JP2000500480A

JP2000500480A - ペルフルオロアルキル化に使用する方法及びこの方法に使用する反応物

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Publication number: JP2000500480A
Application number: JP9519458A
Authority: JP
Inventors: ルーケ，ニコラ; リュセル，ジャメス
Original assignee: ローディアシミ
Priority date: 1995-11-23
Filing date: 1996-11-22
Publication date: 2000-01-18
Also published as: HU222504B1; EP0863857A1; AU7699196A; DK0863857T3; US6096926A; US6355849B1; DE69624256T2; ES2180811T3; EP0863857B1; HUP9904330A2; HUP9904330A3; WO1997019038A1; DE69624256D1; ATE225761T1

Abstract

(57)【要約】ペルフルオロアルキル化方法及びそれに使用する試薬を開示する。この方法は、極性の無水媒体中で、式：RfH により表される物質及び塩基（又は塩基を発生することができる化学種）を少なくとも１個の求電子性官能基を有する基質に接触させることを含む。この方法は有機合成に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】ペルフルオロアルキル化に使用する方法及びこの方法に使用する反応物本発明の主題は、ペルフルオロアルキル化に使用する方法及びこの方法に使用する反応物である。本発明は、より詳細には、少なくとも１個の求電子性官能基を含む化合物に置換ジフルオロメチル基をグラフト化するための反応物及び方法に関する。本発明は、さらに詳細には、典型的には有機金属誘導体を用いて実施される付加又は求核性置換反応により種々の化合物をペルフルオロアルキル化する技術に関する。ペルフルオロアルキル化技術又はそれと同等の技術は、一般的に、亜鉛の存在下でヨウ化ペルフルオロアルキル型の誘導体を使用する。従って、この技術は費用がかかり、それと同時に亜鉛が河川の重大な汚染物質であることから処理することが望ましい金属廃棄物の処理のためのプラントを必要とする。ペルフルオロアルキル基が有機金属型の安定化された反応性中間体を形成しない他の技術は、一般的に、反応混合物中の遊離ペルフルオロアニオンの非常に低い安定性のために使用することが困難である。後者の技術では、一般的に、カルベン型の生成物が生じ、これらが反応するとそれらの置換基のうちの１つが失われる。このため、本発明の目的のうちの１つは、亜鉛のような遷移金属の有機金属誘導体に頼らずに、カルボアニオンを必要とする種類の機構によりペルフルオロアルキル化を可能にする反応物を提供することである。二酸化炭素の遊離によりペルフルオロカルボン酸からカルボキシル断片を脱離させることを目的とする分解反応を使用することによって、ペルフルオロアルキル基の供給源、より一般的にはトリフルオロメチル基の供給源としてペルフルオロカルボン酸を使用することがしばしば試みられてきた。しかしながら、成功したものは非常に複雑であり、特に複雑な触媒系を使用するものであった。さらに、前記ペルフルオロカルボン酸の分解により生成するペルフルオロアルキル基又はそれらの等価物は反応混合物中で不安定であり、安定剤の使用を必要とする。最近、J.Org.Chem.，1991，56，2-4に掲載されている「A Novel Trifluoromet hylation of Aldehydes and Ketones Promoted by an Electrogenerated Base」と題する論文で Shonoは、フルオロホルムからペルフルオロメチル化反応を実施することを試みており、第４級アンモニウムカチオンとの組み合わせでピロリドニルアニオンからなる塩基の不在下で、この塩基が電気分解により生じるという明白な状況では、肯定的な結果を得ることは非常に困難であることを示している。この比較研究中に、試験反応として、いわゆるバルビエール(Barbier)法（以下に詳細を記す）によるベンズアルデヒドのトリフルオロメチル化によって、この著者は、他の塩基から得られた結果は収率がゼロであるか又は不十分であり、副反応、特にカニッツァーロ（Cannizzaro）反応（安息香酸及びベンジルアルコールに対するベンズアルデヒドの不均化）が支配的であるという結論を下している〔普通の塩基（カリウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム等）に対する手順はそこに記載されていない〕。しかしながら、この著者により述べられている電気分解により生成する塩基を使用する手法は、一方では、複雑な装置を必要とし、他方では、再現性に問題があるため慎重さを必要とし、工業規模に拡大することが極めて困難である。結局、非常に吸湿性の高い第４級アンモニウム化合物の使用には、多大な配慮を伴う。本発明は、環境に対して無毒であり、かつ、十分な収率で所望の生成物をもたらすことのできる反応物を提供することによって、現存する方法の欠点を解消する。これらの目的及び以下に示す他の目的は、極性かつ非プロトン性又はほんの僅かにプロトン性の媒体中で、式：RfH により表される物質及び塩基（又は、例えばトルエン強塩基を生成することができる化学種、そのような化学種の例としてアルカリ金属又はアルカリ土類金属を挙げることができる）を、少なくとも１個の求電子性官能基を有する基質に接触させる工程であって、前記基質が塩基感受性のあるものであれば基質の添加が最後に実施されず、 ◆ 一方では最終成分の添加の少なくとも90％が実施され、他方では反応混合物が−20℃以下、都合良くは−30℃以下の温度に少なくとも１／２時間（添加時間を含む）保たれるように、前記添加を実施し、次に前記添加後に任意に反応を続けさせること； ◆ 又は、下記条件： ⇒ 含水率が200ppm以下（有効数字２桁）、都合良くは100ppm以下（有効数字２桁）、好ましくは50ppm以下（有効数字１桁）の値に制限されること； ⇒ 又は、塩基の量が、０℃以下の温度で前記基質に対する化学量論的な量の 1.3倍以下であるか、さもなくば20℃以下の温度で前記基質に対する化学量論的な量の1.1倍以下であること；のうちの少なくとも一方、好ましくは両方の条件を満足させること；のいずれかにより前記接触を実施する工程を含む方法により達成される。上記条件は、前記基質が塩基感受性のないものである場合でも好ましいことに注目すべきである。しかしながら、経済的な条件である場合には、最適な条件から幾分離れることにより反応を実施することが都合良い場合がしばしばあろう。（無水状態の好ましい範囲を参照されたい。）