの完全な不存在下で）、トリアルキルボレートのトリフルオロメチル化が、塩基性条件下で、トリフルオロメタンから直接達成することができることを示す。これは、トリフルオロメタンの脱プロトン化後に形成された「裸の」トリフルオロメチルアニオンが、アニオンの如何なる安定化のないトリフルオロメチル源（ＣＦ３源）として、直接使用されることができたことを証明する。これは、以前の文献における主張と反対である（ラージ、Ｓ．，ローク、Ｎ．およびラングロワ．Ｂ．Ｒ．；ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー、２０００、６５、８８４８−８８５６；ビラール、Ｔ．，ブランズ、Ｓ．およびラングロワ．Ｂ．Ｒ．オーガニック レターズ、２０００、２、２１０１〜２１０３；ビラール、Ｔ．，ラングロワ、Ｂ．Ｒ．およびブロンド、Ｇ．；ヨーッロピアンジャーナル オブ オーガニック ケミストリー、２００１、１４６７〜１４７１；ラッセル、Ｊ．およびロック、Ｎ．；テトラヘドロン、１９９８、５４、１３７７１−１３７８２；ラングロワ、Ｂ．Ｒ．およびビラール、Ｔ．；シンセシス、２００３、１８５−１９４）。
スキーム３：トリフルオロメタン（ＣＦ３Ｈ）を用いるトリアルキルボレートの直接トリフルオロメチル化
Figure 2014519486
５．単体イオウのフルオロメチル化
トリフルオロメタンを用いる単体イオウの直接トリフルオロメチル化と、得られる生成物のそれ以降の酸化は、トリフルオロメタンスルホン酸（ＣＦ３ＳＯ３Ｈ、トリフルオロメタンスルホン酸）の最も論理的且つ直接的な合成である。ちなみに、このアプローチは、限られた成功（ＣＦ３Ｈに基づく１．５％の収率）のみであるが、文献で試みられた（ムコッパッダーエ、Ｓ．，ベル、Ａ．Ｔ．，シュリーニバス、Ｒ．Ｖ．およびスミス．Ｇ．Ｓ．；Org. Process Res. Dev．，２００４、８、６６０−６６２）。この方法は過剰のＣＦ３Ｈを用いて、溶媒としてのＤＭＦ（トリフルオロメチルアニオン（ＣＦ３）をトラップすることが知られている）中で行われた。
ＣＦ３Ｈを用いる直接トリフルオロメチル化での成功に基づき、単体イオウ（利用できるイオウで最も安い源のうちの１つ）の直接トリフルオロメチル化が達成された。イオウの形態（活性化、昇華、等）、溶媒（ＴＨＦ、トルエン、等）、温度（−８０〜室温）、反応時間（１〜２４ｈ）、等の種々の反応条件を注意深くスクリーニングした後に、単体イオウを直接トリフルオロメチル化する方法が開発された。該方法は、ＣＦ３Ｈの過剰を使用せず、ＤＭＦ中で行われない。得られる中間生成物（トリフルオロメチル化されたイオウ種、ＣＦ３Ｓｎ）は、Ｈ２ＳＯ４／３０％のＨ２０２を用いる完全な酸化に供されて、１８％の転化率（ＮＭＲ分析、スキーム４）においてトリフルオロメタンスルホン酸（ＣＦ３ＳＯ３Ｈ）を与えた。該反応は、より高い転化率を達成するために、更に最適化することができる。
スキーム４：トリフルオロメタン（ＣＦ３Ｈ）を用いる単体イオウの直接トリフルオロメチル化
Figure 2014519486
［実施例］
一般：シンクエスト（Synquest）研究所から入手したＣＦ３Ｈを使用し、受領した状態で使用した。オルボア（Aalborg；ＧＦＣ−１７）から入手したガスのマスフローコントローラを使用し、ＣＦ３Ｈのためにキャリブレートされた。カリウムヘキサメチルジシラザイド（固体）は、オールドリッチから購入され、ドライボックス中でアルゴン下に保存された。カリウムヘキサメチルジシラザイドの商業的に入手可能な溶液（ＴＨＦ中、およびトルエン中の両方）はGelest社から購入され、受領された状態で使用された。クロロトリメチルシラン（ＴＭＳＣ１）を除いて、全てのクロロシラン類がGelest社から購入され、受領された状態で使用された。クロロトリメチルシランは、反応の直前に、ど水素化カルシウム上で新たに蒸留された。他の全ての求電子物質がオールドリッチ社または他の化学サプライヤー等の商業的に入手可能な源から購入され、受領された状態で使用された。特に断らない限り、全ての反応は、乾燥溶媒を用いるアルゴン雰囲気下で行われた。１Ｈ、１３Ｃ、２９Ｓｉ、１１Ｂおよび１９Ｆ−ＮＭＲは、ＣＤＣ１３（１９ＦのためのＣＦＣ１３、１１Ｂのためのホウ酸、それぞれの化学シフト値のための基準としての２９ＳｉのためのＴＭＳを含む）を用いて、４００ＭＨｚのＮＭＲ装置により記録された。
実施例１
トリフルオロメチル（トリメチル）シランの製造：
１０００ｍｌの磁気スターラ付き三つ口の丸底フラスコに、市販のカリウムヘキサメチルジシラザイド（トルエン中０．６Ｍ）の３７６ｍｌを加えた。この溶液を、次いで、アセトン／液体窒素冷却浴を用いて、２０分の間８５℃に冷却した。新たに蒸留して得たクロロトリメチルシラン（３０ｍｌ）を、次いでトルエン中ヘキサメチルジシラザイドの溶液に滴下した。得られた反応混合物を、−８５℃で２０分間攪拌した。２０分後に、ＣＦ３Ｈを１時間３８分の間（１５．８ｇ、バブリング速度５２．５ｍｌ／分）、反応混合物にバブリングした。ＣＦ３Ｈのバブリングの終了、得られた反応混合物を−８５℃で５時間激しく攪拌した。５時間後に、得られた反応混合物を室温にゆっくり温めて、２時間室温で攪拌した。２時間後に、温度計付きのヘッド蒸留装置付きの空冷コンデンサーを装着し、反応混合物を精製した。２５〜４５℃の温度範囲のフラクションをマイナーなフラクションとして採取し、主要なフラクションを５２〜５８℃で採取した。主要なフラクションは、主にＴＭＳＣＦ３および（いくらかの）ＴＭＳ−Ｆの混合物を含有していた。このフラクションを再び蒸留して、純粋なトリフルオロメチル（トリメチル）シラン（ＴＭＳＣＦ３）を２５．８ｇ（８０％の収率）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ ０．２７（ｓ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ）：δ −５．１８（ｓ、ＣＨ３）、１３２．２３（ｑ，１JC−F＝３２２Ｈｚ ＣＦ３）。１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．３ＭＨｚ）：δ −６７．３（ｓ）；２９Ｓｉ−ＮＭＲ（７９．５ＭＨｚ）：δ４．１（ｑ、２ＪＳｉ−Ｆ ＝３７．９Ｈｚ、１ Ｓｉ） 。
実施例２
トリフルオロメチル（トリエチル）シランの製造
磁気スターラ付きの２５０ｍｌの丸底フラスコに、アルゴンの下に、１４０ｍｌのジエチルエーテルを加えた。この反応フラスコをドライアイス／アセトン浴を用い７８℃に冷却して、１０分間該温度で攪拌した。１０分後に、ＣＦ３Ｈをこのエーテル溶液に１６分１７秒バブリングした（５２．５ｍｌ／分の速度で２．５ｇをトータルで加えて、エーテル中０．２５Ｍの溶液を得た）。１０分後に、このエーテル溶液にクロロトリエチルシラン（５．３２ｇ）反応混合物に滴下で加え、得られた反応混合物を１０分間−７８℃で攪拌した。１０分後に、カリウムヘキサメチルジシラザイドのエーテル溶液（５２ｍｌ中に７．４ｇ、エーテル中０．６２５Ｍの溶液）を反応混合物に滴下で加え、得られた黄色がかった反応混合物を２時間−７８℃で攪拌し、室温まで徐々に温めて、１時間室温で攪拌した。エーテルを真空下で除去し、得られた残渣をペンタン（１５０ｍｌ）中に溶解した。有機層（ペンタン）層を一回（１×３０ｍｌ）水で洗浄し、冷たい濃硫酸（９８％）（４×１５ｍｌ）で更に洗浄して、反応で形成された大部分のシロキサンとシラノールを除去した。水のｐＨが中性を示すまで有機層を水（５×５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒（ペンタン）を真空下で除去して、粗生成物を得て、それを真空下で蒸留して、純粋な（トリフルオロメチル）トリエチルシラン ４．６ｇ（７１％の収率）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：０．７９（ｑ、３ＪＨ−Ｈ ＝７．９Ｈｚ、６Ｈ）、１．０４（ｔ、３ＪＨ−Ｈ ＝７．９Ｈｚ、９Ｈ）、１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ）：δ ：０．８６（ｓ、ＣＨ２）、６．５３（ｓ、ＣＨ３）、１３２．２４（ｑ，１J
C-F＝３２４Ｈｚ、ＣＦ３）、１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．３ＭＨｚ）：δ −６１．３（ｓ）、２９Ｓｉ−ＮＭＲ（７９．５ＭＨｚ）：７．７（ｑ、２ＪＳＩ−Ｆ ＝３２Ｈｚ、１Ｓｉ）。
実施例３
トリフルオロメチル（トリイソプロピル）シランの調整
クロロトリイソプロピルシラン（５．０２ｇ、２６ｍｍｏｌ、１当量）を基質として使用した以外は、例２で報告した方法と同様にして、４．６ｇの（トリフルオロメチル）トリイソプロピルシランを７８％の収率として得た。ｂｐ ４８℃／１０ｍｍHｇ。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ１．１５（ｄ、３ＪＨ−Ｈ ＝７．４Ｈｚ、１８Ｈ）、１．３１（ｍ、３Ｈ）： １３Ｃ−ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ）：δ９．４７（ｓ、ＣＨ）、１７．９（ｓ、ＣＨ３）、１３２．５（ｑ、＝３２５Ｈｚ １JＶＣ−Ｆ、ＣＦ３） ；１９Ｆ−ＮＭＲ （３７６．３ＭＨｚ：）δ −５５．４（ｓ）；２９Ｓｉ−ＮＭＲ（７９．５ＭＨｚ）：５．９９（ｑ、２ＪＳｉ−Ｆ ＝２７Ｈｚ、１Ｓｉ）。
