JP2014515951A - 金属針ガイド - Google Patents

Abstract

本発明は、医療用デバイスの製造コストを低減すると同時に、前記医療用デバイスによる、安全、迅速、および簡単な針の受入れを保証するという技術的問題に対処する。技術的問題は、針ガイドの軸方向に第１の開口部に針（４０６）を受け入れるように構成された針ガイド（３００）によって解決され、針ガイド（３００）は、第１の開口部（３１０）および第２の開口部（３１２）を備えるガイド領域（３０２）と、フランジ領域（３０４）と、接続領域（３０６）とを備え、前記接続領域は、前記針ガイドを医療用デバイスに取り外し不能に接続するように構成され、前記針ガイドは金属で作られる。技術的問題はさらに、ガイド領域と、フランジ領域と、接続領域とを備える針ガイドを作製する方法によって解決され、方法は、ガイド領域を作製するために金属板を深絞りする工程を含む。
【選択図】図１２

Description

本特許出願は、薬物をリザーバから送達するための医療用デバイスに関する。また、少なくとも２つの薬物作用剤を別個のリザーバから送達するためのデバイスに関する。かかる薬物作用剤は、第１および第２の薬剤で構成され得る。医療用デバイスは、薬物を自動的に、またはユーザが手動で送達するための用量設定機構を含む。

薬物作用剤は、独立した薬物作用剤（単一の薬物化合物）または予混合した薬物作用剤（共製剤した複数の薬物化合物）をそれぞれ収容した、１つまたはそれ以上の多回用量のリザーバ、容器、あるいはパッケージに収容され得る。

特定の疾病状態は、１つまたはそれ以上の異なる薬剤を使用した治療を要する。最適な治療用量を送達するため、いくつかの薬物化合物を互いに対する特定の関係で送達する必要がある。本特許出願は、併用療法が望ましいものの、安定性、治療効果の低下、および毒性など、それらに限定されない諸理由から、単一の製剤では不可能な場合に特に有効である。

例えば、場合によっては、長時間作用型インスリン（第１の薬剤または一次薬剤とも呼ばれることがある）を、ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１類似体（第２の薬物または二次薬剤とも呼ばれることがある）などのグルカゴン様ペプチド１と併用して糖尿病患者を治療することが有益であり得る。

したがって、薬物送達デバイスの複雑な物理的操作を伴わずにユーザが実施しやすい単一の注射または送達工程で、２つまたはそれ以上の薬剤を送達するためのデバイスを提供することが必要とされている。提案される薬物送達デバイスは、２つまたはそれ以上の活性薬物作用剤用の別個の貯蔵容器あるいはカートリッジ保持器を提供する。その結果、これらの活性薬物作用剤は、一回の送達処置中に単に組み合わされ、かつ／または患者に送達される。これらの活性作用剤は、組み合わせた用量で併せて投与することも、または別法として、逐次的な方式で順次組み合わせることもできる。

薬物送達デバイスは、薬剤の量を変更する機会も可能にする。例えば、１つの流体の量は、注射デバイスの性質を変える（例えば、ユーザ可変用量を設定する、またはデバイスの「固定」用量を変える）ことによって変更することができる。第２の薬剤の量は、それぞれの可変要素が異なる容量および／または濃度の第２の活性作用剤を収容した、様々な二次薬物収容パッケージを製造することによって変えることができる。

薬物送達デバイスは、単一の投薬インターフェースを有してもよい。このインターフェースは、一次リザーバと、かつ少なくとも１つの薬物作用剤を収容した薬剤の二次リザーバと流体連通するように構成され得る。薬物投薬インターフェースは、２つまたはそれ以上の薬剤がシステムを出て、患者に送達されることを可能にするある種の出口であることができる。

不連続単位または混合単位としての化合物の組合せを、両頭針アセンブリを介して身体に送達することができる。これにより、ユーザの観点からすれば、標準的なニードル・アセンブリを使用する現在利用可能な注射デバイスに厳密に適合する形で実現される、併用薬物注射システムが提供されることになる。１つの可能な送達処置は次の工程を含み得る：
１．投薬インターフェースを電気機械的注射デバイスの遠位端に装着する。投薬インターフェースは、第１および第２の近位針を備える。第１および第２の針はそれぞれ、一次化合物を収容した第１のリザーバおよび二次化合物を収容した第２のリザーバを穿孔する。
２．両頭針アセンブリなどの用量ディスペンサを投薬インターフェースの遠位端に装着する。このようにして、ニードル・アセンブリの近位端は、一次化合物と二次化合物の両方と流体連通している。
３．例えばグラフィカル・ユーザ・インターフェース（ＧＵＩ）を介して、注射デバイスからの一次化合物の所望の用量をダイヤル・アップ／設定する。
４．ユーザが一次化合物の用量を設定した後、マイクロプロセッサ制御の制御ユニットは、二次化合物の用量を決定または計算することができ、好ましくは、以前に収納した治療用量プロファイルに基づいてこの第２の用量を決定または計算することができる。この計算された薬剤の組合せが、次にユーザによって注射されることになる。治療用量プロファイルはユーザ選択可能であってもよい。
５．場合により、第２の用量を計算した後、デバイスは準備済みの状態（armed condition）に置くことができる。かかる任意の準備済みの状態では、これは、制御パネル上の「ＯＫ」ボタンを押し、かつ／または保持することによって実現され得る。この状態は、組合せ用量を投薬するのにデバイスを使用することができる以前の所定の期間よりも長期間に備えてもよい。
６．次に、ユーザは、用量ディスペンサ（例えば、両頭針アセンブリ）の遠位端を所望の注射部位内に挿入またはあてがう。一次化合物と二次化合物（および潜在的に第３の薬剤）の組合せの用量は、注射ユーザ・インターフェース（例えば、注射ボタン）を起動することによって投与される。

薬剤は両方とも、１つの注射針または用量ディスペンサを介して、かつ１つの注射工程で送達され得る。このことは、２つの別個の注射を投与するのに比べてユーザ工程が低減されるという点で、ユーザにとって便利な利益を提示する。

特に、上述の医療用デバイス、例えば送達デバイス、用量ディスペンサ、および特に投薬インターフェースを作製する場合、大量生産で経済的に作製することができるデバイスを提供することが重要である。

投薬インターフェースは、例えば、異なる送達デバイスで使用されるべきではなく、衛生基準を満たすために、単一の送達デバイスに対してであっても定期的に交換することが必要なことがある。これによって、かかる医療用デバイスが大量生産になり、単純で効率的な生産を達成する必要がある。

衛生上の理由でも、両頭針アセンブリなどの用量ディスペンサは、所望の注射部位への排出プロセスごとに交換すべきであり、例えば、用量ディスペンサと投薬インターフェースとで交換頻度の違いを生じる。これらの異なる交換頻度、および異なる用量ディスペンサ、例えば異なるサイズの針を柔軟に装着することに対する要望によって、それに対応するモジュール、例えばカートリッジ・ホルダ、投薬インターフェース、および用量ディスペンサを、別個の装着可能なモジュールとして作製する必要性が生じる。

