JP2013532126A5 - - Google Patents
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Description
独占的所有または特権が要求される発明の実施形態を、以下に定義する。
また、本願の当初の請求項の記載内容を実施の態様として以下に付記する。
（１）
１つのリジン残基を有する改変クロロトキシンペプチド。
（２）
１つのリジン残基を有する改変クロロトキシンを提供するためにリジン以外のアミノ酸で置換された天然クロロトキシンのＬｙｓ１５およびＬｙｓ２３を有する改変クロロトキシンペプチド。
（３）
配列番号２に示したアミノ酸配列を有する改変クロロトキシンペプチド。
（４）
Ｌｙｓ１５およびＬｙｓ２３が、天然および非天然アミノ酸からなる群から独立に選択されるアミノ酸で置換されている、（１）〜（３）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンペプチド。
（５）
Ｌｙｓ１５およびＬｙｓ２３がアラニンで置換されている、（１）〜（４）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンペプチド。
（６）
Ｌｙｓ１５およびＬｙｓ２３がアルギニンで置換されている、（１）〜（４）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンペプチド。
（７）
Ｌｙｓ１５がアラニンで置換され、Ｌｙｓ２３がアルギニンで置換されている、（１）〜（４）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンペプチド。
（８）
Ｌｙｓ１５がアルギニンで置換され、Ｌｙｓ２３がアラニンで置換されている、（１）〜（４）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンペプチド。
（９）
配列番号３に示すアミノ酸配列を有する改変クロロトキシンペプチド。
（１０）
配列番号４に示すアミノ酸配列を有する改変クロロトキシンペプチド。
（１１）
配列番号５に示すアミノ酸配列を有する改変クロロトキシンペプチド。
（１２）
配列番号６に示すアミノ酸配列を有する改変クロロトキシンペプチド。
（１３）
（１）〜（１２）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンペプチドを含む組成物。
（１４）
薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む、（１３）に記載の組成物。
（１５）
クロロトキシンの投与によって治療可能な疾患または状態を治療する方法であって、それを必要とする対象に（１）〜（１２）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンペプチドの有効量を投与することを含む方法。
（１６）
（１）〜（１２）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンペプチドを含むクロロトキシンコンジュゲート。
（１７）
治療用、診断用、イメージング用もしくはターゲティング用薬剤、または改変クロロトキシンペプチドの循環半減期を延長する部分の１以上に共有結合した（１）〜（１２）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンペプチドを含むクロロトキシンコンジュゲート。
（１８）
前記治療用、診断用、イメージング用もしくはターゲティング用薬剤、または改変クロロトキシンペプチドの循環半減期を延長する部分が、リジン残基を介して前記改変クロロトキシンペプチドに共有結合している、（１７）に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
（１９）
前記診断用またはイメージング用薬剤が、蛍光標識、放射標識および磁気共鳴イメージング標識からなる群から選択される、（１７）または（１８）に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
（２０）
前記診断用またはイメージング用薬剤が量子ドットまたはポリマードットからなる群から選択される、（１７）または（１８）に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
（２１）
前記診断用またはイメージング用薬剤が、ホウ素ナノ粒子、ホウ素および炭素ナノ粒子、炭化ホウ素ナノ粒子、ホウ素含有ポリマー、ホウ素および炭素含有ポリマー、炭化ホウ素ポリマー、ならびにガドリニウムをさらに含むこれらのナノ粒子またはポリマーのいずれかからなる群から選択される、（１７）または（１８）に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
（２２）
前記ターゲティング用薬剤が、抗体、ポリペプチド、多糖、および核酸からなる群から選択される、（１７）または（１８）に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
（２３）
前記治療用薬剤が、化学療法剤および生物学的治療剤からなる群から選択される、（１７）または（１８）に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
（２４）