実施例４
（トリフルオロメチル）ｔ−ブチルジメチルシランの製造
クロロ（ｔ−ブチルジメチル）シラン（５．０２ｇ、３３．３ｍｍｏｌ、１当量）を基質として使用したこと以外は、例２で報告した方法と同様の方法で、純粋な（トリフルオロメチル）ｔ−ブチルジメチルシランを２．６ｇ（４２．３％の収率）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ ０．２２（ｓ、６Ｈ）（１．０１（ｓ、９Ｈ）） ；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ）：δ −８．７３（ｓ、ＣＨ３）、２６．０（ｓ、Ｃ−ＣＨ３）、１３２．０（ｑ，１Jｃ−F＝３２４Ｈｚ、ＣＦ３） ；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．３ＭＨｚ）：δ −６１．８（ｓ）；２９Ｓｉ−ＮＭＲ（７９．５ＭＨｚ）：８．３３（ｓ、２ＪＳｉ−Ｆ ＝３３．１Ｈｚ、１Ｓｉ）： 。
実施例５
トリス（トリメチルシリル）トリフルオロメチルシランの製造
クロロ（トリス（トリメチルシリル））シラン（５．２５ｇ、１８．５ｍｍｏｌ、１当量）を基質として使用したこと以外は、例２で報告したものと同様の方法で、純粋なトリス（トリメチルシリル）トリフルオロメチルシランを４．０４ｇ（６８％の収率）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ ０．２６（ｓ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ）：δ ０．４９（ｓ、ＣＨ３）（１３６．８（ｑ，１ JＣ−Ｆ＝３２８ＨｚＣＦ３） ；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．３ＭＨｚ）：δ −４１．４（ｓ）；２９Ｓｉ−ＮＭＲ（７９．５ＭＨｚ）：−６６．９（ｑ、２ＪＳｉ−Ｆ ＝２７Ｈｚ、１Ｓｉ）、−１２．５（ｑ、２ＪＳｉ−Ｆ ＝４．４Ｈｚ、３ Ｓｉ））。
［００００］
実施例６
ジエチルビス（トリフルオロメチル）シラン製造
それぞれ２当量のＣＦ３ＨとＫＨＭＤＳと、ジクロロジエチルシラン（５．１２ｇ、３２．５ｍｍｏｌ、１当量）を基質として使用した以外は、例２で報告したもの方法と同様の方法で、粋なジエチルビス（トリフルオロメチル）シランを３．２ｇ（４４％の収率）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ １．０８（ｍ、ＣＨ２）（１．１６（ｍ、ＣＨ３））；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ）δ −１．１０（ｓ、ＣＨ２）、５．５５（ｓ、ＣＨ３）、１２８．６（ｑｑ，１ＪＣ−Ｆ＝３１９Ｈｚ、３．３５Ｈｚ、ＣＦ３） ；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．３ＭＨｚ）：δ −６０．２（ｓ）；２９Ｓｉ−ＮＭＲ（７９．５ＭＨｚ）：−２．４３（sept、２ＪＳＩ−Ｆ ＝３９．４Ｈｚ、１Ｓｉ） 。
［００００］
実施例７
２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエタノールの製造
アルゴン下のスターラ付きの５０ｍｌの丸底フラスコに、１５ｍｌの乾燥ＴＨＦを加えた。この反応フラスコをドライアイス／アセトンを用い４０℃に冷却する前に、５分間アルゴンで洗い流し（flushed）、１０分間該温度で攪拌した。１０分後に、ＣＦ３ＨをこのＴＨＦ溶液に２分１０秒バブリングした（０．３ｇ、４．８ｍｍｏｌを、５２．５ｍｌ／分の速度でトータルに加えた）。この反応混合物を、１０分間攪拌させた。１０分後に、該反応混合物にベンズアルデヒド（０．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ）を滴下で加え、得られた反応混合物を１０分間−４０℃で攪拌した。１０分後に、反応混合物にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４．７ｍｌ、４．７ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中の１Ｍの溶液）の溶液を滴下で加え、得られた黄色がかった反応混合物を１時間−４０℃で攪拌して、室温まで徐々に温め、１０時間室温で攪拌した。ＴＨＦを真空下で除去した、得られた残渣をエーテル中に溶解して、水（２５ｍｌ×２）で、次いで塩水（２５ｍｌ×２）洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、エーテルを真空下で除去して粗生成物を得た。酢酸エチル：ヘキサン（１：９）によるカラム精製により純粋生成物を無色の油０．４１ｇ（４９．４％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ ２．５４（ｄ、４．５３Ｈｚ、１Ｈ、ＯＨ）、５．０３（ｍ、１Ｈ、Ｃ−Ｈ）、７．４２（ｍ、３Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．４８（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ） ；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ）：δ ６７．２（ｑ、２ＪＣ−ＣＦ３＝３４．１Ｈｚ、Ｃ−ＣＦ３）、１１０．１、１１０．７、１２３．４（ｑ、１ＪC-F＝２８２．４Ｈｚ、ＣＦ３）、１４３．６、１４７．１；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．３ＭＨｚ）：δ −７７．４（ｄ，３ＪＦ−Ｈ＝６．４２Ｈｚ））：δ ；ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ １７６、１０７（Ｍ＋−ＣＦ３）、７９。
実施例８
２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシフェニル）エタノールの製造
ｐ−アニスアルデヒド（０．５ｇ、３．６７ｍｍｏｌ、１当量）を基質として使用したこと以外は、例７で報告した方法と同様の方法で実施した。酢酸エチル：ヘキサン（３：７）によるカラム精製により、純粋生成物を無色の油０．３２ｇ（４２．２％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ ２．６１（ブロード、１Ｈ、ＯＨ）、３．８２（ｓ、ＯＣＨ３）、４．９６（ｍ、１Ｈ、Ｃ−Ｈ）、６．９３（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．３９（ｍ、８．４Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ） ；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ）：δ ５５．３（ｓ、ＯＣＨ３）、７７．３（ｑ、２ＪＣ＿ＣＦ３ ＝３２．１Ｈｚ、Ｃ−ＣＦ３）、１１４．０、１２４．５（ｑC-F＝２８２Ｈｚ、ＣＦ３）、１２５．７、１２８．８、１６０．４；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．３ＭＨｚ）：δ −７５．６（ｄ，３ＪＦ−Ｈ ＝６．４Ｈｚ）：δ ；ＭＳ（ＥＩ）：２０６（ｍ／ｚ）、１３７（Ｍ＋−ＣＦ３）、１０９、７７。
実施例９
２，２，２−トリフルオロ−１−ｍ−トリルエタノールの製造
３−メチルベンズアルデヒド（０．５ｇ、４．１６ｍｍｏｌ、１当量）を基質として使用したこと以外は、例７で報告したものと同様の方法で実施した。酢酸エチル：ヘキサン（２：８）によるカラム精製により、純粋生成物を無色の油０．２７ｇ（３４．１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ ２．３１（ｓ、Ａｒ−ＣＨ３）、２．４５（ｄ、４．６Ｈｚ、１Ｈ、ＯＨ）、４．９１（ｍ、１Ｈ、Ｃ−Ｈ）、７．２０（ｍ、４Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ）：δ ：２１．３（ｓ、Ａｒ−ＣＨ３）、７２．７（ｑ、２ＪＣ−ＣＦ３ ＝３２Ｈｚ、Ｃ−ＣＦ３）、１２４．０（ｑ，１ＪC-F＝２８２Ｈｚ、ＣＦ３）、１２４．５、１２８．０、１２８．５、１３０．３、１３３．９、１３８．４；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．３ＭＨｚ）：δ −７８．８（ｄ（３ＪＦ−Ｈ ＝６．７Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＩ）：１９０（ｍ／ｚ）、１２１（Ｍ＋−ＣＦ３）、９１、７７。
