JP2013531017A - ブロムヘキシンを含む水性組成物 - Google Patents
ブロムヘキシンを含む水性組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013531017A JP2013531017A JP2013519036A JP2013519036A JP2013531017A JP 2013531017 A JP2013531017 A JP 2013531017A JP 2013519036 A JP2013519036 A JP 2013519036A JP 2013519036 A JP2013519036 A JP 2013519036A JP 2013531017 A JP2013531017 A JP 2013531017A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- amount
- bromhexine
- present
- composition according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 102
- 229960003870 bromhexine Drugs 0.000 title claims description 22
- OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N bromhexine Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(Br)=CC(Br)=C1N OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 22
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 208000027775 Bronchopulmonary disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 11
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 claims description 9
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 6
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims description 3
- -1 antifoams Substances 0.000 claims description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 6
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 5
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 5
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 5
- 229960002335 bromhexine hydrochloride Drugs 0.000 description 5
- YRSGDLIATOURQO-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-acetyl-5-oxohexanoate Chemical compound CCOC(=O)CCC(C(C)=O)C(C)=O YRSGDLIATOURQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 5
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 5
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 4
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 4
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- NUFKRGBSZPCGQB-FLBSXDLDSA-N (3s)-3-amino-4-oxo-4-[[(2r)-1-oxo-1-[(2,2,4,4-tetramethylthietan-3-yl)amino]propan-2-yl]amino]butanoic acid;pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)NC1C(C)(C)SC1(C)C.OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)NC1C(C)(C)SC1(C)C NUFKRGBSZPCGQB-FLBSXDLDSA-N 0.000 description 2
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 2
- 239000004377 Alitame Substances 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- 239000001329 FEMA 3811 Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019409 alitame Nutrition 0.000 description 2
- 108010009985 alitame Proteins 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 2
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 2
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 2
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003087 methylethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N neohesperidin dihydrochalcone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1CCC(=O)C(C(=C1)O)=C(O)C=C1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N 0.000 description 2
- 229940089953 neohesperidin dihydrochalcone Drugs 0.000 description 2
- 235000010434 neohesperidine DC Nutrition 0.000 description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 2
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 2
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 1