本明細書の記載において、Ｈ−Rfは式：Ｈ−(CX₂)_p−EWG （II）（式中、互いに同じであるか又は異なるＸは、フッ素、若しくはｎが５以下の整数、好ましくは２以下の整数である式： C_nF_2n+1により表される基、又は塩基を表し；ｐは、１以上２以下の整数を表し； EWGは、電子吸引性基を表し、この電子吸引性基として可能な官能基は反応条件下で不活性なものであり、都合良くはフッ素又はｎが８以下、都合良くは５以下である式： C_nF_2n+1により表されるペルフルオロ残基であり；ただし、Ｘが同一炭素上で同時に塩素であることができる。水素原子を有する炭素に塩素以外の２つのＸが存在する場合が特に好ましい。）により表される基を意味する。Ｘ及び EWGのうちの少なくとも１つ、都合良くは少なくとも２つが（塩基又はフッ素の）原子であることも望ましい。 Rfの全炭素数は１〜15であることが都合良く、１〜10であることが好ましい。本発明の反応物である物質 RfHにおいて、ジフルオロ炭素原子に対して電子吸引効果を発揮する EWGは、ハメット定数σ_pが少なくとも 0.1に等しい官能基から選ばれることが好ましい。さらに、σ_p の誘起成分σ_iは少なくとも 0.2、都合良くは少なくとも 0.3であるべきである。このことに関し、「Advanced Organic Chemistry」第３版、John Wiley and S ons、第 242〜250 頁に記載の Marchによる研究結果、特にこのセクション中の表４を参照されたい。特に、電子吸引性のものは、ハロゲン原子、好ましくは軽いハロゲン原子〔特に塩基及びフッ素〕から選ぶことができる。対応する物質 RfHは、ｐが１に等しい場合に、ハロホルムである。 EWGは、ニトリル基、カルボニル含有基、スルホン化された基及びペルフルオロアルキル含有基から都合良く選ぶことができる。使用することができるこの種の式：RfH により表される好ましい物質は、式：Ｒ−Ｇ−CF₂−Ｈに対応する。ここで、・Ｇは式：−Ｚ−Ｇ′−により表される二価基を表し、この式の中で、 ◆ 二価のＺは単結合、カルコゲン原子又は二価残基−Ｙ（Ｒ′）−〔式中、Ｒ′は10個以下、都合良くは６個以下、さらに都合良くは２個以下の炭素原子を含む炭化水素含有基であり、Ｙは第Ｖ族の半金属（窒素、リン等）である〕を表す； ◆ Ｇ′は＞Ｃ＝Ｏ，＞Ｓ＝Ｏ，−SO₂−又は−(CF₂)_n−〔式中、ｎは１以上の整数である〕を表す；・Ｒは、区別なく有機又は無機残基、アラルキルを包含する好ましくはアリール又はアルキルのような有機基であり、任意に置換されていてもよい。Ｒは固体無機又は有機担体、例えば樹脂である；・又は、Ｒ−Ｇの組み合わせはニトリル、エステル又はスルファミド基を包含するアミド基（都合良くは水素を有しない）を表す。Ｇがペルフルオロアルキレン基−(CF₂)_n−を表す場合に、ｎは都合良くは１〜 10の値、好ましくは１〜５の値である。しかしながら、この場合において、Ｒはハロゲン原子、特にフッ素を表すこともあり得る。例えば、本発明の都合良い代替的形態によると、式：RfH により表される前記物質は、 EWGが式III：Ｒ−C_nX′_2n− （III）（式中、ｎは５以下の整数であり；Ｒは水素、１〜10個の炭素原子を含むアリール及びアルキルのような炭化水素含有基、並びに軽いハロゲン（塩素又はフッ素、都合良くはフッ素）から選ばれ；互いに同じであるか又は異なるＸ′は、軽いハロゲン（塩素又はフッ素、都合良くはフッ素）、又はｍが５以下、好ましくは２以下の整数である式： CmF_2m+ ₁ により表される基を表す）により表される電子吸引性基を表す式IIに対応する。Ｒが水素を表す場合、反応はより複雑であり、前記物質は幾つかの末端で反応することができ、反応物同士の比は、化学量論でのこの反応性を考慮したものでなくてはならない。この物質の多価性(polyvalence)は欠点となる場合があり、このため、Ｒにとって価値Ｘ及びＸ′の少なくとも３／４、都合良くは少なくとも９／10、好ましくは全て、場合に応じて１未満はフッ素又はペルフルオロアルキル（厳密には、C_νF₂ _ν+1 型の一般式により表されるもの）であるべきである。前記塩基と会合した酸が少なくとも15のpK_aを有することが都合よい。しかしながら、良い結果を得るには、少なくとも１個の求電子性官能基を有する前記基質が非常に好ましいもの（α位に酸性水素を有しないアルデヒド又はケトン）であるか、又は前記塩基と会合する酸が、少なくとも20、都合良くは少なくとも25、好ましくは少なくとも30に等しいpK_aを有することが必要である。さらに、塩基が上記値のうちの小さな値の領域に属するものである場合には、前記塩基は、反応条件下で揮発性である会合した酸を有することが望ましい。都合良くは、前記極性の無水媒体は、前記物質 RfH及び前記基質を考慮に入れずに、その媒体中に存在する最も強い酸が少なくとも25、都合良くは少なくとも 30、好ましくは35のpK_aを有するようなものである。この媒体がより非プロトン性の高いものであるほど、すなわち反応物中に放出されうるそのプロトンの含有量がより少ないほど、副反応のおそれはなくなり、収率が向上する。従って、反応物中の活性水素原子の含有量は、前記塩基又は過剰でない前記物質の初期含有量の（モル数で）１／３以下、都合良くは１／４以下、好ましくは 10％以下であることが好ましい。この効果は、反応がおよそ240°Ｋよりも高い温度で実施される場合に特に重要である（本明細書の記載において、「およそ」なる語句は、値の最も右側にある数字がゼロである場合に、これらのゼロは位取りのためのゼロであって、有効数字ではないことを強調するために使用する。当然のことながら、他に断わらない限り同様とする。）。活性水素原子を含む主たる不純物は、分子当たり２個以下の水素原子を放出することができる水である。この理由から、基質及び前記物質 RfHを含む前記極性媒体は無水物であることが都合良い。すなわち、前記極性媒体は、導入される塩基の量の１／３未満、都合良くは１／４未満、好ましくは１／10未満のモル量の水を含む。無水状態に関するこの制約は、反応が240°Ｋ（有効数字２桁）未満の温度で実施される場合には、当該方法にとってあまり重要ではない。概して、反応物中の重量での含水量が反応物の全重量に対し、１00当たり１以下、都合良くは1000当たり１以下、好ましくは10,000当たり１以下であるように、慎重に脱水された反応物及び溶剤を使用することが好ましい。さらに、他の元素、すなわち２つの安定な原子価状態を有する遷移元素、例えば銅は好都合なものでないどころか、有害である。本発明のこの反応物は触媒を必要しないが、そのような金属元素は特に溶剤により導入される不純物として存在しうる。従って、これらの元素のモル含有量は、前記物質 RfHの初期含有量に対し、10 00ppm 未満、都合良くは100ppm未満、好ましくは10ppm 未満であるべきである。また、特定の基質を促進させるため及び反応の特定の種類を促進させるためにペルフルオロアルキル化剤と共に元素の周期表の第VIII族の元素を使用することがしばしば推奨されてきたが、このことが上記反応にとって特に好都合であるとは証明されていない。この理由から、第VIII族の金属、特に白金、オスミウム、イリジウム、パラジウム、ロジウム及びルテニウムからなる白金族金属を含まない反応物を使用することが好ましい。本明細書の記載において、補足のために元素の周期表が掲載され 66年１月を言及しておく。