JP2011505341A5 - - Google Patents

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JP2011505341A5
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鍵になるフラグメントＡｒ及びＲ１はまた、非遷移金属触媒によるＣ−Ｃ結合形成カップリング反応を用いて結合することもできるであろう。Ａ＝Ｈであるとき、Ａｒ及びＲ１基を結合するのに、フリーデル・クラフツアシル化反応又はアルキル化反応を使用することができる。Ａｒ環の芳香族パラ−メトキシ基の化学反応性が与えられると、化合物Ｇ１０を形成するのに、フリーデル・クラフツアシル化反応は、典型的には、うまく仕上げたＲ１−ＣＯＣｌ（酸塩化物）基を含むであろう。この場合、Ｊ＝ＣＯであり、これを還元して第二級アルコールにすることができる（典型的には、水素化物ベースの還元剤を用いる）。Ｒ’ＭｇＸ又は他のそのような有機金属剤を使用する場合、Ｊ＝ＣＯ基は、Ｒ’基の同時付加により第三級アルコールに変換することができる。別の変形形態においては、Ｊ＝ＣＯ基は、標準的な手順を用いてイミン又はオキシムに変換することができ、Ｒ’ＭｇＸ型の試薬を付加することにより第三級アミン誘導体が得られる。必要な場合には、Ｊ＝ＣＯ基は、多数のよく確立された方法を用いて、ＣＨ２基（Ｍ）まで還元することができる。別の変形形態においては、Ａ＝Ｈであるとき、フィルスマイヤー反応を用いるか、あるいは、ジクロロメチルメチルエーテルと共にルイス酸（ＴｉＣｌ４、ＢＦ３、及びＯＥｔ２など）媒介反応を用いるかいずれかで、アルデヒド基を導入することができる。アルデヒド官能基は、そのあと、適切な遷移金属触媒によるカップリング反応のパートナーに変換することができる。代わりに、アルデヒドは、Ｒ１を組み込むためにオレフィン又はＣＨ２ＣＨ２結合を形成するウィッティヒ反応に使用することができる。更に別の変形形態においては、置換基「Ａ」は、様々な型のカルボニル（アルデヒド又はケトン）基又はイミン基であることができる。或る例においては、アルデヒドＧ９（Ａ＝ＣＨＯ）へうまく仕上げた有機金属Ｒ１基（例えば、Ｒ１−ＭｇＸ）を付加することにより、Ｊ＝Ｃ（Ｈ）ＯＨを有するＧ１０が得られる。このアルコールを還元することにより、Ｍ＝ＣＨ２を有するＧ１１を生じる。Ｇ９がＡ＝ケトン又はイミンを含有する場合は、同様の型の変換を、当業者は使用することができるであろう。
反応工程式Ａ３
Figure 2011505341
代わりに、Ａｒ及びＲ１基間のＣ−Ｃ結合形成反応は、Ｇ１２のテザー領域Ｍに存在する求核試薬によるＲ１上の脱離基の置換によって達成することができるであろう（反応工程式Ａ４）。活性化基は、除去されてＺ＝Ｈを与えることができるか（Ｚ＝ＣＯ２Ｒ−脱カルボキシル化又はＺ＝ＣＮ，脱シアン化）、あるいは、これらが、更に変換されて、他の官能基、例えばＺ＝ＣＨ２）Ｈ又はＣＨ２ＮＨ２になることができるかいずれかであろう。Ｍ−Ｚが、ＣＨ２−ハロゲン化物又はＣＨ２−Ｏ−スルホネートであるとき、Ｒ１フラグメントは、エーテル結合形成によって導入することができる。これにより、様々の長さと構成のスペーサー（Ｍ）によって、中央の芳香族環へのＲ１の結合が可能となる。（反応工程式Ａ４）
Ｒ２基がヘテロ原子（Ｎ）を介してＡｒ基に結合するとき、これらのビアリール系は、有機金属媒介アザ−カップリング反応又は他の芳香族求核置換ベースの手順により製造することができる（反応工程式Ａ６）。Ａｒ−（Ｎ）Ｒ２ビアリールは、Ｒ１基が既に定位置にある中間体Ｇ６から形成することができる。代わりに、（Ｎ）Ｒ２環は、まず中央のＡｒ環に付加することができ、Ｒ１は、前の反応工程式に記載されるアプローチを用いて、様々な手段により結合することができる。（ＨＮ）Ｒ２ヘテロアリール基又は複素環式環の例としては、イミダゾール、ピロール、ピラゾール、ピロリジン、又はトリアゾールが挙げられるがこれに限定されるものではない。Ｒ２官能基は、Ａｒへの（Ｎ）Ｒ２の付加に先立って完全に仕上げることができるか、あるいは、鍵になるＣ−Ｎ結合形成後にうまく仕上げることができる。
１−［５’−（４−アミノ−フェニルアミノ）−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル］−エタノン塩酸塩の合成：撹拌子を備えた１８ｍＬバイアルに、鉄粉（１４８ｍｇ，２．６６ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（２０７ｍｇ，３．８７ｍｍｏｌ）、無水ＥｔＯＨ（３．１ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）を入れた。混合物を８５℃に加熱し、次いで上記合成の１−［２’−メトキシ−５’−（４−ニトロ−フェニルアミノ）−ビフェニル−３−イル］−エタノン（Ｉ−４９，Ｙ＝Ｈ，Ｑ＝ＮＨ，Ｒ１＝ＣＨ３，Ｒ２＝ＣＯＣＨ３，Ｒ３＝ＮＯ２）（２７５ｍｇ，０．７５９ｍｍｏｌ）を添加して、混合物を２時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、セライトを通して濾過して、酢酸エチル（２ｘ４０ｍＬ）で抽出した。有機部分を合わせ、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）して、濃縮した。粗製物質を、７５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液として用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、２０７ｍｇの遊離塩基を暗橙色油状物として収率８２％で得た。遊離塩基を４．０Ｍ ＨＣｌ／１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）で処理して、室温で３時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテル（４ｍＬ）で処理して、固体を吸引濾過により集めた。固体をジエチルエーテル（３ｘ２ｍＬ）で洗浄後、１００ｍｇの１−［５’−（４−アミノ−フェニルアミノ）−２’−メトキシ−ビフェニル−３−イル］−エタノン塩酸塩を褐色固体として収率４４％で単離した。ＭＳ（ＡＰＣＩ−）：３６６．９（Ｍ−２）；ＬＣ−ＭＳ：８５％
