JP2013189438A - 改良されたマイコプラズマ・ハイオニューモニエバクテリンワクチン - Google Patents
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Abstract
【解決方法】不活化されたマイコプラズマ・ハイオニューモニエバクテリンおよびアジュバント混合物を含み、これが組み合わされて、単回投与後にマイコプラズマ・ハイオニューモニエ感染に対する免疫を提供して、マイコプラズマ・ハイオニューモニエバクテリンに対して細胞媒介性免疫および局所(分泌IgA)免疫を含む特異的な免疫応答を誘発する組成物の提供。
【選択図】なし
Description
マイコプラズマ・ハイオニューモニエバクテリン
ワクチン組成物の調製
(ウイルスストックの説明)マイコプラズマ・ハイオニューモニエは、多数の容易に利用可能な供給源から得ることができる。一の態様では、マイコプラズマ・ハイオニューモニエのP−5722−3株を用いてもよい。この培養物は、C.Armstrong,Purdue University,West Lafayette,Indianaから入手した。マイコプラズマ・ハイオニューモニエの培養物の受け取り後、これをマイコプラズマ・ハイオニューモニエのブロスで7回継代してマスターシードを確立した。
(用いられる防腐剤の組成および割合)収集したバクテリンを、それぞれ0.01%および0.07%以下のチメロサールおよびエチレンジアミン四酢酸・四ナトリウム塩(EDTA)の添加によって保存する。アンピシリン(米国薬局方)は、増殖培地中に0.250グラム/リットルで存在する。残留アンピシリン濃度は、収集液の体積に依存して最終生成物中で変化するが、最終生成物の残留アンピシリンの濃度は30μg/mLを超えない。
マイコプラズマ濃縮物をDNA蛍光アッセイによって定量する。
満足なマイコプラズマ・ハイオニューモニエ濃縮物を無菌的にアジュバント、防腐剤および希釈剤と合わせて、撹拌装置を備えた無菌容器中にいれて30分以上混合する。
この生成物を、200〜500ミクロンの滅菌フィルターエレメントを通じて全体的に濾過して、充填操作のために指定された室内で、9CFR114.6に明記された条件下で滅菌最終容器中に充填しうる。このガラス容器またはプラスチック容器を、ゴム栓で閉じて、アルミニウムのシールで圧着密閉する。各々2.0mLの用量は、2×109個以上のマイコプラズマ・ハイオニューモニエDNA細胞等価物を含む。
効力試験のためのアッセイ法:Harlan Sprague Dawleyまたは他の許容される供給業者からの1つの搬送物のうち6〜7週齢のICR雌性マウスを用いる。未知および参照のバクテリンを用いる免疫のためには各々最低20匹のマウスが必要である。最低5匹のマウスを非接種対照としておいておく。試験バクテリンおよび参照バクテリンを個々に完全に混合する。25ゲージで5/8インチの針を取り付けた滅菌の使い捨てシリンジを用いて、宿主動物用量の十分の一(0.2mL)をマウスの鼠径部に皮下接種する。各群のマウスを14日間、個々の単位として飼育して、食物および水には自由に接近可能にさせる。次いで各々のマウスを麻酔する。麻酔されたマウスをあおむけに置く。片手で頭を下に保ち片方の前脚を体から離して伸ばさせる。円刃刀を用いて、伸ばした前脚と胸部との間で、皮膚切開を約1/2インチ長行い、上腕動脈を切断する。針のない3.0mLのシリンジを用いて、切れ目にたまった血液を収集する。この血液を表示付の試験管に放出させて凝固させる。この凝固した試験管を1,000×gで遠心分離して、凝血塊から血清を分離する。試験するまで個々の血清を−20℃以下で保管する。
ELISA手順を用いて、参照バクテリンおよび/または未知のバクテリンに対するマウスの抗体応答を測定する。DynatechのDisposable Immulon II Flat-Bottom Microtiter Platesまたは等価のもの、およびELISA Plate Readerを用いて、ELISA手順を行なう。
リン酸緩衝化生理食塩水−ツィーン(Tween)(PBST)(5N NaOHまたは5N HClを用いてpHを7.2〜7.4に調整)
アフィニティー精製した抗マウスIgGペルオキシダーゼ標識結合体は、Kirkegaard and Perry Laboratories, Inc.(カタログ番号074−1802)から入手する。結合体の最適希釈を決定するための手順は以下に詳述する。ペルオキシダーゼ基質溶液(Peroxidase Substrate Solutions)(ABTS)は、Kirkegaard and Perry, Inc.から入手する。
