JP2011525622A - 遠隔制御エネルギー転移染料錯体 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 本願発明は、蛍光共鳴エネルギー転移ペア(FRETペア)を形成するための少なくとも2つの異なるフルオロフォアの使用に関し、このFRETペアにおいて、少なくとも1つの第1のフルオロフォア(A)がドナーフルオロフォアとして作用し、少なくとも1つの第2のフルオロフォア(B)がアクセプターフルオロフォアとして作用し、さらにお互いに独立した第1のフルオロフォア(A)及び第2のフルオロフォア(B)が、それぞれ希土類元素の有機金属錯体に基づいて形成され、前記フルオロフォア(A)及び(B)がお互いに異なる希土類元素を具備するものである。
【選択図】 なし
Description
・Tbは、テルビウム(III)である。
・Picは、ピコリネートである。
・Yは、官能基であり、特にアミノ酸、カルボキシレート、イソシアネート、チオイソシアネート、エポキシ、チオール及びヒドロキシル基からなる群から選択された官能基であり、好ましくはヒドロキシル基である。
・xは、1〜4までの整数であり、特に1又は2であり、好ましくは1である。且つ
・y及びzは、それぞれ0から4までの整数であり、y+z=4である。
・Euはユウロピウム(III)である。
・Pic’は、ピコリン酸塩である。
・Y’は、官能基であり、特にカルボキシレート、イソシアネート、チオイソシアネート、エポキシ、チオール及びヒドロキシル基からなる群から選択された官能基であり、好ましくはヒドロキシル基である。
・x’は、1から4までの整数であり、特に1又は2であり、好ましくは1である。
・y’及びz’は、それぞれ0から4までの整数であり、y’+z’=4である。
・DFは、ドナーフルオロフォア、特にフルオロフォア(A)である。
・AFは、アクセプターフルオロフォア、特にフルオロフォア(B)である。
・Sは、特に2価及び/若しくは2接着有機ラジカルであり、特にリンカー及び/若しくはスペーサである。
3アミノピコリン酸又は3−ヒドロキシピコリン酸は、蒸留水に溶解され、1M水酸化ナトリウムの対応する量で中和され、3−アミノピコリン酸ナトリウム塩又は3−ヒドロキシピコリン酸ナトリウム塩として結晶化される。
テトラピコリネート錯体:
0.4350gのピコリン酸ナトリウム塩(3mmol)と0.1600gの3−アミノピコリン酸ナトリウム塩(又は3−ヒドロキシピコリン酸ナトリウム塩)(1mmol)が、溶解される。30mlの加熱されたDMSO(ただ一種類のリガンドを有する錯体との合成に関して、4mmolの対応するナトリウム塩が調合される)、0.3664gのEuCl3・6H2O(又は、0.3730gのTbCl3・6H2O、又は、0.18324gのEuCl3・6H2O及び0.1865gのTbCl3・6H2Oの混合錯体)(1mmol)が少量のDMSOに溶解され、リガンド溶液が付加される。その混合液は、90℃で2時間反応に委ねられ、その後DMSOは、同じ温度で、真空下で蒸留される。これによって得られたベージュ色の粉末は、1時間還流下THFで沸騰され、濾過され且つ80℃の真空下で1時間乾燥される。
0.2900gのピコリン酸ナトリウム塩(2mmol)及び0.1600gの3−アミノピコリン酸ナトリウム塩(又は3−ヒドロキシピコリン酸ナトリウム塩)(1mmol)が、ほとんど溶解される。30mlの加熱されたDMF(1種類のリンがのみを有する錯体の反応で、3mmolの対応するナトリウム塩が調合される)と、0.3664gのEuCl3・6H2O(又は0.37730gのTbCl3・6H2O、又は0.1832gのEuCl3・6H2O及び0.1865gのTbCl3・6H2Oの混合錯体)(1mmol)が、少しの量のDMFに溶解され、リガンド溶液が付加される。生成された沈殿物は濾過され、エタノールで洗浄され、50℃の真空下で1時間乾燥される。
錯体NaEuxTb(1-x)(Pic)3(Pic-Y)(例えば緑色発光錯体のみを有する標識ではx=0;赤色発光錯体のみを有する標識ではx=1;緑色及び赤色発光錯体を有する標識ではx=0.5;Pic=ピコリネート;Pic−Y=3−アミノピコリネート又は3−ヒドロキシピコリネート)は、110℃の真空(2・10−2mbar)下で3時間乾燥され、DMSOに溶解され、乾燥されたDMSO(Pic−Y:NCOのモル比1:1)に、適当な量のDNA溶液が不活性ガス環境下で付加される。その反応は、アルゴンガスの存在において。90℃で24時間(又は3−ヒドロキシピコリネートの反応では70時間)実行される。必要に応じて、DMSOは、真空下同じ温度で蒸留される。
錯体NaEuxTb(1-x)(Pic)3(Pic-Y)(例えば緑色発光錯体のみを有する標識ではx=0;赤色発光錯体のみを有する標識ではx=1;緑色及び赤色発光錯体を有する標識ではx=0.5;Pic=ピコリネート;Pic−Y=3−アミノピコリネート又は3−ヒドロキシピコリネート)は、DMSOに溶解され、適当な量のDNA水溶液、DMSO又はDMSO/水の溶液(Pic−Y:NCSのモル比1:1)が付加される。その反応は、24時間(又は3−ヒドロキシピコリネートの反応では70時間)実行される。必要に応じて、DMSO又は水が、真空下同じ温度で蒸留される。
Claims (60)
- 蛍光共鳴エネルギー転移ペア内で、少なくとも1つの第1のフルオロフォアがドナーフルオロフォアとして作用し、少なくとも1つの第2のフルオロフォアがアクセプターフルオロフォアとして作用する蛍光共鳴エネルギー転移ペアを構成するための少なくとも2つの異なるフルオロフォアの使用において、
お互いに独立した前記第1のフルオロフォア(A)及び前記第2のフルオロフォア(B)が、それぞれ希土類元素の有機金属錯体に基づいて構成されること、且つ、前記フルオロフォア(A)及び(B)がお互いに異なる希土類元素を具備することを特徴とする使用。 - 前記第1のフルオロフォア(A)及び第2のフルオロフォア(B)は、第1のフルオロフォア(A)から第2のフルオロフォア(B)へのエネルギー転移が、励起エネルギーの影響下及び/若しくは効果の下及び/若しくは適用下で実行されるように選択されること、特に第1のフルオロフォア(A)から第2のフルオロフォア(B)へのエネルギー転移が、少なくとも実質的に無放射によって生じることを特徴とする請求項1記載の使用。
- 前記第1のフルオロフォア(A)から前記第2のフルオロフォア(B)へのエネルギー転移が、フルオロフォア(A)及び(B)の間の距離に依存すること、該エネルギー転移、特にエネルギー転移の強さ及び/若しくは効率は、前記フルオロフォア(A)及び(B)の間の空間的距離が減少すると上昇することを特徴とする請求項2記載の使用。
- 前記エネルギー転移が第1のフルオロフォア(A)の蛍光発光における減少を生じると、第2のフルオロフォア(B)の蛍光発光における上昇を生じることを特徴とする請求項2又は3記載の使用。
- 第1のフルオロフォア(A)の状態は、第2のフルオロフォア(B)の状態と、少なくとも部分的に重複していることを特徴とする請求項1〜4のいずれか1つに記載の使用。
- お互いに独立した第1のフルオロフォア(A)及び/若しくは第2のフルオロフォア(B)が、それぞれ染料、特に蛍光染料であること、且つ/又はそれぞれ染料、特に蛍光染料を具備することを特徴とする請求項1〜5のいずれか1つに記載の使用。
- お互いに独立した第1のフルオロフォア(A)及び/若しくは第2のフルオロフォア(B)が、それぞれ少なくとも1つのコア、好ましくは希土類元素から構成されたコアを具備することを特徴とする請求項1〜6のいずれか1つに記載の使用。
- 前記希土類元素が、スカンジウム、イットリウム、ランタン、セリウム、プラセオジミウム、ネオジム、プロメチウム、サマリウム、ユウロピウム、ガドリニウム、テルビウム、ジスプロシウム、ホルミウム、エルビウム、ツリウム、イッテルビウム及びルテチウムの群から選択されることを特徴とする請求項1〜7のいずれか1つに記載の使用。
- 前記希土類元素が、ランタニド系元素、特に、セリウム、プラセオジミウム、ネオジム、プロメチウム、サマリウム、ユウロピウム、ガドリニウム、テルビウム、ジスプロシウム、ホルミウム、エルビウム、ツリウム、イッテルビウム及びルテチウムの群から選択されることを特徴とする請求項1〜8のいずれか1つに記載の使用。
- 前記希土類元素が、ユウロピウム及びテルビウムの群から選択されることを特徴とする請求項1〜9のいずれか1つに記載の使用。
- 前記フルオロフォア(A)が希土類元素としてテルビウムを、特にテルビウム(III)の形で具備することを特徴とする請求項1〜10のいずれか1つに記載の使用。
- 前記フルオロフォア(B)が希土類元素としてユウロピウムを、特にユウロピウム(III)の形で具備することを特徴とする請求項1〜11のいずれか1つに記載の使用。
- 前記希土類元素が、それぞれフルオロフォア(A)及び(B)に、特に少なくとも1つのリガンド、特に錯化剤及び/若しくはキレート剤を有する場合、特に複数のリガンド、好ましくは4つのリガンドを有する場合に錯化されること、且つ/又は、お互いに独立したフルオロフォア(A)及び(B)の希土類元素が、イオン結合的に、配位結合的に、及び/若しくは共有結合的に複数のリガンド、好ましくは4つのリガンドと結合されることを特徴とする請求項1〜12のいずれか1つに記載の使用。
- 前記リガンド、特に錯化剤及び/若しくはキレート剤が、多座、特に2座であることを特徴とする請求項13に記載の使用。
- 前記リガンド、特に錯化剤及び/若しくはキレート剤が、ピコリン酸、ピコリネート及び/若しくはその誘導体、特に置換誘導体、好ましくは水酸化誘導体であることを特徴とする請求項13又は14に記載の使用。
- 前記リガンド、特に錯化剤及び/若しくはキレート剤、特に、ピコリン酸、ピコリネート及び/若しくはその誘導体が、共有結合及び/若しくは有機分子の結合のための置換基及び/若しくは官能基を具備し、該置換基及び/若しくは官能基が、アミノ酸、カルボキシレート、イソシアネート、チオイソシアネート、エポキシ、チオール及びヒドロキシル基の群から選択されることを特徴とする請求項13〜15のいずれか1つに記載の使用。
- 前記置換基及び/若しくは官能基が、ヒドロキシル基であることを特徴とする請求項16記載の使用。
- 前記リガンド、特に錯化剤及び/若しくはキレート剤が、ヒドロキシピコリン酸及び/若しくはヒドロキシピコリネートであることを特徴とする請求項13〜17のいずれか1つに記載の使用。
- 前記フルオロフォア(A)は、図5の化学式に示される有機金属錯体であることを特徴とする請求項1〜18のいずれか1つに記載の使用。
- 前記フルオロフォア(A)が、テトラ(4−ヒドロキシピリジン−2−カルボキシラト)テルビウム(III)、トリス−(ピリジン−2−カルボキシラト)(4−ヒドロキシピリジン−2−カルボキシラト)テルビウム(III)、ビス(ピリジン−2−カルボキシラト)−ビス(4−ヒドロキシピリジン−2−カルボキシラト)テルビウム(III)、(ピリジン−2−カルボキシラト)−トリス(4−ヒドロキシピリジン−2−カルボキシラト)テルビウム(III)及び/若しくはその誘導体からなる群から選択されることを特徴とする請求項1〜19のいずれか1つに記載の使用。
- 前記フルオロフォア(A)が、一般化学式
[Tbx(Pic)y(Pic-Y)z](4-3x)-
で示される化合物であり、この化学式において、
・Tbは、テルビウム(III)であり、
・Picは、ピコリネートであり、
・Yは、官能基であり、特にアミノ酸、カルボン酸塩、イソシアン酸塩、チオイソシアン酸塩、エポキシ、チオール及びヒドロキシル基からなる群から選択された官能基であり、好ましくはヒドロキシル基であり、
・xは、1〜4までの整数であり、特に1又は2であり、好ましくは1であり、且つ
・y及びzは、それぞれ0から4までの整数であり、y+z=4であることを特徴とする請求項1〜20のいずれか1つに記載の使用。 - 前記フルオロフォア(B)が、図4の化学式で示す有機金属錯体であることを特徴とする請求項1〜21のいずれか1つに記載の使用。
- 前記フルオロフォア(B)が、テトラ(4−ヒドロキシピリジン−2−カルボキシラト)ユウロピウム(III)、トリス−(ピリジン−2−カルボキシラト)(4−ヒドロキシピリジン−2−カルボキシラト)ユウロピウム(III)、ビス(ピリジン−2−カルボキシラト)−ビス(4−ヒドロキシピリジン−2−カルボキシラト)ユウロピウム(III)、(ピリジン−2−カルボキシラト)−トリス(4−ヒドロキシピリジン−2−カルボキシラト)ユウロピウム(III)及び/若しくはその誘導体から選択されることを特徴とする請求項1〜22のいずれか1つに記載の使用。
- 前記フルオロフォア(B)は、一般化学式
[Eux’(Pic’)y’(Pic’-Y’)z’](4-3x’)-
で示される化合物であり、この化学式において、
・Euはユウロピウム(III)であり、
・Pic’は、ピコリネートであり、
・Y’は、官能基であり、特にカルボキシレート、イソシアネート、チオイソシアネート、エポキシ、チオール及びヒドロキシル基からなる群から選択された官能基であり、好ましくはヒドロキシル基であり、
・x’は、1から4までの整数であり、特に1又は2であり、好ましくは1であり、且つ
・y’及びz’は、それぞれ0から4までの整数であり、y’+z’=4であることを特徴とする請求項1〜23のいずれか1つに記載の使用。 - 前記フルオロフォア(A)及び前記フルオロフォア(B)が、2価及び/若しくは2化学結合の有機ラジカル、特にリンカー及び/若しくはスペーサを介して連結及び/若しくは接続されることを特徴とする請求項1〜24のいずれか1つに記載の使用。
- 前記有機ラジカルは、蛍光共鳴エネルギー転移が前記フルオロフォア(A)及び前記フルオロフォア(B)の間で生じるように選択されることを特徴とする請求項25記載の使用。
- 前記リガンド、特に錯化剤及び/若しくはキレート剤のそれぞれの置換基及び/若しくは官能基に結合及び/若しくは結合されることを特徴とする請求項25又は26記載の使用。
- 前記有機ラジカルが、前記フルオロフォア(A)及び/若しくは前記フルオロフォア(B)と共有結合されること、特に前記有機ラジカルが、前記フルオロフォア(A)及び/若しくは(B)のリガンドの官能基と共有結合及び/若しくは連結されること、且つ/又は、特に前記有機ラジカルが、前記リガンドの官能基と共有結合及び/若しくは連結される官能基を具備することを特徴とする請求項25〜27のいずれか1つに記載の使用。
- 前記有機ラジカルが、ポリウレタン基の構成に伴って、前記フルオロフォア(A)及び/若しくは前記フルオロフォア(B)に共有結合されることを特徴とする請求項25〜28のいずれか1つに記載の使用。
- 前記有機ラジカルが、標的分子及び/若しくは標的構造と相互反応することのできるラジカルであること、且つ/又は前記有機ラジカルが、標的分子及び/若しくは標的構造と相互作用することのできるラジカルであることを特徴とする請求項25〜29のいずれか1つに記載の使用。
- 前記有機ラジカルと、標的分子及び/若しくは標的構造との間の相互作用及び/若しくは相互反応は、前記フルオロフォア(A)から前記フルオロフォア(B)への蛍光共鳴エネルギー転移における変化、特に減少を生じさせることを特徴とする請求項30記載の使用。
- 前記有機ラジカルは、ヌクレオチド配列、特にDNA若しくはRNA配列、好ましくはオリゴヌクレオチドであるか又は具備することを特徴とする請求項25〜31のいずれか1に記載の使用。
- 前記ヌクレオチド配列、特にその5’端及び3’端のヌクレオチド配列は、標的分子及び/若しくは標的構造との相互作用がない場合に、特に相補的ヌクレオチド配列部が混成されるように、相補的ヌクレオチド配列部を具備することを特徴とする請求項32記載の使用。
- 前記フルオロフォア(A)及び前記フルオロフォア(B)が、特にその5’端及び3’端で、相補的ヌクレオチド配列部を有するヌクレオチド配列への共有結合によって分子指標(MB)を構成することを特徴とする請求項1〜33のいずれか1つに記載の使用。
- 前記有機ラジカルが、ペプチド及び/若しくはアミノ酸配列、特にオリゴペプチドであるか又は具備することを特徴とする請求項25〜31のいずれか1つに記載の使用。
- 前記有機ラジカルが、飽和又は不飽和炭化水素ラジカル、好ましくは不飽和、分岐、又は線形炭化水素ラジカルであることを特徴とする請求項25〜31のいずれか1つに記載の使用。
- 前記炭化水素ラジカルが、少なくとも2炭素原子、特に2〜20炭素原子、好ましくは2〜15炭素原子、より好ましくは2〜12炭素原子の鎖長を有することを特徴とする請求項36記載の使用。
- 前記フルオロフォア(A)及び前記フルオロフォア(B)は、有機ラジカルと共に、図3の化学式で示される分子を構成し、この化学式において、nは1〜20、特に2〜15、好ましくは2〜12の範囲内の整数であることを特徴とする請求項1〜37のいずれか1つに記載の使用。
- ドナーフルオロフォアとしての少なくとも1つの第1のフルオロフォア(A)と、アクセプターフルオロフォアとしての少なくとも1つの第2のフルオロフォア(B)を具備し、該フルオロフォア(A)及び該フルオロフォア(B)が、2価及び/若しくは2化学結合有機ラジカル、特にリンカー及び/若しくはスペーサを介して、お互いに連結及び/若しくは化学結合される蛍光共鳴エネルギー転移錯体(FRET錯体)において、お互いに独立した第1のフルオロフォア(A)及び前記第2のフルオロフォア(B)が、それぞれ希土類元素の有機金属錯体に基づいて構成されること、前記フルオロフォア(A)及び(B)がお互いに異なる希土類元素を具備することを特徴とする蛍光共鳴エネルギー転移錯体。
- 前記FRET錯体は、一般化学式
DF−S−AF
に対応し、この化学式において、
・DFは、ドナーフルオロフォアであり、特にフルオロフォア(A)であり、
・AFは、アクセプターフルオロフォアであり、特にフルオロフォア(B)であり、且つ
・Sは、2価及び/若しくは2化学結合の有機ラジカル、特にリンカー及び/
若しくはスペーサであることを特徴とする請求項39に記載の蛍光共鳴エネルギー転移錯体。 - 請求項1〜39のいずれか1つに記載された特徴によって特徴づけられる請求項39又は40に記載の蛍光共鳴エネルギー転移錯体。
- ドナーフルオロフォアとしての少なくとも1つの第1のフルオロフォア(A)と、アクセプターフルオロフォアとしての少なくとも1つの第2のフルオロフォア(B)を具備し、該フルオロフォア(A)及び該フルオロフォア(B)が、2価及び/若しくは2化学結合有機ラジカル、特にリンカー及び/若しくはスペーサを介して、お互いに連結及び/若しくは化学結合される蛍光共鳴エネルギー転移システム(FRETシステム)において、お互いに独立した第1のフルオロフォア(A)及び前記第2のフルオロフォア(B)が、それぞれ希土類元素の有機金属錯体に基づいて構成されること、前記フルオロフォア(A)及び(B)がお互いに異なる希土類元素を具備することを特徴とする蛍光共鳴エネルギー転移システム。
- お互いに独立した前記フルオロフォア(A)及び前記フルオロフォア(B)が、それぞれ有機ラジカル、特に請求項26〜37のいずれか1つに記載された有機ラジカルを具備することを特徴とする請求項42に記載の蛍光共鳴エネルギー転移システム。
- 前記フルオロフォア(A)及び前記フルオロフォア(B)が、請求項25〜37のいずれか1つに記載の2価及び/若しくは2化学結合の有機ラジカル、特にリンカー及び/若しくはスペーサを介してお互いに連結及び/若しくは化学結合される請求項42又は43記載の蛍光共鳴エネルギー転移システム。
- 請求項1〜38の何れか1つに記載の特徴を1つ以上有することを特徴とする請求項42〜44のいずれか1つに記載の蛍光共鳴エネルギー転移システム。
- サンプルで生じるイベントを検出するために請求項42〜45のいずれか1つに記載のFRETシステム又は請求項39〜41のいずれか1つに記載のFRET錯体の使用。
- FRET錯体の前記フルオロフォア(A)及び前記フルオロフォア(B)及び/若しくはFRETシステムの前記フルオロフォア(A)及び前記フルオロフォア(B)が、サンプルのFRETペアを構成することを特徴とする請求項46記載の使用。
- FRET錯体及び/若しくはFRETシステムが、励起エネルギーの影響下及び/若しくは効果及び/若しくは適用に基づいて、イベントが生じるとき及び/若しくはイベントの結果としてその発光スペクトルを変化させること、且つ/又は、FRET錯体及び/若しくはFRETシステムが、励起エネルギーの影響下及び/若しくは効果及び/若しくは適用に基づいて、イベントが生じるとき及び/若しくはイベントの結果として、検出可能信号を発信することを特徴とする請求項46又は47記載の使用。
- 前記フルオロフォア(A)及び(B)の相対的配置が、イベントによって若しくはイベントの結果として、前記FRET錯体及び/若しくはFRETシステムの発光スペクトルが変化するように変化すること、且つ/又は、検出可能信号が発信されることを特徴とする請求項46〜48のいずれか1つに記載の使用。
- 発光スペクトル及び/若しくは検出可能信号の変化が、イベントに関して時間的に遅延していること、且つ/又は、発光スペクトル及び/若しくは検出可能信号の変化が、イベントが生じた後に実行されることを特徴とする請求項46〜49のいずれか1つに記載の使用。
- 発光スペクトル及び/若しくは検出可能信号の変化が、時間解析された蛍光発光測定によって識別され、特にサンプルの自己蛍光からの発光スペクトル及び/若しくは検出可能信号の変化を識別することができることを特徴とする請求項46〜50のいずれか1つに記載の使用。
- FRET錯体及び/若しくはFRETシステムの検出可能信号は、自己蛍光と比較して2倍、特に3倍、好ましくは10倍、より好ましくは100倍延長されることを特徴とする請求項46〜51のいずれか1つに記載の使用。
- 前記イベントが、FRET錯体及び/若しくはFRETシステムと、標的分子及び/若しくは標的構造、特にヌクレオチド配列、好ましくはDNA又はRNA配列、又はペプチド及び/若しくはアミノ酸配列との間の相互反応及び/若しくは相互作用及び/若しくは混成であること、且つ/又は、前記イベントが、FRET錯体及び/若しくはFRETシステムの空間的変化、特に立体配置的及び/若しくは立体配座的変化であることを特徴とする請求項46〜52のいずれか1つに記載の使用。
- 標的分子及び/若しくは標的構造との相互反応のための、且つ/又は、検出及び/若しくは識別のための、且つ/又は、FRET錯体及び/若しくはFRETシステムと前記標的分子及び/若しくは標的構造との間の相互反応による標的分子及び/若しくは標的構造の測定のための、請求項39〜41の何れか1つに記載のFRET錯体又は請求項42〜45のいずれか1つに記載のFRETシステムの使用。
- 標的分子及び/若しくは標的構造は、ヌクレオチド配列、好ましくはDNA又はRNA配列であることを特徴とする請求項54記載の使用。
- 標的分子及び/若しくは標的構造は、ポリペプチド及び/若しくはアミノ酸配列、特に酵素及び抗体であることを特徴とする請求項54記載の使用。
- 標識目的のための染料として、特に蛍光染料として、請求項39〜42のいずれか1つに記載のFRET錯体又は請求項42〜45のいずれか1つに記載のFRETシステムの使用。
- バイオセンサにおいて若しくはバイオセンサとして、又はプローブにおいて若しくはプローブとしての、特にFRETプローブにおいて若しくはFRETプローブとしての請求項39〜41のいずれか1つに記載のFRET錯体又は請求項42〜45のいずれか1つに記載のFRETシステムの使用。
- 請求項1〜38及び請求項46〜53のいずれか1つに記載の特徴を1つ以上有することを特徴とする請求項54及び57〜58のいずれか1つに記載の使用。
- 少なくとも2つの異なるフルオロフォアを具備する蛍光共鳴エネルギー転移ペア(FRETペア)であって、該FRETペアがドナーフルオロフォアとして作用する少なくとも1つの第1のフルオロフォア(A)と、アクセプターフルオロフォアとして作用する少なくとも1つの第2のフルオロフォア(B)を有するものにおいて、お互いに独立した前記第1のフルオロフォア(A)及び前記第2のフルオロフォア(B)がそれぞれ希土類元素の有機金属錯体に基づいて構成されること、該フルオロフォア(A)及び(B)がお互いに異なる希土類元素を具備することを特徴とする蛍光共鳴エネルギー転移ペア。
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