針をしっかりと受け入れることができる開口部には、デバイスの残りの部分に比べて受入れ開口部について、より複雑な構造がもたらされるように設計される必要があるので、特に、針を受け入れる必要がある医療用デバイスの作製は比較的高価である。

Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、第５０章 「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、第１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．，Ｕ．Ｓ．Ａ．，１９８５年 Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ

本発明は、医療用デバイスの製造コストを低減すると同時に、前記医療用デバイスによる、安全、迅速、かつ簡単な針の受入れを保証するという技術的問題に対処する。

技術的問題は、針ガイドの軸方向に第１の開口部に針を受け入れるように構成された針ガイドによって解決され、針ガイドは、第１の開口部および第２の開口部を備えるガイド領域と、フランジ領域と、接続領域とを備え、前記接続領域は、前記針ガイドを医療用デバイスに取り外し不能に接続するように構成され、前記針ガイドは金属で作られる。

針ガイドを設けることによって、針ガイドの作製を、針ガイドを装着することができる医療用デバイスの作製から分離することができる。この分離によって、医療用デバイスおよび針ガイドという各要素の非常に経済的な作製が容易になる。ここで、針は、任意の種類の針またはカニューレを意味するものと理解される。

医療用デバイスは、好ましくは、例えば射出成形によって、プラスチック部材として作製することができる。ここで、前記医療用デバイスの作製は、一体部材として医療用デバイスおよび針ガイドを直接作製する必要なしに行うことができる。針ガイドが比較的複雑な幾何学形状であることが射出成形などの作製方法にとって特に不利であるために、医療用デバイスの作製は、そうすることによって、より単純かつ経済的になる。

ガイド領域を設けることによって、針ガイドが針を安全かつ簡単に案内することが可能になる。針は、好ましくは、針ガイドのガイド領域の第１の開口部または受入れ開口部に軸方向に挿入することができ、次に針は、少なくとも針ガイドのガイド領域の第２の開口部に向かって、好ましくはそこを貫通して案内される。針ガイドのガイド領域の設計は、針ガイドを通して針を移動させながら、針の位置を精密に決定付けることができる。これによって、取扱いが簡単になり、針ガイドへの針の迅速な挿入が可能になる。医療用デバイスの死空間が可能な限り小さく保たれ、その結果、針を挿入する必要がある流体チャネルが小さくなる場合が多いので、針の精密な位置付けは重要である。精密な位置付けは、このように、流体接続をまったく確立することができなくなるような、チャネルに対する針の衝突を防ぐ。さらに、正確な位置付けは、針が流体チャネルと衝突し、損傷したチャネルによって漏れが起こるのを防ぐことができる。

フランジ領域は、医療用デバイスに対する針ガイドの接続には特に有利である。好ましくはガイド領域の第１の開口部に隣接して、フランジ領域を設けることによって、医療用デバイスに対する針ガイドの接続が容易になるが、それは、針ガイドのフランジ領域に力を加えることができ、したがって、針ガイドを医療用デバイスに押し付けて、例えばガイド領域の形状に影響を及ぼすことなく接続を効率的に生み出すことができるためである。また、医療用デバイスの作製プロセス中に、針ガイドを医療用デバイスに取り外し不能に接続することが可能である。例えば、射出成形中、医療用デバイスの接続領域を射出プロセスの前に射出成形用金型に作ることができる。

針ガイドの接続領域と医療用デバイスとの間の接続は、概して、形状嵌め、圧力嵌めによって、または結合によって実現することができる。例えば、ピン、スナップ・ロック、ねじ山、または任意のタイプのグルーを提供して、針ガイドを医療用デバイスに接続することが可能である。

接続領域は、好ましくは別個の領域として設計され、好ましくはフランジ領域に隣接し、また好ましくは、ねじ山、フック、またはピンなどの接続手段を提供する。しかし、接続領域は、例えば、医療用デバイスに接着される、フランジ領域自体であることもできる。

概して、針ガイド自体は、医療用デバイスとは別個に交換する必要がないので、医療用デバイスに取り外し不能に装着される。したがって、取り外し不能な接続のための手段が使用される。

針ガイドはさらに、例えば、ステンレス鋼、冷間圧延鋼、またはアルミニウム合金などの金属で作られる。材料の硬さによって金属面が針を効率的に案内することができるので、これは特に有利である。針は、概して、金属で作られると共に鋭い縁部を備えるので、プラスチックの針ガイドで起こり得るように、金属で作られた針ガイドの表面に偶発的に針が突き刺さって動かなくなるような可能性はない。これによって、医療用デバイスの取扱いがさらに改善される。

さらに、金属で作られた針ガイドは、大量生産によって、例えば成形、鋳造、または深絞り（deep drawing）によって、効率的かつ経済的に作製することができる。

医療用デバイスの少なくとも接続領域がプラスチックで作られる場合、針ガイドが金属で作られることが特に有利である。このように、針ガイドを効率的かつ恒久的に固定することができる。接続要素は、ピンまたは有刺フックの形態であってもよく、単に医療用デバイスに押し付けることによって、医療用デバイスのプラスチックに簡単に挿入することができる。

概して、医療用デバイスは、針を装着すべき、または針を挿入すべき任意のデバイス、特に投薬インターフェース、カートリッジ・ハブ、ニードル・ハブ、もしくはそれらの任意の組合せであることができる。

医療用デバイス内により多くの空間を持たせることができることは、針ガイドのさらなる利点である。金属で作られた針ガイドは、より少ない材料のプラスチックよりも高い安定性および剛性を達成することができる。特に、プラスチックから作られた投薬インターフェースとの接続の際、ニードル・ハブの領域における、射出成形などの作製方法による不必要なプラスチック材料の使用は、金属の針ガイドを作製することによって低減することができる。

前記ガイド領域は、金属板を深絞りすることによって作製されれば、特に有利である。深絞りのプロセスは、針ガイドなどの小さな金属部材を大量生産で経済的に作製するのに有効である。深絞りによる針ガイドの作製は、また、事前の洗浄工程、または金属仕上げ、切断、もしくは成形などのさらなる処理を含むことがある。

さらに、前記ガイド領域が軸方向に実質的に円筒状であり、ガイド領域の第１の開口部からガイド領域の第２の開口部まで、少なくとも部分的に先細状であることが好ましい。軸方向に実質的に円筒状であることは、針ガイド領域の壁が実質的に円筒状であり、仮想の円筒の軸が軸方向の軸に一致することを意味する。先細りによって、ガイド領域は単に実質的に円筒状である。それは、第１の開口部が第２の開口部よりも大きいことを意味する。ガイド領域の第１の開口部は好ましくはフランジ領域に近接し、第２の開口部はフランジ領域の遠位側にある。先細りによって、針ガイドの針ガイド領域に針を挿入する間の取扱いを非常に簡単にすることができる。針は、ユーザが挿入プロセスに多くの注意を払う必要なく、先細りによって画成された地点で医療用デバイスに押し込まれる。

