JP2014509605A5 - - Google Patents

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  1. 望まれない細胞の存在を特徴とする病態を予防または治療するための薬剤であって、
    (i)前記望まれない細胞への標的が可能である標的化部分と、
    (ii)T細胞抗原と
    を含み、前記望まれない細胞の近傍での前記薬剤中の切断部位の選択的切断により前記標的化部分から前記T細胞抗原を放出させることができる薬剤。
  2. 前記T細胞抗原が、被験体における既存のT細胞応答の惹起が可能であるものである、請求項1に記載の薬剤。
  3. 前記切断部位の選択的切断が、望まれない細胞の近傍および外部での前記T細胞抗原の放出を可能にする、請求項1または2に記載の薬剤。
  4. 前記切断部位の選択的切断が、前記望まれない細胞の細胞表面でのまたは付近でのT脂肪抗原の放出を可能にする、請求項1〜3のいずれか一項に記載の薬剤。
  5. 前記標的化部分が、前記望まれない細胞によって発現される物質の特異的結合パートナーである、または被験体への投与後に前記望まれない細胞の近傍に蓄積することができる非特異的分子である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の薬剤。
  6. 前記特異的結合パートナーが、抗体、ホルモン、成長因子、サイトカインもしくは受容体リガンドのいずれかであり、または前記非特異的分子が、ポリエチレングリコール;デキストラン;ポリアミノ酸;非腫瘍特異的タンパク質、例えば免疫グロブリン;アルブミン;もしくはヒドロキシプロピルメチルアクリルアミドのいずれかである、請求項5に記載の薬剤。
  7. 前記抗体が、Her2/Neu;CD22;EpCAM(CD326);EGFR;PMSA;CD30;CD20;CD33;膜IgE;IgE受容体(CD23)、CD80;CD86;CD2;CA125;炭酸脱水酵素IX;CD70;CD74;CD56;CD40;CD19;c−met/HGFR;TRAIL−R1;DR5;PD−1;PD1L;IGF−1R;VEGF−R2;前立腺幹細胞抗原(PSCA);MUC1;CanAg;メソテリン;P−カドヘリン;ミオスタチン(GDF8);CRIPTO(TDGF1);ACVRL1/ALK1;MUC5AC;CEACAM;SLC44A4;CD2/CS1;CD137;CXCR4;ニューロピリン1;グリピカン;HER3/EGFR;PDGFRaおよびEphA2のいずれかに対して特異的である、請求項6に記載の薬剤。
  8. 前記抗体が、抗上皮成長因子受容体抗体、例えばセツキシマブ、抗Her2抗体、抗CD20抗体、例えばリツキシマブ、抗CD22抗体、例えばイノツズマブ、抗CD70抗体、抗CD33抗体、例えばhp67.6またはゲムツズマブ、抗MUC1抗体、例えばGP1.4およびSM3、抗CD40抗体、抗CD74抗体、抗P−カドヘリン抗体、抗EpCAM抗体、抗CD138抗体、抗E−カドヘリン抗体、抗CEA抗体および抗FGFR3抗体である、請求項6に記載の薬剤。
  9. 前記標的化部分が、IL−2、EGF、VEGF、Flt3L、HGF、IGF、IL−6、IL−4、Toll様受容体または黒色腫刺激ホルモン(MSH)のいずれかである、請求項6に記載の薬剤。
  10. T細胞抗原が、ペプチド、ポリペプチド、ホスホペプチドまたは脂質、例えばリン脂質もしくはスフィンゴ脂質、のいずれかである、請求項1〜9のいずれか一項に記載の薬剤。
  11. 前記抗原が、ウイルス由来抗原である、請求項10に記載の薬剤。
  12. 前記抗原が、水痘帯状疱疹ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、エプスタイン・バーウイルス、アデノウイルス、ライノウイルス、インフルエンザウイルスのいずれかに由来する、または破傷風トキソイドなどのワクチンに由来する、請求項10または11に記載の薬剤。
  13. 前記T細胞抗原が、MHCクラスI拘束性抗原、MHCクラスII拘束性抗原、またはグループ1CD1分子に結合することができる抗原である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の薬剤。
  14. 前記切断部位が、酵素、例えば、プロテアーゼ(例えば、システインプロテアーゼ、アスパルチルプロテアーゼ、セリンプロテアーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、前立腺特異的抗原またはCD10)、ヌクレアーゼ(例えば、DNase)、リパーゼ、リアーゼ、ホスファターゼまたはカルボヒドラーゼのいずれかによって切断可能であり;場合により、前記切断部位が、マトリックスメタロプロテアーゼMMP2またはMMP14によって切断可能である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の薬剤。
