JP2014503530A - メチルフェニデート塩酸塩の低温合成 - Google Patents
メチルフェニデート塩酸塩の低温合成 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014503530A JP2014503530A JP2013543902A JP2013543902A JP2014503530A JP 2014503530 A JP2014503530 A JP 2014503530A JP 2013543902 A JP2013543902 A JP 2013543902A JP 2013543902 A JP2013543902 A JP 2013543902A JP 2014503530 A JP2014503530 A JP 2014503530A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- molar equivalents
- methylphenidate
- salt
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Abstract
Description
(a)リタリン酸またはその塩、および
(b)メタノールを
(c)酸触媒の存在下で、
反応混合物中、45℃未満の反応温度で反応させて、メチルフェニデートまたはその塩を含む生成物混合物を得ることを含む方法を提供する。
(d)反応を開始した後に、式
R2C(OR3)3
(式中、
R2は、水素またはアルキルであり、そして
R3は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリールおよびアラルキルからなる群から選択される)
のオルトエステルを添加することをさらに含む、上述の反応に従ってメチルフェニデートまたはその塩を調製するための方法を提供する。
(実施例)
60.88gのdl−トレオリタリン酸に、メタノール(200mL)およびHCl源としてのHClガス(30.4g、3.0当量)を加えた。41〜42℃で20時間後、HPLCにより測定した転化率は99.1%であった。オルトギ酸トリメチル(2.0当量)を一括で加えた。41〜42℃で3.5時間と室温で19時間後、その反応混合物の上澄み液は、カールフィッシャー滴定により測定して、水が0.34%であった。HPLCにより測定された転化率は、99.8%であった。その生成物混合物を、イソプロパノール(200mL)を同時に加えながら、19.9〜21.3kPa(150〜160トル)で蒸留した。沸点は37〜39℃であり、その間ポット温度は40〜43℃であった。190mLの留出物を3.5時間かけて集めた。その反応混合物を30分間2℃に冷却し、濾過し、そしてイソプロパノールで洗浄した(3×75mL)。濾過した固体を60℃で乾燥して白色固体としてdl−トレオメチルフェニデート塩酸塩を得た(68.99g、収率92.0%)。HPLC分析は、99.9%超の純度を示した。得られた反応混合物は、50時間を超えて安定(99%を超える転化率)であった。
乾燥メタノール(250mL)に塩化水素ガス(33.85g)を20〜25℃で充満した。その溶液をメタノール(50mL)で希釈し、dl−トレオリタリン酸(50.88g、4当量)を加えた。19〜20℃で5日間撹拌した後、HPLCにより測定した転化率は99.86%であった。オルトギ酸トリメチル(76mL、3当量)を加え、その反応物を40℃で2時間加熱した。真空蒸留を、19.9〜26.7kPa(150〜200トル)で、38〜42℃のポット温度により行なった。留出物を、3つの留分にして各留分間に100mLの乾燥イソプロパノールを加えて集めた。その反応混合物を20℃に冷却し、濾過し、そしてイソプロパノールで洗浄した(2×100mL)。得られた白色固体を真空乾燥オーブン中、室温で一晩乾燥して、白色結晶性固体としてdl−トレオメチルフェニデート塩酸塩を得た(58.77g、収率93.9%、HPLC純度99.98%)。
50.47gのdl−トレオリタリン酸に、メタノール(200mL)およびHCl源としてのHClガス(25.2g、3当量)を加えた。41〜42℃で20時間後、HPLCによる転化率は99.1%であった。オルトギ酸トリメチル(2当量)を一括で加えた。41〜42℃で1時間後、その上澄み液は、カールフィッシャー滴定により測定して、水が0.09%であった。HPLCにより測定された転化率は、99.5%であった。その反応物は、41〜42℃でさらに1時間そのまま撹拌した。その反応混合物を、トルエン(200mL)を同時に加えながら、29.3〜30.6kPa(220〜230トル)で蒸留した。沸点は37〜39℃であり、その間ポット温度は39〜41℃であった。210mLの留出物を2.5時間かけて集めた。その留出物は、1H NMR分析によると、メタノール:トルエンが、4.56モル:1モル(重量%で61:39)であった。反応混合物を2℃に1時間冷却し、濾過し、そしてトルエンで洗浄(3×50mL)した。濾液(合計344mL)は、約10mLのオレンジ色の底層を有する二相であった。上層は、1H NMRによると微量のメタノールを含むトルエンであった。底層は、微量の生成物を含む5モル:1モルのメタノール:トルエンであった。固体を60℃で乾燥して白色固体(51.09g、収率91.5%)を得た。HPLC分析は、99.8%の純度を示した。その濾液(底層)は、トルエンおよびその他の微量の不純物を含む99.5:0.5のメチルフェニデート:リタリン酸を示した。
塩化アセチル(137mmol)を、メタノール(35mL)中に加えた。dl−トレオリタリン酸(10.0g、45.6mmol)を加え、その反応物を42〜44℃で20時間加熱した。HPLCは、99%超の転化率を示した。メタノールで希釈し、蒸留し、そして冷却することにより、99.8%の純度を有する10.86g(88%)のdl−トレオメチルフェニデート塩酸塩を得た。