実施例１０
２，２ ２−トリフルオロ−１−（フラン−２−イル）エタノールの製造
フラン−２−カルバルデヒド（０．５ｇ、５．２ｍｍｏｌ、１当量）を基質として使用したこと以外は、例７で報告したもの同様の方法で実施した。酢酸エチル：ヘキサン（２：８）によるカラム精製により、純粋生成物を無色の油０．３７ｇ（４２．８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ ２．６０（ｄ、７．３Ｈｚ、１Ｈ、ＯＨ）、５．０６（ｍ、１Ｈ、Ｃ−Ｈ）、６．４３（ｄｄ、３．３９、１．８７Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．５３（ｄ、３．３２Ｈｚ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．４８（ｍ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）：δ ；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ）：δ ６７．３（ｑ、２ＪＣ−ＣＦ３ ＝３４Ｈｚ、Ｃ−ＣＦ３）、１１０．１１、１１０．７６、１２３．３（ｑC-F＝２８２Ｈｚ、ＣＦ３）、１４３．６；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．３ＭＨｚ）：−７８．５（ｄ（ＪＦ−Ｈ ＝６．５Ｈｚ）：δ ；ＭＳ（ＥＩ）：分解。
実施例１１
１−（アントラセン−９−イル）−２ ，２ ，２−トリフルオロエタノールの製造
１−アントラセンアルデヒド（０．５ｇ、２．４２ｍｍｏｌ、１当量）を基質として使用したこと以外は、例７で報告したものと同様の方法で実施した。酢酸エチル：ヘキサン（１．５：８．５）によるカラム精製により、純粋生成物を無色の油０．３４ｇ（５０．７％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ ３．０（ｂｒ、１Ｈ、ＯＨ）（６．６８（ｑ、３ＪＦ−Ｈ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ、Ｃ−Ｈ）：δ 、７．５１（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．０５（ｄ、８．４Ｈｚ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．１６（ｂｒ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．５６（ｍ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．９９（ｂｒ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ）：δ ７０．１（ｑ、２ＪＣ−ＣＦ３ ＝３３Ｈｚ、Ｃ−ＣＦ３）、１２０．０（ｑ、１ＪＣ−Ｆ＝２２７Ｈｚ、ＣＦ３）、１２２．５、１２３．８、１２４．０、１２５．０、１２６．２、１２７．０、１２７．２、１２９．２、１２９．５、１３０．８、１３４．１；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．３ＭＨｚ）：δ −７４．５（ｄ（３ＪＦ−Ｈ ＝８Ｈｚ）：δ ；ＭＳ（ＥＩ）：２７６（ｍ／ｚ）、２０７（Ｍ＋−ＣＦ３）、１７８。
実施例１２
２，２，２−トリフルオロ−ｌ，１−ジフェニルエタノールの製造
アルゴン下のスターラ付きの５０ｍｌの丸底フラスコに、１０ｍｌの乾燥エーテルを加えた。それをドライアイス／アセトンを用い５０℃に冷却する前に、この反応フラスコを５分間アルゴンで洗い流し、１０分間該温度で攪拌した。１０分後に、このエーテル溶液にＣＦ３Ｈを１分１５秒バブリングした（０．１９ｇ、２．７ｍｍｏｌを、５２．５ｍｌ／分の速度でトータルで加えた）。この反応混合物を、１０分間攪拌させた。１０分後に、乾燥エーテル（５ｍｌ）中ベンゾフェノン（０．５ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の溶液を、反応混合物に滴下で加え、得られた反応混合物を１０分間−４０℃で攪拌した。１０分後に、エーテル中のカリウムヘキサメチルジシラザイドの溶液（５ｍｌ中０．５４ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下で加え、得られた黄色がかった反応混合物を１時間−４０℃で攪拌し、室温まで徐々に温めて、１０時間室温で攪拌した。反応混合物を分液ロートへ移し、５ｍｌの１Ｎ−ＨＣｌで、次いで飽和ＮａＨＣ０３溶液洗浄した。有機層を水（２５ｍｌ×２）で、次いで塩水（２５ｍｌ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。エーテルを真空下で除去して、粗生成物を得た。ペンタン：アセトン（９．５：０．５）によるカラム精製により、純粋生成物を無色の油０．４９ｇ（７１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ ２．９０（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、７．３７（ｍ、６Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ−Ｈ）：δ ；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ）：δ ７９．４（ｑ、２ＪＣ−ＣＦ３ ＝２８Ｈｚ、Ｃ−ＣＦ３）、１２５．３（ｑ、１ＪＣ−Ｆ＝２８６Ｈｚ 、ＣＦ３）、１２７．４、１２８．２、１２８．６、１３９．３；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．３ＭＨｚ）：δ −７４．８（ｓ、ＣＦ３）；ＭＳ（ＥＩ）：２５２（ｍ／ｚ）、１８３（Ｍ＋−ＣＦ３）、１０５、７７。
実施例１３
２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシフェニル）−１−フェニルエタノールの製造
４−メトキシベンゾフェノン（０．５ｇ、２．４ｍｍｏｌ、１当量）を基質として使用したこと以外は、例１２で報告したものと同様の方法で実施した。ペンタン：アセトン（９：１）によるカラム精製により、純粋生成物を無色の油０．３６ｇ（５４％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ ２．８７（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、３．８１（ｓ、３Ｈ、Ａｒ−ＣＨ３）、６．８８（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．３７（ｍ、５Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）：δ ；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ）：δ ５５．２、７９．１（ｑ、２ＪＣ−ＣＦ３ ＝２８Ｈｚ、Ｃ−ＣＦ３）、１１３．５、１２５．５（ｑ，１ＪC-F＝２８６Ｈｚ、ＣＦ３）、１２７．３、１２８．１、１２８．５、１２８．７、１３１．５、１３９．５、１５９．５；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．３ＭＨｚ）：δ −７５．０（ｓ、ＣＦ３）：δ ；ＭＳ（ＥＩ）：２８２（ｍ／ｚ）、２１３（Ｍ＋−ＣＦ３）、１３５、１０５、７７。
実施例１４
２，２，２−トリフルオロ−ｌ−フェニル−１−ｐ−トリルエタノールの製造
４−メチルベンゾフェノン（０．５ｇ、２．６ｍｍｏｌ、１当量）を基質として使用したこと以外は、例１２で報告したものと同様の方法で実施した。ペンタンによるカラム精製：アセトン（９．５：０．５）は、０．３６ｇ（５３％）、純粋生成物を無色の油として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ ２．３７（ｓ、３Ｈ、Ａｒ−ＣＨ３）、２．８７（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、７．１８（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．３８（ｍ、５Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．５１（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ）：δ δ ：２１．０、７９．３（ｑ、２ＪＣ−ＣＦ３ ＝２８Ｈｚ、Ｃ−ＣＦ３）、１２５．４（ｑC-F＝２８６Ｈｚ、ＣＦ３）、１２７．２、１２７．３、１２８．１、１２８．５、１２８．９、１３６．４、１３８．５、１３９．３；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．３ＭＨｚ）：δ −７４．９（ｓ、ＣＦ３）：ＭＳ（ＥＩ）：２６６（ｍ／ｚ）、１９７（Ｍ＋−ＣＦ３）、１１９、１０５、９１。