ガイド領域は、好ましくは円錐形の先細状であって、円錐の先端が切り落とされた円錐の形状を作製する。ユーザは単に、より広い第１の開口部に針を挿入すればよく、針は、より小さい第２の開口部へと挿入がさらに進行するにつれて自動的に位置付けられる。

また、ガイド領域の先細りの設計が放物線形状であれば、有利である。内壁は凸面状に形作られ、曲率は第２の開口部に向かって小さくなる。これによって、針ガイドのガイド領域への針の滑らかな挿入がもたらされてもよい。さらに、ユーザが、針を針ガイドに挿入しながら、例えば、軸方向に対して傾けた位置から実質的に平行な位置へと、また流体チャネルに対して実質的に同心の位置へと針を徐々に移動させる助けとなることがある。

針ガイドの別の実施形態によれば、フランジ領域はガイド領域に隣接しており、前記フランジ領域は実質的に円形であり、前記フランジ領域は軸方向に実質的に垂直に延びている。フランジ領域をそのように設計することによって、医療用デバイスに対する針ガイドの接続は特に単純であり、それによって作製コストが削減される。フランジ領域は、針ガイドに対して軸方向に力を加えることができる面として役立ち、したがって、針ガイドを医療用デバイスに押し付けて、針ガイドの、特にガイド領域の形状を変形させることなく、接続を効率的に生み出すことができる。

前記接続領域が軸方向へと延びる場合、形状嵌め、圧力嵌め、または材料結合によって接続をもたらすために医療用デバイスを係合することができる、接続要素を提供する簡単なやり方が提供される。特に、軸方向に実質的に垂直に延びているフランジ領域との接続の際、接続領域の接続要素は医療用デバイスを簡単に係合することができる。

針ガイドの別の実施形態によれば、前記接続領域は、実質的に軸方向に突出する、凹部によって分離された複数の突出部を備える。かかる突出部は、医療用デバイスを係合し、医療用デバイスと針ガイドとの間の恒久的な接続をもたらすことができる。特に、医療用デバイスの接続領域がプラスチックで作られている場合、突出部を医療用デバイスのプラスチックに簡単に挿入することができる。医療用デバイスを前処理する必要はなく、プラスチックを係合する突出部が医療用デバイスを針ガイドと接続する。

概して、突出部は、深絞り方法によって提供することができるが、例えば深絞り方法の後にクリンプ加工することもできる。針ガイドが金属板から作製される場合、ガイド領域を深絞りする前に突出部を金属板に切り込むことができる。例えばレーザー切断によって、接続領域のクリンプ加工したリムに凹部を切り込むことによって、突出部を作製することも可能である。

凹部が軸方向に先細状であることがさらに好ましい。これによって、有刺フックに類似した突出部がもたらされるので、突出部を医療用デバイスに簡単に挿入することができるが、係合状態の医療用デバイスとの形状嵌め接続がもたらされる。固定のためのさらなる手段は不要なので、非常にコストの削減になる作製方法が提供される。突出部および凹部を等距離で分布させることで、均一で恒久的な接続を提供することができる。

針ガイドのさらなる実施形態によれば、前記突出部は軸方向に対して角度が付けられる。これによって、針ガイドと医療用デバイスとの間の接続の強度がさらに向上する。このように、角度を付けられた突出部はダボのように作用する。角度は、角度を付けられた突出部と医療用デバイスとの係合中に大きくすることができ、針ガイドが医療用デバイスから抜ける、または落ちるのを防ぐことができる。

前記突出部は、ガイド領域に向かう方向およびガイド領域から離れる方向に交互に軸方向に対して角度を付けられれば、特に有利である。これによって強度がさらに向上し、その結果、医療用デバイスと針ガイドとの間の接続の安全性が向上する。

技術的問題はまた、本発明による針ガイドを備える装置によって解決され、前記装置は、少なくとも１つの薬剤を排出するように構成された医療用デバイス、または少なくとも１つの薬剤を排出するように構成された医療用デバイスに装着可能な投薬インターフェースである。

技術的問題はさらに、ガイド領域と、フランジ領域と、接続領域とを備える針ガイドを作製する方法によって解決され、方法は、ガイド領域を作製するために金属板を深絞りする工程を含む。金属板を深絞りして針ガイドを作製することによって、針ガイドの作製は、針ガイドを使用することができる医療用デバイスの作製から切り離される。特に、深絞りは、大量生産プロセスのための経済的な方法を提供し、針ガイドと一体的に医療用デバイスを作製するのに比べてコストが削減される。金属板を深絞りに使用することによって、プラスチックの針ガイドに比べて剛性および安定性が改善された針ガイドが提供される。

前記ガイド領域、前記フランジ領域、および前記接続領域は、少なくとも部分的に、前記金属板を深絞りする前記工程によって作製されれば、さらに有利である。ガイド領域、フランジ領域、および接続領域を深絞り工程によって作製することによって、針ガイドの作製は、方法工程が最小限であることによってさらに容易になる。しかしながら、針ガイドのさらなる加工が可能である。これらの加工工程としては、深絞りの前および／または後のクリンプ加工、機械的切断、レーザー切断、および金属処理を挙げることができる。好ましくは、前記フランジ領域および前記接続領域は、前記金属板を深絞りする前記工程によって完全に作製される。

方法の別の実施形態によれば、前記方法は、前記針ガイドを医療用デバイスに押し込む工程をさらに含む。針ガイドを医療用デバイスに押し込むことによって、グルーまたはねじ山を必要とすることなく、針ガイドと医療用デバイスとの間の取り外し不能な接続が確立される。接続は、針ガイドの接続領域と医療用デバイスとの間の形状嵌めおよび／または圧力嵌めによって達成される。医療用デバイスが、少なくとも接続領域において、プラスチックから作られれば、特に有利である。これによって、接続領域を医療用デバイス内へと係合することが容易になる。本発明による針ガイドによる接続要素を使用することができる。

方法の別の実施形態によれば、前記医療用デバイスは、投薬インターフェース、特にニードル・ハブである。本発明による針ガイドを投薬インターフェースに装着することが特に有利である。投薬インターフェースは、例えば、２つの流体、特に薬剤を含むデバイスに単一の出口を設けるのに使用される。用量ディスペンサは、投薬インターフェースに接続することができる針、例えば両頭針を備える。用量ディスペンサは、ユーザが定期的に交換する必要があり、それによって、投薬インターフェースに対する用量ディスペンサの簡単で信頼性の高い装着がユーザに対してもたらされると同時に、針ガイドの、したがって投薬インターフェースの作製のコスト削減方法が提供される、針ガイドを提供することが特に有利になる。