実施例1の反応混合物の2つの10mLのアリコートを2時間の加熱後に取り出した。このアリコートを、密閉したバイアル中、反応ブロック上で加熱した。一番目は40℃でのコントロールであり、二番目は55℃で加熱した。2時間後、40℃に加熱したバイアルの転化率は87.6%であり、55℃に加熱したバイアルの転化率は94.6%であった。20時間後、40℃に加熱したバイアルの転化率は99.5%であり、55℃に加熱したバイアルの転化率は97.8%であった。55℃に加熱したバイアルは、20時間後にそれを開けるとき、著しい圧力の増加(MeClの形成)を示した。表1は、40℃および55℃で行なわれた反応に対するメチルフェニデートへの転化率を比較している。表1に示されているように55℃の反応は、最初は速いが20時間後には40℃で行なった反応より低い最大転化率の結果となる。
4.6MのHClメタノール溶液を、気体のHClをメタノール中に加えることによって調製し、17.55重量%のHClおよびカールフィッシャー滴定によって測定して0.06重量%の水を含有する原液を得た。4つの20mLのバイアルに12mLのその原液を加えた。2つのバイアルには4.04g(0.184モル)のリタリン酸を入れ、2つのバイアルはブランクとして使用した。リタリン酸を含む1つのバイアルと1つのブランクは40℃に加熱し、他の2つのバイアルは60℃に加熱した。図2に示されているように、60℃での反応は、より速いけれども40℃での反応より低い最大転化率の結果となった。HPLCによると、60℃の反応は、約9時間後に約98.5%の最大転化率に到達した。その後、その転化率は、増加するエステルの加水分解により、48時間後には約94%まで低下した。40℃の反応は、約24時間後に約99.6%の最大転化率に到達し、次の24時間の間は極わずかなエステルの加水分解を示すのみで、99.5%の転化率で終わった。
4.6MのHClメタノール溶液を、気体のHClをメタノール中に加えることによって調製し、17.55重量%のHClおよびカールフィッシャー滴定によって測定して0.06重量%の水を含有する原液を得た。4つの20mLのバイアルに8mLのその原液を加えた。2つのバイアルには2.69g(0.123モル)のリタリン酸を入れ、2つのバイアルはブランクとして使用した。リタリン酸を含む1つのバイアルと1つのブランクは40℃に加熱し、他の2つのバイアルは60℃に加熱した。図3に示されているように、反応の初めに加えられたオルトギ酸トリメチルを含む反応は、いずれの温度においても非常に小さい転化率を示した。少量の転化がオルトギ酸トリメチルを加える前の短時間の間に起こった可能性がある。望ましくない副反応である、リタリン酸およびメチルフェニデートがオルトギ酸トリメチルとホルムアミドを形成する反応が、特に60℃の反応において観察された。
反応の開始時のオルトギ酸トリメチル(TMOF)の添加を、リタリン酸の量に対して1.25、2.5、および5.0当量のTMOFで評価した。オルトギ酸トリメチルを、2.1当量のHCl(3mL/gの濃度)を含む温度が40℃の反応混合物に加えた。表2において見られるように、24時間後、転化率は、1.25当量のTMOFを使用して64%であり、2.5および5.0当量のTMOFについては両方共8%であった。この結果は、反応の初めにおけるTMOFの添加が、エステル化反応の大幅な抑制を引き起こしたことを示した。これは、HClがTMOFと反応してその反応における試薬としてのHClの減量をもたらしていることを示したことになる。より少ないHClの存在により、エステル化反応は相当に減速された。
乾燥メタノール(234.6mL)に塩化水素(26.74g)を加えた。その溶液をメタノール(85.5mL)で希釈し、53.61gのdl−トレオリタリン酸を加えた(6容積量のメタノール中3当量のHCl)。40℃で21.5時間撹拌した後、HPLCによって測定した転化率は99.00%超であった。オルト酢酸トリメチル(61.5mL、2当量)を、10分かけて加え、5分間で完全な溶解を達成した。40℃で2時間撹拌した後、混合物を仕上げ用濾過に付し、30mLのメタノールですすぎ、きれいな反応容器中に戻した。HPLCは、99.35%の転化率を示した。真空蒸留を38〜42℃のポット温度で19.9kPa(150トル)で3.5時間にわたって行なった。留出物を3つの留分にして、各留分間に107mLのイソプロパノールを加えて収集した。周囲温度で一晩撹拌した後、反応混合物を2〜5℃に60分間冷却し、濾過し、イソプロパノールで洗浄した(2×100mL)。材料を真空オーブン中60℃で2.5時間乾燥し、dl−トレオメチルフェニデート塩酸塩の白色結晶固体(61.09g、92.6%、99.90%のHPLC純度)を得た。
乾燥メタノール(200mL)に、20〜25℃で15分間かけて塩化水素(13.6g、373mmol、2.2当量)を加えた。この溶液に、d−トレオリタリン酸塩酸塩(43.2g、169mmol、1.0当量)を一括して加え、次いでさらなるメタノール(23mL、遊離塩基に基づき6容積量の総メタノール)を加えた。反応物を35℃で27時間加熱し、その時点でHPLCによる転化率は98.81%であった。28時間後、オルトギ酸トリメチル(40.7mL、372mmol、2.2当量)を加え、反応物を40℃で1時間そのまま撹拌した。反応混合物を真空中で蒸留し(119mLの留出物が収集された)、そしてイソプロパノール(100mL)を加えた。反応混合物をさらに蒸留し(65mLの留出物が収集された)、イソプロパノール(95mL)を加えた。反応混合物をさらに蒸留し(25mLの留出物が収集された)、室温まで冷却した。室温で3日間撹拌した後、スラリーを2℃に冷却し、濾過し、冷たい(10℃未満)イソプロパノールで洗浄し(2×100mL)、乾燥して白色固体としてエナンチオピュアなd−トレオメチルフェニデートHClを得た(43.19g、94.7%の収率、99.73%のHPLC純度)。
Claims (39)
- メチルフェニデートまたはその塩の調製のための方法であって、
(a)リタリン酸またはその塩、および
(b)メタノールを
(c)酸触媒の存在下で、
反応混合物中、45℃未満の反応温度で反応させて、メチルフェニデートまたはその塩を含む生成物混合物を得ることを含む、前記方法。 - 前記リタリン酸の塩が、トレオリタリン酸塩酸塩である、請求項1に記載の方法。