結合体の滴定:10mM GBSに希釈した20μg/mLのマイコプラズマ・ハイオニューモニエの全細胞抗原を1ウェルあたり100μl用いて、Immulon II Flat-Bottom Plateをコーティングする。プレートを37℃+2℃で1時間以上インキュベートして、2〜7℃に少なくとも18時間以上、1週間以内移す。使用の前にプレートをPBSTで3回洗浄し、このとき各洗浄の間で浸漬時間を1分とり、タッピングして乾燥させる。PBSTでの1:40希釈の陽性対照血清を調製して、この希釈された陽性血清(100μL/ウェル)をプレートのウェルの半分に添加する。PBSTをもう半分のウェルに添加する。プレートを室温で1時間インキュベートして、その後にこのプレートを3回洗浄する。結合体化した血清をPBSTを用いて2倍に連続希釈するが、これは1:100希釈で開始して1:10,240希釈で終わる。各々の結合体希釈の100μLを陽性血清の4つのウェルに、そしてPBSTの4つのウェルに添加して、室温で30分間反応させる。このプレートを4回洗浄して、100μlのペルオキシダーゼ基質溶液(ABTS)を各ウェルに添加する。このプレートをTλ=450の二重波長設定で読み取る。PBST対照の値を陽性対照血清の値から差引いた場合に、陽性対照血清について0.850〜1.050の読み取りが得られる結合体の希釈を選択する。
マイコプラズマ・ハイオニューモニエ抗原は、全細胞調製物であって、Fort Dodge Animal Healthから供給される。
(試験ワクチン)
試験のためのワクチンを、1またはそれ以上のテルペン炭化水素およびポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーを含む代謝性オイルの混合物(スクアラン/プルロニック L121混合物)の5%、ならびに0.2%アクリル酸ポリマー(カルボポール)をアジュバントとして、および1用量あたり2×109個のエム・ハイオニューモニエ(M.hyopneumoniae)DNA細胞等価物(MHDCE)を用いて、実施例1に詳述されている手順に従って調製した。
この試験は、3週齢で実施例2のワクチンの1用量のワクチン接種によって誘導されたブタにおける4ヶ月の免疫期間(duration of immunity)(DOI)を実証するために計画した。
2つの別個の実験をこの研究において行なった。実験1では、Microsoft Excelの無作為化プログラムを用いて、67匹のブタを4つの群に割り当てた。24匹のブタを、18〜21日齢の時点で実施例2によって調製したワクチンの1用量を用いて筋肉内(IM)にワクチン接種した。24匹のブタをチャレンジの対照として、10匹のブタを非チャレンジの対照として用いた。9匹のブタには市販品Ingelvac M.hyo(登録商標)[シリアル271 032、Boehringer Ingelheim(BI)製造]を表記の指示どおりIM(筋肉内)ワクチン接種した。5匹のブタ(2匹のブタは実施例2のワクチンをワクチン接種、1匹はBIワクチンを接種、そして2匹は対照)が、ワクチン接種とは無関係の理由でワクチン接種の保持期間に死んだ。ワクチン接種した群およびチャレンジ対照群における残りのブタを、ワクチン接種の4ヵ月後に、14mLの病原性エム・ハイオニューモニエ(1.4×106個の生物体)を用いてチャレンジした。4つ全ての群においてブタをチャレンジ後30日で安楽死させて、実験における各ブタについて肺病変をスコア付けした。
ワクチン接種群における各ブタには2mL用量の試験ワクチンを首の横のIM(筋肉内)に与えた。
病原性エム・ハイオニューモニエチャレンジストック、凍結(−70℃)肺ホモジネートは、Iowa State University(ISU)のEileen Thacker博士によって調製された。このチャレンジストックは純粋であることが確認されており、1mLあたり約107個のエム・ハイオニューモニエ生物体を含んでいた。推奨されるチャレンジ用量は10mLの1:100希釈ストック(すなわち、1.0×106個の生物体)である。
競合的ELISAキット(DAKO Co.が製造)によって検出されるエム・ハイオニューモニエに対する血清抗体について、ワクチン接種の日(0 DPV)、ワクチン接種後1ヶ月(1 MPV)、4 MPV/0 DPC、および30 DPCの時点で、全てのブタから血液サンプルを収集した。血清サンプルは試験する前は−20℃で保管した。
ワクチン接種群と非ワクチン接種群との間で分散分析(ANOVA)によって肺病変スコアを比較した。肺スコアをアークサイン変換して、残差の分布を改善した。
