JP2011503112A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011503112A5 JP2011503112A5 JP2010533335A JP2010533335A JP2011503112A5 JP 2011503112 A5 JP2011503112 A5 JP 2011503112A5 JP 2010533335 A JP2010533335 A JP 2010533335A JP 2010533335 A JP2010533335 A JP 2010533335A JP 2011503112 A5 JP2011503112 A5 JP 2011503112A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pain
- aliphatic
- compound according
- compound
- acute
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 59
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 57
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 44
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims description 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 17
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 14
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 14
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 11
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims description 9
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 claims description 7
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims description 7
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 7
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 claims description 7
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 claims description 6
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 6
- 150000004867 thiadiazoles Chemical group 0.000 claims description 6
- 208000006561 Cluster Headache Diseases 0.000 claims description 5
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims description 5
- 206010028836 Neck pain Diseases 0.000 claims description 5
- 206010036376 Postherpetic Neuralgia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims description 5
- 208000018912 cluster headache syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 206010044652 trigeminal neuralgia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 claims description 5
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 4
- 208000005615 Interstitial Cystitis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000007914 Labor Pain Diseases 0.000 claims description 4
- 208000035945 Labour pain Diseases 0.000 claims description 4
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 4
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims description 4
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims description 4
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 claims description 3
- 208000000003 Breakthrough pain Diseases 0.000 claims description 3
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 claims description 3
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims description 3
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims description 3
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 claims description 3
- 206010065390 Inflammatory pain Diseases 0.000 claims description 3
- 208000004404 Intractable Pain Diseases 0.000 claims description 3
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 claims description 3
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001294 Nociceptive Pain Diseases 0.000 claims description 3