前記治療用薬剤が、メトトレキサート、ドセタキセル、シスプラチン、およびエトポシドからなる群から選択される、（１７）または（１８）に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
（２５）
前記治療用薬剤が、ｃＤＮＡ、ｓｉＤＮＡ、ｓｈＲＮＡ、およびＲＮＡｉからなる群から選択される、（１７）または（１８）に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
（２６）
前記改変クロロトキシンペプチドの循環半減期を延長する部分が、ＰＥＧ部分、グリコシル部分、およびグリコシルＰＥＧ部分からなる群から選択される、（１７）または（１８）に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
（２７）
クロロトキシンによりイメージング可能な組織をイメージングする方法であって、クロロトキシンによりイメージング可能な組織を（１７）〜（２１）のいずれか一項に記載のクロロトキシンコンジュゲートと接触させて、クロロトキシンによりイメージング可能な組織をイメージングすることを含む方法。
（２８）
クロロトキシンにより検出可能ながんを検出する方法であって、改変クロロトキシンによりイメージング可能な組織を（１７）〜（２１）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンコンジュゲートと接触させて、クロロトキシンにより検出可能ながんを検出することを含む方法。
（２９）
クロロトキシンにより検出可能ながんを検出し除去する方法であって、
（ａ）組織を（１７）〜（２１）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンコンジュゲートと接触させてがん性組織を検出することと、
（ｂ）前記改変クロロトキシンコンジュゲートにより検出されたがん性組織を除去することと
を含む方法。
（３０）
改変クロロトキシンコンジュゲートが標的とするがんを治療する方法であって、改変クロロトキシンに結合する組織を（１７）、（１８）、（２３）〜（２５）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンコンジュゲートと接触させることを含む方法。
また、本願の当初の請求項の記載内容を実施の態様として以下に付記する。
（１）
１つのリジン残基を有する改変クロロトキシンペプチド。
（２）
１つのリジン残基を有する改変クロロトキシンを提供するためにリジン以外のアミノ酸で置換された天然クロロトキシンのＬｙｓ１５およびＬｙｓ２３を有する改変クロロトキシンペプチド。
（３）
配列番号２に示したアミノ酸配列を有する改変クロロトキシンペプチド。
（４）
Ｌｙｓ１５およびＬｙｓ２３が、天然および非天然アミノ酸からなる群から独立に選択されるアミノ酸で置換されている、（１）〜（３）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンペプチド。
（５）
Ｌｙｓ１５およびＬｙｓ２３がアラニンで置換されている、（１）〜（４）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンペプチド。
（６）
Ｌｙｓ１５およびＬｙｓ２３がアルギニンで置換されている、（１）〜（４）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンペプチド。
（７）
Ｌｙｓ１５がアラニンで置換され、Ｌｙｓ２３がアルギニンで置換されている、（１）〜（４）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンペプチド。
（８）
Ｌｙｓ１５がアルギニンで置換され、Ｌｙｓ２３がアラニンで置換されている、（１）〜（４）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンペプチド。
（９）
配列番号３に示すアミノ酸配列を有する改変クロロトキシンペプチド。
（１０）
配列番号４に示すアミノ酸配列を有する改変クロロトキシンペプチド。
（１１）
配列番号５に示すアミノ酸配列を有する改変クロロトキシンペプチド。
（１２）
配列番号６に示すアミノ酸配列を有する改変クロロトキシンペプチド。
（１３）
（１）〜（１２）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンペプチドを含む組成物。
（１４）
薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む、（１３）に記載の組成物。
（１５）
クロロトキシンの投与によって治療可能な疾患または状態を治療する方法であって、それを必要とする対象に（１）〜（１２）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンペプチドの有効量を投与することを含む方法。
（１６）
（１）〜（１２）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンペプチドを含むクロロトキシンコンジュゲート。
（１７）
治療用、診断用、イメージング用もしくはターゲティング用薬剤、または改変クロロトキシンペプチドの循環半減期を延長する部分の１以上に共有結合した（１）〜（１２）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンペプチドを含むクロロトキシンコンジュゲート。
