JP2008511670A5

JP2008511670A5 -

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Publication number: JP2008511670A5
Application number: JP2007530356A
Authority: JP
Filing date: 2005-08-31
Publication date: 2011-12-22
Anticipated expiration: 2025-08-31

Description

ここで：
ｗ_Ａ、ｗ_Ｂ、ｗ_Ｃおよびｗ_Ｄは、別個に、０または１；
各Ｍは、別個に、水素、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｂａ、−Ｎ（Ｒ^７）_４、Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１２−アルケニル、または−Ｒ^６から選択される；ここで、該アルキルまたはアルケニル基の１個〜４個の−ＣＨ_２ラジカルは、Ｚに結合した−ＣＨ_２以外、必要に応じて、ヘテロ原子基で置き換えられ、該ヘテロ原子基は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ_２）、またはＮ（Ｒ^７）から選択される；そして、ここで、該アルキル、アルケニルまたはＲ^６内の任意の水素は、必要に応じて、置換基で置換されており、該置換基は、オキソ、−ＯＲ^７、−Ｒ^７、Ｎ（Ｒ^７）_２、Ｎ（Ｒ^７）_３、Ｒ^７ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^７）_２、Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^７）_２、Ｎ（Ｒ^７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^７、ＯＣＦ_３、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^６、Ｎ（Ｒ^７）−Ｓ（Ｏ）_２（Ｒ^７）、ハロ、−ＣＦ_３、または−ＮＯ_２から選択される；
ｎは、０〜２である；
Ｍ’は、Ｈ、Ｑ−Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１２−アルケニル、または−Ｒ^６である；ここで、該アルキルまたはアルケニル基の１個〜４個の−ＣＨ_２ラジカルは、必要に応じて、ヘテロ原子基で置き換えられ、該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ_２）、またはＮ（Ｒ_７）から選択される；そして、ここで、該アルキル、アルケニルまたはＲ^６内の任意の水素は、必要に応じて、置換基で置換されており、該置換基は、オキソ、−ＯＲ^７、−Ｒ^７、−Ｎ（Ｒ^７）_２、Ｎ（Ｒ^７）_３、−Ｒ^７ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^７）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^７）_２、−Ｎ（Ｒ^７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^７、−ＯＣＦ_３、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−Ｒ^６、−Ｎ（Ｒ^７）−Ｓ（Ｏ）_２（Ｒ^７）、ハロ、−ＣＦ_３、または−ＮＯ_２から選択される；
Ｚは、−ＣＨ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ^７）_２−である；あるいは、Ｍが存在しないとき、Ｚは、水素、＝Ｏ、または＝Ｓである；
Ｙは、ＰまたはＳであり、ここで、ＹがＳであるとき、Ｚは、Ｓではない；
Ｘは、ＯまたはＳである；
各Ｒ^７は、別個に、水素、またはＣ_１〜Ｃ_４脂肪族から選択され、必要に応じて、２個までのＱ_１で置換されている；
各Ｑ_１は、別個に、３員〜７員飽和、部分飽和または不飽和炭素環系；または５員〜７員飽和、部分飽和または不飽和複素環から選択され、該複素環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含有し、該ヘテロ原子またはヘテロ原子基は、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ_２から選択される；ここで、Ｑ_１は、必要に応じて、３個までの置換基で置換されており、該置換基は、オキソ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４脂肪族）、−Ｃ_１〜Ｃ_４脂肪族、−ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４脂肪族）_２、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４脂肪族）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_４脂肪族、−（Ｃ_１〜Ｃ_４脂肪族）−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４脂肪族）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４脂肪族）_２、ハロまたは−ＣＦ_３から選択される；
Ｒ^６は、５員〜６員飽和、部分飽和または不飽和炭素環系または複素環系、あるいは８員〜１０員飽和、部分飽和または不飽和二環式環系である；ここで、該複素環系のいずれかは、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）_ｎまたはＮ（Ｒ^７）から選択される；そして、ここで、該環系のいずれかは、必要に応じて、１個〜４個の置換基を含有し、該置換基は、別個に、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＯ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルから選択される；
Ｒ^９は、Ｃ（Ｒ^７）_２、ＯまたはＮ（Ｒ^７）である；
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５の各存在は、別個に、Ｑ−Ｒ^Ｘである；ここで、Ｑは、結合であるか、あるいはＣ_１〜Ｃ_６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの２個までの非隣接メチレン単位は、必要に応じて、別個に、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ_２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＰＯ−、−ＰＯ_２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）−、または−ＰＯＲ−で置き換えられる；そして、Ｒ^Ｘの各存在は、別個に、−Ｒ’、ハロゲン、＝Ｏ、＝ＮＲ’、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）_２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）_２、−ＮＲ’ＣＯ_２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）_２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）_２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ _２Ｒ’、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ’） _２、−ＮＲ’ＳＯ _２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ_２Ｎ（Ｒ’）_２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ_２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）_２、−ＯＰ（Ｏ）_２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）_２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）_２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）_２から選択される；そして
Ｒの各存在は、別個に、水素またはＣ_１〜６脂肪族基であり、該脂肪族基は、３個までの置換基を有する；そしてＲ’の各存在は、別個に、水素またはＣ_１〜６脂肪族基、３員〜８員飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環または８員〜１２員飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、Ｒ’は、４個までの置換基を有する；あるいはＲおよびＲ’、Ｒの２個の存在、またはＲ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した３員〜１２員飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式環を形成し、該単環式または二環式環は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。