- 208000008765 Sciatica Diseases 0.000 claims description 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 3
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims description 3
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 claims description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims description 3
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000015706 neuroendocrine disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010000599 Acromegaly Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010005063 Bladder pain Diseases 0.000 claims description 2
- 206010006002 Bone pain Diseases 0.000 claims description 2
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010064012 Central pain syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024720 Fabry Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010016059 Facial pain Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 claims description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 2
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 claims description 2
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 claims description 2
- 206010028391 Musculoskeletal Pain Diseases 0.000 claims description 2
- 208000030858 Myofascial Pain Syndromes Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005890 Neuroma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010033425 Pain in extremity Diseases 0.000 claims description 2
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 claims description 2
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010886 Peripheral nerve injury Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004983 Phantom Limb Diseases 0.000 claims description 2
- 206010056238 Phantom pain Diseases 0.000 claims description 2
- 206010037779 Radiculopathy Diseases 0.000 claims description 2
- 206010038419 Renal colic Diseases 0.000 claims description 2
- 206010040037 Sensory neuropathy hereditary Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 claims description 2
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010043269 Tension headache Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008548 Tension-Type Headache Diseases 0.000 claims description 2
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 claims description 2
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims description 2
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000034757 axonal type 2FF Charcot-Marie-Tooth disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 claims description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims description 2
- 208000037584 hereditary sensory and autonomic neuropathy Diseases 0.000 claims description 2
- 201000006847 hereditary sensory neuropathy Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 2
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010901 lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 claims description 2
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 claims description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 208000001297 phlebitis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 claims description 2