- 前記メチルフェニデートの塩が、トレオメチルフェニデート塩酸塩である、請求項1または2に記載の方法。
- 前記酸触媒が、有機酸または無機酸である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記酸触媒が、硫酸(H2SO4)、リン酸(H3PO4)、塩化水素(HCl)、および臭化水素(HBr)からなる群から選択される、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記酸触媒が、塩化水素である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記反応温度が、43℃未満、好ましくは42℃未満、より好ましくは40℃未満である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記反応温度が、約10℃から約45℃まで、または約10℃から約43℃まで、または約10℃から約42℃まで、または約10℃から約40℃までである、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記反応温度が、約20℃から約45℃まで、または約20℃から約43℃まで、または約20℃から約42℃まで、または約20℃から約40℃まで、または約20℃から約30℃までである、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記反応温度が、約30℃から約45℃まで、または約30℃から約43℃まで、または約30℃から約42℃まで、または約30℃から約40℃までである、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記反応温度が、約35℃から約45℃まで、または約35℃から約43℃まで、または約35℃から約42℃まで、または約35℃から約40℃までである、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
- リタリン酸:メタノールの比が、約1:10から約1:100モル当量まで、好ましくは約1:10から約1:55モル当量まで、より好ましくは約1:10から約1:38モル当量までである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- リタリン酸:メタノールの比が、約1:20から約1:100モル当量まで、好ましくは約1:20から約1:55モル当量まで、より好ましくは約1:20から約1:38モル当量までである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- リタリン酸塩酸塩:メタノールの比が、約1:9から約1:86モル当量まで、好ましくは約1:9から約1:47モル当量まで、より好ましくは約1:17から約1:33モル当量までである、請求項1から12のいずれか一項に記載の方法。
- リタリン酸:酸触媒の比が、約1:1.1から約1:9モル当量まで、好ましくは約1:2から約1:6モル当量までである、請求項1から13のいずれか一項に記載の方法。
- リタリン酸塩酸塩:酸触媒の比が、約1:0.1から約1:8モル当量まで、好ましくは約1:1.7から約1:5.2モル当量までである、請求項1から12および14のいずれか一項に記載の方法。
- (d)前記反応を開始した後に、式
R2C(OR3)3
(式中、
R2は、水素またはアルキルであり、
R3は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリールおよびアラルキルからなる群から選択される)
のオルトエステルを添加することをさらに含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。 - R3が、メチルである、請求項17に記載の方法。
- 前記オルトエステルが、オルトギ酸トリメチルである、請求項17または18に記載の方法。
- 前記オルトエステルが、オルト酢酸トリメチルである、請求項17または18に記載の方法。
- 前記反応が、共溶媒の存在下で起こる、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記共溶媒が、酢酸エステル、ケトン、エーテル、芳香族溶媒、および直鎖または分岐C4〜20アルカンからなる群から選択される、請求項21に記載の方法。
- 前記共溶媒が、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸n−プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸n−ブチル、酢酸イソブチル、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジエチルエーテル、メチルt−ブチルエーテル、ジブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、アニソール、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項21または22に記載の方法。
- 前記オルトエステルが、リタリン酸またはその塩の、メチルフェニデートまたはその塩への約95%の転化の後に加えられる、請求項17から23のいずれか一項に記載の方法。
- 前記オルトエステルが、リタリン酸またはその塩の、メチルフェニデートまたはその塩への98%の転化の後に加えられる、請求項17から23のいずれか一項に記載の方法。
- 前記オルトエステルが、リタリン酸またはその塩の、メチルフェニデートまたはその塩への99%の転化の後に加えられる、請求項17から23のいずれか一項に記載の方法。
- リタリン酸:オルトエステルの比が、約1:1.1から約1:10モル当量まで、好ましくは約1:1.1から約1:6モル当量まで、より好ましくは約1:1.1から約1:4モル当量まで、より一層好ましくは約1:1.1から約1:2.5モル当量までである、請求項17から26のいずれか一項に記載の方法。