本発明による方法のさらなる設計および利点については、本発明による針ガイドの説明が参照される。

本発明の様々な態様のこれらならびに他の利点は、添付図面を適切に参照して以下の詳細な説明を読むことによって、当業者には明白となるであろう。

デバイスのエンド・キャップが取り外されている、図１ａおよび図１ｂに示される送達デバイスの斜視図である。 カートリッジを示す送達デバイスの遠位端の斜視図である。 １つのカートリッジ保持器が開位置にある、図１に示されるカートリッジ・ホルダの斜視図である。 図１に示される送達デバイスの遠位端に着脱可能に取付け可能な投薬インターフェースおよび用量ディスペンサを示す図である。 図１に示される送達デバイスの遠位端に取り付けられた、図４に示される投薬インターフェースおよび用量ディスペンサを示す図である。 送達デバイスの遠位端に取付け可能な用量ディスペンサの１つの配置を示す図である。 図４に示される投薬インターフェースの斜視図である。 図４に示される投薬インターフェースの別の斜視図である。 図４に示される投薬インターフェースの断面図である。 図４に示される投薬インターフェースの分解組立図である。 図１に示されるデバイスなどの薬物送達デバイス上に取り付けられる、投薬インターフェースおよび用量ディスペンサを示す断面斜視図である。 本発明による針ガイドの一実施形態を示す断面図である。 例示的な針ガイドの接続領域の様々な実施形態を示す図である。 投薬インターフェースの例示的なニードル・ハブに装着された針ガイドおよび例示的な用量ディスペンサの一実施形態を示す断面図である。 投薬インターフェースの例示的なニードル・ハブに装着された針ガイドのさらなる実施形態を示す断面図である。

図１に示される薬物送達デバイスは、近位端１６から遠位端１５まで延びる本体１４を備える。遠位端１５には、着脱可能なエンド・キャップまたはカバー１８が設けられる。このエンド・キャップ１８および本体１４の遠位端１５は、共に働いてスナップ嵌めまたは形状嵌め接続をもたらすので、一旦カバー１８を本体１４の遠位端１５へとスライドすると、キャップと本体の外表面２０との間のこの摩擦嵌めによって、カバーが不用意に本体から外れるのが防止される。

本体１４は、マイクロプロセッサ制御ユニット、電気機械的駆動列、および少なくとも２つの薬剤リザーバを収容する。エンド・キャップまたはカバー１８が（図１に示されるように）デバイス１０から取り外されると、投薬インターフェース２００が本体１４の遠位端１５に取り付けられ、用量ディスペンサ（例えば、ニードル・アセンブリ）がインターフェースに装着される。薬物送達デバイス１０は、両頭針アセンブリなどの単一のニードル・アセンブリを通して、第２の薬剤（二次薬物化合物）の計算された用量と、第１の薬剤（一次薬物化合物）の可変用量とを投与するのに使用することができる。

制御パネル領域６０が、本体１４の近位端付近に設けられる。好ましくは、この制御パネル領域６０は、組合せの用量を設定し注射するようにユーザによって操作することができる、複数のヒューマン・インターフェース要素と併せて、デジタル表示部８０を含む。この構成では、制御パネル領域は、第１の用量設定ボタン６２と、第２の用量設定ボタン６４と、「ＯＫ」の記号で指定される第３のボタン６６とを含む。それに加えて、本体の最近位端に沿って、注射ボタン７４も設けられる（図１の斜視図では見えていない）。

カートリッジ・ホルダ４０は、本体１４に着脱可能に装着することができ、少なくとも２つのカートリッジ保持器５０および５２を収容することができる。各保持器は、ガラス・カートリッジなどの１つの薬剤リザーバを収容するように構成される。好ましくは、各カートリッジは異なる薬剤を収容する。

それに加えて、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端では、図１に示される薬物送達デバイスは、投薬インターフェース２００を含む。図４に関連して記載されるように、１つの構成では、この投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ハウジング４０の遠位端４２に着脱可能に装着される主外部本体２１２を含む。図１で分かるように、投薬インターフェース２００の遠位端２１４は好ましくはニードル・ハブ２１６を備える。このニードル・ハブ２１６は、従来のペン型注射針アセンブリなどの用量ディスペンサを、薬物送達デバイス１０に着脱可能に取り付けることを可能にするように構成され得る。

一旦デバイスがオンにされると、図１に示されるデジタル表示部８０は明るくなり、ユーザに特定のデバイス情報を、好ましくはカートリッジ・ホルダ４０内に収容された薬剤に関連する情報を提供する。例えば、一次薬剤（薬物Ａ）と二次薬剤（薬物Ｂ）の両方に関連する特定の情報がユーザに提供される。

図３に示されるように、第１および第２のカートリッジ保持器５０、５２は、ヒンジ式のカートリッジ保持器で構成される。これらのヒンジ式保持器は、ユーザがカートリッジにアクセスするのを可能にする。図３は、第１のヒンジ式カートリッジ保持器５０が開位置にある、図１に示されるカートリッジ・ホルダ４０の斜視図を示す。図３は、第１の保持器５０を開き、それによって第１のカートリッジ９０へのアクセスを得ることによって、ユーザがどのように第１のカートリッジ９０にアクセスできるかを示している。

図１について考察する際に上述したように、投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端に連結される。図４は、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端に接続されていない投薬インターフェース２００の平面図を示す。インターフェース２００と共に使用され得る用量ディスペンサまたはニードル・アセンブリも示され、保護用外キャップ４２０内に受けられる。

図５では、図４に示される投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ホルダ４０に連結されて示される。投薬インターフェース２００とカートリッジ・ホルダ４０との間の軸方向装着手段は、スナップ・ロック、スナップ嵌め、スナップ・リング、キー付きスロット、およびかかる接続の組合せを含む、当業者には既知の任意の軸方向装着手段であり得る。投薬インターフェースとカートリッジ・ホルダとの間の接続または装着はまた、コネクタ、止め具、スプライン、リブ、溝、ピップ、クリップ、および同様の設計機能など、薬物送達デバイスに適合する特定のハブのみが装着可能であることを担保する追加の機能（図示なし）を含んでもよい。かかる追加の機能は、不適切な二次カートリッジが適合しない注射デバイスに挿入されるのを防ぐ。

図５はまた、インターフェース２００のニードル・ハブ上に螺着可能な投薬インターフェース２００の遠位端に連結されたニードル・アセンブリ４００および保護カバー４２０を示す。図６は、図５の投薬インターフェース２００に取り付けられた両頭針アセンブリ４０２の断面図を示す。

