JP2013517300A5

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Publication number: JP2013517300A5
Application number: JP2012549209A
Authority: JP
Filing date: 2011-01-19
Publication date: 2014-02-27
Anticipated expiration: 2031-01-19

Description

特定の態様において、対象は神経障害状態、特に糖尿病性神経障害を有する。特定の好ましい態様において、対象は神経障害状態を有するが、有痛性神経障害状態を有していない。
[本発明1001]
神経伝導速度（NCV）の改善を必要としている対象の治療法であって、対象のNCVを改善するのに有効な量の式（I）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む組成物を対象に提供する段階を含む方法：

（式中：
R ₁ およびR ₂ が両方とも水素であることはないとの条件で、R ₁ およびR ₂ は水素、フェニル、ベンジル、C ₁ 〜C ₆ アルキル、C ₃ 〜C ₆ シクロアルキルおよびヘテロアリールから独立に選択され；
R ₄ はカルボン酸、硫酸エステル、リン酸エステル、スルホンアミド、ホスホンアミドおよびアミドから選択され；
XがOまたはSである時、R ₁ およびR ₂ の1つは存在しないとの条件で、XはCH、N、OおよびSから選択され；
YはS、OおよびN-R ₃ から選択され、ここでR ₃ は水素、C _1-6 アルキル、アリール、-C ₁ 〜C ₄ アルキルアリール、-OHまたは-NH ₂ から選択され；
Gは下記から選択される5または6員芳香族、複素環式またはヘテロアリール環であり：

ここで記号「*」は縮合環AとGとの間で共有される結合を示し；
R ₅ は水素、C ₁ 〜C ₆ アルキル、フェニルおよびC ₁ 〜C ₆ アルコキシから選択され、
R ₆ およびR ₈ が両方とも水素であることはないとの条件で；R ₆ およびR ₈ は水素、C ₁ 〜C ₆ アルキル、C ₁ 〜C ₆ アルコキシ、フェニル、ベンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジルアミノ、ビフェニル、ビフェニルオキシ、ナフチルおよびナフチルオキシから独立に選択され；かつ
R ₇ はフェニル、ベンジル、ビフェニル、ビフェニルメチル、ナフチルおよびナフチルメチルから選択され；
ここで各アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシおよびヘテロアリール基は置換されていてもよい）。
[本発明1002]
R ₁ およびR ₂ がいずれもフェニルである、本発明1001の方法。
[本発明1003]
R ₄ がカルボン酸である、本発明1001または1002のいずれかの方法。
[本発明1004]
XがCHである、本発明1001から1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
Yが酸素である、本発明1001から1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
Gが

である、本発明1001から1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
R ₆ が置換されていてもよいフェノキシまたは置換されていてもよいベンジルオキシである、本発明1006の方法。
[本発明1008]
R ₆ がベンジルオキシである、本発明1007の方法。
[本発明1009]
R ₈ が水素、置換されていてもよいC ₁ 〜C ₆ アルキル、または置換されていてもよいC ₁ 〜C ₆ アルコキシである、本発明1006から1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
R ₈ がメトキシである、本発明1009の方法。
[本発明1011]
R ₅ が水素である、本発明1006の方法。
[本発明1012]
R ₇ が置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいビフェニルメチルおよび置換されていてもよいナフチルメチルである、本発明1006または本発明1011の方法。
[本発明1013]
R ₇ が置換されていてもよいベンジルである、本発明1011の方法。
[本発明1014]
式（I）の化合物が式（II）の化合物である、本発明1001の方法：

（式中、R ₁ 、R ₂ 、R ₆ 、R ₈ およびXは式（I）について定義したとおりである）。
[本発明1015]
式（I）の化合物が式（IIA）の化合物である、本発明1014の方法：

（式中、R ₁ 、R ₂ 、R ₆ 、R ₈ およびXは式（I）について定義したとおりである）。
[本発明1016]
式（I）の化合物が2-(ジフェニルアセチル)-5-ベンジルオキシ-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-3-カルボン酸である、本発明1014の方法。
[本発明1017]
式（I）の化合物がS-2-(ジフェニルアセチル)-5-ベンジルオキシ-6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-3-カルボン酸（化合物1）である、本発明1015の方法。
[本発明1018]
式（I）の化合物が式（III）の化合物である、本発明1001の方法：

（式中、R ₁ 、R ₂ 、R ₅ 、R ₇ およびXは式（I）について定義したとおりである）。
[本発明1019]
式（I）の化合物が式（IIIA）の化合物：特に式（IIIA）の化合物である、本発明1018の方法：

（式中、R ₁ 、R ₂ 、R ₅ 、R ₇ およびXは式（III）について定義したとおりである）。
[本発明1020]
式（I）の化合物が1-[[4-(ジメチルアミノ)-3-メチルフェニル]メチル]-5-ジフェニルアセチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ-[4,5c]ピリジン-6-カルボン酸または1-[[4-メトキシ-3-メチルフェニル]メチル]-5-ジフェニルアセチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ-[4,5c]ピリジン-6-カルボン酸である、本発明1018の方法。
[本発明1021]
式（I）の化合物がS-1-[[4-(ジメチルアミノ)-3-メチルフェニル]メチル]-5-ジフェニルアセチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ-[4,5c]ピリジン-6-カルボン酸またはS-1-[[4-メトキシ-3-メチルフェニル]メチル]-5-ジフェニルアセチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ-[4,5c]ピリジン-6-カルボン酸である、本発明1019の方法。
[本発明1022]
対象が反射反応の減弱および知覚異常を含む末梢感覚の変化を患っている、本発明1001から1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
対象が神経障害と診断されている、本発明1001から1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
神経障害が糖尿病性神経障害である、本発明1023の方法。
[本発明1025]
後天性神経障害の治療用プロトコルの一部である、本発明1023の方法。
[本発明1026]
神経伝導速度の改善が神経伝導速度障害を逆転させることである、本発明1001から1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
対象の神経伝導速度障害を逆転させる方法であって、式（I）の化合物、またはその薬学的に許容される塩の有効量を対象に投与する段階を含む方法：

ここで記号「*」は縮合環AとGとの間で共有される結合を示し；
R ₅ は水素、C ₁ 〜C ₆ アルキル、フェニルおよびC ₁ 〜C ₆ アルコキシから選択され、
R ₆ およびR ₈ が両方とも水素であることはないとの条件で；R ₆ およびR ₈ は水素、C ₁ 〜C ₆ アルキル、C ₁ 〜C ₆ アルコキシ、フェニル、ベンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジルアミノ、ビフェニル、ビフェニルオキシ、ナフチルおよびナフチルオキシから独立に選択され；かつ
R ₇ はフェニル、ベンジル、ビフェニル、ビフェニルメチル、ナフチルおよびナフチルメチルから選択され；
ここで各アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシおよびヘテロアリール基は置換されていてもよい）。
[本発明1028]
対象の神経伝導速度障害に関連する疾患または障害を治療または予防する方法であって、式（I）の化合物、またはその薬学的に許容される塩の有効量を対象に投与する段階を含む方法：

（式中：
R ₁ およびR ₂ が両方とも水素であることはないとの条件で、R ₁ およびR ₂ は水素、フェニル、ベンジル、C ₁ 〜C ₆ アルキル、C ₃ 〜C ₆ シクロアルキルおよびヘテロアリールから独立に選択され；
R ₄ はカルボン酸、硫酸エステル、リン酸エステル、スルホンアミド、ホスホンアミドおよびアミドから選択され；
XがOまたはSである時、R ₁ およびR ₂ の1つは存在しないとの条件で、XはCH、N、OおよびSから選択され；
YはS、OおよびN-R ₃ から選択され、ここでR ₃ は水素、C ₁ 〜C ₆ アルキル、アリール、-C ₁ 〜C ₄ アルキルアリール、-OHまたは-NH ₂ から選択され；
Gは下記から選択される5または6員芳香族、複素環式またはヘテロアリール環であり：

ここで記号「*」は縮合環AとGとの間で共有される結合を示し；
R ₅ は水素、C ₁ 〜C ₆ アルキル、フェニルおよびC ₁ 〜C ₆ アルコキシから選択され、
R ₆ およびR ₈ が両方とも水素であることはないとの条件で；R ₆ およびR ₈ は水素、C ₁ 〜C ₆ アルキル、C ₁ 〜C ₆ アルコキシ、フェニル、ベンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジルアミノ、ビフェニル、ビフェニルオキシ、ナフチルおよびナフチルオキシから独立に選択され；かつ
R ₇ はフェニル、ベンジル、ビフェニル、ビフェニルメチル、ナフチルおよびナフチルメチルから選択され；
ここで各アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシおよびヘテロアリール基は置換されていてもよい）。
[本発明1029]
神経伝導速度障害に関連する疾患または障害が神経障害状態である、本発明1028の方法。
[本発明1030]
NCV障害の治療、NCV障害の逆転またはNCV障害に関連する疾患もしくは状態の治療もしくは予防のための薬剤製造における、式（I）の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用：

ここで記号「*」は縮合環AとGとの間で共有される結合を示し；
R ₅ は水素、C ₁ 〜C ₆ アルキル、フェニルおよびC ₁ 〜C ₆ アルコキシから選択され、
R ₆ およびR ₈ が両方とも水素であることはないとの条件で；R ₆ およびR ₈ は水素、C ₁ 〜C ₆ アルキル、C ₁ 〜C ₆ アルコキシ、フェニル、ベンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジルアミノ、ビフェニル、ビフェニルオキシ、ナフチルおよびナフチルオキシから独立に選択され；かつ
R ₇ はフェニル、ベンジル、ビフェニル、ビフェニルメチル、ナフチルおよびナフチルメチルから選択され；
ここで各アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシおよびヘテロアリール基は置換されていてもよい）。
[本発明1031]
NCV障害の治療、NCV障害の逆転またはNCV障害に関連する疾患もしくは状態の治療もしくは予防において用いるための、式（I）の化合物、またはその薬学的に許容される塩：

ここで記号「*」は縮合環AとGとの間で共有される結合を示し；
R ₅ は水素、C ₁ 〜C ₆ アルキル、フェニルおよびC ₁ 〜C ₆ アルコキシから選択され、
R ₆ およびR ₈ が両方とも水素であることはないとの条件で；R ₆ およびR ₈ は水素、C ₁ 〜C ₆ アルキル、C ₁ 〜C ₆ アルコキシ、フェニル、ベンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジルアミノ、ビフェニル、ビフェニルオキシ、ナフチルおよびナフチルオキシから独立に選択され；かつ
R ₇ はフェニル、ベンジル、ビフェニル、ビフェニルメチル、ナフチルおよびナフチルメチルから選択され；
ここで各アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシおよびヘテロアリール基は置換されていてもよい）。

Claims

神経伝導速度（ＮＣＶ）の改善を必要としている対象を治療するための薬学的組成物であって、対象のＮＣＶを改善するのに有効な量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物：

（式中：
Ｒ_１およびＲ_２が両方とも水素であることはないとの条件で、Ｒ_１およびＲ_２は水素、フェニル、ベンジル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルおよびヘテロアリールから独立に選択され；
Ｒ_４はカルボン酸、硫酸エステル、リン酸エステル、スルホンアミド、ホスホンアミドおよびアミドから選択され；
ＸがＯまたはＳである時、Ｒ_１およびＲ_２の１つは存在しないとの条件で、ＸはＣＨ、Ｎ、ＯおよびＳから選択され；
ＹはＳ、ＯおよびＮ−Ｒ_３から選択され、ここでＲ_３は水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアリール、−ＯＨまたは−ＮＨ_２から選択され；
Ｇは下記から選択される５または６員芳香族、複素環式またはヘテロアリール環であり：

ここで記号「＊」は縮合環ＡとＧとの間で共有される結合を示し；
Ｒ_５は水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フェニルおよびＣ_１〜Ｃ_６アルコキシから選択され、
Ｒ_６およびＲ_８が両方とも水素であることはないとの条件で；Ｒ_６およびＲ_８は水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、フェニル、ベンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジルアミノ、ビフェニル、ビフェニルオキシ、ナフチルおよびナフチルオキシから独立に選択され；かつ
Ｒ_７はフェニル、ベンジル、ビフェニル、ビフェニルメチル、ナフチルおよびナフチルメチルから選択され；
ここで各アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシおよびヘテロアリール基は置換されていてもよい）。
Ｒ_１およびＲ_２がいずれもフェニルである、請求項１記載の薬学的組成物。
Ｒ_４がカルボン酸である、請求項１または２のいずれか一項記載の薬学的組成物。
ＸがＣＨである、請求項１から３のいずれか一項記載の薬学的組成物。
Ｙが酸素である、請求項１から４のいずれか一項記載の薬学的組成物。
Ｇが

である、請求項１から５のいずれか一項記載の薬学的組成物。
Ｒ_６が置換されていてもよいフェノキシまたは置換されていてもよいベンジルオキシである、請求項６記載の薬学的組成物。
Ｒ_６がベンジルオキシである、請求項７記載の薬学的組成物。
Ｒ_８が水素、置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルキル、または置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルコキシである、請求項６から８のいずれか一項記載の薬学的組成物。
Ｒ_８がメトキシである、請求項９記載の薬学的組成物。
Ｒ_５が水素である、請求項６記載の薬学的組成物。
Ｒ_７が置換されていてもよいベンジル、置換されていてもよいビフェニルメチルおよび置換されていてもよいナフチルメチルである、請求項６または請求項１１記載の薬学的組成物。
Ｒ_７が置換されていてもよいベンジルである、請求項１１記載の薬学的組成物。
式（Ｉ）の化合物が式（ＩＩ）の化合物である、請求項１記載の薬学的組成物：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_６、Ｒ_８およびＸは式（Ｉ）について定義したとおりである）。
式（Ｉ）の化合物が式（ＩＩＡ）の化合物である、請求項１４記載の薬学的組成物：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_６、Ｒ_８およびＸは式（Ｉ）について定義したとおりである）。
式（Ｉ）の化合物が２−（ジフェニルアセチル）−５−ベンジルオキシ−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸である、請求項１４記載の薬学的組成物。
式（Ｉ）の化合物がＳ−２−（ジフェニルアセチル）−５−ベンジルオキシ−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸（化合物１）である、請求項１５記載の薬学的組成物。
式（Ｉ）の化合物が式（ＩＩＩ）の化合物である、請求項１記載の薬学的組成物：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_５、Ｒ_７およびＸは式（Ｉ）について定義したとおりである）。
式（Ｉ）の化合物が式（ＩＩＩＡ）の化合物である、請求項１８記載の薬学的組成物：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_５、Ｒ_７およびＸは式（ＩＩＩ）について定義したとおりである）。
式（Ｉ）の化合物が１−［［４−（ジメチルアミノ）−３−メチルフェニル］メチル］−５−ジフェニルアセチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ−［４，５ｃ］ピリジン−６−カルボン酸または１−［［４−メトキシ−３−メチルフェニル］メチル］−５−ジフェニルアセチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ−［４，５ｃ］ピリジン−６−カルボン酸である、請求項１８記載の薬学的組成物。
式（Ｉ）の化合物がＳ−１−［［４−（ジメチルアミノ）−３−メチルフェニル］メチル］−５−ジフェニルアセチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ−［４，５ｃ］ピリジン−６−カルボン酸またはＳ−１−［［４−メトキシ−３−メチルフェニル］メチル］−５−ジフェニルアセチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ−［４，５ｃ］ピリジン−６−カルボン酸である、請求項１９記載の薬学的組成物。
対象が反射反応の減弱および知覚異常を含む末梢感覚の変化を患っている、請求項１から２１のいずれか一項記載の薬学的組成物。
対象が神経障害と診断されている、請求項１から２２のいずれか一項記載の薬学的組成物。
神経障害が糖尿病性神経障害である、請求項２３記載の薬学的組成物。
神経伝導速度の改善が神経伝導速度障害を逆転させることである、請求項１から２４のいずれか一項記載の薬学的組成物。
対象の神経伝導速度障害を逆転させるための薬学的組成物であって、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩の有効量を含む、薬学的組成物：

（式中：
Ｒ_１およびＲ_２が両方とも水素であることはないとの条件で、Ｒ_１およびＲ_２は水素、フェニル、ベンジル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルおよびヘテロアリールから独立に選択され；
Ｒ_４はカルボン酸、硫酸エステル、リン酸エステル、スルホンアミド、ホスホンアミドおよびアミドから選択され；
ＸがＯまたはＳである時、Ｒ_１およびＲ_２の１つは存在しないとの条件で、ＸはＣＨ、Ｎ、ＯおよびＳから選択され；
ＹはＳ、ＯおよびＮ−Ｒ_３から選択され、ここでＲ_３は水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアリール、−ＯＨまたは−ＮＨ_２から選択され；
Ｇは下記から選択される５または６員芳香族、複素環式またはヘテロアリール環であり：

ここで記号「＊」は縮合環ＡとＧとの間で共有される結合を示し；
Ｒ_５は水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フェニルおよびＣ_１〜Ｃ_６アルコキシから選択され、
Ｒ_６およびＲ_８が両方とも水素であることはないとの条件で；Ｒ_６およびＲ_８は水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、フェニル、ベンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジルアミノ、ビフェニル、ビフェニルオキシ、ナフチルおよびナフチルオキシから独立に選択され；かつ
Ｒ_７はフェニル、ベンジル、ビフェニル、ビフェニルメチル、ナフチルおよびナフチルメチルから選択され；
ここで各アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシおよびヘテロアリール基は置換されていてもよい）。
対象の神経伝導速度障害に関連する疾患または障害を治療または予防するための薬学的組成物であって、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩の有効量を含む、薬学的組成物：

（式中：
Ｒ_１およびＲ_２が両方とも水素であることはないとの条件で、Ｒ_１およびＲ_２は水素、フェニル、ベンジル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルおよびヘテロアリールから独立に選択され；
Ｒ_４はカルボン酸、硫酸エステル、リン酸エステル、スルホンアミド、ホスホンアミドおよびアミドから選択され；
ＸがＯまたはＳである時、Ｒ_１およびＲ_２の１つは存在しないとの条件で、ＸはＣＨ、Ｎ、ＯおよびＳから選択され；
ＹはＳ、ＯおよびＮ−Ｒ_３から選択され、ここでＲ_３は水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアリール、−ＯＨまたは−ＮＨ_２から選択され；
Ｇは下記から選択される５または６員芳香族、複素環式またはヘテロアリール環であり：

ここで記号「＊」は縮合環ＡとＧとの間で共有される結合を示し；
Ｒ_５は水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フェニルおよびＣ_１〜Ｃ_６アルコキシから選択され、
Ｒ_６およびＲ_８が両方とも水素であることはないとの条件で；Ｒ_６およびＲ_８は水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、フェニル、ベンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジルアミノ、ビフェニル、ビフェニルオキシ、ナフチルおよびナフチルオキシから独立に選択され；かつ
Ｒ_７はフェニル、ベンジル、ビフェニル、ビフェニルメチル、ナフチルおよびナフチルメチルから選択され；
ここで各アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシおよびヘテロアリール基は置換されていてもよい）。
神経伝導速度障害に関連する疾患または障害が神経障害状態である、請求項２７記載の薬学的組成物。
ＮＣＶ障害の治療、ＮＣＶ障害の逆転またはＮＣＶ障害に関連する疾患もしくは状態の治療もしくは予防のための薬剤の製造における、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用：

（式中：
Ｒ_１およびＲ_２が両方とも水素であることはないとの条件で、Ｒ_１およびＲ_２は水素、フェニル、ベンジル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルおよびヘテロアリールから独立に選択され；
Ｒ_４はカルボン酸、硫酸エステル、リン酸エステル、スルホンアミド、ホスホンアミドおよびアミドから選択され；
ＸがＯまたはＳである時、Ｒ_１およびＲ_２の１つは存在しないとの条件で、ＸはＣＨ、Ｎ、ＯおよびＳから選択され；
ＹはＳ、ＯおよびＮ−Ｒ_３から選択され、ここでＲ_３は水素、Ｃ_１−６アルキル、アリール、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアリール、−ＯＨまたは−ＮＨ_２から選択され；
Ｇは下記から選択される５または６員芳香族、複素環式またはヘテロアリール環であり：

ここで記号「＊」は縮合環ＡとＧとの間で共有される結合を示し；
Ｒ_５は水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フェニルおよびＣ_１〜Ｃ_６アルコキシから選択され、
Ｒ_６およびＲ_８が両方とも水素であることはないとの条件で；Ｒ_６およびＲ_８は水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、フェニル、ベンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンジルアミノ、ビフェニル、ビフェニルオキシ、ナフチルおよびナフチルオキシから独立に選択され；かつ
Ｒ_７はフェニル、ベンジル、ビフェニル、ビフェニルメチル、ナフチルおよびナフチルメチルから選択され；
ここで各アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシおよびヘテロアリール基は置換されていてもよい）。