［４−（３’−クロロ−６−ジフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イルメチル）−フェニル］−尿素（Ｐ−４２０）の合成。Ｐ−４２１（０．９９２ｍｍｏｌ，１．０当量）／１０ｍＬジメチルホルムアミド溶液に、水酸化ナトリウム（２．９８ｍｍｏｌ，３当量）を添加して、得られた懸濁液を５分間撹拌した。クロロジフルオロ酢酸ナトリウム（４．９６ｍｍｏｌ，５当量）を添加し、混合物を５０℃で１８時間撹拌して、周囲温度まで冷却した。更に水酸化ナトリウム（２ｍｍｏｌ，２当量）及びクロロジフルオロ酢酸ナトリウム（３ｍｍｏｌ，３当量）を添加して、反応物を５０℃で更に５時間撹拌した。反応物を５０ｍＬの水中に注いで、３分割量の（3 portions of）酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を連続的分割量の（successive portions of）水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して、濃縮した。残渣を、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで３回精製し、続いて分取ＴＬＣで精製して、表題化合物Ｐ−４２０を黄色固体として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．８９（ｓ，２Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．５０（ｍ，４Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ．
ＬＣ／ＭＳ＝９８．１％純度．ＡＰＣＩ＋実測値：４０３．０計算値：４０２．８ｍ／ｚ《実施例３３８．Ｐ−４６８の製造》
Figure 2011505341

Claims (54)

  1. 式Ｉ：
    Figure 2011505341
     （式中、
    Ｒ１は、３以下の環からなる、場合により置換されていることのある炭素環基又は場合により置換されていることのある複素環基であり；
    Ｒ２は、２以下の環からなる、場合により置換されていることのある炭素環基又は場合により置換されていることのある複素環基であり；
    Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ３０、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｒ３１、及び場合によりメチル基で置換されていることのある飽和４又は５員の複素環基から選択され；
    Ｒ３０は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２と、場合によりメチル基で置換されていることのある４又は５員の複素環基とから選択され；
    Ｒ３１は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、アミノ基、ヒドロキシ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ基及びｄｉ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ基から選択され；
    Ｒ４は、Ｈ及びＦから選択され；
    Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基及びハロゲン原子から選択され；
    Ｘは、Ｎ、Ｎ→Ｏ、又はＣ−Ｒ５であり；
    Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン原子、ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２及びＣ≡ＣＨから選択され；並びに
    Ｍは、直接結合、−Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−ＮＲ２２−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｒ２０）＝Ｃ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）−ＮＲ２２−、−Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）−、−ＮＲ２２−Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）−及び
    Figure 2011505341
     から選択され；
    Figure 2011505341
     は、場合によりメチル基で置換されていることのある５又は６員環であり；及び
    ｎは、０、１又は２であり；及び
    Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２は、各発生で独立して、Ｈ及び（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基から選択されるが；
    但し：
    （ａ）Ｒ３がメチル基であり、ＭがＣＨ２であり、且つＲ２が５員環の複素環基であるとき、Ｒ１は、ペンタメチルテトラリンであることができないし；
    （ｂ）Ｒ３がメチル基であり、ＭがＣＨ２であり、且つＲ１が５員環の複素環基であるとき、Ｒ２は、ペンタメチルテトラリンであることができないものとする）
    で表される化合物又はその塩。
  2. Ｘが、Ｎ又はＮ→Ｏ：
    Figure 2011505341
     である、請求項１に記載の化合物又は塩。
  3. Ｘが、式：
    Figure 2011505341
     （式中、Ｒ２は、ピラゾリル基及び置換されたフェニル基から選択される）