  15. 前記望まれない細胞の存在を特徴とする病態が、腫瘍(良性もしくは悪性)、自己免疫病態(例えば、糖尿病)、心血管疾患、変性疾患、アレルギー性疾患(例えば、喘息)、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、移植患者または感染症のいずれかである、請求項1〜14のいずれか一項に記載の薬剤。
  16. 前記望まれない細胞の存在を特徴とする病態が腫瘍であり、前記T細胞抗原がペプチドであり、および前記T細胞抗原が、プロテアーゼ切断部位の選択的切断によって放出される、請求項1〜15のいずれか一項に記載の薬剤。
  17. 医学に使用するための、請求項1〜16のいずれか一項に記載の薬剤。
  18. 請求項1〜16のいずれか一項に記載の薬剤と医薬的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤とを含む薬学的組成物。
  19. 望まれない細胞の存在を特徴とする病態を予防または治療するための、被験体に投与するための医薬であって、請求項1〜16のいずれか一項に記載の薬剤を含、医薬
  20. 前記被験体に前記薬剤を投与する前に、(i)前記被験体のMHC対立遺伝子、(ii)T細胞抗原に対する前記被験体の細胞傷害性T細胞応答、(iii)前記被験体における前記望まれない細胞の発現プロファイルのいずれか1つを判定する、請求項19に記載の医薬
  21. 前記病態の予防または治療に好適なさらなる治療薬をさらに含む、請求項19または20に記載の医薬
  22. 望まれない細胞の存在を特徴とする病態の予防または治療において使用するための請求項1〜16のいずれか一項に記載の薬剤。
  23. 望まれない細胞の存在を特徴とする病態を予防または治療するための医薬品の製造における請求項1〜16のいずれか一項に記載の薬剤の使用。
  24. 望まれない細胞の存在を特徴とする病態の予防または治療において使用するための、(i)請求項1〜16のいずれか一項に記載の薬剤と(ii)該病態の予防または治療に好適なさらなる治療薬とを含む組成物。
  25. 望まれない細胞の存在を特徴とする病態を予防または治療するための医薬品の製造における、(i)請求項1〜16のいずれか一項に記載の薬剤と(ii)該病態の予防または治療に好適なさらなる治療薬とを含む組成物の使用。
  26. (i)請求項1〜16のいずれか一項に記載の薬剤と(ii)前記病態の予防または治療に好適なさらなる治療薬とを含む組成物。
  27. 前記さらなる治療薬が、ワクチン、免疫賦活薬、抗癌剤、本発明の薬剤に対する抗体応答の阻害剤、およびプロテアーゼ阻害剤のうちのいずれか1つ以上である、請求項21に記載の医薬、請求項22に記載の薬剤、請求項23もしくは25に記載の使用、または請求項24もしくは26に記載の組成物。
  28. 望まれない細胞の存在を特徴とする病態を予防または治療するためのパーツキットであって、(i)前記望まれない細胞への標的化が可能であり、かつ第一の結合パートナーに付けられている標的化部分と、(ii)前記第一の結合パートナーへの結合が可能である第二の結合パートナーに付けられているT細胞抗原とを含み、前記望まれない細胞の近傍における切断部位の前記T細胞抗原と第二の結合パートナーの間での選択的切断により前記第二の結合パートナーから前記T細胞抗原を放出させることができるパーツキット。
  29. (i)望まれない細胞への標的化が可能である標的化部分と、(ii)T細胞抗原と、(iii)被験体の(a)MHC対立遺伝子、(b)T細胞抗原に対する細胞傷害性T細胞応答および(c)該被験体における望ましくない細胞の発現プロファイルのうちの1つ以上の評定するための1つ以上の試薬とを含む、パーツキット。
  30. 望まれない細胞の存在を特徴とする病態を予防または治療するための医薬であって、(i)前記望まれない細胞への標的化が可能であり、かつ第一の結合パートナーに付けられている標的化部分と、(ii)前記第一の結合パートナーへの結合が可能である第二の結合パートナーに付けられているT細胞抗原であって、前記望まれない細胞の近傍における切断部位の前記T細胞抗原と第二の結合パートナーの間での選択的切断により前記第二の結合パートナーから放出させることができるT細胞抗原とを含医薬
  31. 望まれない細胞への標的化が可能であり、かつ第一の結合パートナーに付けられている標的化部分、および前記第一の結合パートナーへの結合が可能である第二の結合パートナーに付けられているT細胞抗原であって、前記望まれない細胞の近傍における切断部位の該T細胞抗原と第二の結合パートナーの間での選択的切断により前記第二の結合パートナーから該T細胞抗原を放出させることができる、被験体における望まれない細胞を特徴とする病態の予防または治療において使用するための標的化部分およびT細胞抗原。
