JP2011513451A5

JP2011513451A5 -

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Publication number: JP2011513451A5
Application number: JP2010550092A
Authority: JP
Filing date: 2009-03-13
Publication date: 2013-05-02

Description

この度、驚くべきことに、成人における呼吸器系疾患、特に、喘息とＣＯＰＤを処置するために、アクリジニウムは、計量公称薬用量約４００μｇの投与量、典型的には、計量公称薬用量１日当たり約４００マイクログラムの単回投与量（例えば、約３６０μｇの放出薬用量、および約１２０μｇの微粒子薬用量）（重量は臭化アクリジニウムに相当する）での吸入投与で最も有効であると判明した。

放出薬用量および微粒子薬用量（微粒子薬用量＝５マイクロメートルのカットオフ空力的閾値以下の放出薬用量の臭化アクリジニウムのマイクログラム）は、同じ変動の下にあって、計量薬用量に比例し、従って、放出薬用量についてのものであり、例えば、約４００マイクログラムの計量公称薬用量（±３５％）は、約３６０マイクログラムの放出薬用量（±３５％）に、また約１２０マイクログラムの微粒子薬用量（±３５％）に相当する。

製剤の包装は単位薬用量または多回薬用量送達に適するものとし得る。多回薬用量送達の場合、製剤は、予め計量し得るか、または使用に際し計量し得る。従って、乾燥粉末吸入器は３つのグループに分類される：（ａ）単回薬用量装置、（ｂ）複数の単位薬用量装置、および（ｃ）多回薬用量装置。

第一のタイプの単回投与吸入器の場合、単回の薬用量は製造業者が小型の容器に予め秤量する；該容器は殆どの場合、硬ゼラチンカプセルである。カプセルは個別の箱または容器から取り出し、吸入器の収容領域に挿入しなければならない。次に、カプセルにピンまたは切刀により開口または穿孔を設け、吸入に際し、粉末浮遊同伴させるための吸入気流の一部がカプセルを通過するようにするか、または遠心力によりカプセルからこれらの穿孔を通して粉末が排出されるようにする必要がある。吸入後、空になったカプセルは再び吸入器から取り出さねばならない。殆どの場合、吸入器はカプセルの挿入および取り出しのために分解しなければならないが、この分解は一部の患者にとって操作が難しく、また負担となり得る。吸入粉末用の硬ゼラチンカプセルを使用する際の他の欠点は、（ａ）周辺空気から取り込まれる湿気に対して防御が劣ること；（ｂ）極端な相対湿度にカプセルが事前に曝される結果として、開口または穿孔が破裂または割れ目を形成するという問題のあること；および（ｃ）カプセル断片を吸入する可能性のあること；である。さらに、多くのカプセル吸入器について、不十分な放出が報告されている。

一部のカプセル吸入器は、国際特許公報ＷＯ９２／０３１７５に記載されるように、個々のカプセルを受容チャンバーに移動させることのできる貯蔵庫を有し、そこで穿孔と取り出しが行われる。他のカプセル吸入器は、薬用量排出用の空気導管と直線上に並び得るカプセルチャンバーを備えた回転式貯蔵庫を有する（例：国際特許公報ＷＯ９１／０２５５８および英国特許ＧＢ２２４２１３４）。それらはブリスター型吸入器に加えて、多回単位薬用量吸入器のタイプを包含し、これらはディスクまたはストリップ上への供給に際しての単位薬用量の数が限定されている。

ブリスター型吸入器はカプセル型吸入器よりも医薬のより良好な水分防御を提供する。粉末の利用は、蔽い物並びにブリスターフォイルを穿孔することにより、または蔽いのフォイルを剥ぎ取ることにより達成される。ディスクの代わりにブリスターストリップを使用する場合、投薬回数を増やすことができるが、患者にとっては空のストリップを置き換える方が不便である。それ故、かかる装置は、しばしば、ストリップを輸送し、ブリスターポケットを開口するために使用する方法を含めて組み込まれた投与システムと共に使い捨て可能とされる。