- リタリン酸:オルトエステルの比が、約1:1.8から約1:10モル当量まで、好ましくは約1:1.8から約1:6モル当量まで、より好ましくは約1:1.8から約1:4モル当量まで、より一層好ましくは約1:1.8から約1:2.5モル当量までである、請求項17から26のいずれか一項に記載の方法。
- リタリン酸塩酸塩:オルトエステルの比が、約1:0.1から約1:9モル当量まで、好ましくは約1:0.9〜約1:5モル当量である、請求項17から26のいずれか一項に記載の方法。
- 前記酸触媒が、HClであり、HCl:オルトエステルの比が、約1:0.8から約1:10モル当量までである、請求項17から26のいずれか一項に記載の方法。
- 前記酸触媒が、HClであり、HCl:オルトエステルの比が、約1:0.8から約1:2モル当量までである、請求項17から26のいずれか一項に記載の方法。
- 前記メチルフェニデートまたはその塩を前記生成物混合物から単離するステップをさらに含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記単離ステップが、(i)前記生成物混合物を冷却することにより、(ii)前記メチルフェニデートもしくはメチルフェニデート塩が低い溶解性を有する溶媒を、前記生成物混合物に加えることにより、(iii)前記生成物混合物から前記メタノールの少なくとも一部を除去することにより、(iv)前記生成物混合物に結晶化シードを加えることにより、または(v)(i)から(iv)を任意に組合せることにより行なわれる、請求項32に記載の方法。
- 前記単離ステップが、前記メチルフェニデートまたはその塩が溶液から沈殿するように、前記メチルフェニデートまたはその塩が低い溶解性を有する溶媒を、前記生成物混合物に加えることを含む、請求項33に記載の方法。
- 前記溶媒が、酢酸エステル、ケトン、エーテル、芳香族溶媒、および直鎖または分岐C4〜20アルカンからなる群から選択される、請求項34に記載の方法。
- 前記溶媒が、エタノール、イソプロパノール、n−プロパノール、イソブタノール、n−ブタノール、t−アミルアルコール、シクロペンタノール、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸n−プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸n−ブチル、酢酸イソブチル、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジエチルエーテル、メチル−t−ブチルエーテル、ジブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、アニソール、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項34または35に記載の方法。
- 前記溶媒を加えると同時に、前記生成物混合物から前記メタノールの少なくとも一部を除去することをさらに含む、請求項34から36のいずれか一項に記載の方法。
- 前記溶媒を加える前に、前記生成物混合物から前記メタノールの少なくとも一部を除去することをさらに含む、請求項34から36のいずれか一項に記載の方法。
- 前記反応温度が約15℃から約25℃までであり、HCl濃度が約3Mから約8Mまでであるか、または反応温度が約20℃から約40℃までであり、HCl濃度が約2Mから約6Mまでであるか、または反応温度が約25℃から約35℃までであり、HCl濃度が約2Mから約6Mまでであるか、または反応温度が約10℃から約30℃までであり、HCl濃度が約3Mから約10Mまでであるか、または反応温度が約35℃から約45℃までであり、HCl濃度が約1.3Mから約5Mまでであるか、または反応温度が約20℃から約30℃までであり、HCl濃度が約3Mから約6Mまでであるか、または反応温度が約30℃から約40℃までであり、HCl濃度が約1.3Mから約6Mまで、好ましくは約2Mから約6Mまでである、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201061424424P | 2010-12-17 | 2010-12-17 | |
US61/424,424 | 2010-12-17 | ||
PCT/IB2011/003140 WO2012080834A1 (en) | 2010-12-17 | 2011-12-16 | Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014503530A true JP2014503530A (ja) | 2014-02-13 |
JP5886869B2 JP5886869B2 (ja) | 2016-03-16 |
Family
ID=45509554
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013543902A Expired - Fee Related JP5886869B2 (ja) | 2010-12-17 | 2011-12-16 | メチルフェニデート塩酸塩の低温合成 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9475770B2 (ja) |
EP (2) | EP2937336A1 (ja) |
JP (1) | JP5886869B2 (ja) |
KR (2) | KR101561361B1 (ja) |
CN (1) | CN103298785B (ja) |
AU (1) | AU2011342894C1 (ja) |
BR (1) | BR112013015072A2 (ja) |
CA (1) | CA2822016C (ja) |
CO (1) | CO6741202A2 (ja) |
ES (1) | ES2542433T3 (ja) |
MX (1) | MX343653B (ja) |
NZ (1) | NZ612298A (ja) |
