JP2018522032A5 - - Google Patents
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Claims (24)
- 式(1a)の化合物:
[式中、
pは、1または2であり;
qは、0、1または2であり;
rは、1または2であり;
sは、0または1であり(r及びsの合計は、1または2である);
Qは、CR1R2NR5R6、NR5R6、OR7、SR7であり;
R1は、水素、または任意選択により1〜6個のフッ素原子で置換されたC1〜6非芳香族炭化水素基(式中、炭化水素基のうちの全てではない1個または2個の炭素原子は、任意選択により、O、N及びSならびにこれらの酸化形態から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよい)から選択され;
R2は、水素、または任意選択により1〜6個のフッ素原子で置換されたC1〜6非芳香族炭化水素基(式中、炭化水素基のうちの全てではない1個または2個の炭素原子は、任意選択により、O、N及びSならびにこれらの酸化形態から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよい)から選択され;
R3は、水素、フッ素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、及び任意選択により1〜6個のフッ素原子で置換されたC1〜6非芳香族炭化水素基(式中、炭化水素基のうちの全てではない1個、2個または3個の炭素原子は、任意選択により、O、N及びSならびにこれらの酸化形態から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよい)から選択され;
R4は、水素、または任意選択により1〜6個のフッ素原子で置換されたC1〜6非芳香族炭化水素基(式中、炭化水素基のうちの全てではない1個または2個の炭素原子は、任意選択により、O、N及びSならびにこれらの酸化形態から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよい)から選択され;
R5は、ヒドロキシ、OR7、COR7、COOR7、CH2COR7、CH2COOR7、任意選択により1〜6個のフッ素原子で置換されたC1〜6非芳香族炭化水素基(式中、炭化水素基のうちの全てではない1個または2個の炭素原子は、任意選択により、O、N及びSならびにこれらの酸化形態から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよい)、及びW基またはCH2W基(式中、Wは、任意選択により置換された5員環または6員環であって、O、N及びSならびにこれらの酸化形態から選択される0個、1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する、5員または6員環である)から選択され;
R6は、ヒドロキシ、OR7、COR7、COOR7、CH2COR7、CH2COOR7、任意選択により1〜6個のフッ素原子で置換されたC1〜6非芳香族炭化水素基(式中、炭化水素基のうちの全てではない1個または2個の炭素原子は、任意選択により、O、N及びSならびにこれらの酸化形態から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよい)、及びW基またはCH2W基(式中、Wは、任意選択により置換された5員環または6員環であって、O、N及びSならびにこれらの酸化形態から選択される0個、1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する、5員または6員環である)から選択され;
R7は、水素、任意選択により1〜6個のフッ素原子で置換されたC1〜6非芳香族炭化水素基(式中、炭化水素基のうちの全てではない1個または2個の炭素原子は、任意選択により、O、N及びSならびにこれらの酸化形態から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよい)、及びW基またはCH2W基またはCH1〜4炭化水素基−W基(式中、Wは、任意選択により置換された5員環または6員環であって、O、N及びSならびにこれらの酸化形態から選択される0個、1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する、5員または6員環である)から選択され;
点線は、任意選択による第2の炭素間結合を示し、ただし、第2の炭素間結合が存在する場合、R3が不在であることを条件とする]。 - 式(1)の請求項1に記載の化合物:
[式中、
qは、0、1または2であり;
rは、1または2であり;
sは、0または1であり(r及びsの合計は、1または2である);
Qは、CR1R2NR5R6、NR5R6、OR7、SR7であり;
R1は、水素、または任意選択により1〜6個のフッ素原子で置換されたC1〜6非芳香族炭化水素基(式中、炭化水素基のうちの全てではない1個または2個の炭素原子は、任意選択により、O、N及びSならびにこれらの酸化形態から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよい)から選択され;
R2は、水素、または任意選択により1〜6個のフッ素原子で置換されたC1〜6非芳香族炭化水素基(式中、炭化水素基のうちの全てではない1個または2個の炭素原子は、任意選択により、O、N及びSならびにこれらの酸化形態から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよい)から選択され;