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005198 spinal stenosis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 claims description 2
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 claims description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 claims description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims description 2
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 claims description 2
- 208000026533 urinary bladder disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- VZWOXDYRBDIHMA-UHFFFAOYSA-N Cc1ncc[s]1 Chemical compound Cc1ncc[s]1 VZWOXDYRBDIHMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- HGSMSUKMTHXJCL-UHFFFAOYSA-N CC(C)Cc1cnc[s]1 Chemical compound CC(C)Cc1cnc[s]1 HGSMSUKMTHXJCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEYSZHNQBHWVAE-UHFFFAOYSA-N CCC(C)C1=CCCC=NS1 Chemical compound CCC(C)C1=CCCC=NS1 UEYSZHNQBHWVAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMHIMXFNBOYPND-UHFFFAOYSA-N Cc1c[s]cn1 Chemical compound Cc1c[s]cn1 QMHIMXFNBOYPND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLXOJLUHWBDVKZ-UHFFFAOYSA-N Cc1ncn[s]1 Chemical compound Cc1ncn[s]1 QLXOJLUHWBDVKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQSCFNPNNLWQBJ-UHFFFAOYSA-N Cc1nnc[s]1 Chemical compound Cc1nnc[s]1 RQSCFNPNNLWQBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 241000283080 Proboscidea <mammal> Species 0.000 description 1
- 206010059604 Radicular pain Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000003349 osteoarthritic effect Effects 0.000 description 1
Description
これらの化合物および製薬上許容しうる組成物は例えば限定しないが、急性、慢性、神経障害性または炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、クラスター頭痛、三叉神経痛、ヘルペス性神経痛、全般的神経痛、癲癇または癲癇状態、神経変性障害、精神障害、例えば不安およびうつ病、ミオトニー、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内臓痛、骨関節炎痛、ヘルペス後の神経痛、糖尿病性神経障害、脊髄根痛、坐骨神経痛、背部痛、頭部または頸部の疼痛、重度または難治性の疼痛、侵害受容疼痛、突出痛、術後疼痛または癌性疼痛を含む種々の疾患、障害または状態の処置または重症度の低下のために有用である。
本発明は、例えば以下を提供する。
(項目1)
下記式I:
[式中、各々独立して、
環ZはR0〜2個で場合により置換されているチアゾールまたはチアジアゾールであり;VはCH 2 、NH、O、またはSであり;
R、R 1 、R 2 、およびR 3 は水素、C1−C6脂肪族、アリール、C3−C8環式脂肪族、ハロ、CN、NO 2 、CF 3 、OCF 3 、OH、NH 2 、NH(C1−C6脂肪族)、N(C1−C6脂肪族) 2 、COOH、COO(C1−C6脂肪族)、O(C1−C6脂肪族)、CHF 2 、またはCH 2 Fである]
の化合物またはその製薬上許容しうる塩。
(項目2)
Zが下記:
である項目1記載の化合物。
(項目3)
Zが下記:
である項目1記載の化合物。
(項目4)
R 1 、R 2 、およびR 3 が水素、C1−C6脂肪族、ハロ、またはCF 3 である項目1記載の化合物。
(項目5)
Zが下記:
であり、そしてR 1 、R 2 、およびR 3 が水素、C1−C6脂肪族、ハロ、またはCF 3 である項目1記載の化合物。
(項目6)
VがCH 2 である項目1記載の化合物。
(項目7)
VがOである項目1記載の化合物。
(項目8)
R 1 、R 2 、またはR 3 の少なくとも2つがハロである項目1記載の化合物。
(項目9)
R 1 、R 2 、およびR 3 がHまたはClである項目1記載の化合物。
(項目10)
Zが下記:
であり、そしてVがCH 2 である項目1記載の化合物。
(項目11)
Zが下記:
であり、そしてVがOである項目1記載の化合物。
(項目12)
Zが下記:
であり、そしてR 1 およびR 3 がClである項目1記載の化合物。
(項目13)
Zが下記:
であり、そしてR 1 およびR 2 がClである項目1記載の化合物。
(項目14)
下記式Ia:
[式中、各々独立して、
環ZはR0〜2個で場合により置換されているチアゾールまたはチアジアゾールであり;
VはCH 2 、NH、O、またはSであり;
R、R 1 、R 2 、およびR 3 は水素、C1−C6脂肪族、アリール、C3−C8環式脂肪族、ハロ、CN、NO 2 、CF 3 、OCF 3 、OH、NH 2 、NH(C1−C6脂肪族)、N(C1−C6脂肪族) 2 、COOH、COO(C1−C6脂肪族)、O(C1−C6脂肪族)、CHF 2 、またはCH 2 Fである]
の化合物またはその製薬上許容しうる塩。
(項目15)
Zが下記:
である項目14記載の化合物。
(項目16)
R 1 、R 2 、およびR 3 が水素、C1−C6脂肪族、ハロ、またはCF 3 である項目14記載の化合物。
(項目17)
VがCH 2 である項目14記載の化合物。
(項目18)
VがOである項目14記載の化合物。
(項目19)
R 1 、R 2 、またはR 3 の少なくとも2つがハロである項目14記載の化合物。
