JP2012520855A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 次の式Ｉのインビボ造影剤或いはその塩又は溶媒和物。
   （式中、
   Ｒ¹はメチル及びＣ_1-3フルオロアルキルから選択され、
   Ｒ²は水素、ハロゲン、Ｃ_1-3アルコキシ及びＣ_1-3フルオロアルコキシから選択され、
   Ｒ³は水素、ハロゲン及びＣ_1-3アルコキシから選択され、
   Ａ¹はＮ又はＣＨであり、
   Ａ²及びＡ^4-7の１つ又は２つがＮであり、Ａ²及びＡ^4-7の残りがＣＨであり、
   Ａ³はＣＨ又はＣＨ−Ｏ−Ｒ⁴（式中、Ｒ⁴はＨ、Ｃ_1-3アルキル又はＣ_1-3ハロアルキルである。）であるか、或いは別法としてＡ²及びＡ^4-7の１つがＮでありかつＡ²及びＡ^4-7の残りがＣＨである場合にＡ³はＮであってよく、
   式Ｉはインビボイメージングに適した放射性同位体である原子を含む。）
2. Ｒ¹がＣ_1-3フルオロアルキルであり、Ｒ²が水素である、請求項１記載のインビボ造影剤。
3. Ｒ¹がメチルであり、Ｒ²がＣ_1-3フルオロアルコキシである、請求項１記載のインビボ造影剤。
4. Ａ⁷がＮであり、Ａ^1-6がＣＨであり、Ｒ³が水素である、請求項１乃至請求項３のいずれか１項記載のインビボ造影剤。
5. 前記放射性同位体が¹⁸Ｆであり、当該インビボ造影剤が次の化学構造を有する、請求項１乃至請求項４のいずれか１項記載のインビボ造影剤。
   
6. 請求項１乃至請求項５のいずれか１項記載のインビボ造影剤の製造方法であって、前記放射性同位体の適当な供給源を次の式ＩＩの前駆体化合物と反応させる段階を含んでなる方法。
   （式中、
   Ｒ^11-13の１つは前駆体基を含み、そうでなければＲ^11-12は請求項１乃至請求項３でそれぞれＲ^1-2に関して定義した通りであり、Ｒ¹³は請求項１又は請求項４でＲ³に関して定義した通りであり、前駆体基を含まない場合にはＲ^11-13の各々は任意に保護基を含み、
   Ａ^11-17は請求項１及び請求項４でそれぞれＡ^1-7に関して定義した通りであり、任意には保護基を含む。）
7. 前記放射性同位体の前記適当な供給源が¹⁸Ｆの適当な供給源であり、前記前駆体基がヒドロキシル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、トシレート、メシレート又はトリフレートからなる、請求項６記載の方法。
8. ¹⁸Ｆの前記適当な供給源が［¹⁸Ｆ］−フルオロエチルトシレートであり、前記前駆体化合物が次の化学構造を有する、請求項７記載の方法。
   
9. ¹⁸Ｆの前記適当な供給源が［¹⁸Ｆ］−フッ化物であり、前記前駆体化合物が次の化学構造を有する、請求項７記載の方法。
   （式中、ＯＴｓはトシレートを表す。）
10. 請求項６乃至請求項９のいずれか１項記載の方法で定義される前駆体化合物。
11. 請求項１乃至請求項５のいずれか１項記載のインビボ造影剤を、哺乳動物への投与に適した形態の生体適合性キャリヤーと共に含んでなる放射性医薬組成物。
12. 請求項６乃至請求項９のいずれか１項記載の方法を自動化された方法として実施するためのカセットであって、
    （ｉ）請求項１０記載の前駆体化合物を含む容器、並びに
    （ｉｉ）請求項６乃至請求項９のいずれか１項記載の放射性同位体の適当な供給源を用いて容器を溶出するための手段
    を含んでなるカセット。
13. 被験体におけるＰＢＲ発現の分布及び／又は程度の決定に用いられるインビボイメージング方法に使用される請求項１乃至請求項５のいずれか１項記載のインビボ造影剤であって、前記方法が、
    （ｉ）前記インビボ造影剤を前記被験体に投与する段階、
    （ｉｉ）前記インビボ造影剤を前記被験体内のＰＢＲに結合させる段階、
    （ｉｉｉ）前記インビボ造影剤の放射性同位体から放出される信号をインビボイメージング技術によって検出する段階、
    （ｉｖ）前記信号の位置及び／又は量を表す画像を生成する段階、並びに
    （ｖ）前記被験体におけるＰＢＲ発現の分布及び程度を決定する段階であって、前記発現は前記インビボ造影剤から放出される前記信号と直接に相関している段階
    を含む、インビボ造影剤。
14. 前記方法が前記被験体に関する治療計画の進行中に繰り返して実施され、前記計画がＰＢＲ状態と戦うための薬物の投与を含む、インビボ造影剤。
15. ＰＢＲがアップレギュレートされた状態の診断方法に使用される請求項１乃至請求項５のいずれか１項記載のインビボ造影剤であって、前記方法が、請求項１３記載のインビボイメージング方法を、ＰＢＲ発現の分布及び程度を特定の臨床像に帰因させる追加段階（ｖｉ）と共に含んでいる、インビボ造影剤。