図６に示されるニードル・アセンブリ４００は、両頭針４０６およびハブ４０１を備える。両頭針またはカニューレ４０６は、ニードル・ハブ４０１内に固定的に取り付けられる。このニードル・ハブ４０１は、その周囲に沿って円周方向に垂下するスリーブ４０３を有する、円板形要素を備える。このハブ部材４０１の内壁に沿って、ねじ山４０４が設けられる。このねじ山４０４によって、１つの好ましい構成では対応する雄ねじを遠位ハブに沿って備える投薬インターフェース２００上に、ニードル・ハブ４０１を螺着することが可能になる。ハブ要素４０１の中央部分には、突出部４０２が設けられている。この突出部４０２は、スリーブ部材の反対方向でハブから突出する。両頭針４０６は、突出部４０２およびニードル・ハブ４０１を通って中心に取り付けられる。この両頭針４０６は、両頭針の第１のまたは遠位側穿孔端部４０５が、注射部位を穿孔する注射部（例えば、ユーザの皮膚）を形成するようにして取り付けられる。

同様に、ニードル・アセンブリ４００の第２のまたは近位側穿孔端部４０６は、スリーブ４０３によって同心的に取り囲まれるようにして、円板の反対側から突出する。１つのニードル・アセンブリ構成では、スリーブ４０３がバック・スリーブの尖端をある程度保護するように、第２のまたは近位側穿孔端部４０６はこのスリーブよりも短くてもよい。図４および図５に示される針カバー・キャップ４２０は、ハブ４０１の外表面４０３の周りで形状嵌めを提供する。

次に、図４〜図１１を参照して、このインターフェース２００の１つの好ましい構成について考察する。この１つの好ましい構成では、このインターフェース２００は次のものを備える：
ａ．主外部本体２１０
ｂ．第１の内部本体２２０
ｃ．第２の内部本体２３０
ｄ．第１の穿孔針２４０
ｅ．第２の穿孔針２５０
ｆ．弁シール２６０、および
ｇ．セプタム２７０

主外部本体２１０は、本体近位端２１２および本体遠位端２１４を備える。外部本体２１０の近位端２１２では、投薬インターフェース２００をカートリッジ・ホルダ４０の遠位端に装着することができるようにして、接続部材が構成される。好ましくは、接続部材は、投薬インターフェース２００をカートリッジ・ホルダ４０に着脱可能に接続することができるように構成される。１つの好ましいインターフェース構成では、インターフェース２００の近位端は、少なくとも１つの凹部を有する上方に延びる壁２１８を備えて構成される。例えば、図８から分かるように、上方に延びる壁２１８は、少なくとも第１の凹部２１７および第２の凹部２１９を備える。

好ましくは、第１および第２の凹部２１７、２１９は、薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ハウジング４０の遠位端付近にある、外向きに突出する部材と協働するように、この主外部本体の壁内に位置付けられる。例えば、カートリッジ・ハウジングのこの外向きに突出する部材４８は、図４および図５に見ることができる。第２の類似の突出する部材は、カートリッジ・ハウジングの対向面に設けられる。そのため、インターフェース２００をカートリッジ・ハウジング４０の遠位端の上に軸方向にスライドさせると、外向きに突出する部材が第１および第２の凹部２１７、２１９と協働して、干渉嵌め、形状嵌め、またはスナップ・ロックを形成する。別法として、また当業者であれば認識するように、投薬インターフェースおよびカートリッジ・ハウジング４０を軸方向に連結させることができる、他の任意の類似した接続機構を、同様に使用することができる。

主外部本体２１０およびカートリッジ・ホルダ４０の遠位端は、カートリッジ・ハウジングの遠位端の上に軸方向にスライドさせることができる、軸方向に係合するスナップ・ロックまたはスナップ嵌め構成を形成するように作用する。１つの代替構成では、投薬インターフェース２００は、不用意な投薬インターフェースの混同使用を防ぐように、コーディング機能を備えてもよい。つまり、ハブの内部本体を、１つまたはそれ以上の投薬インターフェースの不用意な混同使用を防ぐように幾何学的に構成することができる。

取付け用ハブは、投薬インターフェース２００の主外部本体２１０の遠位端に設けられる。かかる取付け用ハブは、ニードル・アセンブリに解放可能に接続されるように構成することができる。単なる一例として、この接続手段２１６は、図６に示されるニードル・アセンブリ４００などの、ニードル・アセンブリのニードル・ハブの内壁面に沿って設けられる雌ねじを係合する雄ねじを備えてもよい。スナップ・ロック、ねじ山によって解放されるスナップ・ロック、バヨネットロック、形状嵌め、または他の類似の接続構成など、代替の解放可能なコネクタも設けられてもよい。

投薬インターフェース２００は、第１の内部本体２２０をさらに備える。この内部本体の特定の詳細は図８〜図１１に示される。好ましくは、この第１の内部本体２２０は、主外部本体２１０の延びる壁２１８の内表面２１５に連結される。より好ましくは、この第１の内部本体２２０は、リブおよび溝による形状嵌め構成によって、外部本体２１０の内表面に連結される。例えば、図９から分かるように、主外部本体２１０の延びる壁２１８は、第１のリブ２１３ａおよび第２のリブ２１３ｂを備える。この第１のリブ２１３ａは図１０にも示される。これらのリブ２１３ａおよび２１３ｂは、外部本体２１０の壁２１８の内表面２１５に沿って位置付けられ、第１の内部本体２２０の協働する溝２２４ａおよび２２４ｂと共に形状嵌めまたはスナップ・ロック係合を作り出す。好ましい構成では、これらの協働する溝２２４ａおよび２２４ｂは、第１の内部本体２２０の外表面２２２に沿って設けられる。

それに加えて、図８〜図１０で分かるように、第１の内部本体２２０の近位端付近の近位表面２２６は、近位側穿孔端部分２４４を備える少なくとも第１の近位側に位置する穿孔針２４０を備えて構成されてもよい。同様に、第１の内部本体２２０は、近位側穿孔端部分２５４を備える第２の近位側に位置する穿孔針２５０を備えて構成されてもよい。第１および第２の針２４０、２５０は両方とも、第１の内部本体２２０の近位表面２２６に堅く取り付けられる。

好ましくは、この投薬インターフェース２００は、弁構成体をさらに備える。かかる弁構成体は、第１および第２のリザーバにそれぞれ収容された第１および第２の薬剤の相互汚染を防ぐように構築することができる。好ましい弁構成体はまた、第１および第２の薬剤の逆流ならびに相互汚染を防ぐように構成され得る。

１つの好ましいシステムでは、投薬インターフェース２００は、弁シール２６０の形態の弁構成体を含む。かかる弁シール２６０は、保持チャンバ２８０を形成するように、第２の内部本体２３０によって画成されるキャビティ２３１内に設けられてもよい。好ましくは、キャビティ２３１は、第２の内部本体２３０の上側表面に沿って置かれる。この弁シールは、第１の流体溝２６４および第２の流体溝２６６の両方を画成する上側表面を備える。例えば、図９は、第１の内部本体２２０と第２の内部本体２３０との間に着座した弁シール２６０の位置を示す。注射工程の間、このシール弁２６０は、第１の経路内の一次薬剤が第２の経路内の二次薬剤へと移行するのを防ぐと共に、第２の経路内の二次薬剤が第１の経路内の一次薬剤へと移行するのも防ぐ助けとなる。好ましくは、このシール弁２６０は、第１の逆止め弁２６２および第２の逆止め弁２６８を備える。そのため、第１の逆止め弁２６２は、第１の経路２６４、例えばシール弁２６０の溝に沿って移動している流体がこの経路２６４に戻るのを防ぐ。同様に、第２の逆止め弁２６８は、第２の流体経路２６６に沿って移動している流体がこの経路２６６に戻るのを防ぐ。