(項目20)
R 1 、R 2 、およびR 3 がHまたはClである項目14記載の化合物。
(項目21)
下記:
よりなる群から選択される項目14記載の化合物。
(項目22)
下記式Ib:
[式中、各々独立して、
環ZはR0〜2個で場合により置換されているチアゾールまたはチアジアゾールであり;VはCH 2 、NH、O、またはSであり;
R、R 1 、R 2 、およびR 3 は水素、C1−C6脂肪族、アリール、C3−C8環式脂肪族、ハロ、CN、NO 2 、CF 3 、OCF 3 、OH、NH 2 、NH(C1−C6脂肪族)、N(C1−C6脂肪族) 2 、COOH、COO(C1−C6脂肪族)、O(C1−C6脂肪族)、CHF 2 、またはCH 2 Fである]
の化合物またはその製薬上許容しうる塩。
(項目23)
Zが下記:
である項目22記載の化合物。
(項目24)
R 1 、R 2 、およびR 3 が水素、C1−C6脂肪族、ハロ、またはCF 3 である項目22記載の化合物。
(項目25)
VがCH 2 である項目22記載の化合物。
(項目26)
VがOである項目22記載の化合物。
(項目27)
R 1 、R 2 、またはR 3 の少なくとも2つがハロである項目22記載の化合物。
(項目28)
R 1 、R 2 、およびR 3 がHまたはClである項目22記載の化合物。
(項目29)
下記:
よりなる群から選択される項目22記載の化合物。
(項目30)
項目1記載の化合物および製薬上許容しうる担体を含む医薬組成物。
(項目31)
急性、慢性、神経障害性または炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、クラスター頭痛、三叉神経痛、ヘルペス性神経痛、全般的神経痛、癲癇または癲癇状態、神経変性障害、精神障害、例えば不安およびうつ病、双極性障害、ミオトニー、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内臓痛、骨関節炎痛、ヘルペス後の神経痛、糖尿病性神経障害、脊髄根痛、坐骨神経痛、背部痛、頭部または頸部の疼痛、重度または難治性の疼痛、侵害受容疼痛、突出痛、術後疼痛、癌性疼痛、卒中、脳虚血、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ストレスまたは運動誘導性のアンギナ、動悸、高血圧、片頭痛または異常な胃腸の運動性の対象における処置または重症度の低下の方法であって、それを必要とする前記対象に、有効量の項目1記載の化合物、または、化合物を含む製薬上許容しうる組成物を投与することを含む、方法。
(項目32)
大腿の癌性疼痛;非悪性慢性骨疼痛;関節リウマチ;骨関節炎;脊髄狭窄;神経障害性下背部痛;神経障害性下背部痛;筋筋膜疼痛症候群;繊維筋肉痛;側頭下顎関節疼痛;慢性内臓痛、例えば腹部;膵臓;IBS疼痛;慢性および急性の頭痛性疼痛;片頭痛;緊張性頭痛、例えばクラスター頭痛;慢性および急性の神経障害性の疼痛、例えばヘルペス後の神経痛;糖尿病性神経障害;HIV関連神経障害;三叉神経痛;シャルコーマリートゥース神経障害;遺伝性感覚神経障害;末梢神経損傷;疼痛性神経腫;異所性近位および遠位の放電;神経根障害;化学療法誘導性の神経障害性疼痛;放射線療法誘導性の神経障害性疼痛;乳房切除後の疼痛;中枢疼痛;脊髄損傷疼痛;卒中後疼痛;視床痛;複合性局所疼痛症候群;幻肢痛;難治性疼痛;急性疼痛、急性術後疼痛;急性筋骨格疼痛;関節疼痛;機械的下背部痛;頸部疼痛;腱炎;損傷/運動性の疼痛;急性内臓痛、例えば腹痛;腎盂腎炎;虫垂炎;胆嚢炎;腸閉塞;ヘルニア等;胸部疼痛、例えば心臓痛;骨盤疼痛、腎仙痛、急性分娩疼痛、例えば陣痛;帝王切開疼痛;急性炎症性、熱傷および外傷の疼痛;急性間欠痛、例えば子宮内膜症;急性帯状疱疹疼痛;鎌状赤血球貧血;急性膵炎;突出痛;口腔顔面痛、例えば副鼻腔炎疼痛、歯痛;多発性硬化症(MS)疼痛;うつ病の疼痛;ハンセン病の疼痛;ベーチェット病の疼痛;有痛脂肪症;静脈炎の疼痛;ギャン−バレー疼痛;痛足動足;ハグルンド症候群;先端紅痛症の疼痛;ファブリー病の疼痛;膀胱および泌尿器の疾患、例えば尿失禁;活動亢進膀胱;膀胱痛症候群;間質性膀胱炎(IC);または前立腺炎;複合性局所疼痛症候群(CRPS)のI型およびII型;またはアンギナ誘導の疼痛の処置または重症度の低下のために使用される、項目31記載の方法。
本発明は、例えば以下を提供する。
(項目1)
下記式I:
[式中、各々独立して、
環ZはR0〜2個で場合により置換されているチアゾールまたはチアジアゾールであり;VはCH 2 、NH、O、またはSであり;
R、R 1 、R 2 、およびR 3 は水素、C1−C6脂肪族、アリール、C3−C8環式脂肪族、ハロ、CN、NO 2 、CF 3 、OCF 3 、OH、NH 2 、NH(C1−C6脂肪族)、N(C1−C6脂肪族) 2 、COOH、COO(C1−C6脂肪族)、O(C1−C6脂肪族)、CHF 2 、またはCH 2 Fである]
の化合物またはその製薬上許容しうる塩。
(項目2)
Zが下記:
である項目1記載の化合物。
(項目3)
Zが下記:
である項目1記載の化合物。
(項目4)
R 1 、R 2 、およびR 3 が水素、C1−C6脂肪族、ハロ、またはCF 3 である項目1記載の化合物。
(項目5)
Zが下記:
であり、そしてR 1 、R 2 、およびR 3 が水素、C1−C6脂肪族、ハロ、またはCF 3 である項目1記載の化合物。
(項目6)
VがCH 2 である項目1記載の化合物。
(項目7)
VがOである項目1記載の化合物。
(項目8)
R 1 、R 2 、またはR 3 の少なくとも2つがハロである項目1記載の化合物。
(項目9)
R 1 、R 2 、およびR 3 がHまたはClである項目1記載の化合物。
(項目10)
Zが下記:
であり、そしてVがCH 2 である項目1記載の化合物。
(項目11)
Zが下記:
であり、そしてVがOである項目1記載の化合物。
(項目12)
Zが下記:
であり、そしてR 1 およびR 3 がClである項目1記載の化合物。
(項目13)
Zが下記:
であり、そしてR 1 およびR 2 がClである項目1記載の化合物。
(項目14)
下記式Ia:
[式中、各々独立して、
環ZはR0〜2個で場合により置換されているチアゾールまたはチアジアゾールであり;
VはCH 2 、NH、O、またはSであり;
R、R 1 、R 2 、およびR 3 は水素、C1−C6脂肪族、アリール、C3−C8環式脂肪族、ハロ、CN、NO 2 、CF 3 、OCF 3 、OH、NH 2 、NH(C1−C6脂肪族)、N(C1−C6脂肪族) 2 、COOH、COO(C1−C6脂肪族)、O(C1−C6脂肪族)、CHF 2 、またはCH 2 Fである]
の化合物またはその製薬上許容しうる塩。
(項目15)
Zが下記:
である項目14記載の化合物。
(項目16)
R 1 、R 2 、およびR 3 が水素、C1−C6脂肪族、ハロ、またはCF 3 である項目14記載の化合物。
(項目17)
VがCH 2 である項目14記載の化合物。
(項目18)
VがOである項目14記載の化合物。
(項目19)
R 1 、R 2 、またはR 3 の少なくとも2つがハロである項目14記載の化合物。
(項目20)