例えば、第VIII族の金属でもある白金族金属の含有量は、100ppm未満、都合良くは10ppm未満、好ましくは１ppm未満であることが好ましい。これらの値は、始めの塩基に対してモルで表した量である。より一般的かつより経験的には、これらの２つのカテゴリーに属する金属、すなわち２つの原子価状態を有する遷移金属元素及び第VIII族元素は、モル基準で 1000ppm以下、好ましくはモル基準で10ppm 以下の全濃度レベルで反応物中に存在すべきである。そのような全濃度レベルで存在する別の金属は非常に少量であり、この観点から、それらは触媒作用を果たさない。別の金属の存在は、反応の動力学を改良しないばかりでなく、非常に多量に存在する場合には、反応の動力学に有害である。上記反応物構成成分に加え、フッ素化カルボキシレートを使用する反応系に通常存在するアルカリ金属フッ化物又は第４級ホスホニウムフッ化物〔第４級アンモニウムフッ化物型の化合物の生成が観察される場合には、第４級アンモニウムフッ化物も〕は有害なものであると証明されていないが、特に処理することが困難な塩類排液を生じるという事実のために、ほとんど利点がないことが概して証明されている。この理由から、それらの含有量、特にそれらの初期含有量を制限することが好ましい。従って、イオン性、すなわち反応物の極性媒体中でイオン化されうるフッ化物の含有量は、最大でも前記物質 RfHの初期モル濃度に等しいことが好ましく、その半分であることが都合良く、その１／４であることが好ましい。前記極性媒体は溶剤を含みことができる。繰返しになるかもしれないが、溶剤（幾つかの構成成分からなりうる）は使用温度で液体でなくてはならない。特に、前記溶剤は、10°以下、都合良くは０℃以下、好ましくは−10℃以下の（溶剤から固相の外観が生じる）凝固開始点を有することが望ましいことを示しておく。より広いＨ⁺及び／水の許容範囲で実施することが望ましい場合には、−30℃以下の（溶剤から固相の外観が生じる）凝固開始点を有する溶剤を選択することが推奨される。例えば、溶剤自体は混合物からなる。これらの混合物は、特に、極性溶剤及び以下で希釈剤として説明する無極性であるか又はほんの僅かに極性の溶剤を含みうる。上記のように、溶剤は、本発明において重要な役割を果たすものであって、非プロトン性かつ都合良くは極性のものであって、酸性水素を有する不純物をほとんど含まないものでなくてはならない。従って、使用することができる極性非プロトン性溶剤は実質的な双極子モーメントを有することが好ましい。例えばその比誘電率εは都合良くは少なくともおよそ５である。εがおよそ50以下５以上であることが好ましい（本明細書の記載において、「およそ」なる語句は、値の最も右側の数字がゼロである場合に、これらのゼロは位取りのためのゼロであって、有効数字ではないことを強調するために使用する。当然のことながら、他に断わらない限り同様とする。）。さらに、本発明の極性溶剤は、カチオン（本発明の溶剤のドナー数Ｄにより符号化することができる）を溶媒和することができるものであることが好ましい。例えば、これらの溶剤のドナー数Ｄは好ましくは10〜30、都合良くは20〜30である。前記ドナー数は、前記極性非プロトン性溶剤と五塩化アンチモンを混合する際のキロカロリーで表されるΔＨ（エンタルピーの変化分）に対応する。Christ ian Reichardtによる研究結果〔Solvents and Solvent Effects in Organic Che mistry，VCH、第19頁（1988）〕では、このドナー数は、希ジクロロメタン溶液中での溶剤と五塩化アンチモンの間の負の相互作用エンタルピー(−ΔＨ)(kcal ／mol)として定義されている。クリプタンド類の利点のうちの１つは、高ドナー数の溶剤から少なくとも部分的に遊離させることができることである。本発明によると、反応物は、それを含む極性の溶剤又は複数の溶剤に酸性水素を反応物に与えないことが好ましい。特に、溶剤又は複数の溶剤の極性が電子吸引性基の存在により得られる場合には、電子吸引性官能基に対して水素がα位に存在しないことが望ましい。より一般的には、溶剤の一次酸性度に対応するpK_aは少なくともおよそ20（「およそ」は最初の数字だけが有効であることを意味する）であることが好ましく、少なくとも25であることが都合良く、25〜35の間にあることが好ましい。前記塩基は、反応物を構成する媒体に部分的に可溶、好ましくは完全に可溶であることが好ましい。式：RfH により表される前記物質についても同じことが言える。良い結果を与える極性溶剤は、特に、アミド型の溶剤でありうる。アミドは、四置換ウレア及び一置換ラクタムのような特定の性質を有するアミドを意味する。このアミドは置換されたもの（通常のアミドに対しては二置換されたもの）であることが好ましい。例えば、Ｎ−メチルピロリドン若しくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのようなピロリドン誘導体を言及することができる。他の特に好都合な極性溶剤の部類は、対称又は非対称な、鎖状又は環状のエーテルからなる。種々のグライム類、例えばジグライムのようなグリコールエーテルの種々の誘導体は、エーテルの部類に含まれる。他の部類としては、スルホキシド、特にDMSOのようなスルホキシ化誘導体が挙げられる。このように、それらの価格及びそれらの特性のために最も適する極性溶剤は、エーテル類、特に THFのような環状エーテル類から、又はグライム類のような多官能エーテル類から、酸性水素を有していないアミド類、例えば DMF又はDMEU（Ｎ，Ｎ′−ジメチルエチレンウレア）若しくはDMPU（Ｎ，Ｎ′−ジメチルプロピレンウレア）のようなDAAU（Ｎ，Ｎ−ジアルキルアルキレンウレア）、及びピリジンのような塩基性の複素環式化合物、並びにこれらの混合物から都合良く選ばれる。ドナー数と相関のある溶媒和作用を果たす適切な極性溶剤に加え、溶剤は、その特性を有しない希釈剤を含みうる。希釈剤の中で、アルカン又はアリール誘導体のような脂肪族又は芳香族炭化水素に属するものを言及することができる。アリールメタンにも言及するが、アリールメタンは、（反応条件下で不活性であるために）希釈剤として作用することも、塩基が現場(in situ)で調製される場合には塩基の供給源として作用することもできる。塩基を増強することができる対カチオンは、式：RfH により表される前記物質の反応が起きるように、塊状であることが都合良い。従って、アルカリ金属塩、都合良くはアルカリ金属がナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム及びフランシウムから選ばれるものが好ましい。前記金属は、ナトリウム、都合良くはカリウムの順位に少なくとも等しい順位の周期から選ばれる。第４級ホスホニウム塩も好ましく、第４級アンモニウム塩型の化合物の生成が観察される場合には第４級アンモニウム塩も好ましい。特に溶剤がエーテルであるか又は溶剤がエーテルを含む場合に、第４級ホスホニウム〔第４級アンモニウム型の化合物の生成が観察される場合には、第４級アンモニウムも〕のような本来塊状のものであるか、又はキレート化剤若しくは好ましくは例えばクラウンエーテルのようなクリプタンド若しくはアミン基と酸素原子の両方を含む誘導体の添加により塊状になるカチオンを使用することによって、反応を改良することもできる。