JP2011516612A5

JP2011516612A5 -

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Publication number: JP2011516612A5
Application number: JP2011505163A
Authority: JP
Filing date: 2009-04-15
Publication date: 2012-08-16

Description

本発明の他の局面および利点は、以下の詳細な説明および添付の図面から明らかになる。例えば、本発明は以下を提供する：
（項目１）
ヒドロキシプロピルメチル−セルロース誘導体ポリマーに溶解または分子分散したポサコナゾールを含有する組成物であって、少なくとも約１００ｍｇのポサコナゾールを含有する量の該組成物が絶食条件下のヒトに経口投与される場合、少なくとも約３００ｎｇ／ｍＬのＣ _ｍａｘ；または少なくとも約１０，０００ｈｒ・ｎｇ／ｍＬのＡＵＣ（ｔｆ）のうちの少なくとも１つのＰＫ中央パラメータが観察される、組成物。
（項目２）
前記ＨＰＭＣ誘導体ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロース−アセテートスクシネートポリマーである、項目１に記載の組成物。
（項目３）
約３００ミクロン〜約７０ミクロンの粒径範囲を有する粒子に粉砕される場合に、測定された体積の重量計測決定により測定される場合に少なくとも約０．４ｇ／ｃｍ ^３のかさ密度を有する、項目１または項目２のいずれかに記載の組成物。
（項目４）
約０．４ｇ／ｃｍ ^３〜約０．７ｇ／ｃｍ ^３のかさ密度を有する、項目３に記載の組成物。
（項目５）
約１．２ｇ／ｍＬより高い固体密度を有する、項目１または項目２に記載の組成物。
（項目６）
押し出された材料として調製されている、項目１、４、または５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７）
ｐＨ６．８の緩衝化媒体中に溶解される場合に、ＵＳＰＡｐｐａｒａｔｕｓＩＩにおいて１００ｒｐｍのパドル速度で３７℃において、図１Ｂに示される即時放出溶解プロフィールを有する、項目１または項目２のいずれかに記載の組成物を含有する薬学的処方物。
（項目８）
ｐＨ１．０の緩衝化媒体中に溶解される場合に、ＵＳＰＡｐｐａｒａｔｕｓＩＩにおいて１００ｒｐｍのパドル速度で３７℃において、図１Ａに示される溶解プロフィールをさらに有する、項目７に記載の剤形。
（項目９）
ポサコナゾールおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネートを含有する組成物を調製するプロセスであって、
（ａ）ＨＰＭＣ−ＡＳとポサコナゾールとを、約１：１（ＨＰＭＣ−ＡＳ：ポサコナゾール）〜約４：１（ＨＰＭＣ−ＡＳ：ポサコナゾール）の比で乾式ブレンドして、均質な混和物を形成する工程；
（ｂ）工程「ａ」において調製された該混和物を、該混合物中に存在するＨＰＭＣ−ＡＳのガラス転移温度より低く該混合物の溶融温度より高い温度まで加熱する工程であって、これによって、融解物を形成し、必要に応じて同時に、該混和物をブレンドする、工程；および