(血清学)
両方の実験における全てのブタを、市販の競合的ELISAキットによって、全ての試験について1:10血清希釈を用い、エム・ハイオニューモニエに対する血清抗体について試験した。全てのブタが、ワクチン接種の時点で血清陰性(抗体力価<10)であって、このことはこの動物がエム・ハイオニューモニエに対して感受性であったことを示す。対照群における全てのブタは、チャレンジの前に血清陰性のままであった。これによって、ワクチン接種されたブタにおける免疫応答がワクチンに起因しており、いかなる外部環境への曝露にも起因するものでなかったことが示される。ワクチン接種された群における全てのブタ、およびチャレンジ対照群におけるほとんどのブタ(実験1における22匹のブタのうち18匹、および実験2における25匹のブタのうち15匹)が、チャレンジの後にエム・ハイオニューモニエに対して抗体陽転(セロコンバート)したが、非チャレンジ動物の全てが血清陰性のままであった。このことは、このチャレンジがエム・ハイオニューモニエ特異的であったことを意味する。この試験動物の血清学的状態を表1にまとめている。
実施例2のワクチンが、ワクチン接種後4ヶ月で、ISUによって推奨されるよりも高レベルのチャレンジに対して防御できる強力な免疫を刺激し得るか否かを決定するために、第一の実験を行なった。この実験ではまた、ワクチン接種の4ヶ月後に防御免疫を刺激する能力について、実施例2のワクチンと市販のIngelvac M.hyo(登録商標)とを比較した。
実験2では、ワクチン接種した群およびチャレンジ対照群におけるブタを、4ヶ月DOIを実証するために、ワクチン接種後4ヶ月で、ISUによって推奨されるチャレンジ用量(1.0×106個の生物体)を用いて評価した。肺病変の割合を表3にまとめている。この対照群は、10.4%の平均肺病変を有した。ワクチン接種群は5.5%の平均肺病変を有した。ワクチン接種群と対照群との間に有意な差がある(p=0.031)。これによって、実施例2のワクチンは、3週齢のブタにおいて単回用量のワクチン接種後少なくとも4ヶ月持続し得る防御免疫を刺激するのに有効であるということが示される。
2つの実験は有意に異なるが、群に対する実験の影響は有意ではなかった。群の影響の大きさは、2つの実験の間で同様であった。従って、群の影響は、実験を考慮することなく評価できる。フルモデル(full model)の解析によって、群と実験との間の相互作用は有意でないことが示されたので、これによって群の影響は両方の実験で同じであるという概念が補強され、2つの実験からのデータを1つの解析に組み合わせることが正当化される。従って、2つの実験由来の実施例2のワクチンに関するデータを組み合わせて、肺病変についてのアークサイン変換された変数を、独立した変数として群および実験を用いて解析した場合(還元モデル(reduced model))、この群は統計学的に有意である(p=0.013)。
**FDAHワクチン群と対照群との比較
***BIワクチン群と対照群との比較
****BIワクチン群とFDAH群との比較
(単回用量投与6ヶ月後の病原性チャレンジに対する本発明のワクチン組成物によって誘導される長期免疫の評価)
実施例1および2に記載されるのと本質的に同じ手順を用い、そして以下に示される量を用いて、試験ワクチンAを調製した。
33匹の21日齢のブタをこの評価に入れた。20匹のブタを、3週齢の時点でワクチンAの1用量を用いて筋肉内(IM)にワクチン接種した。10匹のブタを非ワクチン接種対照として、3匹のブタを非チャレンジの環境対照として使用した。
33匹の21日齢のブタを同腹の仔ごとにMicrosoft Excelの無作為化プログラムを用いて3つの群(ワクチン接種群、チャレンジ対照群および非チャレンジ環境対照群)に無作為に割り当てた。20匹のブタを3週齢で、1用量の試験ワクチンAを用いて筋肉内にワクチン接種した。10匹のブタをチャレンジ対照として、3匹のブタを非チャレンジの環境対照として用いた。ワクチン接種した群およびチャレンジ対照のブタに、ワクチン接種後6ヶ月で、ブタ1匹あたり病原性エム・ハイオニューモニエの培養物(1.0×106個の生物体)の10mLをチャレンジした。3匹の非ワクチン接種ブタを非チャレンジ対照として用いた。このチャレンジしたブタおよび非チャレンジ対照を、チャレンジ後26日で安楽死させて、各々のブタについて肺病変をスコア付けした。
病原性エム・ハイオニューモニエチャレンジストック、凍結(≦−70℃)肺ホモジネートは、Iowa State University(ISU)のEileen Thacker博士によって調製された。このチャレンジストックは純粋であることが確認され、1mLあたり約107個のエム・ハイオニューモニエ生物体を含んだ。