実施例１８
２，２，２−トリフルオロ−１−（３−ニトロフェニル）−ｌの製造
３−ニトロベンゾフェノン（０．５ｇ、２．２ｍｍｏｌ、１当量）を基質として使用したこと以外は、例１２で報告したものと同様の方法で実施した。ペンタン：アセトン（８．５：１．５）によるカラム精製により、フェニルエタノールを純粋生成物を無色の油（０．５１ｇ（７８％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ ３．１６（ｓ、ＯＨ）、７．４１（ｍ、３Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．４９（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．５４（ｍ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．２２（ｍ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、８．４３（ｍ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ）：δ δ ：７９．０（ｑ、２ＪＣ−ＣＦ３ ＝２９Ｈｚ、Ｃ−ＣＦ３）、１２２．６、１２３．６、１２４．９（ｑ、１ＪＣ−Ｆ＝２８２Ｈｚ、ＣＦ３）、１２７．０、１２８．８、１２９．１、１２９．３、１３３．６、１３８．４、１４１．０、１４８．０；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．３ＭＨｚ）：δ −７４．９（ｓ、ＣＦ３）：δ ；ＭＳ（ＥＩ）：２９７（ｍ ｚ）、２２８（Ｍ＋−ＣＦ３）、１５０、１０５、７７。
実施例１６
２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−ｌ−フェニルエタノールの製造
４−フルオロベンゾフェノン（０．５ｇ、２．５ｍｍｏｌ、１当量）を基質として使用したこと以外は、例１２で報告したものと同様の方法で実施した。ペンタンに：アセトン（９．５：０．５）よるカラム精製により、２純粋生成物を無色の油０．５５ｇ（８１％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ ２．９１（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、７．０５（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．３８（ｍ、３Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ−Ｈ）：δ ；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ）：δ ７９．１（ｑ、２ＪＣ−ＣＦ３＝２９Ｈｚ、Ｃ−ＣＦ３）、１１５．０、１１５．２、１２５．２（ｑ、１ＪＣ−Ｆ＝２８６Ｈｚ、ＣＦ３）、１２７．２、１２８．４、１２８．８、１２９．４、１２９．５、１３５．０、１３９．２、１６１．４、１６３．９；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．３ＭＨｚ）：δ −７５．０（ｓ、ＣＦ３）（−１１３．６４（ｍ、Ａｒ−Ｆ）：δ ；ＭＳ（ＥＩ）：２７０（ｍ／ｚ）、２０１（Ｍ＋−ＣＦ３）、１２３、９５、７７。
実施例１７
（Ｅ）−ｌ，ｌ，１−トリフルオロ−２，４−ジフェニルブト−３−エン−２−オールの製造：
カルコン（０．２ｇ、０．９６ｍｍｏｌ、１当量）を基質として使用したこと以外は、例１２で報告したものと同様の方法で実施した。ペンタン：エーテル（８：２）によるカラム精製により、純粋生成物を油０．１８ｇ（６７％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ ７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｍ、８Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ ＝１６．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ ＝１６．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５（ｂｒ、１Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ）：δ １３７．３３、１３５．４５、１３３．５０、１２８．７９、１２８．７１、１２８．６２、１２８．３５、１２６．８９、１２６．７９、１２６．４２、１２５．１９（Ｊ ＝２８６Ｈｚ）、１２３．５６、１２０．７２、７７．２０（Ｊ ＝２９．１Ｈｚ）：１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．３ＭＨｚ）：δ −７９．０３（ｓ、３Ｆ） 。
実施例１８
（Ｅ）−１、１、１−トリフルオロ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニルブト−３−エン−２−オールの製造
４−−メトキシカルコン（０．２ｇ、０．８４ｍｍｏｌ、１当量）を基質として使用した以外は、例１２と同様の方法で実施した。ペンタンエーテル（６：４）によるカラム精製により、純粋生成物を油０．１６ｇ（６３％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ ７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｍ、５Ｈ）、６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ ＝１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ ＝１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｂｒ、１Ｈ）：δ ；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ）：δ １５９．８７、１３７．５２、１３３．０８、１２８．６８、１２８．２７、１２８．１７、１２６．８５、１２５．５（Ｊ ＝２８６Ｈｚ）、１２４．１５、１１４．０９、７７．２０（Ｊ ＝２８．７Ｈｚ）、７７．００、５５．２８；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．３ＭＨｚ）：δ −７９．０５（ｓ、３Ｆ） 。
実施例１９
（Ｅ）−１、１、１−トリフルオロ−２，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブト−３−エン−２−オールの製造
４，４’−ジフルオロカルコン（０．２ｇ、０．８１ｍｍｏｌ、１当量）を基質として使用した以外は、例１２と同様の方法で実施したと報告した。ペンタン：エーテル（８：２）によるカラム精製により、純粋生成物０．１０ｇ（３８％）を油として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ ７．５９ − ７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ ＝８．７、５．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８ − ７．１５（ｍ、４Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ ＝１６．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ ＝１６．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．６６（ｂｒ、１Ｈ）：δ ；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ）：δ １６４．１８、１６１．６６、１３３．０１、１３２．７４、１３１．４３、１２８．８１、１２８．６２、１２５．９４、１１５．８８、１１５．４２、７７．００；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．３ＭＨｚ）：δ δ −７９．３５（ｓ、３Ｆ）、−１１２．９１、−１１３．４６。
実施例２０
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−ｌ，ｌ，１−トリフルオロ−４−フェニルブト−３−エン−２−オールの製造