Claims

式Ｉの化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩：

ここで：Ｒ^１およびＲ^２は、窒素原子と一緒になって、以下から選択される置換環を形成する：

ここで、環（Ａ）において：
ｍ_１およびｎ_１の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ_１＋ｎ_１は、２〜６である；
ｚ_１は、０〜４である；
Ｓｐ^１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、またはＣ１〜Ｃ６アルキリデンもしくはその誘導体リンカーであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ６アルキリデン誘導体リンカーの２個までのメチレン単位は、必要に応じて、別個に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ_２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ_２−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−ＳＯ、−ＳＯ_２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ_２−、または−ＮＲ’ＳＯ_２ＮＲ’−で置き換えられるが、但し、Ｓｐ^１は、炭素以外の原子を介して、該カルボニル基に結合されている；環Ｂ^１は、４員〜８員飽和、部分不飽和または芳香族単環式複素環であり、該複素環は、１個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳまたはＮから選択され、ここで、環Ｂ^１は、必要に応じて、−Ｒ^１１のｗ_１個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ_１は、０〜４である；
ここで、環（Ｂ）において：
Ｇ_２は、−Ｎ−、またはＣＨである；
ｍ_２およびｎ_２の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ_２＋ｎ_２は、２〜６である；
ｐ_２は、０〜２である；但し、Ｇ_２がＮであるとき、ｐ_２は、０ではない；
ｑ_２は、０または１である；
ｚ_２は、０〜４である；
Ｓｐ^２は、結合またはＣ１〜Ｃ６アルキリデンもしくはその誘導体リンカーであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ６アルキリデン誘導体リンカーの２個までのメチレン単位は、必要に応じて、別個に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ_２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ_２−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−ＳＯ、−ＳＯ_２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ_２−、または−ＮＲ’ＳＯ_２ＮＲ’−で置き換えられる；環Ｂ^２は、４員〜８員飽和、部分不飽和または芳香族単環式複素環であり、該複素環は、１個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳまたはＮから選択され、ここで、環Ｂ^２は、必要に応じて、−Ｒ^１２のｗ_２個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ_２は、０〜４である；
ここで、環（Ｃ）または環（Ｄ）において：
Ｇ_３は、−Ｎ−、−ＣＨ−ＮＨ−、または−ＣＨ−ＣＨ_２−ＮＨ−である；
ｍ_３およびｎ_３の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ_３＋ｎ_３は、２〜６である；
ｐ_３は、０〜２である；
ｚ_３は、０〜４である；
各Ｒ^ＸＸは、水素、Ｃ_１〜６脂肪族基、３員〜８員飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環または８員〜１２員飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；ここで、Ｒ^ＸＸは、必要に応じて、−Ｒ^１３のｗ_３個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ_３は、０〜３である；
但し、両方のＲ^ＸＸは、同時には水素にならない；
Ｒ^ＹＹは、水素、−ＣＯＲ’、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）_２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ_２Ｒ’、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ’）_２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ_２ＣＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）_２、−Ｐ（Ｏ）_２ＯＲ’、または−ＰＯ（Ｒ’）である；
ここで、環（Ｅ）において：
ｍ_４およびｎ_４の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ_４＋ｎ_４は、２〜６である；
ｐ_４は、１〜２である；
ｚ_４は、０〜４である；
Ｒ^ＹＺは、Ｃ_１〜Ｃ_６脂肪族基であり、該脂肪族基は、必要に応じて、−Ｒ^１４のｗ_４個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ_４は、０〜３である；
ｘおよびｙは、それぞれ、別個に、０〜４である；
Ｗは、ＯＨである；
Ｒ ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５の各存在は、別個に、Ｑ−Ｒ^Ｘである；ここで、Ｑは、結合であるか、あるいはＣ_１〜Ｃ_６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの２個までの非隣接メチレン単位は、必要に応じて、別個に、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ_２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＰＯ−、−ＰＯ_２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）−、または−ＰＯＲ−で置き換えられる；そして、Ｒ^Ｘの各存在は、別個に、−Ｒ’、ハロゲン、＝Ｏ、＝ＮＲ’、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）_２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）_２、−ＮＲ’ＣＯ_２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）_２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）_２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ _２Ｒ’、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ’） _２、−ＮＲ’ＳＯ _２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ_２Ｎ（Ｒ’）_２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ_２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）_２、−ＯＰ（Ｏ）_２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）_２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）_２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）_２から選択される；そして
Ｒの各存在は、別個に、水素またはＣ_１〜６脂肪族基であり、該脂肪族基は、３個までの置換基を有する；そしてＲ’の各存在は、別個に、水素またはＣ_１〜６脂肪族基、３員〜８員飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環または８員〜１２員飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、Ｒ’は、４個までの置換基を有する；あるいはＲおよびＲ’、Ｒの２個の存在、またはＲ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した３員〜１２員飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式環を形成し、該単環式または二環式環は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、但し、該式Ｉの化合物は、