    のＣＲ５である、請求項１に記載の化合物又は塩。
  4. Ｍが、直接結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ［（ＣＨ３）（ＯＨ）］−、−Ｃ［（ＣＨ３）（ＮＨ２）］−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｎ−、−ＣＨ２Ｏ−及び
    Figure 2011505341
     から選択される、請求項１、２又は３のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
  5. Ｒ１が、置換されたフェニル基である、請求項１、２又は３のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
  6. Ｒ１が、ピラゾール、ピロール、インドール、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾフラン、ベンゾジオキサン、ベンゾジオキソール、モルホリン、チアゾール、ピリジン、ピリジンＮ−オキシド、ピリミジン、チエン、フラン、オキサゾール、オキサゾリン、オキサゾリジン、イソオキサゾリジン、イソオキサゾール、ジオキサン、アゼチジン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、ピリダジン、アゼピン、ピラゾリジン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、プリン、イミダゾロピリジン、ピラジン、チアゾリジン、イソチアゾール、１，２−チアジン−１，１−ジオキシド、２，６，７−トリオキサビシクロ［２．２．２］オクタン、キヌクリジン、イソチアゾリジン、ベンゾイミダゾール、チアジアゾール、ベンゾピラン、ベンゾチアゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサジアゾール、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ベンゾチエン、チアモルホリン、チアモルホリンスルホキシド、チアモルホリンスルホン、オキサジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、イソインドール、ピロロピリジン、トリアゾロピリジン、並びにそのジヒドロ及びテトラヒドロ同族体から選択される、場合により置換されていることのある複素環基である、請求項１、２又は３のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
  7. Ｒ１が、ピラゾール、ベンゾジオキソール、モルホリン、チアゾール、ピリジン、ピリジンＮ−オキシド、ピリミジン、チエン、オキサゾリジン、イソオキサゾール、アゼチジン、ピペラジン、ピロリジン、イミダゾール、イミダゾリジン、イミダゾロピリジン、ピラジン、１，２−チアジン−１，１−ジオキシド、ベンゾイミダゾール、チアジアゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキサジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、イソインドール、ピロロピリジン、トリアゾロピリジン並びにそのジヒドロ及びテトラヒドロ同族体から選択される、場合により置換されていることのある複素環基である、請求項６に記載の化合物又は塩。
  8. 前記置換されたフェニル基が、ハロゲン原子、ハロアルキル基、アルキル基、アシル基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボニル基、フェニル基、ヘテロアリール基、ベンゼンスルホニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、オキサアルキル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルコキシカルボニルアミノ基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基、カルボキシアルキルカルボニルアミノ基、カルボキサミド基、アミノカルボニルオキシ基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アミノカルボニルアルキル基、シアノ基、アセトキシ基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノアルキル基、（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルコキシ基、アルキル（ヒドロキシアルキル）アミノ基、ヘテロシクリルアルコキシ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールチオ基、アリールスルホニル基、アリールスルホニルアミノ基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、アシルアミノアルキル基、アシルアミノアルコキシ基、アシルアミノ基、アミジノ基、アリール基、ベンジル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロシクリルアミノ基、ヒドロキシイミノ基、アルコキシイミノ基、オキサアルキル基、アミノスルホニル基、トリチル基、アミジノ基、グアニジノ基、ウレイド基、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、−アルキル−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ヘテロシクリルアルキルカルボニルアミノ基、ベンジルオキシフェニル基、ベンジルオキシ基、アミノ酸残基、アミノ酸アミド残基、保護されたアミノ酸残基、保護されたアミノ酸アミド残基、Ｎ−メチル化アミノ酸及びＮ−メチル化アミノ酸アミドから選択される置換基で置換されている、請求項５に記載の化合物又は塩。