４’−クロロカルコン（０．２ｇ、０．８３ｍｍｏｌ、１当量）を基質として使用した以外は、例１２で報告したものと同様の方法で実施した。ペンタン：エーテル（８：２）によるカラム精製により、純粋生成物を油０．１５５ｇ（６０％）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）：δ ７．５８（ｄ、Ｊ ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｍ、８Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ ＝１６．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ ＝１６．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．６６（ｂｒ、１Ｈ）：δ ；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ）：δ １３５．７、１３５．２、１３４．９、１３４．１、１２８．８、１２８．７、１２８．５、１２８．４、１２６．９、１２６．０、１２４．８（Ｊ ＝２８６Ｈｚ）で（７７．０（Ｊ ＝２９．１Ｈｚ ；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．３ＭＨｚ）：δ −７９．３（ｓ、３Ｆ） 。
実施例２１
非置換芳香族ハライドのトリフルオロメチル化の一般的な方法
磁気スターラを有する１０〜１５ｍｌのバイアル中で、塩化銅（Ｉ）（０．３ｇ、３．０ｍｍｏｌ、１当量）を加え、バイアルはアルゴン下でグローブボックス中で封入した。このバイアル中に、アルゴン下で、３ｍｌの乾燥ＤＭＦを加え、得られた反応混合物を５分間室温で攪拌した。この反応混合物に、乾燥ＤＭＦ中ｔ−ＢｕＯＫの溶液（０．６８ｇ、６．０６ｍｍｏｌ、２当量）を滴下し、得られた反応混合物を５分間室温で攪拌した。５分後に、このＴＨＦ溶液に、ＣＦ３Ｈを４分１１秒のバブリング（０．６３６ｇ、９．０９ｍｍｏｌを、トータル５２．５ｍｌ／分（３当量）の速度で加え）、得られた反応混合物を１０分間室温で攪拌した。１０分後に、トリエチルアミントリヒドロフルオリド（ＴＲＥＳＡＴ−ＨＦ）（０．１９５ｇ、１．２１ｍｍｏｌ、１９８μｌの溶液を、反応混合物にニートで加えた。同じ反応混合物に、ヨードベンゼン（０．９２７ｇ、４．５４ｍｍｏｌ、１．５当量）はニートで加えた、得られた反応混合物を２４時間５０℃で加熱した。反応混合物を室温に冷却し、次いでヘキサフルオロベンゼン（Ｃ６Ｆ６）（０．１６６当量）を反応混合物に加えた、それを、１０分間室温で攪拌した。反応混合物のアリコートを取り出したそのＮＭＲ（１９Ｆ）を記録した。ＮＭＲ収率は、ＮＭＲ積分値（integratin）で測定して、表３で報告した。
実施例２２
トリメトキシボレートカリウム［Ｂ（ＯＣＨ３）］からの（トリフルオロメチル）トリフルオロボレート（Ｋ［ＢＦ（ＯＣＨ３））
アルゴン下、磁気スターラ付きの１０〜１５ｍｌのバイアル中に、１０ｍｌの乾燥ＴＨＦを加えた。バイアル中において、５分間０〜−５℃に冷却した。１０分後に、ＣＦ３Ｈを４分２６秒でこのＴＨＦ溶液にバブリング（０．６７４ｇ、９．６２ｍｍｏｌにより、５２．５ｍｌ／分の速度でトータルに）で加えた。この反応混合物を、１０分間攪拌させた。１０分後に、トリメトキシボラン（１ｇ、９．６２ｍｍｏｌ、１．０７ｍｌ）をニートなで応混合物に加えた。得られた反応混合物を、５分間０℃で攪拌した。５分後に、ＴＨＦ中のカリウムヘキサメチルジシラザイド（ＫＨＭＤＳ）の溶液（１．９２ｇ、９．６２ｍｍｏｌ、１当量）を、滴下で加えた、得られた黄色がかった反応混合物を１〜２時間０℃で攪拌し、次いで反応混合物を１６ｈ一晩中ゆっくり室温に温めた。１６時間後に、３０ｍｌの水を反応混合物にを加え、反応混合物を１５分間攪拌した。反応混合物を、揮発性物質を除去するために、真空下で濃縮した。反応混合物を、水を除去するために、真空下でその原体積の半分に、更に濃縮した。得られた粗生成物を、ポリエチレン（ＮＡＬＧＥＮＥ（登録商標Ｒ）ボトルへ移した。このボトルを、氷の中で冷却し、フッ化水素の４８％の水溶液（６ｍｌ）をそれに加えた。得られた溶液を、１２〜１４時間、周囲温度で攪拌した。その後、反応混合物がわずかに酸性のままであるように、水酸化カリウム（３０ｍｌ蒸留水中の３．１５ｇ）の溶液をゆっくり反応混合物に加えた。ＣＯ２発生が終わるまで、重炭酸カリウムを固体として分割して（portion wise）加え、反応混合物をｐＨを７より高くした。水に真空下で除去し、白い固体を得た。この固体の微粉末は、乳鉢と乳棒を用いることによって形成し、該材料を、ヒートガンでフラスコの穏やかな加熱により乾燥した。粉を沸騰した３００ｍｌのアセトニトリル中に移し、熱時、濾過した。濾液を真空下で除去し、純粋生成物を白い粉（０．９１ｇ、５３％収率）として得た。分析的に純粋試料を、エタノール／２−プロパノールの１：２の混合物からの再結晶により得た。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．３ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）：δ −７６．７（ｑ、Ｊ ＝３３．６Ｈｚ、ＣＦ３）（−１５５．０（ｑ、Ｊ ＝４０．７Ｈｚ、３Ｆ） ；１１Ｂ ＮＭＲ（１２８．３ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）：δ ０．８（ｑｑ、Ｊ＝４０．７、３３．６、１Ｂ）。
実施例２３
トリ（ｎ−ブチル）ボレート（Ｋ［ＣＦ−ＢＦ３］）からの、カリウム（トリフルオロメチル）トリフルオロボレート［Ｂ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）３］
アルゴン下、磁気スターラ付きの１０〜１５ｍｌのバイアル中に、１０ｍｌの乾燥ＴＨＦを加えた。該バイアルを、５分間０〜−５℃に冷却した。１０分後、このＴＨＦ溶液にＣＦ３Ｈを２分間バブリングした（０．３０４ｇ、４．３４ｍｍｏｌを、トータルで５２．５ｍｌ／分の速度で加えた）。この反応混合物を、１０分間攪拌させた。１０分後に、トリメトキシボラン（１ｇ、４．３４ｍｍｏｌ、１．１７ｍｌ）をニートで反応混合物に加えた。得られた反応混合物を、５分間、０℃で攪拌した。５分後に、ＴＨＦ中のカリウムヘキサメチルジシラザイド（ＫＨＭＤＳ）の溶液（０．８６６ｇ、４．３４ｍｍｏｌ、１当量）を滴下で加え、得られた黄色がかった反応混合物を、１−２時間０℃で攪拌した。次いで、該反応混合物を１６ｈ、一晩中ゆっくり室温に温めるようにした。１６時間後に、３０ｍｌの水を、反応混合物に加え、反応混合物を１５分間攪拌した。反応混合物を、揮発性物質を除去するために、真空下で濃縮した。反応混合物を、水を除去するために、真空下でその原体積の半分に更に濃縮した。得られた粗生成物を、ポリエチレン（NALGENE（登録商標））ボトルへ移した。このボトルを氷中で冷却し、次いでフッ化水素（６ｍｌ）の４８％の水溶液をそれに加えた。得られた溶液を、１２〜１４時間、周囲（ambient）温度で攪拌した。その後、水酸化カリウム（３０ｍｌの蒸留水中、３．１５ｇ）の溶液を、反応混合物がわずかに酸性のままになるまで、ゆっくり反応混合物に加えた。ＣＯ２放出が終了するまで、重炭酸カリウムを固体として部分づつ（portion wise）加え、反応混合物のｐＨを、７より大とした。水を真空下で除去し、白い固体を得た。この固体の微粉末を、乳鉢（mortar）と乳棒を用いて砕くことにより製造し、ヒートガンでフラスコを穏やかに加熱することにより該材料を乾燥した。熱い間、該粉体を３００ｍｌの沸騰アセトニトリル中に移し、熱時濾過した。濾液を真空下で除去処理して、白粉として純粋生成物を得た（０．５１ｇ、６６％収率）。エタノール／２−プロパノール＝２：１の混合液からの再結晶により、分析的に純粋な試料を得た。
１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６．３ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）：δ −７６．７（ｑ、Ｊ＝３３．６Ｈｚ、ＣＦ３）、−１５５．０（ｑ、Ｊ＝４０．７Ｈｚ、３Ｆ）；１１Ｂ−ＮＭＲ（１２８．３ＭＨｚ、Ｄ２Ｏ）：δ ０．８（ｑｑ、Ｊ＝４０．７、３３．６、ＩＢ）。
実施例２４
単体イオウのトリフルオロメチル化の一般的な方法