- GHUMSGGCKVMYGH-UHFFFAOYSA-N (2-amino-3,5-dibromophenyl)methanol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CO GHUMSGGCKVMYGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- BIVLCLLZFCYRPL-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3,4-dihydro-2h-quinazoline Chemical compound C1=CC=C2N(C)CNCC2=C1 BIVLCLLZFCYRPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTVBBLNLYSYKCQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]aniline Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC=CC=C1N MTVBBLNLYSYKCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYLPFXIGTPKCAO-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-[[cyclohexyl(methyl)amino]methyl]aniline Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(Br)=CC=C1N ZYLPFXIGTPKCAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYVYSMCPKGWMCN-UHFFFAOYSA-N 6,8-dibromo-3-cyclohexyl-3-methyl-2,4-dihydro-1h-quinazolin-3-ium Chemical compound C1NC2=C(Br)C=C(Br)C=C2C[N+]1(C)C1CCCCC1 QYVYSMCPKGWMCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N D-arabinitol Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-QWWZWVQMSA-N D-threitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- UCDKONUHZNTQPY-UHFFFAOYSA-N bromhexine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCCCC1N(C)CC1=CC(Br)=CC(Br)=C1N UCDKONUHZNTQPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 229960004873 levomenthol Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000001369 metatartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011042 metatartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/12—Mucolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Abstract
本発明は、ブロムヘキシンを含む水性組成物であって、前記組成物１００ｍｌ当たり１０ｇ未満の量の糖アルコールを含む組成物、並びに急性及び慢性の気管支肺疾患の粘液溶解治療のための前記組成物の使用に関する。
【選択図】なし
【選択図】なし
Description
ブロムヘキシンは、植物由来の活性物質であるバシシンの合成誘導体であることが知られている。ブロムヘキシンは、気管支管の領域で粘液溶解（secretolytic）作用及び分泌活性化（secretomotor）作用を有する。臨床試験では、ブロムヘキシンが、痰を和らげて、痰の排出を補助することが示されている。ブロムヘキシンは、粘液の粘度を低減し、繊毛上皮を活性化することによって、粘液の除去を促進する。結果的に、ブロムヘキシンは、粘膜形成及び粘膜輸送の疾患に関連した、急性及び慢性の気管支肺疾患の治療に用いられる。
ブロムヘキシン塩酸塩は、保管している間、徐々に分解されることも知られている。ブロムヘキシン塩酸塩に関するヨーロッパの研究論文（Ph Eur monograph 0706）によると、分解物質は、特に、（Ａ）（２−アミノ−３，５−ジブロモフェニル）メタノール、（Ｂ）２−アミノ−３，５−ジブロモ−ベンズアルデヒド、（Ｃ）Ｎ−（２−アミノベンジル）−Ｎ−メチルシクロヘキサンアミン、（Ｄ）Ｎ−（２−アミノ−５−ブロモベンジル）−Ｎ−メチルシクロヘキサンアミン及び（Ｅ）（３ＲＳ）−６，８−ジブロモ−３−シクロヘキシル−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−３−イウムである。
ブロムヘキシンを含む組成物を安定化するため、特開平１０−１０１５８１号公報は、還元剤及び／又はキレート錯化剤の使用を教示している。
特開２００２−８１５６２号公報及び特開２００７−１１９４５３号公報は、ブロムヘキシンを含む組成物を安定化するため、糖アルコールの使用を教示している。特開昭６３−３１３７２５号公報は、特に適した安定化剤としてマルチトールを教示している。特開平１０−０３６２９２号公報及び特開平１０−３０６０３８号公報は、糖アルコールの更なる利点として、ブロムヘキシンの固有の苦味をマスクする事実を教示している。
特開２００２−８１５６２号公報及び特開２００７−１１９４５３号公報は、ブロムヘキシンを含む組成物を安定化するため、糖アルコールの使用を教示している。特開昭６３−３１３７２５号公報は、特に適した安定化剤としてマルチトールを教示している。特開平１０−０３６２９２号公報及び特開平１０−３０６０３８号公報は、糖アルコールの更なる利点として、ブロムヘキシンの固有の苦味をマスクする事実を教示している。
特に安定な、ブロムヘキシンを含む水性組成物は、ビソルボン（登録商標）咳止めシロップ［内服液（solution to be taken）］という名前で上市されている。この組成物は、ブロムヘキシン塩酸塩（８ｍｇ／５ｍｌ）、マルチトールシロップ、安息香酸、レボメントール、スクラロース、香料及び純水を含んでいる。
本発明の課題は、特に高い安定性（すなわち、特に低いブロムヘキシン分解率）によって特徴付けられるブロムヘキシンの水溶液を提供することにあった。このことは、ホイル包装体に包装するのに適した組成物を製造することを意図している。また、本発明の組成物は、可能ならばブロムヘキシンの苦味を十分にマスクする点を特徴とすべきである。さらに、本発明の組成物は、可能ならば適切な口内感覚（食感）を付与する質感を特徴とすべきである。
本発明では、ブロムヘキシンが溶解されて含まれる水性組成物であって、前記組成物１００ｍｌ当たり１０ｇ未満の量の糖アルコールを含む組成物によって、上記課題が解決される。
驚くべきことに、本発明の組成物は、安定化のために適した糖アルコールが少量であるにも拘らず、極めて低いブロムヘキシン分解率を特徴としている。結果的に、先行文献に教示された還元剤及び／又はキレート錯化剤を加える必要はない。
本発明の組成物は、ブロムヘキシンの公知の作用のため、咳止めエリキシル剤又は咳止めシロップ剤として特に適している。
従って、別の態様では、本発明は、急性及び慢性の気管支肺疾患の粘液溶解治療（secretolytic therapy）のための、本明細書中に定義される発明の組成物の使用に関する。
本発明の範囲内において、用語「ブロムヘキシン」は、Ｎ−（２−アミノ−３，５−ジブロモベンジル）−Ｎ−メチルシクロヘキサンアミン塩酸塩を意味する。
通常、本発明の組成物は、組成物１００ｍｌ当たり０．０４〜０．４ｇの量でブロムヘキシンを含んでいる。それぞれの場合で特定されるブロムヘキシンの量は、使用される塩の量を参照する。好ましくは、本発明の組成物は、組成物１００ｍｌ当たり０．０８〜０．３２ｇの量（例えば、０．１６ｇの量）でブロムヘキシンを含んでいる。
