JP2011507872A5

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Publication number: JP2011507872A5
Application number: JP2010539729A
Authority: JP
Filing date: 2008-12-17
Publication date: 2012-02-02
Anticipated expiration: 2028-12-17

Description

以上、本発明を要約すると下記のとおりである。
１．式１

（式中、
Ｒ^１はＮＨＲ^３またはＯＲ^４であり；
Ｒ^２はＣＨ_３またはＣｌであり；
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、シクロプロピル、シクロプロピルシクロプロピル、シクロプロピルメチルまたはメチルシクロプロピルであり；そして
Ｒ^４はＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルである）
の化合物を製造する方法であって、（１）式２

（式中、Ｘは、ＢｒまたはＣｌである）
の化合物を、（２）金属シアン化物試薬、（３）銅（Ｉ）塩試薬、（４）ヨウ化物塩試薬および（５）式３

［式中
各Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８およびＲ^９は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシまたはＮＲ^１０Ｒ^１１であり；そして
各Ｒ^１０およびＲ^１１は、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであるか；または
同一の窒素に結合している一対のＲ^１０およびＲ^１１は、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２（ＣＨ_２）_３ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^１６）ＣＨ_２ＣＨ_２−または−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_ｎＣＨ_２ＣＨ_２−として一緒になり、各々は、任意に、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルから独立して選択される最大４個の置換基で置換され；
各Ｒ^１６は、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり；そして
各ｎは、独立して、０、１または２である；
ただし、ＸがＣｌである場合、Ｒ^２はメチルである］
の少なくとも１つの化合物と接触させる工程を含む、上記方法。
２．銅（Ｉ）塩試薬およびヨウ化物塩試薬がヨウ化銅（Ｉ）を含む、上記１に記載の方法。
３．式３の少なくとも１つの化合物が、ピリジン、３−ピコリン、４−ピコリン、４−エチルピリジン、４−ｔ−ブチルピリジン、３，４−ルチジン、３，５−ルチジン、４−メトキシピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、４−（ジエチルアミノ）ピリジン、４−ピロリジノピリジンおよび４−モルホリノピリジンからなる群から選択される１つ以上の化合物を含む、上記１に記載の方法。
４．式３の少なくとも１つの化合物が、ピリジン、４−ピコリン、３−ピコリン、３，４−ルチジン、３，５−ルチジンおよびＮ，Ｎ−ジメチル−４−ピリジンアミンからなる群から選択される１つ以上の化合物を含む、上記３に記載の方法。
５．式３の少なくとも１つの化合物が４−ピコリンを含む、上記４に記載の方法。
６．式２の化合物、金属シアン化物試薬、銅（Ｉ）塩試薬、ヨウ化物塩試薬および式３の少なくとも１つの化合物を適する有機溶剤の存在下に接触させ；そしてここで式３成分対銅（Ｉ）塩試薬成分のモル比が約１：１〜約１：３である、上記１に記載の方法。
７．式２の化合物を適する有機溶剤と接触させて混合物を形成し、次いで、金属シアン化物試薬、銅（Ｉ）塩試薬、ヨウ化物塩試薬および式３の少なくとも１つの化合物を混合物に連続的に添加する、上記１に記載の方法。
８．式２の化合物、金属シアン化物試薬、銅（Ｉ）塩試薬、ヨウ化物塩試薬および式３の少なくとも１つの化合物を適する有機溶剤の存在下に接触させて混合物を形成し、そして混合物上の圧力を大気圧より上に高め、かつ混合物の温度を溶剤の標準沸点より上に高める、上記１に記載の方法。
９．適する有機溶剤が、キシレン、トルエン、クロロベンゼン、アニソール、１，２，４−トリメチルベンゼン、１，３，５−トリメチルベンゼン、エチルベンゼン、（１−メチルエチル）ベンゼンおよび１−メチルナフタレンからなる群から選択される１つまたはそれ以上の溶剤を含む、上記６〜８のいずれか一項に記載の方法。
１０．適する有機溶剤が、キシレン、トルエン、アニソール、１，２，４−トリメチルベンゼン、１，３，５−トリメチルベンゼンおよび１−メチルナフタレンからなる群から選択される１つまたはそれ以上の溶剤を含む、上記９に記載の方法。
１１．適する有機溶剤が、キシレン、トルエンまたはアニソールを含む、上記１０に記載の方法。
１２．金属シアン化物試薬が、アルカリ金属シアン化物およびヘキサシアノ鉄（ＩＩ）酸アルカリ金属からなる群から選択される１つまたはそれ以上の化合物を含む、上記１に記載の方法。
１３．金属シアン化物試薬が、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム、ヘキサシアン鉄（ＩＩ）酸ナトリウムおよびヘキサシアノ鉄（ＩＩ）酸カリウムからなる群から選択される１つまたはそれ以上の化合物を含む、上記１２に記載の方法。
１４．金属シアン化物がシアン化ナトリウムを含む、上記１３に記載の方法。
１５．式２の化合物を適する有機溶剤と接触させて混合物を形成する工程、次いで金属シアン化物試薬、銅（Ｉ）塩試薬、ヨウ化物塩試薬および式３の化合物を連続的に添加する工程、混合物の温度を約１４５〜１８０℃に約６〜約１２時間維持する工程、混合物を約０〜５０℃に冷却する工程、水を混合物に添加する工程、任意に約１〜約２時間攪拌する工程、次いで式１の化合物を混合物からの固体として回収する工程を含む、ＸがＢｒであり、式１の化合物が固体として製造される上記１に記載の方法。
１６．式１の化合物が、２−アミノ−５−シアノ−Ｎ，３−ジメチルベンズアミドである、上記１または１５に記載の方法。
１７．式４