スターラ付きの５０ｍｌの丸底フラスコへ、アルゴン下で単体イオウ（０．４５ｇ、１４．２ｍｍｏｌ、２当量）、次いで１０ｍｌの乾燥ＴＨＦを加えた。この反応フラスコをアルゴンで洗い流し、それをドライアイス／アセトンを用いて７８℃に冷却し、該温度で攪拌した。このＴＨＦ溶液にＣＦ３Ｈを３分３０秒バブリングした（０．５ｇ、７．１４ｍｍｏｌを、５２．５ｍｌ／分の速度でトータルに加えた）。この反応混合物を、数分間攪拌させた。ＴＨＦ中のカリウムヘキサメチルジシラザイドの溶液（５ｍｌ、１４．２ｍｍｏｌ、２．８４ｇ）を反応混合物に滴下しで加え、得られた黄色がかった反応混合物を１時間、−７８℃で攪拌し、室温まで徐々に温め、１０時間室温で攪拌した。真空下で、反応混合物をその原体積の半分にして分液ロートへ移し、ペンタンで抽出した。有機層を水（２５ｍｌ×２）で、次いで塩水（２５ｍｌ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。ペンタンを真空下で除去して、粗生成物を得た。この粗生成物を５０ｍｌの丸底フラスコに入れ、それは６当量の３０％のＨ２Ｏ２水溶液および１当量のＨ２ＳＯ４で酸化して、１ｈ室温で攪拌させた。１ｈの後、１９Ｆ−ＮＭＲを記録して、粗生成物のトリフルオロメタンスルホン酸への完全な変換が示された（１９Ｆ−ＮＭＲスペクトルの唯一のピークとして、−７８ｐｐｍ）。
したがって、本発明は、基質をトリフルオロメチル化するために適切な条件下で、アルコキシド（ポリアルコキシド）またはシラザン（ポリシラザン）の金属塩の存在下で、フルオロメチル化可能な基質をトリフルオロメチル化するために、トリフルオロメチル化剤を使用することを示すものである。本発明においては、フルオロメチル化可能な基質は、好ましくは、アルデヒド類、ケトン類、カルコン類、エステル類、アルキルハライド類、アルキルフォルメート類、アリールハライド類、アルキルボレート類、およびイオウからなる群から選ばれる化合物を含む。

Claims (21)

  1. 基質をトリフルオロメチル化するために適切な条件下、塩基の存在下で、フルオロメチル化可能な基質を、トリフルオロメチル化剤と反応させることを含む、トリフルオロメチル化生成物の製造方法であって；
    フルオロメチル化可能な基質が、クロロシラン類、エステル類等のカルボニル化合物類、アリールハライド類、アルデヒド類、ケトン類、カルコン類、アルキルフォルメート類、アルキルハライド類、アリールハライド類、アルキルボレート類、二酸化炭素、およびイオウからなる群から選ばれる化合物を含む製造方法。
  2. 前記トリフルオロメチル化剤が、トリフルオロメタンである請求項１の方法。
  3. 前記基質が、クロロトリメチルシラン、クロロトリエチルシラン、クロロトリイソプロピルシラン、クロロ（ｔ−ブチルジメチル）シラン、クロロ（トリス（トリメチルシリル）シラン、ジクロロジエチルシラン、ベンズアルデヒド、ｐ−アニスアルデヒド、３−メチルベンズアルデヒド、１−アントラセンアルデヒド，フラン−２−カルボキサルデヒド、ベンゾフェノン、４−メトキシベンゾフェノン、４−メチルベンゾフェノン、３−ニトロベンゾフェノン、４−フルオロベンゾフェノン、カルコン、４−メトキシカルコン、４’−ニトロカルコン、４，４’−ジフルオロカルコン、４’−クロロカルコン、メチルベンゾエート、臭化ベンジル、ヨードベンゼン、１−ヨードナフタレン、２−ヨードアニソール、３−ニトロヨードベンゼン、２−ヨードトルエン、３−ヨード−２−メトキシニトロベンゼン、３−ヨードベンゾトリフルオリド、２−ヨードピリジン、３−ヨードピリジン、トリメトキシボレート、トリブチルボレート、単体イオウ、メチルフォルメート、またはエチルフォルメートを含む請求項１の方法。
  4. 前記ケトンまたはカルボニル化合物が、エノレート化不可な化合物である請求項１の方法。
  5. 前記反応が、溶媒の存在下で行われる請求項１の方法。
  6. アリールハライドのトリフルオロメチル化が、極性の非プロトン溶媒の存在下で行われる請求項５の方法。
  7. 前記溶媒が、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ポリエーテル、トルエン、ベンゼン等の炭化水素、ジメチルエーテル、ジメトキシメタン（Glyme）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ヘキサメチルリントリアミド（ＨＭＰＡ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）であり、好ましくはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）である請求項５の方法。
  8. 前記塩基が、アルコキシド、ポリアルコキシド、またはポリシラザン類、シラザンのアルカリ金属塩、またはそれらの組合せを含む請求項１の方法。
  9. 前記反応の条件が、約−９０℃〜１３０℃の温度、３０分〜２４時間を含む請求項１の方法。
  10. 前記フルオロメチル化可能な基質が、クロロシラン類、アルデヒド、メチルベンゾエート、カルコン、またはエノレート化不可なケトン類を含み；トリフルオロメチル化剤がトリフルオロメタンであり；塩基が、アルコキシド（ポリアルコキシド）、またはポリシラザン類、シラザンのアルカリ金属塩、またはそれらの組合せを含み；該方法が、基質とトリフルオロメチル化剤を含む混合物に塩基を加えて、反応混合物を形成し、約−８０℃〜−７０℃で該反応混合物を攪拌し、反応混合物をほぼ室温に温め、基質をトリフルオロメチル化することを更に含む請求項１の方法。
  11. 前記反応混合物が、約２〜２０時間、室温に温められる請求項１０の方法。
  12. 前記フルオロメチル化可能な基質がハロシランを含み；トリフルオロメチル化剤はトリフルオロメタンであり；塩基が、アルコキシド、ポリアルコキシドまたはポリシラザン類、シラザンのアルカリ金属塩、またはそれらの組合せを含み；該方法が、ハロシランと塩基の混合物にトリフルオロメチル化剤を加えるか、またはトリフルオロメチル化剤とシリルハライドの混合物に塩基を加えるか、またはそれらの組合せのいずれかにより反応混合物を形成し、−８５℃〜室温で該反応混合物を攪拌して基質をトリフルオロメチル化する請求項１の方法。
  13. 前記フルオロメチル化可能な基質が、カルボニル基を含む基質を含み；トリフルオロメチル化剤がトリフルオロメタンであり；塩基が、アルコキシド、ポリアルコキシドまたはポリシラザン類、シラザンのアルカリ金属塩、またはそれらの組合せを含み；該方法が、カルボニル基を含む基質と塩基の混合物にトリフルオロメチル化剤を加えるか、またはトリフルオロメチル化剤と、カルボニル基を含む基質混合物に塩基を加えるか、またはこれらの組合せのいずれかにより反応混合物を形成し、−５０℃〜室温で該反応混合物を攪拌して基質をトリフルオロメチル化する請求項１の方法。
  14. 前記フルオロメチル化可能な基質がアリールハライドを含み；トリフルオロメチル化剤がトリフルオロメタンであり；塩基が、アルコキシド（ポリアルコキシド）またはポリシラザン類、シラザンのアルカリ金属塩、またはそれらの組合せを含み；該方法のうちの１つが、銅ハライド、１〜１０のヘテロ原子を含む複素環リガンド、溶媒およびアリールハライドの混合物にトリフルオロメチル化剤を加え；塩基を加えて反応混合物を形成し、該反応混合物を約８０〜１２０℃で攪拌し、該反応混合物をほぼ室温に冷却して前記基質をトリフルオロメチル化することを更に含み、および
    他の方法が、銅ハライドと塩基の混合物にトリフルオロメチル化剤を加え；添加剤およびアリールハライドを加えて反応混合物を形成し、該反応混合物を約５０℃で攪拌し、該反応混合物をほぼ室温に冷却して前記基質をトリフルオロメチル化することを更に含む、請求項１の方法。
  15. 前記フルオロメチル化可能な基質がトリアルキルボレート類を含み、それが「その場」でトリフルオロメチルトリフルオロボレート類に変換される請求項１の方法。
  16. 前記フルオロメチル化可能な基質がトリアルキルボレート基を含む基質を含み；トリフルオロメチル化剤がトリフルオロメタンであり；塩基が、アルコキシド、ポリアルコキシドまたはポリシラザン類、シラザンのアルカリ金属塩、またはそれらの組合せを含み；該方法が、トリフルオロメチル化剤とトリアルキルボレート基を含む基質の混合物に塩基を加えるか、またはそれらの組合せにより、反応混合物を形成し、該該反応混合物を−５℃〜室温で攪拌して前記基質をトリフルオロメチル化し、フッ素化剤を加えて該反応混合物を１２〜２４時間室温で攪拌することを更に含む、請求項１の方法。
  17. 前記フルオロメチル化可能な基質が単体イオウであり、それがトリフルオロメチル化中間体にトリフルオロメチル化され、それが次いでトリフルオロメタンスルホン酸に「その場」で酸化される請求項１の方法。
  18. 前記フルオロメチル化可能な基質がイオウ原子を含む基質、好ましくは単体イオウを含み；トリフルオロメチル化剤がトリフルオロメタンであり；塩基が、アルコキシド、ポリアルコキシドまたはポリシラザン類、シラザンのアルカリ金属塩、またはそれらの組合せを含み；該方法が、トリフルオロメチル化剤とイオウ原子を含む基質、好ましくは単体イオウの混合物に、塩基を加え；またはそれらの組合せにより反応混合物を形成し、該反応混合物を−７８℃〜室温で攪拌して基質をトリフルオロメチル化し、次いで酸化剤、酸を加えて、該反応混合物を１２〜２４時間攪拌することを更に含む請求項１の方法。
  19. 前記反応混合物が磁気攪拌または機械的攪拌の方法によって常に激しく攪拌される請求項１の方法。