本発明の特定の実施態様は、唯一の活性成分としてブロムヘキシンを含む本発明の組成物（すなわち、いわゆる単一製剤）に関する。
本発明の範囲内において、用語「糖アルコール」は、糖類（特に、単糖類又は二糖類）の還元によって得られうる化合物を意味する。医薬組成物で添加剤として慣用的に使用される糖アルコールの具体例としては、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、イソマルト、マンニトール、トレイトール、エリスリトール及びアラビトールを含んでいる。
本発明の組成物に含まれる糖アルコールの量は、組成物１００ｍｌ当たり１０ｇ未満である。本発明の組成物に含まれる糖アルコールの量は、組成物１００ｍｌ当たり、好ましくは５ｇ未満、最も好ましくは１ｇ未満である。本発明の特定の実施態様は、糖アルコールを含まない組成物に関する。
本発明の範囲内において、用語「水性組成物」は、溶媒が少なくとも５０質量％の水で構成された液状組成物を意味する。残りの溶媒は、エタノール、ポリエチレングリコール（マクロゴール）、プロピレングリコール及びグリセロールから慣用的に選択される。しかし、用語「水性組成物」は、溶媒が、好ましくは少なくとも８０質量％、より好ましくは少なくとも９０質量％の水で構成された組成物を意味する。特定の実施態様は、溶媒が水のみで構成された本発明の組成物に関する。このような組成物は、アルコールを含まず、従って、基本的に子供の使用に適している。
本発明の組成物に含まれる溶媒の割合は、通常、少なくとも５０質量％である。本発明の組成物は、好ましくは少なくとも７０質量％、最も好ましくは少なくとも８０質量％の溶媒含有量によって特徴付けられる。本発明の組成物は、安定化のための糖アルコールを含まない事実によって、少なくとも９０又は少なくとも９５質量％の溶媒含有量を許容する。
通常、本発明の組成物は、適切な増粘剤を含んでいる。このように、本発明の組成物は、製剤の望ましい剤形に応じて、必要とされる粘度に調整できる。その結果として、本発明の組成物は、望ましい粘度を得るために適した量で増粘剤を含んでいる。通常、本発明の組成物は、組成物１００ｍｌ当たり０．０５〜５ｇの量で増粘剤を含んでいる。適切な増粘剤は、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）及びメチルエチルセルロース（ＭＥＣ）から選択される。好ましくは、増粘剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）及びヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）から選択される。特に、本発明に使用される増粘剤は、ヒドロキシエチルセルロースである。
本発明の組成物は、通常、温度２０℃で５０ｍＰａｓ〜３０Ｐａｓの範囲の粘度によって特徴付けられる。
特定の実施態様は、咳止めエリキシル剤又は咳止めシロップ剤である本発明の組成物に関する。これらの特別な製剤の剤形は、通常、温度２０℃で、少なくとも１００ｍＰａｓ、特に少なくとも１２０ｍＰａｓの粘度を有している。本発明の増粘剤の量は、通常、組成物１００ｍｌ当たり０．１〜１ｇの範囲にある。
特定の実施態様は、咳止めエリキシル剤又は咳止めシロップ剤である本発明の組成物に関する。これらの特別な製剤の剤形は、通常、温度２０℃で、少なくとも１００ｍＰａｓ、特に少なくとも１２０ｍＰａｓの粘度を有している。本発明の増粘剤の量は、通常、組成物１００ｍｌ当たり０．１〜１ｇの範囲にある。
通常、本発明の組成物は、適切な甘味剤を含んでいる。本発明では、好ましくは、糖アルコールとは異なる甘味剤が使用される。すなわち、この態様では、本発明の組成物は糖アルコールを含まない。
適切な甘味剤は、例えば、スクラロース、アセスルファム、アスパルテーム、シクラメート、サッカリン、イソマルト、マルチトール、キシリトール、ラクチトール、エリスリトール、アリテーム、タウマチン及びネオヘスペリジンジヒドロカルコンから選択される。好ましくは、スクラロース、アセスルファム、アスパルテーム、シクラメート、サッカリン、アリテーム、タウマチン及びネオヘスペリジンジヒドロカルコンが使用される。甘味剤スクラロースが特に好ましい。
本発明の組成物は、通常、組成物１００ｍｌ当たり０．０１〜１０ｇの量で甘味剤を含んでいる。本発明の組成物は、組成物１００ｍｌ当たり、好ましくは０．１〜１ｇの量、特に好ましくは０．１〜０．５ｇの量で甘味剤を含んでいる。
通常、本発明の組成物は、適切な保存剤を含んでいる。
明確性のため、本明細書で使用される用語「保存剤」は、保存作用を有することも知られている糖アルコールを意味しない。
明確性のため、本明細書で使用される用語「保存剤」は、保存作用を有することも知られている糖アルコールを意味しない。
適切な保存剤の具体例としては、安息香酸、ソルビン酸、硫酸又はこれらの塩を含んでいる。特に、安息香酸は、ブロムヘキシンを含む組成物に対して適切な保存剤であることを証明している。
本発明の組成物は、通常、組成物１００ｍｌ当たり０．００５〜０．５ｇの量の保存剤を含んでいる。本発明の組成物は、組成物１００ｍｌ当たり、好ましくは０．０１〜０．１ｇの量、特に好ましくは０．０２〜０．０５ｇの量で保存剤を含んでいる。
通常、本発明の組成物は、２．０〜６．０、好ましくは２．５〜４．５の範囲のｐＨを有する。特に好ましくは、本発明の組成物のｐＨは３．０〜４．０の範囲にある。
適切な酸調整剤は、例えば、リンゴ酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、オルトリン酸、メタ酒石酸、アジピン酸又はコハク酸である。
本発明の組成物で、酸又はその塩が保存剤として使用されるなら、通常、付加的な酸調整剤を使用する必要はない。従って、この特定の実施態様では、本発明の組成物は、通常、酸調整剤を含まない。
別の好ましい実施態様では、本発明の組成物は、酒石酸、ＥＤＴＡなどのいかなる還元剤及び／又はキレート錯化剤も含まない。
ａ）０．０４〜０．４ｇの量のブロムヘキシン、
ｂ）０．００５〜５ｇの量の増粘剤、
ｃ）０．０１〜１０ｇの量の甘味剤、
ｄ）０〜１０ｇの量の保存剤、酸調整剤、消泡剤、香料、着色剤から選択された他の適切な添加剤、及び
ｅ）全量が１００ｍｌとなるまで追加される水
で構成された前項のいずれか１つに記載の組成物
この特別な実施態様の構成成分の好ましい量及び特性に関し、先になされた言及が適用される。
ｂ）０．００５〜５ｇの量の増粘剤、
ｃ）０．０１〜１０ｇの量の甘味剤、
ｄ）０〜１０ｇの量の保存剤、酸調整剤、消泡剤、香料、着色剤から選択された他の適切な添加剤、及び
ｅ）全量が１００ｍｌとなるまで追加される水
で構成された前項のいずれか１つに記載の組成物
この特別な実施態様の構成成分の好ましい量及び特性に関し、先になされた言及が適用される。
例えば、シメチコンなどの適切な消泡剤は、当業者に知られている。
適切な香料及び着色剤は当業者に知られている。
適切な香料及び着色剤は当業者に知られている。
本発明の組成物は、慣用の製剤技術によって調製される。本発明の組成物の構成成分が、同時に又は逐次的に混合されるかどうかは、重要ではない。同様に、混合順序も重要ではない。本発明の構成成分は、純粋な形態、溶液の形態、又は本発明の組成物のいくつかの構成成分をすでに含む部分的な組成物の形態であってもよい。
高い安定性により、本発明の組成物は、あらゆる慣用の包装形態に移すのに適している。特に、高い安定性のため、本発明の組成物は、慣用的なガラス容器への充填に加えて、化学的に不活性なホイル包装体に移すのにも適している。適切なホイルは、商業的に入手できる。特に、アクラー（登録商標）又はバレックス（登録商標）などのブランド名で商業的に入手できるようなラミネートホイルは、本発明の組成物をホイル包装するのに適している。