WO (1) | WO2012080834A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014024203A1 (en) * | 2012-08-07 | 2014-02-13 | Zcl Chemicals Limited | An improved process for - the preparation of dexmethylphenidate hydrochloride. |
US9278928B2 (en) * | 2012-11-29 | 2016-03-08 | Zcl Chemicals Limited | Process for the preparation of d-threo-ritalinic acid salts via novel salts of intermediate thereof |
JP2016535751A (ja) * | 2013-11-08 | 2016-11-17 | ノランコ・インコーポレーテツドNoramco Incorporated | メチルフェニデート及びその製薬学的塩の調製プロセス |
US20170196846A1 (en) * | 2014-06-06 | 2017-07-13 | Rhodes Pharmaceuticals, L.P. | Methods for treating attention deficit hyperactivity disorder with methylphenidate |
CA3018328A1 (en) | 2014-10-31 | 2016-04-30 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
CN104744342A (zh) * | 2015-02-11 | 2015-07-01 | 河南中帅医药科技股份有限公司 | 盐酸右哌甲酯晶型及其制备方法 |
CN107325039B (zh) * | 2016-04-29 | 2022-12-16 | 国药集团国瑞药业有限公司 | 一种盐酸右哌甲酯的制备方法 |
US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
CN110698341A (zh) * | 2019-10-24 | 2020-01-17 | 安庆博曼生物技术有限公司 | 丙炔酸衍生物的环保制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001508791A (ja) * | 1997-01-17 | 2001-07-03 | メデバ・ユアラプ・リミテッド | リタリン酸塩の分割 |
US20060135777A1 (en) * | 2003-02-05 | 2006-06-22 | Siegfried Ltd. | Method for the production of d-threo-2-phenyl-2-piperidine-2-yl acetates |
US20100179327A1 (en) * | 2009-01-09 | 2010-07-15 | Mallinckrodt Inc. | Synthesis of Methylphenidate and Analogs Thereof |
WO2011067783A1 (en) * | 2009-12-01 | 2011-06-09 | Harman Finochem Limited | Process for preparing methyl phenidate hydrochloride |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2507631A (en) | 1944-01-19 | 1950-05-16 | Ciba Pharm Prod Inc | Pyridine and piperidine compounds and process of making same |
US2838519A (en) | 1953-12-23 | 1958-06-10 | Ciba Pharm Prod Inc | Process for the conversion of stereoisomers |
US2957880A (en) | 1953-12-23 | 1960-10-25 | Ciba Pharm Prod Inc | Process for the conversion of stereoisomers |
US4347374A (en) | 1980-07-21 | 1982-08-31 | Merck & Co., Inc. | Acid addition salts of N-trityl-α-fluoromethylhistidine enantiomer derivatives |
US5733756A (en) | 1996-01-05 | 1998-03-31 | Celgene Corporation | Lactams and processes for stereoselective enrichment of lactams, amides, and esters |
US6242464B1 (en) | 1996-01-22 | 2001-06-05 | Chiroscience Limited | Single isomer methylphenidate and resolution process |
GB9604943D0 (en) | 1996-03-08 | 1996-05-08 | Chiroscience Ltd | Resolution |
HUP0001604A3 (en) | 1996-12-13 | 2003-03-28 | Medeva Europ Ltd | The preparation of an enantiomerically-enriched threo-methylphenidate |
US5936091A (en) | 1997-05-22 | 1999-08-10 | Celgene Corporation | Processes and intermediates for resolving piperidyl acetamide stereoisomers |
