JP2012520679A5

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Publication number: JP2012520679A5
Application number: JP2012500875A
Authority: JP
Filing date: 2010-03-16
Publication date: 2014-03-06
Anticipated expiration: 2030-03-16

Claims

配列番号３７由来のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号９由来のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を有する、単離されたアルファ４ベータ７ヘテロ二量体特異的抗原結合タンパク質。
軽鎖可変領域が配列番号９に少なくとも９０％同一であり、そして重鎖可変領域が配列番号３７に少なくとも９０％同一である、請求項１のヘテロ二量体特異的抗原結合タンパク質。
軽鎖可変領域が配列番号９を含み、そして重鎖可変領域が配列番号３７を含み、ここにおいて、Ｎ末端のアミノ酸がピログルタミン酸に変換されている、請求項２のヘテロ二量体特異的抗原結合タンパク質。
さらに軽鎖定常領域および重鎖定常領域を含む、請求項１〜３のいずれか１項の単離されたアルファ４ベータ７ヘテロ二量体特異的抗原結合タンパク質。
軽鎖定常領域がカッパ型軽鎖定常領域であり；
そして重鎖定常領域が：
ａ’）ＩｇＤ抗体由来の定常領域；
ｂ’）ＩｇＥ抗体由来の定常領域；
ｃ’）ＩｇＭ抗体由来の定常領域；
ｄ’）ＩｇＧ１抗体由来の定常領域；
ｅ’）ＩｇＧ２抗体由来の定常領域；
ｆ’）ＩｇＧ３抗体由来の定常領域；
ｇ’）ＩｇＧ４抗体由来の定常領域；および
ｈ’）ヒンジ領域中に、Ｈ鎖内ジスルフィド結合を形成する傾向を軽減させる、少なくとも１つの突然変異を有する、ＩｇＧ４抗体由来の定常領域；
からなる群より選択される、請求項４の単離されたアルファ４ベータ７ヘテロ二量体特異的抗原結合タンパク質。
軽鎖定常領域が：
ａ）配列番号７０を含むポリペプチド；
ｂ）配列番号７０に少なくとも９０％同一であるポリペプチド；
ｃ）１以上の翻訳後修飾を取り込む、ａ）のポリペプチド；ならびに
ｄ）１つ、２つ、３つ、４つまたは５つのＮ末端および／またはＣ末端アミノ酸が取り除かれている、配列番号７０に示すようなアミノ酸配列を有するポリペプチド
からなる群より選択され、
そして重鎖定常領域が：
ａ’）配列番号７２を含むポリペプチド；
ｂ’）配列番号７２に少なくとも９０％同一であるポリペプチド；
ｃ’）１以上の翻訳後修飾を取り込む、ａ’）のポリペプチド；ならびに
ｄ’）１つ、２つ、３つ、４つまたは５つのＮ末端および／またはＣ末端アミノ酸が取り除かれている、配列番号７２に示すようなアミノ酸配列を有するポリペプチド
からなる群より選択される、請求項４の単離されたアルファ４ベータ７ヘテロ二量体特異的抗原結合タンパク質。
重鎖可変領域および軽鎖可変領域を有する単離されたアルファ４ベータ７ヘテロ二量体特異的抗原結合タンパク質であって、ここにおいて、重鎖可変領域は配列番号３７をコードする核酸によってコードされ、そして、軽鎖可変領域は配列番号９をコードする核酸によってコードされる、前記単離されたアルファ４ベータ７ヘテロ二量体特異的抗原結合タンパク質。
重鎖可変領域をコードする核酸が配列番号６４を含み、軽鎖可変領域をコードする核酸が配列番号６３を含む、請求項７の単離されたアルファ４ベータ７ヘテロ二量体特異的抗原結合タンパク質。
さらに軽鎖定常領域および重鎖定常領域を含む、ここにおいて、軽鎖定常領域は配列番号７０をコードする核酸によってコードされ、そして、重鎖定常領域は配列番号７２をコードする核酸によってコードされる、請求項７又は８の単離されたアルファ４ベータ７ヘテロ二量体特異的抗原結合タンパク質。
重鎖定常領域が配列番号６９を含む核酸によってコードされ、そして、軽鎖定常領域が配列番号７１を含む核酸によってコードされる、請求項９の単離されたアルファ４ベータ７ヘテロ二量体特異的抗原結合タンパク質。
請求項１〜１０のいずれか１項のタンパク質、および生理学的に許容されうる希釈剤、賦形剤またはキャリアーを含む、組成物。
請求項１〜１０のいずれか１項のタンパク質をコードする単離された核酸。
請求項１２の核酸を含むベクター。
請求項１３のベクターでトランスフェクションまたは形質転換されている、単離された宿主細胞。
発現を促進する条件下で請求項１４の宿主細胞を培養し、そして培地からタンパク質を回収することを含む、抗原結合タンパク質を産生するための方法。
アルファ４ベータ７の少なくとも１つの活性を阻害するインビトロの方法であって、アルファ４ベータ７を発現している細胞と、請求項１〜１０のいずれか１項記載のタンパク質とを、ＭＡｄＣＡＭ−１への細胞の接着が部分的にまたは完全に阻害されるように、接触させることを含む、前記方法。
アルファ４ベータ７を発現している細胞が、ＭＡｄＣＡＭ−１を発現する細胞を含む組織に輸送されるのを阻害するインビトロの方法であって、アルファ４ベータ７を発現している細胞と、請求項１〜１０のいずれか１項記載のアルファ４ベータ７ヘテロ二量体特異的抗原結合タンパク質とを、ＭＡｄＣＡＭ−１への細胞の接着が部分的にまたは完全に阻害されるように、接触させることを含む、前記方法。
アルファ４ベータ７を発現している細胞が、ＭＡｄＣＡＭ−１を発現している細胞を含む組織に不適切に輸送されることによって特徴付けられる状態に罹患している個体を治療するための、請求項１１の組成物。
状態が炎症性腸疾患である、請求項１８の組成物。
状態が、潰瘍性大腸炎、クローン病、セリアック病（非熱帯性スプルー）、血清陰性関節症に関連する腸疾患、顕微鏡的またはコラーゲン性大腸炎、好酸球性胃腸炎、ならびに直腸結腸切除術および回腸肛門吻合術後に生じる嚢炎からなる群より選択される、請求項１９の組成物。
状態が、膵炎、インスリン依存性糖尿病、乳腺炎、胆嚢炎、胆管炎、胆管周囲炎、慢性気管支炎、慢性副鼻腔炎、喘息および移植片対宿主病からなる群より選択される、請求項１８の組成物。