JP2012515763A5

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Publication number: JP2012515763A5
Application number: JP2011547054A
Authority: JP
Filing date: 2010-01-26
Publication date: 2013-03-21
Anticipated expiration: 2030-01-26

Claims

式Ｉのスピロ化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｉ
（式中、Ａは、
及び
からなる群から選択され、
式中、
全ての構造において、「Ｃ」と示されている炭素はスピロ炭素を示し、
Ｒは、Ｈ及び随意に置換されたＣ_１〜６アルキルからなる群から選択され、
ｎ及びｐは、各々独立して０、１、２、及び３から選択され、ただしｎ＋ｐ＝ｌ、２、又は３であり、
Ｙは、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、
Ｒ^１及びＲ^２は、各出現において各々独立して、Ｈ、随意に置換されたＣ_１〜６アルキル、随意に置換されたＣ_１〜６アルコキシ、随意に置換されたＣ_１〜６ヒドロキシアルキル、随意に置換されたＣ_２〜６アルケニル、及びフェニルから選択され、
Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^６は、各出現において各々独立して、Ｈ、随意に置換されたＣ_１〜６アルキル、随意に置換されたＣ_１〜６アルコキシ、随意に置換されたＣ_１〜６ヒドロキシアルキル、随意に置換されたＣ_２〜６アルケニル、及び随意に置換されたフェニルから選択され、
Ｒ^５は、随意に置換されたＣ_１〜７アルキル、随意に置換されたＣ_１〜６ヒドロキシアルキル、随意に置換されたＣ_２〜６アルケニル、随意に置換されたＣ_２〜６アルキニル、随意に置換されたフェニル、随意に置換された−（Ｃ_１〜６）アルキルインドール、随意に置換されたへテロアリール、随意に置換されたＣ_１〜６アルキルへテロアリール、随意に置換されたＣ_３〜７シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^８、−ＳＯ_２−Ｒ^９から選択され、Ａが、
、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^８である場合、
Ｒ^８は、随意に置換されたＣ_１〜７アルキル、随意に置換されたＣ_１〜７アルコキシ、随意に置換されたＣ_２〜７ヒドロキシアルキル、随意に置換されたＣ_２〜７アルケニル、随意に置換されたＣ_２〜７アルキニル、随意に置換されたＣ_３〜７シクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換された−（Ｃ_１〜６）アルキルインドール、随意に置換されたＣ_２〜３アルケニルインドール、随意に置換された−（Ｃ_１〜６）アルコキシインドール、随意に置換された−（Ｃ_１〜６）アルキルインドリジン、随意に置換された−Ｃ_２〜３アルケニルインドリジン、随意に置換された−（Ｃ_１〜６）アルコキシインドリジン、随意に置換された−（Ｃ_１〜６）アルキルイソインドール、随意に置換された−Ｃ_２〜３アルケニルイソインドール、随意に置換された−（Ｃ_１〜６）アルコキシイソインドール、随意に置換された−（Ｃ_１〜６）アルキルインダゾール、随意に置換された−Ｃ_２〜３アルケニルインダゾール、随意に置換された−Ｃ_１〜６アルコキシインダゾール、随意に置換された−（Ｃ_１〜６）アルキルベンズイミダゾール、随意に置換された−Ｃ_２〜３アルケニルベンズイミダゾール、及び随意に置換された−Ｃ_１〜６アルコキシベンズイミダゾールから選択され、
Ｒ^９は、アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、及びＣＦ_３からなる群の１つ又は複数のメンバーにより置換されたアリールであり、
ただし、前記化合物は、２，８−ジメチル−１−オキサ−ｔ−ブトキシカルボニル−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカンではなく、
更にただし、Ａが、
以外である場合、前記化合物は、
（１−（２，８−ジメチル−１−オキサ−４，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−４−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン−１−オン）、
（１−（２，８−ジメチル−１−オキサ−４，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−４−イル）−２−プロピル−ペンタン−１−オン）、
（４−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２，８−ジメチル−１−オキサ−４，８−ジアザ−スピロ［４．５］−デカン）、
（１’，４−ジメチル−６−（３−インドールプロピオニル）−スピロ−（３−オキサ−６−アザ−ビシクロ［３．１．０］−ヘキサン−２，４’−ピペリジン））、及び
（１’，４−ジメチル−６−［３−（４−フルオロベンゼンスルホニル）］−スピロ−（３−オキサ−６−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２，４’−ピペリジン））、
Ｎ−（２，８−ジメチル−１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（２，８−ジメチル−１−チア−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオンアミド、及び
（３Ｅ）−２，８−ジメチル−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−３−オン−Ｏ−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］オキシムからなる群から選択される。）
Ｒがメチルである、請求項１に記載の化合物。
ｐ及びｎが各々１である、請求項１又は２に記載の化合物。
Ａが、
である、請求項１〜３のうちいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１がメチルである、請求項１〜４のうちいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^２がＨである、請求項５に記載の化合物。
Ｒ^３及びＲ^４が各々Ｈである、請求項５に記載の化合物。
ＹがＳである、請求項１〜５のうちいずれか一項に記載の化合物。
ＹがＯである、請求項１〜５のうちいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^５が、随意に置換された−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜３）−インドール−３−イルである、請求項１〜９のうちいずれか一項の化合物。
Ｒ^５が、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−インドール−３−イル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２ＣＨ_２−インドール−３−イル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−インドール−３−イル、ｔｒａｎｓ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−インドール−３−イル、及び−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ_２）−ＣＨ_２−インドール−３−イルからなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物。
Ｒ^５が、−ＳＯ_２−４−フルオロフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ｎ−プロピル）_２、−Ｃ（Ｏ）−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔｅｒｔブチルフェニル、及び−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２ＣＨ_３からなる群から選択される、請求項１〜９のうちいずれか一項に記載の化合物。
（１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オン）、
（（Ｒ）−１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オン）、