  9. 前記置換されたフェニル基が、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン原子、−ＯＨ、−ＯＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＥｔ、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＥｔ、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＥｔ、−ＮＨ（ｔＢｏｃ）、−ＮＨＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＥｔ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯｔＢｕ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＮＨＣＨＯ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＯＯＥｔ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＯＯＥｔ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＯＯＥｔ、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＥｔ、−Ｎ（Ｅｔ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＯＯＨ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ｔＢｏｃ）、
    Figure 2011505341
     から選択される置換基で置換されている、請求項５に記載の化合物又は塩。
  10. 前記置換された複素環基が、ハロゲン原子、ハロアルキル基、アルキル基、アシル基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボニル基、フェニル基、ヘテロアリール基、ベンゼンスルホニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、オキサアルキル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基、カルボキシアルキルカルボニルアミノ基、カルボキサミド基、アミノカルボニルオキシ基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アミノカルボニルアルキル基、シアノ基、アセトキシ基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノアルキル基、（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルコキシ基、アルキル（ヒドロキシアルキル）アミノ基、ヘテロシクリルアルコキシ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールチオ基、アリールスルホニル基、アリールスルホニルアミノ基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、アシルアミノアルキル基、アシルアミノアルコキシ基、アシルアミノ基、アミジノ基、アリール基、ベンジル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロシクリルアミノ基、ヒドロキシイミノ基、アルコキシイミノ基、オキサアルキル基、アミノスルホニル基、トリチル基、アミジノ基、グアニジノ基、ウレイド基、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、−アルキル−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ヘテロシクリルアルキルカルボニルアミノ基、ベンジルオキシフェニル基、ベンジルオキシ基、アミノ酸残基、アミノ酸アミド残基、保護されたアミノ酸残基、保護されたアミノ酸アミド残基、Ｎ−メチル化アミノ酸、及びＮ−メチル化アミノ酸アミドから選択される置換基で置換されている、請求項６に記載の化合物又は塩。
  11. 前記置換された複素環基が、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン原子、−ＯＨ、−ＯＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＥｔ、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＥｔ、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＥｔ、−ＮＨ（ｔＢｏｃ）、−ＮＨＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＥｔ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯｔＢｕ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＮＨＣＨＯ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＯＯＥｔ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＯＯＥｔ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＯＯＥｔ、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＥｔ、−Ｎ（Ｅｔ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＯＯＨ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ｔＢｏｃ）、
    Figure 2011505341
