JP2011512378A - 4,5−ジヒドロオキサゾール−2−イルアミン誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
(式中、
R1/R1’は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、ヒドロキシにより置換されている低級アルコキシ、−O−(CH2)o−O−低級アルキル、−(CH2)p−O−低級アルキル、−O−S(O)2−低級アルキル、−S(O)2−低級アルキルもしくはシアノであるか;
又はR1とR1’は、−(CH2)2O−、−O−CH2−O−もしくは−N(R)−(CH2)2−O−と共に、それらが結合する炭素原子と一緒になって、5もしくは6員環を形成していてもよく;Rは、水素もしくは低級アルキルであり;
R2は、水素、ハロゲン、低級アルキル、シアノ、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、−O−(CH2)p−C3〜6−シクロアルキル又は−(CH2)o−O−低級アルキルであり;
R3は、互いに独立して、水素、シアノ、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、−CH2−O−低級アルキル、−C(O)N−ジ低級アルキル又はハロゲンであり;
R4は、水素又は低級アルキルであり;
Xは、結合、−NH−C(O)−、−NH−又は−O−CH2であり;
Arは、アリール又はヘテロアリールであり;
ここで、−X−Ar−(R3)mは、フェニル環の3もしくは4位にあるか;又は−X−Ar−(R3)mは、ベンゾ[1,3]ジオキソールを表し;
mは、0、1又は2であり;
oは、2又は3であり;
pは、1、2又は3である)
で示される化合物又は薬学的に活性のあるその酸付加塩に関する。
1. Hardy et al., The amyloid hypothesis of Alzheimer's disease: progress and problems on the road to therapeutics, Science. 2002 Jul 19;297(5580):353-6
2. Selkoe, Cell biology of the amyloid beta-protein precursor and the mechanism of Alzheimer's disease, Annu Rev Cell Biol. 1994;10:373-403
3. Vassar et al., Beta-secretase cleavage of Alzheimer's amyloid precursor protein by the transmembrane aspartic protease BACE, Science. 1999 Oct 22;286(5440):735
4. Luo et al., Mice deficient in BACE1, the Alzheimer's beta-secretase, have normal phenotype and abolished beta-amyloid generation, Nat Neurosci. 2001 Mar;4(3):231-2.
5. Roberds et al., BACE knockout mice are healthy despite lacking the primary beta-secretase activity in brain: implications for Alzheimer's disease therapeutics, Hum Mol Genet. 2001 Jun 1;10(12):1317-24
6. McConlogue et al., Partial reduction of BACE1 has dramatic effects on Alzheimer plaque and synaptic pathology in APP Transgenic Mice. J Biol Chem. 2007 Sep 7;282(36):26326
(RS)−4−(3’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(6−フルオロ−3’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(5’−クロロ−2’−フルオロ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(R)−4−(3’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−エトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4−(2’−フルオロ−5’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−4−(6,2’−ジフルオロ−5’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(6,2’−ジフルオロ−5’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−2−メチル−フェニル)−4−(2’−フルオロ−5’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン又は
(RS)−4−(3’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−ジフルオロメトキシ−2−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
である。
(RS)−4−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4−(4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イル−アミン
(RS)−4−(4−フルオロ−3−ピリミジン−5−イル−フェニル)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−フルオロ−3−ピリジン−3−イル−フェニル)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−[4−フルオロ−3−(6−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
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(RS)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−4−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−4−(3−ピリミジン−5−イル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−4−[3−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
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(RS)−4−[3−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−4−フルオロ−フェニル]−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
である。
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4−[3−エトキシ−5−(3−メトキシ−フェニルアミノ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4−(3−エトキシメチル−5−フェニルアミノ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4−[3−エトキシメチル−5−(3−メトキシ−フェニルアミノ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3−エトキシメチル−5−フェニルアミノ−フェニル)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン又は
(RS)−4−[3−(2−メトキシ−エチル)−5−フェニルアミノ−フェニル]−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
である。
(式中、
R1は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシであり;
R2は、水素又はハロゲンであり;
R3は、互いに独立して、水素、シアノ、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、−CH2−O−低級アルキル又はハロゲンであり;
Xは、結合、−NHC(O)−、−NH−、NHCH2−、−CH=CH−又は−O−であり;
Arは、アリール又はヘテロアリールであり;
ここで、−X−Ar−(R3)mは、フェニル環の3又は4位にあり;
nは、1又は2であり;
mは、0、1又は2である)
で示される化合物及び薬学的に許容しうるその酸付加塩である。
a)式II:
(式中、置換基は、先に記載されたとおりであり、halは、ハロゲン、例えば、Br又はIであり、そして基−X−Ar−(R3)mは、フェニル基の3又は4位にある)で示される化合物を得ること、及び
b)所望なら、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換すること、
を含む方法により製造することができる。
一般
全ての試薬及び溶媒を商業的に得た。空気及び水分に感受性の液体溶液をシリンジを介して移した。反応の過程を、薄層クロマトグラフィー(TLC)及び/又は液体クロマトグラフィー−質量分析法(LC−MS)により追跡した。
Waters XTerra MS C18 3.5μm 2.1×50mmカラムを使用して、Waters Micromass ZQ(ESイオン化)及びWaters PDA 2996を備えたwaters 2795分離モジュールを使用して5分間及び10分間のLC−MS法を実行した。
示した実行時間での5/95〜95/5の勾配で0.1%ギ酸/水及び0.1%ギ酸/アセトニトリルを使用して勾配を実行した。
