JP2012515210A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012515210A5 JP2012515210A5 JP2011546322A JP2011546322A JP2012515210A5 JP 2012515210 A5 JP2012515210 A5 JP 2012515210A5 JP 2011546322 A JP2011546322 A JP 2011546322A JP 2011546322 A JP2011546322 A JP 2011546322A JP 2012515210 A5 JP2012515210 A5 JP 2012515210A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- free base
- bendamustine free
- degrees
- ray powder
- crystalline form
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N Bendamustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CC=C2N(C)C(CCCC(O)=O)=NC2=C1 YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 229960002707 bendamustine Drugs 0.000 claims description 51
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010008958 Chronic lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010020243 Hodgkin's disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000429 Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell Diseases 0.000 claims description 2
- 206010029592 Non-Hodgkin's lymphomas Diseases 0.000 claims description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009251 multiple myeloma Diseases 0.000 claims description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 48
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- ZHSKUOZOLHMKEA-UHFFFAOYSA-N 4-[5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methylbenzimidazol-2-yl]butanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.ClCCN(CCCl)C1=CC=C2N(C)C(CCCC(O)=O)=NC2=C1 ZHSKUOZOLHMKEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 5
- 229960001215 Bendamustine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000036912 Bioavailability Effects 0.000 description 1
- 229940066958 Treanda Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 230000035514 bioavailability Effects 0.000 description 1
- -1 co-crystals Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
Description
【０００２】
活性医薬品成分（ＡＰＩ）は、様々な異なる形態（例えば、化学誘導体、溶媒和物、水和物、共結晶、または塩）で調製することができる。またＡＰＩはアモルファスであってもよいし、異なる結晶多形を有していてもよいし、あるいは異なる溶媒和または水和状態で存在してもよい。ＡＰＩの形態を変化させることによって、その物理特性を変えることが可能である。例えば、結晶多形は通常、異なる溶解度を有し、熱力学的により安定な多形は、熱力学的により不安定な多形よりも溶解性が低い。また多形は、貯蔵寿命、生物学的利用能、モルホロジー、蒸気圧、密度、色、および圧縮率などの特性も異なり得る。従って、ＡＰＩの結晶状態の変化は、その物理特性および薬理学的特性を調節する多数の方法のうちの１つである。
ベンダムスチン、４−｛５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−１−メチル−２−ベンゾイミダゾリル｝酪酸：
【化１】
は１９６３年にドイツ民主共和国（ＧＤＲ）で最初に合成され、１９７１年〜１９９２年にそこで塩酸塩として商品名Ｃｙｔｏｓｔａｓａｎ（登録商標）で入手可能であった。その時以来、独国において商品名Ｒｉｂｏｍｕｓｔｉｎ（登録商標）で市販されている。Ｒｉｂｏｍｕｓｔｉｎ（登録商標）は、アモルファス非結晶性粉末である。注射用のベンダムスチン塩酸塩は、米国において、商品名Ｔｒｅａｎｄａ（登録商標）で入手可能である。
ベンダムスチンは、慢性リンパ性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、および乳癌などの疾患の治療において治療的有用性を有することが示されているアルキル化剤である。これは、ベンダムスチン塩酸塩の凍結乾燥ケークとして供給される。治療の直前に、凍結乾燥ケークは、薬学的に許容可能な希釈剤、好ましくは注射用塩化ナトリウム中に溶解される。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【先行技術文献】
【特許文献】
活性医薬品成分（ＡＰＩ）は、様々な異なる形態（例えば、化学誘導体、溶媒和物、水和物、共結晶、または塩）で調製することができる。またＡＰＩはアモルファスであってもよいし、異なる結晶多形を有していてもよいし、あるいは異なる溶媒和または水和状態で存在してもよい。ＡＰＩの形態を変化させることによって、その物理特性を変えることが可能である。例えば、結晶多形は通常、異なる溶解度を有し、熱力学的により安定な多形は、熱力学的により不安定な多形よりも溶解性が低い。また多形は、貯蔵寿命、生物学的利用能、モルホロジー、蒸気圧、密度、色、および圧縮率などの特性も異なり得る。従って、ＡＰＩの結晶状態の変化は、その物理特性および薬理学的特性を調節する多数の方法のうちの１つである。
ベンダムスチン、４−｛５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−１−メチル−２−ベンゾイミダゾリル｝酪酸：
【化１】
ベンダムスチンは、慢性リンパ性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、および乳癌などの疾患の治療において治療的有用性を有することが示されているアルキル化剤である。これは、ベンダムスチン塩酸塩の凍結乾燥ケークとして供給される。治療の直前に、凍結乾燥ケークは、薬学的に許容可能な希釈剤、好ましくは注射用塩化ナトリウム中に溶解される。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】 国際公開第２００６／０７６６２０号
【特許文献２】 東独国特許第１５９８７７号明細書
【非特許文献】
【特許文献１】 国際公開第２００６／０７６６２０号
【特許文献２】 東独国特許第１５９８７７号明細書
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】 ＢＹＲＮ Ｓ ＥＴ ＡＬ： "ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＳＯＬＩＤＳ： Ａ １−９５ ＳＴＲＡＴＥＧＩＣ ＡＰＰＲＯＡＣＨ ＴＯ ＲＥＧＵＬＡＴＯＲＹ ＣＯＮＳＩＤＥＲＡＴＩＯＮＳ" ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＲＥＳＥＡＲＣＨ， ＫＬＵＷＥＲ ＡＣＡＤＥＭＩＣ ＰＵＢＬＩＳＨＥＲＳ， ＮＥＷ ＹＯＲＫ， ＮＹ， ＵＳ ＬＮＫＤＤＯＩ： １０．１０２３／Ａ：１０１６２４１９２７４２９， ｖｏｌ． １２， ｎｏ． ７， １ Ｊｕｌｙ １９９５ （１９９５−０７−０１）， ｐａｇｅｓ ９４５−９５４， ＸＰＯＯ０９９６３８６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【非特許文献１】 ＢＹＲＮ Ｓ ＥＴ ＡＬ： "ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＳＯＬＩＤＳ： Ａ １−９５ ＳＴＲＡＴＥＧＩＣ ＡＰＰＲＯＡＣＨ ＴＯ ＲＥＧＵＬＡＴＯＲＹ ＣＯＮＳＩＤＥＲＡＴＩＯＮＳ" ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＲＥＳＥＡＲＣＨ， ＫＬＵＷＥＲ ＡＣＡＤＥＭＩＣ ＰＵＢＬＩＳＨＥＲＳ， ＮＥＷ ＹＯＲＫ， ＮＹ， ＵＳ ＬＮＫＤＤＯＩ： １０．１０２３／Ａ：１０１６２４１９２７４２９， ｖｏｌ． １２， ｎｏ． ７， １ Ｊｕｌｙ １９９５ （１９９５−０７−０１）， ｐａｇｅｓ ９４５−９５４， ＸＰＯＯ０９９６３８６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
Claims (19)
- 以下の反射：１０．３４、２２．３０、２４．０３、２８．４３、および２９．５０±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態１、
以下の反射：１０．２８、２０．５９、２１．５５、２１．６９、および２４．７８±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態２、
以下の反射：９．４１、９．４６、１４．１５、２３．４２、および２３．６５±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態３、
以下の反射：９．８８、１５．１３、１９．９２、２２．９９、２４．７２、および２４．９８±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態４、
以下の反射：８．９４、１３．３９、１６．０４、２１．３１、および２２．３８±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態５、
以下の反射：８．６７、１８．１５、２０．９４、２２．５５、および２５．４６±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態６、
以下の反射：８．５１、１７．９７、２１．２５、２８．０９、および３６．３１±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態７、
以下の反射：９．３４、１０．４５、１１．１７、１５．３２、２２．４８、２４．９８、および２６．４０±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態８、
以下の反射：４．４４、１３．３４、１６．７３、１９．５４、および２２．３２±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態９、
以下の反射：１６．８２、１６．９３、１７．０６、１９．６８、１９．８３、２２．８７、２４．２４、２８．６３、および２９．７２±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態１０、
以下の反射：８．９０、９．２８、１３．９４、２２．３６、および２３．３３±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態１１、
以下の反射：９．３１、９．３５、１３．９７、１４．０３、および２３．３８±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態１２、
以下の反射：９．８４、１４．７６、１９．６７、および２４．６２±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態１３、
以下の反射：９．１４、１７．７２、１９．１９、２１．１３、２２．１０、２３．１２、および２３．６１±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態１４、
以下の反射：２４．５６、１９．９２、１０．２６、８．１０、および４．０９±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態１５、
からなる群から選択されるベンダムスチン遊離塩基の結晶形態。 - 請求項１記載の結晶形態において、前記ベンダムスチン遊離塩基は、以下の反射：１０．３４、２２．３０、２４．０３、２８．４３、および２９．５０±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態１である、結晶形態。
- 請求項１記載の結晶形態において、前記ベンダムスチン遊離塩基は、以下の反射：１０．２８、２０．５９、２１．５５、２１．６９、および２４．７８±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態２である、結晶形態。
- 請求項１記載の結晶形態において、前記ベンダムスチン遊離塩基は、以下の反射：９．４１、９．４６、１４．１５、２３．４２、および２３．６５±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態３である、結晶形態。
- 請求項１記載の結晶形態において、前記ベンダムスチン遊離塩基は、以下の反射：９．８８、１５．１３、１９．９２、２２．９９、２４．７２、および２４．９８±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態４である、結晶形態。
- 請求項１記載の結晶形態において、前記ベンダムスチン遊離塩基は、以下の反射：８．９４、１３．３９、１６．０４、２１．３１、および２２．３８±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態５である、結晶形態。
- 請求項１記載の結晶形態において、前記ベンダムスチン遊離塩基は、以下の反射：８．６７、１８．１５、２０．９４、２２．５５、および２５．４６±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態６である、結晶形態。
- 請求項１記載の結晶形態において、前記ベンダムスチン遊離塩基は、以下の反射：８．５１、１７．９７、２１．２５、２８．０９、および３６．３１±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態７である、結晶形態。
- 請求項１記載の結晶形態において、前記ベンダムスチン遊離塩基は、以下の反射：９．３４、１０．４５、１１．１７、１５．３２、２２．４８、２４．９８、および２６．４０±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態８である、結晶形態。
- 請求項１記載の結晶形態において、前記ベンダムスチン遊離塩基は、以下の反射：４．４４、１３．３４、１６．７３、１９．５４、および２２．３２±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態９である、結晶形態。
- 請求項１記載の結晶形態において、前記ベンダムスチン遊離塩基は、以下の反射：１６．８２、１６．９３、１７．０６、１９．６８、１９．８３、２２．８７、２４．２４、２８．６３、および２９．７２±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態１０である、結晶形態。
- 請求項１記載の結晶形態において、前記ベンダムスチン遊離塩基は、以下の反射：８．９０、９．２８、１３．９４、２２．３６、および２３．３３±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態１１である、結晶形態。
- 請求項１記載の結晶形態において、前記ベンダムスチン遊離塩基は、以下の反射：９．３１、９．３５、１３．９７、１４．０３、および２３．３８±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態１２である、結晶形態。
- 請求項１記載の結晶形態において、前記ベンダムスチン遊離塩基は、以下の反射：９．８４、１４．７６、１９．６７、および２４．６２±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態１３である、結晶形態。
- 請求項１記載の結晶形態において、前記ベンダムスチン遊離塩基は、以下の反射：９．１４、１７．７２、１９．１９、２１．１３、２２．１０、２３．１２、および２３．６１±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態１４である、結晶形態。
- 請求項１記載の結晶形態において、前記ベンダムスチン遊離塩基は、以下の反射：２４．５６、１９．９２、１０．２６、８．１０、および４．０９±０．２度２θのうちの１つまたは複数を含むＸ線粉末回折パターンを生じるベンダムスチン遊離塩基形態１５である、結晶形態。
- 請求項１〜１６のいずれか記載の結晶形態において、この結晶形態は、さらに、アモルファスベンダムスチン遊離塩基を有するものである、結晶形態。
- 請求項１〜１６のいずれか一つに記載のベンダムスチン遊離塩基の結晶形態を有する医薬組成物。
- 慢性リンパ性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫または乳癌を治療する方法において使用するための、請求項１８記載の組成物から調整される調製物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US14484309P | 2009-01-15 | 2009-01-15 | |
| US61/144,843 | 2009-01-15 | ||
| PCT/US2010/020992 WO2010083276A1 (en) | 2009-01-15 | 2010-01-14 | Novel forms of bendamustine free base |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2012515210A JP2012515210A (ja) | 2012-07-05 |
| JP2012515210A5 true JP2012515210A5 (ja) | 2013-02-28 |
Family
ID=42008533
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2011546322A Pending JP2012515210A (ja) | 2009-01-15 | 2010-01-14 | ベンダムスチン遊離塩基の新規の形態 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8076366B2 (ja) |
| EP (1) | EP2387400A1 (ja) |
| JP (1) | JP2012515210A (ja) |
| KR (1) | KR20110110293A (ja) |
| CN (2) | CN102281877B (ja) |
| AU (2) | AU2010204765A1 (ja) |
| BR (1) | BRPI1004922A2 (ja) |
| CA (1) | CA2749101A1 (ja) |
| EA (1) | EA020767B1 (ja) |
| IL (1) | IL213725A0 (ja) |
| MX (1) | MX2011007557A (ja) |
| NZ (1) | NZ594010A (ja) |
| SG (1) | SG172810A1 (ja) |
| UA (1) | UA109109C2 (ja) |
| WO (1) | WO2010083276A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA201105099B (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011079193A2 (en) * | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Preparation of bendamustine and its salts |
| LT2528602T (lt) | 2010-01-28 | 2017-02-27 | Eagle Pharmaceuticals, Inc. | Bendamustino kompozicijos |
| EP2720547A4 (en) * | 2011-06-20 | 2014-11-05 | Hetero Research Foundation | PROCESS FOR BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE |
| PT3533447T (pt) | 2012-03-20 | 2023-05-17 | Eagle Pharmaceuticals Inc | Composições líquidas de bendamustina para utilização num método de tratamento de condições com resposta a bendamustina em pacientes que requerem volumes reduzidos para administração |
| EP2827862B1 (en) | 2012-03-20 | 2023-12-27 | Eagle Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of bendamustine |
| US20230241218A1 (en) * | 2012-07-10 | 2023-08-03 | Eagle Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of bendamustine |
| US9598377B2 (en) | 2013-03-12 | 2017-03-21 | Cephalon, Inc. | Nanoparticulate and macroparticulate formulations |
| PL2988655T3 (pl) | 2013-04-26 | 2023-08-14 | Genentech, Inc. | Badanie widzenia obwodowego z integracją konturu |
| US20240148696A1 (en) | 2022-10-25 | 2024-05-09 | Softkemo Pharma Inc. | Lyophilized bendamustine-cyclodextrin composition |
Family Cites Families (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE159289C (ja) | 1903-10-08 | 1905-03-16 | ||
| DE80967C (ja) | ||||
| DE293808C (ja) | ||||
| DE159877C (ja) | ||||
| DD159289A1 (de) | 1981-06-01 | 1983-03-02 | Uwe Olthoff | Verfahren zur herstellung stabiler injektionsloesungen von n-lostverbindungen |
| DD159877A1 (de) * | 1981-06-12 | 1983-04-13 | Wolfgang Krueger | Verfahren zur herstellung von 4-[1-methyl-5-bis(2-chloraethyl)amino-benzimidazolyl-2]-buttersaeure |
| US5204335A (en) * | 1986-10-31 | 1993-04-20 | Asta Pharma Aktiengesellschaft | Ifosfamide lyophilisate and process for its preparation |
| US5227373A (en) * | 1991-10-23 | 1993-07-13 | Bristol-Myers Squibb Co. | Lyophilized ifosfamide compositions |
| EP0752248B1 (en) * | 1992-11-13 | 2000-09-27 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
| US5595721A (en) * | 1993-09-16 | 1997-01-21 | Coulter Pharmaceutical, Inc. | Radioimmunotherapy of lymphoma using anti-CD20 |
| NZ273752A (en) * | 1993-10-27 | 1998-03-25 | Upjohn Co | Stabilised prostaglandin e1 lyophilisate using tertiary butanol and lactose carriers |
| US5561121A (en) | 1993-11-09 | 1996-10-01 | American Cyanamid Company | Stable lyophilized thiotepa composition |
| US5955504A (en) * | 1995-03-13 | 1999-09-21 | Loma Linda University Medical Center | Colorectal chemoprotective composition and method of preventing colorectal cancer |
| DE19529057B4 (de) * | 1995-08-08 | 2007-12-13 | Baxter Healthcare S.A. | Ifosfamid-Lyophilisat-Zubereitungen |
| US6034256A (en) * | 1997-04-21 | 2000-03-07 | G.D. Searle & Co. | Substituted benzopyran derivatives for the treatment of inflammation |
| US6077850A (en) * | 1997-04-21 | 2000-06-20 | G.D. Searle & Co. | Substituted benzopyran analogs for the treatment of inflammation |
| US20040072889A1 (en) * | 1997-04-21 | 2004-04-15 | Pharmacia Corporation | Method of using a COX-2 inhibitor and an alkylating-type antineoplastic agent as a combination therapy in the treatment of neoplasia |
| AU767586B2 (en) * | 1998-07-09 | 2003-11-20 | Cephalon, Inc. | Methods and compositions for the treatment of chronic lymphocytic leukemia |
| US5972912A (en) * | 1998-12-17 | 1999-10-26 | S.P. Pharmaceuticals | Method for lyophilizing ifosfamide |
| US6569402B1 (en) * | 1998-12-18 | 2003-05-27 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Vitronectin receptor antagonist pharmaceuticals |
| US6380210B1 (en) * | 1999-04-02 | 2002-04-30 | Neurogen Corporation | Heteroaryl fused aminoalkyl-imidazole derivatives: selective modulators of GABAa receptors |
| US6545034B1 (en) * | 1999-07-23 | 2003-04-08 | The Regents Of The University Of California | Use of etodolac for the treatment of chronic lymphocytic leukemia |
| DE10016077A1 (de) | 2000-03-31 | 2001-12-13 | Cellcontrol Biomedical Lab Gmb | Verfahren und Vorrichtung zum automatischen Nachweisen einer Wirkung eines zellbeeinflussenden Mittels auf lebende Zellen |
| US20040152672A1 (en) * | 2000-08-09 | 2004-08-05 | Carson Dennis A. | Indole compounds useful for the treatment of cancer |
| WO2002048142A1 (fr) * | 2000-12-11 | 2002-06-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Compositions medicamenteuses presentant une meilleure absorbabilite |
| EP1350792A1 (en) * | 2000-12-11 | 2003-10-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Medicinal compositions improved in solublity in water |
| CN1568166A (zh) * | 2001-10-15 | 2005-01-19 | 荷姆泰克股份有限公司 | 预防再狭窄的涂层支架 |
| US6613927B1 (en) * | 2002-02-08 | 2003-09-02 | American Pharmaceutical Partners, Inc. | Sterile lyophilized ifosfamide and associated methods |
| DE10306724A1 (de) | 2002-02-28 | 2003-09-18 | G O T Therapeutics Gmbh | Vesikuläre Verkapselung von Bendamustin |
| WO2003081238A2 (en) | 2002-03-22 | 2003-10-02 | Ludwig Maximilians Universität | Cytocapacity test |
| WO2003086470A2 (en) | 2002-04-17 | 2003-10-23 | Deutsches Krebsforschungszentrum | Smac-peptides as therapeutics against cancer and autoimmune diseases |
| EP1354952A1 (en) | 2002-04-17 | 2003-10-22 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts | Smac-peptides as therapeutics against cancer and autoimmune diseases |
| PT1501566E (pt) | 2002-05-09 | 2008-11-13 | Hemoteq Ag | Produtos médicos que compreendem um revestimento hemocompatível, produção e utilização do mesmo |
| WO2004012769A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-12 | The Regents Of The University Of California | Therapeutic inhibitionof protein kinases in cancer cells |
| DE10304403A1 (de) | 2003-01-28 | 2004-08-05 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung einer oralen Arzneiform mit unmittelbarem Zerfall und Wirkstofffreisetzung |
| EP1444989A1 (en) | 2003-02-07 | 2004-08-11 | Giorgio Dr. Stassi | Sensitizing cells for apoptosis by selectively blocking cytokines |
| EP1594900A2 (en) * | 2003-02-14 | 2005-11-16 | Salmedix, Inc. | Compositions and methods for the detection and treatment of methylthioadenosine phosphorylase deficient cancers |
| AU2004261163A1 (en) * | 2003-07-25 | 2005-02-10 | Wyeth | CCI-779 lyophilized formulations |
| US8436190B2 (en) * | 2005-01-14 | 2013-05-07 | Cephalon, Inc. | Bendamustine pharmaceutical compositions |
| AU2009302493B2 (en) * | 2008-10-08 | 2015-04-09 | Cephalon Llc | Processes for the preparation of bendamustine |
-
2010
- 2010-01-14 WO PCT/US2010/020992 patent/WO2010083276A1/en active Application Filing
- 2010-01-14 CN CN201080004743.6A patent/CN102281877B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-01-14 EA EA201170934A patent/EA020767B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-01-14 JP JP2011546322A patent/JP2012515210A/ja active Pending
- 2010-01-14 CN CN201310425128.8A patent/CN103554030A/zh active Pending
- 2010-01-14 NZ NZ594010A patent/NZ594010A/xx unknown
- 2010-01-14 MX MX2011007557A patent/MX2011007557A/es active IP Right Grant
- 2010-01-14 CA CA2749101A patent/CA2749101A1/en not_active Abandoned
- 2010-01-14 AU AU2010204765A patent/AU2010204765A1/en not_active Abandoned
- 2010-01-14 BR BRPI1004922A patent/BRPI1004922A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-01-14 EP EP10701071A patent/EP2387400A1/en not_active Withdrawn
- 2010-01-14 SG SG2011047875A patent/SG172810A1/en unknown
- 2010-01-14 US US12/687,398 patent/US8076366B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-01-14 UA UAA201109971A patent/UA109109C2/uk unknown
- 2010-01-14 KR KR1020117018325A patent/KR20110110293A/ko not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-06-22 IL IL213725A patent/IL213725A0/en unknown
- 2011-07-11 ZA ZA2011/05099A patent/ZA201105099B/en unknown
-
2016
- 2016-07-13 AU AU2016204902A patent/AU2016204902A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2012515210A5 (ja) | ||
| JP2014510774A5 (ja) | ||
| JP2010524932A5 (ja) | ||
| JP2009515988A5 (ja) | ||
| JP2012526808A5 (ja) | ||
| JP2009542787A5 (ja) | ||
| MY150289A (en) | Derivatives of indole-2-carboxamides and of azaindole-2-carboxamides substituted with a silanyl group, preparation thereof and therapeutic use thereof | |
| TWI675839B (zh) | 一種ｊａｋ激酶抑制劑的硫酸氫鹽的結晶形式及其製備方法 | |
| EP2970123A1 (en) | Salt of omecamtiv mecarbil and process for preparing salt | |
| JP2018531987A5 (ja) | ||
| JP2012513416A5 (ja) | ||
| JP2020517611A5 (ja) | ||
| JP2014506582A5 (ja) | ||
| US8063043B2 (en) | Salts of N-[6-cis-2,6-dimethylmorpholin-4-yl)pyridine-3-yl]-2-methyl-4′-(trifluoromethoxy)[1,1′-biphenyl]-3-carboxamide | |
| WO2014059518A9 (en) | Solid forms of nilotinib hydrochloride | |
| JP2008544975A5 (ja) | ||
| WO2016090257A1 (en) | Salts and crystalline forms of 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)pyrido[2,3-d] pyrimidin-7(8h)-one (palbociclib) | |
| TWI672305B (zh) | 一種ｊａｋ激酶抑制劑的硫酸氫鹽的結晶形式及其製備方法 | |
| JP2009537532A5 (ja) | ||
| CA2767992A1 (en) | 2 - [[[2 -[(hydroxyacetyl) amino]- 4 -pyridinyl] methyl] thio]- n -[4 - (trifluoromethoxy) phenyl]- 3 -pyridinecarboxamide benzenesulfonate, crystal of same, crystal polymorph thereof, and methods for production thereof | |
| JP2016172741A5 (ja) | ||
| JP2011529907A5 (ja) | イソホスホルアミドマスタードの塩およびその類似体の合成および製剤 | |
| JP2012504631A5 (ja) | ||
| WO2016151304A1 (en) | Novel polymorphic form x of nilotinib dihydrochloride hydrate | |
| RU2017102321A (ru) | Новая поликристаллическая форма пролекарства тенофовира и способ ее получения и ее применение |