（（Ｓ）−１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オン）、

１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１−メチル−インドール−３−イル）プロパン−１−オン、

（３−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］−デカン）、

（１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−２−プロピルペンタン−１−オン）、

（（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−フェニル）−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−３−イル）−メタノン）、

（１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ブタン−１−オン）、

（１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタン−１−オン）、

（１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−プロパン−１−オン）、

（１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパ−２−エン−１−オン）、

１−（２，８−ジメチル−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン−１−オン、

（（Ｒ）−１−（２，８−ジメチル−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン−１−オン）、
（（Ｓ）−１−（２，８−ジメチル−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン−１−オン）、

（１−（２，８−ジメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−３−イル）−２−プロピル−ペンタン−１−オン）、

（３−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−２，８−ジメチル−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］−デカン）、

（１−（２，８−ジメチル−１−オキサ−４，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−４−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン−１−オン）、

（１−（２，８−ジメチル−１−オキサ−４，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−４−イル）−２−プロピル−ペンタン−１−オン）、
（４−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２，８−ジメチル−１−オキサ−４，８−ジアザ−スピロ［４．５］−デカン）、

（１’，４−ジメチル−６−（３−インドールプロピオニル）−スピロ−（３−オキサ−６−アザ−ビシクロ［３．１．０］−ヘキサン−２，４’−ピペリジン））、及び

（１’，４−ジメチル−６−［３−（４−フルオロベンゼンスルホニル）］−スピロ−（３−オキサ−６−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２，４’−ピペリジン））、

Ｎ−（２，８−ジメチル−１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオンアミド、

Ｎ−（２，８−ジメチル−１−チア−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオンアミド、及び

（３Ｅ）−２，８−ジメチル−１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−３−オン−Ｏ−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］オキシムからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オン）、（＋）−（１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オン）、（−）−１−（２，８−ジメチル−１−チア−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン−１−オン）、１−（２，８−ジメチル−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン−１−オン、（＋）−（１−（２，８−ジメチル−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−オン、及び（−）−１−（２，８−ジメチル−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン−１−オンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
請求項１〜１４のうちいずれか一項に記載の化合物、及びその薬学的に許容される担体、賦形剤、又は希釈剤を含む医薬組成物。
アルツハイマー病、インスリン抵抗性症候群、及び２型糖尿病からなる群から選択される疾患又は状態を治療するための方法であって、そのような治療を必要性とする患者に、請求項１〜１４のうちいずれか一項に記載の有効量の化合物を投与することを含む方法。
Ｍ１ムスカリン受容体調節因子による治療に感受性である疾患又は症状を治療するための方法であって、その必要がある患者に、請求項１〜１４のうちいずれか一項に記載の治療上有効量のａを投与することを含む方法。