     から選択される置換基で置換されている、請求項６に記載の化合物又は塩。
  12. Ｒ２が、場合により置換されていることのあるフェニル基、場合により置換されていることのある単環式不飽和複素環基、置換されていない二環式不飽和複素環基及びフッ素置換された二環式不飽和複素環基から選択される、請求項１、２又は３のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
  13. Ｒ２が、場合により置換されていることのあるフェニル基、インドール、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾジオキサン、ベンゾイミダゾール、オキサジアゾール、ピラゾール、ピリジン及びピリジンＮ−オキシドから選択される、請求項８に記載の化合物又は塩。
  14. Ｒ２が、メタ置換されたフェニル基、インドール、ベンゾジオキソール、２，２−ジフルオロベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾイミダゾール、５−（ピリジン−４−イル）［１，２，４］オキサジアゾール、５−（ピリジン−４−イル）［１，３，４］オキサジアゾール、ベンゾジオキサン、４−クロロピラゾール、４−（ピリジン−４−イル）ピラゾール、６−クロロピリジン、３−（トリフルオロメチル）ピラゾール、及びピリジンＮ−オキシドから選択される、請求項１３に記載の化合物又は塩。
  15. Ｒ２が、置換されたフェニル基：
    Figure 2011505341
     （式中、Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１〜Ｃ６）オキサアルキル基、カルボキシ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基（−ＣＯＮＨ２）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル基、アシル基、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、アミノ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ基、ｄｉ［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］アミノ基、メルカプト基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルフィニル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホンアミド基、アシルアミノ基、アミジノ基、フェニル基、ベンジル基、ヘテロシクリル基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、及びヘテロアリールオキシ基から選択され；並びに
    Ｒ８及びＲ１３は、Ｈ及びＦから独立して選択される）
    である、請求項１３に記載の化合物又は塩。
  16. Ｒ８及びＲ１３が、Ｈであり、Ｒ７が、水素原子、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、ニトロ基、シアノ基、アセチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、オキサジアゾリル基、テトラゾリル基、メチルチオ基、メタンスルフィニル基、メタンスルホニル基、メタンスルホンアミド基、アミノ基、メトキシメチル基、ヒドロキシエチル基、及びモルホリニル基から選択される、請求項１５に記載の化合物又は塩。
  17. Ｒ１が、場合により置換されていることのあるフェニル基、場合により置換されていることのある５員のヘテロアリール基、場合により置換されていることのある６員のヘテロアリール基、場合により置換されていることのある４〜７員の非アリール複素環基、及び場合により置換されていることのある縮合二環基から選択される、請求項１、２又は３のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
  18. Ｒ１が、場合により置換されていることのあるフェニル基；
    チアゾール、チアジアゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、イソオキサゾール、トリアゾール、イミダゾール、チオフェン、テトラゾール及びオキサゾールから選択される、場合により置換されていることのある５員のヘテロアリール基；
    ピリジン、ピリミジン、ピリダジノン、ピリミジノン、ピリジノン、ピラジン及びジアジンから選択される、場合により置換されていることのある６員のヘテロアリール基；
    テトラヒドロチオフェン、ピペラジン、オキサゾリジノン、イミダゾリジノン、モルホリン、ピペリジン、ピロリジノン、ピロリジンジオン、ピロリジン、ピペリジノン、ピペリジンジオン及びトリオキサ−ビシクロ［２．２．２］オクタンから選択される、場合により置換されていることのある５及び６員の非アリール複素環式基；並びに、
    ベンゾオキサゾロン、インドール、イソインドリンジオン、２Ｈ−ピロロピリジンジオン、プリン、インドリンジオン、トリアゾロピリジノン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサジアゾール、キノリン及びキノロンから選択される、場合により置換されていることのある縮合二環基から選択され；