R 1 、R 2 、およびR 3 がHまたはClである項目14記載の化合物。
(項目21)
下記:
よりなる群から選択される項目14記載の化合物。
(項目22)
下記式Ib:
[式中、各々独立して、
環ZはR0〜2個で場合により置換されているチアゾールまたはチアジアゾールであり;VはCH 2 、NH、O、またはSであり;
R、R 1 、R 2 、およびR 3 は水素、C1−C6脂肪族、アリール、C3−C8環式脂肪族、ハロ、CN、NO 2 、CF 3 、OCF 3 、OH、NH 2 、NH(C1−C6脂肪族)、N(C1−C6脂肪族) 2 、COOH、COO(C1−C6脂肪族)、O(C1−C6脂肪族)、CHF 2 、またはCH 2 Fである]
の化合物またはその製薬上許容しうる塩。
(項目23)
Zが下記:
である項目22記載の化合物。
(項目24)
R 1 、R 2 、およびR 3 が水素、C1−C6脂肪族、ハロ、またはCF 3 である項目22記載の化合物。
(項目25)
VがCH 2 である項目22記載の化合物。
(項目26)
VがOである項目22記載の化合物。
(項目27)
R 1 、R 2 、またはR 3 の少なくとも2つがハロである項目22記載の化合物。
(項目28)
R 1 、R 2 、およびR 3 がHまたはClである項目22記載の化合物。
(項目29)
下記:
よりなる群から選択される項目22記載の化合物。
(項目30)
項目1記載の化合物および製薬上許容しうる担体を含む医薬組成物。
(項目31)
急性、慢性、神経障害性または炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、クラスター頭痛、三叉神経痛、ヘルペス性神経痛、全般的神経痛、癲癇または癲癇状態、神経変性障害、精神障害、例えば不安およびうつ病、双極性障害、ミオトニー、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内臓痛、骨関節炎痛、ヘルペス後の神経痛、糖尿病性神経障害、脊髄根痛、坐骨神経痛、背部痛、頭部または頸部の疼痛、重度または難治性の疼痛、侵害受容疼痛、突出痛、術後疼痛、癌性疼痛、卒中、脳虚血、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ストレスまたは運動誘導性のアンギナ、動悸、高血圧、片頭痛または異常な胃腸の運動性の対象における処置または重症度の低下の方法であって、それを必要とする前記対象に、有効量の項目1記載の化合物、または、化合物を含む製薬上許容しうる組成物を投与することを含む、方法。
(項目32)
大腿の癌性疼痛;非悪性慢性骨疼痛;関節リウマチ;骨関節炎;脊髄狭窄;神経障害性下背部痛;神経障害性下背部痛;筋筋膜疼痛症候群;繊維筋肉痛;側頭下顎関節疼痛;慢性内臓痛、例えば腹部;膵臓;IBS疼痛;慢性および急性の頭痛性疼痛;片頭痛;緊張性頭痛、例えばクラスター頭痛;慢性および急性の神経障害性の疼痛、例えばヘルペス後の神経痛;糖尿病性神経障害;HIV関連神経障害;三叉神経痛;シャルコーマリートゥース神経障害;遺伝性感覚神経障害;末梢神経損傷;疼痛性神経腫;異所性近位および遠位の放電;神経根障害;化学療法誘導性の神経障害性疼痛;放射線療法誘導性の神経障害性疼痛;乳房切除後の疼痛;中枢疼痛;脊髄損傷疼痛;卒中後疼痛;視床痛;複合性局所疼痛症候群;幻肢痛;難治性疼痛;急性疼痛、急性術後疼痛;急性筋骨格疼痛;関節疼痛;機械的下背部痛;頸部疼痛;腱炎;損傷/運動性の疼痛;急性内臓痛、例えば腹痛;腎盂腎炎;虫垂炎;胆嚢炎;腸閉塞;ヘルニア等;胸部疼痛、例えば心臓痛;骨盤疼痛、腎仙痛、急性分娩疼痛、例えば陣痛;帝王切開疼痛;急性炎症性、熱傷および外傷の疼痛;急性間欠痛、例えば子宮内膜症;急性帯状疱疹疼痛;鎌状赤血球貧血;急性膵炎;突出痛;口腔顔面痛、例えば副鼻腔炎疼痛、歯痛;多発性硬化症(MS)疼痛;うつ病の疼痛;ハンセン病の疼痛;ベーチェット病の疼痛;有痛脂肪症;静脈炎の疼痛;ギャン−バレー疼痛;痛足動足;ハグルンド症候群;先端紅痛症の疼痛;ファブリー病の疼痛;膀胱および泌尿器の疾患、例えば尿失禁;活動亢進膀胱;膀胱痛症候群;間質性膀胱炎(IC);または前立腺炎;複合性局所疼痛症候群(CRPS)のI型およびII型;またはアンギナ誘導の疼痛の処置または重症度の低下のために使用される、項目31記載の方法。
Claims (32)
- R1、R2、およびR3が水素、C1−C6脂肪族、ハロ、またはCF3である請求項1記載の化合物。
- VがCH2である請求項1記載の化合物。
- VがOである請求項1記載の化合物。
- R1、R2、またはR3の少なくとも2つがハロである請求項1記載の化合物。
- R1、R2、およびR3がHまたはClである請求項1記載の化合物。
- R1、R2、およびR3が水素、C1−C6脂肪族、ハロ、またはCF3である請求項14記載の化合物。
- VがCH2である請求項14記載の化合物。
- VがOである請求項14記載の化合物。
- R1、R2、またはR3の少なくとも2つがハロである請求項14記載の化合物。
- R1、R2、およびR3がHまたはClである請求項14記載の化合物。
- R1、R2、およびR3が水素、C1−C6脂肪族、ハロ、またはCF3である請求項22記載の化合物。
- VがCH2である請求項22記載の化合物。
- VがOである請求項22記載の化合物。
- R1、R2、またはR3の少なくとも2つがハロである請求項22記載の化合物。
- R1、R2、およびR3がHまたはClである請求項22記載の化合物。
- 請求項1記載の化合物および製薬上許容しうる担体を含む医薬組成物。
- 急性、慢性、神経障害性または炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、クラスター頭痛、三叉神経痛、ヘルペス性神経痛、全般的神経痛、癲癇または癲癇状態、神経変性障害、精神障害、例えば不安およびうつ病、双極性障害、ミオトニー、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内臓痛、骨関節炎痛、ヘルペス後の神経痛、糖尿病性神経障害、脊髄根痛、坐骨神経痛、背部痛、頭部または頸部の疼痛、重度または難治性の疼痛、侵害受容疼痛、突出痛、術後疼痛、癌性疼痛、卒中、脳虚血、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ストレスまたは運動誘導性のアンギナ、動悸、高血圧、片頭痛または異常な胃腸の運動性の対象における処置または重症度の低下のための組成物であって、有効量の請求項1記載の化合物を含む、組成物。
