JP2018522034A5

JP2018522034A5 -

Info

Publication number: JP2018522034A5
Application number: JP2018504993A
Authority: JP
Filing date: 2016-08-03
Publication date: 2019-09-12
Anticipated expiration: 2036-08-03

Claims

式（１ａ）の化合物

またはその塩。
（式中、
ｎは１または２であり、
ｐは０、１または２であり、
Ｑは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３または４個のへテロ原子環員を含有する５、６または７員の単環式複素環であり、
Ｒ^１は水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＲ^５、ＣＯＯＲ^５、ＯＣＯＲ^５、ＮＲ^７ＣＯＲ^５、ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^７ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^７ＣＯＯＲ^５、ＯＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＳＲ^５、ＳＯＲ^５及びＳＯ_２Ｒ^５、１〜６個のフッ素原子で任意に置換されており、炭化水素基の、全てではないが１または２個の炭素原子が任意に、Ｏ、Ｎ、及びＳ、並びにこれらの酸化形態から選択されるへテロ原子で置換されてよいＣ_１−６非芳香族炭化水素基、並びに、Ｏ、Ｎ、及びＳ、並びにこれらの酸化形態から選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含有する任意に置換された５または６員環から選択され、
Ｒ^２は水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＲ^５、ＣＯＯＲ^５、ＯＣＯＲ^５、ＮＲ^７ＣＯＲ^５、ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^７ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^７ＣＯＯＲ^５、ＯＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＳＲ^５、ＳＯＲ^５及びＳＯ_２Ｒ^５、並びに、Ｃ_１−６非芳香族炭化水素基から選択されるか、またはＲ^１及びＲ^２は互いに結合して６員の縮合芳香族環を形成することが可能であり、
Ｒ^９は水素、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ及びＣＯＯＣＨ_３から選択され、
Ｒ^３は水素、フッ素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、並びに、１〜６個のフッ素原子で任意に置換されており、炭化水素基の、全てではないが１、２、または３個の炭素原子が任意に、Ｏ、Ｎ、及びＳ、並びにこれらの酸化形態から選択されるへテロ原子で置換されていてよいＣ_１−９非芳香族炭化水素基から選択され、
Ｒ^４は、水素、または、１〜６個のフッ素原子で任意に置換されており、炭化水素基の、全てではないが１または２個の炭素原子が任意に、Ｏ、Ｎ、及びＳ、並びにこれらの酸化形態から選択されるへテロ原子で置換されてよいＣ_１−６非芳香族炭化水素基であり、
Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は同一または異なり、それぞれ独立して、水素、１個以上のフッ素原子で任意に置換されている非芳香族Ｃ_１−４炭化水素基、または式ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯＯＲ^ｂの基から選択され、
Ｒ^ａは水素及び非芳香族Ｃ_１−４炭化水素基から選択され、
Ｒ^ｂは、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、アミノから選択される１種以上の基で任意に置換されている非芳香族Ｃ_１−４炭化水素基、またはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり、
点線は、任意の第２の炭素−炭素結合を示す（ただし、第２の炭素−炭素結合が存在する場合、Ｒ^３は存在しない））
式（１）の請求項１に記載の化合物