    そしてこの場合、置換基が、水素原子、ハロゲン原子、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基、カルボキシ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基（−ＣＯＮＨ２）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル基、シアノ基、カルボニル基（オキソ基）、アシル基、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ニトロ基、アミノ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ基、ｄｉ［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］アミノ基、メルカプト基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ基、スルホキシド基、スルホン基、スルホネート基、スルホンイミド基、アシルアミノ基、アミジノ基、フェニル基、ベンジル基、ヘテロアリール基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ホルミルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ基、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１２ＣＯ−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲ９Ｒ１０−ＮＨＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨＣＯＲ９、ＯＣＯＮＲ９Ｒ１０及びＮＲ１２ＣＯＯＲ１１から独立して選択されるものであり；
    Ｒ３が、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２及び−ＣＨ２Ｆから選択され；
    Ｒ５が、Ｈ、−Ｆ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２及び−Ｃ≡ＣＨから選択され；
    Ｒ２が、
    （ａ）フェニル基であり、且つＲ７が、Ｈ、ハロゲン原子、ニトロ基、アセチル基、ヒドロキシエチル基、−ＮＨ２、−ＳＣＨ３、メトキシカルボニル基、−ＳＯＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３から選択されるものであるか；又は、
    （ｂ）ベンゾオキサジアゾール、ベンゾジオキソール、２，２−ジフルオロベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾジオキサン、ベンゾイミダゾール、オキサジアゾール、ピラゾール、ピリジン及びピリジンＮ−オキシドであり；
    Ｒ９が、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル基、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基から選択され；
    Ｒ１０が、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、又は一緒になるか、又は、
    Ｒ９とＲ１０が一緒になって、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基で場合により置換されていることのある複素環基を形成し；
    ｐが、０又は１であり、
    ｑが、０、１又は２であり、
    Ｒ１１が、直鎖状（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基であり、
    Ｒ１２が、Ｈ又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基であるか；あるいは、
    ２つの隣接する置換基が一緒になって、場合により置換されていることのある縮合複素環式環を形成するが；
    但し、
    （ｉ）Ｒ５がＨであり、Ｒ３が−ＣＨ３であり、且つＲ１が置換された又は置換されていないピラゾールであるとき、Ｒ２は、ｍ−ニトロフェニル基又は場合により置換されていることのある複素環基であり；
    （ｉｉ）Ｒ５がＨであり、Ｒ３が−ＣＨ３であり、且つＲ２がメタ−（トリフルオロメチル）フェニル基であるとき、Ｒ１は、
    Figure 2011505341
     ではなく；
    （ｉｉｉ）Ｒ５がＨであり、Ｒ３が−ＣＨ３であり、且つＲ２がｍ−ニトロフェニル基であるとき、Ｒ１は、
    Figure 2011505341
     ではなく；並びに
    （ｉｖ）Ｒ５がＨであり、Ｒ３が−ＣＨ３であり、且つＲ２がｍ−メトキシフェニル基又はｍ−アセチルフェニル基であるとき、Ｒ１は、
    Figure 2011505341
     ではないものとする、請求項１７に記載の化合物又は塩。
  19. 式：
    Figure 2011505341
     （式中、
    Ｒ１ａは、フェニル基、５員のヘテロアリール基、６員のヘテロアリール基、４〜７員の非アリール複素環基又は縮合二環基であり；
    Ｒ１４は、Ｈ、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＥｔ、−ＮＨ（ｔＢｏｃ）、−ＣＨＯ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＥｔ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＥｔ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ハロゲン原子、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＥｔ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＮＨＣＨＯ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＯＯＥｔ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＥｔ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＯＯＥｔ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＯＯＥｔ、−ＮＨ（Ｅｔ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＯＥｔ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＯＯＨ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ｔＢｏｃ）、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、３’−ニトロ−６−メトキシビフェニル−３−イルメチル基、テトラヒドロイミダゾール−２−オン−１−イル基、３−メチルテトラヒドロイミダゾール−２−オン−１−イル基、ピラゾール−１−イル基、