（１８）
前記治療用、診断用、イメージング用もしくはターゲティング用薬剤、または改変クロロトキシンペプチドの循環半減期を延長する部分が、リジン残基を介して前記改変クロロトキシンペプチドに共有結合している、（１７）に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
（１９）
前記診断用またはイメージング用薬剤が、蛍光標識、放射標識および磁気共鳴イメージング標識からなる群から選択される、（１７）または（１８）に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
（２０）
前記診断用またはイメージング用薬剤が量子ドットまたはポリマードットからなる群から選択される、（１７）または（１８）に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
（２１）
前記診断用またはイメージング用薬剤が、ホウ素ナノ粒子、ホウ素および炭素ナノ粒子、炭化ホウ素ナノ粒子、ホウ素含有ポリマー、ホウ素および炭素含有ポリマー、炭化ホウ素ポリマー、ならびにガドリニウムをさらに含むこれらのナノ粒子またはポリマーのいずれかからなる群から選択される、（１７）または（１８）に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
（２２）
前記ターゲティング用薬剤が、抗体、ポリペプチド、多糖、および核酸からなる群から選択される、（１７）または（１８）に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
（２３）
前記治療用薬剤が、化学療法剤および生物学的治療剤からなる群から選択される、（１７）または（１８）に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
（２４）
前記治療用薬剤が、メトトレキサート、ドセタキセル、シスプラチン、およびエトポシドからなる群から選択される、（１７）または（１８）に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
（２５）
前記治療用薬剤が、ｃＤＮＡ、ｓｉＤＮＡ、ｓｈＲＮＡ、およびＲＮＡｉからなる群から選択される、（１７）または（１８）に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
（２６）
前記改変クロロトキシンペプチドの循環半減期を延長する部分が、ＰＥＧ部分、グリコシル部分、およびグリコシルＰＥＧ部分からなる群から選択される、（１７）または（１８）に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
（２７）
クロロトキシンによりイメージング可能な組織をイメージングする方法であって、クロロトキシンによりイメージング可能な組織を（１７）〜（２１）のいずれか一項に記載のクロロトキシンコンジュゲートと接触させて、クロロトキシンによりイメージング可能な組織をイメージングすることを含む方法。
（２８）
クロロトキシンにより検出可能ながんを検出する方法であって、改変クロロトキシンによりイメージング可能な組織を（１７）〜（２１）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンコンジュゲートと接触させて、クロロトキシンにより検出可能ながんを検出することを含む方法。
（２９）
クロロトキシンにより検出可能ながんを検出し除去する方法であって、
（ａ）組織を（１７）〜（２１）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンコンジュゲートと接触させてがん性組織を検出することと、
（ｂ）前記改変クロロトキシンコンジュゲートにより検出されたがん性組織を除去することと
を含む方法。
（３０）
改変クロロトキシンコンジュゲートが標的とするがんを治療する方法であって、改変クロロトキシンに結合する組織を（１７）、（１８）、（２３）〜（２５）のいずれか一項に記載の改変クロロトキシンコンジュゲートと接触させることを含む方法。
Claims (23)
- クロロトキシンコンジュゲートまたはその組成物によりがん性組織を検出する方法であって、前記クロロトキシンコンジュゲートが、１つのリジン残基を有する改変クロロトキシンペプチドを含み、診断用、イメージング用もしくはターゲティング用薬剤、または前記改変クロロトキシンペプチドの循環半減期を延長する部分に結合（conjugate）し、前記方法は：
組織を前記クロロトキシンコンジュゲートまたはその組成物と接触させ；および
対象から除去された前記組織を、前記クロロトキシンコンジュゲートのがん性組織への結合を検出するために分析する、
方法。 - 前記１つのリジン残基が２７位であり、天然のクロロトキシンペプチドの１５位および２３位が、天然および非天然アミノ酸からなる群から選択されるアミノ酸で独立して置換されている、請求項1に記載の方法。
- 前記の天然のクロロトキシンペプチドの１５位および２３位の置換が、以下からなる群から選択される置換である、請求項２に記載の方法：
a)１５位および２３位がアラニンである；
b)１５位および２３位がアルギニンである；
c)１５位がアラニンであり、２３位がアルギニンである；および
d)１５位がアルギニンであり、２３位がアラニンである。 - 前記分析は、クロロトキシンコンジュゲートの結合レベルを測定することを含み、正常組織と比較して結合レベルが高いと前記組織が腫瘍性であることを示す、請求項１に記載の方法。