第１および第２の溝２６４、２６６は共に、逆止め弁２６２および２６８に向かってそれぞれ収束しており、その結果、出力流体経路または保持チャンバ２８０を提供する。この保持チャンバ２８０は、穿孔可能なセプタム２７０と共に、第２の内部本体の遠位端の第１および第２の逆止め弁２６２、２６８の両方によって画成される、内部チャンバによって画成される。図示されるように、この穿孔可能なセプタム２７０は、第２の内部本体２３０の遠位端部分と主外部本体２１０のニードル・ハブによって画成される内表面との間に位置付けられる。

保持チャンバ２８０は、インターフェース２００の出口ポートで終端する。この出口ポート２９０は、好ましくは、インターフェース２００のニードル・ハブの中心に位置し、穿孔可能なシール２７０を定位置で維持するのを支援する。ただし、針ガイド２９２は、出口ポート２９０およびニードル・ハブ２１６の空間の比較的大部分を占めることが観察できる。そのため、両頭針アセンブリがインターフェースのニードル・ハブ（図６に示される両頭針など）に装着されると、出力流体経路によって、両方の薬剤を装着されたニードル・アセンブリと流体連通させることが可能になる。

ハブ・インターフェース２００は、第２の内部本体２３０をさらに備える。図９から分かるように、この第２の内部本体２３０は凹部を画成する上側表面を有し、弁シール２６０はこの凹部内に位置付けられる。したがって、インターフェース２００が図９に示されるように組立てられると、第２の内部本体２３０は、外部本体２１０の遠位端と第１の内部本体２２０との間に位置付けられるようになる。第２の内部本体２３０および主外部本体は共に、セプタム２７０を適所で保持する。内部本体２３０の遠位端はまた、弁シールの第１の溝２６４および第２の溝２６６の両方と流体連通するように構成することができる、キャビティまたは保持チャンバを形成してもよい。

主外部本体２１０を薬物送達デバイスの遠位端の上に軸方向にスライドさせることによって、投薬インターフェース２００が多回用デバイスに装着される。このようにして、第１の針２４０と第２の針２５０との間で、第１のカートリッジの一次薬剤および第２のカートリッジの二次薬剤それぞれとの流体連通が作り出されてもよい。

図１１は、図１に示される薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ホルダ４０の遠位端４２上に取り付けられた後の投薬インターフェース２００を示す。両頭針４００もこのインターフェースの遠位端に取り付けられる。カートリッジ・ホルダ４０は、第１の薬剤を収容した第１のカートリッジおよび第２の薬剤を収容した第２のカートリッジを有するものとして示される。

インターフェース２００が最初にカートリッジ・ホルダ４０の遠位端の上に取り付けられると、第１の穿孔針２４０の近位側穿孔端部２４４が第１のカートリッジ９０のセプタムを穿孔し、それによって第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通する。第１の穿孔針２４０の遠位端は、弁シール２６０によって画成された第１の流体経路溝２６４とも流体連通するようになる。

同様に、第２の穿孔針２５０の近位側穿孔端部２５４は、第２のカートリッジ１００のセプタムを穿孔し、それによって第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２と流体連通する。この第２の穿孔針２５０の遠位端も、弁シール２６０によって画成された第２の流体経路溝２６６と流体連通するようになる。

図１１は、薬物送達デバイス１０の本体１４の遠位端１５に連結された、かかる投薬インターフェース２００の好ましい構成を示す。好ましくは、かかる投薬インターフェース２００は、薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ホルダ４０に着脱可能に連結される。

図１１に示されるように、投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ハウジング４０の遠位端に連結される。このカートリッジ・ホルダ４０は、一次薬剤９２を収容した第１のカートリッジ９０および二次薬剤１０２を収容した第２のカートリッジ１００を収容するものとして示される。一旦カートリッジ・ハウジング４０に連結されると、投薬インターフェース２００は、本質的に、第１および第２のカートリッジ９０、１００から共通の保持チャンバ２８０までの流体連通経路をもたらす機構を提供する。この保持チャンバ２８０は、用量ディスペンサと流体連通しているものとして示される。ここで、図示されるように、この用量ディスペンサは両頭針アセンブリ４００を備える。図示されるように、両頭針アセンブリの近位端はチャンバ２８０と流体連通している。

１つの好ましい構成では、投薬インターフェースは、１つの向きでのみ本体に装着するように、つまり片方向限りでのみ嵌合されるように構成される。そのため、図１１に示されるように、一旦投薬インターフェース２００がカートリッジ・ホルダ４０に装着されると、主要な針２４０は、第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２との流体連通のみに使用することができ、インターフェース２００は、主要な針２４０を次は第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２との流体連通に使用できるようにホルダ４０に装着し直すことができない。かかる片方向限りの接続機構は、２つの薬剤９２と１０２との間の潜在的な相互汚染を低減する助けとなり得る。

図１２は、本発明による針ガイド３００の一実施形態の断面斜視図を示す。針ガイド３００は、ガイド領域３０２と、フランジ領域３０４と、接続領域３０６とを備える。図から分かるように、ガイド領域は、矢印３０８によって示される軸方向に延びる。ガイド領域は、第１の開口部３１０および第２の開口部３１２をさらに備える。第１の開口部３１０は針４０６を受け入れることができる。次に、ガイド領域３０２は、針４０６が軸方向３０８で移動する間、針を第２の開口部３１２へと案内する。針４０６が針ガイド３００に同軸で挿入されなかった場合、ガイド領域３０２の幾何学形状によって、針４０６の直径と類似した直径を有する第２の開口部３１２へと針４０６が案内されて、針４０６の軸が矢印３０８と実質的に一致するようになる。ガイド領域３０２の放物線形状は、針４０６を特に滑らかに案内するが、円錐状、円筒状、凹状、凸状など、他の形状も可能である。

図１２からさらに分かるように、フランジ領域３０４は軸方向３０８に実質的に垂直に延びる。このように、針ガイド３００を医療用デバイスに押し込むための領域が提供される。

接続領域３０６は、軸方向３０８で延びる複数の突出部３１４をさらに提供する。突出部３１４は接続要素として使用され、例えばプラスチックから作られた、投薬インターフェース２００などの医療用デバイスを係合することができる。十分な圧力がフランジ領域３０４に掛けられると、突出部３１４が医療用デバイスに押し込まれる。単一の突出部３１４は凹部３１６によって分離される。凹部は、針ガイド３００の突出部３１４を医療用デバイスに押し込むのに必要な力を低減する。凹部３１６は、軸方向３０８に先細状になって、針ガイド３００と医療用デバイスとの間の接続の耐久性に好影響をもたらす、有刺フックまたはダボの形状の凹部３１６を提供する。ピンまたはブレードなど、他の形状の突出部３１４も可能である。図１２に示される針ガイド３００は、金属板の深絞りによって特に経済的に作製することができる。