ではない、化合物。
ｘが、１であり、そしてＲ^３が、前記キナゾリン環の６位置または７位置で存在している、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^３が、−Ｃｌ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｆ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＯＮＨＣＨ_３、−ＣＯＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ_３、−ＮＨ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、または−ＣＮから選択される、請求項２に記載の化合物。
ｘが、１であり、そしてＲ^３が、前記キナゾリン環の７位置にあり、そして−ＣＨ_３である、請求項３に記載の化合物。
ｙが、０である、請求項１に記載の化合物。
ｙが、１であり、そしてＲ^５が、ハロである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^５が、６−位置にあるハロである、請求項６に記載の化合物。
ｚ_１、ｚ_２、ｚ_３およびｚ_４が、それぞれ、０である、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、式Ｉ−Ａを有する、請求項１に記載の化合物：

。
Ｓｐ^１が、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＮＨ−ＣＨ_２−である、請求項９に記載の化合物。
ｍ_１およびｎ_２の各々が、２である、請求項９に記載の化合物。
環Ｂ^１が、５員〜６員飽和単環式複素環であり、該複素環が、１個〜２個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、Ｏ、ＳまたはＮから選択され、ここで、環Ｂ^１が、必要に応じて、−Ｒ^１１のｗ_１個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ_１が、０〜４である、請求項９に記載の化合物。
環Ｂ^１が、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロ−［２Ｈ］−ピラニルである、請求項１２に記載の化合物。
Ｓｐ^１が、結合、Ｏ、または−Ｏ−ＣＨ_２−である；Ｒが、水素である；そしてｎ_１およびｍ_１が、両方共に、同時に、２である、請求項９に記載の化合物。
ｎ_１およびｍ_１が、それぞれ、２である；
ｙが、０または１であり、そしてＲ^５が、フルオロである；
ｘが、１であり、そしてＲ^３が、７位置のＭｅまたは６位置のフルオロである；
ｚ_１が、０である；
Ｓｐ^１が、−Ｏ−ＣＨ２−である；
ｗ_１が、０である；そして
環Ｂ^１が、テトラヒドロフラン−３−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、またはテトラヒドロ［２Ｈ］−ピラン−４−イルである、請求項９に記載の化合物。
前記化合物が、式Ｉ−Ｂを有する、請求項１に記載の化合物：

