JP2016507477A5

JP2016507477A5 -

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Publication number: JP2016507477A5
Application number: JP2015544462A
Authority: JP
Filing date: 2013-11-28
Publication date: 2017-12-07
Anticipated expiration: 2033-11-28

Description

式中、
Ｒ¹は水素、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3アルコキシ又はハロであり、
Ｒ²はヒドロキシル、ハロ、シアノ、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3フルオロアルキル又はＣ_1-3フルオロアルコキシであり、
Ｒ³は−Ｎ−Ｒ⁷Ｒ⁸であり（式中、Ｒ⁷及びＲ⁸は水素、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_7-10アリールアルキルであるか、或いはＲ⁷と一緒に含窒素Ｃ_4-6脂肪族環を形成する。）、
Ｒ⁴はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂又はＣＨ₂であり、
Ｒ⁵はＣＨ₂、ＣＨ₂−ＣＨ₂、ＣＨ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂又はＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂であり、
Ｒ⁶は−Ａ¹−Ｒ⁹であり（式中、Ａ¹は結合又はＣ_1-10アルキレンであり、Ｒ⁹は水素、フルオロ又は脱離基であるか、或いはＲ⁹は−Ｏ−Ｒ¹⁰基である（式中、Ｒ¹⁰は水素、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_3-6アリール、Ｃ_7-10アリールアルキル又はヒドロキシル保護基である。）。

Claims

下記の式Ｉの化合物を含む組成物であって、下記の式ＩＩの化合物を１％以下しか含んでおらず、式Ｉの化合物及び式ＩＩの化合物の各々がラセミ混合物として存在する、組成物。
式中、
Ｒ¹は水素Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3アルコキシ又はハロであり、
Ｒ²はヒドロキシル、ハロ、シアノ、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3フルオロアルキル又はＣ_1-3フルオロアルコキシであり、
Ｒ³は−Ｎ−Ｒ⁷Ｒ⁸であり（式中、Ｒ⁷及びＲ⁸は水素Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_7-10アリールアルキルであるか、或いはＲ⁷と一緒に含窒素Ｃ_4-6脂肪族環を形成する。）、
Ｒ⁴はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂又はＣＨ₂であり、
Ｒ⁵はＣＨ₂、ＣＨ₂−ＣＨ₂、ＣＨ（ＣＨ₃）−ＣＨ₂又はＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂であり、
Ｒ⁶は−Ａ¹−Ｒ⁹であり（式中、Ａ¹は結合又はＣ_1-10アルキレンであり、Ｒ⁹は水素、フルオロ又は脱離基であるか、或いはＲ⁹は−Ｏ−Ｒ¹⁰基である（式中、Ｒ¹⁰は水素Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_3-6アリール、Ｃ_7-10アリールアルキル又はヒドロキシル保護基である。）。
式中、Ｒ²〜Ｒ⁶は式Ｉで定義した通りである。
式Ｉの化合物が下記の式Ｉａの化合物であり、式ＩＩの化合物が下記の式ＩＩａの化合物である、請求項１乃至請求項２６のいずれか１項記載の組成物。
式中、
Ｒ¹ 、Ｒ ² 、Ｒ ⁷ 〜Ｒ ⁹ 及びＡ ¹は、請求項１で定義した通りである。
式中、Ｒ²、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹及びＡ¹の各々は、式Ｉａについて定義した通りである。
Ｒ¹が水素であり、Ｒ²がフルオロ又はメトキシであり、Ｒ⁷及びＲ⁸がＣ_1-6アルキルであり、Ｒ⁹が水素、フルオロ又は脱離基であり、Ａ¹がＣ_1-10アルキレンである、請求項２記載の組成物。
Ｒ¹が水素であり、Ｒ²がメトキシであり、Ｒ⁷及びＲ⁸がＣ_1-3アルキルであり、Ｒ⁹が［¹⁸Ｆ］フルオロ又はスルホン酸アリールもしくはアルキルであり、Ａ¹がＣ_1-3アルキレンである、請求項２又は請求項３のいずれか記載の組成物。
Ｒ¹が水素であり、Ｒ²がメトキシであり、Ｒ⁷及びＲ⁸がメチル又はエチルであり、Ｒ⁹が、［¹⁸Ｆ］フルオロ、トシレート、トリフレート、ノシレート又はメシレートであり、Ａ¹がＣ_1-3アルキレンである、請求項２乃至請求項４のいずれか１項記載の組成物。
Ｒ¹が水素であり、Ｒ²がメトキシであり、Ｒ⁷及びＲ⁸はいずれもエチルであり、Ｒ⁹が［¹⁸Ｆ］フルオロ又はメシレートであり、Ａ¹がエチレンである、請求項２乃至請求項５のいずれか１項記載の組成物。
請求項１乃至請求項６のいずれか１項記載の組成物を得るための方法であって、請求項１記載の式Ｉの化合物と請求項１記載の式ＩＩの化合物とを含む反応混合物の結晶化を含んでいて、結晶化を好適な有機溶媒中、触媒量の弱有機塩基の存在下で行って上記の組成物を得る、方法。
弱有機塩基が、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン又はジエチルアミンから選択される、請求項７記載の方法。
反応混合物が、下記の式ＩＩＩの化合物の環化を含む方法を用いて得られ、環化が、式ＩＩＩの化合物とハロゲン化亜鉛との反応によって行われる、請求項７又は請求項８のいずれか記載の方法。
式中、
Ｒ¹ 〜Ｒ⁶は、請求項１で定義した通りである。
請求項１乃至請求項６のいずれか１項記載の組成物を、哺乳類への投与に適した生体適合性担体と共に医薬組成物。
医療方法における、請求項１０記載の医薬組成物の使用。
医療方法が病態の治療である、請求項１１記載の使用。
医療方法が病態の診断である、請求項１２記載の使用。
インビボイメージングの方法であって、
（ｉ）被験体に、Ｒ⁹が［¹⁸Ｆ］フルオロである請求項１０記載の医薬組成物を投与するステップと、
（ｉｉ）医薬組成物中に含まれる［¹⁸Ｆ］フルオロから発生する信号を検出するステップと、
（ｉｉｉ）信号の位置及び／又は量を表す画像を生成するステップと
を含む方法。
Ｒ⁶が−Ａ¹−Ｒ⁹であり、Ａ¹が結合又はＣ_1-10アルキレンであり、Ｒ⁹は脱離基である、請求項１記載の組成物を含む、キット。