US6548522B1 (en) | 1999-10-12 | 2003-04-15 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method for treating conditions related to the glutamate receptor using carboxylic acid amide derivatives |
US7482366B2 (en) | 2001-12-21 | 2009-01-27 | X-Ceptor Therapeutics, Inc. | Modulators of LXR |
WO2004067516A1 (en) | 2003-01-30 | 2004-08-12 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 2,4-diaminopyrimidine derivatives useful as inhibitors of pkc-theta |
US20050032873A1 (en) | 2003-07-30 | 2005-02-10 | Wyeth | 3-Amino chroman and 2-amino tetralin derivatives |
US7229557B2 (en) | 2004-02-04 | 2007-06-12 | Konec, Inc. | Method to separate stereoisomers |
US20100209345A1 (en) | 2006-08-24 | 2010-08-19 | Australian Nuclear Science & Technology Organisation | Fluorinated Ligands for Targeting Peripheral Benzodiazepine Receptors |
WO2008087190A2 (en) | 2007-01-18 | 2008-07-24 | Novo Nordisk A/S | Use of peptides in combination with surgical intervention for the treatment of obesity |
-
2011
- 2011-12-16 ES ES11811127.7T patent/ES2542433T3/es active Active
- 2011-12-16 WO PCT/IB2011/003140 patent/WO2012080834A1/en active Application Filing
- 2011-12-16 CN CN201180060441.5A patent/CN103298785B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-16 EP EP15164269.1A patent/EP2937336A1/en not_active Withdrawn
- 2011-12-16 JP JP2013543902A patent/JP5886869B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-16 KR KR1020137018653A patent/KR101561361B1/ko active IP Right Grant
- 2011-12-16 EP EP20110811127 patent/EP2651892B1/en active Active
- 2011-12-16 NZ NZ612298A patent/NZ612298A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-12-16 MX MX2013007020A patent/MX343653B/es active IP Right Grant
- 2011-12-16 US US13/994,393 patent/US9475770B2/en active Active
- 2011-12-16 AU AU2011342894A patent/AU2011342894C1/en not_active Ceased
- 2011-12-16 BR BR112013015072A patent/BR112013015072A2/pt active Search and Examination
- 2011-12-16 CA CA2822016A patent/CA2822016C/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-16 KR KR20157005468A patent/KR20150029769A/ko not_active Application Discontinuation
-
2013
- 2013-07-16 CO CO13168680A patent/CO6741202A2/es unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001508791A (ja) * | 1997-01-17 | 2001-07-03 | メデバ・ユアラプ・リミテッド | リタリン酸塩の分割 |
US20060135777A1 (en) * | 2003-02-05 | 2006-06-22 | Siegfried Ltd. | Method for the production of d-threo-2-phenyl-2-piperidine-2-yl acetates |
US20100179327A1 (en) * | 2009-01-09 | 2010-07-15 | Mallinckrodt Inc. | Synthesis of Methylphenidate and Analogs Thereof |