またはその塩。
（式中、
ｎは１または２であり、
ｐは０、１または２であり、
Ｑは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３または４個のへテロ原子環員を含有する５、６または７員の単環式複素環であり、
Ｒ^１は水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、オキソ、ヒドロキシ、ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＲ^５、ＣＯＯＲ^５、ＯＣＯＲ^５、ＮＲ^７ＣＯＲ^５、ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^７ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^７ＣＯＯＲ^５、ＯＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＳＲ^５、ＳＯＲ^５及びＳＯ_２Ｒ^５、１〜６個のフッ素原子で任意に置換されており、炭化水素基の、全てではないが１または２個の炭素原子が任意に、Ｏ、Ｎ、及びＳ、並びにこれらの酸化形態から選択されるへテロ原子で置換されてよいＣ_１−６非芳香族炭化水素基、並びに、Ｏ、Ｎ、及びＳ、並びにこれらの酸化形態から選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含有する任意に置換された５または６員環から選択され、
Ｒ^２は水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＲ^５、ＣＯＯＲ^５、ＯＣＯＲ^５、ＮＲ^７ＣＯＲ^５、ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^７ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^７ＣＯＯＲ^５、ＯＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＳＲ^５、ＳＯＲ^５及びＳＯ_２Ｒ^５、並びに、Ｃ_１−６非芳香族炭化水素基から選択されるか、またはＲ^１及びＲ^２は互いに結合して６員の縮合芳香族環を形成することが可能であり、
Ｒ^３は水素、フッ素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、並びに、１〜６個のフッ素原子で任意に置換されており、炭化水素基の、全てではないが１、２、または３個の炭素原子が任意に、Ｏ、Ｎ、及びＳ、並びにこれらの酸化形態から選択されるへテロ原子で置換されていてよいＣ_１−９非芳香族炭化水素基から選択され、
Ｒ^４は、水素、または、１〜６個のフッ素原子で任意に置換されており、炭化水素基の、全てではないが１または２個の炭素原子が任意に、Ｏ、Ｎ、及びＳ、並びにこれらの酸化形態から選択されるへテロ原子で置換されてよいＣ_１−６非芳香族炭化水素基であり、
Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は同一または異なり、それぞれ独立して、水素、１個以上のフッ素原子で任意に置換されている非芳香族Ｃ_１−４炭化水素基、または式ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^ａ）ＣＯＯＲ^ｂの基から選択され、
Ｒ^ａは水素及び非芳香族Ｃ_１−４炭化水素基から選択され、
Ｒ^ｂは、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、アミノから選択される１種以上の基で任意に置換されている非芳香族Ｃ_１−４炭化水素基、またはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール基であり、
点線は、任意の第２の炭素−炭素結合を示す（ただし、第２の炭素−炭素結合が存在する場合、Ｒ^３は存在しない））
ｎは１である、請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
ｎは２である、請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
Ｑは芳香族複素環である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
Ｑは、１個または２個の窒素原子を含有する芳香族複素環である、請求項５に記載の化合物またはその塩。
Ｑは（ｉ）イミダゾール環または（ｉｉ）ピラゾール環である、請求項６に記載の化合物またはその塩。
Ｑはピロリジン環である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
Ｒ^１は水素、フッ素、シアノ、ヒドロキシ、ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＲ^５、ＣＯＯＲ^５、ＯＣＯＲ^５、ＮＲ^７ＣＯＲ^５、ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^７ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^７ＣＯＯＲ^５、ＳＯ _２Ｒ ^５、及び１〜６個のフッ素原子で任意に置換されているＣ_１−４非芳香族炭化水素基から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
Ｒ^１は水素、ＮＨ_２、ＣＯＲ^５、ＣＯＯＲ^５、及び１〜６個のフッ素原子で任意に置換されているＣ_１−４飽和非芳香族炭化水素基から選択され、Ｒ^５はＣ_１−４アルキルから選択される、請求項９に記載の化合物またはその塩。
Ｒ^１は水素、メチル、エチル、ＣＯＯＭｅ、ＣＯＯＥｔ、ＣＯＭｅ、ＣＯＥｔ、ＣＯＮＨ_２、ＣＦ_３、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮ（Ｍｅ）_２、ＣＯＣＦ_３、ＣＯ−シクロプロピル、ＣＯ−シクロブチル、ＣＯＮＨＥｔ、ＣＯＨ、ＮＨ_２及びＯＭｅから選択される、請求項９に記載の化合物またはその塩。
Ｒ^２は水素である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
Ｒ^３は存在し、任意の第２の炭素−炭素結合は存在しない、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
Ｒ^３は水素、フッ素、ヒドロキシル、メトキシ及びシアノから選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
Ｒ^３は水素である、請求項１４に記載の化合物またはその塩。
Ｒ^９は水素及びＣＨ_２ＯＨである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
Ｒ^４は水素及びメチルから選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
メチル６−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
エチル６−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
エチル６−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｓ）−１−（メチルカルバモイル）ピロリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［２−（１，２−オキサゾール−３−イル）ピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｒ）−２−（１，３−オキサゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｒ）−２−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−オキサゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｓ）−２−エチル−５−オキソピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｒ）−２−エチル−５−オキソピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｒ）−４，４−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
メチル６−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート
エチル６−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート
エチル６−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｓ）−１−（メチルカルバモイル）ピロリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｓ）−２−エチル−５−オキソピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート
メチル６−｛４−［（２Ｒ）−２−エチル−５−オキソピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｒ）−２−エチル−５−オキソピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート
エチル６−｛４−［（２Ｒ）−４，４−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート
メチル６−｛４−［（２Ｒ）−２−（１，３−オキサゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート、または
エチル６−｛４−［（２Ｒ）−２−（１，３−オキサゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−イル｝−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボキシレート
である、請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物またはその塩を含む薬剤。
請求項１〜１８のいずれか一項に記載されて定義される化合物またはその塩と、製薬上許容できる賦形剤を含む医薬組成物。
ムスカリン様Ｍ_１受容体及び／またはＭ_４受容体アゴニスト活性を有する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
請求項１〜１８に記載の化合物またはその塩を含む、認知疾患もしくは精神疾患の治療で使用するための、または、急性、慢性、神経性もしくは炎症性疼痛の治療もしくは重症度軽減のための薬剤。
請求項１〜１８に記載の化合物またはその塩を含む、アルツハイマー病またはレヴィー小体型認知症の治療で使用するための薬剤。
請求項１〜１８に記載の化合物またはその塩を含む、統合失調症または他の精神疾患の治療で使用するための薬剤。