図１３は、例示的な針ガイド３００の接続領域３０６の様々な実施形態を示す。図１３ａは、図１２に示される接続領域３０６の側面図を拡大して示す。突出部３１４間の凹部３１６の先細りを明瞭に見ることができる。

図１３ｂは、フランジ領域３０４から垂直に延びる接続領域３０６の別の実施形態を示す。ここで、突出部３１４は長方形の形状を有し、凹部３１６は先細状ではない。突出部３１４が、ガイド領域３０２に向かう方向およびガイド領域３０２から離れる方向に交互に軸方向３０８に対して角度を付けられていることが分かる。図１３ｃでは、交互に角度を付けられた突出部３１４を、図１３ｂからの接続領域３０６の断面図で見ることができる。交互の突出部３１４は、針ガイド３００が医療用デバイスから取り外されないように固定するのに特に有効である。

図１４は、投薬インターフェース２００の例示的なニードル・ハブ２１６に装着された針ガイド３００および例示的な用量ディスペンサ４００の一実施形態を示す断面図である。用量ディスペンサ４００は、図６に示されるものに類似している。用量ディスペンサ４００は両頭針４０６を備える。両頭針またはカニューレ４０６は、突出部４０２に固定的に取り付けられる。用量ディスペンサ４００は、その周囲に沿って円周方向に垂下するスリーブ４０３を有する円板形要素を備える。用量ディスペンサ４００の内壁に沿って、ねじ山４０４が設けられる。このねじ山４０４によって、１つの好ましい構成ではニードル・ハブ２１６に沿って対応する雄ねじ山を備えた投薬インターフェース２００のニードル・ハブ２１６上に、用量ディスペンサ４００を螺着することが可能になる。両頭針４０６は、両頭針の第１のまたは遠位側突刺し端部４０５が注射部位（例えば、ユーザの皮膚）を突き刺す注射部を形成するように取り付けられる。

針またはカニューレ４０６の第２の端部４０７は、薬物送達デバイスの、例えば図７または図８に示される用量ディスペンサ２００の、ニードル・ハブ２１６内へと針ガイド３００によって案内される。当然ながら、針ガイド３００はまた、単一の薬剤または液体を排出するように構成された、薬物送達デバイスまたは投薬インターフェースと共に使用することができる。針ガイドの接続領域３０６が、ニードル・ハブ２１６に取り外し不能に接続されることが分かる。針４０６が軸方向３０８に一致する軸からのオフセットを有する場合、針４０６は、針４０６の軸と、軸方向３０８に一致する軸とが一致するように、ガイド領域３０２によって案内される。次に、針４０６は、この場合は保持チャンバ２８０をシールする、１つまたは複数のセプタム２７０を精密に突き刺すことができる。２つのセプタムはクリップ３１８によって固定される。

さらに、図９に示される針ガイド２９２と比べて、針ガイド３００はより少ない空間を占めることが分かる。これによって、さらなる要素を投薬インターフェース２００に組み入れること、または投薬インターフェース２００のより軽量でより小型の設計が可能になる。

図１５は、投薬インターフェース２００の例示的なニードル・ハブ２１６に装着された針ガイド３００のさらなる実施形態の断面図を示す。図１５に示される実施形態は、セプタム２７０および針ガイド３００が、保持チャンバ２８０の領域でクリンプ・クリップ（crimping clip）３２０によって投薬インターフェース２００に取り外し不能に装着されるという点で、図１４に示される実施形態とは異なる。クリンプ・クリップ３２０は、投薬インターフェース２００、セプタム２７０、および針ガイド３００の一部を包含する。投薬インターフェース２００は、この場合、投薬インターフェース２００上に固定的に取り付けるために、クリンプ・クリップ３２０が係合することができる適合された凹部を提供する。クリンプ・クリップ３２０のクリンプ加工は、原則的に反転せず、あるいは多大な力が作用したとき、および／または特定の構成要素が損傷したときのみ反転する。

図１５に示される針ガイド３００は、特に、フランジ領域３０４が同時に接続領域３０６であるという点で、図１２に示される針ガイド３００とは異なる。フランジ領域３０４および接続領域３０６は、第２の開口部３１２にあるガイド領域３０２とは反対側の端部に位置する。フランジ領域３０４および接続領域３０６は、円筒状のスカート３２２によってガイド領域３０２に接続される。

クリンプ・クリップ３２０がクリンプ加工を施した後、フランジ領域３０４および接続領域３０６は、圧力嵌めおよび／または形状嵌めによって、クリンプ・クリップとセプタムとの間にきっちりと位置付けられ、その結果、投薬インターフェース２００に取り外し不能に接続される。

図１５の針ガイド３００も金属で作られる。かかる針ガイド３００の作製は、深絞り方法によって針ガイド３００を作製することによって、特に容易にすることができる。

「薬物」または「薬剤」という用語は、本明細書で使用するとき、少なくとも１つの薬学的に活性の化合物を含有する製剤を意味する。

一実施形態では、薬学的に活性の化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、かつ／あるいはペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、もしくは上述の薬学的に活性の化合物の混合物である。

さらなる一実施形態では、薬学的に活性の化合物は、真性糖尿病、もしくは糖尿病性網膜症のような真性糖尿病に関連する合併症、深部静脈もしくは肺の血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠動脈症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、花粉症、アテローム性動脈硬化症、および／または関節リウマチなどの治療および／または予防に有用である。

さらなる一実施形態では、薬学的に活性の化合物は、真性糖尿病、もしくは糖尿病性網膜症などの真性糖尿病に関連する合併症の治療および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含む。

さらなる一実施形態では、薬学的に活性の化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンまたはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）またはその類似体もしくは誘導体、あるいはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン：Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、もしくはＡｌａに置換され、位置Ｂ２９のＬｙｓがＰｒｏに置換されてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル・ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル・ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイル・ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２のペプチドを意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、次の化合物のリストから選択される：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、ｄｅｓ Ｐｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、ｄｅｓ Ｐｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４ Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４ Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４ Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４ Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ただし、−Ｌｙｓ６−ＮＨ２基がエキセンジン−４誘導体のＣ末端に結合してもよい；

あるいは、次の配列のエキセンジン−４誘導体
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ａｓｐ２８ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ Ａｓｐ２８ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｍｅｔ（Ｏ）１４ Ａｓｐ２８ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ Ａｓｐ２８ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６、Ｐｒｏ３７、Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４、Ｔｒｐ（Ｏ２）２５、Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
あるいは、上述のエキセンジン−４誘導体のうちのいずれか１つの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。