競合的ELISAキット(DAKO Co.が製造)によって検出される、エム・ハイオニューモニエに対する血清抗体の決定のために、ワクチン接種の日(0DPV)、35DPV、−1DPC、および26DPCの時点で、全てのブタから血液サンプルを収集した。血清サンプルを試験する前は−20℃以下で保管した。
ワクチン接種群と対照群との間で一元分散分析(ANOVA)によって肺病変スコアを比較した。肺病変スコアをアークサイン変換して、残差の分布を改善した。肺病変スコアについての正規性の仮定は疑わしかったので、肺病変スコアおよびアークサイン変換した肺病変スコアの両方をウィルコクソン順位和検定によって解析した。有意さのレベルをp<0.05に設定した。ノンパラメトリックなウィルコクソン順位和検定からの結果を報告の目的で用いた。
(血清学)
全てのブタを、全ての試験について1:10の血清希釈を用い、市販の競合的ELISAキットによって、エム・ハイオニューモニエに対する血清抗体について試験した。キットの使用説明書に従って疑わしい試験結果のサンプルは、データ解析において陽性として処理した。全てのブタは、ワクチン接種の時点で血清陰性(抗体力価<10)であって、これによって、この動物がエム・ハイオニューモニエに対して感受性であったことが示される。対照群における全てのブタは、チャレンジの前に血清陰性のままであった。ワクチン接種後、20匹のワクチン接種のうち15匹(15/20)が、少なくとも1回エム・ハイオニューモニエに対して血清陽性になった(35DPVおよび−1DPCで収集したサンプル)。これによって、ワクチン接種されたブタにおける免疫応答がワクチンに起因しており、外部環境への曝露に何ら起因するものではなかったことが示される。ワクチン接種された全てのブタ、およびチャレンジ対照群における10匹のブタのうち4匹は、チャレンジの後にエム・ハイオニューモニエに対して血清陽性になったが、非チャレンジ動物の全てが血清陰性のままであった。この試験動物の血清学的状態を表4にまとめている。
試験ワクチンAを用いてワクチン接種された20匹のブタおよび10匹の非ワクチン接種の対照ブタに、ワクチン接種後6ヶ月の時点で病原性エム・ハイオニューモニエ(ブタ1匹あたり1.0×106個の生物体)をチャレンジした。3匹のブタを非チャレンジ対照として用いた。20匹のワクチン接種のうち8匹(40%)は、チャレンジ後、肺病変を発症しなかったが、対照群で10匹のブタのうち肺病変を有さなかったのは1匹だけであった(10%)。肺病変の割合を表5にまとめる。ワクチン接種したブタは、3.6%の平均肺病変スコアを有し、そしてチャレンジされた対照ブタは14.6%の平均肺病変スコアを有した。ワクチン接種群における肺病変は、対照群よりも有意に少なかった(p=0.0215)。
全てのサンプルを血清希釈1:10で試験した。結果をキットの使用説明書に従って解釈した。
1:10で疑わしいサンプルは陽性と解釈した。
**DPV=ワクチン接種後日数
***DPC=チャレンジ後日数
ブタインフルエンザウイルスワクチンは、当該分野で周知の方法によって調製できる。また、SIV株、例えばH1N1およびH3N2もまた、当該分野で周知であって、例えば、Ames,IowaにあるUSDAのNVSLおよび他のいずれかから容易に入手可能である。これらの株は代表的には、例えば、ウシ胎仔血清、ウシ血清アルブミン、ラクトアルブミン、ヒドロシレート(hydrosylate)および炭酸水素ナトリウムのうちの1またはそれ以上を用いてふさわしいように補充されたOpti−Mem(登録商標)増殖培地を用いて、例えば、Maidin Darby Canine Kidney(MDCK)細胞株上で増殖され得る。1つの実施例では、最適なウイルス増殖を促進するために、H1N1株の増殖のための増殖培地を適切な量のトリプトースリン酸ブロス、酪酸ナトリウムおよびトリプシンでさらに補充する。そしてH3N2株の増殖のための増殖培地をさらに適切な量のトリプシンで補充する。収集の際、収集されたウイルス液をホルマリンで不活化してもよい。次いで、これらのワクチン株を含むSIVワクチン組成物を代表的には以下のとおり処方してもよい:
この動物実験は、本発明による、ブタインフルエンザワクチン、H1N1およびH3N2、不活化ウイルス−マイコプラズマ・ハイオニューモニエバクテリンのマイコプラズマ・ハイオニューモニエ画分の効能およびSIV画分による抗原ブロックがないことを実証するために計画された。