。
Ｇ_２が、ＣＨであり、そしてｐ_２が、１または２である、請求項１６に記載の化合物。
ｍ_２およびｎ_２が、それぞれ、１または２である、請求項１６に記載の化合物。
ｍ_２が、１であり、そしてｎ_２が、それぞれ、２である、請求項１６に記載の化合物。
ｎ_２が、１であり、そしてｍ_２が、３である、請求項１６に記載の化合物。
Ｓｐ^２が、−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ_２−である、請求項１６に記載の化合物。
環Ｂ^２が、５員〜６員飽和単環式複素環であり、該複素環が、１個〜２個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、Ｏ、ＳまたはＮから選択され、ここで、環Ｂ^２が、必要に応じて、−Ｒ^１２のｗ_２個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ_２が、０〜４である、請求項１６に記載の化合物。
環Ｂ^２が、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロ［２Ｈ］ピラニルである、請求項２２に記載の化合物。
Ｓｐ^２が、結合、Ｏ、または−Ｏ−ＣＨ_２−である；
ｐ_２が、１である；
Ｒが、水素である；そして
ｎ_２が、１であり、そしてｍ_２が、２または３である、請求項１６に記載の化合物。
前記化合物が、式Ｉ−Ｂ−ｉまたは式Ｉ−Ｂ−ｉｉを有する、請求項１６に記載の化合物：

ここで：
ｍ_２が、２または３である；そして
Ｓｐ^２が、−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ_２である、
化合物。
請求項２５に記載の式Ｉ−Ｂ−ｉの化合物であって、ここで：
ｐ_２は、１である；
ｍ_２は、３である；
Ｓｐ^２は、−Ｏ−である；
ｙは、０または１であり、そしてＲ^５は、フルオロである；
ｘは、１であり、そしてＲ^３は、７−Ｍｅである；そして
環Ｂ^２は、テトラヒドロフラニルである、
化合物。
請求項２５に記載の式Ｉ−Ｂ−ｉの化合物であって、ここで：
ｐ_２は、０または１である；
ｍ_２は、２である；
Ｓｐ^２は、−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ_２−である；
ｙは、０である；
ｘは、１であり、そしてＲ^３は、７−Ｍｅである；そして
環Ｂ^２は、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ［２Ｈ］ピラニルまたはピリジルである、
化合物。
請求項２５に記載の式Ｉ−Ｂ−ｉｉの化合物であって、ここで：
ｐ_２は、０である；
ｍ_２は、２である；
Ｓｐ^２は、結合である；
ｙは、０または１であり、そしてＲ^５は、フルオロである；
ｘは、１であり、そしてＲ^３は、７−Ｍｅまたは６−Ｆである；そして
環Ｂ^２は、ピリジルである、
化合物。
前記化合物が、式Ｉ−Ｃまたは式Ｉ−Ｄを有する、請求項１に記載の化合物：

。
一方のＲ^ＸＸが、水素であり、そして他方のＲ^ＸＸが、水素ではない、請求項２９に記載の化合物。
一方のＲ^ＸＸが、水素であり、そして他方のＲ^ＸＸが、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり、該アルキルが、必要に応じて、ハロで置換されている、請求項２９に記載の化合物。
両方のＲ^ＸＸが、同時に、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである、請求項２９に記載の化合物。
前記アルキルが、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔ−ブチルから選択される、請求項３１または３２に記載の化合物。
ｐ_３が、０である、請求項２９に記載の化合物。
ｍ_３およびｎ_３が、それぞれ、２である、請求項２９に記載の化合物。
Ｒ^ＹＹが、水素である、請求項２９に記載の化合物。
前記化合物が、式Ｉ−Ｃ−ｉまたは式Ｉ−Ｄ−ｉを有する、請求項２９に記載の化合物：