以下、本発明は、非限定的な実施例の形式でより詳細に説明される。
以下、本発明は、非限定的な実施例の形式でより詳細に説明される。
（Ａ）調製例
２０〜２５℃で撹拌しながら、６０ｍｌの水にヒドロキシエチルセルロースを添加した。得られた混合物を、さらに３０分撹拌し、６０分以上かけて、撹拌しながら約８５℃まで加熱した。安息香酸（２５．４ｍｇ）を添加し、得られた混合物を、さらに１０分間撹拌した。次に、３５ｍｌの水を添加し、得られた溶液を６０℃に冷却した。ブロムヘキシン塩酸塩（１６０ｍｇ）を添加し、得られた混合物を２０分撹拌した。得られた溶液を５０℃に冷却し、スクラロース（２２５ｍｇ）を添加し、得られた混合物を１０分撹拌した。この後、混合物を雰囲気温度に冷却し、香料（４１ｍｇ）を添加した。さらに３０分後、撹拌しながら、混合物に水を添加して全量を１００ｍｌとした。得られた組成物を１０分撹拌し、ろ過し、包装機上で小袋に包装又は茶色のガラス瓶に充填した。
２０〜２５℃で撹拌しながら、６０ｍｌの水にヒドロキシエチルセルロースを添加した。得られた混合物を、さらに３０分撹拌し、６０分以上かけて、撹拌しながら約８５℃まで加熱した。安息香酸（２５．４ｍｇ）を添加し、得られた混合物を、さらに１０分間撹拌した。次に、３５ｍｌの水を添加し、得られた溶液を６０℃に冷却した。ブロムヘキシン塩酸塩（１６０ｍｇ）を添加し、得られた混合物を２０分撹拌した。得られた溶液を５０℃に冷却し、スクラロース（２２５ｍｇ）を添加し、得られた混合物を１０分撹拌した。この後、混合物を雰囲気温度に冷却し、香料（４１ｍｇ）を添加した。さらに３０分後、撹拌しながら、混合物に水を添加して全量を１００ｍｌとした。得られた組成物を１０分撹拌し、ろ過し、包装機上で小袋に包装又は茶色のガラス瓶に充填した。
このようにして得られた本発明の組成物は、１３５ｍＰａｓの粘度を有している。粘度は、ヨーロッパ薬局方（European Pharmacopoeia, 6th edition, page 84, chapter 2.2.49）に記載の方法に従って、温度２０℃で落球粘度計を用いて測定された。
（Ｂ）安定性の調査
安定性を調査するため、（Ａ）で得られた組成物及びビソルボン（登録商標）咳止めシロップに対応する組成物を、それぞれ、ホイル包装体（材料：ＤａｎａＰａｋ社のバレックス（登録商標）ホイル）及び商業規格の茶色のガラス瓶に包装した。組成物の安定性を、制御された保存条件（３０℃、７５％ＲＨ）で、ヨーロッパの研究論文に記載の分解生成物Ｅ（（３ＲＳ）−６，８−ジブロモ−３−シクロヘキシル−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−３−イウム）を用いて評価した。この評価を行うため、サンプル中の分解生成物Ｅの含有量をＨＰＬＣ及びＵＶ検出によって決定した。
安定性を調査するため、（Ａ）で得られた組成物及びビソルボン（登録商標）咳止めシロップに対応する組成物を、それぞれ、ホイル包装体（材料：ＤａｎａＰａｋ社のバレックス（登録商標）ホイル）及び商業規格の茶色のガラス瓶に包装した。組成物の安定性を、制御された保存条件（３０℃、７５％ＲＨ）で、ヨーロッパの研究論文に記載の分解生成物Ｅ（（３ＲＳ）−６，８−ジブロモ−３−シクロヘキシル−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−３−イウム）を用いて評価した。この評価を行うため、サンプル中の分解生成物Ｅの含有量をＨＰＬＣ及びＵＶ検出によって決定した。
この調査結果を以下に示す。
ａ）ビソルボン（登録商標）咳止めシロップ（比較例）
組成物：ブロムヘキシン塩酸塩（０．１６ｇ／１００ｍｌ）、マルチトール液（５０ｇ）、安息香酸（０．１３ｇ／１００ｍｌ）、香料、水
ａ）ビソルボン（登録商標）咳止めシロップ（比較例）
組成物：ブロムヘキシン塩酸塩（０．１６ｇ／１００ｍｌ）、マルチトール液（５０ｇ）、安息香酸（０．１３ｇ／１００ｍｌ）、香料、水
ホイル包装体： １２日 １ヶ月 ３０℃／７５％ＲＨ
分解生成物Ｅ： ０．１６％ ０．２１％
他の分解生成物： 非検出 ＜０．０５％
分解生成物Ｅ： ０．１６％ ０．２１％
他の分解生成物： 非検出 ＜０．０５％
茶色のガラス瓶： １２日 １ヶ月 ３０℃／７５％ＲＨ
分解生成物Ｅ： ０．１６％ ０．２１％
他の分解生成物： 非検出 ＜０．０５％
分解生成物Ｅ： ０．１６％ ０．２１％
他の分解生成物： 非検出 ＜０．０５％
ｂ）本発明の組成物
組成物：調製例（Ａ）に準拠
組成物：調製例（Ａ）に準拠
ホイル包装体： ０日 １ヶ月 ３０℃／７５％ＲＨ
分解生成物Ｅ： ＜０．０５％ ０．０７％
他の分解生成物： 非検出 ０．０７％
分解生成物Ｅ： ＜０．０５％ ０．０７％
他の分解生成物： 非検出 ０．０７％
茶色のガラス瓶： ０日 １ヶ月 ３０℃／７５％ＲＨ
分解生成物Ｅ： ＜０．０５％ ０．２１％
他の分解生成物： ０．０８％ 非検出
分解生成物Ｅ： ＜０．０５％ ０．２１％
他の分解生成物： ０．０８％ 非検出
試験結果は、本発明の組成物が、特に低いブロムヘキシン分解率によって、ブロムヘキシンを含む商業規格の組成物とは区別されることを示している。
Claims (12)
- ブロムヘキシンを含む水性組成物であって、前記組成物１００ｍｌ当たり１０ｇ未満の量の糖アルコールを含む組成物。
- 適切な増粘剤を含む請求項１記載の組成物。
- 温度２０℃で５０ｍＰａｓ〜３０Ｐａｓの範囲の粘度を有する請求項１又は２記載の組成物。
- 適切な甘味剤を含む請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
- 前記甘味剤が、前記組成物１００ｍｌ当たり０．０５〜２０ｇの量で含まれる請求項４記載の組成物。
- 適切な保存剤を含む請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
- 前記保存剤が、前記組成物１００ｍｌ当たり０．０１〜５ｇの量で含まれる請求項６記載の組成物。
- ２．０〜６．０の範囲のｐＨを有する請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
- 少なくとも７０質量％の水分含量を有する請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
- ａ）０．０４〜０．４ｇの量のブロムヘキシン、
ｂ）０．００５〜５ｇの量の増粘剤、
ｃ）０．０１〜１０ｇの量の甘味剤、
ｄ）０〜１０ｇの量の保存剤、酸調整剤、消泡剤、香料、着色剤から選択された他の適切な添加剤、及び
ｅ）全量が１００ｍｌとなるまで追加される水
で構成された請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。 - 咳止めエリキシル剤又は咳止めシロップ剤である請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
- 急性及び慢性の気管支肺疾患の粘液溶解治療のための、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物の使用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP10169236 | 2010-07-12 | ||
| EP10169236.6 | 2010-07-12 | ||
| PCT/EP2011/061527 WO2012007352A1 (de) | 2010-07-12 | 2011-07-07 | Wässrige zusammensetzung enthaltend bromhexin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2013531017A true JP2013531017A (ja) | 2013-08-01 |