それらは往々にして禁制の、非常に吸湿性が高いものであるという欠点を示すが、徹底的な予防措置がとられることを条件として、第４級アンモニウムカチオン又は第４級アンモニウム官能基を有するカチオンを使用することができる。前記基質は、ハロゲン原子若しくは擬ハロゲン基が反応中に置換ジフルオロメチル基により置換されるハロゲン化若しくは擬ハロゲン化炭化水素含有化合物、特にアルキル、アリール若しくはアラルキルのハロゲン化物若しくは擬ハロゲン化物、有機ケイ素化合物のハロゲン化誘導体、特にシラン若しくはシロキサンのハロゲン化物、有機硫黄化合物のハロゲン化誘導体、特にスルフェニル、スルフィニル若しくはスルホニルのハロゲン化物、又はシアノ基が反応中に置換ジフルオロメチル基により置換されるチオシアネート型の化合物から選ぶことができる。四面体型中間体が存在し、前記基質がフルオロアルキル化反応が付加中間体を越えられない（又はかろうじて越える）ようなものである場合には、この種の基質を変化させ、特に、四面体型中間体の安定な誘導体とすることができる。すなわち、Rf^-を経ずに四面体型誘導体を経て求核置換が起こる。上記化合物において、ハロゲン原子は、ヨウ素原子、臭素原子、塩基原子及びフッ素原子から選ぶことができる。「擬ハロゲン」基とは、アニオンの形態で出発し、４未満、好ましくは３未満、特に０未満のpK_aを有する会合した酸を有する。会合した酸が酢酸の酸性度以下の酸性度、都合良くはスルホン酸又はα−トリハロゲン化酸の酸性度以下の酸性度を有する基が好ましい。典型的な擬ハロゲンのうちの１つは、ペルフルオロアルカンスルホネートを放出するペルフルオロアルカンスルホニルオキシ基である。好ましい擬ハロゲン基は、スルホネートに属する脱離基を与える基から選ぶことができ、その典型は、それらが最もよく使用されることから、トシレート（ｐ−トルエンスルホニルオキシアニオン又はｐ−トルエンスルホニルオキシレート）、メシレート（メチルスルホニルオキシレート）、トリフレート（トリフルオロメチルスルホニルオキシレート）又はさもなくばα−ポリハロゲン化カルボキシレートであり、この典型のうちの１つにトリフルオロアセテートがある。アシルオキシレート基（すなわちカルボキシレート、例えばアセテート）もそのような脱離基と見なすことができる。しかしながら、本発明につながる研究の間に、前記基質が少なくとも１つの求電子性官能基を付加により有しているのが望ましいということが示された。言い換えれば、二重結合（ドナーアクセプター型のものを当然に包含する）または順位が少なくとも３に等しい周期を有する半金属に属するタブレットを示す官能基への付加により、上記反応が（いずれにしても遷移反応として）起こるのが望ましい。従って、本発明の特に好都合な実施化によれば、このような付加による求電子性官能基は、場合に応じて１つ以上のエチレン型の結合と共役していてもよいカルボニルまたはチオカルボニル（＞Ｃ＝Ｓ）官能基、好ましい脱離基（上記を参照されたい）を有するカルコゲニド（そのカルコゲンが少なくとも硫黄の原子順位に等しい原子順位を有する）および特にジカルコゲニド（それらのカルコゲンが少なくとも硫黄の原子順位に等しい原子順位を有する）から選ばれる。従って、上記反応体は、ケトン、アルデヒド、活性化エステル（または酸ハロゲン化物）または非活性化エステル型のカルボニル含有化合物とも好都合に反応して、そのカルボニル官能基への付加が行われる。その反応生成物は、そのヒドロキシル官能基を有する炭素原子が置換ジフルオロメチル基により置換されているアルコールまたはアルコキシドである。これらの過渡的なアルコキシドは、加水分解後（一般に酸加水分解）、その置換化合物または付加化合物を生ずる。アミドの場合は、四面体型中間体に関する経路にまで進展する。上記基質の求電子性官能基が上記塩基とのエステル交換反応を起こすおそれがある場合には、以下の処置、すなわち・脱離基の塩基性度を、反応体として最初に用いられる塩基のそれと同等か、またはそれよりも大きくすること。・グリニャール（Grignard）型の反応体を使用する経路とすること。の一方または両方を選ぶのが望ましい。ある副反応を避けるためには、前記基質が、酸性ではないか、または少なくとも20、好都合には少なくとも25、好ましくは少なくとも30のpK_aを有しているのが望ましい。上記基質の全炭素数は、上記媒体における溶解度（好都合には少なくとも 0.1 、好ましくは１ミリモル毎リットルに等しい）による以外の制限をうけず、およそ50個に及ぶこともできる。しかしながら、およそ30個の炭素原子を超えないのが好ましい。上記反応は、一般に、上記反応の圧力条件下での上記媒体の融点から沸点の間の温度において行われる。より明確には、上記反応は、液相において、およそ− 100℃〜 160℃の間の温度、好都合にはおよそ− 60℃〜 100℃の間の温度において行われる。 RfHが非常に揮発性である場合には、蒸発を確実に無くすのが好ましく、これを行うためには、上記反応温度と上記沸点との間の差が過度に大きくならないようにするのが賢明であり、より明確には、（大気圧での）上記沸点＋ 100℃（有効数字２桁）、好都合には上記沸点＋80 ℃以下の温度において操作するか、または密閉容器中で操作するか、または前記 RfHの分圧を高くして操作するか、またはグリニャール法により操作するかのいずれかとするのが望ましい。上記処置の少なくとも２つを組み合わせるのも可能であり、むしろ好都合でさえある。最後に、非常に無水の条件下でバルビエール型を用いる場合には、カルベンの形成は、その温度によって促進される。このカルベンの形成はハロゲン化水素酸の脱離と相互関係があり、それは、それらの副反応を促進する。このようなおそれがある場合（本質的には、 RfHの炭素数が１に等しい場合、または EWGおよび／またはＸが塩素である場合）には、高くとも室温（20℃）に等しい温度における操作を避けるのが結果として好ましい。上記基質が塩基分解しやすい場合には、高くとも室温に等しい温度において操作するのも好ましい。カルベンの形成およびその基質の塩基に対する過敏性という２倍のおそれがある場合には、およそ10℃を超えないのが好ましい。本発明の好都合な代替様式によれば、先ずその基質、次に物質 RfH、そして最後に塩基を導入するように、その反応を行う。この代替様式は、これ以降、バルビエール代替様式という表現で表す（“March”、第４版、第 921頁（ref．365）を参照されたい）。本発明の特に好都合な実施化によれば、先ずその媒体中に物質 RfHまたは塩基を、そして最後に基質を導入するように、その反応を行う。言い換えると、物質 RfH、塩基、そして適当な場合には、溶媒および／または希釈剤から反応体を生じさせ、次にこの反応体を基質と反応させる。この代替様式は、これ以降、グリニャール代替様式という表現で表す。上記２つの代替様式においては、その反応体の最終成分を徐々に、好都合には５〜300 分の時間をかけて導入するように、上記反応を行う。前記塩基を徐々に、好都合には５〜300 分の時間をかけて導入するように、上記反応を行う（下記反応体の説明を参照されたい）。