JP2014501723A - 抗原隠蔽剤としての使用のための、ヒトラクトフェリン誘導ペプチド - Google Patents
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Abstract
Description
免疫グロブリンGについての一般知識:免疫グロブリンG(IgG)は、抗体分子である。IgGは、最も豊富な免疫グロブリンであり、かつ哺乳動物における及びヒトにおける血清免疫グロブリンの主な部分を構成する、血液中及び組織液中でおよそ均等に分布されている。IgG分子は、プラズマB細胞によって合成及び分泌される。
KCFQWQRNMRKVRGPPVSCIKR(WO 2007/048599号における配列番号3)、
CFQWQRNMRKVRGPPVSC(WO 2007/048599号における配列番号4)、
FQWQRNMRKVRGPPVS(WO 2007/048599号における配列番号5)、
FQWQRNMRKVR(WO 2007/048599号における配列番号6)、
KCRRWQWRMKKLGAPSITCVRR (WO 2007/048599号における配列番号29)、及び
CRRWQWRMKKLGAPSITC(WO 2007/048599号における配列番号30)、
又はそれらの誘導体を有するペプチドの群から選択される。
病気を治療するために哺乳動物に送達される生物学的活性物質が所望されない免疫応答を誘発する場合に、これは、同一の生物学的活性物質が後に再度ある生物に送達されるべきである場合に、深刻な問題となってよい。
本発明は、医薬組成物の哺乳動物への送達後に、生物学的活性物質に対する所望されない免疫応答の誘発がないか又は減少した誘発のみがある効果を有する、哺乳動物における生物学的活性物質の送達のための医薬組成物の製造における抗原隠蔽剤として使用するための、ヒトラクトフェリン誘導ペプチドによって解決され、その際、医薬組成物のみが、生物学的活性物質及びヒトラクトフェリン誘導ペプチドの共役を含む。
ヒトラクトフェリン誘導ペプチドは、19〜30アミノ酸の長さを有してよい。
哺乳動物による所望されない免疫応答を誘発することができる生物学的活性物質は、通常、医薬形で又は医薬配合物の形で構成されるか、又は含まれる。
哺乳動物による所望されない免疫応答は、免疫応答とは異なる又は所望されない副作用における免疫応答である、所望される有益な治療効果を作用させるために哺乳動物に送達される生物学的活性物質に対する抗体の製造による、免疫系の応答である。
有毒動物の毒物に対する抗毒物抗血清。例えばヘビ、昆虫、クモ又はあるクラゲ(抗血清は、動物によって、通常ウマによって製造され、該抗血清は、毒物と接触されるヒトを治療することを意図する)。抗血清の第一の送達後に、個々のヒトは、通常、抗血清中で含まれるウマタンパク質、主にウマIgG抗体に対する所望されない一般のIgG免疫応答を生じる。
抗血清、又はポリクローナル抗体もしくはモノクローナル抗体、又は他の"可溶性レセプター"もしくは"可溶性レセプターバインダー"を提供する組み換えタンパク質、又は改質された組み換えタンパク質、例えばポリエチレングリコールポリエチレングリコール(PEG)化した、不完全な、又は遺伝的に改質されたもの、並びに小分子、例えば抗生物質、を含む所望されない又は危険な又は致命的な副作用、例えばアナフィラキシー及びアナフィラキシーショックとして免疫原性のリスクを有する治療剤、麻酔剤を含むか、又はそれらからなる配合物を含んでよく、その際かかるリスクは、免疫原性が潜在的に関連する、ペプチド薬及びペプチド擬態、成長因子もしくはネクローシス因子、又は混合物、例えば体液画分、例えばヒトの血液からの血液因子、細胞培養物を含むあらゆる生物学的活性化合物と同様に公知である。
ヒトラクトフェリン誘導ペプチドは、哺乳動物における生物学的活性物質の送達のための医薬組成物の製造における、抗原隠蔽剤として使用されてよい。
最も有利には、ヒトラクトフェリン誘導ペプチド及び生物学的活性物質は、複合体又は接合体とも言われてよい超分子凝集体を形成し、その際ヒトラクトフェリン誘導ペプチド及び生物学的活性物質は、互いに共有結合しない。この場合に、超分子凝集体は、共に、例えばイオン力によって、又はファンデルワールス力によって維持される。
本発明は、本明細書において定義された医薬組成物を、ヒトラクトフェリン誘導ペプチドと生物学的活性作用剤とを自然条件下で混合して、その混合物をインキュベートして、超分子凝集体を(共有又は非共有)形成させ、そしてその混合物を医薬組成物に添加することによる製造方法にも関する。
実施例1:細菌溶解物を有するヒトラクトフェリン断片(hLf)の非共有結合
材料:
大腸菌からの細菌溶解物、配列番号1 KCFQWQRNMRKVRGPPVSCIKRのヒトラクトフェリン断片、pH=7.4(欧州薬局方)のリン酸緩衝生理食塩水:リン酸水素二ナトリウム二水和物5.97g(リン酸水素二ナトリウム4.76gに相当)、リン酸二水素カリウム0.38g、及び塩化ナトリウム16gを、蒸留水1.8l中で溶解した。その後、調製した透明な溶液を、2lのメスフラスコ中に入れ、蒸留水で目盛線まで満たし、そして続いて均質化した。そしてpHを、PEボトル中で最終溶液を満たす前に、1NのHCl3mlを使用して、23.2℃で7.43まで調製した。
Malvern Zetasizer Nano ZS90;サイズパラメータ:
材料:タンパク質RI:1.45 吸収:0.00 分散:水 25℃:0.8872cP RI:1.330;37°C:0.6864cP RI:1.330、細胞:DTS 1060C:クリアな使い捨てのゼータ細胞
測定:自動3運転、位置決め方法:最適な位置のための検出、自動アテンション選択、解析モデル:一般目的
ゼータパラメータ:誘電率:25℃で78.5及び37℃で74.4
モデル:Smoluchowski F(KA)値:1.5、測定:自動3運転
自動アテンション選択
ペプチド酸化:ペプチドを、pH=7.4(欧州薬局方)のリン酸緩衝生理食塩水(PBS)1mM(2.75mg/mL)未満、例えば10mL中で5mg(=0.5mg/mL)の濃度まで溶解した。その溶液を37℃で5分間純粋な酸素でパージした。2時間37℃でインキュベートした。
ゼータポテンシャル(図1)
E.coli溶解物が、負に荷電した表面粒子からなる懸濁液であることを示した。hLFペプチド断片は、例え凝集体の形成が観察されても、全体的に正の荷電を示し、かつ第二の第一への添加は、溶解物の表面特性の変化をもたらす。
図の"粒径"は、平均を示す。
粒径のデータは、以下の結果を示す:
・凝集は、全ての場合において生じる傾向がある:ワクチンのみ、hLF断片のみ、及びそれらの組合せ。
・これらの凝集の現象は、大きい粒径を導く。
・凝集及び沈澱が生じてよく、音波破砕及び/又は適した撹拌によって戻る。
材料
細菌溶解物:肺炎桿菌CECT 141;120億の細菌/mL(10倍の最終濃度)、フェノールなしで標準の非グリセリン化形成
hLF断片、配列番号1 KCFQWQRNMRKVRGPPVSCIKR 親液生成物として酸化型;それぞれ50mgのバイアル中で、25mLのバイアル中で再構成させるために投与され、かつアッセイの長さのためのストック溶液として使用される。一度の再構成は、冷たく保たれる(4℃)。
リン酸緩衝生理食塩水(PBS)は、あらゆる適した方法で滅菌し、そして合成後に直ちに使用しない場合に適した容器で貯蔵する。その貯蔵は4℃でより長い時間を考慮する。
hLFストック溶液の再構成を、PBS20mLの添加によってバイアル中でhLFフラグメント50mgの再構成によって実施した。明らかな、均一な、粒子のない溶液に対して完全な正確な再構成を確実にした。そのバイアルを、閉じたバイアルの反転を繰り返すことによって穏やかに振盪した。結果は、基準濃度2.5mg/mLに対する試験のためのhLFストック溶液であった。
毎日のhLf希釈液4.5mlを、適したバイアル(5mlの容量又はそれより多い)に移し、続いて120億の細菌/mL細菌溶解物0.5mlを添加し、そして泡の形成を妨げるために閉じたバイアルの反転を繰り返すことによって注意深く撹拌した。その結果は、12:1の比を確実にする、A+Bワクチン5ml、120億の細菌/ml、hLf断片0.1mg/mlであった。
毎日のhLf希釈液4.5mlを、適したバイアル(5mlの容量又はそれより多い)に移し、続いてPBS0.5mlを添加し、そして閉じたバイアルの反転を繰り返すことによって注意深く撹拌し、泡の形成を妨げた。結果は、0.1mg/mlのhLf断片溶液5mlであった。
細菌溶解物(120億の細菌/ml)0.5mlを、適したバイアル(5mlの容量又はそれより多い)に移し、続いてPBS4.5mlを添加し、そして閉じたバイアルの反転を繰り返すことによって注意深く撹拌し、泡の形成を妨げた。結果は、120億の細菌/mL("A"細菌溶解物)の細菌溶解物5mlであった。
"A+B"投与
群A+Bからのそれぞれ3匹のラットへの"A+B"0.5mLの投与(腹腔内投与)。
群α+βからのそれぞれ3匹のラットへの"A+B"0.5mLの投与(胃内)。
"B"投与
群BからのラットへのB0.5mLの投与(腹腔内投与)。
群βからのラットへのB0.5mLの投与(胃内)。
"A"投与
群Aからの3匹のラットへのワクチンA0.5mLの投与。
群αからの3匹のラットへのワクチンA0.5mLの投与。
