JP2012504581A5

JP2012504581A5 -

Info

Publication number: JP2012504581A5
Application number: JP2011529567A
Authority: JP
Filing date: 2009-10-02
Publication date: 2012-10-25
Anticipated expiration: 2029-10-02

Claims

次の式Ｉ又はその塩もしくは溶媒和物であるインビボイメージング剤であって、式Ｉのインビボイメージング剤の少なくとも１つの原子がインビボイメージングに適した放射性同位体であってγ線放出型放射性ハロゲン又は陽電子放出型放射性非金属のいずれかであり、前記放射性同位体が炭素の放射性同位体である場合には該放射性同位体はカルボニル炭素である、インビボイメージング剤。
式中、
Ｑは水素又はフッ素であり、
Ｘは水素、フルオロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ハロアルキル、Ｃ_1-4アルコキシ又はＣ_1-4アルキルアミドであり、
ＹはＳであり、
Ｒは水素、Ｃ_1-6アルキル又はＣ_1-6フルオロアルキルであり、
ただしＱ及びＸが共に水素ではないことを条件とする。
Ｘが水素又はＣ_1-4アルコキシである、請求項１記載のインビボイメージング剤。
Ｒが水素、Ｃ_1-4アルキル又はＣ_1-4フルオロアルキルである、請求項１又は請求項２記載のインビボイメージング剤。
ＲがＣ_1-4フルオロアルキルである、請求項３記載のインビボイメージング剤。
Ｑが水素であり、
ＸがＣ_1-4アルコキシであり、
ＹがＳであり、
ＲがＣ_1-4フルオロアルキルである、請求項４記載のインビボイメージング剤。
Ｑがフッ素であり、
Ｘが水素であり、
ＹがＳであり、
ＲがＣ_1-4フルオロアルキルである、請求項４記載のインビボイメージング剤。
前記放射性同位体が、 ¹¹ Ｃ、 ¹³ Ｎ、 ¹⁸ Ｆ及び ¹²⁴ Ｉから選択される陽電子放出型放射性非金属である、請求項１乃至請求項６のいずれか１項記載のインビボイメージング剤。
ＲがＣ_1-4［¹⁸Ｆ］−フルオロアルキルである、請求項７記載のインビボイメージング剤。
以下のものから選択される、請求項１記載のインビボイメージング剤。
請求項１乃至請求項９のいずれか１項記載のインビボイメージング剤の製造に有用な前駆体化合物であって、次の式ＩＩを有する前駆体化合物。
式中、Ｒ¹、Ｘ¹及びＺ¹の１つは請求項１又は請求項７記載の放射性同位体の適当な供給源と反応する化学基であって、当該前駆体化合物を前記放射性同位体の前記適当な供給源と反応させると前記インビボイメージング剤が生成される、化学基を含んでおり、
Ｒ¹が前記化学基を含まない場合には、Ｒ ¹は請求項１及び請求項３乃至請求項６のいずれか１項でＲに関して定義した通りであって、さらに保護基を含んでいてもよく、
Ｘ¹が前記化学基を含まない場合には、Ｘ ¹は請求項１、請求項２、請求項５及び請求項６のいずれか１項でＸに関して定義した通りであって、さらに保護基を含んでいてもよく、
Ｚ¹が前記化学基を含まない場合には、Ｚ ¹は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−（ＣＨ₂−ＣＨ₃）₂であって、さらに保護基を含んでいてもよく、
Ｑ¹は請求項１、請求項５及び請求項６のいずれか１項でＱに関して定義した通りであり、
Ｙ¹は請求項１、請求項５及び請求項６のいずれか１項でＹに関して定義した通りでああって、さらに保護基を含んでいてもよい。
請求項１乃至請求項９のいずれか１項記載のインビボイメージング剤の製造方法であって、
（ｉ）請求項１０記載の式ＩＩの前駆体化合物を用意する段階、
（ｉｉ）請求項１又は請求項７記載の前記放射性同位体の適当な供給源を用意する段階、並びに
（ｉｉｉ）段階（ｉ）の前駆体化合物を段階（ｉｉ）の放射性同位体の供給源と反応させて前記インビボイメージング剤を得る段階
を含んでなる方法。
請求項１乃至請求項９のいずれか１項記載のインビボイメージング剤の自動化合成のためのカセットであって、
（ｉ）請求項１０記載の前駆体化合物を含む容器、並びに
（ｉｉ）請求項１又は請求項７記載の放射性同位体の適当な供給源を用いて容器を溶出するための手段
を含んでなるカセット。
請求項１乃至請求項９のいずれか１項記載のインビボイメージング剤を、哺乳動物への投与に適した形態の生体適合性キャリヤーと共に含んでなる放射性医薬組成物。
被験体におけるＰＢＲ発現の体内分布及び／又は程度を決定するためのインビボイメージング方法であって、
（ｉ）請求項１乃至請求項９のいずれか１項記載のインビボイメージング剤を前記被験体に投与する段階、
（ｉｉ）前記イメージング剤を前記被験体中のＰＢＲに結合させる段階、
（ｉｉｉ）前記イメージング剤の放射性同位体から放出される信号をインビボイメージング技法によって検出する段階、
（ｉｖ）前記信号の位置及び／又は量を表す画像を生成する段階、並びに
（ｖ）前記被験体におけるＰＢＲ発現の分布及び程度を決定する段階であって、前記発現は前記インビボイメージング剤から放出される前記信号と直接に相関している段階
を含んでなるインビボイメージング方法。
前記被験体に関する治療計画の進行中に繰り返して実施される請求項１４記載のインビボイメージング方法であって、前記計画がＰＢＲ状態と戦うための薬物の投与を含むインビボイメージング方法。
ＰＢＲがアップレギュレートされた状態の診断方法であって、請求項１４又は請求項１５記載のインビボイメージング方法を、ＰＢＲ発現の分布及び程度を特定の臨床像に帰因させる追加段階（ｖｉ）と共に含んでなる診断方法。
請求項１６記載の診断方法で使用するための、請求項１乃至請求項９のいずれか１項記載のインビボイメージング剤。
請求項１６記載の診断方法で使用するための請求項１３記載の放射性医薬組成物の製造で使用するための、請求項１乃至請求項９のいずれか１項記載のインビボイメージング剤。