さらに、特に、「高い」温度（つまり、低くとも240°Ｋに等しい）において上記反応を行う場合には、物質 RfHの塩基に対する比（RfH／塩基）を、少なくとも１、好都合には２に、かつ多くとも10に等しく、好ましくはその化学量論的な量の少なくとも３倍以上５倍以下に等しくするのが望ましい。とりわけ、主に上記バルビエール法に準じて上記反応を行う場合に、上記基質が塩基分解されやすい際には、その量を制限、とりわけ過剰に制限するのが賢明であり、従って、カニッツァーロ反応および／またはティチェンコ（Tishchenko ）反応またはクロトン化反応を起こすことができるアルデヒドには見られることであるけれども、それらの基質が不均化反応を起こしやすい場合においては、塩基の量を、その基質に対するS.A．（つまり、化学量論的な量）の４／３に、好都合には５／４に、好ましくは 1.1に限定するのが賢明である。特にアミド（好ましくは四面体型化合物の先駆物質として適するもの。下記を参照されたい）の存在下における、いわゆるグリニャール法の使用は、上記問題を本質的に克服し、大過剰の塩基および反応体の使用を可能にする。その場合、 20〜300 ％の過剰が可能であるけれども、コストの理由から、一般におよそ 100 ％の値に、それを限定するのが好ましい。もちろん、基質が塩基に対して過敏である場合にも、同じ値を適用することができる。本発明のもう１つの目的は、ペルフルオロ化に使用することができる反応体を提供することである。この目的および後に明らかとなるであろう他の目的は、極性無水溶媒中で、初めの式 RfHの物質および塩基（または塩基を発生することができる種）を含んでいる反応体によって達成される。上記反応体は少なくとも１種の極性非プロトン溶媒をさらに含むことが好都合である。さらに、物質 RfHの上記塩基に対する比(RfH／塩基)は、その化学量論的な量の３〜１／２倍であるのが望ましい。上述したように、上記溶媒は本発明において重要な使用を果たし、非プロトン性であり、好都合には極性であり、酸性水素を有する不純物をほとんど含んでいないものでなければならない。従って、使用することのできる上記極性非プロトン溶媒は、かなりの双極子モーメントを有しているのが好ましい。従って、その比誘電率εは少なくともおよそ５に等しいのが好都合である。好ましくは、εは50（特に明記しない限り、本明細書においては、位を表すゼロは有効数字とはみなさない）以下および５以上である。さらに、本発明の溶媒は、陽イオンを十分に溶媒和することができるものであるのが好ましく、これらの溶媒のドナー数Ｄによって分類することができる。例えば、これらの溶媒のドナー数Ｄは10〜30であるのが好ましい。前記ドナー数は前記極性非プロトン溶媒と五塩化アンチモンとを混合する際のキロカロリーで表されるΔＨ（エンタルピーの変化分）に相当する。本発明によれば、上記反応体は、それが使用する極性溶媒または混合溶媒について、酸性溶媒を有しないのが好ましい。特に、その溶媒または混合溶媒の極性が電子吸引性基の存在により得られている場合には、その電子吸引性官能基に対するα水素が無いのが望ましい。より一般には、上記溶媒の一次酸性度に相当するpK_aが少なくともおよそ20（「およそ」は、１つ目の数字だけが有効であるということを強調している）に等しく、好都合には少なくとも25に等しく、好ましくは25〜35の間であるのが好ましい。前記酸または酸性塩および前記物質は、上記反応体を構成している媒体において、少なくとも部分的に、好ましくは完全に可溶性であるのが好ましい。良好な結果を生ずる溶媒は、特にアミド型の溶媒であってもよい。アミドは、特定の性質を有するアミド、例えば四置換ウレアおよび一置換ラクタムを意味する。こののアミドは置換されているもの（普通のアミドの代わりに二置換アミド）が好ましい。例えば、ピロリドン誘導体（例えばＮ−メチルピロリドン）またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを挙げることができる。もう一つの特に好都合な溶媒の部類は、対称および非対称な、開環および閉環のエーテルからなる。さまざまなグライム、例えばジグライムのような、グリコールエーテルの種々の誘導体も、エーテルの部類に組み込まれる。従って、もっとも適当な溶媒は、それらの価格および性質の故に、エーテル、特に THFのような環状エーテルから、またはグライムのような多官能エーテルから、酸性水素を有していないアミド類のもの（例えば DMFまたはDMEU（Ｎ，Ｎ′ −ジメチルエチレンウレア）若しくはDMPU（Ｎ，Ｎ′−ジメチルプロピレン尿素）のようなDAAU（Ｎ，Ｎ′−ジアルキルアルキレンウレア、およびピリジンのような塩基性を有する複素環式化合物から選ぶのが好都合である。それらが用いられる場合、使用されるアミドは、上記反応体の形成という、一見して思うよりも大きな役割を演じる。これは、それらのアミド中で形成された反応体は、（特に、それらが下記四面体型化合物の式の先駆物質に相当する場合には）それらの反応性種が、 CF₃ ^-のそのカルボニル官能基の炭素への付加化合物であり、その後者の官能基の酸素が陰イオンになっている反応体であったということを証明することができるからである。それは、 CF₃ ^-またはより明確にはRf^-のキャリアとしてはたらく化合物である。この新規な反応体の重要な特徴は、結果として、この種が、その反応体において存在するということである。本発明は、結果として、式（IV）：Rf− C[O^-(M⁺)][R₁₃][N(R₁₁)(R₁₂)] の化合物を含んでいる反応体をも目的としている。もちろん、上式は他の鏡像異性体をも目的としている。この中間体は、フッ素 NMRにより同定することができる（ジメチルホルムアミドの場合、HCF₃に関するδはおよそ１ppm 〔分解困難なタブレット〕である）。この式において、Ｍ⁺は本説明において明記されている塩基に相当する好都合には一価の陽イオンを表し、好都合にはアルカリ金属およびホスホニウムである。 Rfは既に上記に規定されており、Ｒ₁₁，Ｒ₁₂およびＲ₁₃は炭化水素含有鎖またはアリール鎖を表しており、アルキルアリール鎖またはアルキル鎖を包含しており、アラルキル鎖およびシクロアルキル鎖を包含しており、これらの鎖がお互いに連結されて１つ（またはそれ以上）の環を形成することもできる。Ｒ₁₃に関しては、絶対値で 0.2未満、好ましくは 0.1未満のハメット定数値を有する。しかしながら、Ｒ₁₃は、その好ましいとされる水素値（value hydrogen）をとることができる。Ｒ₁₃を満足するもう１つの値はアリール値（value aryl）であり、そのハメット定数は、絶対値で 0.2未満、好ましくは 0.1未満であるのが好都合である。この中間体は、特に低温（例えば−10℃、好都合には−20℃、好ましくは−30 ℃）において良好な安定性を示す。従って、本発明は、少なくとも１ミリモル毎リットル、好都合には５ミリモル毎リットル、好ましくは10ミリモル毎リットルに等しい濃度で、少なくとも１種の式IVの化合物を含んでいる上記タイプの反応体を目的としている。この中間体は、上述のように、ペルフルオロアルキル化反応体として作用するけれども、結果として好都合な化合物、特にアルデヒド、ｏ−シリル化誘導体、亜硫酸水素塩誘導体またはｏ−アクリル化誘導体を生ずる反応中間体を構成することもできる。