- 大腿の癌性疼痛;非悪性慢性骨疼痛;関節リウマチ;骨関節炎;脊髄狭窄;神経障害性下背部痛;神経障害性下背部痛;筋筋膜疼痛症候群;繊維筋肉痛;側頭下顎関節疼痛;慢性内臓痛、例えば腹部;膵臓;IBS疼痛;慢性および急性の頭痛性疼痛;片頭痛;緊張性頭痛、例えばクラスター頭痛;慢性および急性の神経障害性の疼痛、例えばヘルペス後の神経痛;糖尿病性神経障害;HIV関連神経障害;三叉神経痛;シャルコーマリートゥース神経障害;遺伝性感覚神経障害;末梢神経損傷;疼痛性神経腫;異所性近位および遠位の放電;神経根障害;化学療法誘導性の神経障害性疼痛;放射線療法誘導性の神経障害性疼痛;乳房切除後の疼痛;中枢疼痛;脊髄損傷疼痛;卒中後疼痛;視床痛;複合性局所疼痛症候群;幻肢痛;難治性疼痛;急性疼痛、急性術後疼痛;急性筋骨格疼痛;関節疼痛;機械的下背部痛;頸部疼痛;腱炎;損傷/運動性の疼痛;急性内臓痛、例えば腹痛;腎盂腎炎;虫垂炎;胆嚢炎;腸閉塞;ヘルニア等;胸部疼痛、例えば心臓痛;骨盤疼痛、腎仙痛、急性分娩疼痛、例えば陣痛;帝王切開疼痛;急性炎症性、熱傷および外傷の疼痛;急性間欠痛、例えば子宮内膜症;急性帯状疱疹疼痛;鎌状赤血球貧血;急性膵炎;突出痛;口腔顔面痛、例えば副鼻腔炎疼痛、歯痛;多発性硬化症(MS)疼痛;うつ病の疼痛;ハンセン病の疼痛;ベーチェット病の疼痛;有痛脂肪症;静脈炎の疼痛;ギャン−バレー疼痛;痛足動足;ハグルンド症候群;先端紅痛症の疼痛;ファブリー病の疼痛;膀胱および泌尿器の疾患、例えば尿失禁;活動亢進膀胱;膀胱痛症候群;間質性膀胱炎(IC);または前立腺炎;複合性局所疼痛症候群(CRPS)のI型およびII型;またはアンギナ誘導の疼痛の処置または重症度の低下のために使用される、請求項31記載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US98748507P | 2007-11-13 | 2007-11-13 | |
US8814108P | 2008-08-12 | 2008-08-12 | |
PCT/US2008/083165 WO2009064747A2 (en) | 2007-11-13 | 2008-11-12 | 4(-3-(-2-(phenyl)morpholino)-2-oxopyrrolidin-1-yl)-n-(thiazol-2-yl)benzenesulfonamide derivati ves and related compounds as modulators of ion channels for the treatment of pain |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011503112A JP2011503112A (ja) | 2011-01-27 |
JP2011503112A5 true JP2011503112A5 (ja) | 2012-12-13 |
Family
ID=40380263
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010533335A Withdrawn JP2011503112A (ja) | 2007-11-13 | 2008-11-12 | 疼痛の処置のためのイオンチャンネルのモジュレーターとしての4(−3−(−2−(フェニル)モルホリノ)−2−オキソピロリジン−1−イル)−n−(チアゾール−2−イル)ベンゼンスルホンアミド誘導体および関連化合物 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7994166B2 (ja) |
EP (1) | EP2231655B1 (ja) |
JP (1) | JP2011503112A (ja) |
KR (1) | KR20100098396A (ja) |
CN (1) | CN102036985A (ja) |
AT (1) | ATE522526T1 (ja) |
AU (1) | AU2008321137A1 (ja) |
CA (1) | CA2705336A1 (ja) |
IL (1) | IL205697A0 (ja) |
MX (1) | MX2010005309A (ja) |
NZ (1) | NZ585332A (ja) |
RU (1) | RU2010123781A (ja) |
WO (1) | WO2009064747A2 (ja) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7615563B2 (en) * | 2003-08-08 | 2009-11-10 | Gonzalez Iii Jesus E | Compositions useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels |
CN101218226A (zh) * | 2005-05-16 | 2008-07-09 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 作为离子通道调控剂的二环衍生物 |
ZA200802977B (en) * | 2005-09-09 | 2009-08-26 | Vertex Pharma | Bicyclic derivatives as modulators of voltage gated ion channels |
CN101331115A (zh) * | 2005-10-21 | 2008-12-24 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 调控离子通道的衍生物 |
MX2009012678A (es) | 2007-05-25 | 2012-09-20 | Vertex Pharma | Moduladores de canal de ion y metodos de uso. |
US7994174B2 (en) * | 2007-09-19 | 2011-08-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyridyl sulfonamides as modulators of ion channels |
NZ585729A (en) * | 2007-11-13 | 2012-04-27 | Vertex Pharma | Heterocyclic derivatives as modulators of ion channels |
NZ585332A (en) | 2007-11-13 | 2012-05-25 | Vertex Pharma | 4(-3-(-2-(phenyl)morpholino)-2-oxopyrrolidin-1-yl)-n-(thiazol-2-yl)benzenesulfonamide derivati ves and related compounds as modulators of ion channels for the treatment of pain |
EP2307412A2 (en) * | 2008-07-01 | 2011-04-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heterocyclic derivatives as modulators of ion channels |
CN104136442B (zh) * | 2012-01-16 | 2016-12-21 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 作为离子通道调节剂的吡喃‑螺环哌啶酰胺类 |