（式中、
Ｒ^２はＣＨ_３またはＣｌであり；
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、シクロプロピル、シクロプロピルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、またはメチルシクロプロピルであり；
Ｚは、ＣＲ^１５またはＮであり；
Ｒ^１２は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_２ＨまたはＯＣＨ_２ＣＦ_３であり；
Ｒ^１３は、Ｆ、ＣｌまたはＢｒであり；
Ｒ^１４は、Ｈ、ＦまたはＣｌであり；そして
Ｒ^１５は、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＢｒである）
の化合物を、式１

（式中、
Ｒ^１はＮＨＲ^３またはＯＲ^４であり；そして
Ｒ^４はＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルである）
の化合物を用いて製造する方法であって：
該式１の化合物を上記１に記載の方法により製造することを特徴とする、上記方法。
１８．式４

（式中、
Ｒ^２はＣＨ_３またはＣｌであり；
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、シクロプロピル、シクロプロピルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、またはメチルシクロプロピルであり；
Ｚは、ＣＲ^１４またはＮであり；
Ｒ^１１は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_２ＨまたはＯＣＨ_２ＣＦ_３であり；
Ｒ^１２は、Ｆ、ＣｌまたはＢｒであり；
Ｒ^１３は、Ｈ、ＦまたはＣｌであり；そして
Ｒ^１４は、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＢｒである）
の化合物を、式１

（式中、
Ｒ^１はＮＨＲ^３またはＯＲ^４であり；そして
Ｒ^４はＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルである）
の化合物を用いて製造する方法であって：
該式１の化合物として、請求項１に記載の方法により製造された式１の化合物を用いることを特徴とする、上記方法。
１９．Ｒ^２がＣＨ_３であり、Ｒ^３がＣＨ_３であり、Ｒ^１１がＢｒであり、Ｒ^１２がＣｌであり、Ｒ^１３がＨであり、および、ＺがＮである、上記１７または１８に記載の方法。

Claims

式１

（式中、
Ｒ¹はＮＨＲ³またはＯＲ⁴であり；
Ｒ²はＣＨ₃またはＣｌであり；
Ｒ³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、シクロプロピル、シクロプロピルシクロプロピル、シクロプロピルメチルまたはメチルシクロプロピルであり；そして
Ｒ⁴はＨまたはＣ₁〜Ｃ₄アルキルである）
の化合物を製造する方法であって、（１）式２

（式中、Ｘは、ＢｒまたはＣｌである）
の化合物を、（２）金属シアン化物試薬、（３）銅（Ｉ）塩試薬、（４）ヨウ化物塩試薬および（５）式３

［式中
各Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシまたはＮＲ¹⁰Ｒ¹¹であり；そして
各Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は、独立して、ＨまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであるか；または
同一の窒素に結合している一対のＲ¹⁰およびＲ¹¹は、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂（ＣＨ₂）₃ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｎ（Ｒ¹⁶）ＣＨ₂ＣＨ₂−または−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｓ（Ｏ）_ｎＣＨ₂ＣＨ₂−として一緒になり、各々は、任意に、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルから独立して選択される最大４個の置換基で置換され；
各Ｒ¹⁶は、独立して、ＨまたはＣ₁〜Ｃ₁₂アルキルであり；そして
各ｎは、独立して、０、１または２である；
ただし、ＸがＣｌである場合、Ｒ²はメチルである］
の少なくとも１つの化合物と接触させる工程を含む、上記方法。
銅（Ｉ）塩試薬およびヨウ化物塩試薬がヨウ化銅（Ｉ）を含む、請求項１に記載の方法。
式３の少なくとも１つの化合物が、ピリジン、３−ピコリン、４−ピコリン、４−エチルピリジン、４−ｔ−ブチルピリジン、３，４−ルチジン、３，５−ルチジン、４−メトキシピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、４−（ジエチルアミノ）ピリジン、４−ピロリジノピリジンおよび４−モルホリノピリジンからなる群から選択される１つ以上の化合物を含む、請求項１に記載の方法。
式３の少なくとも１つの化合物が４−ピコリンを含む、請求項３に記載の方法。
式２の化合物、金属シアン化物試薬、銅（Ｉ）塩試薬、ヨウ化物塩試薬および式３の少なくとも１つの化合物を適する有機溶剤の存在下に接触させ；そしてここで式３成分対銅（Ｉ）塩試薬成分のモル比が約１：１〜約１：３である、請求項１に記載の方法。
式２の化合物、金属シアン化物試薬、銅（Ｉ）塩試薬、ヨウ化物塩試薬および式３の少なくとも１つの化合物を適する有機溶剤の存在下に接触させて混合物を形成し、そして混合物上の圧力を大気圧より上に高め、かつ混合物の温度を溶剤の標準沸点より上に高める、請求項１に記載の方法。
式２の化合物、金属シアン化物試薬、銅（Ｉ）塩試薬、ヨウ化物塩試薬および式３の少なくとも１つの化合物を、キシレン、トルエン、クロロベンゼン、アニソール、１，２，４−トリメチルベンゼン、１，３，５−トリメチルベンゼン、エチルベンゼン、（１−メチルエチル）ベンゼンおよび１−メチルナフタレンからなる群から選択される１つまたはそれ以上の溶剤を含む、適する有機溶剤の存在下に接触させる、請求項１に記載の方法。
適する有機溶剤が、キシレン、トルエンまたはアニソールを含む、請求項７に記載の方法。
金属シアン化物試薬が、アルカリ金属シアン化物およびヘキサシアノ鉄（II）酸アルカリ金属からなる群から選択される１つまたはそれ以上の化合物を含む、請求項１に記載の方法。
金属シアン化物がシアン化ナトリウムを含む、請求項９に記載の方法。
式１の化合物が、２−アミノ−５−シアノ−Ｎ，３−ジメチルベンズアミドである、請求項１に記載の方法。
式４

（式中、
Ｒ²はＣＨ₃またはＣｌであり；
Ｒ³は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、シクロプロピル、シクロプロピルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、またはメチルシクロプロピルであり；
Ｚは、ＣＲ¹⁵またはＮであり；
Ｒ¹²は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₂ＨまたはＯＣＨ₂ＣＦ₃であり；
Ｒ¹³は、Ｆ、ＣｌまたはＢｒであり；
Ｒ¹⁴は、Ｈ、ＦまたはＣｌであり；そして
Ｒ¹⁵は、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＢｒである）
の化合物を、式１

（式中、
Ｒ¹はＮＨＲ³またはＯＲ⁴であり；そして
Ｒ⁴はＨまたはＣ₁〜Ｃ₄アルキルである）
の化合物を用いて製造する方法であって：
該式１の化合物を請求項１に記載の方法により製造することを特徴とする、上記方法。
Ｒ²がＣＨ₃であり、Ｒ³がＣＨ₃であり、Ｒ¹²がＢｒであり、Ｒ¹³がＣｌであり、Ｒ¹⁴がＨであり、および、ＺがＮである、請求項１２に記載の方法。