肺炎桿菌CECT 141の経口溶解物を、胃内又は腹腔内に投与される場合に、モデル生物としてラットにおけるIgG免疫応答を誘発する接種材料のためのモデルとして使用した。アミノ酸配列番号1 KCFQWQRNMRKVRGPPVSCIKRを有するヒトラクトフェリン誘導ペプチドを、次の方法で、肺炎桿菌CECT 141の溶解物との複合体を形成するために使用した。
a.群A:腹腔内に細菌溶解物(調合物"A")を投与する。
b.群B:腹腔内にhLf断片(調合物"B")を投与する。
c.群C:複合体(調合物"A+B")が腹腔内を投与する。
d.群α:胃内に調合物"A"を投与する。
e.群β:胃内に調合物"B"を投与する。
f.群γ:胃内に調合物"A+B"を投与する。
試験の期間:4週間(28日)。
経時的なIgGレベルにおける変化
対照群(図3)
対照群の動物において、IgGレベルを、種々の研究時間で観察された統計学上の有意差なしに、経時的に一定に維持した。
ヒトラクトフェリンでの処理は、投与の形式に独立する任意の研究時間でhLf処理を受けるラットのIgGレベル間で観察された統計学上の有意差なしに、経時的にIgGレベルに対するあらゆる効果を誘発したことを示さない。
細菌抽出物での腹腔内処理を受けた動物において、IgGレベルが経時的に著しく増加する傾向を観察した。さらに、IgGレベルが、経時的なIgGレベルの増加を説明する、この処理の効果が蓄積することを意味する、細菌抽出物の投与量の数で増加することに注意すべきである。同様の挙動が、細菌抽出物で胃内処理した動物において観察される。これらの結果は非常に重要であり、それというのも、IgGレベルに対する細菌抽出物の効果が、投与の形式に独立することを示すからである。
細菌抽出物+hLfでの処理を受ける動物に関して、2つの基本的な事実に注意すべきである。第一に、IgGが、使用された投与の形式に独立して、対照群において検出されたレベルから著しく変化しないことを観察できる。一方で、全ての研究時間で検出されたIgGレベルは、腹腔内投与又は胃内投与での細菌抽出物の効果に基づいて予期されたレベルを超えない。
腹腔内投与
対照 対 細菌抽出物群:
対照群のIgGレベルと、細菌抽出物での処理を受ける群において見出されたIgGレベルとを比較した場合に、細菌溶解物の第一の投与の6日目で開始した後の群における統計学的に有意な増加を見出す(p<0.001)。これらの差を、27日で研究を完了するまで全ての時間で維持する。
腹腔内投与で、任意の研究時間でhLfでの処理を受けるラットのIgGレベルと対照群において見出されたIgGレベルとの間で統計学上の有意差は見られなかった(p>0.05)。
任意の研究時間でhLf+細菌抽出物での複合処理を受けるラットのIgGレベルと対照群において見出されたIgGレベルとの間で統計学上の有意差は見られなかった(p>0.05)。
細菌抽出物のみでの処理を受けたラットにおいて見出されたIgGレベルは、第一の投与の27日目で研究を完了するまで第一日(6d)からhLf群のみでの処理を受けた動物において見出されたIgGレベルよりも著しく高い(p<0.001)。
細菌抽出物のみでの処理を受けたラットにおいて見出されたIgGレベルは、第一の投与後に全ての研究時間で、hLfと細胞抽出物とを組み合わせた処理を受けた動物において見出されたIgGレベルよりも著しく高い(p<0.001)。
hLfでの処理を受けたラットのIgGレベルと、hLf+細菌抽出物での組み合わせた処理を受けた動物において検出されたIgGレベルとの間に、統計学上の有意差は見出されなかった(p>0.005)。これは、細菌抽出物での処理の効果を隠すhLfの保護効果があることを示唆する。
種々の処理を胃内で投与する場合に、その結果は、腹腔内投与において記載された結果と同様であるが、しかしながら投与の双方の形式間でのわずかな差が見られた。この場合に、IgGレベルに関する差異は、細菌抽出物で処理された動物において検出され、かつ残りの群(対照、hLf、hLf+抽出物)は、投与の腹腔内形式が使用される場合に生じるように、6日の代わりに処理の開始13日後から開始して、統計学上の差が生じ(p<0.001)、すなわち、胃内投与における免疫応答においてわずかな遅延があるとみられる。一方で、hLf群において優位なIgGレベルで、hLfでの処理を受ける動物の群と、hLf+抽出物での処理を受ける動物の群との間の研究の6日での有意差を見出す。
天然グリコシル化タンパク質に由来する細胞培養及び血液の3つの異なる種類を、天然で、すなわち前記のヒトラクトフェリンペプチドの同一の22量体を有する表において示された濃度での同様の生理学的標準電解質緩衝液中で、共に混合した(配列番号1 KCFQWQRNMRKVRGPPVSCIKRの配列を使用する)。