| JP5979763B2 JP5979763B2 (ja) | 2016-08-31 |
Family
ID=43063562
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2013519036A Active JP5979763B2 (ja) | 2010-07-12 | 2011-07-07 | ブロムヘキシンを含む水性組成物 |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9220693B2 (ja) |
| EP (1) | EP2593094B1 (ja) |
| JP (1) | JP5979763B2 (ja) |
| KR (1) | KR101943812B1 (ja) |
| CN (1) | CN103052384B (ja) |
| AR (1) | AR082381A1 (ja) |
| AU (1) | AU2011278451B2 (ja) |
| BR (1) | BR112013000537B1 (ja) |
| CA (1) | CA2803471C (ja) |
| CL (1) | CL2012003625A1 (ja) |
| CO (1) | CO6680609A2 (ja) |
| CY (1) | CY1120079T1 (ja) |
| DK (1) | DK2593094T3 (ja) |
| EA (1) | EA025640B1 (ja) |
| EC (1) | ECSP13012384A (ja) |
| ES (1) | ES2661973T3 (ja) |
| HR (1) | HRP20180396T1 (ja) |
| HU (1) | HUE038399T2 (ja) |
| LT (1) | LT2593094T (ja) |
| MX (1) | MX337454B (ja) |
| PE (1) | PE20131063A1 (ja) |
| PL (1) | PL2593094T3 (ja) |
| PT (1) | PT2593094T (ja) |
| SG (1) | SG187016A1 (ja) |
| SI (1) | SI2593094T1 (ja) |
| WO (1) | WO2012007352A1 (ja) |
Families Citing this family (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA025640B1 (ru) | 2010-07-12 | 2017-01-30 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Водная композиция, содержащая бромгексин |
| WO2014037832A2 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases |
| CA2872975A1 (en) | 2012-05-07 | 2013-11-14 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
| US9399634B2 (en) | 2012-05-07 | 2016-07-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of depression |
| AU2013257742A1 (en) | 2012-05-07 | 2014-11-27 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for treatment of neuromuscular disorders and neurodegenerative disorders |
| WO2013168025A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of blood clotting disorders |
| US9266823B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-02-23 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of parkinson's disease |
| WO2013167991A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders |
| WO2013167992A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders |
| US9434704B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-09-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders |
| WO2013168002A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurological conditions |
| WO2013168004A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain |
| US9339484B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-05-17 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia |
| WO2013168011A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of chronic pain |
| US9573927B2 (en) | 2012-05-10 | 2017-02-21 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of severe pain |
| SG11201407318UA (en) | 2012-05-10 | 2014-12-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| WO2013168001A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| US9394288B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-07-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy |
| US9242939B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-01-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| US9315478B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US9499527B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-11-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy |
| WO2013167999A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
| WO2013168033A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of neurologic diseases |