Supelco Discovery HS C18 5.0μm 10×21.2mmカラムを使用して、2成分Gradient Module Waters 2525ポンプを備え、そしてWaters Micromass ZQ(ES)又はWaters 2487 DADに連結したWaters 2767システムを使用して分取HPLCを実施した。
全てのカラムクロマトグラフィーを、Still, C.; J. Org. Chem. 43,2923 (1978)の方法に従って実施した。全てのTLC分析を、シリカゲル(Merck 60 F254)上で実施し、そしてスポットを254nmでのUV可視化及びKMnO4又はニンヒドリン染色により明らかにした。
全てのマイクロ波反応を、CEM Discover装置中で実施した。
一般的方法1
ジエチルエーテル(1g/5mL)中のヨウ素(1当量)の飽和溶液を、ジエチルエーテル(1g/150mL)中のアルケン(1当量)及びシアン酸銀(1当量)の懸濁液に、室温で加える(約1.5時間)。懸濁液を室温で一晩撹拌し、その後、ヨウ化銀をろ過により除去した。次に、アンモニア水を褐色溶液に大過剰に加え、そして室温で4時間撹拌した。次に、溶媒を蒸発させ、粗物質を蒸留水(20mL)に懸濁し、そして1時間還流した。次に、溶液を蒸発させ、そして粗物質をジクロロメタン/メタノール(1:1)に可溶化し、そしてSCXカートリッジ上に置く。粗物質を、まずジクロロメタン/メタノール1:1で洗浄し、次に、メタノール中のアンモニア(2.0M溶液)で溶離して、所望の生成物を得る。白色固体が一般に30〜40%の収率で回収される。
酢酸エチル(約25mL/gヨウ素)中のヨウ素(1.1当量)の飽和溶液を、アセトニトリル/酢酸エチルの2:1混合物(約1g/14mL)中のアルケン(1.0当量)及びシアン酸銀(1.2当量)の懸濁液に0℃で滴下する(約25分間)。懸濁液を室温で1時間撹拌し、その後、ろ過により固体を除去する。次に、溶媒を蒸発させる。粗物質を大過剰のアンモニア水に懸濁し、室温で約4時間撹拌し、次に、約2時間加熱還流する。次に、混合物を室温まで冷却し、そしてジクロロメタンで抽出し、濃縮し、そしてSCXカートリッジにロードする。まずジクロロメタン/メタノール1:1で、次にメタノール中のアンモニア(2.0M溶液)で溶離することにより化合物を精製して、所望の生成物を得る。白色固体が一般に50〜70%の収率で回収される。
一般的方法3
エタノール/トルエン1:1(0.30mmolに対して2mL)中のアミノオキサゾリン(1当量)の脱気した溶液を、所定のアリールボロン酸又はエステル(2当量)及び炭酸セシウム(3当量)を入れたマイクロ波チューブに加える。次に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.1当量)を加え、チューブを密封し、そしてマイクロ波反応器に入れ、ここで110℃まで25分間加熱する(最大出力:150W)。完了に際して、水(0.3mmolに対して1mL)を加え、そして混合物を5分間撹拌する。次に、有機相を除去し、そしてSCXカートリッジにロードする。ジクロロメタン/メタノール1:1をカラムに通して、不純物を除去し、そしてビアリールアミノオキサゾリンをメタノール中のアンモニア(2.0M溶液)で溶離する。粗生成物を、質量トリガー分取HPLC(mass-triggered preparative HPLC)又はシリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール0〜5%で溶離)により精製する。
エタノール/トルエン1:1(0.30mmolに対して2mL)中のアミノオキサゾリン(1当量)の脱気した溶液を、所定のアリールボロン酸又はエステル(1.2当量)及び炭酸セシウム(3当量)を入れたマイクロ波チューブに加える。次に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.1当量)を加え、チューブを密封し、そしてマイクロ波反応器に入れ、ここで110℃まで25分間加熱する(最大出力:150W)。完了に際して、水(0.30mmolに対して1mL)を加え、そして混合物を5分間撹拌する。次に、有機相を除去し、そしてSCXカートリッジにロードする。ジクロロメタン/メタノール1:1をカラムに通して、不純物を除去し、そしてビアリールアミノオキサゾリンをメタノール中のアンモニア(2.0M溶液)で溶離する。粗生成物を、質量トリガー分取HPLC又はシリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール0〜5%で溶離)により精製する。
ジメトキシエタン(0.30mmolに対して2mL)中のアミノオキサゾリン(1当量)の脱気した溶液を、アリールボロン酸又はエステル(1.2当量)及び炭酸ナトリウム(1M水溶液、2.3当量)の混合物を入れたチューブに加え;次に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.1当量)を加え;チューブを密封し、そして85℃まで一晩加熱する。完了に際して、水(0.30mmolに対して約1mL)を加え、そして混合物を5分間撹拌する。次に、有機相を除去し、そしてSCXカートリッジにロードする。ジクロロメタン/メタノール1:1をカラムに通して、不純物を除去し、そしてビアリールアミノオキサゾリンをメタノール中のアンモニア(2.0M溶液)で溶離する。粗生成物を、質量トリガー分取HPLC又はシリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール0〜5%で溶離)により精製する。
(RS)−4−(3−ブロモフェニル)−4−(フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
1−ブロモ−3−(1−フェニル−ビニル)−ベンゼン[29265−79−0]
質量(計算値)C14H11Br[259]MH+観察せず
LC Rt=3.28、(5分間方法)91%
1H-NMR (CDCl3): 5.46 (d, 1H), 5.50 (d, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.35 (m, 5H), 7.45 (m, 1H), 7.51 (m, 1H)
質量(計算値)C15H13BrN2O[317];(実測値)[M+H+]=318
LC Rt=2.12、(10分間方法)99%
1H-NMR: (DMSO-d6): 4.64 (m, 2H), 5.39 (brs, 2H), 7.16 (t, 1H), 7.26 (m, 3H), 7.35 (m, 1H), 7.39 (m, 3H), 7.59 (t, 1H)
4−(4−フルオロ−3−ブロモフェニル)−4−(フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミンの合成
2−ブロモ−1−フルオロ−4−(1−フェニル−ビニル)−ベンゼン
質量(計算値)C14H10BrF[277]MH+観察せず
LC Rt=3.03、94%(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 5.43(d, 1H), 5.48 (d, 1H), 7.08 (t, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.31 (m, 5H), 7.54 (m, 1H)
質量(計算値)C15H12BrFN2O[335];(実測値)[M+H+]=336
LC Rt=1.30、(10分間方法)99%
1H-NMR (CDCl3): 4.04 (brs, 2H), 4.70 (d, 1H), 4.79 (d, 1H), 7.03 (t, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.31 (m, 4H), 7.56 (dd, 1H)
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−(4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
1−[1−(3−ブロモ−フェニル)−ビニル]−4−メトキシ−ベンゼン[34564−85−7]
C15H13BrO 質量(計算値)[289];(実測値)[M+H+]=290/2
LC Rt=2.98(5分間方法、215nm)
1H-NMR (CDCl3): 3.83 (s, 3H), 5.38 (d, 2H), 6.88 (m, 2H), 7.18-7.43 (m, 4H), 7.43-751 (m, 2H).
C16H15BrN2O2 質量(計算値)[347];(実測値)[M+H+]=349/50
LC Rt=1.38(5分間方法、215nm)
1H-NMR (CDCl3): 3.78 (s, 3H), 4.69 (d, 1H), 4.77 (d, 1H), 6.84 (m, 2H), 7.14-7.26 (m, 4H), 7.34 (m, 1H), 7.50 (m, 1H).
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−(3−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
1−(3−ブロモ−フェニル)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エタノール
C15H15BrO2 質量(計算値)[306/8];(実測値)[M−水+H+]=289/91
LC Rt=2.37、59%(5分間方法、215nm)
1H-NMR (d6-DMSO): 3.69 (s, 3H), 5.84 (s, OH), 6.73 (dd, 1H), 6.92-6.99 (m, 2H), 7.15-7.25 (m, 2H), 7.34-7.40 (m, 2H), 7.57 (t, 1H). 酢酸エチル残留物、NMR純度約85%.
C15H13BrO 質量(計算値)[288/290];(実測値)[M+H+]=289/91
LC Rt=3.03、64%(5分間方法、215nm)
1H-NMR (d6-DMSO): 3.73 (s, 3H), 5.54 (s, 2H), 6.78-6.81 (m, 2H), 6.93 (m, 1H), 7.25-7.35 (m, 3H), 7.43 (t, 1H), 7.54 (d, 1H). NMR純度>95%
C16H15BrN2O2 質量(計算値)[346/8];(実測値)[M+H+]=347/9
LC Rt=1.33、96%(5分間方法、215nm)
1H-NMR: (d6-DMSO): 3.69 (s, 3H), 4.63 (dd, 2H), 6.30 (br, 2H), 6.74 (d, 1H), 6.94-6.98 (m, 2H), 7.17-7.25 (m, 2H), 7.34-7.42 (m, 2H), 7.58 (t, 1H).
(RS)−4−(4−フルオロ−3−ブロモフェニル)−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
4−[1−(3−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−ビニル]−1−メトキシ−2−メチル−ベンゼン
質量(計算値)C16H14BrFO[321]M−H+観察せず
LC Rt=3.15、(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 2.21 (s, 3H); 3.85 (s, 3H); 5.29(s, 1H), 5.38 (s, 1H), 6.79 (m, 1H), 6.84 (m, 1H), 7.09 (m, 2H), 7.24 (m, 1H) ; 7.55 (m, 1H) 90%
質量(計算値)C17H16BrFN2O2[379];(実測値)[M+H+]=380
LC Rt=2.17、(10分間方法)純度95%UV
1H-NMR (CDCl3): 2.17 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 4.64 (d, 1H), 4.77 (d, 1H), 6.73 (m, 1H), 7.03 (m, 3H), 7.20 (m, 1H), 7.55 (dd, 1H)
(RS)−4−(4−ブロモフェニル)−4−(フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
1−ブロモ−4−(1−フェニル−ビニル)−ベンゼン[4333−76−0]
質量(計算値)C14H11Br[259]M−H+観察せず
LC Rt=3.32、(5分間方法);純度85%
1H-NMR (CDCl3): 7.38 (d, 2H), 7.25 (m, 5H), 7.14 (d, 2H), 5.38 (d, 2H)
生成物100mgを、酵素アッセイ目的のために分取HPLCによりさらに精製した。
質量(計算値)C15H13BrN2O[317];(実測値)[M+H+]=318
LC Rt=1.87、(10分間方法);純度100%
1H-NMR (d6-DMSO): 8.17 (s, 1H); 7.47 (d, 2H), 7.37 (m, 2H), 7.33 (d, 2H), 7.28 (t, 2H), 7.18 (t, 1H), 4.73 (s, 2H).
(RS)−4−(3−ブロモフェニル)−4−(4−フルオロフェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
1−ブロモ−3−[1−(4−フルオロフェニル)−ビニル]−ベンゼン
1H-NMR (CDCl3): 7.47 (m, 2H); 7.27 (m, 4H); 7.04 (m, 2H); 5.45 (m, 2H).
アセトニトリル57mL及び酢酸エチル21mLの混合物中の1−ブロモ−3−[1−(4−フルオロフェニル)−ビニル]−ベンゼン(5.89g、21.26mmol、1当量)及びシアン酸銀(3.82g、25.51mmol、1.2当量)の懸濁液中に、0℃で滴下した(約20分)。添加が完了した時点で、反応物をTLCにより検査し、二重結合の消費が示された。混合物を濾過し、そして溶液を減圧下で濃縮した。粗生成物を水酸化アンモニウム溶液170mL中に懸濁し、水70mLを加え、次に、混合物を4時間、60℃で撹拌した。ジクロロメタンを懸濁液に加え、そして二相を分離した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。粗生成物を勾配(ジクロロメタン/メタノール0〜2%)で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。固体をジエチルエーテルで洗浄して、白色の固体として所望の生成物1.24gを得た(収率:17%)。
質量(計算値)C15H12BrFN2O[335];(実測値)[M+H+]=335−337
LC Rt=1.28分(5分間方法);純度89%
1H-NMR (CDCl3): 7.59 (t, 1H); 7.40 (m, 4H); 7.25 (m, 1H); 7.11 (m, 2H); 6.32 (bs, 2H); 4.65 (m, 2H).
(RS)−4−(3−ブロモフェニル)−4−(4−クロロフェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
1−ブロモ−3−[1−(4−クロロフェニル)−ビニル)]−ベンゼン
1H-NMR (CDCl3): 7.47 (m, 2H); 7.33 (m, 2H); 7.23 (m, 4H); 5.48 (m, 2H).
質量(計算値)C15H12BrClN2O[351];(実測値)[MH+]=352
LC Rt=1.38分(5分間方法);純度92%
1H-NMR (CDCl3): 7.59 (t, 1H); 7.38 (m, 6H); 7.24 (m, 1H); 6.33 (bs, 2H); 4.64 (m, 2H).
(RS)−4−(3−ブロモフェニル)−4−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
4−[1−(3−ブロモ−フェニル)−ビニル]−1−メトキシ−2−メチル−ベンゼン
質量(計算値)C16H15BrO[303]M−H+観察せず
LC Rt=3.05分(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 2.23 (s, 3H); 3.86 (s, 3H); 5.35 (s, 1H); 5.43 (s, 1H); 6.80 (m, 1H); 7.13 (m, 2H); 7.21 (m, 1H); 7.28 (m, 1H); 7.46 (m, 1H); 7.53 (m, 1H)
質量(計算値)C17H17BrN2O2[361];(実測値)361、363(M+H)+。
LC Rt=1.32分(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 2.17(s, 3H); 3.79 (s, 3H); 4.66 (d, 1H); 4.76 (d, 1H); 6.74 (m, 1H); 7.07 (m, 2H); 7.15 (t, 1H); 7.23 (m, 1H); 7.33 (m, 1H); 7.51 (m, 1H)
(RS)−4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−4−(3−ブロモ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
5−[1−(3−ブロモ−フェニル)−ビニル]−ベンゾ[1,3]ジオキソール
質量(計算値)C15H11BrO2[303];(実測値)[M+H+]=303
LC Rt=2.92分(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 5.36 (d, 2H), 5.97 (m, 2H), 6.82 (m, 2H), 7.25 (m, 2H), 7.47 (m, 2H)
質量(計算値)C16H13BrN2O3[361];(実測値)[M+H+]=363
LC Rt=1.32分(5分間方法)99%
1H-NMR (CDCl3): 4.58 (m, 2H), 5.96 (s, 2H), 6.26 (bs, 2H), 6.78-6.93 (m, 3H), 7.22 (m, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.57 (s, 1H)
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
5−[1−(3−ブロモ−フェニル)−ビニル]−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン
質量(計算値)C16H13BrO[301];(実測値)[M+H+]=302
LC Rt=2.97分(5分間方法)92%
質量(計算値)C17H15BrN2O2[359];(実測値)[M+H+]=360
LC Rt=1.33分(5分間方法)85%
1H-NMR (d6-DMSO): 3.09 (t, 2H), 4.44 (t, 2H), 4.58 (m, 2H), 6.20 (brs, 2H), 6.63 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.56 (m, 1H)
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−(4−イソプロポキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
4−ブロモ−1−イソプロポキシ−2−メチル−ベンゼン
質量(計算値)C10H13BrO[229]。
LC Rt=2.83分(5分間方法)98%
Rf=0.85(シクロヘキサン/酢酸エチル 80:20)
1H-NMR (CDCl3): 1.32 (d, 6H), 2.17 (s, 3H), 4.46 (sept, 1H), 6.69 (d, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.24 (m, 1H).
質量(計算値)C18H19BrO[321];(実測値)[M+H+]=322
1H-NMR (CDCl3): 1.34 (d, 6H), 2.18 (s, 3H), 4.53 (sept, 1H), 5.35 (d, 2H), 6.78 (d, 1H), 6.83 (d, 1H), 7.05 (m, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.19 (t, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.42 (m, 1H); 7.49 (m, 1H).
質量(計算値)C19H21BrN2O2[389];(実測値)[M+H+]=390
LC Rt=1.65分(5分間方法)95%
1H-NMR (d6-DMSO): 1.21 (d, 6H), 2.18 (s, 3H), 4.49 (sept, 1H), 4.60 (m, 2H), 6.30 (brs, 2H), 6.81 (d, 1H), 7.10 (dd, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.22 (t, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.56 (m, 1H).
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−(4−エトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
4−ブロモ−1−エトキシ−2−メチル−ベンゼン[871888−83−4]
質量(計算値)C9H11BrO[215]観察せず
LC Rt=2.70分(5分間方法)98%
1H-NMR (CDCl3): 1.40 (t, 3H), 2.18 (s, 3H), 4.00 (q, 2H), 6.66 (d, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.24 (m, 1H).
質量(計算値)C17H17BrO[317];(実測値)[M+H+]=318
LC Rt=1.97分(5分間方法)93%
TLC Rf=0.8(シクロヘキサン/酢酸エチル 80:20)
質量(計算値)C18H19BrN2O2[375];(実測値)[M+H+]=376
LC Rt=1.57分(5分間方法)95%
1H-NMR (d6-DMSO): 1.30 (t, 3H), 2.07 (s, 3H), 3.95 (q, 2H), 4.58 (s, 2H), 6.22 (brs, 2H), 6.80 (d, 1H), 7.12 (m, 2H), 7.21 (t, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.55 (m, 1H).
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−[4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
4−[1−(3−ブロモ−フェニル)−ビニル]−フェノール
質量(計算値)C14H11BrO[275];(実測値)[M+H+]=277
LC Rt=2.52分(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 5.32 (d, 2H), 6.73 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 7.26-7.53 (m, 4H), 9.59 (s, 1H)
質量(計算値)C17H17BrO2[333]MH+観察せず
LC Rt=2.88分(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 3.46 (s, 3H), 3.75 (m, 2H), 4.14 (m, 2H), 5.37 (d, 2H), 6.89 (m, 2H), 7.21 (m, 3H), 7.41 (m, 1H), 7.81 (m, 1H) 8.01 (s, 1H)
質量(計算値)C18H19BrN2O3[391];(実測値)[M+H+]=393
LC Rt=1.40分(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 3.44 (s, 3H), 3.76 (m, 2H), 4.13 (m, 2H), 5.40 (m, 2H), 6.90 (m, 2H), 7.22 (m, 3H), 7.42 (m, 2H), 8.01 (s, 1H)
(RS)−4−(3−ブロモフェニル)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
4−[1−(3−ブロモ−フェニル)−ビニル]−2−クロロ−1−メトキシ−ベンゼン
質量(計算値)C15H12BrClO[323];(実測値)[M+H+]=324
LC Rt=2.48分(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 3.92 (s, 3H); 5.41 (d, 2H); 6.89 (m, 1H); 7.15 (m, 1H); 7.22 (m, 2H); 7.35 (m, 1H); 7.47 (m, 2H)
質量(計算値)C16H14BrClN2O2[381];(実測値)[M+H+]=382
LC Rt=2.07分(5分間方法)
1H-NMR (d6-DMSO): 3.78 (s,3H); 4.60 (dd, 2H); 6.31 (brs, 2H); 7.05 (d, 1H); 7.24 (t, 1H); 7.31 (m, 1H); 7.37 (m, 2H); 7.42 (m, 2H); 7.58 (m, 1H)
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
4−[1−(3−ブロモ−フェニル)−ビニル]−2−フルオロ−1−メトキシ−ベンゼン
質量(計算値)C15H12BrFO[307](実測値)[M+H+]=309
LC Rt=2.97分(5分間方法)95%
1H-NMR (CDCl3): 3.90 (s, 3H), 5.40 (d, 2H), 6.90-7.10 (m, 4H), 7.21 (m, 2H), 7.45 (m, 1H)
質量(計算値)C16H14BrFN2O2[365];(実測値)[M+H+]=367
LC Rt=1.93分(5分間方法)99%
1H-NMR (d6-DMSO): 3.77 (s, 3H), 4.61 (m, 2H), 6.32 (bs, 2H), 7.05-7.24 (m, 4H), 7.37 (m, 2H), 7.59 (s, 1H).
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−(4−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
1−ブロモ−4−イソプロポキシ−ベンゼン[6967−88−0]
質量(計算値)C9H11BrO[215]MH+観察せず
LC Rt=2.43分(5分間方法)97%
1H-NMR (CDCl3): 1.34 (d, 6H), 4.97 (m, 1H), 6.77 (m, 2H), 7.34 (m, 2H)
質量(計算値)C17H17BrO[317];(実測値)[M+H+]=318
LC Rt=2.12分(10分間方法)99%
質量(計算値)C18H19BrN2O2[375];(実測値)[M+H+]=377
LC Rt=2.28分(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 1.20 (d, 6H), 4.53 (m, 3H), 6.81 (m, 2H), 7.24-7.36 (m, 4H), 7.58 (m, 1H), 8.15 (m, 1H)
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
1−ブロモ−3−(1−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル)−ベンゼン
質量(計算値)C15H11BrF2O[324];(実測値)[M+H+]=325、327
LC Rt=3.02分(5分間方法)80%
1H-NMR (CDCl3): 5.41 (s, 2H), 6.55 (t, 1H), 7.07 (s, 2H), 7.2-7.4(m, 5H), 7.45 (2, 1H)
質量(計算値)C16H13BrF2N2O2[382];(実測値)[M+H+]=383、385
LC Rt=1.48分(5分間方法)99%
1H-NMR (CDCl3): 4.35 (bs, 2H), 4.65 (ABq, 2H), 6.4 (t, 1H), 7.0 (d, 2H), 7.1-7.25 (m, 5H), 7.45 (s, 1H)
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
1−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−エタノン[116400−19−2]
LC Rt=2.10分(5分間方法)98%
1H-NMR (CDCl3): 2.33 (s, 3H); 2.57 (s, 3H); 6.58 (t, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.79 (dd, 1H), 7.84 (d, 1H).
質量(計算値)C16H13BrF2O[339];(実測値)[M+H+]=340
LC Rt=2.58分(5分間方法)90%
1H-NMR (CDCl3): 2.27 (s, 3H); 5.43 (d, 2H), 6.52 (t, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.11 (dd, 1H), 7.20 (m, 3H), 7.45 (t, 1H), 7.46 (m, 1H).
質量(計算値)C17H15BrF2N2O2[397];(実測値)[M+H+]=398
LC Rt=2.25分(5分間方法)95%
1H-NMR (CDCl3): 2.21 (s, 3H), 4.77 (d, 1H), 4.81 (d, 1H), 6.42 (t, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.04 (dd, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.35 (dt, 1H), 7.41 (t, 1H).
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
4−[1−(3−ブロモ−フェニル)−ビニル]−1−トリフルオロメトキシ−ベンゼン
質量(計算値)C15H10BrF3O[343];[M+H+]観察せず
LC Rt=3.20分(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 5.49 (s, 2H); 7.21 (m, 4H); 7.34 (m, 2H); 7.49 (m, 2H)
質量(計算値)C16H12BrF3N2O2[401];[M+H+]=402
LC Rt=1.50分(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 4.73 (s, 2H); 4.83 (brs, 2H); 7.15 (m, 2H); 7.20 (m, 2H); 7.33 (m, 2H); 7.37 (m, 1H); 7.50 (m, 1H)
(RS)−4−(3−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
4−ブロモ−2−クロロ−1−メトキシ−ベンゼン[50638−47−6]
質量(計算値)C7H6BrClO[221]MH+観察せず
LC Rt=3.15分(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 3.88 (s, 3H), 6.80 (d, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.50 (m, 1H)
質量(計算値)C15H11BrClFO[341];(実測値)[M+H+]=342
LC Rt=3.05分(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 3.90 (s, 3H), 5.35 (d, 2H), 6.88 (m, 1H), 7.06-7.26 (m, 4H), 7.50 (m, 1H)
質量(計算値)C16H13BrClFN2O2[399];(実測値)[M+H+]=398
LC Rt=2.70分(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 3.83 (s, 3H), 4.70 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 6.90-7.24 (m, 4H), 7.45 (m, 1H)
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
1−(4−ジフルオロメトキシ−3−フルオロ−フェニル)−エタノン
質量(計算値)C9H7F3O2[204]MH+観察せず。
LC Rt=3.48分(5分間方法)90%。
1H-NMR (CDCl3): 2.51 (s, 1H), 6.57 (t, 1H), 7.26 (t, 1H), 7.69 (m, 2H).
1H-NMR (CDCl3): 5.43 (d, 2H), 6.51 (t, 1H), 7.02-7.42 (m, 7H).
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−(3−クロロ−4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
1−(3−クロロ−4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−エタノン
質量(計算値)C9H7ClF2O2[220];[M+H+]観察せず
LC Rt=2.12分(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 2.57 (s, 3H); 6.62 (m, 1H); 7.29 (m, 1H); 7.85 (m, 1H); 8.02 (m, 1H)
質量(計算値)C15H10BrClF2O[359];[M+H+]=観察せず
LC Rt=3.13分(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 5.49 (d, 2H); 6.56 (t, 1H); 7.21 (m, 4H); 7.40 (m, 1H); 7.46 (m, 2H)
質量(計算値)C16H12BrClF2N2O2[417];[M+H+]=418
LC Rt=1.52分(5分間方法)
1H-NMR: (CDCl3): 4.70 (m, 2H); 6.50 (t, 1H); 7.19 (m, 4H); 7.37 (m, 1H); 7.44 (m, 1H); 7.50 (m, 1H)
(RS)−4−(3−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(4−ブロモ−2−メチル−フェノキシ)−tert−ブチル−ジメチル−シラン[179636−73−8]
質量(計算値)C13H21BrOSi[301]MH+観察せず
LC Rt=3.48分(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 0.01 (s, 6H), 0.80 (s, 9H), 1.92 (s, 3H), 6.41 (m, 1H), 6.94 (m, 1H), 7.04 (m, 1H)
質量(計算値)C20H24BrFOSi[407];(実測値)[M+H+]=423
LC Rt=3.44分(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 0.0 (s, 6H), 0.80 (s, 9H), 1.99 (s, 3H), 5.05 (d, 1H), 5.16 (d, 1H), 6.50 (m, 1H), 6.76 (m, 1H), 6.86 (m, 2H), 7.01 (m, 1H), 7.32 (m, 1H)
質量(計算値)C16H12BrF3O[357];MH+観察せず
LC Rt=3.10分(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 2.21 (s, 3H), 5.35 (m, 2H), 6.46 (t, 1H)、6.98-7.20 (m, 6H), 7.44 (m, 1H)
質量(計算値)C17H14BrF3N2O2[415];(実測値)[M+H+]=417
LC Rt=1.63分(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 2.25 (s, 3H), 4.72 (m, 2H), 6.46 (t, 1H), 6.98-7.02 (m, 6H), 7.53 (m, 1H).
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−(4−メトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
4−[1−(3−ブロモ−フェニル)−ビニル]−1−メトキシ−2−トリフルオロメチル−ベンゼン
質量(計算値)C16H12BrF3O[357];(実測値)[M+H+]=358
LC Rt=3.10分(5分間方法)98%
1H-NMR (CDCl3): 3.92 (s, 3H); 5.44 (d, 2H), 6.56 (d, 1H), 7.23 (m, 2H), 7.39 (dd, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.55 (d, 1H)
質量(計算値)C17H14BrF3N2O2[415];(実測値)[M+H+]=416
LC Rt=1.52分(5分間方法)95%
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−(4−ジフルオロメトキシ−2−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
1−(4−ジフルオロメトキシ−2−メチル−フェニル)−エタノン
質量(計算値)C10H10F2O2[200](実測値)[M+H+]=201
LC Rt=2.12分(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 2.52 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 6.55 (t, 1H), 6.96 (m, 2H), 7.74 (m, 1H).
質量(計算値)C16H13BrF2O[307]MH+観察せず
LC Rt=3.07分(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 2.05 (s, 3H), 5.23 (s, 1H), 5.77 (s, 1H), 6.54 (t, 1H), 6.96 (m, 2H), 7.15 (m, 4H), 7.40 (m, 1H)
質量(計算値)C17H15BrF2N2O2[397];(実測値)[M+H+]=399
LC Rt=1.69分(5分間方法)
1H-NMR (CDCl3): 1.90 (s, 3H), 4.44 (d, 1H), 5.08 (d, 1H), 6.52 (t, 1H), 6.90-7.33 (m, 6H), 7.80 (d, 1H)
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−[4−(2−フルオロ−エトキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
{4−[1−(3−ブロモ−フェニル)−ビニル]−フェノキシ}−tert−ブチル−ジメチル−シラン
質量(計算値)C20H25BrOSi[389]MH+観察せず
LC Rt=3.68分(5分間方法)91%
1H-NMR (CDCl3): 0.21 (s, 6H), 0.97 (s, 9H), 5.34 (s, 1H), 5.42 (s, 1H), 6.80 (d, 2H), 7.21 (m, 4H), 7.42 (m, 1H), 7.51 (m,1H)
質量(計算値)C14H11BrO[275];(実測値)[M+H+]=276
LC Rt=2.57分(5分間方法)92%
1H-NMR: (CDCl3): 2.63 (brs, 1H), 5.33 (d, 1H), 5.41 (d, 1H), 6.81 (d, 2H), 7.19 (m, 3H), 7.25 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.49 (m, 1H)
質量(計算値)C16H14BrFO[321];(実測値)[M+H+]=322
LC Rt=1.68分(3分間方法)87%
1H-NMR (CDCl3): 4.21 (m, 1H), 4.29 (m, 1H), 4.72 (m, 1H), 4.85 (m, 1H), 5.38 (d, 1H), 5.44 (d, 1H), 6.92 (d, 2H), 7.21 (t, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.50 (t, 1H)
質量(計算値)C17H16BrFN2O2[379];(実測値)[M+H+]=380
LC Rt=1.02分(3分間方法)85%
1H-NMR (CDCl3): 4.16 (m, 1H), 4.23 (m, 1H), 4.50 (brs, 2H), 4.73 (m, 4H), 6.87 (d, 2H), 7.16 (t, 1H), 7.23 (m, 3H), 7.35 (m, 1H), 7.51 (t, 1H)
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−(4−ジフルオロメトキシ−2−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
1−(4−ジフルオロメトキシ−2−フルオロ−フェニル)−エタノン
質量(計算値)C9H7F3O2[204](実測値)[M+H+]=205
LC Rt=2.07分(5分間方法)95%
TLC Rf=0.8(シクロヘキサン/酢酸エチル95:5)
質量(計算値)C15H10BrF3O[343];(実測値)[M+H+]=344
LC Rt=2.93分(5分間方法)95%
1H-NMR (CDCl3): 5.50 (d, 2H), 6.48 (t, 1H), 6.82 (dd, 1H), 6.86 (dd, 1H), 7.14 (m, 2H), 7.18 (t, 1H), 7.37 (m, 2H).
質量(計算値)C16H12BrF3N2O2[401];(実測値)[M+H+]=402
LC Rt=1.57分(5分間方法)95%
1H-NMR (CDCl3): 5.00 (d, 1H), 5.02 (d, 1H), 6.50 (t, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.33 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.76 (t, 1H).
メタンスルホン酸4−[(RS)−2−アミノ−4−(3−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−4−イル]−2−メチル−フェニルエステル
メタンスルホン酸4−[1−(3−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−ビニル]−2−メチル−フェニルエステル
質量(計算値)C16H14BrFO3S[385]MH+観察せず
1H-NMR (CDCl3): 1.15 (s, 3H), 2.91 (s, 3H), 5.22 (d, 2H), 6.95 (s, 1H), 7.0 (d, 2H), 7.08 (d, 2H), 7.20 (m, 1H)
TLC(シクロヘキサン/酢酸エチル、8:2)Rf:0.3。
質量(計算値)C17H16BrFN2O4S[443]実測値(444)MH+、LC Rt:2.12(10分間方法)93%
1H-NMR (d6-DMSO): 2.23 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 4.64 (m, 2H), 6.32 (m, 2H), 7.23 (t, 1H), 7.29 (m, 2H), 7.40 (d, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.73 (dd, 1H).
メタンスルホン酸4−[(RS)−2−アミノ−4−(3−ブロモ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−4−イル]−フェニルエステル
メタンスルホン酸4−[1−(3−ブロモ−フェニル)−ビニル]−フェニルエステル
質量(計算値)C15H13BrO3S[353]MH+観察せず。
1H-NMR (CDCl3): 3.13 (s, 3H), 5.34 (d, 2H), 6.99 (t, 1H), 7.04 (m, 1H), 7.09 (m, 2H), 7.12 (m, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.42 (dd, 1H). TLC(シクロヘキサン/酢酸エチル、8:2)Rf:0.3。
質量(計算値)C16H15BrN2O4S[411]実測値(412)MH+、
LC Rt=1.83分(10分間方法)94%
1H-NMR (d6-DMSO): 3.13 (s, 3H), 4.73 (m, 2H), 7.18 (t, 1H), 7.25 (m, 3H), 7.37 (m, 3H), 7.53 (m, 1H).
(RS)−2−{4−[2−アミノ−4−(3−ブロモ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−4−イル]−フェノキシ}−エタノール
2−(2−{4−[1−(3−ブロモ−フェニル)−ビニル]−フェノキシ}−エトキシ)−テトラヒドロ−ピラン
質量(計算値)C21H23BrO3[403];(実測値)[M+H+]=404
LC Rt=3.15分(5分間方法)80%
質量(計算値)C17H17BrN2O3[377];(実測値)[M+H+]=378
LC Rt=1.22分(5分間方法)78%
1H-NMR (d6-DMSO): 3.68 (q, 2H), 3.93 (t, 2H), 4.61 (s, 2H), 4.84 (t, 1H), 6.26 (brs, 2H), 6.84 (d, 2H), 7.24 (t, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.37 (m, 2H), 7.58 (t, 1H)
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−(4−エトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
1−ブロモ−3−(1−[4−{エトキシ}フェニル]−ビニル)−ベンゼン
質量(計算値)C16H15BrO[303];MH+観察せず。
LC Rt=2.43分(5分間方法)
質量(計算値)C17H17BrN2O2[361];(実測値)[M+H+]=362
LC Rt=2.25分(10分間方法)99%
1H-NMR (CDCl3): 1.39 (t, 3H), 3.99 (q, 2H), 4.70 (m, 2H), 6.84 (m, 2H), 7.26 (m, 4H), 7.36 (m, 1H), 7.48 (s, 1H)
(RS)−4−(3−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
3−ブロモ−2−フルオロ−N−メトキシ−N−メチルベンズアミド[680610−73−5]
(RS)−4−(3−ブロモ−5−フルオロ−フェニル)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
1−(3−ブロモ−5−フルオロフェニル)−エタノン
(RS)−4−(3−ブロモ−4−クロロ−フェニル)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
3−ブロモ−4−クロロ−N−メトキシ−N−メチルベンズアミド[203179−00−4]
(RS)−4−(3−ブロモ−4−メチル−フェニル)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
2−ブロモ−4−[1−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)−ビニル]−1−メチル−ベンゼン
(R)−(−)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(4RS,5RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−(4−メトキシ−フェニル)−5−メチル−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(E/Z)−1−[1−(3−ブロモ−フェニル)−プロペニル]−4−メトキシ−ベンゼン
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−(3−ジフルオロメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
1−ブロモ−3−[1−(3−ジフルオロメトキシ−フェニル)−ビニル]−ベンゼン
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−6−イル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
6−[1−(3−ブロモ−フェニル)−ビニル]−4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−m−トリル−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
1−ブロモ−3−[1−(3−メチル−フェニル)−ビニル]−ベンゼン
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
4−[1−(3−ブロモ−フェニル)−ビニル]−1−フルオロ−2−メトキシ−ベンゼン
(RS)−4−(3−ブロモ−5−エトキシ−フェニル)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
3−ブロモ−5−エトキシ−ベンゾニトリル
(RS)−4−(3−ブロモ−5−エトキシ−フェニル)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
1,3−ジブロモ−5−エトキシ−ベンゼン
(RS)−4−(3−ブロモ−5−エトキシメチル−フェニル)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
1,3−ジブロモ−5−エトキシメチル−ベンゼン
(RS)−4−(3−ブロモ−5−エトキシメチル−フェニル)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
1−ブロモ−3−(エトキシメチル)−5−[1−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−ビニル]−ベンゼン
(RS)−4−[3−ブロモ−5−(2−メトキシ−エチル)−フェニル]−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
2−(3,5−ジブロモ−フェニル)−エタノール[75894−93−8]
(RS)−4−[3−ブロモ−5−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
3−ブロモ−5−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンゾニトリル
(RS)−4−(3−ブロモ−5−シクロプロピルメトキシ−フェニル)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
3−ブロモ−5−シクロプロピルメトキシ−ベンゾニトリル
(R)−4−(3−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3−ブロモ−フェニル)−4−(4−メタンスルホニル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
1−ブロモ−3−(1−[4−メチルスルファニル−フェニル]−ビニル)−ベンゼン
1H-NMR (CDCl3): 2.50 (s, 3H), 5.44 (d, 2H), 7.11 (t, 1H), 7.20-7.93 (m, 7H).
1H-NMR (CDCl3): 3.09 (s, 3H), 5.60 (d, 2H), 7.11 (t, 1H), 7.22-7.93 (m, 7H).
質量(計算値)C16H15BrN2O3S[395];(実測値)[M+2H+]=397
LC Rt=1.52分(10分間方法)純度95%UV
1H-NMR: (DMSO-d6): 3.15 (s, 3H), 4.70 (s, 2H), 6.38 (br s, 2H), 7.25 (t, 1H), 7.36-7.44 (m, 2H), 7.65 (t, 1H), 7.68-7.84 (dd, 4H).
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4−[3−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
質量(計算値)C23H27BF2N2O4[444];(実測値)[M+H+]=445
LC Rt=1.75分(5分間方法)
表2は、表の最後の欄に示される方法に従って調製され、そして上記の説明において詳細に考察された、合成された化合物を示す。
実施例31、32、33、39A、85、87、94A、158、159、168、169、170、171及び175を除いて、その他のすべての実施例は、一般的手順1〜5に従って調製された。実施例31、32、33、39A、85、87、94A、158、159、168、169、170、171及び175の合成は、下記の表2に記載されている。
(RS)−4−(4−メトキシ−フェニル)−4−[3−(3−メトキシ−フェニルアミノ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
C22H21N3O2 質量(計算値)[389]];(実測値)[M+H+]=390
LC Rt=2.28、95%(10分間方法)
1H-NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 8.16 (s, 1H); 8.15 (bs, 1H); 7.28 (m, 2H); 7.10 (m, 3H); 6.84 (m, 4H); 6.54 (m, 2H); 6,34 (m, 1H); 4.69 (d, 1H); 4.60 (d, 1H); 3.70 (s, 3H): 3.68 (s, 3H).
(RS)−4−[3−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルアミノ)−フェニル]−4−フェニル−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
C22H19N3O3 質量(計算値)[373];(実測値)[M+H+]=374
LC Rt=2.27、95%(10分間方法)
1H-NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 8.14 (s, 1H); 7.89 (bs, 1H); 7.37 (m, 2H); 7.26 (m, 2H); 7.16 (m, 1 H); 7.06 (m, 1H); 7.01 (m, 1H); 6.73 (m, 3H); 6.58 (m, 1H); 6.45 (m, 1H); 5.92 (s, 2H); 4.68 (d, 1H); 4.59 (d, 1H).
(RS)−N−[3−(2−アミノ−4−フェニル−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−4−イル)−フェニル]−3−メトキシ−ベンズアミド
C23H21N3O3 質量(計算値)[387];(実測値)[M+H+]=388
LC Rt=1.97、100%(10分間方法)
1H-NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 10.18 (s, 1H); 8.14 (s, 1H); 7.81 (m, 1H); 7.61 (m, 1H); 7.47 (m, 1H); 7.45 (m, 1 H); 7.40 (m, 3H); 7.27 (m, 3H); 7.10 (m, 3H); 4.70 (d, 1H); 4.66 (d, 1H); 3.81 (s, 3H).
(R)−4−(3’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
4−(4−エトキシ−3−メチル−フェニル)−4−[3−(3−メトキシ−フェニルアミノ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
4−(4−フルオロ−フェニル)−4−[3−(3−メトキシ−フェニルアミノ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(R)−4−[3−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
4−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−4−[3−(3−メトキシ−フェニルアミノ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
4−(4−イソプロポキシ−3−メチル−フェニル)−4−[3−(3−メトキシ−フェニルアミノ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−[3−(3−メトキシ−ベンジルオキシ)−フェニル]−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
tert−ブチル−{3−[1−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−ビニル]−フェノキシ}−ジメチル−シラン
質量(計算値)C22H30O2Si[354];(実測値)[M+H+]=355
Rf=0.85(シクロヘキサン/酢酸エチル80:20)。
質量(計算値)C16H16O2[240];(実測値)[M−H−]=239
Rf=0.75(シクロヘキサン/酢酸エチル90:10)
1H-NMR (CDCl3): 2.19 (s, 3H); 3.83 (s, 3H); 5.33 (d, 2H), 6.79 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 7.10 (m, 3H), 7.16 (m, 2H).
質量(計算値)C24H24O3[360];(実測値)[M+H+]=361
1H-NMR (CDCl3): 2.20 (s, 3H); 3.81 (s, 3H); 3.85 (s, 3H); 5.10 (s, 2H), 5.35 (d, 2H), 6.79 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.90 (m, 5H), 7.10 (m, 1H), 7.12 (m, 2H), 7.31 (m, 2H).
(4RS,5RS)−4−(4−メトキシ−フェニル)−5−メチル−4−(3−ピリミジン−5−イル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3’−ジフルオロメトキシ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
質量(計算値)C24H20F4N2O3[460];(実測値)[M+H]+=461
(RS)−4−(3−フルオロ−5−フェニルアミノ−フェニル)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
アッセイプレート:384ウェルマイクロタイタープレート、Corning 透明、平底、非結合表面
アッセイ緩衝液:100mM 酢酸ナトリウム pH4.0、20mM EDTA、0.05% BSA
BACE−1:SF9細胞からの6hisタグ全長BACE1
基質ペプチド:WSEVNLDAEFRC−MR121
BACE1 MR121 プロテアーゼアッセイ
直接結合実験を、Biacore S51又はBiacore A100機器で実施した。野生型β−セクレターゼを、標準的アミンカップリング化学により、CM−5センサーチップの異なるチャネル上に固定化した(約12000RU)。ランニング緩衝液としての酢酸緩衝液1(50mM pH4.6、150mM NaCl、3mM EDTA、0.01% P20、4%ジメチルスルホキシド)及びカップリング緩衝液としての酢酸緩衝液2(10mM、pH4.6)を使用して結合実験を実施した。同じ固定化条件を使用して、D93A変異β−セクレターゼを平行チャネル中に参照タンパク質として固定化した。
試験化合物を、まず、ジメチルスルホキシド(10mM)に溶解し、その後、試験化合物の最終濃度及び標的ジメチルスルホキシド含量(4%)に導く比率で酢酸緩衝液に希釈した。この水性ストック溶液をランニング緩衝液で希釈することにより、濃度系列を生じさせた。
結合の部位特異性を、競合アッセイにより更にチェックした。このアッセイにおいて、高親和性(KD<100nM)の既知の活性部位結合剤を競合化合物として使用した。野生型β−セクレターゼを、上記と同じ手順を使用して固定化した。典型的な系列において、タンパク質を、まず、試験化合物(C=50μM)と接触させ、続いて競合化合物(C>50*KD)を注入し、最後に先行する溶液におけるのと同じ濃度の2つの化合物(試験及び競合)を含む混合物を注入した。3つの溶液について測定された応答は、競合又は非競合的挙動を明確に示す。混合物について観察されたシグナル(Rmix)が、競合化合物単独について観察されたシグナル(Rcomp)に対応する場合、明確な競合(同じ部位への結合)が示される。混合物の応答(Rmix)が、個々の応答の合計(Rtest+Rcomp)に対応する場合、競合は示されない。混合物が、Rcompと(Rcomp+Rtest)との中間のシグナルを有する場合、部分的な阻害のみが起こっている。この場合、結合は、部分的のみに部位特異性である。
品目 成分 mg/錠剤
5mg 25mg 100mg 500mg
1.式Iで示される化合物 5 25 100 500
2.無水乳糖DTG 125 105 30 150
3.Sta−Rx 1500 6 6 6 30
4.微晶質セルロース 30 30 30 150
5.ステアリン酸マグネシウム 1 1 1 1
合計 167 167 167 831
1.品目1、2、3及び4を混合し、そして精製水と共に造粒する。
2.顆粒を50℃で乾燥させる。
3.顆粒を適切な微粉砕装置に通す。
4.品目5を加え、そして3分間混合する;適切な成形機で圧縮する。
品目 成分 mg/カプセル
5mg 25mg 100mg 500mg
1.式Iで示される化合物 5 25 100 500
2.含水乳糖 159 123 148 ---
3.トウモロコシデンプン 25 35 40 70
4.タルク 10 15 10 25
5.ステアリン酸マグネシウム 1 2 2 5
合計 200 200 300 600
1.品目1、2及び3を適切なミキサーで30分間混合する。
2.品目4及び5を加え、そして3分間混合する。
3.適切なカプセルに充填する。
Claims (17)
- 式I:
(式中、
R1/R1’は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、ヒドロキシにより置換されている低級アルコキシ、−O−(CH2)o−O−低級アルキル、−(CH2)p−O−低級アルキル、−O−S(O)2−低級アルキル、−S(O)2−低級アルキルもしくはシアノであるか;
又はR1とR1’は、−(CH2)2O−、−O−CH2−O−もしくは−N(R)−(CH2)2−O−と共に、それらが結合する炭素原子と一緒になって、5もしくは6員環を形成していてもよく;Rは、水素もしくは低級アルキルであり;
R2は、水素、ハロゲン、低級アルキル、シアノ、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、−O−(CH2)p−C3〜6−シクロアルキル又は−(CH2)o−O−低級アルキルであり;
R3は、互いに独立して、水素、シアノ、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、−CH2−O−低級アルキル、−C(O)N−ジ低級アルキル又はハロゲンであり;
R4は、水素又は低級アルキルであり;
Xは、結合、−NH−C(O)−、−NH−又は−O−CH2であり;
Arは、アリール又はヘテロアリールであり;
ここで、−X−Ar−(R3)mは、フェニル環の3もしくは4位にあるか;又は−X−Ar−(R3)mは、ベンゾ[1,3]ジオキソールを表し;
mは、0、1又は2であり;
oは、2又は3であり;
pは、1、2又は3である)
で示される化合物又は薬学的に活性のあるその酸付加塩。 - −X−Ar−(R3)mが、3位にあり、Xが、結合であり、そしてArが、フェニルである、請求項1記載の式Iで示される化合物。
- 化合物が、
(RS)−4−(3’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(6−フルオロ−3’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(5’−クロロ−2’−フルオロ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(R)−4−(3’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−エトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4−(2’−フルオロ−5’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−4−(6,2’−ジフルオロ−5’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(6,2’−ジフルオロ−5’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−2−メチル−フェニル)−4−(2’−フルオロ−5’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン又は
(RS)−4−(3’−クロロ−ビフェニル−3−イル)−4−(4−ジフルオロメトキシ−2−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
である、請求項2記載の式Iで示される化合物。 - −X−Ar−(R3)mが、3位にあり、Xが、結合であり、そしてArが、ヘテロアリールである、請求項1記載の式Iで示される化合物。
- 化合物が、
4−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4−(4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イル−アミン
4−(4−フルオロ−3−ピリミジン−5−イル−フェニル)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
4−(4−フルオロ−3−ピリジン−3−イル−フェニル)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
4−[4−フルオロ−3−(6−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4−[3−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−[4−フルオロ−3−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−[4−フルオロ−3−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−[4−フルオロ−3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−エトキシ−3−メチル−フェニル)−4−(3−ピリミジン−5−イル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−4−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−4−(3−ピリミジン−5−イル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−4−[3−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−エトキシ−3−メチル−フェニル)−4−[3−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−4−[3−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−エトキシ−フェニル)−4−[3−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−4−(3−ピリミジン−5−イル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−4−[3−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−4−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−4−[3−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−4−[3−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−[3−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(R)−4−[3−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4−(3−ピリジン−3−イル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4−[3−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4−(3−ピリミジン−5−イル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4−[3−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4−[3−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4−[3−(5−メチル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4−[3−(2−フルオロ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−4−[3−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−4−フルオロ−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−4−(4−フルオロ−3−ピリジン−3−イル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−4−[4−フルオロ−3−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−4−[4−フルオロ−3−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−4−[4−フルオロ−3−(2−フルオロ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−[3−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
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(RS)−4−(3−クロロ−4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−4−(3−ピリミジン−5−イル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
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(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4−[4−フルオロ−3−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4−[4−フルオロ−3−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−2−メチル−フェニル)−4−(3−ピリミジン−5−イル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−2−メチル−フェニル)−4−[3−(2−フルオロ−5−メチル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−2−フルオロ−フェニル)−4−[3−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−2−メチル−フェニル)−4−[3−(5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−2−メチル−フェニル)−4−[3−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−[3−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4−[4−(2−フルオロ−エトキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−5−{3−[2−アミノ−4−(4−ジフルオロメトキシ−2−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−4−イル]−フェニル}−ニコチノニトリル
(RS)−4−[3−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4−(4−ジフルオロメトキシ−2−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−4−[3−(6−クロロ−ピラジン−2−イル)−フェニル]−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
(RS)−5−{3−[2−アミノ−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−4−イル]−フェニル}−ニコチノニトリル
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4−(3−ピラジン−2−イル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン又は
(RS)−4−[3−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−4−フルオロ−フェニル]−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
である、請求項4記載の式Iで示される化合物。 - −X−Ar−(R3)mが、3位にあり、Xが、−NH−であり、そしてArが、フェニルである、請求項1記載の式Iで示される化合物。
- 化合物が、
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4−[3−エトキシ−5−(3−メトキシ−フェニルアミノ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン、
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4−(3−エトキシメチル−5−フェニルアミノ−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン、
(RS)−4−(4−ジフルオロメトキシ−3−メチル−フェニル)−4−[3−エトキシメチル−5−(3−メトキシ−フェニルアミノ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン、
(RS)−4−(3−エトキシメチル−5−フェニルアミノ−フェニル)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロオキサゾール−2−イルアミン、又は
(RS)−4−[3−(2−メトキシ−エチル)−5−フェニルアミノ−フェニル)−4−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イルアミン
である、請求項6記載の式Iで示される化合物。 - −X−Ar−(R3)mが、3位にあり、Xが、−NH−であり、そしてArが、ヘテロアリールである、請求項1記載の式Iで示される化合物。
- −X−Ar−(R3)mが、3位にあり、Xが、−NHC(O)−であり、そしてArが、フェニルである、請求項1記載の式Iで示される化合物。
- −X−Ar−(R3)mが、4位にあり、Xが、結合であり、そしてArが、フェニルである、請求項1記載の式Iで示される化合物。
- −X−Ar−(R3)mが、3位にあり、Xが、−O−CH2−であり、そしてArが、フェニルである、請求項1記載の式Iで示される化合物。
- 請求項12記載の方法又は同等の方法により製造される、請求項1記載の式Iで示される化合物。
- 1つ以上の式Iで示される化合物及び薬学的に許容しうる賦形剤を含む医薬。
- アルツハイマー病の処置のための、請求項14記載の医薬。
- アルツハイマー病の処置用の医薬を製造するための、請求項1記載の式Iで示される化合物の使用。
- 本明細書の先に記載された発明。
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