ホルモンは、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなど、非特許文献１に列挙されている、脳下垂体ホルモンもしくは視床下部ホルモンまたは制御活性ペプチドおよびそれらの拮抗薬である。

多糖類は、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンまたはそれらの誘導体、あるいは上述の多糖類の硝酸化型、例えばポリ硝酸化型、および／またはそれらの薬学的に許容可能な塩である。ポリ硝酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の一例は、エノキサパリンナトリウムである。

抗体は、基本構造が共通する、免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。それらはアミノ酸残基に添加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は、免疫グロブリン（Ｉｇ）モノマー（１つのＩｇ単位のみを含む）であり；分泌された抗体はまた、ＩｇＡのような２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳類のＩｇＭのような５つのＩｇ単位を有する五量体であり得る。

Ｉｇモノマーは、４つのポリペプチド鎖から成る「Ｙ」字形の分子であり；ジスルフィドによって接続された２つの同一の重鎖および２つの同一の軽鎖が、システイン残留物間を結合している。各重鎖は約４４０アミノ酸長であり；各軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、その折畳みを安定させる鎖内ジスルフィド結合を含む。各鎖はＩｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは、約７０〜１１０のアミノ酸を含み、それらのサイズおよび機能にしたがって異なる種類（例えば、可変もしくはＶ、および定常もしくはＣ）に分類される。それらは、２つのβシートが「サンドイッチ」形状を作り出し、保存システインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって共に保持される、特徴的な免疫グロブリン・フォールドを有する。

α、δ、ε、γ、およびμによって表示される、５つのタイプの哺乳類Ｉｇ重鎖がある。存在する重鎖のタイプによって抗体のアイソタイプが定義され；これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭ抗体に見出される。

別個の重鎖はサイズおよび組成が異なり；αおよびγは約４５０のアミノ酸を含み、δは約５００のアミノ酸、μおよびεは約５５０のアミノ酸を有する。各重鎖は、定常領域（ＣＨ）および可変領域（ＶＨ）という２つの領域を有する。１つの種では、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体において本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデムＩｇドメインと、柔軟性を付加するためのヒンジ領域とで構成される定常領域を有し；重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインで構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって生成される抗体では異なるが、単一のＢ細胞またはＢ細胞クローンによって生成されるすべての抗体において同じである。各重鎖の可変領域は約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインで構成される。

哺乳類では、λおよびκによって表示される２つのタイプの免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は、２つの連続ドメイン；１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖の近似長は２１１から２１７のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２つの軽鎖を含み；哺乳類の抗体１つ当たり１つのタイプの軽鎖、κまたはλのみが存在する。

すべての抗体の一般的構造は非常に類似しているが、上記に詳述したように、所与の抗体に固有の性質は可変（Ｖ）領域によって決まる。より具体的には、それぞれ軽鎖（ＶＬ）に３つおよび重鎖（ＶＨ）上に３つの可変ループが、抗原に対する結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨおよびＶＬドメイン両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、重鎖および軽鎖のいずれか単独ではなくそれらの組合せが、最終的な抗原特異性を決定する。

「抗体フラグメント」は、上述したような少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、フラグメントが抽出される完全な抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによるタンパク質の限定分解によって、Ｉｇプロトタイプは３つのフラグメントに開裂される。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれ含む、２つの同一のアミノ末端フラグメントは、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが類似しているが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分のカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶化可能フラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、補体結合、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定されたペプシン消化は、Ｈ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含む、Ｆａｂ片およびヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントを生み出す。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合の場合は二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために開裂されてもよい。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域を互いに融合させて、単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することができる。

薬学的に許容可能な塩は、例えば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ性から選択されたカチオン、例えばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、あるいはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立して、水素、場合により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基、場合により置換されているＣ２−Ｃ６アルケニル基、場合により置換されているＣ６−Ｃ１０アリール基、または場合により置換されているＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する。薬学的に許容可能な塩のさらなる例は、非特許文献２、および非特許文献３に記載されている。

薬学的に容認可能な溶媒和物は、例えば水酸化物である。

Claims (13)

1. 軸方向（３０８）で第１の開口部（３１０）に針（４０６）を受け入れるように構成された針ガイド（３００）であって、
   −該第１の開口部（３１０）および第２の開口部（３１２）を備えるガイド領域（３０２）と、
   −フランジ領域（３０４）と、
   −接続領域（３０６）と
   を備え、
   −該接続領域（３０６）は、該針ガイド（３００）を医療用デバイスに取り外し不能に接続するように構成され、
   −該針ガイド（３００）は金属で作られる、
   上記針ガイド（３００）。
2. 少なくとも前記ガイド領域（３０２）は金属板を深絞りすることによって作製される、請求項１に記載の針ガイド（３００）。
3. 前記ガイド領域（３０２）は、実質的に軸方向（３０８）に円筒状であり、ガイド領域（３０２）の第１の開口部（３１０）からガイド領域（３０２）の第２の開口部（３１２）まで、少なくとも部分的に先細状である、請求項１または２に記載の針ガイド（３００）。
4. フランジ領域（３０４）はガイド領域（３０２）に隣接しており、該フランジ領域（３０４）は実質的に円形であり、該フランジ領域（３０４）は実質的に軸方向（３０８）に垂直に延びている、請求項１〜３のいずれか１項に記載の針ガイド（３００）。
5. 前記接続領域（３０６）は、実質的に軸方向（３０８）に、または軸方向（３０８）に垂直に延びる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の針ガイド（３００）。
6. 前記接続領域（３０６）は、凹部（３１６）によって分離されかつ実質的に軸方向（３０８）に突出する複数の突出部（３１４）を備える、請求項１〜５のいずれか１項に記載の針ガイド（３００）。
7. 前記突出部（３１４）は軸方向（３０８）に対して傾斜している、請求項６に記載の針ガイド（３００）。
8. 前記突出部（３１４）は、ガイド領域（３０２）に向かう方向およびガイド領域（３０２）から離れる方向に交互に軸方向（３０８）に対して傾斜している、請求項６または７に記載の針ガイド（３００）。
9. 請求項１〜８のいずれか１項に記載の針ガイド（３００）を備える装置であって、少なくとも１つの薬剤を排出するように構成された医療用デバイス（１０）、または少なくとも１つの薬剤を排出するように構成された医療用デバイス（１０）に装着可能な投薬インターフェースである、上記装置。
10. ガイド領域と、フランジ領域と、接続領域とを備える請求項１〜８のいずれか１項に記載の針ガイドを作製する方法であって、該ガイド領域を作製するために金属板を深絞りする工程を含む、上記方法。
11. 前記ガイド領域、前記フランジ領域、および前記接続領域は、少なくとも部分的に、前
    記金属板を深絞りする前記工程によって作製される、請求項１０に記載の方法。
12. 前記針ガイドを医療用デバイスに押し込む工程をさらに含む、請求項１０または１１に記載の方法。
13. 前記医療用デバイスは投薬インターフェース、特にニードル・ハブである、請求項１２に記載の方法。

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