ペルフルオロアルキル化反応体として使用する場合に、上記Ｒ₁₁，Ｒ₁₂およびＲ₁₃基は、サイズが小さい、すなわち、それらがアルキルである場合には、それらの炭素数は、多くとも６、好都合には多くとも３に等しいのが好都合であり、好ましくはメチルであり、それらがアリール、好都合には（置換されているかまたは置換されていない）フェニルである場合には、それらの炭素数は、好都合には多くとも10に、好都合には多くとも８に等しいのが好ましい。Ｒ₁₁，Ｒ₁₂およびＲ₁₃基は、多くとも15、好都合には多くとも12、好ましくは多くとも８に等しい炭素数を有するのが好ましい。ペルフルオロアルキル化反応体として使用せずに、合成中間体として使用する場合には、上記Ｒ₁₁，Ｒ₁₂およびＲ₁₃基のサイズは、（上記媒体に可溶であるならば）より大きくてもよく、その際、全炭素数はおよそ50に及んでもよい。それらがアルキルである場合には、それらの炭素数は、多くとも６、好都合には多くとも３に等しいのが好都合であり、好ましくはメチルであり、それらがアリール、好都合には（置換されているかまたは置換されていない）フェニルである場合には、それらの炭素数は、好都合には多くとも10に、好都合には多くとも８に等しいのが好ましい。Ｒ₁₁，Ｒ₁₂およびＲ₁₃基は、多くとも15、好都合には多くとも12、好ましくは多くとも８に等しい炭素数を有するのが好ましい。しかしながら、およそ30個の炭素原子を超えないのが好ましい。それゆえに、グリニャール反応体の使用時には、式 R₁₃−CO−N(R₁₁)(R₁₂)により表されるアミドを、単独でまたは混合物（他のアミドとでもよい）として使用することが強く推奨され、この際、これらのアミドの使用される塩基に対する推奨される比は少なくとも１、好都合には少なくとも２、好ましくは少なくとも５に等しい。それ（それら）が上記極性溶媒のすべてを構成することを除いて、上限は無い。これらのアミドを溶媒として使用する場合(行った試験においては、そうでない場合よりも多い)(これが必ずしも最適であるという訳ではない)、上記極性溶媒の総量に対するこれらのアミドの含有率は、およそ40〜80％である。上記希釈剤の中では、脂肪族または芳香族の炭化水素、例えばアルカンまたはアリールの誘導体を挙げることができる。（上記反応条件下では不活性であるので）希釈剤、およびその場で塩基を調製する際の塩基の源の両方としてはたらくことができるアリールメタンを挙げるべきである。以下の非限定的な実施例により本発明を説明する。典型的手順：フルオロホルム「バルビエール」法 −50℃に維持されており、無水溶液中に約100ppm（質量）以下の基質を含む、適切に攪拌された溶液に、バブリングすることによりフルオロホルム０を加える。この溶液中へのバブリングは約15分にわたって行う。塩基を、概して極性溶剤、一般的にエーテル〔環状若しくは非環状のもの、例えば、 THF、対称若しくは非対称のジアルキルエーテル（例えば、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、メチルエチルエーテル等）またはポリエーテル、例えば、グライム〕中の塩基の溶液として20分間にわたって滴下し、温度を− 50℃に維持する。反応混合物を−50℃において更に10分間、攪拌せずに放置する。過剰量の酢酸をこの同一の温度で加え、そして温度を室温にまで上昇させる。不活性アルゴン雰囲気下で取り扱う。「グリニャール」法塩基、または、極性溶剤、一般的にエーテル〔環状若しくは非環状のもの、例えば、 THF、対称若しくは非対称のジアルキルエーテル（例えば、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、メチルエチルエーテル等）、または、ポリエーテル、例えば、グライム〕中の塩基の溶液を、適切に攪拌された無水 DMF中のフルオロホルムの溶液に、−40℃において、10分間にわたって滴下して加える。反応混合物を−40℃において30分間攪拌せずに放置し、その後、基質を加える。この溶液を攪拌せずに更に30分間保持し、その後に、酢酸を添加する。温度を室温に上昇させ、そして混合物の組成を、内部補正による GLC検定により決定する。例１：反応体の添加順序の役割 ⇒ 一般手順１（いわゆる、「バルビエール」法）フルオロホルム(4.9ｇ、70ミリモル)を、−50℃に維持されている、適切に攪拌された(400回転／分)、無水 DMF中のベンズアルデヒド（0.64ｇ、６ミリモル）の溶液に15分にわたって加える。次に、 THF中のｔ−BUOKの１Ｍ溶液（５ml、５ミリモル）を20分にわたって滴下して加え、温度を−50℃に維持する。反応混合物を−50℃において更に10分間攪拌し、その後、酢酸(0.5ml)を添加する。混合物の組成を内部補正によるGLC検定により決定する。 DC(PhCHO)＝74％ RY(PhCHOHCF₃)＝60％ RY(PhCH₂OH)＝0.3％特に塩基感受性である基質では、基質に対して理論量より少量の塩基はバルビエール法において優れた結果をもたらすことが注目され、そしてこのことは明細書全体にわたって一般的に言えることである。 ⇒ 一般手順２（いわゆる、「グリニャール」法） THF中のｔ−BuOKの１Ｍ溶液（５ml、５ミリモル）を、適切に攪拌された(400 回転／分)、無水DMF 30ml中のフルオロホルム溶液(3.0ｇ、43ミリモル)に、−40 ℃において10分にわたって滴下して加える。反応混合物を−40℃で30分間攪拌し、その後、ベンズアルデヒド（0.47ｇ、 4.4ミリモル）を添加する。溶液を−40℃において更に30分間攪拌し、その後、酢酸(0.5ml)を添加する。混合物の組成を内部補正による GLC検定により決める。 DC(PhCHO)＝67％ RY(PhCHOHCF₃)＝46％ RY(PhCH₂OH)＝微量例２：副反応(T.SHONOによるカニッツァーロ反応(Cannizzaro reaction))の役割ベンズアルデヒドとCF₃H／t-BuOK／DMF 系との反応において、もし操作条件をうまく選択しないならば、副反応（特に、 T.Shonoによるカニッツァーロ反応に基づくベンジルアルコールの生成）が支配的になる。一般手順１（用いる反応温度および塩基の当量数の変更） ⇒ 過剰量の塩基：−50℃大過剰の塩基(2.2当量)の存在下において、ベンジルアルコールの生成は起こらない。 ⇒ 水の存在：もし、反応体のいずれかが低い品質であるならば、少量の水が含まれることがあり、そのことはカニッツァーロ反応を誘発するであろう。しかし、−50℃で、水の存在下（20モル％／使用ｔ−BuOK）においては、わずか６％のベンジルアルコールが検知される。 ⇒ 熱レベル：−10℃で、１当量の塩基の存在下において、ベンジルアルコールの生成は起こらず、一方、過剰量の塩基／熱レベル（−10℃）の組み合わせがこの反応を促進する。というのは、トリフルオロメチル化収率が70 ％から19％に低下するからである。例３：溶剤の性質の役割フルオロホルム（３ｇ、 42.85ミリモル）を、適切に攪拌された（400回転／分）無水溶剤（Ｓ）30ml中のｔ−BuOK（0.53ｇ、 4.7ミリモル）の溶液に、−10 ℃において加える。反応混合物を−10℃において30分間攪拌し、その後、ベンズアルデヒド（0.47ｇ、4.4ミリモル）を加える。