  20. 前記トリフルオロメチル化した基質が、トリフルオロメチル（トリメチル）シラン、トリフルオロメチル（トリエチル）シラン、トリフルオロメチル（トリイソプロピル）シラン、（トリフルオロメチル）ｔ−ブチルジメチルシラン、トリス（トリメチルシリル）トリフルオロメチルシラン、ジエチルビス（トリフルオロメチル）シラン、２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシフェニル）エタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−ｍ−トリルエタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（フラン−２−イル）エタノール、１−（アントラセン−９−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノール、２，２，２−トリフルオロ−１、１−ジフェニルエタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−メトキシフェニル）−１−フェニルエタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−１−ｐ−トリルエタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（３−ニトロフェニル）−１−フェニルエタノール、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−１−フェニルエタノール、（Ｅ）−１、１、１−トリフルオロ−２，４−ジフェニルブト−３−エン−２−オール、（Ｅ）−１、１、１−トリフルオロ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニルブト−３−エン−２−オール、（Ｅ）−１，１，１−トリフルオロ−２−（４−ニトロフェニル）−４−フェニルブト−３−エン−２−オール、（Ｅ）−１，１，１−トリフルオロ−２，４−ビス（４−フルオロフェニル）ブト−３−エン−２−オール、（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−１，１，１−トリフルオロ−４−フェニルブト−３−エン−２−オール、２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエタノン、２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゼン、（トリフルオロメチル）ベンゼン、１−トリフルオロメチルナフタレン、１−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン、１−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン、１−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン、２−メトキシ−１−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン、１，３−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン、２−（トリフルオロメチル）ピリジン、３−（トリフルオロメチル）ピリジン、カリウム（トリフルオロメチル）トリフルオロボレート、トリフルオロメタンスルホン酸、１−メトキシ−２，２，２−トリフルオロエタノール、または１−エトキシ−２，２，２−トリフルオロエタノールである請求項１の方法。
  21. 基質をトリフルオロメチル化するために適切な条件下で、塩基の存在下で、フルオロメチル化可能な基質をトリフルオロメチル化するためのトリフルオロメチル化剤の使用であって；該フルオロメチル化可能な基質が、カルボニル化合物類、クロロシラン類、エステル類、アリールハライド類、アルデヒド類、ケトン類、カルコン類、アルキルハライド類、アルキルフォルメート類、アルキルボレート類、二酸化炭素、およびイオウからなる群から選ばれる化合物を含む使用。
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Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016204276A (ja) * 2015-04-17 2016-12-08 国立大学法人 名古屋工業大学 トリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法
JP2018002698A (ja) * 2016-06-28 2018-01-11 国立大学法人 名古屋工業大学 トリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法
WO2018025429A1 (ja) * 2016-08-05 2018-02-08 関東電化工業株式会社 モノヒドロペルフルオロアルカンを出発原料とするペルフルオロアルキル化合物の製造方法
JP2018165254A (ja) * 2017-03-28 2018-10-25 関東電化工業株式会社 モノヒドロペルフルオロアルカンを出発原料としたペルフルオロアルキル化剤の新規製造法、及びそれらを用いた芳香族ペルフルオロアルキル化合物の製造方法
JP2018203647A (ja) * 2017-05-31 2018-12-27 国立大学法人 名古屋工業大学 光学活性トリフルオロメチル基含有アミノ酸誘導体の製造方法
WO2020184690A1 (ja) * 2019-03-14 2020-09-17 三井化学株式会社 ホウ酸リチウム化合物、リチウム二次電池用添加剤、リチウム二次電池用非水電解液、リチウム二次電池前駆体、及びリチウム二次電池の製造方法
JP2021046434A (ja) * 2017-03-28 2021-03-25 関東電化工業株式会社 モノヒドロペルフルオロアルカンを出発原料としたペルフルオロアルキル化剤の新規製造法、及びそれらを用いた芳香族ペルフルオロアルキル化合物の製造方法
JP2021054833A (ja) * 2020-12-07 2021-04-08 関東電化工業株式会社 モノヒドロペルフルオロアルカンを出発原料としたペルフルオロアルキル化剤の新規製造法、及びそれらを用いた芳香族ペルフルオロアルキル化合物の製造方法
JP2021054834A (ja) * 2020-12-07 2021-04-08 関東電化工業株式会社 モノヒドロペルフルオロアルカンを出発原料としたペルフルオロアルキル化剤の新規製造法、及びそれらを用いた芳香族ペルフルオロアルキル化合物の製造方法

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20140047079A (ko) 2011-06-24 2014-04-21 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충 조성물 및 그와 관련된 방법
JP5991899B2 (ja) * 2012-11-02 2016-09-14 国立大学法人 名古屋工業大学 トリフルオロメチル基含有化合物の製造方法
ES2667578T3 (es) 2012-12-19 2018-05-11 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas y métodos relacionados con las mismas
TWI621604B (zh) 2012-12-19 2018-04-21 陶氏農業科學公司 殺蟲組成物及其相關之方法
EP2934117A4 (en) 2012-12-19 2016-06-15 Dow Agrosciences Llc PESTICIDE COMPOSITIONS AND RELATED METHODS
MA38249B1 (fr) * 2012-12-19 2018-04-30 Dow Agrosciences Llc Compositions de pesticide et leurs procédés associés
US9156758B2 (en) * 2013-12-20 2015-10-13 Coorstek Fluorochemicals, Inc. Perfluoroalkylation of carbonyl compounds
TWI667224B (zh) 2014-06-09 2019-08-01 美商陶氏農業科學公司 殺蟲組成物及與其相關之方法
CN105418529B (zh) * 2015-12-30 2017-07-18 商丘师范学院 一种含4‑硝基异噁唑基三氟甲基叔醇化合物及其制备方法
KR20180108683A (ko) 2016-01-25 2018-10-04 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충 유용성을 갖는 분자, 및 그와 관련된 중간체, 조성물 및 방법
US10519172B2 (en) * 2016-06-23 2019-12-31 The Regents Of The University Of Michigan Complexes for nucleophilic, radical, and electrophilic polyfluoroalkylation
TWI780112B (zh) 2017-03-31 2022-10-11 美商科迪華農業科技有限責任公司 具有殺蟲效用之分子，及其相關之中間物、組成物暨方法
TWI799586B (zh) * 2018-05-25 2023-04-21 德商格里洛工廠股份有限公司 自三氧化硫及鹵烷製備鹵代烷磺酸的方法
US11028105B2 (en) * 2018-06-29 2021-06-08 The Regents Of The University Of Michigan Difluoromethyl and difluoromethylene transfer reagents
CN109851598B (zh) * 2019-02-15 2022-11-29 江西师范大学 三氟甲基取代反式烯醇酯的制备方法
CN110041235B (zh) * 2019-04-23 2021-04-20 大连理工大学 一种n-苯基-n-对甲苯磺酰基三氟乙酰胺及应用
CN118027092A (zh) * 2020-11-06 2024-05-14 华东师范大学 官能团化的氟代烷基硅烷及其合成方法和应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000500480A (ja) * 1995-11-23 2000-01-18 ローディア シミ ペルフルオロアルキル化に使用する方法及びこの方法に使用する反応物
JP2001506593A (ja) * 1996-11-15 2001-05-22 ローディア シミ ペルハロゲノアルキル化に有用な化合物及びこれらの化合物に使用するための試薬並びにこれらの化合物を得るための合成方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5446218A (en) 1993-04-26 1995-08-29 E. I. Du Pont De Nemours And Company Preparation of fluorinated methanes
FR2827285B1 (fr) 2001-07-10 2003-12-05 Rhodia Chimie Sa Reactif et procede pour la perfluoroalcoylation
AU2002359525A1 (en) * 2001-11-29 2003-06-17 University Of Southern California Magnesium mediated preparation of fluorinated alkylsilanes
US7087789B2 (en) 2003-01-13 2006-08-08 University Of Southern California Methods for nucleophilic fluoromethylation
US7119232B2 (en) 2004-03-26 2006-10-10 University Of Southern California Nucleophilic substitution reactions of difluorormethyl phenyl sulfone with alkyl halides leading to the facile synthesis of terminal 1,1-difluoro-1-alkenes and difluoromethylalkanes

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000500480A (ja) * 1995-11-23 2000-01-18 ローディア シミ ペルフルオロアルキル化に使用する方法及びこの方法に使用する反応物
JP2001506593A (ja) * 1996-11-15 2001-05-22 ローディア シミ ペルハロゲノアルキル化に有用な化合物及びこれらの化合物に使用するための試薬並びにこれらの化合物を得るための合成方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
G.K.S.PRAKASH AND A.K.YUDIN: "Perfluoroalkylation with Organosilicon Reagents", CHEM. REV., vol. 97, JPN6016044403, 1997, US, pages 757 - 786, XP055139255, ISSN: 0003442842, DOI: 10.1021/cr9408991 *
ORGANIC LETTERS, vol. 2(14), JPN6015047597, 2000, pages 2101 - 2103, ISSN: 0003203828 *
TETRAHEDRON, vol. 56, JPN6015047598, 2000, pages 275 - 283, ISSN: 0003203829 *

Cited By (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016204276A (ja) * 2015-04-17 2016-12-08 国立大学法人 名古屋工業大学 トリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法
JP2018002698A (ja) * 2016-06-28 2018-01-11 国立大学法人 名古屋工業大学 トリフルオロメチル基含有アルコール類の製造方法
WO2018025429A1 (ja) * 2016-08-05 2018-02-08 関東電化工業株式会社 モノヒドロペルフルオロアルカンを出発原料とするペルフルオロアルキル化合物の製造方法
KR20190038842A (ko) 2016-08-05 2019-04-09 칸토 덴카 코교 가부시키가이샤 모노하이드로퍼플루오로알칸을 출발 원료로 하는 퍼플루오로알킬 화합물의 제조 방법
JPWO2018025429A1 (ja) * 2016-08-05 2019-05-30 関東電化工業株式会社 モノヒドロペルフルオロアルカンを出発原料とするペルフルオロアルキル化合物の製造方法
US10450253B2 (en) 2016-08-05 2019-10-22 Kanto Denka Kogyo Co., Ltd. Preparation process of perfluoroalkyl compound with monohydroperfluoroalkane as starting material
JP2021046434A (ja) * 2017-03-28 2021-03-25 関東電化工業株式会社 モノヒドロペルフルオロアルカンを出発原料としたペルフルオロアルキル化剤の新規製造法、及びそれらを用いた芳香族ペルフルオロアルキル化合物の製造方法
JP2018165254A (ja) * 2017-03-28 2018-10-25 関東電化工業株式会社 モノヒドロペルフルオロアルカンを出発原料としたペルフルオロアルキル化剤の新規製造法、及びそれらを用いた芳香族ペルフルオロアルキル化合物の製造方法
JP2018203647A (ja) * 2017-05-31 2018-12-27 国立大学法人 名古屋工業大学 光学活性トリフルオロメチル基含有アミノ酸誘導体の製造方法
WO2020184690A1 (ja) * 2019-03-14 2020-09-17 三井化学株式会社 ホウ酸リチウム化合物、リチウム二次電池用添加剤、リチウム二次電池用非水電解液、リチウム二次電池前駆体、及びリチウム二次電池の製造方法
JPWO2020184690A1 (ja) * 2019-03-14 2020-09-17
JP7209805B2 (ja) 2019-03-14 2023-01-20 三井化学株式会社 ホウ酸リチウム化合物、リチウム二次電池用添加剤、リチウム二次電池用非水電解液、リチウム二次電池前駆体、及びリチウム二次電池の製造方法
JP2021054833A (ja) * 2020-12-07 2021-04-08 関東電化工業株式会社 モノヒドロペルフルオロアルカンを出発原料としたペルフルオロアルキル化剤の新規製造法、及びそれらを用いた芳香族ペルフルオロアルキル化合物の製造方法
JP2021054834A (ja) * 2020-12-07 2021-04-08 関東電化工業株式会社 モノヒドロペルフルオロアルカンを出発原料としたペルフルオロアルキル化剤の新規製造法、及びそれらを用いた芳香族ペルフルオロアルキル化合物の製造方法
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