WO2011067783A1 (en) * | 2009-12-01 | 2011-06-09 | Harman Finochem Limited | Process for preparing methyl phenidate hydrochloride |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6014043423; Deutsch HM et al: J Med Chem Vol.39, 1996, p.1201-1209 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR101561361B1 (ko) | 2015-10-16 |
US9475770B2 (en) | 2016-10-25 |
CA2822016C (en) | 2016-10-25 |
ES2542433T3 (es) | 2015-08-05 |
EP2651892B1 (en) | 2015-04-22 |
AU2011342894C1 (en) | 2015-07-30 |
NZ612298A (en) | 2014-06-27 |
JP5886869B2 (ja) | 2016-03-16 |
WO2012080834A1 (en) | 2012-06-21 |
CN103298785A (zh) | 2013-09-11 |
EP2937336A1 (en) | 2015-10-28 |
US20150038720A1 (en) | 2015-02-05 |
MX343653B (es) | 2016-11-07 |
KR20130115322A (ko) | 2013-10-21 |
EP2651892A1 (en) | 2013-10-23 |
KR20150029769A (ko) | 2015-03-18 |
WO2012080834A8 (en) | 2012-09-13 |
MX2013007020A (es) | 2014-11-10 |
BR112013015072A2 (pt) | 2016-07-12 |
CA2822016A1 (en) | 2012-06-21 |
AU2011342894B2 (en) | 2015-05-07 |
CN103298785B (zh) | 2016-04-20 |
AU2011342894A1 (en) | 2013-05-02 |
CO6741202A2 (es) | 2013-08-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5886869B2 (ja) | メチルフェニデート塩酸塩の低温合成 | |
CA2753241C (en) | Process for the preparation of lenalidomide | |
JP7253624B2 (ja) | 4-メトキシピロール誘導体の製造方法 | |
US8283472B2 (en) | Synthesis of methylphenidate and analogs thereof | |
JP2004504319A (ja) | 4−フェニルピペリジン誘導体の新規製造方法 | |
EP2486012B1 (en) | Processes for the preparation of 2-(1-phenylethyl) isoindolin-1-one compounds | |
US9216955B2 (en) | Polymorphic form of Fexofenadine hydrochloride, intermediates and process for its preparation | |
FR2846654A1 (fr) | Nouveaux derives de la 2,3-dihydro-4(1h)-pyridinone, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
JP2007502847A (ja) | チアゾリジンジオン誘導体およびその化合物を製造する方法 | |
EP2765131B1 (en) | Process for the production of Moxonidine | |
JPH0366298B2 (ja) | ||
KR100915666B1 (ko) | 광학적으로 순수한 (s)-3-히드록시피롤리딘의 제조방법 | |
WO2003099819A2 (fr) | Derives d'oxophenyl-cyclohexyl-propanolamine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
JP2011526257A (ja) | N−フェニル−n−(4−ピペリジニル)アミド塩の製造方法 | |
JP2007197397A (ja) | 多置換エチレンジアミン誘導体の製造方法 | |
WO2014040164A1 (en) | Processes for the preparation of 3-alkyl indoles | |
JP2004538284A (ja) | 4−アミノ−4−フェニルピペリジン類の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20141014 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150108 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150721 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150722 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160126 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160212 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5886869 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |