JP2013513390A5

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Publication number: JP2013513390A5
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Filing date: 2010-12-10
Publication date: 2014-01-23
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Description

配列番号１１７は、配列番号２５のヒトＱＲＳポリペプチドをコードする核酸配列である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
炎症反応を調節する組成物であって、単離アミノアシルｔＲＮＡシンテターゼ（ＡＡＲＳ）ポリペプチド（このポリペプチドは炎症反応を調節する）、または、その生物学的に活性な断片、スプライス変異体、もしくは変異体と、製薬学的に許容可能な担体とを含む組成物。
（項目２）
前記ＡＡＲＳポリペプチドがチロシルｔＲＮＡシンテターゼ（ＹＲＳ）、トリプトファニルｔＲＮＡシンテターゼ（ＷＲＳ）、グルタミニルｔＲＮＡシンテターゼ（ＱＲＳ）、グリシルｔＲＮＡシンテターゼ（ＧｌｙＲＳ）、ヒスチジルｔＲＮＡシンテターゼ（ＨｉｓＲＳ）、セリルｔＲＮＡシンテターゼ（ＳＲＳ）、フェニルアラニルｔＲＮＡシンテターゼ（ＰｈｅＲＳ）、アラニルｔＲＮＡシンテターゼ（ＡｌａＲＳ）、アスパラギニルｔＲＮＡシンテターゼ（ＡｓｎＲＳ）、アスパルチルｔＲＮＡシンテターゼ（ＡｓｐＲＳ）、システイニルｔＲＮＡシンテターゼ（ＣｙｓＲＳ）、グルタミルｔＲＮＡシンテターゼ（ＥＲＳ）、プロリルｔＲＮＡシンテターゼ（ＰｒｏＲＳ）、アルギニルｔＲＮＡシンテターゼ（ＲＲＳ）、イソロイシルｔＲＮＡシンテターゼ（ＩＲＳ）、ロイシルｔＲＮＡシンテターゼ（ＬＲＳ）、リシルｔＲＮＡシンテターゼ（ＫＲＳ）、トレオニルｔＲＮＡシンテターゼ（ＴＲＳ）、メチオニルｔＲＮＡシンテターゼ（ＭＲＳ）、またはバリルｔＲＮＡシンテターゼ（ＶＲＳ）である、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記ＡＡＲＳポリペプチドのタンパク質分解断片を含む、項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記ポリペプチドをプロテアーゼとともにインビトロでインキュベートすることによって、前記タンパク質分解断片の配列が抽出される、項目３に記載の組成物。
（項目５）
前記ＡＡＲＳポリペプチドを細胞内で組み換え発現させることによって、前記タンパク質分解断片の配列が抽出され、前記細胞が、１つ以上の組み換えプロテアーゼまたは内因性プロテアーゼを含む、項目３に記載の組成物。
（項目６）
前記タンパク質分解断片が、内因性の天然ＡＡＲＳタンパク質分解断片の配列を含む、項目３に記載の組成物。
（項目７）
前記ＡＡＲＳポリペプチドがＹＲＳポリペプチドである、項目２に記載の組成物。
（項目８）
前記ＹＲＳポリペプチドがＣ末端でトランケートされている、項目７に記載の組成物。
（項目９）
前記ＹＲＳポリペプチドが、配列番号１、２、３、６、８、１０、１２、または１４のアミノ酸配列を含み、少なくとも約１〜５０個のアミノ酸残基がＣ末端からトランケートされている、項目７に記載の組成物。
（項目１０）
前記ＹＲＳポリペプチドが、配列番号１、２、３、６、８、１０、１２、または１４のアミノ酸配列を含み、少なくとも約５０〜１００個のアミノ酸残基がＣ末端からトランケートされている、項目７に記載の組成物。
（項目１１）
前記ＹＲＳポリペプチドが、配列番号１、２、３、６、８、１０、１２、または１４のアミノ酸配列を含み、少なくとも約１００〜１５０個のアミノ酸残基がＣ末端からトランケートされている、項目７に記載の組成物。
（項目１２）
前記ＹＲＳポリペプチドが、配列番号１、２、３、６、８、または１０のアミノ酸配列を含み、少なくとも約１５０〜２００個のアミノ酸残基がＣ末端からトランケートされている、項目７に記載の組成物。
（項目１３）
前記ＹＲＳポリペプチドが、配列番号１、２、３、６、８、または１０のアミノ酸配列を含み、少なくとも約２００〜２５０個のアミノ酸残基がＣ末端からトランケートされている、項目７に記載の組成物。
（項目１４）
前記ＹＲＳポリペプチドがＮ末端でトランケートされている、項目７に記載の組成物。
（項目１５）
前記ＹＲＳポリペプチドが、配列番号１、２、３、６、８、１０、１２、または１４のアミノ酸配列を含み、少なくとも約１〜５０個のアミノ酸残基がＮ末端からトランケートされている、項目７に記載の組成物。
（項目１６）
前記ＹＲＳポリペプチドが、配列番号１、２、３、６、８、１０、１２、または１４のアミノ酸配列を含み、少なくとも約５０〜１００個のアミノ酸残基がＮ末端からトランケートされている、項目７に記載の組成物。
（項目１７）
前記ＹＲＳポリペプチドが、配列番号１、２、３、６、８、１０、１２、または１４のアミノ酸配列を含み、少なくとも約１００〜１５０個のアミノ酸残基がＮ末端からトランケートされている、項目７に記載の組成物。
（項目１８）
前記ＹＲＳポリペプチドが、配列番号１、２、３、６、８、または１０のアミノ酸配列を含み、少なくとも約１５０〜２００個の残基がＮ末端からトランケートされている、項目７に記載の組成物。
（項目１９）
前記ＹＲＳポリペプチドが、配列番号１、２、３、６、８、または１０のアミノ酸配列を含み、少なくとも約２００〜２５０個のアミノ酸残基がＮ末端からトランケートされている、項目７に記載の組成物。
（項目２０）
前記ＹＲＳポリペプチドが、配列番号２に示されているアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９８％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含み、３４１番のアラニンがチロシンで置換されていない、項目７に記載の組成物。
（項目２１）
前記ＹＲＳポリペプチドが、配列番号１、２、３、６、８、１０、１２、または１４に示されているアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９８％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目７に記載の組成物。
（項目２２）
前記ＡＡＲＳポリペプチドがＧｌｙＲＳポリペプチドである、項目２に記載の組成物。
（項目２３）
前記ＧｌｙＲＳポリペプチドが、配列番号１６に示されている完全長ヒトグリシルｔＲＮＡシンテターゼ配列の断片である、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
前記断片が、配列番号１６の３６７〜４３８番のアミノ酸残基、またはその活性変異体を含む、項目２３に記載の組成物。
（項目２５）
前記ＧｌｙＲＳポリペプチドが、配列番号１６に示されているアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９８％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２２に記載の組成物。
（項目２６）
前記ＧｌｙＲＳポリペプチドが、配列番号１６の５７〜６８５番、２１４〜６８５番、２３９〜６８５番、３１１〜６８５番、４３９〜６８５番、５１１〜６５８番、２１４〜４３８番、３６７〜４３８番、２１４〜４２０番、２１４〜３３８番、８５〜１２７番、１〜２１３番、１〜６１番、８５〜２１４番、３３３〜６８５番、１２８〜６８５番、２６５〜６８５番、４８３〜６８５番、もしくは２５〜５６番のアミノ酸残基、またはその活性断片を含む、項目２２に記載の組成物。
（項目２７）
前記ＡＡＲＳポリペプチドがＱＲＳポリペプチドである、項目２に記載の組成物。
（項目２８）
前記ＱＲＳポリペプチドが、配列番号２５に示されているアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９８％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目２７に記載の組成物。
（項目２９）
前記ＱＲＳポリペプチドがＣ末端でトランケートされている、項目２７に記載の組成物。
（項目３０）
前記ＱＲＳポリペプチドが配列番号２５のアミノ酸配列を含み、少なくとも約１〜５０個のアミノ酸残基がＣ末端からトランケートされている、項目２７に記載の組成物。
（項目３１）
前記ＱＲＳポリペプチドが配列番号２５のアミノ酸配列を含み、少なくとも約５０〜１００個のアミノ酸残基がＣ末端からトランケートされている、項目２７に記載の組成物。
（項目３２）
前記ＱＲＳポリペプチドが配列番号２５のアミノ酸配列を含み、少なくとも約１００〜１５０個のアミノ酸残基がＣ末端からトランケートされている、項目２７に記載の組成物。
（項目３３）
前記ＱＲＳポリペプチドが配列番号２５のアミノ酸配列を含み、少なくとも約１５０〜２００個の残基がＣ末端からトランケートされている、項目２７に記載の組成物。
（項目３４）
前記ＱＲＳポリペプチドが配列番号２５のアミノ酸配列を含み、少なくとも約２００〜２５０個のアミノ酸残基がＣ末端からトランケートされている、項目２７に記載の組成物。
（項目３５）
前記ＱＲＳポリペプチドが配列番号２５のアミノ酸配列を含み、少なくとも約２５０〜３５０個のアミノ酸残基がＣ末端からトランケートされている、項目２７に記載の組成物。
（項目３６）
前記ＱＲＳポリペプチドが配列番号２５のアミノ酸配列を含み、少なくとも約３５０〜４５０個のアミノ酸残基がＣ末端からトランケートされている、項目２７に記載の組成物。
（項目３７）
前記ＱＲＳポリペプチドが配列番号２５のアミノ酸配列を含み、少なくとも約４５０〜５００個のアミノ酸残基がＣ末端からトランケートされている、項目２７に記載の組成物。
（項目３８）
前記ＱＲＳポリペプチドが配列番号２５のアミノ酸配列を含み、少なくとも約５００〜５５０個のアミノ酸残基がＣ末端からトランケートされている、項目２７に記載の組成物。
（項目３９）
前記ＱＲＳポリペプチドが、配列番号２５、または、配列番号３６〜１０３もしくは１０９〜１１５のうちのうちのいずれか１つ以上の１〜１８３番、１〜２２０番、１〜２４９番、または１〜２００番のアミノ酸残基を含む、項目２７に記載の組成物。
（項目４０）
前記ＡＡＲＳポリペプチドがＨｉｓＲＳポリペプチドである、項目２に記載の組成物。
（項目４１）
ＨｉｓＲＳスプライス変異体ポリペプチドを含む、項目４０に記載の組成物。
（項目４２）
前記ＨｉｓＲＳポリペプチドが、ＨｉｓＲＳのＷＨＥＰドメインを少なくとも含む、項目４０または４１に記載の組成物。
（項目４３）
前記ＨｉｓＲＳポリペプチドが、ＨｉｓＲＳのアンチコドン結合ドメインを少なくとも含む、項目４０または４１に記載の組成物。
（項目４４）
前記ＨｉｓＲＳポリペプチドが、アミノアシル化機能ドメインを欠損している、項目４０または４１に記載の組成物。
（項目４５）
前記ＨｉｓＲＳポリペプチドが、ＨｉｓＲＳのＷＨＥＰドメインと、ＨｉｓＲＳのアンチコドン結合ドメインを少なくとも含むが、アミノアシル化機能ドメインを欠損している、項目４０または４１に記載の組成物。
（項目４６）
前記ＨｉｓＲＳポリペプチドが、配列番号２８、３０、または３２に示されている配列を含む、項目４０に記載の組成物。
（項目４７）
前記ＨｉｓＲＳポリペプチドが、配列番号２８、３０、または３２に示されているアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９８％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目４０に記載の組成物。
（項目４８）
前記ＨｉｓＲＳポリペプチドが、配列番号２８、３０、または３２に示されている配列の少なくとも２０個の連続するアミノ酸残基を含む、項目４０または４１に記載の組成物。
（項目４９）
前記ＡＡＲＳポリペプチドがＷＲＳポリペプチドである、項目２に記載の組成物。
（項目５０）
前記ＷＲＳポリペプチドが、配列番号３３〜３５のうちのいずれか１つ以上に示されているアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９８％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目４９に記載の組成物。
（項目５１）
前記ＷＲＳポリペプチドが、配列番号３３〜３５のうちのいずれか１つ以上の生物学的に活性な断片を含む、項目４９に記載の組成物。
（項目５２）
前記ＡＡＲＳポリペプチドがアスパルチルｔＲＮＡシンテターゼ（ＡｓｐＲＳ）である、項目１に記載の組成物。
（項目５３）
前記ＡｓｐＲＳポリペプチドが、配列番号１０５に示されているアミノ酸配列と少なくとも８０％、９０％、９５％、９８％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、項目５２に記載の組成物。
（項目５４）
配列番号１０５の１〜１５４番のアミノ酸から本質的になる、項目５２に記載の組成物。
（項目５５）
被検体の炎症反応を調節するための医薬組成物であって、項目１〜５４のうちのいずれか一項に記載のアミノアシルｔＲＮＡシンテターゼ（ＡＡＲＳ）ポリペプチドと、製薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
（項目５６）
炎症反応を調節する方法であって、炎症反応調節活性を有する有効濃度のアミノアシルｔＲＮＡシンテターゼ（ＡＡＲＳ）ポリペプチドと細胞を接触させ、それによって炎症反応を調節することを含む方法。
（項目５７）
前記細胞が免疫細胞または血管細胞である、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記免疫細胞が顆粒球、リンパ球、単球／マクロファージ、樹状細胞、または肥満細胞である、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記顆粒球が好中球、好酸球、または好塩基球である、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記リンパ球がＢ細胞、Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞である、項目５８に記載の方法。
（項目６１）
前記血管細胞が平滑筋細胞、内皮細胞、または線維芽細胞である、項目５７に記載の方法。
（項目６２）
インビトロまたはエキソビボで前記細胞を接触させることを含む、項目５６に記載の方法。
（項目６３）
前記細胞を被検体に投与することをさらに含む、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記ＡＡＲＳポリペプチドを被検体に直接投与することによって、被検体内で前記細胞を接触させることを含む、項目５６に記載の方法。
（項目６５）
急性炎症反応を低減すること、慢性炎症反応を低減すること、またはこれらの両方を含む、項目６３または６４に記載の方法。
（項目６６）
急性炎症反応を増大させること、慢性炎症反応を増大させること、またはこれらの両方を含む、項目６３または６４に記載の方法。
（項目６７）
１つ以上の免疫細胞または血管細胞の活性化、炎症分子の分泌、増殖、活性、移動、または粘着を調節することを含む、項目６３または６４に記載の方法。
（項目６８）
１つ以上の炎症分子のレベルまたは活性を調節することを含む、項目６３または６４に記載の方法。
（項目６９）
前記１つ以上の炎症分子が、補体系、キニン系、凝固系、または線維素溶解系のうちのいずれか１つ以上の血漿由来炎症分子を含む、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記１つ以上の炎症分子が、リソソーム果粒、血管作用性アミン、エイコサノイド、サイトカイン、急性期タンパク質、または一酸化窒素のうちのいずれか１つ以上の細胞由来炎症分子を含む、項目６８に記載の方法。
（項目７１）
前記１つ以上のサイトカインが、表ＪおよびＫに記載のサイトカインから選択される、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
ＴＮＦ−α、ＩＬ−２、ＭＩＰ−１β、ＩＬ−１２（ｐ４０）、ＫＣ、ＭＩＰ−２、またはＩＬ−１０のうちのいずれか１つ以上のレベルまたは活性を調節することを含む、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
皮膚、毛包、神経系、聴覚系・平衡器官、呼吸系、胃食道組織、胃腸系、脈管系、肝臓、胆嚢、リンパ／免疫系、泌尿生殖系、筋骨格系、脂肪組織、乳房、および内分泌系から選択した１つ以上の組織、組織系、または器官と関連する炎症反応または炎症状態を調節することを含む、項目６３または６４に記載の方法。
（項目７４）
Ｉ型過敏症、ＩＩ型過敏症、ＩＩＩ型過敏症、ＩＶ型過敏症、即時型過敏症、抗体媒介過敏症、免疫複合体媒介過敏症、Ｔリンパ球媒介過敏症、および遅延型過敏症から選択した過敏症を治療することを含む、項目６３または６４に記載の方法。
（項目７５）
家族性地中海熱、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群（ＴＲＡＰＳ）、高ＩｇＤ症候群（ＨＩＤＳ）、ＣＩＡＳ１関連疾患（マックル・ウェルズ症候群、家族性寒冷自己炎症性症候群、および新生児期発症多臓器性炎症性疾患、ＰＡＰＡ症候群（無菌性関節炎、壊疽性膿皮症）、ざ瘡）、ならびにブラウ症候群から選択した自己炎症状態を治療することを含む、項目６３または６４に記載の方法。
（項目７６）
前立腺癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、卵巣癌、精巣癌、胃癌、膀胱癌、膵癌、肝癌、腎癌、脳腫瘍、黒色腫、非黒色腫皮膚癌、骨肉種、リンパ腫、白血病、甲状腺癌、子宮内膜癌、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、神経芽細胞腫、多形グリア芽腫、および非ホジキンリンパ腫から選択した癌と関連する炎症を治療することを含む、項目６３または６４に記載の方法。
（項目７７）
全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）と関連する炎症を治療することを含む、項目６３または６４に記載の方法。
（項目７８）
サイトカインストームと関連する炎症を治療することを含む、項目６３または６４に記載の方法。
（項目７９）
肉芽腫性炎症、線維素性炎症、化膿性炎症、漿液性炎症、または潰瘍炎症のうちのいずれか１つ以上と関連する炎症を治療することを含む、項目６３または６４に記載の方法。
（項目８０）
１つ以上の創傷と関連する炎症を治療することを含む、項目６３または６４に記載の方法。
（項目８１）
慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）と関連する炎症を治療することを含む、項目６３または６４に記載の方法。
（項目８２）
炎症反応を増大させて、原発性または続発性免疫不全を治療すること含む、項目６６に記載の方法。
（項目８３）
前記原発性免疫不全が、複合型Ｔ細胞・Ｂ細胞免疫不全、抗体欠損症、明確に定義済みの症候群、免疫異常調節疾患、食細胞障害、自然免疫障害、または補体欠損症である、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記炎症状態が、関節リウマチ、糖尿病、または心臓血管疾患と関連するものである、項目７３に記載の方法。
（項目８５）
１つ以上の免疫細胞または血管細胞の活性と関連する炎症状態を調節することを含む、項目６３または６４に記載の方法。
（項目８６）
前記免疫細胞が顆粒球、リンパ球、単球／マクロファージ、樹状細胞、または肥満細胞である、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
前記顆粒球が好中球、好酸球、または好塩基球である、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記リンパ球がＢ細胞、Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞である、項目８６に記載の方法。
（項目８９）
前記血管細胞が平滑筋細胞、内皮細胞、または線維芽細胞である、項目８６に記載の方法。
（項目９０）
前記炎症状態が好中球媒介性状態、マクロファージ媒介性状態、またはリンパ球媒介性状態である、項目８５に記載の方法。
（項目９１）
非標準的な生物学的活性を有する単離グルタミニルｔＲＮＡシンテターゼ（ＱＲＳ）ポリペプチド、またはその活性変異体。
（項目９２）
前記非標準的な生物学的活性が、細胞増殖の調節、アポトーシスの調節、Ａｋｔ媒介性細胞シグナル伝達の調節、細胞代謝の調節、およびサイトカイン産生の調節からなる群から選択される、項目９１に記載の単離ＱＲＳポリペプチド。
（項目９３）
前記活性変異体がその長さに沿って、配列番号２５、３６〜１０３、または１０９〜１１５のうちのいずれか１つと少なくとも９０％の同一性を有する、項目９１に記載の単離ＱＲＳポリペプチド。
（項目９４）
前記活性変異体がその長さに沿って、配列番号２５の１〜１８３番、１〜２２０番、１〜２４９番、または１〜２００番のアミノ酸残基と少なくとも９０％の同一性を有する、項目９１に記載の単離ＱＲＳポリペプチド。
（項目９５）
配列番号２５の断片である、項目９１に記載の単離ＱＲＳポリペプチド。
（項目９６）
前記断片がタンパク質分解断片である、項目９５に記載の単離ＱＲＳポリペプチド。
（項目９７）
前記ＱＲＳポリペプチドをプロテアーゼとともにインビトロでインキュベートすることによって、前記タンパク質分解断片の配列が抽出される、項目９６に記載の単離ＱＲＳポリペプチド。
（項目９８）
前記ＱＲＳポリペプチドを細胞内で組み換え発現させることによって、前記タンパク質分解断片の配列が抽出され、前記細胞が、１つ以上の組み換えプロテアーゼまたは内因性プロテアーゼを含む、項目９６に記載の単離ＱＲＳポリペプチド。
（項目９９）
前記タンパク質分解断片が、内因性の天然ヒトまたはマウスＱＲＳタンパク質分解断片の配列を含む、項目９６に記載の単離ＱＲＳポリペプチド。
（項目１００）
配列番号２５の１〜１８３番、１〜２２０番、１〜２４９番、もしくは１〜２００番のアミノ酸残基、または、その活性断片もしくは変異体を含む、項目９８に記載の単離ＱＲＳポリペプチド。
（項目１０１）
配列番号２５の１〜１８３番、１〜２２０番、１〜２４９番、もしくは１〜２００番のアミノ酸残基、または、その活性断片もしくは変異体から本質的になる、項目９８に記載の単離ＱＲＳポリペプチド。
（項目１０２）
配列番号３６〜１０３または１０９〜１１５のうちのいずれか１つを含む、項目９に記載の単離ＱＲＳポリペプチド。
（項目１０３）
配列番号３６〜１０３または１０９〜１１５のうちのいずれか１つから本質的になる、項目９に記載の単離ＱＲＳポリペプチド。
（項目１０４）
項目９１〜１０３のうちのいずれか一項に記載のポリペプチドと、異種の融合パートナーとを含む融合ポリペプチド。
（項目１０５）
項目９１〜１０４のうちのいずれか一項に記載のポリペプチドをコードする単離ポリヌクレオチド。
（項目１０６）
項目１０５に記載の単離ポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
（項目１０７）
項目１０６に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
（項目１０８）
項目９１に記載の単離グルタミニルｔＲＮＡシンテターゼポリペプチドを少なくとも１つ含む二量体または多量体。
（項目１０９）
組成物であって、
生理学的に許容可能な担体と、
（ｉ）項目９１に記載の単離ポリペプチド、
（ｉｉ）項目１０４に記載の融合タンパク質、
（ｉｉｉ）項目１０５に記載の単離ポリヌクレオチド、
（ｉｖ）項目１０６に記載の発現ベクター、および
（ｖ）項目１０８に記載の二量体または多量体、
からなる群から選択される少なくとも１つの構成成分と、
を含む組成物。
（項目１１０）
細胞活性を調節する方法であって、項目１０９に記載の組成物と細胞または組織を接触させることを含む方法。
（項目１１１）
前記細胞活性が、細胞移動、細胞増殖、血管新生、アポトーシス、Ａｋｔ媒介性細胞シグナル伝達、細胞代謝、およびサイトカイン産生からなる群から選択される、項目１１０に記載の方法。
（項目１１２）
前記細胞活性がＴＮＦ−αの活性または分泌である、項目１１０に記載の方法。
（項目１１３）
前記細胞活性がＩＬ−１２の活性または分泌である、項目１１０に記載の方法。
（項目１１４）
ある状態を治療する方法であって、その治療を必要とする被検体に、項目１０９に記載の組成物を投与することを含み、前記状態が、炎症性疾患、自己免疫疾患、腫瘍性疾患、代謝疾患、神経系疾患、感染、心臓血管疾患、および異常血管新生と関連する疾患からなる群から選択される方法。

Claims

炎症状態または自己免疫状態の治療における使用のための組成物であって、前記組成物は、ヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼ（ＨＲＳ）ポリペプチドを含み、前記ＨＲＳポリペプチドは、
ａ．配列番号２８、
ｂ．配列番号２８の４００以上の連続したアミノ酸を含む、配列番号２８のフラグメント、および
ｃ．配列番号２８の残基の２０％未満が配列番号２８と異なる変異体
からなる群から選択される、組成物。
前記ＨＲＳポリペプチドが、抗炎症活性を有する、請求項１に記載の組成物。
前記ＨＲＳポリペプチドが、ＨＲＳのＷＨＥＰドメインを少なくとも含む、請求項１または２に記載の組成物。
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号２８の５００以上の連続したアミノ酸を含む、配列番号２８のフラグメントである、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
前記ＨＲＳポリペプチドが、配列番号２８の残基の１０％未満、例えば、配列番号２８の残基の５％未満が配列番号２８と異なる変異体である、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
前記ＨＲＳポリペプチドが、組み換えポリペプチドである、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
前記ＨＲＳポリペプチドが、合成ポリペプチドである、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
前記ＨＲＳポリペプチドが、異種ポリペプチドに連結されたものである、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
前記異種ポリペプチドが、Ｆｃフラグメントを含む、請求項８に記載の組成物。
前記ＨＲＳポリペプチドが、ペグ化によって改変されたものである、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
前記炎症状態または自己免疫状態が、筋骨格系と関連した状態である、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
前記炎症状態または自己免疫状態が、自己免疫筋炎、シェーグレン症候群、平滑筋自己免疫疾患、筋炎、多発筋炎、強皮症、および慢性筋肉炎症からなる群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
前記炎症状態または自己免疫状態が、呼吸器系と関連した状態である、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
呼吸器系と関連した前記炎症状態または自己免疫状態が、炎症性肺疾患、および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）からなる群から選択される、請求項１３に記載の組成物。
前記炎症状態または自己免疫状態が、胃腸系と関連した状態である、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
胃腸系と関連した前記炎症状態または自己免疫状態が、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、環境障害によって誘発される大腸炎、慢性肉芽腫症のような状態における大腸炎、および腸炎からなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
前記炎症状態または自己免疫状態が、皮膚と関連した状態である、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
皮膚と関連した前記炎症状態または自己免疫状態が、刺激性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、薬物誘発性皮膚炎、皮膚筋炎、天疱瘡、および自己免疫性皮膚炎からなる群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
前記炎症状態または自己免疫状態が、脈管系と関連した状態である、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
抗炎症薬または免疫抑制薬との併用療法としての、請求項１〜１９のいずれかに記載の組成物。
前記抗炎症剤が、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、免疫選択性抗炎症性誘導体（ＩｍＳＡＩＤ）、ステロイド、抗酸化物質、およびサイトカインから選択される、請求項２０に記載の組成物。