  32. 望まれない細胞の存在を特徴とする前記病態が、腫瘍(良性もしくは悪性)、自己免疫病態、心血管疾患、変性疾患、糖尿病、アレルギー反応、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、移植患者または感染症のいずれかである、請求項19〜21、27および30のいずれか一項に記載の医薬、請求項22または27に記載の薬剤、請求項25または27に記載の使用、請求項26または27に記載の組成物、請求項28に記載のパーツキット、ならびに請求項31に記載の標的化部分およびT細胞抗原。
  33. 望まれない細胞の存在を特徴とする病態を予防または治療するための薬剤であって、(i)前記望まれない細胞への標的化が可能である標的化部分と、(ii)T細胞抗原と、(iii)前記標的化部分とT細胞抗原の間に切断可能部位とを含み、前記切断可能部位を前記望まれない細胞の近傍で選択的に切断することができる薬剤。
  34. (i)T細胞抗原と(ii)切断可能部位とを含む分子であって、前記切断可能部位が、望まれない細胞への標的化が可能である標的化部分に該分子を付けることを可能にする連結部分を含有し、および前記切断可能部位を前記望まれない細胞の近傍で選択的に切断することができる分子。
  35. ペプチド:NLVPMVATVQKWNKWALSRASALASALC(配列番号283)、NLVPMVATVQHSSKLQLGGGSGGGGSC(配列番号285)、NLVPMVATVQGGGGFGGGGFGGGGFC(配列番号287)、NLVPMVATVQKQSRKFVPGGGSGGGGSC(配列番号288)、NLVPMVATVQCPGRVVGGGGGSGGGGSC(配列番号289)、NLVPMVATVQYLGRSYKVGGGSGGGGSC(配列番号290)、NLVPMVATVQGPQGIASQGGGSGGGGSC(配列番号292)、NLVPMVATVQPQG−IAGQGGGSGGGGSC(配列番号293)、NLVPMVATVQVLKVLKVLKGGGSGGGGSC(配列番号295)、KTPRVTGGGAMAIPVSLRSGGGGSGGGGSC(配列番号273)、DDYSNTHSTRYVTIPVSLRSGGGGSGGGGSC(配列番号274)、RNLVPMVATVQIPVSLRSGGGGSGGGGSC(配列番号275)、YVLEETSVMLIPVSLRSGGGGSGGGGSC(配列番号277)、NLVPMVATVQGALALALALC(配列番号278)、NLVPMVATVQGPLGALALALALALALALALALALALC(配列番号279)、またはNLVPMVATVLPRSAKELRC(配列番号280)、CSGGGGSGGGGCPGRVVGGANLVPMVATV(配列番号297)、CSGGGGSGGGGGGRANLVPMVATV(配列番号298)、CSGGGGSGGGGYLGRSYKVANLVPMVATV(配列番号299)、CSGGGGSGGGGSLGRKIQIANLVPMVATV(配列番号300)、CSGGGGSGGGGLVPRGSANLVPMVATV(配列番号301)、CSGGGGSGGGGRANLVPMVATV(配列番号304)、CSGGGGSGGGGAAPVANLVPMVATV(配列番号305)、CSGGGGSGGGGKQLRVVNGANLVPMVATV(配列番号306)、CSGGGGSGGGGSSKYQANLVPMVATV(配列番号307)、CSGGGGSGGGGGGGGFANLVPMVATV(配列番号308)のいずれかを含む、請求項34に記載の分子。
  36. 前記標的化部分が請求項2に記載のとおりである、および/または前記T細胞抗原が請求項3に記載のとおりである、請求項28、29および32のいずれか一項に記載のパーツキット、請求項30または32に記載の医薬、請求項31または32に記載の標的化部分およびT細胞抗原、請求項32または33に記載の薬剤、ならびに請求項34または35に記載の分子。
  37. 前記切断部位が、請求項4または5に記載のとおり選択的に切断される、請求項28、29、32または36のいずれか一項に記載のパーツキット、請求項30、32および36のいずれか一項に記載の医薬、請求項31、32または36のいずれか一項に記載の標的化部分およびT細胞抗原、請求項32、33または36に記載の薬剤、ならびに請求項34〜36のいずれか一項に記載の分子。
  38. 前記標的化部分およびT細胞抗原が、単一ペプチド鎖によってコードされている、請求項1〜17、22、27、32、33、36および37のいずれか一項に記載の薬剤、請求項18、24、26、27および32のいずれか一項に記載の組成物、請求項19〜21、27および32のいずれか一項に記載の医薬、ならびに請求項23、25、27および32のいずれか一項に記載の使用。
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