| US9492409B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-11-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| CA2873096A1 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
| JP2015518855A (ja) | 2012-05-23 | 2015-07-06 | セリックスビオ プライヴェート リミテッド | 粘膜炎の治療のための組成物および方法 |
| SG11201407322QA (en) | 2012-05-23 | 2014-12-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
| US9434729B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-09-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis |
| US9227974B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-01-05 | Cellex Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| US9108942B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-08-18 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| US9187427B2 (en) | 2012-08-03 | 2015-11-17 | Cellix Bio Private Limited | N-substituted nicotinamide compounds and compositions for the treatment migraine and neurologic diseases |
| US9624168B2 (en) | 2012-09-06 | 2017-04-18 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders |
| SG11201407325YA (en) | 2012-09-08 | 2014-12-30 | Cellix Bio Private Ltd | Compositions and methods for treatment of inflammation and lipid disorders |
| JP6017249B2 (ja) * | 2012-09-28 | 2016-10-26 | 小林製薬株式会社 | 経口投与用液体医薬組成物 |
| US9333187B1 (en) | 2013-05-15 | 2016-05-10 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
| CA2914461A1 (en) | 2013-06-04 | 2014-12-11 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes |
| US9096537B1 (en) | 2014-12-31 | 2015-08-04 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of mucositis |
| WO2016110865A1 (en) | 2015-01-06 | 2016-07-14 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammation and pain |
| CN103893116B (zh) * | 2014-04-17 | 2015-12-09 | 河北仁合益康药业有限公司 | 一种盐酸溴己新口服液组合物 |
| CA2949882C (en) * | 2014-05-23 | 2023-02-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Cough syrup containing ambroxol hydrochloride |
| WO2016046835A1 (en) | 2014-09-26 | 2016-03-31 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders |
| CN107207403A (zh) | 2014-09-29 | 2017-09-26 | 塞尔利克斯生物私人有限公司 | 用于治疗多发性硬化的组合物和方法 |
| SG11201703369WA (en) | 2014-10-27 | 2017-05-30 | Cellix Bio Private Ltd | Three component salts of fumaric acid monomethyl ester with piperazine or ethylene diamine for the treatment of multiple sclerosis |
| US10208014B2 (en) | 2014-11-05 | 2019-02-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
| US9175008B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Prodrugs of anti-platelet agents |
| US9284287B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity |
| US9290486B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy |
| US9173877B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| US9150557B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-10-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia |
| US9321716B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US9932294B2 (en) | 2014-12-01 | 2018-04-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
| US9206111B1 (en) | 2014-12-17 | 2015-12-08 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological diseases |
| CN111568861A (zh) * | 2020-05-25 | 2020-08-25 | 河北科星药业有限公司 | 畜禽用盐酸溴己新口服液及其制备方法和应用 |
| CN111714477B (zh) * | 2020-07-23 | 2021-06-15 | 山东迅达康兽药有限公司 | 祛痰组合物及其口服液制备方法 |
| CN113109463B (zh) * | 2021-03-16 | 2022-11-25 | 浙江工业大学 | 一种复方氯丙那林溴己新胶囊中有关物质的检测方法 |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0896815A1 (en) * | 1996-05-02 | 1999-02-17 | Taisho Pharmaceutical Co. Ltd | Suspension of sparingly water-soluble acidic drug |