。
Ｒ^ＸＸが、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである、請求項３７に記載の化合物。
ｘが、１であり、そしてＲ^３が、７位置のＣ_１〜Ｃ_４アルキルである、請求項３７に記載の化合物。
ｘが、１であり、そしてＲ^３が、６位置のＦ、ＣＮまたはＣＦ_３である、請求項３７に記載の化合物。
Ｒ^ＸＸが、メチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔ−ブチルである、請求項３７に記載の化合物。
Ｒ^３が、メチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔ−ブチルである、請求項３９に記載の化合物。
前記化合物が、式Ｉ−Ｃ−ｉｉを有する、請求項２９に記載の化合物：

。
Ｒ^３が、前記キナゾリン環の７位置にあるメチルである、請求項４３に記載の化合物。
Ｒ^ＸＸが、ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２である、請求項４３に記載の化合物。
前記化合物が、式Ｉ−Ｅを有する、請求項１に記載の化合物：

。
ｐ_４が、１である、請求項４６に記載の化合物。
ｍ_４およびｎ_４が、それぞれ、２である、請求項４６に記載の化合物。
ｎ_４が、１であり、ｍ_４が、３であり、ｚ_４が、０であり、ｐ_４が、１であり、ｙが、０または１、そしてｘが、１である、請求項４６に記載の化合物。
ｎ_４が、１であり、ｍ_４が、２であり、ｚ_４が、０であり、ｐ_４が、１であり、ｙが、０または１、そしてｘが、１である、請求項４６に記載の化合物。
ｎ_４が、１であり、ｍ_４が、３であり、ｚ_４が、０であり、ｐ_４が、１であり、ｙが、０または１、ｘが、１であり、そしてＲおよびＲ^ＸＹが、両方共に、水素である、請求項４６に記載の化合物。
ｎ_４が、１であり、ｍ_４が、２であり、ｚ_４が、０であり、ｐ_４が、１であり、ｙが、０または１、ｘが、１であり、そしてＲおよびＲ^ＸＹが、両方共に、水素である、請求項４６に記載の化合物。
Ｒ^ＹＺが、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基であり、該アルキル基が、必要に応じて、−Ｒ^１４のｗ_４個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ_４が、０〜３である、請求項４６に記載の化合物。
請求項４６に記載の化合物であって、ここで：
ｎ_４は、１であり、そしてｍ_４は、３である；
ｐ_４は、１である；
ｚ_４は、０である；
Ｒ^ＹＺは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり、ここで、その中の２個までの−ＣＨ_２−基は、必要に応じて、−Ｏ−で置き換えられている；
ｙは、０または１であり、そしてＲ^５は、６−フルオロである；そして
ｘは、１であり、そしてＲ^３は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、
化合物。
請求項４６に記載の化合物であって、ここで：
ｎ_４は、１であり、そしてｍ_４は、２である；
ｐ_４は、１である；
ｚ_４は、０である；
Ｒ^ＹＺは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり、ここで、その中の２個までの−ＣＨ_２−基は、必要に応じて、−Ｏ−で置き換えられている；
ｙは、０または１であり、そしてＲ^５は、６−フルオロである；そして
ｘは、１であり、そしてＲ^３は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、
化合物。
請求項４６に記載の化合物であって、ここで：
ｎ_４は、１であり、そしてｍ_４は、３である；
ｐ_４は、１である；
ｚ_４は、０である；
Ｒ^ＹＺは、ベンジルである；
ｙは、０または１であり、そしてＲ^５は、６−フルオロである；そして
ｘは、１であり、そしてＲ^３は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、
化合物。
式Ｉ−Ｆの化合物：