この動物実験は、本発明によるブタインフルエンザワクチン、H1N1およびH3N2、不活化ウイルス−マイコプラズマ・ハイオニューモニエバクテリンのブタインフルエンザウイルス(SIV)H1N1画分の効能を実証するために計画された。
この動物実験は、本発明によるブタインフルエンザワクチン、H1N1およびH3N2、不活化ウイルス−マイコプラズマ・ハイオニューモニエバクテリンのブタインフルエンザウイルス(SIV)H3N2画分の有効性を実証するために計画された。
Claims (22)
- マイコプラズマ・ハイオニューモニエおよびウイルス病原体による感染に対して動物を免疫するためのワクチン組成物であって、
マイコプラズマ・ハイオニューモニエバクテリンの免疫量と
ブタインフルエンザウイルス(SIV)、ブタ繁殖呼吸症候群ウイルス(PRRSV)およびブタサーコウイルス(PCV)からなる群より選択される少なくとも1つのウイルス抗原の免疫量と
アクリル酸ポリマー、ならびに代謝性オイルおよびポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーの混合物を含むアジュバント混合物と
医薬上許容される担体と
を含み、単回投与後にマイコプラズマ・ハイオニューモニエからの防御免疫を誘発する、ワクチン組成物。 - アジュバント混合物が、アクリル酸ポリマーと、1またはそれ以上のテルペン炭化水素を含む代謝性オイルおよびポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーの混合物とからなり、アクリル酸ポリマーの代謝性オイル/ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー混合物に対する割合が約1:25ないし1:50である、請求項1記載のワクチン組成物。
- アジュバント混合物がワクチン組成物の約1−25(v/v)%からなる、請求項1記載のワクチン組成物。
- アクリル酸ポリマーが約1(v/v)%の最終濃度で存在し、テルペン炭化水素/ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー混合物が約5(v/v)%ないし10(v/v)%の最終濃度で存在する、請求項3記載のワクチン組成物。
- アジュバント混合物がワクチン組成物の約2−15(v/v)%からなる、請求項3記載のワクチン組成物。
- アジュバント混合物がワクチン組成物の約5−12(v/v)%からなる、請求項5記載のワクチン組成物。
- 代謝性オイルがスクアランまたはスクアレンである、請求項1記載のワクチン組成物。
- アクリル酸ポリマーがカルボマーである、請求項6または請求項7記載のワクチン組成物。
- Haemonphilus parasuis、Pasteurella multiocida、Streptococcum suis、Actinobacillus pleuropneumoniae、Bordetella bronchiseptica、Salmonella choleraesuis、Erysipelothrix rhusiopathiaeおよびレプトスピラ属の細菌からなる群より選択される、少なくとも1つのバクテリンまたは精製トキソイドをさらに含む、請求項1−8のいずれかに記載のワクチン組成物。
- 以下の群、SIV、Haemonphilus parasuis、PRRSVとPCVからなる群、SIVとErysipelothrix rhusiopathiaeからなる群、Pasteurella multiocidaとBordetella bronchisepticaからなる群のうち1つ以上から選択される細菌性抗原またはウイルス抗原をさらに含む、請求項1−8のいずれかに記載のワクチン組成物。
- マイコプラズマ・ハイオニューモニエおよび少なくとも1つのウイルス抗原によって惹起される疾患に対して動物を防御するための方法であって、該動物に対してワクチン組成物を投与する工程を含み、該ワクチン組成物が、
マイコプラズマ・ハイオニューモニエバクテリンの免疫量と、
ブタインフルエンザウイルス(SIV)、ブタ繁殖呼吸症候群ウイルス(PRRSV)およびブタサーコウイルス(PCV)からなる群より選択される少なくとも1つのウイルス抗原の免疫量と、
アクリル酸ポリマー、ならびに代謝性オイルおよびポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーの混合物を含むアジュバント混合物と、
医薬上許容される担体と
を含み、単回投与後にマイコプラズマ・ハイオニューモニエ感染からの防御免疫を誘発する、方法。 - 細菌の免疫量が約1×108〜3×1011MHDCE/mLである、請求項11記載の方法。