RU2015114405A (ru) | 2012-10-12 | 2016-11-27 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Замещенные соединения фенилкарбамата |
WO2014060341A1 (en) | 2012-10-16 | 2014-04-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Substituted carbamate compounds and their use as transient receptor potential (trp) channel antagonists |
US9187506B2 (en) * | 2014-01-09 | 2015-11-17 | Bristol-Myers Squibb Company | (R)-3-((3S,4S)-3-fluoro-4-(4-hydroxyphenyl)piperidin-1-yl)-1-(4-methylbenzyl)pyrrolidin-2-one and its prodrugs for the treatment of psychiatric disorders |
EP3541373B1 (en) | 2016-11-17 | 2023-11-01 | Merck Sharp & Dohme LLC | Diamino-alkylamino-linked arylsulfonamide compounds with selective activity in voltage-gated sodium channels |
KR20200030584A (ko) | 2017-07-21 | 2020-03-20 | 앤타바이오 에스에이에스 | 화합물 |
CN113008999A (zh) * | 2019-12-19 | 2021-06-22 | 重庆药友制药有限责任公司 | 一种分离测定氟比洛芬酯中2种基因毒性杂质的方法 |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5304121A (en) | 1990-12-28 | 1994-04-19 | Boston Scientific Corporation | Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating |
US5716981A (en) | 1993-07-19 | 1998-02-10 | Angiogenesis Technologies, Inc. | Anti-angiogenic compositions and methods of use |
US6099562A (en) | 1996-06-13 | 2000-08-08 | Schneider (Usa) Inc. | Drug coating with topcoat |
AU2004240885A1 (en) * | 2003-05-21 | 2004-12-02 | Biovitrum Ab | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type I |
US7615563B2 (en) | 2003-08-08 | 2009-11-10 | Gonzalez Iii Jesus E | Compositions useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels |
AU2004263179B8 (en) | 2003-08-08 | 2011-07-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heteroarylaminosulfonylphenyl derivatives for use as sodium or calcium channel blockers in the treatment of pain |
JP2007261945A (ja) * | 2004-04-07 | 2007-10-11 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | チアゾール誘導体 |
RU2007145434A (ru) * | 2005-05-10 | 2009-06-20 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) | Бициклические производные в качестве модуляторов ионных каналов |
CN101218226A (zh) | 2005-05-16 | 2008-07-09 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 作为离子通道调控剂的二环衍生物 |
JP5112297B2 (ja) | 2005-05-20 | 2013-01-09 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | イオンチャネルのモジュレーターとして有用なキノリン誘導体 |
WO2006133459A1 (en) * | 2005-06-09 | 2006-12-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Indane derivatives as modulators of ion channels |
ZA200802977B (en) * | 2005-09-09 | 2009-08-26 | Vertex Pharma | Bicyclic derivatives as modulators of voltage gated ion channels |
JP2009511599A (ja) | 2005-10-12 | 2009-03-19 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 電位依存性イオンチャネルの調整剤としてのビフェニル誘導体 |
CN101331115A (zh) * | 2005-10-21 | 2008-12-24 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 调控离子通道的衍生物 |
KR20080081178A (ko) | 2005-12-21 | 2008-09-08 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 이온 채널 조절인자로서의 헤테로사이클릭 유도체 |
WO2007075896A2 (en) * | 2005-12-22 | 2007-07-05 | Kemia, Inc. | Heterocyclic cytokine inhibitors |
MX2009012678A (es) | 2007-05-25 | 2012-09-20 | Vertex Pharma | Moduladores de canal de ion y metodos de uso. |