ここで：Ｒ^１およびＲ^２は、窒素原子と一緒になって、以下から選択される置換環を形成する：

ここで、環（Ａ）において：
ｍ_１およびｎ_１の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ_１＋ｎ_１は、２〜６である；
ｚ_１は、０〜４である；
Ｓｐ^１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ’−、またはＣ１〜Ｃ６アルキリデンもしくはその誘導体リンカーであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ６アルキリデン誘導体リンカーの２個までのメチレン単位は、必要に応じて、別個に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ_２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ_２−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−ＳＯ、−ＳＯ_２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ_２−、または−ＮＲ’ＳＯ_２ＮＲ’−で置き換えられるが、但し、Ｓｐ^１は、炭素以外の原子を介して、該カルボニル基に結合されている；環Ｂ^１は、４員〜８員飽和、部分不飽和または芳香族単環式複素環であり、該複素環は、１個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳまたはＮから選択され、ここで、環Ｂ^１は、必要に応じて、−Ｒ^１１のｗ^１個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ_１は、０〜４である；
ここで、環（Ｂ）において：
Ｇ_２は、−Ｎ−、またはＣＨである；
ｍ_２およびｎ_２の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ_２＋ｎ_２は、２〜６である；
ｐ_２は、０〜２である；但し、Ｇ_２がＮであるとき、ｐ_２は、０ではない；
ｑ_２は、０または１である；
ｚ_２は、０〜４である；
Ｓｐ^２は、結合またはＣ１〜Ｃ６アルキリデンもしくはその誘導体リンカーであり、ここで、該Ｃ１〜Ｃ６アルキリデン誘導体リンカーの２個までのメチレン単位は、必要に応じて、別個に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＣＯ_２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ_２−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ−、−ＳＯ、−ＳＯ_２−、−ＮＲ’−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、ＮＲ’ＳＯ_２−、または−ＮＲ’ＳＯ_２ＮＲ’−で置き換えられる；環Ｂ^２は、４員〜８員飽和、部分不飽和または芳香族単環式複素環であり、該複素環は、１個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳまたはＮから選択され、ここで、環Ｂは、必要に応じて、−Ｒ^１２のｗ_２個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ_２は、０〜４である；
ここで、環（Ｃ）または環（Ｄ）において：
Ｇ_３は、−Ｎ−、−ＣＨ−ＮＨ−、または−ＣＨ−ＣＨ_２−ＮＨ−である；
ｍ_３およびｎ_３の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ_３＋ｎ_３は、２〜６である；
ｐ_３は、０〜２である；
ｚ_３は、０〜４である；
各Ｒ^ＸＸは、水素、Ｃ_１〜６脂肪族基、３員〜８員飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環または８員〜１２員飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；ここで、Ｒ^ＸＸは、必要に応じて、−Ｒ^１３のｗ_３個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ_３は、０〜３である；
但し、両方のＲ^ＸＸは、同時には水素にならない；
Ｒ^ＹＹは、水素、−ＣＯＲ’、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）_２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ_２Ｒ’、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ’）_２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ_２ＣＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）_２、−Ｐ（Ｏ）_２ＯＲ’、または−ＰＯ（Ｒ’）である；
ここで、環（Ｅ）において：
ｍ_４およびｎ_４の各々は、別個に、０〜３であるが、但し、ｍ_４＋ｎ_４は、２〜６である；
ｐ_４は、１〜２である；
ｚ_４は、０〜４である；
Ｒ^ＹＺは、Ｃ_１〜Ｃ_６脂肪族基であり、該脂肪族基は、必要に応じて、−Ｒ^１４のｗ_４個の別個の存在で置換されており、ここで、ｗ_４は、０〜３である；
ｘおよびｙは、それぞれ、別個に、０〜４である；
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５の各存在は、別個に、Ｑ−Ｒ^Ｘである；ここで、Ｑは、結合であるか、あるいはＣ_１〜Ｃ_６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの２個までの非隣接メチレン単位は、必要に応じて、別個に、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ_２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＰＯ−、−ＰＯ_２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）−、または−ＰＯＲ−で置き換えられる；そして、Ｒ^Ｘの各存在は、別個に、−Ｒ’、ハロゲン、＝Ｏ、＝ＮＲ’、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）_２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）_２、−ＮＲ’ＣＯ_２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）_２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）_２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ _２Ｒ’、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ’） _２、−ＮＲ’ＳＯ _２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ_２Ｎ（Ｒ’）_２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ_２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）_２、−ＯＰ（Ｏ）_２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）_２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）_２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）_２から選択される；そして
Ｒの各存在は、別個に、水素またはＣ_１〜６脂肪族基であり、該脂肪族基は、３個までの置換基を有する；そしてＲ’の各存在は、別個に、水素またはＣ_１〜６脂肪族基、３員〜８員飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環または８員〜１２員飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、Ｒ’は、４個までの置換基を有する；あるいはＲおよびＲ’、Ｒの２個の存在、またはＲ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した３員〜１２員飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式環を形成し、該単環式または二環式環は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される、
化合物。
前記化合物が、

からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
請求項１に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
急性、慢性、神経障害性または炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、疱疹性神経痛、一般神経痛、癲癇または癲癇状態、神経変性疾患、精神医学的障害（例えば、不安または鬱病）、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁症、内臓痛、骨関節炎疼痛、疱疹後神経痛、糖尿病性神経障害、根性痛、坐骨神経症、背痛、頭痛または頸痛、重症または難治性疼痛、侵害受容性疼痛、突破痛、術後痛、または癌疼痛から選択される疾患、障害または病気を治療するかその重篤度を軽減するための組成物であって、

からなる群から選択される化合物の有効量を含む、組成物。
前記疾患、病気または障害が、電位依存型ナトリウムチャネルの活性化または機能亢進に関係している、請求項６０に記載の組成物。
前記疾患、病気または障害が、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、または炎症性疼痛である、請求項６０に記載の組成物。
前記疾患、病気または障害が、根性痛、坐骨神経症、背痛、頭痛、または頸痛である、請求項６０に記載の組成物。
前記疾患、病気または障害が、重症または難治性疼痛、急性疼痛、術後痛、背痛、または癌疼痛である、請求項６０に記載の組成物。
前記疾患が、大腿癌疼痛；非悪性慢性骨痛；関節リウマチ；骨関節炎；脊髄狭窄症；神経障害性腰痛；神経障害性腰痛；筋筋膜疼痛症候群；線維筋肉痛；顎関節疼痛；慢性内臓痛（腹部；膵臓；ＩＢＳ痛を含めて）；慢性頭痛；片頭痛；緊張性頭痛（群発性頭痛を含めて）；慢性神経障害性疼痛（疱疹後神経痛を含めて）；糖尿病性神経障害；ＨＩＶ関連神経障害；三叉神経痛；シャルコー・マリーツース神経障害；遺伝性感覚性神経障害；末梢神経傷害；有痛性神経腫；異所性近位および遠位放電；神経根障害；化学療法誘発神経障害性疼痛；放射線療法神経障害性疼痛；乳房切除後疼痛；中枢性疼痛；脊髄傷害疼痛；卒中後疼痛；視床痛；複合性局所疼痛症候群；ファントン痛；難治性疼痛；急性疼痛、急性術後疼痛；急性筋骨格痛；関節痛；機械的腰痛；頸痛；腱炎；傷害／運動痛；急性内臓痛（腹痛；腎盂腎炎；虫垂炎；胆嚢炎；腸閉塞；ヘルニアなどを含めて）；胸痛（心臓痛を含めて）；骨盤痛、腎臓結腸痛、急性出産痛（陣痛；帝王切開痛を含めて）；急性炎症、火傷および外傷痛；急性間欠痛（子宮内膜症を含めて）；急性帯状疱疹痛；鎌状赤血球貧血；急性膵炎；突破痛；口腔顔面痛（副鼻腔炎痛、歯痛を含めて）；多発性硬化症（ＭＳ）痛；鬱病痛；ライ病痛；ベーチェット病痛；有痛脂肪症；静脈炎痛；ギラン・バレー症候群痛；有痛性脚および移動足指；ハグルンド症候群；肢端紅痛症疼痛；ファブリ病疼痛；膀胱および泌尿生殖器病（尿失禁を含めて）；膀胱機能亢進；有痛性膀胱症候群；間質性膀胱炎（ＩＣ）；または前立腺炎から選択される、請求項６０に記載の組成物。