    Figure 2011505341
     から選択され；
    Ｒ１５は、Ｈ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、及び−ＮＨＳＯ２ＮＨ２から選択されるか；又は、
    Ｒ１５がＲ１４と一緒になって、メチレンジオキシ基を形成し；
    Ｒ２７は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１〜Ｃ６）オキサアルキル基、カルボキシ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基（−ＣＯＮＨ２）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル基、アシル基、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、アミノ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ基、ｄｉ［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］アミノ基、メルカプト基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルフィニル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホンアミド基、アシルアミノ基、アミジノ基、フェニル基、ベンジル基、ヘテロシクリル基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、及びヘテロアリールオキシ基から選択され；
    Ｒ２８は、Ｈ及びＦから選択されるか、あるいは、
    Ｒ２７がＲ２８と一緒になって、５員環を形成する）
    で表される請求項１に記載の化合物又は塩。
  20. Ｒ２７及びＲ２８が、３位及び４位での縮合複素環基を表し、その結果、（Ｒ２７及びＲ２８が結合している）フェニル基と一緒になってＲ２７及びＲ２８から形成される残基が：
    Figure 2011505341
     から選択される、請求項１９に記載の化合物又は塩。
  21. Ｒ２７が、ハロゲン原子、ニトロ基、アセチル基、ヒドロキシエチル基、アミノ基、メチルチオ基、トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、メトキシカルボニル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基及び１，３，４−チアジアゾール−２−イル基から選択されるか、あるいは、Ｒ７とＲ８が一緒になって、メチレンジオキシ基又はジフルオロメチレンジオキシ基である、請求項１９に記載の化合物又は塩。
  22. Ｒ１ａが、ベンゼン環、トリアゾール、ピリジン又はピリジン−Ｎ−オキシド、ピラゾール、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ピリミジン、チアジアゾール、及びイミダゾピリジンから選択される、請求項２１に記載の化合物又は塩。
  23. Ｒ５が、フルオロ基、Ｈ、ＣＮ又はＯＨである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
  24. Ｒ３が、メチル基又はフルオロメチル基である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
  25. 式：
    Figure 2011505341
     （式中、
    Ｒ３は、メチル基又はフッ素化メチル基であり；
    Ｙは、ＣＨ又はＮであり；
    Ｒ２７ａは、ハロゲン原子、シアノ基、アセチル基、メチルチオ基、ニトロ基及びトリフルオロメチル基から選択され；及び
    Ｒ１６は、−ＮＲ１７Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９及び
    Figure 2011505341
     から選択されるものとし、ここでは、
    Figure 2011505341
     が、その窒素原子を介して結合される４〜７員環の複素環基であり；
    Ｒ１７、及びＲ１８は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基及びハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基から独立して選択され；
    Ｒ１９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、−［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］ＣＯＯＨ、及び−［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され；及び
    Ｒ２０は、カルボン酸、カルボキサミド、カルボン酸エステル、第一級、第二級又は第三級アルコール及び第一級、第二級又は第三級アミンから選択されるものとする）
    で表される、請求項１に記載の化合物又は塩。
  26. Ｘが、ＣＨ、ＣＦ又はＮ−Ｏであり；
    Ｍが、−ＣＨ２−又は−Ｓ−であり；
    Ｒ２７ａが、クロロ基、シアノ基、アセチル基及びメチルチオ基から選択され；及び