| JP2000281562A (ja) * | 1999-03-30 | 2000-10-10 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ゲル状組成物 |
| JP2001106639A (ja) * | 1999-10-04 | 2001-04-17 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 経口用組成物 |
| EP1121940A1 (en) * | 2000-01-31 | 2001-08-08 | New Pharma Research Sweden AB | Pharmaceutical compositions comprising an antibiotic and bromhexine, and process for their preparation |
| JP2005505590A (ja) * | 2001-10-10 | 2005-02-24 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | グアイフェネシン及びポリオキシアルキレンブロックコポリマーを含む経口投与される液体組成物 |
| JP2007119453A (ja) * | 2005-09-29 | 2007-05-17 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | 塩酸ブロムヘキシン含有量低下の防止方法 |
| CN101019826A (zh) * | 2007-04-06 | 2007-08-22 | 张嵩 | 含有溴已新盐的组合物及大容量注射剂和注射剂制备方法 |
| JP2008013542A (ja) * | 2006-06-07 | 2008-01-24 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | 去痰又は気道杯細胞過形成抑制のための医薬組成物 |
| KR20090115359A (ko) * | 2008-05-02 | 2009-11-05 | (주)이엘티사이언스 | 염산브롬헥신 경구용 액제 복합조성물 및 그 제조방법 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH085784B2 (ja) | 1987-06-17 | 1996-01-24 | 興和株式会社 | シロツプ剤 |
| US5624906A (en) * | 1994-12-08 | 1997-04-29 | Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. | Oral hygiene compositions comprising heteroatom containing alkyl aldonamide compounds |
| JP3800437B2 (ja) | 1996-07-24 | 2006-07-26 | 大正製薬株式会社 | 苦味が軽減された液剤 |
| JPH10101581A (ja) | 1996-09-26 | 1998-04-21 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 塩酸ブロムヘキシンの安定化製剤及び安定化方法 |
| JPH10306038A (ja) | 1997-05-07 | 1998-11-17 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ブロムヘキシン含有液剤 |
| JP2002081562A (ja) | 2000-09-05 | 2002-03-22 | Kayaba Ind Co Ltd | リリーフ弁 |
| US6692725B2 (en) * | 2001-02-19 | 2004-02-17 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Composition for oral care |
| US10022339B2 (en) * | 2006-04-21 | 2018-07-17 | The Procter & Gamble Company | Compositions and methods useful for treatment of respiratory illness |
| EA025640B1 (ru) | 2010-07-12 | 2017-01-30 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Водная композиция, содержащая бромгексин |
-
2011
- 2011-07-07 EA EA201201659A patent/EA025640B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-07-07 SI SI201131443T patent/SI2593094T1/en unknown
- 2011-07-07 CN CN201180033796.5A patent/CN103052384B/zh active Active
- 2011-07-07 HU HUE11733637A patent/HUE038399T2/hu unknown
- 2011-07-07 CA CA2803471A patent/CA2803471C/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-07-07 LT LTEP11733637.0T patent/LT2593094T/lt unknown
- 2011-07-07 MX MX2013000417A patent/MX337454B/es active IP Right Grant
- 2011-07-07 SG SG2013002019A patent/SG187016A1/en unknown
- 2011-07-07 PL PL11733637T patent/PL2593094T3/pl unknown
- 2011-07-07 US US13/808,417 patent/US9220693B2/en active Active
- 2011-07-07 KR KR1020137000722A patent/KR101943812B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-07 AU AU2011278451A patent/AU2011278451B2/en active Active
- 2011-07-07 EP EP11733637.0A patent/EP2593094B1/de active Active
- 2011-07-07 WO PCT/EP2011/061527 patent/WO2012007352A1/de active Application Filing
- 2011-07-07 JP JP2013519036A patent/JP5979763B2/ja active Active
- 2011-07-07 ES ES11733637.0T patent/ES2661973T3/es active Active
- 2011-07-07 BR BR112013000537-8A patent/BR112013000537B1/pt active IP Right Grant
- 2011-07-07 PE PE2013000041A patent/PE20131063A1/es not_active Application Discontinuation