R3は、水素、フッ素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、及び任意選択により1〜6個のフッ素原子で置換されたC1〜6非芳香族炭化水素基(式中、炭化水素基のうちの全てではない1個、2個または3個の炭素原子は、任意選択により、O、N及びSならびにこれらの酸化形態から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよい)から選択され;
R4は、水素、または任意選択により1〜6個のフッ素原子で置換されたC1〜6非芳香族炭化水素基(式中、炭化水素基のうちの全てではない1個または2個の炭素原子は、任意選択により、O、N及びSならびにこれらの酸化形態から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよい)から選択され;
R5は、ヒドロキシ、OR7、COR7、COOR7、CH2COR7、CH2COOR7、任意選択により1〜6個のフッ素原子で置換されたC1〜6非芳香族炭化水素基(式中、炭化水素基のうちの全てではない1個または2個の炭素原子は、任意選択により、O、N及びSならびにこれらの酸化形態から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよい)、及びW基またはCH2W基(式中、Wは、任意選択により置換された5員環または6員環であって、O、N及びSならびにこれらの酸化形態から選択される0個、1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する、5員または6員環である)から選択され;
R6は、ヒドロキシ、OR7、COR7、COOR7、CH2COR7、CH2COOR7、任意選択により1〜6個のフッ素原子で置換されたC1〜6非芳香族炭化水素基(式中、炭化水素基のうちの全てではない1個または2個の炭素原子は、任意選択により、O、N及びSならびにこれらの酸化形態から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよい)、及びW基またはCH2W基(式中、Wは、任意選択により置換された5員環または6員環であって、O、N及びSならびにこれらの酸化形態から選択される0個、1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する、5員または6員環である)から選択され;
R7は、水素、任意選択により1〜6個のフッ素原子で置換されたC1〜6非芳香族炭化水素基(式中、炭化水素基のうちの全てではない1個または2個の炭素原子は、任意選択により、O、N及びSならびにこれらの酸化形態から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよい)、及びW基またはCH2W基(式中、Wは、任意選択により置換された5員環または6員環であって、O、N及びSならびにこれらの酸化形態から選択される0個、1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する、5員または6員環である)から選択され;
点線は、任意選択による第2の炭素間結合を示し、ただし、第2の炭素間結合が存在する場合、R3が不在であることを条件とする]。 - QがNR5R6である、請求項1または2に記載の化合物またはその塩。
- QがCR1R2NR5R6である、請求項1または2に記載の化合物またはその塩。
- R1が、水素、メチル、またはエチルから選択される、請求項1から4のいずれか1項に記載の化合物またはその塩。
- R2が、水素、メチル、またはエチルから選択される、請求項1から5のいずれか1項に記載の化合物またはその塩。
- R5が、任意選択により1〜4個のフッ素原子で置換されたC1〜4アルキル基、及びW基またはCH2W基(式中、Wは、任意選択により置換された5員または6員の芳香族環であって、O、N及びSから選択される0個、1個、2個または3個のヘテロ原子を含有する、5員または6員の芳香族環である)から選択される、請求項1から6のいずれか1項に記載の化合物またはその塩。
- R5が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、ブチル、またはシクロブチルから選択される、請求項7に記載の化合物またはその塩。
- R5が、W基またはCH2W基(式中、Wは、任意選択により置換されたフェニル、ピリジル、またはイソオキサゾール環である)である、請求項7に記載の化合物またはその塩。
- R6が、COR7、COOR7、CH2COR7、CH2COOR7、または任意選択により1〜6個のフッ素原子で置換されたC1〜6非芳香族炭化水素基(式中、炭化水素基のうちの全てではない1個または2個の炭素原子は、任意選択により、O、N及びSならびにこれらの酸化形態から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよい)から選択される、請求項1から9のいずれか1項に記載の化合物またはその塩。
- R6が、メチル、エチル、トリフルオロエチル、ヒドロキシエチル、またはメトキシエチルから選択される、請求項10に記載の化合物またはその塩。
- R6が、COR7、COOR7、CH2COR7、CH2COOR7(式中、R7は、H、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、またはトリフルオロエチルから選択される)から選択される、請求項10に記載の化合物またはその塩。
- R3が存在し、かつ任意選択による第2の炭素間結合が不在である、請求項1から12のいずれか1項に記載の化合物またはその塩。
- R3が、水素、フッ素、ヒドロキシル、メトキシ、及びシアノから選択される、請求項14に記載の化合物またはその塩。
- R3が水素である、請求項15に記載の化合物またはその塩。
- R4が、水素及びメチルから選択される、請求項1から13のいずれか1項に記載の化合物またはその塩。
- 請求項1または2に記載の化合物またはその塩であって、
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エチル 6−{4−[アセチル(エチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−2−アザスピロ[3.3]ヘプタン−2−カルボキシレート
エチル 2−{4−[アセチル(エチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−6−アザスピロ[3.4]オクタン−6−カルボキシレート
エチル 2−{4−[アセチル(プロパン−2−イル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−6−アザスピロ[3.4]オクタン−6−カルボキシレート
エチル 2−{4−[アセチル(シクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−6−アザスピロ[3.4]オクタン−6−カルボキシレート
エチル 2−{4−[シクロプロピル(トリフルオロアセチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−6−アザスピロ[3.4]オクタン−6−カルボキシレート
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エチル 2−{4−[アセチル(2−メチルプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−6−アザスピロ[3.4]オクタン−6−カルボキシレート
エチル 2−{4−[アセチル(シクロプロピルメチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−6−アザスピロ[3.4]オクタン−6−カルボキシレート、
エチル 2−(4−{アセチル[(1−メチルシクロブチル)メチル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−6−アザスピロ[3.4]オクタン−6−カルボキシレート
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(1,1− 2 H 2 )−エチル 2−{4−[アセチル(エチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−6−アザスピロ[3.4]オクタン−6−カルボキシレート
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エチル 6−{4−[アセチル(シクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−2−アザスピロ[3.4]オクタン−2−カルボキシレート、または
メチル 6−{4−[アセチル(エチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−2−アザスピロ[3.4]オクタン−2−カルボキシレート エチル 6−{4−[アセチル(エチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}−2−アザスピロ[3.4]オクタン−2−カルボキシレート
である、前記化合物またはその塩。 - 請求項1から18のいずれか1項に記載の化合物またはその塩を含む薬剤。
- 請求項1から18のいずれか1項で定義される化合物またはその塩及び薬学的に許容される添加剤を含む、医薬組成物。
- ムスカリンM1受容体及び/またはM4受容体アゴニスト活性を有する、請求項1から18のいずれか1項に記載の化合物またはその塩。
- 請求項1から18のいずれか1項に記載の化合物またはその塩を含む、認知障害または精神障害の治療で使用するための、または急性、慢性、神経障害性、もしくは炎症性の疼痛の治療もしくは重症度緩和のための薬剤。
- M2及びM3受容体サブタイプよりもM1受容体及び/またはM1及びM4受容体に対し選択的である請求項1から18のいずれか1項に記載の化合物またはその塩を含む、アルツハイマー病、レビー小体型認知症及び他の認知障害による認知症の治療で使用するための、または急性、慢性、神経障害性、もしくは炎症性の疼痛の治療もしくは重症度緩和のための、または嗜癖の治療のための、または運動障害の治療のための薬剤。
- M1、M2及びM3受容体サブタイプよりもM4受容体に対し選択的である請求項1から18のいずれか1項に記載の化合物またはその塩を含む、統合失調症もしくは他の精神障害の治療で使用するための、または急性、慢性、神経障害性、もしくは炎症性の疼痛の治療もしくは重症度緩和のための、または嗜癖の治療のための、または運動障害の治療のための薬剤。
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