    Ｒ１６が、−ＮＲ１７Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、
    Figure 2011505341
     から選択される、請求項２５に記載の化合物又は塩。
  27. Ｙが、ＣＨであり；Ｍが−ＣＨ２−であり；Ｒ２７ａが、クロロ基であり；及びＲ１６が、−ＮＲ１７Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９である、請求項２６に記載の化合物又は塩。
  28. Ｒ１６が、−ＮＲ１７Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９であり、並びにＲ１７、Ｒ１８及びＲ１９がすべて水素原子である、請求項２７に記載の化合物又は塩。
  29. 塩が薬学的に許容可能な塩である、請求項１〜３又は２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物の塩。
  30. 薬学的に許容可能な担体及び請求項１〜３又は２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物。
  31. （ａ）薬学的に許容可能な担体；
    （ｂ）請求項１〜３又は２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容可能な塩；及び
    （ｃ）コリンエステラーゼ阻害薬、ＮＭＤＡ拮抗薬、カルパイン阻害薬及び抗酸化剤から選択される第２の薬剤；
    を含む医薬組成物。
  32. 前記第２の薬剤が、タクリン、フペルジン、ドネペジル、ラニセミン、レマセミド、ネラメキサン、メマンチン、ビタミンＥ及び補酵素Ｑ１０から選択される、請求項３１に記載の医薬組成物。
  33. 治療的有効量の請求項１〜３又は２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物を哺乳動物に投与することを含む、ホスホジエステラーゼ４が介在する疾患又は病態の治療又は予防のための方法。
  34. 前記疾患又は病態が、脳卒中、心筋梗塞、及び心臓血管炎症性病態から選択される、請求項３３に記載の方法。
  35. 前記疾患又は病態が、癌である、請求項３３に記載の方法。
  36. 前記疾患又は病態が、喘息及びＣＯＰＤから選択される、請求項３３に記載の方法。
  37. 治療的有効量の請求項１〜３又は２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物を哺乳動物に投与することを含む、認知機能を改善する方法。
  38. 前記認知機能が、記憶又は認知である、請求項３７に記載の方法。
  39. 学習障害を治療する、請求項３７に記載の方法。
  40. 治療的有効量の請求項１〜３又は２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物を哺乳動物に投与することを含む、統合失調症又はハンチントン病を治療する方法。
  41. 治療的有効量の請求項１〜３又は２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物を哺乳動物に投与することを含む、骨量減少を治療又は予防する方法。
  42. 治療的有効量の請求項１〜３又は２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物を哺乳動物に投与することを含む、鬱病又は不安を治療する方法。
  43. 治療的有効量の請求項１〜３又は２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物を哺乳動物に投与することを含む、膀胱炎症、膀胱過活動、及び膀胱炎症から生じる痛みを治療する方法。
  44. ホスホジエステラーゼ４の阻害に反応性の障害の治療、予防又は改善のための、それを必要とする対象者における、請求項１〜３又は２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物又は塩の使用。
  45. 前記障害が、脳卒中、心筋梗塞、及び心臓血管炎症性病態から選択される、請求項４４に記載の使用。
  46. 前記障害が、癌である、請求項４４に記載の使用。
  47. 前記障害が、喘息及びＣＯＰＤから選択される、請求項４４に記載の使用。
  48. 認知機能を改善するための、請求項１〜３又は２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物又は塩の使用。
  49. 前記認知機能が、記憶、学習障害又は認知である、請求項４８に記載の使用。
  50. 統合失調症又はハンチントン病の治療、予防又は改善のための、請求項１〜３又は２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物又は塩の使用。
  51. 骨量減少の治療又は予防のための、請求項１〜３又は２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物又は塩の使用。
  52. 鬱病又は不安の治療、予防又は改善のための、請求項１〜３又は２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物又は塩の使用。
  53. 膀胱炎症、膀胱過活動、及び膀胱炎症から生じる痛みの治療、予防又は改善のための、請求項１〜３又は２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物又は塩の使用。
  54. 脳卒中、心筋梗塞、心臓血管炎症性病態、癌、喘息、ＣＯＰＤ、記憶、学習障害、認知、統合失調症、ハンチントン病、骨量減少、鬱病、不安、膀胱炎症、膀胱過活動又は膀胱炎症から生じる痛みから選択される障害の治療、予防又は改善のための医薬の製造における、請求項１〜３又は２５〜２８のいずれか一項に記載の化合物又は塩の使用。
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