この溶液を−10℃で更に60分間攪拌し、その後、酢酸(0.5ml)を加える。混合物の組成を内部補正による GLC検定により決める。例４：塩基の性質の役割 ⇒ 会合しているカチオン（タイプ２の一般手順） (a)CF₃H／tBuOM／PhCOH(9／1.1／1)． ⇒ 塩基のタイプ（タイプ１の一般手順）例５：四面体型中間体の例示および役割１．フルオラルヘミアミナールおよび誘導体の合成フルオロホルム（３ｇ、 42.85ミリモル）を、適切に攪拌された、無水DMF 30 ml中の塩基の溶液に、−10℃において加える。この溶液を−10℃に30分間維持し、その後、同温度において下記のものを滴下して加える。 ⇒ Ｒ＝Ｈ（塩基：KH／DMSO、 5.7ミリモル）の場合、AcOH（0. 37ｇ、 6.2ミリモル） ⇒ Ｒ＝Me₃Si(塩基：KHMDZ 、７ミリモル)の場合、Me₃SiCl（1.3ミリモル、 10.25ミリモル） ⇒ Ｒ＝SO₂ ^-K⁺（塩基：KH／DMSO、 5.9ミリモル）の場合、SO₂（0.8ｇ、 12. 5ミリモル）反応混合物を、その後、同温度に30分間保持し、その後、室温に上昇させる。生成した生成物は¹Ｈ−，¹⁹Ｆ−および¹³C-NMRにより同定した。２．フルオラール水和物の合成フルオロホルム（３ｇ、42.8ミリモル）を、−15℃に維持された、適切に攪拌された、無水の溶剤（30ml）中のｔ−BuOK（５ミリモル）の溶液に加える。この温度で30分間攪拌した後、反応混合物を硫酸２mlで酸性化する。次の表は操作パラメータの関係でのフルオラール水和物の結果を示す。（1）内部標準を用いる¹⁹F-NMR 例６：２，２，２−トリフルオロアセトフェノンの合成フルオロホルム(3.0ｇ、43ミリモル)を、適切に攪拌された(400回転／分)、無水DMF 30ml中のKHMDZ(1.15ｇ、5.75ミリモル)の溶液に、−10℃において添加する。反応混合物を−10℃において30分間攪拌し、その後、メチルベンゾエート（ 0.51ｇ、3.75ミリモル）を滴下して加える。この溶液を−10℃において更に 1.5時間攪拌し、その後、酢酸(0.6ml)を加える。反応混合物に対する従来の処理（抽出および蒸留）の後、トリフルオロアセトフェノンを55％の収率で単離する。例７：１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−フェニル−２−プロパノールフルオロホルム(3.0ｇ、43ミリモル）を、適切に攪拌された(400回転／分)、無水DMF／DMSO（２／１）混合物30ml中のカリウムジムシレート(potassium dims ylate)(5.85ミリモル)の溶液に、−10℃において加える。反応混合物を10℃において30分間攪拌し、その後、トリフルオロアセトフェノン(0.615ｇ、3.5ミリモル)を滴下して加える。この溶液を−10℃において更に１時間10分攪拌し、その後、酢酸（0.6ml）を加える。混合物の組成を内部補正による¹⁹F-NMRおよび GLC検定により決める。 DC(PhCOCF₃)＝35％ RY(PhCOH(CF₃)₂)＝79％ YD(PhCOH(CF₃)₂)＝44％例８：アリールトリフルオロメチルスルフィド（ArSCF₃）の合成フルオロホルム（３ｇ、 42.85ミリモル）を、−30℃に維持された、適切に攪拌された、無水DMF 30ml中のArSX（Ｘ＝SAr，SO₂Ph，Cl、４ミリモル）の溶液に加える。THF(５ml)中のｔ−BuOKの１Ｍ溶液をこの溶液を滴下して加え、そして混合物を30〜40分間、−30℃に維持し、その後、AcOHにより酸性化する。混合物の組成を、内部標準による¹⁹F-NMRおよび GLC検定により決める。生成物を、従来の処理の後に単離する。得られた結果を下記表にまとめる。（1）GLC検定（2）GLCおよび¹⁹F-NMR検定例９：他のハロホルムの役割一般手順約５ｇのカリウムtert−ブトキシド、その後、 120mlの無水 DMFを、窒素パージ下に維持された、メカニカルスターラーを具備した、完全に攪拌されている 5 00ml反応器(650回転／分)に導入する。その後、反応混合物をアセトン／ドライアイス沿により−40℃に冷却する。その後、約５ｇのベンズアルデヒドを滴下して導入し、次に、３〜４当量のハロホルムを、もしそれが気体(CCl₂FH，CF₃CF₂H )であるならば、反応混合物中へのバブリングにより導入し、もしそれが液体(CC l₃H)であるならば、滴下して導入する。−40℃〜−45℃の間で１時間攪拌した後、５mlの濃酢酸を滴下して加え、その後、反応混合物を室温に戻させる。粗反応混合物を GLCにより、そしてその後組み合わせた GLC／MSにより分析し、生成した生成物および副生成物を同定する。反応混合物を 150mlの水により希釈し、その後、生成物を酢酸エチル(３×170 ml)で抽出する。合わせた有機相を 100mlの水で４回〜６回洗浄して DMFを除去し(GLCモニタリング)、その後、飽和NaCl溶液50mlで２回洗浄する。有機相を無水 MgSO₄で30〜60分間乾燥し、その後、ガラスろ過器でろ過する。合成した化合物の沸点が十分に高いならば、35℃の温度、20mmHgの真空下においてロータリーエバポレータで酢酸エチルを蒸発させることができ、そうでない場合には、酢酸エチルを常圧において留去する。分留は約15mmHgの真空下で行われる。カルビノールは、このようにして、90％を越える純度で単離される。 (a)−当量数 (B)−大気圧における概算値

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ０７Ｃ 215/08 Ｃ０７Ｃ 215/08 303/24 303/24 305/06 305/06 319/14 319/14 323/09 323/09 Ｃ０７Ｆ 7/18 Ｃ０７Ｆ 7/18 Ｍ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１．極性媒体中で、式：RfH により表される物質及び塩基（又は、塩基を発生することができる化学種）を、少なくとも１個の求電子性官能基を有する基質に接触させる工程であって、前記基質が塩基感受性のあるものであれば基質の添加が最後に実施されず、 ◆ 一方では最終成分の添加の少なくとも90％が実施され、他方では反応混合物が−20℃以下、都合良くは−30℃以下の温度に少なくとも１／２時間（添加時間を含む）保たれるように、前記添加を実施し、次に前記添加後に任意に反応を続けさせること； ◆ 又は、下記条件： ⇒ 含水率が200ppm以下（有効数字２桁）、都合良くは100ppm以下（有効数字２桁）、好ましくは50ppm以下（有効数字１桁）の値に制限されること； ⇒ 又は、塩基の量が、０℃以下の温度で前記基質に対する化学量論的な量の 1.3倍以下であるか、さもなくば20℃以下の温度で前記基質に対する化学量論的な量の1.1倍以下であること；のうちの少なくとも一方、好ましくは両方の条件を満足させること；のいずれかにより前記接触を実施する工程を含むことを特徴とする、ペルフルオロアルキル化に使用する有機合成方法。２．