Claims (11)
- 哺乳動物における生物学的活性物質の送達のための医薬組成物の製造における抗原隠蔽剤として使用するためのヒトラクトフェリン誘導ペプチドであって、生物学的活性物質が、哺乳動物による所望されない免疫応答を誘発することができ、医薬組成物が、生物学的活性物質及びヒトラクトフェリン誘導ペプチドの超分子凝集体を含み、医薬組成物の哺乳動物への送達後に、生物学的活性物質に対する所望されない免疫応答の誘発がないか又は減少した誘発のみがある効果を有する、前記ヒトラクトフェリン誘導ペプチド。
- 前記ペプチドが、配列番号1のKCFQWQRNMRKVRGPPVSCIKRによるアミノ酸配列、又は該配列に少なくとも90%相同性である配列を有する、請求項1に記載のヒトラクトフェリン誘導ペプチド。
- 前記配列が、配列番号1の配列に少なくとも90%相同性であり、かつ2位及び19位においてシステイン残基が存在する、請求項2に記載のヒトラクトフェリン誘導ペプチド。
- 所望されない免疫応答が、IgG免疫応答である、請求項1から3までのいずれか1項に記載のヒトラクトフェリン誘導ペプチド。
- 所望されない免疫応答が、IgE免疫応答である、請求項1から3までのいずれか1項に記載のヒトラクトフェリン誘導ペプチド。
- 哺乳動物による所望されない免疫応答を誘発することができる生物学的活性物質が、生物学的活性タンパク質もしくは生物学的活性ペプチド、抗血清、又はポリクローナル抗体もしくはモノクローナル抗体の群から選択される、請求項1から5までのいずれか1項に記載のヒトラクトフェリン誘導ペプチド。
- 所望されない免疫応答を誘発することができる生物学的活性物質が、哺乳動物に移入される血液の試料中で含まれる、請求項1から6までのいずれか1項に記載のヒトラクトフェリン誘導ペプチド。
- 所望されない免疫応答を誘発することができる生物学的活性物質が、哺乳動物に移植される臓器中又は臓器の表面上に含まれる、請求項1から7までのいずれか1項に記載のヒトラクトフェリン誘導ペプチド。
- 生物学的活性物質及びヒトラクトフェリン誘導ペプチドが、超分子凝集体中で互いに共有結合しない、請求項1から8までのいずれか1項に記載のヒトラクトフェリン誘導ペプチド。
- 生物学的活性物質及びヒトラクトフェリン誘導ペプチドが、超分子凝集体中で互いに共有結合する、請求項1から8までのいずれか1項に記載のヒトラクトフェリン誘導ペプチド。
- ヒトラクトフェリン誘導ペプチドと生物学的活性作用剤とを自然条件下で混合し、該混合物をインキュベートして超分子凝集体を形成させ、そして該混合物を最終医薬組成物に添加することによって、請求項1から10までのいずれか1項において定義された医薬組成物を製造する方法。
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Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000045182A (ja) * | 1998-07-23 | 2000-02-15 | Peptide Science:Kk | 抗菌性繊維および繊維・皮革用抗菌加工剤 |
JP2002520045A (ja) * | 1998-07-15 | 2002-07-09 | サムヤン ジェネックス コーポレイション | 酵母からラクトフェリンポリペプチドを大量生産する方法及びそれに有用な微生物菌株 |
WO2004052305A2 (en) * | 2002-12-10 | 2004-06-24 | Agennix Incorporated | Lactoferrin as an agent in the prevention of organ transplant rejection and graft-versus-host-disease |
JP2009512722A (ja) * | 2005-10-25 | 2009-03-26 | エボニック レーム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ドラッグ・デリバリー・システム |
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WO2004037073A2 (en) * | 2002-10-25 | 2004-05-06 | Techlab, Inc. | Inflammatory bowel disease and irritable bowel syndrome ibd-first chek diagnostic panel |
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