JP2018531987A5

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Publication number: JP2018531987A5
Application number: JP2018529516A
Authority: JP
Filing date: 2016-08-26
Publication date: 2019-10-03
Anticipated expiration: 2036-08-26

Claims

式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体
（式中、
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリールまたは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ^４は、水素、ハロゲンまたは任意に置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ^Ｎは、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシルまたは窒素保護基であるか、
または、Ｒ^ＮとＲ^３またはＲ^４どちらかとは、結合して任意に置換されていてもよい複素環式環を形成するか、
または、Ｒ^３とＲ^４とは、結合して任意に置換されていてもよい炭素環式もしくは任意に置換されていてもよい複素環式環を形成し、
Ｒ^５は、水素、ハロゲン、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリールまたは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ^６は、水素、ハロゲン、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリールまたは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであるか、
または、Ｒ^５とＲ^６とは、結合して任意に置換されていてもよい炭素環式もしくは任意に置換されていてもよい複素環式環を形成し、
Ｒ^８は、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^８ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^８ａ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^８ａまたは窒素保護基であり、
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂの各々は独立に、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアシル、酸素保護基または窒素保護基であるか、
または、２つのＲ^８ａは、結合して任意に置換されていてもよい複素環式もしくは任意に置換されていてもよいヘテロアリール環を形成し、
Ｌ^１は、結合、アミノ酸またはジペプチドであり、
Ｒ^ｃおよびＲ^ｄの各々は独立に、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシルまたは窒素保護基であり、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、Ｒ^Ａ３およびＲ^Ａ４の各々は独立に、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシル、任意に置換されていてもよいスルホニルまたは窒素保護基であるか、
または、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、Ｒ^Ａ３およびＲ^Ａ４のいずれか２つは、結合して任意に置換されていてもよい複素環式もしくは任意に置換されていてもよいヘテロアリール環を形成し、
ただし、化合物は式：
ではない。）
Ｒ^５が水素、ハロゲンまたは任意に置換されていてもよいアルキルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（Ｉ−Ｃ）、または式（Ｉ−Ｄ）：
である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
Ｒ^３とＲ^Ｎとが、結合して任意に置換されていてもよい４−６員の複素環式環を形成する、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
Ｒ^３が式：
である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
Ｒ^４とＲ^Ｎとが、結合して任意に置換されていてもよい５員の複素環式環を形成する、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
Ｒ^４が水素である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
Ｒ^５およびＲ^６が、各々非置換Ｃ_１−１２アルキルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
Ｒ^５とＲ^６とが、結合して任意に置換されていてもよい３−６員の炭素環式もしくは任意に置換されていてもよい３−６員の複素環式環を形成する、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
Ｒ^６が任意に置換されていてもよい５−６員のカルボシクリルもしくは任意に置換されていてもよい５−６員のヘテロシクリルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
Ｒ^６が非置換Ｃ_１−１２アルキルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
Ｒ^６が式：
である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
Ｒ^８が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^８ａ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^８ａ） _２である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
Ｒ^８が式：
である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
式：
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体。
請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体と、薬学的に許容し得る賦形剤と、を含む医薬組成物。
請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体を含む、対象における増殖性疾患を処置するための医薬組成物。
増殖性疾患が癌である、請求項１７に記載の医薬組成物。
増殖性疾患が自己免疫疾患である、請求項１７に記載の医薬組成物。
癌がリンパ腫または白血病である、請求項１８に記載の医薬組成物。
癌が非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、活性化Ｂ細胞様びまん性大型Ｂ細胞リンパ腫（ＡＢＣ−ＤＬＢＣＬ）、またはＭＡＬＴリンパ腫である、請求項１８に記載の医薬組成物。
請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体を含む、対象のまたは生体試料のＭＡＬＴ１またはＡＰＩ２−ＭＡＬＴ１を阻害するための医薬組成物。
請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体を含む、対象のまたは生体試料のＡ２０、ＲｅｌＢ、Ｂｃｌ１０、ＣＹＬＤ、レグナーゼ−１、ロキン−１、ロキン−２、ＮＩＫ、ＬＩＭＡ１αまたはＭＡＬＴ１の切断を阻害するための医薬組成物。
式（Ｄ）のカルボン酸：
またはその塩と、式（Ｅ）の化合物：
またはその塩と、をカップリングさせることを含む、式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容し得る塩、立体異性体もしくは互変異性体を調製するための方法。
（式中、
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリールまたは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ^４は、水素、ハロゲンまたは任意に置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ^Ｎは、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシルまたは窒素保護基であるか、
または、Ｒ^ＮとＲ^３もしくはＲ^４とは、結合して任意に置換されていてもよい複素環式環を形成するか、
または、Ｒ^３およびＲ^４は、結合して任意に置換されていてもよい炭素環式もしくは任意に置換されていてもよい複素環式環を形成し、
Ｒ^５は、水素、ハロゲンまたは任意に置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ^６は、水素、ハロゲン、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリールまたは任意に置換されていてもよいヘテロアリールであるか、
または、Ｒ^５およびＲ^６は、結合して任意に置換されていてもよい炭素環式もしくは任意に置換されていてもよい複素環式環を形成し、
Ｒ^８は、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^８ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^８ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^８ａ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^８ａまたは窒素保護基であり、
Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂの各々は独立に、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいカルボシクリル、任意に置換されていてもよいヘテロシクリル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいアシル、酸素保護基または窒素保護基であるか、
または、２つのＲ^８ａは、結合して任意に置換されていてもよい複素環式もしくは任意に置換されていてもよいヘテロアリール環を形成し、
Ｌ^１は、結合、アミノ酸またはジペプチドであり、
Ｒ^ｃおよびＲ^ｄの各々は独立に、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシルまたは窒素保護基であり、
Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、Ｒ^Ａ３およびＲ^Ａ４の各々は独立に、水素、任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアシル、任意に置換されていてもよいスルホニルまたは窒素保護基であるか、
または、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、Ｒ^Ａ３およびＲ^Ａ４のいずれか２つは、結合して任意に置換されていてもよい複素環式もしくは任意に置換されていてもよいヘテロアリール環を形成する。）