- 前記改変クロロトキシンペプチドが、診断用、イメージング用もしくはターゲティング用薬剤、または前記改変クロロトキシンペプチドの循環半減期を延長する部分に結合した１つのリジン残基を含む、請求項１に記載の方法。
- 前記イメージング用薬剤は、赤または近赤外発光蛍光部分を含む、請求項１に記載の方法。
- 前記イメージング用薬剤は、以下からなる群から選択される蛍光発光波長で検出可能である、請求項５に記載の方法。
a) 約６５０ｎｍ〜約７５０ｎｍ；および
b) 約５００ｎｍ〜約６００ｎｍ。 - 前記イメージング用薬剤は、シアニン部分を含む、請求項１に記載の方法。
- 対象から除去された組織であって、前記組織は、クロロトキシンコンジュゲートに結合したがん性組織を含み、このクロロトキシンコンジュゲートが、１つのリジン残基を有し、診断用、イメージング用もしくはターゲティング用薬剤、または前記改変クロロトキシンペプチドの循環半減期を延長する部分に結合した改変クロロトキシンペプチドを含んでおり、前記がん性組織は、以下の工程を用いて同定可能である、組織：
組織を前記クロロトキシンコンジュゲートまたはその組成物に接触させ；そして
対象から除去された前記組織を、前記クロロトキシンコンジュゲートのがん性組織への結合を検出するために分析する。 - 前記１つのリジン残基が２７位であり、天然のクロロトキシンペプチドの１５位および２３位が、天然および非天然アミノ酸からなる群から選択されるアミノ酸で独立して置換されている、請求項９に記載の組織。
- 天然のクロロトキシンペプチドの１５位および２３位のアミノ酸の置換が、以下からなる群から選択される置換である、請求項１０に記載の組織：
a)１５位および２３位がアラニンである；
b)１５位および２３位がアルギニンである；
c)１５位がアラニンであり、２３位がアルギニンである；および
d)１５位がアルギニンであり、２３位がアラニンである。 - 前記イメージング用薬剤は、赤または近赤外発光蛍光部分を含む、請求項９に記載の組織。
- 前記イメージング用薬剤は、シアニン部分を含む、請求項９に記載の組織。
- 前記イメージング用薬剤は、以下からなる群から選択される蛍光発光波長で検出可能である、請求項９に記載の組織。
a) 約６５０ｎｍ〜約７５０ｎｍ；および
b) 約５００ｎｍ〜約６００ｎｍ。 - クロロトキシン結合部位を発現するがんの検出のためのクロロトキシンコンジュゲートまたはその組成物であって、前記クロロトキシンコンジュゲートが、１つのリジン残基を有し、診断用、イメージング用もしくはターゲティング用薬剤、または前記改変クロロトキシンペプチドの循環半減期を延長する部分に結合した改変クロロトキシンペプチドを含む、クロロトキシンコンジュゲートまたはその組成物。
- 天然のクロロトキシンペプチドの１５位および２３位が、天然および非天然アミノ酸からなる群から選択されるアミノ酸で独立して置換されている、請求項１５に記載のクロロトキシンコンジュゲートまたはその組成物。
- 天然のクロロトキシンペプチドの１５位および２３位のアミノ酸の置換が以下からなる群から選択される置換である、請求項１５に記載のクロロトキシンコンジュゲートまたはその組成物：
a)１５位および２３位がアラニンである；
b)１５位および２３位がアルギニンである；
c)１５位がアラニンであり、２３位がアルギニンである；および
d)１５位がアルギニンであり、２３位がアラニンである。 - 前記改変クロロトキシンペプチドが、診断用、イメージング用もしくはターゲティング用薬剤、または改変クロロトキシンペプチドの循環半減期を延長する部分に結合した１つのリジン残基を含む、請求項１５に記載のクロロトキシンコンジュゲートまたはその組成物。
- 前記イメージング用薬剤は、赤または近赤外発光蛍光部分を含む、請求項１５に記載のクロロトキシンコンジュゲートまたはその組成物。
- 前記イメージング用薬剤は、以下からなる群から選択される蛍光発光波長で検出可能である、請求項１５に記載のクロロトキシンコンジュゲートまたはその組成物：
a) 約６５０ｎｍ〜約７５０ｎｍ；および
b) 約５００ｎｍ〜約６００ｎｍ。 - 前記イメージング用薬剤は、シアニン部分を含む、請求項１５に記載のクロロトキシンコンジュゲートまたはその組成物。
- クロロトキシンコンジュゲートまたはその組成物の使用であって、前記クロロトキシンコンジュゲートは、１つのリジン残基を有し、クロロトキシン結合部位を発現するがんのイメージングのための、診断用、イメージング用もしくはターゲティング用薬剤に結合した改変クロロトキシンペプチドを含む、クロロトキシンコンジュゲートまたはその組成物の使用。
- 前記がんが、グリオーマ、星膠細胞腫、髄芽腫、脈絡叢癌、脳室上衣腫、髄膜腫、膠芽腫、神経節腫、褐色細胞腫および転移性脳腫瘍、その他の脳腫瘍、神経芽細胞腫、頭頸部がん、小細胞肺がん、乳がん、腸がん、膵臓がん、大腸がん、肝臓がん、腎臓がん、皮膚がん、肉腫（３０タイプ以上）、骨肉腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、上皮性悪性腫瘍、黒色腫、卵巣がん、子宮頸がん、リンパ腫、甲状腺がん、肛門がん、直腸結腸がん、子宮内膜がん、胚細胞腫瘍、喉頭がん、多発性骨髄腫、前立腺がん、網膜芽腫、胃がん、精巣がんおよびウィルムス腫瘍から選択される、請求項２２に記載の使用。
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