（ｃ）工程「ｂ」において形成された該融解物を冷却する工程であって、これによって、ＨＰＭＣ−ＡＳに溶解または分子分散したポサコナゾールを含有する固体組成物を提供する、工程、
を包含する、プロセス。
（項目１０）
工程「ｂ」と工程「ｃ」との間で、前記融解物が押し出されて、所望の断面形状の押し出し物を提供する、項目９に記載のプロセス。
（項目１１）
前記プロセスにより提供された前記固体組成物が、約１．２ｇ／ｍＬより高い固体密度を有する、項目９または項目１０のいずれかに記載のプロセス。
（項目１２）
前記固体組成物が、ｐＨ６．８の緩衝化媒体中に溶解される場合に、ＵＳＰＡｐｐａｒａｔｕｓＩＩにおいて１００ｒｐｍのパドル速度で３７℃において、図１Ｂに示される溶解プロフィールと実質的に類似の溶解プロフィールを有する、項目１１に記載のプロセス。
（項目１３）
前記組成物が、粉砕されて約７０ミクロン〜約３５０ミクロンの粒径を有する顆粒組成物を形成し、そして該顆粒組成物が、測定された体積の粒子材料を秤量することにより決定される場合に、約０．４ｇ／ｍＬより高いかさ密度を有する、項目９〜１２のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目１４）
真菌感染の処置を必要とする患者において真菌感染を処置する方法であって、該患者に、少なくとも５日間にわたって、患者集団の少なくとも約７５％において少なくとも約３１９ｎｇ／ｍＬの定常状態Ｃ _ａｖｇ血漿レベル、または患者集団の少なくとも約９０％において少なくとも約２２８ｎｇ／ｍＬのＣ _ａｖｇを目標とするために充分な量の項目１に記載の組成物を含有する薬学的処方物または剤形を投与する工程を包含する、方法。
（項目１５）
前記投与される組成物の量が、約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのポサコナゾールを含有し、そして毎日の単一用量または分割用量で投与される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記投与される組成物が、約８０ｍｇのポサコナゾール〜約５００ｍｇのポサコナゾールを含有する、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記患者が好中球減少症である、項目１５または１６のいずれかに記載の方法。
（項目１８）
組成物を含有する薬学的剤形であって、該組成物が、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース誘導体ポリマーに溶解または分子分散したポサコナゾールを含有し、少なくとも約１００ｍｇのポサコナゾールを含有する量の該組成物が絶食条件下のヒトに経口投与される場合、約３００ｎｇ／ｍＬを超えるＣ _ｍａｘ；または少なくとも約１０，０００ｈｒ・ｎｇ／ｍＬのＡＵＣ（ｔｆ）のうちの少なくとも１つのＰＫ中央パラメータが観察される、剤形。
（項目１９）
前記ヒドロキシプロピルメチル−セルロース誘導体ポリマーがヒドロキシプロピルメチル−セルロース−アセテートスクシネートである、項目１８に記載の剤形。
（項目２０）
項目１８または項目１９のいずれかに従う錠剤剤形。
（項目２１）
項目１８または項目１９のいずれかに従うカプセル剤形。

Claims

ヒドロキシプロピルメチル−セルロース誘導体ポリマーに溶解または分子分散したポサコナゾールを含有する組成物であって、少なくとも約１００ｍｇのポサコナゾールを含有する量の該組成物が絶食条件下のヒトに経口投与される場合、少なくとも約３００ｎｇ／ｍＬのＣ_ｍａｘ；または少なくとも約１０，０００ｈｒ・ｎｇ／ｍＬのＡＵＣ（ｔｆ）のうちの少なくとも１つのＰＫ中央パラメータが観察される、組成物。
前記ＨＰＭＣ誘導体ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロース−アセテートスクシネートポリマーである、請求項１に記載の組成物。
約３００ミクロン〜約７０ミクロンの粒径範囲を有する粒子に粉砕される場合に、測定された体積の重量計測決定により測定される場合に少なくとも約０．４ｇ／ｃｍ^３のかさ密度を有する、請求項１または請求項２のいずれかに記載の組成物。
約０．４ｇ／ｃｍ^３〜約０．７ｇ／ｃｍ^３のかさ密度を有する、請求項３に記載の組成物。
約１．２ｇ／ｍＬより高い固体密度を有する、請求項１または請求項２に記載の組成物。
押し出された材料として調製されている、請求項１、４、または５のいずれか１項に記載の組成物。
ｐＨ６．８の緩衝化媒体中に溶解される場合に、ＵＳＰＡｐｐａｒａｔｕｓＩＩにおいて１００ｒｐｍのパドル速度で３７℃において、図１Ｂに示される即時放出溶解プロフィールを有する、請求項１または請求項２のいずれかに記載の組成物を含有する薬学的処方物。
ｐＨ１．０の緩衝化媒体中に溶解される場合に、ＵＳＰＡｐｐａｒａｔｕｓＩＩにおいて１００ｒｐｍのパドル速度で３７℃において、図１Ａに示される溶解プロフィールをさらに有する、請求項７に記載の薬学的処方物。
ポサコナゾールおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネートを含有する組成物を調製するプロセスであって、
（ａ）ＨＰＭＣ−ＡＳとポサコナゾールとを、約１：１（ＨＰＭＣ−ＡＳ：ポサコナゾール）〜約４：１（ＨＰＭＣ−ＡＳ：ポサコナゾール）の比で乾式ブレンドして、均質な混和物を形成する工程；
（ｂ）工程「ａ」において調製された該混和物を、該混合物中に存在するＨＰＭＣ−ＡＳのガラス転移温度より低く該混合物の溶融温度より高い温度まで加熱する工程であって、これによって、融解物を形成し、必要に応じて同時に、該混和物をブレンドする、工程；および
（ｃ）工程「ｂ」において形成された該融解物を冷却する工程であって、これによって、ＨＰＭＣ−ＡＳに溶解または分子分散したポサコナゾールを含有する固体組成物を提供する、工程、
を包含する、プロセス。
工程「ｂ」と工程「ｃ」との間で、前記融解物が押し出されて、所望の断面形状の押し出し物を提供する、請求項９に記載のプロセス。
前記プロセスにより提供された前記固体組成物が、約１．２ｇ／ｍＬより高い固体密度を有する、請求項９または請求項１０のいずれかに記載のプロセス。
前記固体組成物が、ｐＨ６．８の緩衝化媒体中に溶解される場合に、ＵＳＰＡｐｐａｒａｔｕｓＩＩにおいて１００ｒｐｍのパドル速度で３７℃において、図１Ｂに示される溶解プロフィールと実質的に類似の溶解プロフィールを有する、請求項１１に記載のプロセス。
前記組成物が、粉砕されて約７０ミクロン〜約３５０ミクロンの粒径を有する顆粒組成物を形成し、そして該顆粒組成物が、測定された体積の粒子材料を秤量することにより決定される場合に、約０．４ｇ／ｍＬより高いかさ密度を有する、請求項９〜１２のいずれか１項に記載のプロセス。
真菌感染の処置を必要とする患者において真菌感染を処置するための組成物であって、患者集団の少なくとも約７５％において少なくとも約３１９ｎｇ／ｍＬの定常状態Ｃ_ａｖｇ血漿レベル、または患者集団の少なくとも約９０％において少なくとも約２２８ｎｇ／ｍＬのＣ_ａｖｇを目標とするために充分な量の請求項１に記載の組成物を含有する薬学的処方物または剤形を含み、少なくとも５日間にわたって投与されることを特徴とする、組成物。
前記組成物が、約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのポサコナゾールを含有し、そして毎日の単一用量または分割用量で投与されることを特徴とする、請求項１４に記載の組成物。
前記組成物が、約８０ｍｇのポサコナゾール〜約５００ｍｇのポサコナゾールを含有することを特徴とする、請求項１４に記載の組成物。
前記患者が好中球減少症である、請求項１５または１６のいずれかに記載の組成物。
組成物を含有する薬学的剤形であって、該組成物が、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース誘導体ポリマーに溶解または分子分散したポサコナゾールを含有し、少なくとも約１００ｍｇのポサコナゾールを含有する量の該組成物が絶食条件下のヒトに経口投与される場合、約３００ｎｇ／ｍＬを超えるＣ_ｍａｘ；または少なくとも約１０，０００ｈｒ・ｎｇ／ｍＬのＡＵＣ（ｔｆ）のうちの少なくとも１つのＰＫ中央パラメータが観察される、剤形。
前記ヒドロキシプロピルメチル−セルロース誘導体ポリマーがヒドロキシプロピルメチル−セルロース−アセテートスクシネートである、請求項１８に記載の剤形。
請求項１８または請求項１９のいずれかに従う錠剤剤形。
請求項１８または請求項１９のいずれかに従うカプセル剤形。