式：RfH により表される前記物質が次式：Ｈ−(CX₂)_p−EWG （式中、互いに同じであるか又は異なるＸは、塩素、フッ素又は式： C_nF_2n+1（式中、ｎは５以下の整数、好ましくは２以下の整数である）により表される基を表し；ｐは、２以下の整数を表し； EWGは、電子吸引性基を表し、この電子吸引性基として可能な官能基は反応条件下で不活性なものであり、都合良くはフッ素又は式： C_nF_2n+1（式中、ｎは８以下、都合良くは５以下の整数である）により表されるペルフルオロ残基である）に対応することを特徴とする請求項１記載の方法。３．式：EWG により表される前記物質が次式III：Ｒ−C_nX′_2n− （III）（式中、ｎは５以下の整数であり；Ｒは水素、１〜10個の炭素原子を含むアルキル、並びに軽いハロゲン（塩素又はフッ素、都合良くはフッ素）から選ばれ；互いに同じであるか又は異なるＸ′は、軽いハロゲン（塩素又はフッ素、都合良くはフッ素）、又はｍが５以下、好ましくは２以下の整数である式： C_mF_2m+1 により表される基を表す）に対応することを特徴とする請求項１又は２に記載の方法。４．前記塩基が、pK_aが少なくとも15、都合良くは少なくとも20、好ましくは少なくとも30である会合した酸を有することを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。５．前記塩基が反応条件下で揮発性である会合した酸を有することを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。６．前記極性の無水媒体が、前記物質 RfH及び前記基質を考慮に入れずに、その媒体中に存在する最も強い酸が少なくとも25、都合良くは少なくとも30、好ましくは少なくとも35のpK_aを有するようなものであることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。７．基質及び前記物質 RfHを含む前記極性の無水媒体が、導入された塩基の量の１／４未満、都合良くは１／10，１／15のモル含水量を示すことを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。８．基質及び物質 RfHを含む前記極性媒体が無水であり、加えられた塩基の量の１／３以下、都合良くは１／４以下、好ましくは１／10以下のモル含水量を示すことを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。９．前記極性の無水媒体が、ドナー数が少なくともおよそ10、都合良くは少なくともおよそ20、好ましくおよそ30以下である少なくとも１種の溶剤を含むことを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。 10．前記極性の無水媒体が、比誘電率εが少なくとも５、都合良くは少なくとも10、好ましくはおよそ50以下である少なくとも１種の溶剤を含むことを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。 11．前記基質が付加により少なくとも１個の求電子性官能基を有することを特徴とする請求項１〜10のいずれか１項に記載の方法。 12．前記基質が、任意にエチレン型の１つ以上の結合と共役していてもよいカルボニル又はチオカルボニル（＞Ｃ＝Ｓ）官能基、脱離基を有するカルコゲナイド、特にジカルコゲナイド（カルコゲンが少なくとも硫黄の原子順位に等しい原子順位を有する）から選ばれる少なくとも１個の求電子性官能基を付加により有することを特徴とする請求項１〜11のいずれか１項に記載の方法。 13．前記基質が、少なくとも20、都合良くは少なくとも25、好ましくは少なくとも30のpK_aを有することを特徴とする請求項１〜12のいずれか１項に記載の方法。 14．反応が、反応の圧力条件下、前記基質の融点と沸点の間の温度で実施されることを特徴とする請求項１〜13のいずれか１項に記載の方法。 15．反応が−50℃〜 160℃の間の温度で実施されることを特徴とする請求項１〜14のいずれか１項に記載の方法。 16．最初に基質を導入し、次に前記物質 RfHを導入し、最後に前記塩基を導入するように反応が実施されることを特徴とする請求項１〜15のいずれか１項に記載の方法。 17．最初に前記媒体に前記物質 RfH又は前記塩基のいずれかを導入し、最後に前記基質を導入するように反応が実施されることを特徴とする請求項１〜15のいずれか１項に記載の方法。 18．反応物の最終成分を徐々に、都合良くは５〜300 分間の間の時間にわたって導入するように反応が実施されることを特徴とする請求項１〜17のいずれか１項に記載の方法。 19．前記塩基を徐々に、都合良くは５〜300 分間の間の時間にわたって導入するように反応が実施されることを特徴とする請求項１〜18のいずれか１項に記載の方法。 20．前記塩基に対する前記物質 RfHの量の比(RfH／塩基)が化学量論的な量の少なくとも 1.5倍に等しいことを特徴とする請求項１〜19のいずれか１項に記載の方法。 21．式：RfH により表される物質及び塩基を含み、前記式：RfHにより表される物質が次式：Ｈ−(CX₂)_p−EWG （式中、互いに同じであるか又は異なるＸは、フッ素、若しくはｎが５以下の整数、好ましくは２以下の整数である式： C_nF_2n+1により表される基、又は塩基を表し；ｐは、２以下の整数を表し； EWGは、電子吸引性基を表し、この電子吸引性基として可能な官能基は反応条件下で不活性なものであり、都合良くはフッ素又はｎが８以下、都合良くは５以下の整数である式： C_nF_2n+1により表されるペルフルオロ残基である）に対応することを特徴とする請求項20に記載のペルフルオロアルキル化に使用する反応物。 22．前記塩基が、少なくとも15、都合良くは少なくとも20、好ましくは少なくとも30に等しいpK_aを有する会合した酸を有することを特徴とする請求項21に記載の反応物。 23．前記塩基が、反応条件下で揮発性である会合した酸を有することを特徴とする請求項21又は22に記載の反応物。 24．前記極性の無水媒体が、前記物質 RfH及び前記基質を考慮に入れずに、その媒体中に存在する最も強い酸が少なくとも25、都合良くは少なくとも30、好ましくは少なくとも35のpK_aを有するようなものであることを特徴とする請求項21 〜23のいずれか１項に記載の反応物。 25．基質及び前記物質 RfHを含む前記極性の無水媒体が、導入された塩基の量の１／４未満、都合良くは１／10未満、好ましくは１／15未満のモル量の水を有することを特徴とする請求項21〜24のいずれか１項に記載の反応物。 26．前記極性の無水媒体が、ドナー数が少なくともおよそ10、都合良くは少なくともおよそ20、好ましくおよそ30以下である少なくとも１種の溶剤を含むことを特徴とする請求項21〜25のいずれか１項に記載の反応物。 27．式IV：（式中、Ｍ⁺は一価カチオン、都合良くはアルカリ金属及び第４級ホスホニウム（炭素原子数が都合良くは40以下、好ましくは24以下）を表し；Ｒ₁₁，Ｒ₁₂及びＲ₁₃は炭化水素含有鎖、例えばアルキルアリール鎖を包含するアリール類、又はアラルキル鎖及びシクロアルキル鎖を包含するアルキル鎖を表し、これらの鎖は１つ（又はそれ以上）の環を形成するように互いに連結していてもよい）により表される化合物。