- 細菌の免疫量が約1×109〜3×109MHDCE/mLである、請求項12記載の方法。
- 投与工程の投与の様式が、筋肉内、皮下、腹腔内、エアロゾル、経口または経鼻である、請求項11記載の方法。
- アジュバント混合物が、アクリル酸ポリマー、ならびに1またはそれ以上のテルペン炭化水素を含む代謝性オイルおよびポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーの混合物からなり、約1〜25(v/v)%の最終濃度にて存在する、請求項11記載の方法。
- アジュバント混合物のアクリル酸ポリマーがカルボマーである、請求項15記載の方法。
- アジュバント混合物の代謝性オイルがスクアレンまたはスクアランからなる群より選択されるテルペン炭化水素である、請求項15記載の方法。
- Haemonphilus parasuis、Pasteurella multiocida、Streptococcum suis、Actinobacillus pleuropneumoniae、Bordetella bronchiseptica、Salmonella choleraesuis、Erysipelothrix rhusiopathiaeおよびレプトスピラ属の細菌からなる群より選択される、少なくとも1つのさらなるバクテリンを同時投与することをさらに含む、請求項11−17のいずれかに記載の方法。
- マイコプラズマ・ハイオニューモニエおよび少なくとも1つのウイルス病原体および少なくとも1つのさらなる病原体によって惹起される疾患に対して動物を防御するための請求項11−17に記載の方法であって、1またはそれ以上の以下の群、SIV、Haemonphilus parasuis、PRRSVとPCVからなる群、SIVとErysipelothrix rhusiopathiaeからなる群、Pasteurella multiocidaとBordetella bronchisepticaからなる群から選択される1またはそれ以上の細菌性抗原またはウイルス抗原から選択される少なくとも1つのさらなる細菌性抗原およびウイルス抗原を同時投与することをさらに含む、請求項11−17記載の方法。
- マイコプラズマ・ハイオニューモニエおよびウイルス病原体による感染に対して動物を免疫処理するためのワクチン組成物であって、
マイコプラズマ・ハイオニューモニエバクテリンの免疫量と、
Haemonphilus parasuis、Pasteurella multiocida、Streptococcum suis、Actinobacillus pleuropneumoniae、Bordetella bronchiseptica、Salmonella choleraesuis、Erysipelothrix rhusiopathiae、レプトスピラ属の細菌、ブタインフルエンザウイルス(SIV)、ブタ繁殖呼吸症候群ウイルス(PRRSV)およびブタサーコウイルス(PCV)からなる群より選択される少なくとも1つの細菌性抗原またはウイルス抗原の免疫量と、
少なくとも1つのアジュバントと、
医薬上許容される担体と
を含み、単回投与後にマイコプラズマ・ハイオニューモニエからの防御免疫を誘発する、ワクチン組成物。 - 1またはそれ以上の以下の群、SIV、Haemonphilus parasuis、PRRSVとPCVからなる群、SIVとErysipelothrix rhusiopathiaeからなる群、Pasteurella multiocidaとBordetella bronchisepticaからなる群から選択される細菌性抗原またはウイルス抗原をさらに含む、請求項20記載のワクチン組成物。
- マイコプラズマ・ハイオニューモニエおよびウイルス病原体による感染に対して動物を免疫処理するためのワクチン組成物であって、
マイコプラズマ・ハイオニューモニエバクテリンの免疫量と、
ブタインフルエンザウイルス(SIV)、ブタ繁殖呼吸症候群ウイルス(PRRSV)およびブタサーコウイルス(PCV)からなる群より選択される少なくとも1つのウイルス抗原の免疫量と、
アクリル酸ポリマー、代謝性オイルおよびポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーを水中油型エマルジョンの形態で含むアジュバント系と
を含み、単回投与後にマイコプラズマ・ハイオニューモニエからの防御免疫を誘発する、ワクチン組成物。
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