結果：ＩＴＴ集団は４６０人の患者で構成した。２９日目に、アクリジニウムは用量依存的にトラフＦＥＶ _１を上昇させた（表）。

^＊ｐ＜０．０５ｖｓ偽薬

Claims

薬学的に許容される乾燥粉末担体と混合した薬学的に許容される塩の乾燥粉末形状のアクリジニウムを含有してなり、(a) 約４００マイクログラムの臭化アクリジニウムに相当する計量公称薬用量のアクリジニウム、(b) ３６０マイクログラム（±３５％）の臭化アクリジニウムに相当する放出薬用量のアクリジニウム、または (c) １２０マイクログラム（±３５％）の臭化アクリジニウムに相当する微粒子薬用量のアクリジニウムを提供する、吸入用の医薬組成物。
約４００マイクログラムの臭化アクリジニウムに相当する単回計量公称薬用量のアクリジニウムを含有してなる、単回投与乾燥粉末製剤形状の請求項１記載の医薬組成物。
約４００マイクログラムの臭化アクリジニウムに相当する計量公称薬用量のアクリジニウムを提供するように目盛りを付けた多回投与乾燥粉末吸入装置中の、多回投与乾燥粉末製剤形状の請求項１記載の医薬組成物。
アクリジニウムの薬学的に許容される塩が、臭化アクリジニウムである、請求項１〜３のいずれかに記載の医薬組成物。
薬学的に許容される担体が、ラクトース粒子である、請求項１〜４のいずれかに記載の医薬組成物。
アクリジニウムと担体の重量比が、１：２５ないし１：７５である、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
アクリジニウムと担体の重量比が、１：５０ないし１：７５である、請求項６記載の医薬組成物。
アクリジニウムの平均粒子直径が２〜５μｍ以内である、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
担体粒子が、９０〜１６０μｍのｄ１０、１７０〜２７０μｍのｄ５０、および２９０〜４００μｍのｄ９０を有する、請求項１〜８のいずれかに記載の医薬組成物。
さらに、β２−アゴニスト、ＰＤＥＩＶインヒビター、およびコルチコステロイドから選択される１種以上のさらなる活性薬剤の有効量を含有してなる請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
さらなる活性薬剤が、遊離形状または薬学的に許容される塩の形状のフォルモテロール、サルメテロール、ブデソニド、およびモメタゾンから選択されるものである、請求項１０記載の医薬組成物。
さらなる活性薬剤が、１薬用量につき約５〜２５マイクログラムの量のフマル酸フォルモテロールである、請求項１１記載の医薬組成物。
さらなる活性薬剤が、１薬用量につき約６マイクログラムの量のフマル酸フォルモテロールである、請求項１２記載の医薬組成物。
さらなる活性薬剤が、１薬用量につき約１２マイクログラムの量のフマル酸フォルモテロールである、請求項１２記載の医薬組成物。
さらなる活性薬剤が、１計量公称薬用量につき約１００〜９００マイクログラムの量のフランカルボン酸モメタゾンである、請求項１１記載の医薬組成物。
喘息および慢性閉塞性肺疾患から選択される呼吸器系症状の処置のための、請求項１、２および４〜１５のいずれかに記載の医薬組成物。
喘息および慢性閉塞性肺疾患から選択される呼吸器系症状の処置のための、請求項１および３〜１５のいずれかに記載の医薬組成物。
請求項１〜１７のいずれかに記載の医薬組成物の製造における、遊離形または薬学的に許容される塩形態のアクリジニウムの使用。
(a) 約４００マイクログラムの臭化アクリジニウムに相当する計量公称薬用量のアクリジニウム、(b) ３６０マイクログラム（±３５％）の臭化アクリジニウムに相当する放出薬用量のアクリジニウム、または (c) １２０マイクログラム（±３５％）の臭化アクリジニウムに相当する微粒子薬用量のアクリジニウムを作動時に送達するように目盛り付けした、多回投与乾燥粉末吸入装置。