JP2011513277A5

JP2011513277A5 -

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Publication number: JP2011513277A5
Application number: JP2010548105A
Authority: JP
Filing date: 2009-02-26
Publication date: 2012-03-22

Claims

被検体の中枢神経系（ＣＮＳ）のインビボイメージングに適したインビボイメージング剤であって、式ＩＩの化合物又はその塩若しくは溶媒和物であるインビボイメージング剤。
式ＩＩは以下の通り定義される。
式中、Ｒ⁵〜Ｒ¹⁰のいずれかはγ線放出型放射性ハロゲン又は陽電子放出型放射性非金属であるインビボイメージング基を含んでおり、
Ｒ⁵及びＲ⁶は、水素、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6フルオロアルキル、Ｃ_1-6アシル、Ｃ_1-6フルオロアシル、Ｃ_1-6カルボン酸アルキルエステル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6フルオロアルコキシから独立に選択されるものであるか、或いはＲ¹及びＲ²は、それらに結合した窒素と共に、含窒素五又は六員複素環であって、適宜、窒素、イオウ又は酸素から選択されるもう１つのヘテロ原子を含んでいてもよく、適宜、環上に１又は２つのオキソ基を有していてもよい含窒素五又は六員複素環を形成し、
Ｒ⁷〜Ｒ⁹は、水素、ハロ、ニトロ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_5-6アリール又はＣ_5-6ハロアリールから独立に選択され、
Ｒ¹⁰は、水素、ヒドロキシル、ニトロ、ハロから選択されるものであるか、或いはＣ（＝Ｏ）ＮＲ¹¹Ｒ¹²基であり（Ｒ¹¹及びＲ¹²は、Ｒ⁵及びＲ⁶について定義した通りである。）、
Ａｒ²は、窒素、酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子を０〜３個有する五又は六員アリール基である。
次の式ＩＩ^*の化合物である、請求項１記載の式ＩＩのインビボイメージング剤。
式中、Ｒ^8*及びＲ^9*の一方は¹⁸Ｆであり、他方は水素である。
インビボイメージング基が¹²³Ｉ、¹¹Ｃ及び¹⁸Ｆから選択される、請求項１記載のインビボイメージング剤。
請求項１記載の式ＩＩのインビボイメージング剤の合成方法であって、インビボイメージング基の適当な供給源を次の式ＩＩａの前駆体化合物と反応させることを含む方法。
式中、
Ｒ^5a及びＲ^6aは、それぞれ請求項１でＲ⁵及びＲ⁶について定義した通りであり、
Ｒ^7a〜Ｒ^10aのいずれかは前駆基を表し、残りは請求項１でＲ⁷〜Ｒ¹⁰について定義した通りである。
式ＩＩａの前駆体化合物が次の式ＩＩａ^*の化合物である、請求項４記載の方法。
式中、Ｒ^8*及びＲ^9*の一方は前駆基であり、他方は水素である。
当該方法が自動化されている、請求項４又は請求項５記載の方法。
請求項６記載の方法を実施するためのカセットであって、
（ｉ）請求項４又は請求項５記載の方法で定義した前駆体化合物を収容した容器と、
（ｉｉ）請求項１又は請求項３で定義したインビボイメージング基の適当な供給源で容器を溶出するための手段と
を含むカセット。
さらに、
（ｉｉｉ）過剰のインビボイメージング基を除去するためのイオン交換カートリッジと、任意には、
（ｉｖ）得られる放射性標識生成物を脱保護して、前記インビボイメージング剤を生じさせるためのカートリッジと
を含む、請求項７記載のカセット。
被検体のＣＮＳにおけるＰ２Ｘ₇受容体の存在、位置及び／又は量の決定を容易にするための被検体のイメージング方法であって、
（ｉ）請求項１乃至請求項３のいずれか１項記載のインビボイメージング剤が検出可能な量で投与されている被検体を準備する段階と、
（ｉｉ）インビボイメージング剤を被検体内のＰ２Ｘ₇受容体に結合せしめる段階と、
（ｉｉｉ）イメージング剤から放出される信号をインビボイメージング法で検出する段階と、
（ｉｖ）信号の位置及び／又は量を表す画像を形成する段階と
を含む方法。
被検体がインタクトな哺乳類の生体である、請求項９記載の方法。
被検体が、ＣＮＳにおけるＰ２Ｘ₇受容体の異常発現に関連する病態を有することが知られている又はその疑いがある、請求項９又は請求項１０記載の方法。
請求項９記載の段階（ｉ）〜（ｉｖ）と、さらに、
（ｖ）ＣＮＳにおけるＰ２Ｘ₇受容体の異常発現に関連する病態（「Ｐ２Ｘ₇状態」）を診断するために、段階（ｉｖ）で形成した画像を評価する段階を
含んでなる診断方法。
被検体のＣＮＳにおける炎症の存在、位置及び／又は量を決定するための方法に使用するための請求項１乃至請求項３のいずれか１項記載のインビボイメージング剤。
被検体のＣＮＳにおける炎症の存在、位置及び／又は量を決定するための医薬品の製造に使用するための請求項１乃至請求項３のいずれか１項記載のインビボイメージング剤。
請求項１乃至請求項３のいずれか１項記載のインビボイメージング剤を生体適合性担体と共に哺乳類への投与に適した形態で含む放射性医薬組成物。