US7994174B2 (en) * | 2007-09-19 | 2011-08-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyridyl sulfonamides as modulators of ion channels |
NZ585332A (en) | 2007-11-13 | 2012-05-25 | Vertex Pharma | 4(-3-(-2-(phenyl)morpholino)-2-oxopyrrolidin-1-yl)-n-(thiazol-2-yl)benzenesulfonamide derivati ves and related compounds as modulators of ion channels for the treatment of pain |
NZ585729A (en) * | 2007-11-13 | 2012-04-27 | Vertex Pharma | Heterocyclic derivatives as modulators of ion channels |
EP2307412A2 (en) | 2008-07-01 | 2011-04-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heterocyclic derivatives as modulators of ion channels |
-
2008
- 2008-11-12 NZ NZ585332A patent/NZ585332A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-11-12 AU AU2008321137A patent/AU2008321137A1/en not_active Abandoned
- 2008-11-12 KR KR1020107012968A patent/KR20100098396A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-11-12 RU RU2010123781/04A patent/RU2010123781A/ru not_active Application Discontinuation
- 2008-11-12 WO PCT/US2008/083165 patent/WO2009064747A2/en active Application Filing
- 2008-11-12 EP EP08850039A patent/EP2231655B1/en not_active Not-in-force
- 2008-11-12 CA CA2705336A patent/CA2705336A1/en not_active Abandoned
- 2008-11-12 CN CN2008801225096A patent/CN102036985A/zh active Pending
- 2008-11-12 JP JP2010533335A patent/JP2011503112A/ja not_active Withdrawn
- 2008-11-12 US US12/269,108 patent/US7994166B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-11-12 AT AT08850039T patent/ATE522526T1/de active
- 2008-11-12 MX MX2010005309A patent/MX2010005309A/es active IP Right Grant
-
2010
- 2010-05-11 IL IL205697A patent/IL205697A0/en unknown
-
2011
- 2011-07-08 US US13/178,877 patent/US20120010416A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-08-15 US US13/967,732 patent/US8841282B2/en active Active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2011503112A5 (ja) | ||
JP2011503191A5 (ja) | ||
JP2011526919A5 (ja) | ||
RU2010123781A (ru) | Производные 4-(2-фенил)-морфолино)-2-оксопирролидин-1-ил)-n-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида и родственные соединения в качестве модуляторов ионных каналов для лечения боли | |
JP2014508756A5 (ja) | ||
RU2010123876A (ru) | Гетероциклические производные в качестве модуляторов ионных каналов | |
JP2010539244A5 (ja) | ||
JP2010528035A5 (ja) | ||
RU2011103451A (ru) | Гетероциклические производные в качестве модуляторов ионных каналов | |
JP2011500598A5 (ja) | ||
RU2009100159A (ru) | Тиенопирамидины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов | |
JP2020519661A5 (ja) | ||
CN100339356C (zh) | 作为治疗试剂的氨基金刚烷衍生物 | |
CN1093122C (zh) | 作为5-ht1a拮抗剂的哌嗪衍生物 | |
CN1527814A (zh) | 氧化氮合酶抑制剂磷酸盐 | |
RU2016104080A (ru) | Амиды конденсированного пиперидина в качестве модуляторов ионных каналов | |
KR20140006768A (ko) | Lsd1의 아릴사이클로프로필아민 기반 디메틸라아제 억제제 및 이의 의학적 이용 | |
JP2011505356A5 (ja) | ||
JP2014504642A5 (ja) | ||
JP2008511670A5 (ja) | ||
CN1195747C (zh) | 8,8a-二氢茚并[1,2-d]噻唑衍生物、它们的制备方法和制药用途 | |
JP2017538712A5 (ja) | ||
JP2007530703A5 (ja) | ||
JP6174627B2 (ja) | (+)−1,4−ジヒドロ−7−[(3s,4s)−3−メトキシ−4−(メチルアミノ)−1−ピロリジニル]−4−オキソ−1−(2−チアゾリル)−1,8−ナフチリジン−3−カルボン酸の製造方法 | |
JP2008540665A5 (ja) |