- 2011-07-07 PT PT117336370T patent/PT2593094T/pt unknown
- 2011-07-07 DK DK11733637.0T patent/DK2593094T3/en active
- 2011-07-11 AR ARP110102491A patent/AR082381A1/es not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-12-20 CL CL2012003625A patent/CL2012003625A1/es unknown
-
2013
- 2013-01-11 CO CO13004940A patent/CO6680609A2/es not_active Application Discontinuation
- 2013-01-12 EC ECSP13012384 patent/ECSP13012384A/es unknown
-
2018
- 2018-03-06 CY CY20181100277T patent/CY1120079T1/el unknown
- 2018-03-06 HR HRP20180396TT patent/HRP20180396T1/hr unknown
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0896815A1 (en) * | 1996-05-02 | 1999-02-17 | Taisho Pharmaceutical Co. Ltd | Suspension of sparingly water-soluble acidic drug |
| JP2000281562A (ja) * | 1999-03-30 | 2000-10-10 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ゲル状組成物 |
| JP2001106639A (ja) * | 1999-10-04 | 2001-04-17 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 経口用組成物 |
| EP1121940A1 (en) * | 2000-01-31 | 2001-08-08 | New Pharma Research Sweden AB | Pharmaceutical compositions comprising an antibiotic and bromhexine, and process for their preparation |
| JP2005505590A (ja) * | 2001-10-10 | 2005-02-24 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | グアイフェネシン及びポリオキシアルキレンブロックコポリマーを含む経口投与される液体組成物 |
| JP2007119453A (ja) * | 2005-09-29 | 2007-05-17 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | 塩酸ブロムヘキシン含有量低下の防止方法 |
| JP2008013542A (ja) * | 2006-06-07 | 2008-01-24 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | 去痰又は気道杯細胞過形成抑制のための医薬組成物 |
| CN101019826A (zh) * | 2007-04-06 | 2007-08-22 | 张嵩 | 含有溴已新盐的组合物及大容量注射剂和注射剂制备方法 |
| KR20090115359A (ko) * | 2008-05-02 | 2009-11-05 | (주)이엘티사이언스 | 염산브롬헥신 경구용 액제 복합조성물 및 그 제조방법 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| JPN6015026280; 医薬品添加物事典 ２００７ , 2007, ｐ．３９２，３９９ * |
| JPN6015026282; 日本医薬品集 医療薬 ２００９年版 , 2008, ｐ．２２５９-２２６０ * |
| JPN6016004084; 医薬品添加物事典 ２００７ , 2007, ｐ．３７８ * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5979763B2 (ja) | ブロムヘキシンを含む水性組成物 | |
| KR100841893B1 (ko) | 프레가발린 조성물 | |
| WO2015144255A1 (en) | Oral solution comprising atomoxetine hydrochloride | |
| JP2002348236A (ja) | 医薬液剤 | |
| KR102447263B1 (ko) | 암브록솔 하이드로클로라이드를 함유하는 기침 약물 | |
| US20220218606A1 (en) | Ready to use diclofenac stick packs | |
| WO2016140633A1 (en) | Formulations comprising montelukast | |
| JP6794758B2 (ja) | 経口液体医薬組成物 | |
| GR1009513B (el) | Ποσιμα φαρμακευτικα διαλυματα που περιλαμβανουν καρβοκυστεϊνη | |
| JP2016121088A (ja) | 内用液剤 | |
| GR20190100342A (el) | Ποσιμα φαρμακευτικα διαλυματα που περιλαμβανουν χαμηλη συγκεντρωση υδροχλωρικης ρανιτιδινης καταλληλα για παιδιατρικη χρηση | |
| GR1009534B (el) | Ποσιμα φαρμακευτικα διαλυματα που περιλαμβανουν υδροχλωρικη οξυβουτυνινη | |
| BG66613B1 (bg) | Прахообразен фармацевтичен състав, съдържащ метамизол | |
| JP2008024687A (ja) | リトドリンを含有する安定な経口ゼリー剤 | |
| PT1830801E (pt) | Preparações para gotas contendo dimetideno |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140707 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150701 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151001 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160203 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160427 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160704 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160722 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5979763 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |