JP2011520932A - 新規の[f−18]ラベル化l−グルタミン酸及びl−グルタミン誘導体(i)、その使用及びその調製方法 - Google Patents
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Abstract
Description
a)ヒドロキシル、
b)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ、
c)分岐鎖もしくは直鎖ヒドロキシC1〜C5アルコキシ、
d)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、
e)N(C1〜C5アルキル)2、
f)NH2、
g)N(H)−L、
h)O−L、又は、
i)O−Z
であり、
Gは
a)ヒドロキシル、
b) O−Z、
c)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルケニル、
e)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、
f)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルキニル、又は、
g)トリフェニルメトキシ
であり、
R1及びR2は
a)水素、
b)分岐鎖もしくは直鎖18F−C1〜C5アルコキシ、
c)分岐鎖もしくは直鎖18F−C1〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖18F−C2〜C5アルケニル、
e)分岐鎖もしくは直鎖18F−C2〜C5アルキニル、
f)ヒドロキシル、
g)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、又は、
h) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ
であり、アルキルは場合により1個以上のO、S又はNによって遮られていてよく、ただし、置換基R1又はR2のうちの1つは正確に1個の18F同位体を含み、そして対応するもう一方の置換基は18F同位体を含まず、ただし、R1は水素でなく、
Lは
a)枝分かれもしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b)分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルケニル、
c)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、又は、
d)分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルキニルであり、
Zは金属カチオン同等物であり、
nは0、1、2又は3である。
a)ヒドロキシル、
b)メトキシ、
c)エトキシ、
d)プロポキシ、
e)NMe2、
f)NEt2、
g)NH2、
h)N(H)−L、
i)O−L、又は、
j)O−Z
である点で区別される。
a)ヒドロキシル、
b)メトキシ、
c)エトキシ、
d)NMe2、
e)NH2、又は、
f)N(H)−L
である点で区別される。
a)ヒドロキシル、
b) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ、又は、
c)NH2
である点で区別される。
ヒドロキシル
である点で区別される。
NH2
である点で区別される。
エトキシ
である点で区別される。
a)ヒドロキシル、
b)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C4アルキル、又は、
c)O−C2H4−OMe
である点で区別される。
a)ヒドロキシル、又は、
b)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C4アルキル
である点で区別される。
a)ヒドロキシル、又は、
b)エトキシ
である点で区別される。
a)ヒドロキシル
である点で区別される。
a)水素、
b)分岐鎖もしくは直鎖18F−C1〜C5アルコキシ、
c)分岐鎖もしくは直鎖18F−C1〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖18F−C3〜C5アルケニル、
e)分岐鎖もしくは直鎖18F−C3〜C5アルキニル、
f)ヒドロキシル、
g)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、又は、
h) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ
である点で区別される。
a)水素、
b)分岐鎖もしくは直鎖18F−C2〜C4アルコキシ、
c)分岐鎖もしくは直鎖18F−C3〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖18F−C3〜C5アルケニル、
e)分岐鎖もしくは直鎖18F−C3〜C5アルキニル、
f)ヒドロキシル、
g)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、又は、
h) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ
であり、ただし、置換基R1又はR2のうちの1つは正確に1個の18F同位体を含み、そして対応するもう一方の置換基は18F同位体を含まず、ただし、R1は水素でない点で区別される。
a)分岐鎖もしくは直鎖18F−C2アルコキシ、
b)分岐鎖もしくは直鎖18F−C3アルキルである一般式Iの化合物である。
直鎖18F−C2アルコキシは18F−エトキシである。
直鎖18F−C3アルキルは18F−プロピルである。
a)メチル、
b)エチル、
c)プロピル、
d)イソプロピル、
e)−C2H4−OMe、又は、
f) −C2H4−O−C2H4−OMe
である点で区別される。
a)メチル、又は、
b)エチル
である点で区別される。
a)ヒドロキシル、
b)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ、
c) 分岐鎖もしくは直鎖ヒドロキシC1〜C5アルコキシ、
d) 分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、
e)N(C1〜C5アルキル)2、
f)NH2、
g)N(H)−L’、又は、
h)O−L’
であり、
G’は
a)ヒドロキシル、
b) O−Z’、
c)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルケニル、
e)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、
f)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルキニル、又は、
g)トリフェニルメトキシ
であり、
R1及びR2は
a)水素、
b)分岐鎖もしくは直鎖18F−C1〜C5アルコキシ、
c)分岐鎖もしくは直鎖18F−C1〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖18F−C2〜C5アルケニル、
e)分岐鎖もしくは直鎖18F−C2〜C5アルキニル、
f)ヒドロキシル、
g)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、又は、
h) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ
であり、アルキルは場合により1個以上のO、S又はNによって遮られていてよく、ただし、置換基R1又はR2のうちの正確に1つは正確に1個の18F同位体を含み、そして対応するもう一方の置換基は18F同位体を含まず、ただし、R1は水素でなく、
Qは、
a)N(H)−tert-ブトキシカルボニル、
b) N(H)−アリルオキシカルボニル、
c)N(H)−ベンジルオキシカルボニル、
d) N(H)−エトキシカルボニル、
e) N(H)−メトキシカルボニル、
f)N(H)−プロポキシカルボニル、
e) N(H)−2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル、
f) N(H)−1,1−ジメチルプロピニル、
g) N(H)−1−メチル−1−フェニルエトキシカルボニル、
h) N(H)−1−メチル−1−(4−ビフェニルイル)エトキシカルボニル、
i) N(H)−シクロブチルカルボニル、
j) N(H)−1−メチルシクロブチルカルボニル、
k)N(H)−ビニルカルボニル、
l) N(H)−アリルカルボニル、
m) N(H)−アダマンチルカルボニル、
n) N(H)−ジフェニルメチルカルボニル、
o) N(H)−シンナミルカルボニル、
p)N(H)−ホルミル、
q) N(H)−ベンゾイル、
r) N(H)−トリチル、
s) N(H)−p-メトキシジフェニルメチル、
t) N(H)−ジ(p-メトキシフェニル)フェニルメチル、
u)
L’は、
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b) 分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルケニル、
c) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、又は、
d)分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルキニルであり、
X’及びX”は互いに独立に、
a) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b)置換もしくは未置換アリール、
c)置換もしくは未置換アラルキル、又は、
d)置換もしくは未置換ヘテロアリール
であり、
Z’は金属カチオン同等物であり、
nは0、1、2又は3である。
a)ヒドロキシル、
b)メトキシ、
c)エトキシ、
d)プロポキシ、
e)NMe2、
f)NEt2、
g)NH2、
h)N(H)−L、
i)O−L、又は、
j)O−Z
である点で区別される。
a)ヒドロキシル、
b)メトキシ、
c)エトキシ、
d)NMe2、
e)NH2、又は、
f)N(H)−L
である点で区別される。
a)ヒドロキシル、
b) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ、又は、
c)NH2
である点で区別される。
tert-ブトキシ
である点で区別される。
NH2
である点で区別される。
エトキシ
である点で区別される。
a)ヒドロキシル、
b)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C4アルキル、又は、
c)O−C2H4−OMe
である点で区別される。
a)ヒドロキシル、又は、
b)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C4アルキル
である点で区別される。
a)ヒドロキシル、
b)メトキシ、
c)エトキシ、又は、
d)tert-ブトキシ
である点で区別される。
tert-ブトキシ
である点で区別される。
a)水素、
b)分岐鎖もしくは直鎖18F−C1〜C5アルコキシ、
c)分岐鎖もしくは直鎖18F−C1〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖18F−C3〜C5アルケニル、
e)分岐鎖もしくは直鎖18F−C3〜C5アルキニル、
f)ヒドロキシル、
g)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、又は、
h) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ
であり、ただし、置換基R1又はR2のうちの正確に1つは正確に1個の18F同位体を含み、そして対応するもう一方の置換基は18F同位体を含まず、ただし、R1は水素でない点で区別される。
a)水素、
b)分岐鎖もしくは直鎖18F−C2〜C4アルコキシ、
c)分岐鎖もしくは直鎖18F−C3〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖18F−C3〜C5アルケニル、
e)分岐鎖もしくは直鎖18F−C3〜C5アルキニル、
f)ヒドロキシル、
g)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、又は、
h) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ
であり、ただし、置換基R1又はR2のうちの正確に1つは正確に1個の18F同位体を含み、そして対応するもう一方の置換基は水素であり、ただし、R1は水素でない点で区別される。
a)分岐鎖もしくは直鎖18F−C2アルコキシ、又は、
b)分岐鎖もしくは直鎖18F−C3アルキルである一般式IIの化合物である。
直鎖18F−C2アルコキシは18F−エトキシである。
直鎖18F−C3アルキルは18F−プロピルである。
a)メチル、
b)エチル、
c)プロピル、
d)イソプロピル、
e)−C2H4−OMe、
f) −C2H4−O−C2H4−OCH3、又は、
g)tert-ブチル
である点で区別される。
a)メチル、
b)エチル、又は、
c)tert-ブチル
である点で区別される。
a)N(H)−tert-ブトキシカルボニル、
b)N(H)−ベンジルオキシカルボニル、
c)N−(tert-ブトキシカルボニル)2、又は、
d)
a)N(H)−tert-ブトキシカルボニル、
b)N−(tert-ブトキシカルボニル)2、又は、
c)
a)N(H)−tert-ブトキシカルボニル、又は、
b)
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b)置換もしくは未置換アリール、又は、
c)置換もしくは未置換アラルキル
である点で区別される。
式(II)の本発明に係るさらなる好ましい化合物は、X’及びX”が
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、又は、
b)置換もしくは未置換アリール
である点で区別される。
式I、II又はIIIの化合物は医薬としての使用に有用である。
式I、II又はIIIの化合物は腫瘍性疾患の画像形成のために使用に有用である。
式I、II又はIIIの化合物は腫瘍性疾患の画像形成のための医薬の調製のための使用に有用である。
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ、
b) 分岐鎖もしくは直鎖ヒドロキシC1〜C5アルコキシ、
c) 分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、
d)N(C1〜C5アルキル)2、
e)NH2、
f)N(H)−L”、又は、
g)O−L”
であり、
G”は
a) O−Z”、
b)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル、
c)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルケニル、
d)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、
e)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルキニル、又は、
f)トリフェニルメトキシ
であり、
R3及びR4は
a)水素、
b)分岐鎖もしくは直鎖E−C1〜C5アルコキシ、
c)分岐鎖もしくは直鎖E−C1〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖E−C2〜C5アルケニル、
e)分岐鎖もしくは直鎖E−C2〜C5アルキニル、
f)ヒドロキシル、
g)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、又は、
h) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ
であり、アルキルは場合により1個以上のO、S又はNによって遮られていてよく、ただし、置換基R3又はR4のうちの正確に1つはEを含み、そして対応するもう一方の置換基はEを含まず、ただし、R3は水素でなく、
Eは脱離基であり、
Q’は、
a)N(H)−tert-ブトキシカルボニル、
b) N(H)−アリルオキシカルボニル、
c)N(H)−ベンジルオキシカルボニル、
d) N(H)−エトキシカルボニル、
e) N(H)−メトキシカルボニル、
f)N(H)−プロポキシカルボニル、
g) N(H)−2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル、
h) N(H)−1,1−ジメチルプロピニル、
i) N(H)−1−メチル−1−フェニルエトキシカルボニル、
j) N(H)−1−メチル−1−(4−ビフェニルイル)エトキシカルボニル、
k) N(H)−シクロブチルカルボニル、
l) N(H)−1−メチルシクロブチルカルボニル、
m)N(H)−ビニルカルボニル、
n) N(H)−アリルカルボニル、
o) N(H)−アダマンチルカルボニル、
p) N(H)−ジフェニルメチルカルボニル、
q) N(H)−シンナミルカルボニル、
r)N(H)−ホルミル、
s) N(H)−ベンゾイル、
t) N(H)−トリチル、
u) N(H)−p-メトキシフェニルジフェニルメチル、
v) N(H)−ジ(p-メトキシフェニル)フェニルメチル、
w)
L”は、
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b) 分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルケニル、
c) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、又は、
d)分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルキニルであり、
X’及びX”は、
a) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b)置換もしくは未置換アリール、
c)置換もしくは未置換アルキルアリール、又は、
d)置換もしくは未置換ヘテロアリール
であり、
Z”は金属カチオン同等物であり、
nは0、1、2又は3である。
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ、又は、
b)NH2、
である点で区別される。
a)メトキシ、
b)エトキシ、
c)NH2、又は、
d)tert-ブトキシ
である点で区別される。
メトキシ
である点で区別される。
NH2
である点で区別される。
エトキシ
である点で区別される。
tert-ブトキシ
である点で区別される。
a)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル、
b)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルケニル、
c)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、又は、
e)トリフェニルメトキシ
である点で区別される。
a)メトキシ、
b)エトキシ、又は、
c)tert-ブトキシ
である点で区別される。
tert-ブトキシ
である点で区別される。
a)水素、
b)分岐鎖もしくは直鎖E−C1〜C5アルコキシ、
c)分岐鎖もしくは直鎖E−C1〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖E−C3〜C5アルケニル、
e)分岐鎖もしくは直鎖E−C3〜C5アルキニル、
f)ヒドロキシル、
g)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、又は、
h) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ
であり、ただし、置換基R3又はR4のうちの正確に1つはEを含み、そして対応するもう一方の置換基はEを含まず、ただし、R3は水素でない点で区別される。
a)水素、
b)分岐鎖もしくは直鎖E−C2〜C4アルコキシ、
c)分岐鎖もしくは直鎖E−C3〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖E−C3〜C5アルケニル、
e)分岐鎖もしくは直鎖E−C3〜C5アルキニル、
f)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、又は、
g) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ
であり、ただし、置換基R3又はR4のうちの正確に1つはEを含み、そして対応するもう一方の置換基は水素であり、ただし、R3は水素でない点で区別される。
a)水素、
b)分岐鎖もしくは直鎖E−C2アルコキシ、
c)分岐鎖もしくは直鎖E−C3アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖E−C3アルケニル、
e)分岐鎖もしくは直鎖E−C3アルキニル、
f)ヒドロキシル、
g)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、又は、
h) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ
であり、ただし、置換基R3又はR4のうちの正確に1つはEを含み、そして対応するもう一方の置換基はEを含まない点で区別される。
a)分岐鎖もしくは直鎖E−C2アルコキシ、又は、
b)分岐鎖もしくは直鎖E−C3アルキル
である一般式IIIの化合物である。
直鎖E−C2アルコキシはE−エトキシである。
直鎖E−C3アルキルはE−プロピルである。
ハロゲン、又は、
スルホニルオキシ
である点で区別される。
好ましいハロゲンはヨード、ブロモ及びクロロである。
好ましいスルホニルオキシはメタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ノナフルオロブチルオキシ、トシルオキシ及びノシルオキシである。
a)クロロ、
b)ブロモ、
c)メタンスルホニルオキシ、
d)トリフルオロメタンスルホニルオキシ、
e)ノナフルオロブチルオキシ、
f)トシルオキシ、又は、
g)ヨード
である点で区別される。
a)クロロ、
b)ブロモ、
c)メタンスルホニルオキシ、
d)トリフルオロメタンスルホニルオキシ、
e)トシルオキシ、又は、
f)ヨード
である点で区別される。
a)ブロモ、
b)メタンスルホニルオキシ、
c)トリフルオロメタンスルホニルオキシ、
である点で区別される。
a)ブロモ、又は、
b)メタンスルホニルオキシ、
である点で区別される。
a)N(H)−tert-ブトキシカルボニル、
b)N(H)−ベンジルオキシカルボニル、
c)N−トリチル、又は、
d)
a)N(H)−tert-ブトキシカルボニル、又は、
b)
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b) 分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルケニル、又は、
c)分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルキニル
である点で区別される。
a)メチル、
b)エチル、
c)プロピル、
d)イソプロピル、
e)−C2H4−OMe、又は、
f) −C2H4−O−C2H4−OMe
である点で区別される。
a)メチル、又は、
b)エチル
である点で区別される。
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b)置換もしくは未置換アリール、又は、
c)アラルキル
である点で区別される。
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、又は、
b)置換もしくは未置換アリール
である点で区別される。
フェニルであるか、又は、2−位で置換されたフェニルである点で区別される。
a)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル、
b)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルケニル、
c)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルキニル、又は、
e)トリフェニルメトキシ
であり、
R5及びR6は
a)水素、
b)ヒドロキシル、
c)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ、又は、
e)R7−E’
であり、アルキルは場合により1個以上のO、S又はNによって遮られていてよく、ただし、置換基R5又はR6のうちの正確に1つはE’を含み、そして対応するもう一方の置換基はE’を含まず、ただし、R5は水素でなく、
E’は脱離基であり、
R7は
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ、
b)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
c) 分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルケニル、又は、
d) 分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルキニルであり、
Q'''は、
a)N−tert-ブトキシカルボニル、
b)N−アリルオキシカルボニル、
c)N−ベンジルオキシカルボニル、
d)N−エトキシカルボニル、
e)N−メトキシカルボニル、
f)N−プロポキシカルボニル、
g)N−2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル、
h)水素、
i)N−1−メチル−1−フェニルエトキシカルボニル、
j)N−1−メチル−1−(4−ビフェニルイル)エトキシカルボニル、
k)N−シクロブチルカルボニル、
l)N−1−メチルシクロブチルカルボニル、
m)N−ビニルカルボニル、
n)N−アリルカルボニル、
o)N−アダマンチルカルボニル、
p)N−ジフェニルメチルカルボニル、
q)N−シンナミルカルボニル、
r)N−ホルミル、
s)N−ベンゾイル、
t)N(H)−トリチル、
u)N(H)−p-メトキシフェニルジフェニルメチル、
v)N(H)−ジ(p-メトキシフェニル)フェニルメチル、
w)
X’及びX”は、互いに独立に、
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b)置換もしくは未置換アリール、
c)置換もしくは未置換アルキルアリール、又は、
d)置換もしくは未置換ヘテロアリールであり、
nは0、1、2又は3である。
a)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル、
b)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルケニル、
c)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、又は、
e)トリフェニルメトキシ
である点で区別される。
a)メトキシ、
b)エトキシ、又は、
c)tert-ブトキシ
である点で区別される。
a)tert-ブトキシ
である点で区別される。
ハロゲン、又は、
スルホニルオキシ
である点で区別される。
好ましいハロゲンはヨード、ブロモ及びクロロである。
好ましいスルホニルオキシはメタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ノナフルオロブチルオキシ、トシルオキシ及びノシルオキシである。
a)クロロ、
b)ブロモ、
c)メタンスルホニルオキシ、
d)トリフルオロメタンスルホニルオキシ、
e)ノナフルオロブチルオキシ、
f)トシルオキシ、又は、
g)ヨード
である点で区別される。
a)クロロ、
b)ブロモ、
c)メタンスルホニルオキシ、
d)トリフルオロメタンスルホニルオキシ、
e)ノナフルオロブチルオキシ、
f)トシルオキシ、又は、
g)ヨード
である点で区別される。
a)ブロモ、
b)メタンスルホニルオキシ、
d)トリフルオロメタンスルホニルオキシ、又は、
c)トリフルオロメシルオキシ
である点で区別される。
a)クロロ、
b)ブロモ、
c)メタンスルホニルオキシ、
d)トリフルオロメタンスルホニルオキシ、
e)トシルオキシ、又は、
f)ヨード
である点で区別される。
a)ブロモ、又は、
b)メタンスルホニルオキシ
である点で区別される。
a)N(H)−tert-ブトキシカルボニル、
b)N(H)−ベンジルオキシカルボニル、
c)N−トリチル、又は、
d)
a)N(H)−tert-ブトキシカルボニル、又は、
b)
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b)置換もしくは未置換アリール、又は、
c)アラルキル
である点で区別される。
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、又は、
b)置換もしくは未置換アリール
である点で区別される。
フェニルであるか、又は、2−位で置換されたフェニルである点で区別される。
a)水素、
b)ヒドロキシル、
c)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ、又は、
e)R7−E’
であり、ただし、置換基R5又はR6のうちの正確に1つはE’を含み、そして対応するもう一方の置換基はE’を含まず、ただし、R5は水素でないという点で区別される。
a)水素、
b)ヒドロキシル、
c)分岐鎖もしくは直鎖C3〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖C3〜C5アルコキシ、又は、
e)R7−E’
であり、ただし、置換基R5又はR6のうちの正確に1つはE’を含み、そして対応するもう一方の置換基はE’を含まず、
E’は
a)クロロ、
b)ブロモ、
c)メシルオキシ、
d)トリフルオロメチルスルホニルオキシ、
e)ノナフルオロブチルオキシ、
f)トシルオキシ、又は、
g)ヨード
であり、R7は
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ、
b)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
c)分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルケニル、又は、
d)分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルキニル
である、という点で区別される。
腫瘍性疾患の画像形成のための使用のための式I又はIIの化合物。
腫瘍性疾患の画像形成のための医薬の製造のための式I、II、III又はIVの化合物の使用。
本発明は一般式(IV)の化合物に関する。
18F同位体を導入するために特に好ましいのは4,7,13,16,21,24−ヘキサオキサ−1,10−ジアザビシクロ[8.8.8]ヘキサコサンK18F(クラウンエーテル塩クリプトフィックス K18F)、
K18F、
H18F、
KH18F2、
Cs18F、
Na18F、又は、
18Fテトラアルキルアンモニウム塩(たとえば、[F−18]テトラブチルアンモニウムフルオリド)である。
a)ヒドロキシル、
b)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ、
c)分岐鎖もしくは直鎖ヒドロキシC1〜C5アルコキシ、
d)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、
e)N(C1〜C5アルキル)2、
f)NH2、
g)N(H)−L、
h)O−L、又は、
i)O−Z
であり、
Gは
a)ヒドロキシル、
b) O−Z、
b)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル、
c)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルケニル、
d)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、
e)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルキニル、又は、
f)トリフェニルメトキシ
であり、
R1及びR2は
a)水素、
b)分岐鎖もしくは直鎖18F−C2〜C5アルコキシ、
c)分岐鎖もしくは直鎖18F−C1〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖18F−C2〜C5アルケニル、
e)分岐鎖もしくは直鎖18F−C2〜C5アルキニル、
f)ヒドロキシル、
g)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、又は、
h) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ
であり、ただし、置換基R1又はR2のうちの1つは正確に1個の18F同位体を含み、そして対応するもう一方の置換基は18F同位体を含まず、ただし、R1は水素でなく、
Lは
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b)分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルケニル、
c)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、又は、
d)分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルキニルであり、
Zは金属カチオン同等物であり、
nは0、1、2又は3である。
3)AはNH2であることを特徴とする、請求項1又は2記載の化合物。
4)R1は18F−メトキシ、18F−エトキシ、18F−プロポキシ、18F−エチル又は18F−プロピルでからなる群より選ばれ、そしてR2は水素であることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項記載の化合物。
5)R1は18Fであり、そしてR2は水素であることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項記載の化合物。
6)Gはヒドロキシル及び分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C4アルキルからなる群より選ばれることを特徴とする、請求項1〜5のいずれか1項記載の化合物。
7)Gはメトキシであることを特徴とする、請求項6記載の化合物。
8)ZはMg2+、Ca2+、Na+及びK+からなる群より選ばれることを特徴とする、請求項1〜7のいずれか1項記載の化合物。
9)下記式
a)ヒドロキシル、
b)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ、
c) 分岐鎖もしくは直鎖ヒドロキシC1〜C5アルコキシ、
d) 分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、
e)N(C1〜C5アルキル)2、
f)NH2、
g)N(H)−L’、又は、
h)O−L’
であり、
G’は
a)ヒドロキシル、
b) O−Z’、
c)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルケニル、
e)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、
f)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルキニル、又は、
g)トリフェニルメトキシ
であり、
R1及びR2は
a)水素、
i)分岐鎖もしくは直鎖18F−C2〜C5アルコキシ、
j)分岐鎖もしくは直鎖18F−C1〜C5アルキル、
k)分岐鎖もしくは直鎖18F−C2〜C5アルケニル、
l)分岐鎖もしくは直鎖18F−C2〜C5アルキニル、
m)ヒドロキシル、
n)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、又は、
o) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ
であり、ただし、置換基R1又はR2のうちの正確に1つは正確に1個の18F同位体を含み、そして対応するもう一方の置換基は18F同位体を含まず、ただし、R1は水素でなく、
Qは、
a)N(H)−tert-ブトキシカルボニル、
b)N(H)−アリルオキシカルボニル、
c)N(H)−ベンジルオキシカルボニル、
d)N(H)−エトキシカルボニル、
e)N(H)−メトキシカルボニル、
f)N(H)−プロポキシカルボニル、
e)N(H)−2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル、
f)N(H)−1,1−ジメチルプロピニル、
g)N(H)−1−メチル−1−フェニルエトキシカルボニル、
h)N(H)−1−メチル−1−(4−ビフェニルイル)エトキシカルボニル、
i)N(H)−シクロブチルカルボニル、
j)N(H)−1−メチルシクロブチルカルボニル、
k)N(H)−ビニルカルボニル、
l)N(H)−アリルカルボニル、
m)N(H)−アダマンチルカルボニル、
n)N(H)−ジフェニルメチルカルボニル、
o)N(H)−シンナミルカルボニル、
p)N(H)−ホルミル、
q)N(H)−ベンゾイル、
r)N(H)−トリチル、
s)N(H)−p-メトキシジフェニルメチル、
t)N(H)−ジ(p-メトキシフェニル)フェニルメチル、
u)
L’は、
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b) 分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルケニル、
c) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、又は、
d)分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルキニルであり、
X’及びX”は、
a) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b)置換もしくは未置換アリール、
c)置換もしくは未置換アラルキル、又は、
d)置換もしくは未置換ヘテロアリール
であり、
Z’は金属カチオン同等物であり、
nは0、1、2又は3である。
12)A’はメトキシであることを特徴とする、請求項11記載の化合物。
13)R1は18F−エトキシ、18F−プロポキシ、18F−エチル及び18F−プロピルからなる群より選ばれ、そしてR2は水素であることを特徴とする、請求項10〜12のいずれか1項記載の化合物。
14)Gはヒドロキシル及び分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C4アルキルからなる群より選ばれることを特徴とする、請求項10〜13のいずれか1項記載の化合物。
15)Gはメトキシであることを特徴とする、請求項14記載の化合物。
16)Z’はNa+、K+、Ca2+及びMg2+からなる群より選ばれることを特徴とする、請求項10〜15のいずれか1項記載の化合物。
17) Qは、N(H)−tert-ブトキシカルボニル、N(H)−ベンジルオキシカルボニル、及び、
X’及びX”は互いに独立に、
a) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b)置換もしくは未置換アリール、
c)置換もしくは未置換アラルキル、又は、
d)置換もしくは未置換ヘテロアリール
であることを特徴とする、請求項10〜16のいずれか1項記載の化合物。
18)QはN(H)−tert-ブトキシカルボニルであることを特徴とする、請求項17記載の化合物。
20)請求項10〜18のいずれか1項記載の式(II)の化合物の調製方法であって、請求項24記載の式(III)の化合物をF−18フッ化物と反応させることを含む、方法。
21)医薬としての使用のための請求項1〜18のいずれか1項記載の化合物。
22)腫瘍性疾患における画像形成を行うための使用のための請求項1〜18のいずれか1項記載の化合物。
23)腫瘍性疾患における画像形成を行うための医薬を調製するための請求項1〜18のいずれか1項記載の化合物の使用。
24)式(III)の化合物
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ、
b) 分岐鎖もしくは直鎖ヒドロキシC1〜C5アルコキシ、
c) 分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、
d)N(C1〜C5アルキル)2、
e)NH2、
f)N(H)−U’、
g)N(H)−L”、又は、
h)O−L”
であり、
G”は
a) O−Z”、
b)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル、
c)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルケニル、
d)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、
e)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルキニル、又は、
f)トリフェニルメトキシ
であり、
R3及びR4は
a)水素、
b)分岐鎖もしくは直鎖E−C2〜C5アルコキシ、
c)分岐鎖もしくは直鎖E−C1〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖E−C2〜C5アルケニル、
e)分岐鎖もしくは直鎖E−C2〜C5アルキニル、
f)ヒドロキシル、
g)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、又は、
h) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ
であり、ただし、置換基R3又はR4のうちの正確に1つはEを含み、そして対応するもう一方の置換基はEを含まず、ただし、R3は水素でなく、
Eは、
a)クロロ、
b)ブロモ、
c)メタンスルホニルオキシ、
d)トリフルオロメチルスルホニルオキシ、
e)ノナフルオロブチルオキシ、
f)トシルオキシ、又は、
g)ヨード
であり、
Q’は、
a)N(H)−tert-ブトキシカルボニル、
b)N(H)−アリルオキシカルボニル、
c)N(H)−ベンジルオキシカルボニル、
d)N(H)−エトキシカルボニル、
e)N(H)−メトキシカルボニル、
f)N(H)−プロポキシカルボニル、
g)N(H)−2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル、
h)N(H)−1,1−ジメチルプロピニル、
i)N(H)−1−メチル−1−フェニルエトキシカルボニル、
j)N(H)−1−メチル−1−(4−ビフェニルイル)エトキシカルボニル、
k)N(H)−シクロブチルカルボニル、
l)N(H)−1−メチルシクロブチルカルボニル、
m)N(H)−ビニルカルボニル、
n)N(H)−アリルカルボニル、
o)N(H)−アダマンチルカルボニル、
p)N(H)−ジフェニルメチルカルボニル、
q)N(H)−シンナミルカルボニル、
r)N(H)−ホルミル、
s)N(H)−ベンゾイル、
t)N(H)−トリチル、
u)N(H)−p-メトキシジフェニルメチル、
v)N(H)−ジ(p-メトキシフェニル)フェニルメチル、
w)
L”は、
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b) 分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルケニル、
c) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、又は、
d)分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルキニルであり、
X’及びX”は、互いに独立に、
a) 分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b)置換もしくは未置換アリール、
c)置換もしくは未置換アルキルアリール、又は、
d)置換もしくは未置換ヘテロアリール
であり、
Z”は金属カチオン同等物であり、
nは0、1、2又は3である。
a)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル、
b)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルケニル、
c)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルキニル、又は、
e)トリフェニルメトキシ
であり、
R5及びR6は
a)水素、
b)ヒドロキシル、
c)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ、又は、
e)R7−E’
であり、ただし、置換基R5又はR6のうちの正確に1つはE’を含み、そして対応するもう一方の置換基はE’を含まず、ただし、R5は水素でなく、
E’は、
a)クロロ、
b)ブロモ、
c)メタンスルホニルオキシ、
d)トリフルオロメタンスルホニルオキシ、
e)ノナフルオロブチルオキシ、
f)トシルオキシ、又は、
g)ヨード
であり、R7は
a)分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルコキシ、
b)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
c) 分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルケニル、又は、
d) 分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルキニルであり、
Q'''は、
a)N−tert-ブトキシカルボニル、
b)N−アリルオキシカルボニル、
c)N−ベンジルオキシカルボニル、
d)N−エトキシカルボニル、
e)N−メトキシカルボニル、
f)N−プロポキシカルボニル、
g)N−2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル、
h)水素、
i)N−1−メチル−1−フェニルエトキシカルボニル、
j)N−1−メチル−1−(4−ビフェニルイル)エトキシカルボニル、
k)N−シクロブチルカルボニル、
l)N−1−メチルシクロブチルカルボニル、
m)N−ビニルカルボニル、
n)N−アリルカルボニル、
o)N−アダマンチルカルボニル、
p)N−ジフェニルメチルカルボニル、
q)N−シンナミルカルボニル、
r)N−ホルミル、
s)N−ベンゾイル、
t)N(H)−トリチル、
u)N(H)−p-メトキシフェニルジフェニルメチル、
v)N(H)−ジ(p-メトキシフェニル)フェニルメチル、
w)
X’及びX”は、互いに独立に、
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b)置換もしくは未置換アリール、
c)置換もしくは未置換アルキルアリール、又は、
d)置換もしくは未置換ヘテロアリールであり、
nは0、1、2又は3である。
15)一般式I、II、III又はIVの化合物及び適切な医薬キャリア物質を含む、医薬組成物。
30)化合物が37〜600MBqの用量範囲において画像形成に適切であることを特徴とする、請求項1〜9、10〜18のいずれか1項記載の化合物及び一般式IVの化合物。
31)化合物が150MBq〜370MBqの用量範囲において特に適切であることを特徴とする、請求項30記載の化合物。
(2S,4S)−2−アミノ−4−(3−フルオロプロピル)ペンタン二酸
a)(2S,4S)−4−アリル−2−tert−ブトキシカルボニルアミノペンタン二酸ジメチル
計算 C57.13 H7.99 N4.44
実測 C56.97 H8.12 N4.30
計算 C54.04 H8.16 N4.20
実測 C53.88 H8.25 N4.39
計算 C46.70 H7.10 N3.40 S7.79
実測 C46.48 H7.22 N3.61 S7.21
計算 C53.72 H7.81 F5.66 N4.18
実測 C53.55 H7.94 N5.21 N4.37
計算 C46.37 H6.81 F9.17 N6.76
実測 C46.11 H7.02 N8.87 N6.93
(2S,4S)−2−アミノ−4−(4−フルオロブチル)ペンタン二酸
a)(2S,4S)−2−tert−ブトキシカルボニルアミノ−4−(4−ヨードブチル)ペンタン二酸ジメチル
計算 C42.02 H6.17 I27.75 N3.06
実測 C41.78 H6.30 I27.19 N3.22
計算 C48.86 H7.29 F8.59 N6.33
実測 C48.66 H7.55 F8.20 N6.57
(2S,4S)−2−アミノ−4−(2−フルオロエトキシ)ペンタン二酸
a)1−tert−ブチル2−メチル(2S,4S)−4−(2−ブロモエトキシ)ピロリジン−1,2−ジオエート(2−アミノ−4−(6−フルオロヘキシルオキシ)ペンタン二酸の前駆体)
計算 C44.33 H6.30 Br22.69 N3.98
実測 C44.02 H6.33 Br22.21 N4.11
計算 C42.64 H5.50 Br21.82 N3.82
実測 C42.33 H5.74 Br21.17 N3.59
計算 C51.14 H6.60 F6.22 N4.59
実測 C50.84 H6.81 F6.00 N4.36
計算 C40.19 H5.78 F9.08 N6.70
実測 C39.82 H5.86 F8.81 N6.96
細胞実験
本発明に係るグルタミン酸誘導体の腫瘍細胞への取り込み量を細胞実験において調査した。ここで、放射ラベル化グルタミン酸誘導体(4R/S−[F−18]F−L−グルタミン酸)の取り込み量は本発明に係る化合物及び対象物質の存在下において調べた(競争実験)。本発明に係る化合物を、4R/S−[F−18]F−L−グルタミン酸(トレーサー)よりも過剰量(1mM)で用いた。天然のL−配置グルタミン酸(L−Glu)を正の対照として用いた。このL−Gluは、分析において、1mMのL−Gluの濃度で、トレーサの取り込みの87%抑制をもたらしている。驚くべきことに、4S−配置のメチル誘導体及びヒドロキシル誘導体は、各場合に、対応する4R−配置の誘導体よりもかなり良好にトレーサ取り込み量を抑制することが判った。4−ヒドロキシ誘導体では、S−配置誘導体について、87%の競争値と決定され、一方、R−配置誘導体について、70%の競争値のみと決定された。4S−メチル誘導体では、92%もの抑制が判明し、一方、4R−配置メチル誘導体については、わずか64%の抑制であることが判明した。4S−(3−フルオロプロピル)−L−Gluは調べた他の誘導体よりもかなり良好な抑制を示した。このように、1mMの4S−(3−フルオロプロピル)−L−Gluはトレーサ取り込み量を5.4%にまで、>94%低減することができた。
F−18でラベル化した後に、(2S、4S)−2−アミノ−4−(3−[F−18]フルオロプロピル)ペンタン二酸を、A549及びH460腫瘍細胞(両方とも、ヒト非小細胞の気管支癌細胞株)を用いて、細胞実験において試験した。ここで、時間依存性細胞取り込み量を観測した。30分間のインキュベーションの後に、(2S,4S)−2−アミノ−4−(3−[F−18]フルオロプロピル)ペンタン二酸について、899000cpm/100000細胞の取り込み量を測定することができた。したがって、30分間のインキュベーションの後に、(2S,4S)−2−アミノ−4−(3−[F−18]フルオロプロピル)ペンタン二酸は、「ゴールドスタンダード」[F−18]FDGよりも、これらの腫瘍細胞中に高度に蓄積している。
臓器分布実験において、(2S,4S)−2−アミノ−4−(3−[F−18]フルオロプロピル)ペンタン二酸を、マウス保有A549腫瘍で試験した(表2)。注入の0.25時間後に、2.4%の注入投与量/g(%ID/g)を腫瘍内で測定し、1時間後に、腫瘍取り込み量は1.6%ID/gであった。腎臓及び膵臓において、過渡的吸収又は排出を観測した。このため、0.25時間後に、これらの臓器中で、それぞれ14.4%ID/g及び13.6%ID/gを観測した。1時間後に、これらの臓器での活性はそれぞれ2%ID/g及び4%ID/gに低減された。すべての時点で、骨への取り込み量は<0.5%ID/gであった。
10MBqの(2S,4S)−2−アミノ−4−(3−[F−18]フルオロプロピル)ペンタン二酸をマウス保有A549腫瘍に静脈内投与した60分後に、PET/CTスキャナー(Inveon)を用いた20分データ獲得を開始した。画像分析はA549腫瘍中への(2S,4S)−2−アミノ−4−(3−[F−18]フルオロプロピル)ペンタン二酸の高い取り込み量を示す。
18MBqの(2S,4S)−2−アミノ−4−(3−[F−18]フルオロプロピル)ペンタン二酸をラット保有H460腫瘍に静脈内投与した80分後に、PETスキャナー(Inveon)を用いた20分データ獲得を開始した。画像分析はH460腫瘍中への(2S,4S)−2−アミノ−4−(3−[F−18]フルオロプロピル)ペンタン二酸の高い取り込み量を示す。
Claims (17)
- 一般式Iの化合物
a)ヒドロキシル、
b)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ、
c)分岐鎖もしくは直鎖ヒドロキシC1〜C5アルコキシ、
d)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、
e)N(C1〜C5アルキル)2、
f)NH2、
g)N(H)−L、
h)O−L、又は、
i)O−Z
であり、
Gは
a)ヒドロキシル、
b)O−Z、
b)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル、
c)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルケニル、
d)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、
e)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルキニル、又は、
f)トリフェニルメトキシ
であり、
R1及びR2は
a)水素、
b)分岐鎖もしくは直鎖18F−C1〜C5アルコキシ、
c)分岐鎖もしくは直鎖18F−C1〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖18F−C2〜C5アルケニル、
e)分岐鎖もしくは直鎖18F−C2〜C5アルキニル、
f)ヒドロキシル、
g)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、又は、
h)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ
であり、アルキルは場合により1個以上のO、S又はNによって遮られていてよく、ただし、置換基R1又はR2のうちの1つは正確に1個の18F同位体を含み、そして対応するもう一方の置換基は18F同位体を含まず、ただし、R1は水素でなく、
Lは
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b)分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルケニル、
c)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、又は、
d)分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルキニルであり、
Zは金属カチオン同等物であり、
nは0、1、2又は3である)。 - R1は18F−メトキシ、18F−エトキシ、18F−プロポキシ、18F−エチル及び18F−プロピルからなる群より選ばれ、そしてR2は水素であることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項記載の化合物。
- 一般式(II)の化合物
a)ヒドロキシル、
b)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ、
c)分岐鎖もしくは直鎖ヒドロキシC1〜C5アルコキシ、
d)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、
e)N(C1〜C5アルキル)2、
f)NH2、
g)N(H)−L’、又は、
h)O−L’
であり、
G’は
a)ヒドロキシル、
b)O−Z’、
c)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルケニル、
e)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、
f)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルキニル、又は、
g)トリフェニルメトキシ
であり、
R1及びR2は
a)水素、
b)分岐鎖もしくは直鎖18F−C1〜C5アルコキシ、
c)分岐鎖もしくは直鎖18F−C1〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖18F−C2〜C5アルケニル、
e)分岐鎖もしくは直鎖18F−C2〜C5アルキニル、
f)ヒドロキシル、
g)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、又は、
h)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ
であり、アルキルは場合により1個以上のO、S又はNによって遮られていてよく、ただし、置換基R1又はR2のうちの正確に1つは正確に1個の18F同位体を含み、そして対応するもう一方の置換基は18F同位体を含まず、ただし、R1は水素でなく、
Qは、
a)N(H)−tert−ブトキシカルボニル、
b)N(H)−アリルオキシカルボニル、
c)N(H)−ベンジルオキシカルボニル、
d)N(H)−エトキシカルボニル、
e)N(H)−メトキシカルボニル、
f)N(H)−プロポキシカルボニル、
e)N(H)−2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル、
f)N(H)−1,1−ジメチルプロピニル、
g)N(H)−1−メチル−1−フェニルエトキシカルボニル、
h)N(H)−1−メチル−1−(4−ビフェニルイル)エトキシカルボニル、
i)N(H)−シクロブチルカルボニル、
j)N(H)−1−メチルシクロブチルカルボニル、
k)N(H)−ビニルカルボニル、
l)N(H)−アリルカルボニル、
m)N(H)−アダマンチルカルボニル、
n)N(H)−ジフェニルメチルカルボニル、
o)N(H)−シンナミルカルボニル、
p)N(H)−ホルミル、
q)N(H)−ベンゾイル、
r)N(H)−トリチル、
s)N(H)−p−メトキシジフェニルメチル、
t)N(H)−ジ(p−メトキシフェニル)フェニルメチル、
u)
L’は、
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b)分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルケニル、
c)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、又は、
d)分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルキニルであり、
X’及びX”は互いに独立に、
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b)置換もしくは未置換アリール、
c)置換もしくは未置換アラルキル、又は、
d)置換もしくは未置換ヘテロアリール
であり、
Z’は金属カチオン同等物であり、
nは0、1、2又は3である)。 - R1は18F−エトキシ、18F−プロポキシ、18F−エチル及び18F−プロピルからなる群より選ばれ、そしてR2は水素であることを特徴とする、請求項4項記載の化合物。
- 請求項1〜3のいずれか1項記載の一般式(I)の化合物の調製方法であって、請求項4〜6のいずれか1項記載の式(II)の化合物中に存在する1つ以上の保護基を除去することを含む、方法。
- 請求項4〜6のいずれか1項記載の一般式(II)の化合物の調製方法であって、請求項12記載の式(III)の化合物をF−18フッ化物と反応させることを含む、方法。
- 医薬としての使用のための請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物。
- 腫瘍性疾患における画像形成を行うための使用のための請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物。
- 腫瘍性疾患における画像形成を行うための医薬を調製するための請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物の使用。
- 式(III)の化合物
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ、
b)分岐鎖もしくは直鎖ヒドロキシC1〜C5アルコキシ、
c)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、
d)N(C1〜C5アルキル)2、
e)NH2、
f)N(H)−U’、
g)N(H)−L”、又は、
h)O−L”
であり、
G”は
a)O−Z”、
b)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル、
c)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルケニル、
d)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、
e)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルキニル、又は、
f)トリフェニルメトキシ
であり、
R3及びR4は
a)水素、
b)分岐鎖もしくは直鎖E−C1〜C5アルコキシ、
c)分岐鎖もしくは直鎖E−C1〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖E−C2〜C5アルケニル、
e)分岐鎖もしくは直鎖E−C2〜C5アルキニル、
f)ヒドロキシル、
g)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、又は、
h)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ
であり、アルキルは場合により1個以上のO、S又はNによって遮られていてよく、ただし、置換基R3又はR4のうちの正確に1つはEを含み、そして対応するもう一方の置換基はEを含まず、ただし、R3は水素でなく、
Eは脱離基であり、
Q’は、
a)N(H)−tert−ブトキシカルボニル、
b)N(H)−アリルオキシカルボニル、
c)N(H)−ベンジルオキシカルボニル、
d)N(H)−エトキシカルボニル、
e)N(H)−メトキシカルボニル、
f)N(H)−プロポキシカルボニル、
g)N(H)−2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル、
h)N(H)−1,1−ジメチルプロピニル、
i)N(H)−1−メチル−1−フェニルエトキシカルボニル、
j)N(H)−1−メチル−1−(4−ビフェニルイル)エトキシカルボニル、
k)N(H)−シクロブチルカルボニル、
l)N(H)−1−メチルシクロブチルカルボニル、
m)N(H)−ビニルカルボニル、
n)N(H)−アリルカルボニル、
o)N(H)−アダマンチルカルボニル、
p)N(H)−ジフェニルメチルカルボニル、
q)N(H)−シンナミルカルボニル、
r)N(H)−ホルミル、
s)N(H)−ベンゾイル、
t)N(H)−トリチル、
u)N(H)−p−メトキシジフェニルメチル、
v)N(H)−ジ(p−メトキシフェニル)フェニルメチル、
w)
L”は、
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b)分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルケニル、
c)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、又は、
d)分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルキニルであり、
X’及びX”は、互いに独立に、
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b)置換もしくは未置換アリール、
c)置換もしくは未置換アルキルアリール、又は、
d)置換もしくは未置換ヘテロアリール
であり、
Z”は金属カチオン同等物であり、
nは0、1、2又は3である)。 - 式(I)又は(II)の化合物を調製するための式(IV)の化合物の使用
a)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル、
b)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルケニル、
c)分岐鎖もしくは直鎖O−C1〜C5アルキル−(O−C1〜C4アルキル)n−O−C1〜C4アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖O−C2〜C5アルキニル、又は、
e)トリフェニルメトキシ
であり、
R5及びR6は
a)水素、
b)ヒドロキシル、
c)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
d)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ、又は、
e)R7−E’
であり、ただし、置換基R5又はR6のうちの正確に1つはE’を含み、そして対応するもう一方の置換基はE’を含まず、ただし、R5は水素でなく、
E’は脱離基であり、
R7は
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルコキシ、
b)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
c)分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルケニル、又は、
d)分岐鎖もしくは直鎖C2〜C5アルキニルであり、
Q'''は、
a)N−tert−ブトキシカルボニル、
b)N−アリルオキシカルボニル、
c)N−ベンジルオキシカルボニル、
d)N−エトキシカルボニル、
e)N−メトキシカルボニル、
f)N−プロポキシカルボニル、
g)N−2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル、
h)水素、
i)N−1−メチル−1−フェニルエトキシカルボニル、
j)N−1−メチル−1−(4−ビフェニルイル)エトキシカルボニル、
k)N−シクロブチルカルボニル、
l)N−1−メチルシクロブチルカルボニル、
m)N−ビニルカルボニル、
n)N−アリルカルボニル、
o)N−アダマンチルカルボニル、
p)N−ジフェニルメチルカルボニル、
q)N−シンナミルカルボニル、
r)N−ホルミル、
s)N−ベンゾイル、
t)N(H)−トリチル、
u)N(H)−p−メトキシフェニルジフェニルメチル、
v)N(H)−ジ(p−メトキシフェニル)フェニルメチル、
w)
X’及びX”は、互いに独立に、
a)分岐鎖もしくは直鎖C1〜C5アルキル、
b)置換もしくは未置換アリール、
c)置換もしくは未置換アルキルアリール、又は、
d)置換もしくは未置換ヘテロアリールであり、
nは0、1、2又は3である)。 - 一般式III又はIVの化合物を含む、画像形成キット。
- 一般式I、II、III又はIVの化合物及び適切な医薬キャリア物質を含む、医薬組成物。
- 化合物が37〜600MBqの用量範囲において画像形成に適切であることを特徴とする、請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物及び一般式IVの化合物。
- 化合物が150MBq〜370MBqの用量範囲において特に適切であることを特徴とする、請求項16記載の化合物。
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